Neirispyn-Zdorovya

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE NEIRISPIN-ZDOROVYE (NEIRISPIN-ZDOROVYE)

Composizione:

Principio attivo: risperidone;

1 compressa contiene risperidone 1 mg o 2 mg o 4 mg;

Sostanze ausiliarie: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, croscarmellosa sodica, amido di patata, povidone, polietilene glicole 4000, laurilsolfato sodico, stearato di magnesio, biossido di silicio colloidale anidro, biossido di titanio (E 171), idrossipropilmetilcellulosa; candurin (brillante argentato) contenente aluminosilicato di potassio, biossido di titanio (E 171); colorante: per compresse da 2 mg – giallo tramonto FCF (E 110); per compresse da 4 mg – «Sepispers dry yellow R» contenente idrossipropilcellulosa, cellulosa microcristallina, riboflavina (E 101) e «Sepispers dry blue I» contenente idrossipropilcellulosa, cellulosa microcristallina, indigocarminio (E 132).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rivestite con film: compresse da 1 mg – di colore bianco con tonalità perlata; compresse da 2 mg – di colore giallo-arancio con tonalità perlata; compresse da 4 mg – di colore verde chiaro con tonalità perlata.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antipsicotici. Codice ATC N05A X08.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica. Risperidone è un antagonista monoaminergico selettivo con proprietà uniche. Mostra un'elevata affinità per i recettori serotoninergici 5-HT2 e dopaminergici D2. Risperidone si lega anche ai recettori α1-adrenergici e, in misura minore, ai recettori istaminergici H1 e ai recettori α2-adrenergici. Risperidone non mostra affinità per i recettori colinergici. Sebbene risperidone sia un potente antagonista D2, responsabile della sua efficacia nei confronti della sintomatologia produttiva della schizofrenia, non provoca un marcato inibizione dell'attività motoria e induce in misura minore catalessia rispetto ai neurolettici classici. L'equilibrato antagonismo centrale verso serotonina e dopamina riduce la predisposizione agli effetti collaterali extrapiramidali e amplia l'effetto terapeutico del farmaco, comprendendo anche i sintomi negativi e affettivi della schizofrenia.

Farmacocinetica. Risperidone viene metabolizzato a 9-idrossirisperidone, che esercita un'azione farmacologica simile a quella di risperidone.

Assorbimento. Dopo somministrazione orale, risperidone viene completamente assorbito e raggiunge le concentrazioni massime nel plasma entro 1–2 ore, nei pazienti anziani entro 2–3 ore. La biodisponibilità assoluta dopo somministrazione orale di risperidone è del 70 % (CV = 25 %). La biodisponibilità relativa dopo somministrazione orale di risperidone in compresse è del 94 % (CV = 10 %) rispetto alla somministrazione sotto forma di soluzione. Il cibo non influenza l'assorbimento del farmaco, pertanto risperidone può essere somministrato indipendentemente dai pasti. La biodisponibilità assoluta è del 66 % nei metabolizzatori rapidi e dell'82 % nei metabolizzatori lenti.

Distribuzione. Risperidone si distribuisce rapidamente nell'organismo. Il volume di distribuzione è di 1−2 l/kg. Nel plasma, risperidone si lega all'albumina e all'α1-glicoproteina acida. Risperidone è legato alle proteine plasmatiche per il 90 %, 9-idrossirisperidone per il 77 %. La concentrazione di equilibrio di risperidone nell'organismo viene raggiunta nella maggior parte dei pazienti entro 1 giorno. La concentrazione di equilibrio di 9-idrossirisperidone viene raggiunta entro 4−5 giorni.

Biotrasformazione ed eliminazione. Risperidone viene metabolizzato dal citocromo CYP2D6 a 9-idrossirisperidone, che esercita un'azione farmacologica analoga a quella di risperidone. Risperidone e 9-idrossirisperidone formano la frazione antipsicotica attiva. Il citocromo CYP2D6 è soggetto a polimorfismo genetico. Nei metabolizzatori rapidi CYP2D6, risperidone viene rapidamente convertito in 9-idrossirisperidone, mentre nei metabolizzatori lenti la conversione avviene molto più lentamente. Sebbene nei metabolizzatori rapidi le concentrazioni di risperidone e 9-idrossirisperidone siano inferiori rispetto a quelle nei metabolizzatori lenti, la farmacocinetica combinata di risperidone e 9-idrossirisperidone (ovvero della frazione antipsicotica attiva) dopo dose singola e dosi ripetute nei metabolizzatori rapidi e lenti del citocromo CYP2D6 è simile.

Un altro percorso del metabolismo di risperidone è la N-dezalchilazione. Studi in vitro su microsomi epatici umani hanno dimostrato che risperidone, a concentrazioni clinicamente rilevanti, non inibisce significativamente il metabolismo di farmaci metabolizzati dagli isoenzimi del citocromo P450, inclusi CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 e CYP3A5. Una settimana dopo la somministrazione del farmaco, il 70 % della dose viene eliminato con le urine e il 14 % con le feci. La concentrazione di risperidone e 9-idrossirisperidone nelle urine corrisponde al 35−45 % della dose assunta. La restante parte è costituita da metaboliti inattivi. Dopo somministrazione orale in pazienti con psicosi, il periodo di emivita è di circa 3 ore. Il periodo di emivita di 9-idrossirisperidone e della frazione antipsicotica attiva raggiunge le 24 ore, e nei pazienti anziani le 34 ore.

Linearità. Le concentrazioni di risperidone nel plasma sono proporzionali alla dose del farmaco (nell'ambito delle dosi terapeutiche).

Pazienti anziani e pazienti con compromissione della funzionalità renale ed epatica. In uno studio farmacocinetico sulla somministrazione singola del farmaco in pazienti anziani, si è dimostrato che in questi pazienti il livello della frazione antipsicotica attiva è più elevato del 43 %, il periodo di emivita è più lungo del 38 % e la clearance della frazione antipsicotica attiva è ridotta del 30 %.

Negli adulti con compromissione della funzionalità renale, il valore della clearance della frazione attiva era pari al ~ 48 % di quello negli adulti senza compromissione renale. Negli adulti con grave compromissione della funzionalità renale, il valore della clearance era pari al ~ 31 % di quello negli adulti senza compromissione renale. Il periodo di emivita della frazione attiva era di 16,7 ore nei giovani adulti, 24,9 ore negli adulti con compromissione renale moderata (ovvero ~ 1,5 volte più lungo rispetto ai giovani adulti) e 28,8 ore nei pazienti con grave compromissione renale (ovvero ~ 1,7 volte più lungo rispetto ai giovani adulti). Nei pazienti con insufficienza epatica si osservavano livelli normali di concentrazione di risperidone nel plasma, ma il valore medio della frazione libera di risperidone nel plasma era aumentato del 37,1 %.

Dopo somministrazione orale, i valori di clearance e periodo di emivita di risperidone e della frazione antipsicotica attiva nei pazienti con compromissione epatica moderata e grave non differivano significativamente da quelli nei giovani volontari sani.

Bambini. La farmacocinetica di risperidone, 9-idrossirisperidone e della frazione antipsicotica attiva nei bambini è simile a quella negli adulti.

Sesso, appartenenza razziale e abitudine al fumo. Un'analisi farmacocinetica popolazionale non ha evidenziato un'influenza visibile del sesso, dell'età o dell'abitudine al fumo sulla farmacocinetica di risperidone o della frazione antipsicotica attiva.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Trattamento della schizofrenia;
• trattamento di episodi maniacali da moderati a gravi nei disturbi bipolari;
• trattamento a breve termine (fino a 6 settimane) dell'aggressività marcata in pazienti con demenza di Alzheimer da moderata a grave, quando sussiste il rischio di autolesionismo o di danneggiamento di altri e in assenza di risposta ai metodi di trattamento non farmacologici (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e dosi» e «Avvertenze particolari»);
• trattamento sintomatico a breve termine (fino a 6 settimane) dell'aggressività marcata nei disturbi del comportamento in bambini da 5 anni e adolescenti con sviluppo intellettivo inferiore alla media o con ritardo mentale, diagnosticati secondo i criteri del DSM-IV, in cui la gravità del comportamento aggressivo o di altro comportamento distruttivo richiede un trattamento farmacologico. Il trattamento farmacologico deve essere parte integrante di un programma terapeutico complessivo che includa supporto psicologico e interventi educativi. Si raccomanda che il medicinale sia prescritto da uno specialista in neurologia pediatrica, psichiatria infantile e dell'adolescenza o da un medico esperto nel trattamento dei disturbi del comportamento in bambini e adolescenti.

Controindicazioni. Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale. Demenza e sintomi di malattia di Parkinson (rigidità, bradicinesia e alterazioni posturali parkinsoniane). Demenza e sospetto di demenza con corpi di Lewy (almeno due dei seguenti sintomi oltre ai sintomi di demenza: parkinsonismo, allucinazioni visive, instabilità del passo).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Interazioni farmacodinamiche.

Medicinali che prolungano l'intervallo QT. Come con altri antipsicotici, si deve usare cautela quando si somministra risperidone con medicinali che prolungano l'intervallo QT, ad esempio antiaritmici (chinidina, disopiramide, procainamide, propafenone, amiodarone, sotalolo), antidepressivi triciclici (amitriptilina), antidepressivi tetraciclici (maprotilina), alcuni antistaminici, altri antipsicotici, alcuni antimalarici (chinina, meflochina) e medicinali che causano squilibrio elettrolitico (ipokaliemia, ipomagnesiemia), bradicardia o agenti che inibiscono il metabolismo epatico del risperidone. Questo elenco è indicativo e non esaustivo.

Agenti a azione centrale e alcol. Il risperidone deve essere usato con cautela in combinazione con altre sostanze a azione centrale, inclusi alcol, oppiacei, antistaminici e benzodiazepine, a causa del rischio aumentato di sedazione.

Levodopa e agonisti della dopamina. Il risperidone può esercitare effetti antagonisti sulla levodopa e su altri agonisti della dopamina. Se tale combinazione è considerata necessaria, specialmente nella fase terminale della malattia di Parkinson, si devono somministrare le dosi efficaci più basse di ciascun medicinale.

Medicinali con effetto ipotensivo. Durante il periodo post-marketing sono stati osservati casi di ipotensione clinicamente significativa con l'uso contemporaneo di risperidone e medicinali antipertensivi.

Psicostimolanti. L'uso di risperidone in combinazione con psicostimolanti (ad esempio metilfenidato) può causare comparsa di sintomi extrapiramidali dopo l'aggiustamento della dose di uno o di entrambi i medicinali (vedi sezione «Avvertenze particolari»).

Paliperidone. Non è raccomandata la somministrazione contemporanea di risperidone orale con paliperidone, poiché il paliperidone è un metabolita attivo del risperidone e la loro combinazione può portare a un effetto additivo della frazione antipsicotica attiva.

Interazioni farmacocinetiche. Il cibo non influenza l'assorbimento del medicinale.

Il risperidone è principalmente metabolizzato tramite CYP2D6 e in misura minore tramite CYP3A4. Il risperidone e il suo metabolita attivo, il 9-idrossirisperidone, sono substrati della glicoproteina-P (P-gp). Sostanze che modificano l'attività di CYP2D6 o potenti inibitori o induttori dell'attività di CYP3A4 e/o P-gp possono influenzare la farmacocinetica della frazione antipsicotica attiva del risperidone.

Potenti inibitori di CYP2D6. Quando il risperidone viene somministrato contemporaneamente a un potente inibitore di CYP2D6, la concentrazione plasmatica di risperidone può aumentare, ma meno rispetto alla concentrazione della frazione antipsicotica attiva. Dosi più elevate di potenti inibitori di CYP2D6 possono aumentare la concentrazione della frazione antipsicotica attiva del risperidone (ad esempio paroxetina, vedi sotto). Si prevede che altri inibitori di CYP2D6, come la chinidina, possano influenzare la concentrazione plasmatica di risperidone in modo simile. All'inizio della somministrazione concomitante, nonché in caso di sospensione di paroxetina, chinidina o di un altro potente inibitore di CYP2D6, specialmente a dosi elevate, il medico deve rivedere la dose di risperidone.

Inibitori di CYP3A4 e P-gp. La somministrazione contemporanea di risperidone con potenti inibitori di CYP3A4 e/o P-gp può aumentare significativamente la concentrazione plasmatica della frazione antipsicotica attiva del risperidone. All'inizio della somministrazione concomitante, nonché in caso di sospensione di itraconazolo o di altri potenti inibitori di CYP3A4 e/o glicoproteina-P, il medico deve rivedere la dose di risperidone.

Induttori di CYP3A4 e P-gp. La somministrazione contemporanea di risperidone con potenti induttori di CYP3A4 e/o P-gp può ridurre la concentrazione plasmatica della frazione antipsicotica attiva del risperidone. All'inizio della terapia, nonché in caso di sospensione di carbamazepina o di altri potenti induttori di CYP3A4/P-gp, il medico deve rivedere la dose di risperidone. L'effetto degli induttori di CYP3A4 dipende dal tempo, con un impatto massimo raggiungibile almeno dopo 2 settimane dall'inizio del trattamento. Di conseguenza, dopo l'interruzione del trattamento, l'induzione di CYP3A4 può persistere per almeno 2 settimane.

Medicinali con elevato grado di legame alle proteine. Quando il risperidone viene somministrato insieme ad altri medicinali che si legano in misura significativa alle proteine plasmatiche, non è stata osservata una sostituzione clinicamente significativa di alcun medicinale dalla frazione proteica. Quando si somministra contemporaneamente a un tale medicinale, si deve consultare il foglio illustrativo di quest'ultimo per informazioni sui percorsi metabolici e sulla necessità di aggiustamento della dose.

Bambini. Gli studi sull'interazione sono stati condotti solo su pazienti adulti. Non è noto se i risultati ottenuti possano essere applicati ai bambini.

La somministrazione contemporanea di psicostimolanti (ad esempio metilfenidato) con risperidone nei bambini non ha influenzato la farmacocinetica e l'efficacia del risperidone.

Effetto di altri medicinali sulla farmacocinetica del risperidone.

Antibiotici

• L'eritromicina, un moderato inibitore di CYP3A4 e un inibitore di P-gp, non altera la farmacocinetica del risperidone e della frazione antipsicotica attiva.
• La rifampicina, un potente induttore di CYP3A4 e un induttore di P-gp, riduce la concentrazione plasmatica della frazione antipsicotica attiva.

Inibitori della colinesterasi

• Donepezil e galantamina, substrati di CYP2D6 e CYP3A4, non dimostrano un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica del risperidone e della frazione antipsicotica attiva.

Farmaci antiepilettici

• La carbamazepina, un potente induttore di CYP3A4 e un induttore di P-gp, ha dimostrato un effetto riduttivo sulla concentrazione plasmatica della frazione antipsicotica attiva del risperidone. Un effetto analogo può verificarsi con fenitoina e fenobarbital, che sono anch'essi induttori degli enzimi epatici CYP3A4 e P-gp.
• Il topiramato riduce moderatamente la biodisponibilità del risperidone e non influenza la biodisponibilità della frazione antipsicotica attiva. È improbabile che questa interazione causi un effetto clinicamente significativo.

Farmaci antimicotici

• L'itraconazolo, un potente inibitore di CYP3A4 e un inibitore di P-gp, alla dose di 200 mg al giorno aumenta la concentrazione plasmatica della frazione antipsicotica attiva di circa il 70% quando somministrato contemporaneamente al risperidone alle dosi da 2 a 8 mg al giorno.
• Il ketoconazolo, un potente inibitore di CYP3A4 e un inibitore di P-gp, alla dose di 200 mg al giorno aumenta la concentrazione plasmatica di risperidone e riduce quella del 9-idrossirisperidone.

Farmaci antipsicotici

• Le fenotiazine possono aumentare la concentrazione plasmatica di risperidone, ma non quella della frazione antipsicotica attiva.

Farmaci antivirali

• Inibitori della proteasi: dati degli studi mancanti; poiché il ritonavir è un potente inibitore di CYP3A4 e un debole inibitore di CYP2D6, il ritonavir e gli inibitori della proteasi potenziati con ritonavir possono aumentare la concentrazione della frazione antipsicotica attiva del risperidone.

β-bloccanti

• Alcuni β-bloccanti possono aumentare la concentrazione plasmatica di risperidone, ma non influenzano la concentrazione della frazione antipsicotica attiva.

Blocanti dei canali del calcio

• Il verapamil, un moderato inibitore di CYP3A4 e un inibitore di P-gp, aumenta la concentrazione plasmatica di risperidone e della frazione antipsicotica attiva.

Farmaci per il trattamento delle malattie del tratto gastrointestinale

• Antagonisti dei recettori H2: cimetidina e ranitidina, deboli inibitori di CYP2D6 e CYP3A4, aumentano la biodisponibilità del risperidone e influenzano minimamente quella della frazione antipsicotica attiva.

SSRI e antidepressivi triciclici

• La fluoxetina, un potente inibitore di CYP2D6, aumenta la concentrazione plasmatica di risperidone, ma meno rispetto a quella della frazione antipsicotica attiva.
• La paroxetina, un potente inibitore di CYP2D6, aumenta la concentrazione plasmatica di risperidone, ma (a dosi fino a 20 mg al giorno) meno rispetto a quella della frazione antipsicotica attiva. Tuttavia, dosi più elevate di paroxetina possono aumentare la concentrazione della frazione antipsicotica attiva.
• Gli antidepressivi triciclici possono aumentare la concentrazione plasmatica di risperidone, ma non quella della frazione antipsicotica attiva. L'amitriptilina non influenza la farmacocinetica del risperidone e della frazione antipsicotica attiva.
• La sertralina, un debole inibitore di CYP2D6, e la fluvoxamina, un debole inibitore di CYP3A4, a dosi fino a 100 mg al giorno non causano cambiamenti clinicamente importanti nella concentrazione della frazione antipsicotica attiva del risperidone. Tuttavia, dosi di sertralina o fluvoxamina superiori a 100 mg al giorno possono aumentare la concentrazione della frazione antipsicotica attiva del risperidone.

Effetto del risperidone sulla farmacocinetica di altri medicinali.

Farmaci antiepilettici

• Il risperidone non ha un effetto clinicamente importante sulla farmacocinetica del valproato o del topiramato.

Farmaci antipsicotici

• L'aripiprazolo, substrato di CYP2D6 e CYP3A4: le formulazioni orali o iniettabili di risperidone non influenzano la farmacocinetica dell'aripiprazolo e del suo metabolita attivo deidroaripiprazolo.

Glicosidi cardiaci

• Il risperidone non ha un effetto clinicamente importante sulla farmacocinetica della digossina.

Litio

• Il risperidone non ha un effetto clinicamente importante sulla farmacocinetica del litio.

Somministrazione contemporanea di risperidone con furosemide. Vedi sezione «Avvertenze particolari» per informazioni sull'aumento della mortalità nei pazienti anziani con demenza con somministrazione contemporanea di furosemide.

Caratteristiche dell'uso.

Pazienti anziani con demenza.

Aumento del tasso di mortalità. Nei pazienti anziani con demenza trattati con farmaci antipsicotici atipici, un aumento del tasso di mortalità è stato osservato in un'analisi di 17 studi controllati, inclusi quelli con risperidone, rispetto al gruppo placebo. In uno studio controllato con placebo in cui è stato utilizzato risperidone, l'incidenza di eventi fatali in questa categoria di pazienti è stata del 4% rispetto al 3,1% nel gruppo placebo. L'odds ratio (intervallo di confidenza 95%) era di 1,21 (0,7; 2,1). L'età media dei pazienti deceduti era di 86 anni (intervallo: 67-100 anni).

I dati provenienti da due ampi studi osservazionali indicano che nei pazienti anziani con demenza trattati con farmaci antipsicotici convenzionali (tipici), il rischio di mortalità era leggermente superiore rispetto ai pazienti che non assumevano antipsicotici. Sulla base dei dati disponibili, non è possibile stabilire con precisione il livello di questo rischio e la causa dell'aumento del rischio non è nota.

Uso concomitante con furosemide. In uno studio controllato con placebo condotto su pazienti anziani con demenza, un aumento del tasso di mortalità è stato osservato nei pazienti che assumevano risperidone insieme a furosemide (7,3%; età media: 89 anni, intervallo: 75-97 anni) rispetto ai pazienti trattati solo con risperidone (3,1%; età media: 84 anni, intervallo: 70-96 anni) o solo con furosemide (4,1%; età media: 80 anni, intervallo: 67-90 anni). Un aumento della mortalità nei pazienti che assumevano risperidone e furosemide contemporaneamente è stato osservato in due su quattro studi clinici. Non è stato osservato alcun aumento della mortalità nei pazienti che assumevano risperidone con altri diuretici.

Non sono stati identificati meccanismi patofisiologici per spiegare questo fenomeno. La causa della morte non è stata unica. Tuttavia, si raccomanda la massima cautela nell'uso di questa combinazione e una valutazione del rapporto rischio/beneficio prima di prescrivere il farmaco, così come per la combinazione con altri potenziali diuretici. Non è stato osservato un aumento della mortalità nei pazienti che assumevano risperidone con altri diuretici. Indipendentemente dal trattamento, la disidratazione è stato un fattore di rischio comune per la mortalità e deve essere attentamente controllata nei pazienti con demenza.

Reazioni avverse cerebrovascolari. Negli studi clinici controllati con placebo, nei pazienti con demenza trattati con risperidone, si è verificato un aumento (circa triplo) di eventi avversi cerebrovascolari (ictus e attacchi ischemici transitori) con esito fatale rispetto ai pazienti che assumevano placebo (età media: 85 anni; intervallo: 73-97 anni).

I dati combinati di sei studi controllati con placebo che hanno coinvolto pazienti anziani con demenza (età ≥65 anni) hanno mostrato disturbi cerebrovascolari (gravi e non gravi, combinati) nel 3,3% (33/1009) dei pazienti trattati con risperidone rispetto all'1,2% (8/712) dei pazienti che assumevano placebo. Il rapporto tra i gruppi risperidone e placebo (odds ratio; intervallo di confidenza 95%) era di 2,96 (1,34; 7,50). Il meccanismo di questo aumento del rischio non è noto. Non si può escludere un aumento del rischio di eventi cerebrovascolari per altri farmaci antipsicotici o per altre categorie di pazienti. Il risperidone deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con fattori di rischio per ictus.

Il rischio di reazioni avverse cerebrovascolari è significativamente più alto nei pazienti con demenza mista o vascolare rispetto alla demenza di Alzheimer. Pertanto, il trattamento con risperidone non deve essere prescritto ai pazienti con tipi di demenza diversi dalla demenza di Alzheimer.

È necessario valutare attentamente tutti i rischi e i benefici della prescrizione di risperidone ai pazienti anziani con demenza, in particolare il rischio di ictus. I pazienti e i caregiver devono essere istruiti a segnalare immediatamente segni di possibili disturbi cerebrovascolari, come debolezza improvvisa, intorpidimento del viso, delle braccia o delle gambe, disturbi del linguaggio o della vista. Devono essere immediatamente considerate tutte le opzioni terapeutiche, inclusa l'interruzione della terapia con risperidone.

In caso di aggressività persistente nei pazienti con malattia di Alzheimer da moderata a grave, risperidone deve essere prescritto solo per un uso a breve termine come complemento a misure non farmacologiche che si sono dimostrate inefficaci o di efficacia limitata, e solo in assenza di rischio potenziale di autolesionismo o di danni ad altri.

Durante il trattamento, lo stato del paziente deve essere valutato regolarmente e la necessità di proseguire la terapia deve essere periodicamente riconsiderata.

Ipotensione ortostatica. A causa dell'attività α1-litica del risperidone, specialmente all'inizio del trattamento, può verificarsi ipotensione ortostatica. Nel periodo post-marketing, un'ipotensione clinicamente significativa è stata osservata con l'uso concomitante di risperidone e farmaci antipertensivi. Il risperidone deve essere usato con cautela nei pazienti con malattie cardiovascolari (come insufficienza cardiaca, infarto miocardico, disturbi della conduzione, disidratazione, ipovolemia o malattie cerebrovascolari). In questi casi, la dose deve essere aggiustata gradualmente (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). In caso di ipotensione, si deve considerare la possibilità di ridurre la dose.

Leucopenia, neutropenia, agranulocitosi. Durante l'uso di farmaci antipsicotici, inclusi risperidone, sono stati segnalati casi di leucopenia, neutropenia e agranulocitosi. Nel periodo post-marketing, l'agranulocitosi è stata osservata molto raramente (<1/10000 pazienti).

I pazienti con anamnesi di riduzione significativa del numero di leucociti o con leucopenia/neutropenia indotta da farmaci devono essere attentamente monitorati durante i primi mesi di trattamento e il risperidone deve essere sospeso in caso di comparsa di segni di riduzione significativa del numero di leucociti e in assenza di altre cause per tale riduzione.

I pazienti con neutropenia clinicamente significativa devono essere monitorati per la comparsa di febbre e altri segni di infezione e devono essere trattati in modo appropriato se compaiono sintomi. In caso di neutropenia grave (<1×109/l), il trattamento con risperidone deve essere interrotto e il numero di leucociti deve essere monitorato fino al ripristino.

Dismetria tardiva/sintomi extrapiramidali. Con l'uso di farmaci con proprietà di antagonisti dei recettori della dopamina, è stata osservata l'insorgenza di discinesia tardiva, caratterizzata da movimenti involontari ritmici (principalmente della lingua e/o del viso). L'insorgenza di sintomi extrapiramidali rappresenta un fattore di rischio per lo sviluppo di discinesia tardiva. Se compaiono segni e sintomi di discinesia tardiva, si deve considerare la sospensione di tutti i farmaci antipsicotici.

Si deve prestare cautela nell'uso concomitante di psicostimolanti (ad esempio metilfenidato) e risperidone, poiché l'aggiustamento della dose di uno o di entrambi i farmaci può causare sintomi extrapiramidali. Si raccomanda una sospensione graduale degli psicostimolanti (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Sindrome neurolettica maligna. Con l'uso di farmaci neurolettici classici, sono stati raramente segnalati casi di sindrome neurolettica maligna, caratterizzata da ipertermia, rigidità muscolare, instabilità delle funzioni autonomiche, alterazione della coscienza e aumento del livello di creatinfosfochinasi. Altri segni includono mioglobinuria (rabdomiolisi) e insufficienza renale acuta. In caso di sviluppo della sindrome neurolettica maligna, tutti i farmaci antipsicotici, inclusi risperidone, devono essere sospesi.

Malattia di Parkinson e demenza con corpi di Lewy. I medici devono valutare attentamente i rischi dell'uso di farmaci antipsicotici, inclusi risperidone, nei pazienti con malattia di Parkinson o demenza con corpi di Lewy (vedi sezione «Controindicazioni»). L'uso di risperidone può peggiorare il decorso della malattia di Parkinson. I pazienti affetti da una di queste condizioni possono avere un rischio aumentato di sviluppare la sindrome neurolettica maligna e una maggiore sensibilità ai farmaci antipsicotici (ad esempio confusione mentale, riduzione della sensibilità al dolore e instabilità posturale con cadute frequenti, oltre ai sintomi extrapiramidali).

Iperglicemia e diabete mellito. Durante il trattamento con risperidone sono stati segnalati casi di iperglicemia, diabete mellito e peggioramento di un diabete preesistente.

In alcuni casi era presente un'eccessiva massa corporea, che potrebbe essere un fattore scatenante. In relazione a ciò, sono stati segnalati molto raramente casi di chetoacidosi e raramente lo sviluppo di coma diabetico. Si raccomanda un adeguato monitoraggio clinico in conformità con le linee guida per l'uso di farmaci antipsicotici. I pazienti che assumono qualsiasi farmaco antipsicotico atipico, incluso risperidone, devono essere monitorati per la comparsa di sintomi di iperglicemia (ad esempio polidipsia, poliuria, polifagia e debolezza), e i pazienti con diabete devono essere sottoposti a controlli regolari per il peggioramento del controllo della glicemia.

Aumento di peso. Durante l'uso di risperidone sono stati segnalati casi di aumento significativo di peso. Si raccomanda il monitoraggio del peso corporeo.

Iperprolattinemia. L'iperprolattinemia è un effetto collaterale comune del trattamento con risperidone. Si raccomanda il monitoraggio del livello di prolattina nei pazienti con effetti collaterali noti che possono dipendere dal livello plasmatico di prolattina (ad esempio ginecomastia, disturbi mestruali, anovulazione, alterazioni della fertilità, riduzione del desiderio sessuale, disfunzione erettile e galattorrea).

Studi su colture cellulari indicano che la crescita delle cellule tumorali del seno umano può essere stimolata dalla prolattina. Sebbene studi clinici ed epidemiologici non abbiano finora dimostrato un chiaro legame con l'uso di farmaci antipsicotici, si raccomanda di prescrivere risperidone con cautela ai pazienti con patologia pregressa correlata. Il farmaco deve essere usato con cautela nei pazienti con iperprolattinemia e tumori dipendenti dalla prolattina.

Allungamento dell'intervallo QT. Nel periodo post-marketing, l'allungamento dell'intervallo QT è stato osservato molto raramente. Come per altri farmaci antipsicotici, risperidone deve essere usato con cautela nei pazienti con malattie cardiovascolari note, allungamento dell'intervallo QT in anamnesi familiare, bradicardia o squilibri elettrolitici (ipokaliemia, ipomagnesiemia), poiché ciò potrebbe aumentare il rischio di effetti aritmogeni. Si devono prendere precauzioni anche quando risperidone viene usato in concomitanza con altri farmaci che allungano l'intervallo QT.

Convulsioni. Il farmaco deve essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi di convulsioni o altre condizioni che potenzialmente abbassano la soglia convulsiva.

Priapismo. È possibile l'insorgenza di priapismo durante il trattamento con il farmaco a causa del suo effetto bloccante α-adrenergico.

Regolazione della temperatura corporea. I farmaci antipsicotici possono alterare la capacità del corpo di ridurre la temperatura corporea di base. Si raccomanda un'adeguata assistenza ai pazienti trattati con risperidone se esposti a condizioni che possono causare un aumento della temperatura corporea di base, come intensa attività fisica, esposizione a temperature esterne elevate, terapia concomitante con farmaci con attività anticolinergica o disidratazione.

Effetto antiemetico. Negli studi preclinici, risperidone ha mostrato un effetto antiemetico. Questa proprietà può mascherare i sintomi di sovradosaggio di alcuni farmaci o di condizioni come ostruzione intestinale, sindrome di Reye o tumori cerebrali.

Alterazioni della funzione epatica e renale. Nei pazienti con compromissione della funzione renale, la capacità di eliminare la frazione attiva del farmaco è ridotta rispetto ai pazienti adulti con funzione renale normale. Nei pazienti con compromissione della funzione epatica si osserva un aumento della concentrazione plasmatica della frazione libera di risperidone (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Tromboembolia venosa. Sono stati descritti casi di tromboembolia venosa con l'uso di farmaci antipsicotici. Poiché i pazienti trattati con farmaci antipsicotici spesso presentano fattori di rischio acquisiti per tromboembolia venosa, tutti i possibili fattori di rischio devono essere identificati prima e durante il trattamento con il farmaco e devono essere adottate misure preventive adeguate.

Sindrome intraoperatoria di miosi dell'iride (IMS). Durante interventi chirurgici per la cataratta, è stata osservata la sindrome intraoperatoria di miosi dell'iride in pazienti trattati con antagonisti dei recettori α1-adrenergici, inclusi risperidone.

L'IMS può aumentare il rischio di complicanze chirurgiche durante e dopo l'intervento. Il chirurgo oculista deve essere informato dell'uso passato o attuale di farmaci antipsicotici. I potenziali benefici della sospensione di farmaci con effetto bloccante α1 prima dell'intervento non sono stati stabiliti e si deve valutare il rischio di interrompere il trattamento antipsicotico.

Bambini. Prima di prescrivere il farmaco a bambini o adolescenti con disturbi del comportamento, si deve attentamente valutare il rapporto rischio/beneficio e considerare cause fisiche e sociali del comportamento aggressivo, come stimoli dolorosi o reazioni inadeguate all'ambiente circostante.

L'effetto sedativo di risperidone deve essere attentamente monitorato nei pazienti pediatrici a causa delle possibili conseguenze sull'apprendimento. La modifica dell'orario di somministrazione di risperidone può migliorare l'impatto della sedazione sulla capacità di concentrazione di bambini e adolescenti.

L'uso di risperidone è associato a lievi aumenti di peso corporeo e indice di massa corporea (IMC). Si raccomanda una misurazione iniziale del peso corporeo prima dell'inizio del trattamento e un monitoraggio regolare durante il trattamento. Le variazioni di crescita osservate in studi aperti a lungo termine rientrano nei limiti previsti per l'età. L'impatto del trattamento a lungo termine con risperidone sulla maturazione sessuale e sulla crescita non è stato sufficientemente studiato.

A causa dell'effetto potenziale di un'iperprolattinemia prolungata sulla crescita e sulla maturazione sessuale in bambini e adolescenti, si deve considerare la necessità di un controllo clinico regolare dello stato endocrino del paziente, inclusa la misurazione della crescita, del peso corporeo, della maturazione sessuale, del ciclo mestruale e di altri fenomeni dipendenti dalla prolattina.

I risultati di un piccolo studio post-marketing osservazionale hanno mostrato che i pazienti di età compresa tra 8 e 16 anni che assumevano risperidone erano in media 3,0-4,8 cm più alti rispetto a quelli che assumevano altri farmaci antipsicotici. Tuttavia, i dati di questo studio non sono sufficienti per determinare se risperidone influisce sull'altezza finale nell'età adulta, se le differenze di crescita sono direttamente legate all'effetto di risperidone sulla crescita ossea, se la malattia stessa influisce sulla crescita ossea o se ciò è un risultato di un migliore controllo della malattia e, di conseguenza, di una maggiore crescita.

Durante il trattamento con risperidone, si deve monitorare regolarmente la comparsa di sintomi extrapiramidali e altri disturbi del movimento.

Per le raccomandazioni relative alla posologia nei bambini, vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Sostanze ausiliarie. Il medicinale contiene lattosio. Se il paziente ha una nota intolleranza a certi zuccheri, è necessario consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Le compresse da 2 mg contengono il colorante giallo FCF (E 110), che può causare reazioni allergiche.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. Non sono stati condotti studi controllati su donne in gravidanza. Sebbene negli studi sugli animali non sia stato osservato un effetto teratogeno, sono stati osservati altri segni di tossicità riproduttiva. Il rischio potenziale per l'uomo non è noto.

Nei neonati le cui madri hanno assunto farmaci antipsicotici (incluso risperidone) durante l'ultimo trimestre di gravidanza, esiste un rischio di sviluppare sintomi extrapiramidali reversibili e/o sindrome da astinenza. Questi sintomi includono agitazione, tono muscolare insolitamente alto o basso, tremore, sonnolenza, disturbi respiratori o problemi di alimentazione. Queste complicazioni possono variare in gravità. Pertanto, è necessario un attento monitoraggio dei neonati.

Il medicinale non è raccomandato durante la gravidanza, eccetto nei casi di necessità vitale. Se è necessario interrompere il trattamento con il medicinale durante la gravidanza, ciò non deve essere fatto improvvisamente.

Allattamento. Negli studi sugli animali, risperidone e 9-idrossirisperidone sono stati escreti nel latte materno. Esistono osservazioni che indicano che risperidone e 9-idrossirisperidone possono essere escreti anche nel latte umano. Non ci sono dati sugli effetti collaterali nei neonati allattati al seno. Pertanto, si deve valutare il rapporto tra i benefici dell'allattamento e i potenziali rischi per il bambino.

Fertilità. Come per altri medicinali che sono antagonisti dei recettori D2 della dopamina, risperidone aumenta il livello di prolattina.

L'iperprolattinemia può inibire la produzione di ormone liberatore di gonadotropina nell'ipotalamo, portando a una riduzione della secrezione di gonadotropine dall'ipofisi. Ciò può avere effetti negativi sulla funzione riproduttiva sia nelle donne che negli uomini a causa di alterazioni della steroidogenesi gonadica.

Negli studi preclinici non sono stati osservati effetti rilevanti.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari. Il medicinale può avere un lieve o moderato effetto sulla capacità di guidare autoveicoli a causa del potenziale impatto sul sistema nervoso e sugli organi della vista (vedi sezione «Effetti collaterali»). Durante il trattamento, si raccomanda di astenersi dalla guida di autoveicoli e dall'uso di macchinari fino a quando non sia nota la sensibilità individuale al medicinale.

Modalità e dosi di somministrazione.

Per ottenere le dosi prescritte del medicinale, devono essere utilizzate le forme farmaceutiche di risperidone con il corrispondente contenuto del principio attivo.

Dosaggio

Schizofrenia

Adulti. Il medicinale può essere somministrato una o due volte al giorno.

La terapia deve essere iniziata con 2 mg di risperidone al giorno; al secondo giorno la dose può essere aumentata a 4 mg. Successivamente la dose può essere mantenuta invariata o, se necessario, continuare con un'adeguata titolazione individuale.

La dose raccomandata per la maggior parte dei pazienti è di 4–6 mg al giorno. Alcuni pazienti potrebbero richiedere un aumento graduale della dose o una dose iniziale e di mantenimento ridotta.

Dosi superiori a 10 mg di risperidone al giorno non hanno mostrato un'efficacia maggiore rispetto a dosi più basse, ma possono causare l'insorgenza di sintomi extrapiramidali.

La sicurezza di dosi superiori a 16 mg al giorno non è stata studiata.

Pazienti anziani (65 anni o più). La dose iniziale raccomandata è di 0,5 mg due volte al giorno. Se necessario, la dose può essere aumentata a 1–2 mg due volte al giorno, incrementando di 0,5 mg due volte al giorno.

Bambini. L'uso del medicinale nei bambini (di età inferiore a 18 anni) non è raccomandato.

Episodi maniacali nei disturbi bipolari

Adulti. La dose iniziale raccomandata di risperidone è di 2 mg una volta al giorno. La dose può essere aumentata individualmente di 1 mg/giorno non più frequentemente di ogni 24 ore. Il range di dosaggio raccomandato è da 1 a 6 mg al giorno. L'uso di risperidone a dosi superiori a 6 mg al giorno nei pazienti con episodi maniacali non è stato studiato.

Come per altri tipi di trattamento sintomatico, l'uso prolungato del medicinale deve essere periodicamente rivalutato e aggiustato durante tutta la terapia.

Pazienti anziani (65 anni o più). La dose iniziale raccomandata è di 0,5 mg due volte al giorno. Se necessario, la dose può essere aumentata a 1–2 mg due volte al giorno, incrementando di 0,5 mg due volte al giorno. Poiché l'esperienza nell'uso nei pazienti anziani è limitata, si raccomanda cautela nell'impiego.

Bambini. L'uso del medicinale nei bambini (di età inferiore a 18 anni) non è raccomandato.

Terapia a breve termine dell'aggressività marcata nei pazienti con demenza di Alzheimer

La dose iniziale raccomandata è di 0,25 mg due volte al giorno. Se necessario, la dose può essere aumentata incrementando di 0,25 mg due volte al giorno non più frequentemente di ogni due giorni. Per la maggior parte dei pazienti, la dose ottimale è di 0,5 mg due volte al giorno. Tuttavia, in alcuni pazienti la dose efficace è di 1 mg due volte al giorno.

Il medicinale non deve essere utilizzato per più di 6 settimane nei pazienti con aggressività marcata dovuta alla malattia di Alzheimer. Come per altri tipi di trattamento sintomatico, l'uso del medicinale deve essere periodicamente rivalutato e aggiustato durante tutta la terapia.

Trattamento sintomatico a breve termine (fino a 6 settimane) dell'aggressività marcata nei disturbi del comportamento

Bambini e adolescenti di età compresa tra 5 e 18 anni. La dose iniziale raccomandata per i pazienti con peso corporeo ≥50 kg è di 0,5 mg una volta al giorno. Se necessario, la dose deve essere aggiustata aumentando di 0,5 mg una volta al giorno non più frequentemente di ogni due giorni. La dose ottimale per la maggior parte dei pazienti è di 1 mg una volta al giorno. Tuttavia, per alcuni pazienti un dosaggio non superiore a 0,5 mg una volta al giorno è sufficiente per ottenere un effetto positivo, mentre altri potrebbero necessitare di 1,5 mg una volta al giorno.

La dose iniziale raccomandata per i pazienti con peso corporeo <50 kg è di 0,25 mg una volta al giorno. Se necessario, la dose può essere aggiustata aumentando di 0,25 mg una volta al giorno non più frequentemente di ogni due giorni. La dose ottimale per la maggior parte dei pazienti è di 0,5 mg una volta al giorno. Tuttavia, per alcuni pazienti è sufficiente non più di 0,25 mg una volta al giorno per ottenere un effetto positivo, mentre altri potrebbero necessitare di 0,75 mg una volta al giorno.

Come per altri tipi di trattamento sintomatico, l'uso del medicinale deve essere periodicamente rivalutato e aggiustato durante tutta la terapia.

L'uso del medicinale nei bambini di età inferiore a 5 anni non è raccomandato.

Pazienti con malattie epatiche e renali

Nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale, la frazione antipsicotica attiva viene eliminata più lentamente rispetto ai pazienti con reni sani. Nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica, la concentrazione della frazione libera di risperidone nel plasma sanguigno aumenta.

Indipendentemente dall'indicazione, a questi pazienti deve essere prescritta metà della dose iniziale e di mantenimento raccomandata, e la titolazione della dose deve essere più lenta.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela a questa categoria di pazienti.

Modalità di somministrazione

Il medicinale è destinato all'uso orale. L'assunzione di cibo non influenza l'assorbimento del medicinale.

Alla fine del trattamento si raccomanda di interrompere gradualmente il medicinale. Dopo l'interruzione improvvisa di alte dosi di farmaci antipsicotici sono stati osservati casi isolati di sintomi acuti di astinenza, inclusi nausea, vomito, sudorazione e insonnia (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Possono verificarsi anche recidive dei sintomi psicotici e sono stati riportati casi di comparsa di movimenti involontari (ad esempio, acatisia, distonia e discinesia).

Passaggio da altre terapie antipsicotiche

Se clinicamente giustificato, si raccomanda di interrompere gradualmente il trattamento precedente con altri farmaci durante l'inizio della terapia con risperidone. In particolare, se il paziente passa da un trattamento con antipsicotici in formulazione «depot», si raccomanda di iniziare la terapia con risperidone al posto della successiva iniezione programmata. La necessità di continuare il trattamento con farmaci antiparkinsoniani deve essere valutata periodicamente.

Bambini. Il risperidone è indicato per il trattamento dell'aggressività marcata nei disturbi del comportamento nei bambini a partire dai 5 anni di età.

Sovradosaggio.

Manifestazioni. I segni e i sintomi di sovradosaggio osservati corrispondono agli effetti indesiderati noti del medicinale, ma in forma più accentuata: sonnolenza e sedazione, tachicardia e ipotensione arteriosa, nonché sintomi extrapiramidali. In caso di sovradosaggio sono stati riportati allungamento dell'intervallo QT e convulsioni. È stato riportato anche un caso di fibrillazione/ritmo atriale associato a sovradosaggio di risperidone in combinazione con paroxetina.

In caso di sovradosaggio acuto, si deve considerare la possibilità di assunzione concomitante di più farmaci.

Trattamento. È necessario garantire e mantenere la pervietà delle vie aeree per assicurare un'adeguata ventilazione e ossigenazione. Si deve considerare la somministrazione di carbone attivo insieme a un lassativo entro un'ora dall'assunzione del medicinale. È indicato il monitoraggio cardiovascolare, compresa la registrazione continua dell'ECG per rilevare eventuali aritmie. Il risperidone non ha un antidoto specifico. Pertanto, si devono adottare misure di supporto appropriate. In caso di sovradosaggio acuto, si deve analizzare la possibilità di interazioni farmacologiche tra più farmaci. L'ipotensione arteriosa e il collasso vascolare devono essere trattati con interventi come l'infusione endovenosa di liquidi e/o farmaci simpaticomimetici. In caso di comparsa di sintomi extrapiramidali acuti, si devono somministrare farmaci anticolinergici. È necessario continuare un monitoraggio medico costante fino al completo recupero del paziente.

Effetti indesiderati. Gli effetti indesiderati più comuni segnalati (frequenza ≥ 10 %) sono parkinsonismo, sedazione/sonnolenza, cefalea e insonnia. Il parkinsonismo e l'acatisia sono effetti indesiderati dipendenti dalla dose.

Gli effetti indesiderati riportati di seguito includono quelli osservati durante gli studi clinici e nel periodo post-marketing. La frequenza di comparsa degli effetti indesiderati è: molto comune (≥1/10), comune (da ≥1/100 a <1/10), non comune (da ≥1/1000 a <1/100), raro (da ≥1/10000 a <1/1000), molto raro (<1/10000) e non noto (la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).

All'interno di ogni gruppo, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

a L’iperprolattinemia in alcuni casi può provocare ginecomastia, disturbi del ciclo mestruale, amenorrea, anovulazione, galattorrea, alterazioni della fertilità, riduzione del desiderio sessuale e disfunzione erettile.

b Durante studi controllati con placebo, il diabete mellito è stato riportato nello 0,18% dei pazienti trattati con risperidone, rispetto allo 0,11% nel gruppo placebo. La frequenza complessiva in tutti gli studi clinici è stata dello 0,43% nei pazienti che assumevano risperidone.

c Non osservato negli studi clinici con risperidone, ma rilevato durante la sorveglianza post-marketing.

d I disturbi extrapiramidali comprendono: parkinsonismo (ipersecrezione salivare, rigidità muscolare, parkinsonismo, salivazione eccessiva, fenomeno della "ruota dentata", bradicinesia, ipocinesia, facies a maschera, tensione muscolare, akinèsia, rigidità dei muscoli del collo, rigidità muscolare, andatura parkinsoniana, alterazione del riflesso glabellare, tremore parkinsoniano), acatisia (acatisia, irrequietezza, ipercinesia, sindrome delle gambe senza riposo), tremore, discinesia (discinesia, scatti muscolari, coreoatetosi, atetosi, mioclono). La distonia comprende distonia, ipertonia, torticollo, contrazioni muscolari involontarie, contratture miogene, blefarospasmo, movimento dell’occhio, paralisi della lingua, tic (nella regione del viso), laringospasmo, miotonia, opistotonos, spasmo orofaringeo, pleurotonia, spasmo della lingua, trisma. È incluso un elenco più ampio di sintomi che non necessariamente hanno origine extrapiramidale. Insonnia comprende difficoltà ad addormentarsi e disturbi intrasomiali. Convulsioni comprendono crisi epilettiche generalizzate. Disturbi mestruali comprendono mestruazioni irregolari e oligomenorrea. Edema comprende edema generalizzato, edema periferico, edema "a punta".

Effetti indesiderati di paliperidone. Il paliperidone è un metabolita attivo del risperidone; pertanto, i profili di effetti indesiderati di queste due sostanze (inclusi i farmaci per uso orale e parenterale) sono simili. Oltre agli effetti indesiderati sopra indicati, con l’uso di paliperidone sono stati riportati casi di sindrome da tachicardia ortostatica posturale, che potrebbe verificarsi anche con il risperidone.

Effetti indesiderati comuni ai farmaci antipsicotici.

Prolungamento dell’intervallo QT. Come con altri antipsicotici, durante il periodo post-marketing sono stati riportati casi di prolungamento dell’intervallo QT con l’uso di risperidone. Inoltre, con l’uso di farmaci antipsicotici sono stati riportati altri effetti indesiderati cardiaci che prolungano l’intervallo QT, come aritmia ventricolare, fibrillazione ventricolare, tachicardia ventricolare, morte improvvisa, arresto cardiaco, flutter- fibrillazione.

Tromboembolia venosa. Sono stati segnalati casi di tromboembolia venosa, inclusa embolia polmonare e trombosi venosa profonda, durante il trattamento con farmaci antipsicotici.

Aumento di peso. Il confronto tra pazienti trattati con risperidone e quelli trattati con placebo in studi controllati con placebo della durata da 6 a 8 settimane ha mostrato una differenza statisticamente significativa nella frequenza di aumento di peso ≥7% nel gruppo risperidone (18%) rispetto al gruppo placebo (9%). In studi controllati con placebo di 3 settimane in adulti con mania acuta, la frequenza di aumento di peso ≥7% è risultata comparabile tra il gruppo risperidone (2,5%) e il gruppo placebo (2,4%), ed è risultata leggermente più alta nel gruppo con controllo attivo (3,5%).

Nella popolazione pediatrica con disturbi del comportamento, durante studi a lungo termine, il peso corporeo dei pazienti è aumentato in media di 7,3 kg dopo 12 mesi di trattamento. L’aumento di peso atteso nei bambini con peso normale di età compresa tra 5 e 12 anni è di 3-5 kg all’anno. A partire dai 12 anni, l’aumento di peso per le ragazze rimane di 3-5 kg all’anno, mentre i ragazzi aumentano mediamente di 5 kg all’anno.

Informazioni aggiuntive per categorie speciali di pazienti. Gli effetti indesiderati nei pazienti anziani con demenza o nei bambini, riportati con frequenza maggiore rispetto agli adulti, sono descritti di seguito.

Pazienti anziani con demenza. Attacco ischemico transitorio e disturbi cerebrovascolari sono effetti indesiderati riportati negli studi clinici con una frequenza rispettivamente del 1,4% e 1,5% nei pazienti anziani con demenza. Inoltre, sono stati riportati con frequenza ≥5% nei pazienti anziani con demenza e con una frequenza almeno doppia rispetto ad altre categorie di adulti: infezioni delle vie urinarie, edema periferico, letargia e tosse.

Bambini. In generale, gli effetti indesiderati attesi nei bambini sono simili a quelli degli adulti per frequenza, tipo e gravità.

Gli effetti indesiderati osservati nei bambini (di età compresa tra 5 e 17 anni) con frequenza ≥5% e con frequenza almeno doppia rispetto agli adulti sono: sonnolenza/sedazione, affaticamento, cefalea, aumento dell’appetito, vomito, infezioni delle vie respiratorie superiori, congestione nasale, dolore addominale, capogiri, tosse, piressia, tremore, diarrea ed enuresi.

L’impatto del trattamento prolungato con risperidone sulla pubertà e sulla crescita non è stato sufficientemente studiato (vedere sezione «Informazioni particolari sull’uso»).

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. Compresse n. 20 (10×2), n. 60 (10×6) in blister contenuti in scatola.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. SOCIETÀ A RESPONSABILITÀ LIMITATA «CORPORAZIONE «ZDOROV’YA».

SOCIETÀ A RESPONSABILITÀ LIMITATA «FARMEKS GRUP».

Indirizzo del produttore e sede operativa. Ucraina, 61013, Oblast’ di Kharkiv, città di Kharkiv, via Shevchenka, 22.

(SOCIETÀ A RESPONSABILITÀ LIMITATA «CORPORAZIONE «ZDOROV’YA»)

Ucraina, 08301, Oblast’ di Kiev, città di Boryspil’, via Shevchenka, 100.

(SOCIETÀ A RESPONSABILITÀ LIMITATA «FARMEKS GRUP»)