Neurispin-Sdorovia
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO|consumo| del medicamento NEIRISPIN-ZDOROVYE (NEIRISPIN-ZDOROVYE)
Composición:
Principio activo: risperidona;
1 comprimido contiene risperidona 1 mg o 2 mg, o 4 mg;
Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, almidón de patata, povidona, polietilenglicol 4000, laurilsulfato sódico, estearato de magnesio, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio, dióxido de titanio (E 171), hipromelosa; candurina (brillo plateado) que contiene aluminosilicato potásico, dióxido de titanio (E 171); colorante: para comprimidos de 2 mg – amarillo amarillo FCF (E 110); para comprimidos de 4 mg – «Sepispers seco amarillo R», que contiene metilhidroxipropilcelulosa, celulosa microcristalina, riboflavina (E 101), y «Sepispers seco azul I», que contiene metilhidroxipropilcelulosa, celulosa microcristalina, indigocarmín (E 132).
Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.
Principales propiedades físico-químicas: comprimidos recubiertos con película: comprimidos de 1 mg – de color blanco con tono perlado; comprimidos de 2 mg – de color amarillo anaranjado con tono perlado; comprimidos de 4 mg – de color verde claro con tono perlado.
Grupo farmacoterapéutico. Agentes antipsicóticos. Código ATC N05A X08.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica. La risperidona es un antagonista monoaminérgico selectivo con propiedades únicas. Presenta una alta afinidad por los receptores serotoninérgicos 5-HT2 y dopaminérgicos D2. La risperidona también se une a los receptores adrenérgicos α1, y con menor afinidad, a los receptores histaminérgicos H1 y adrenérgicos α2. No presenta afinidad por los receptores colinérgicos. Aunque la risperidona es un potente antagonista D2, responsable de su eficacia frente a la sintomatología productiva de la esquizofrenia, no provoca una marcada supresión de la actividad motora ni induce catalepsia en la misma medida que los neurolépticos clásicos. El equilibrado antagonismo central sobre la serotonina y la dopamina reduce la predisposición a efectos adversos extrapiramidales y amplía el alcance terapéutico del fármaco, incluyendo los síntomas negativos y afectivos de la esquizofrenia.
Farmacocinética. La risperidona se metaboliza a 9-hidroxirisperidona, que ejerce un efecto farmacológico similar al de la risperidona.
Absorción. Tras la administración oral, la risperidona se absorbe completamente y alcanza concentraciones máximas en plasma entre 1 y 2 horas; en pacientes de edad avanzada, entre 2 y 3 horas. La biodisponibilidad absoluta tras la administración oral de risperidona es del 70 % (CV = 25 %). La biodisponibilidad relativa tras la administración oral de risperidona en forma de comprimidos es del 94 % (CV = 10 %) en comparación con la formulación en solución. Los alimentos no afectan la absorción del fármaco, por lo que la risperidona puede administrarse independientemente de las comidas. La biodisponibilidad absoluta es del 66 % en metabolizadores rápidos y del 82 % en metabolizadores lentos.
Distribución. La risperidona se distribuye rápidamente en el organismo. El volumen de distribución es de 1-2 l/kg. En plasma, la risperidona se une a la albúmina y al alfa-1-glicoproteína ácida. La risperidona se une a las proteínas plasmáticas en un 90 %, mientras que la 9-hidroxirisperidona lo hace en un 77 %. La concentración en estado de equilibrio de la risperidona en el organismo se alcanza en la mayoría de los pacientes en 1 día. La concentración en estado de equilibrio de la 9-hidroxirisperidona se alcanza en 4-5 días.
Biometabolismo y eliminación. La risperidona se metaboliza mediante el citocromo CYP2D6 a 9-hidroxirisperidona, que ejerce un efecto farmacológico análogo al de la risperidona. La risperidona y la 9-hidroxirisperidona forman la fracción antipsicótica activa. El citocromo CYP2D6 está sujeto a polimorfismo genético. En los metabolizadores rápidos de CYP2D6, la risperidona se convierte rápidamente en 9-hidroxirisperidona, mientras que en los metabolizadores lentos este proceso es mucho más lento. Aunque en los metabolizadores rápidos las concentraciones de risperidona y 9-hidroxirisperidona son más bajas que en los metabolizadores lentos, la farmacocinética combinada de risperidona y 9-hidroxirisperidona (es decir, de la fracción antipsicótica activa) tras dosis únicas y múltiples es similar en metabolizadores rápidos y lentos del citocromo CYP2D6.
Otra vía de metabolismo de la risperidona es la N-desalquilación. Estudios in vitro en microsomas hepáticos humanos han demostrado que la risperidona, en concentraciones clínicamente relevantes, no inhibe significativamente el metabolismo de fármacos que son metabolizados por las isoformas del citocromo P450, incluyendo CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 y CYP3A5. Una semana después de la administración del fármaco, el 70 % de la dosis se elimina por orina y el 14 % por heces. La concentración de risperidona y 9-hidroxirisperidona en orina equivale al 35-45 % de la dosis administrada. El resto corresponde a metabolitos inactivos. Tras la administración oral en pacientes con psicosis, el periodo de semivida es de aproximadamente 3 horas. El periodo de semivida de la 9-hidroxirisperidona y de la fracción antipsicótica activa alcanza las 24 horas, y en pacientes de edad avanzada, las 34 horas.
Linealidad. Las concentraciones plasmáticas de risperidona son proporcionales a la dosis del fármaco (dentro del rango de dosis terapéuticas).
Pacientes de edad avanzada y pacientes con alteraciones de la función renal o hepática. En un estudio farmacocinético con dosis única en pacientes de edad avanzada, se demostró que en estos pacientes la concentración de la fracción antipsicótica activa es un 43 % mayor, el periodo de semivida un 38 % más largo y el aclaramiento de la fracción antipsicótica activa un 30 % menor.
En adultos con alteración de la función renal, el valor del aclaramiento de la fracción activa fue de ~ 48 % del observado en adultos sin alteración renal. En adultos con insuficiencia renal grave, el valor del aclaramiento fue de ~ 31 % del observado en adultos sin alteración renal. El periodo de semivida de la fracción activa fue de 16,7 horas en adultos jóvenes, 24,9 horas en adultos con insuficiencia renal moderada (aproximadamente 1,5 veces más largo que en adultos jóvenes) y 28,8 horas en pacientes con insuficiencia renal grave (aproximadamente 1,7 veces más largo que en adultos jóvenes). En pacientes con insuficiencia hepática se observaron niveles normales de concentración plasmática de risperidona, pero el valor medio de la fracción libre de risperidona en plasma aumentó en un 37,1 %.
Tras la administración oral, los valores de aclaramiento y periodo de semivida de la risperidona y de la fracción antipsicótica activa en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave no difirieron significativamente de los observados en voluntarios jóvenes sanos.
Pediatría. La farmacocinética de la risperidona, la 9-hidroxirisperidona y la fracción antipsicótica activa en niños es similar a la observada en adultos.
Sexo, raza y tabaquismo. Un análisis farmacocinético poblacional no detectó un impacto significativo del sexo, la edad o el hábito de fumar sobre la farmacocinética de la risperidona o de la fracción antipsicótica activa.
Características clínicas.
Indicaciones.
- Tratamiento de la esquizofrenia;
- tratamiento de episodios maníacos de intensidad moderada a grave en trastornos bipolares;
- tratamiento a corto plazo (hasta 6 semanas) de la agresividad marcada en pacientes con demencia de tipo Alzheimer de intensidad moderada a grave, cuando exista riesgo de autolesión o de lesión a terceros y no haya respuesta a métodos de tratamiento no farmacológicos (véanse las secciones «Posología y forma de administración» y «Precauciones de uso»);
- tratamiento sintomático a corto plazo (hasta 6 semanas) de la agresividad marcada en trastornos del comportamiento en niños a partir de 5 años y adolescentes con retraso mental o discapacidad intelectual diagnosticada según los criterios del DSM-IV, cuando la gravedad del comportamiento agresivo u otro comportamiento destructivo requiera tratamiento farmacológico. El tratamiento farmacológico debe formar parte integrante de un programa terapéutico integral que incluya apoyo psicológico y medidas educativas. Se recomienda que el medicamento sea prescrito por un especialista en neurología pediátrica, psiquiatría infantil y adolescente o por un médico con experiencia en el tratamiento de trastornos del comportamiento en niños y adolescentes.
Contraindicaciones. Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento. Demencia y síntomas de enfermedad de Parkinson (rigidez, bradicinesia y alteraciones posturales parkinsonianas). Demencia y sospecha de demencia con cuerpos de Lewy (al menos dos de los siguientes síntomas además de demencia: parkinsonismo, alucinaciones visuales, inestabilidad al caminar).
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Interacciones farmacodinámicas.
Medicamentos que prolongan el intervalo QT. Como con otros antipsicóticos, debe tenerse precaución al administrar risperidona junto con medicamentos que prolongan el intervalo QT, por ejemplo antiarrítmicos (quinidina, disopiramida, procainamida, propafenona, amiodarona, sotalol), antidepresivos tricíclicos (amitriptilina), antidepresivos tetracíclicos (maprotilina), algunos antihistamínicos, otros antipsicóticos, algunos antimaláricos (quina, mefloquina) y medicamentos que causan desequilibrio electrolítico (hipokalemia, hipomagnesemia), bradicardia, o sustancias que inhiben el metabolismo hepático de la risperidona. Esta lista es orientativa e incompleta.
Medicamentos con acción central y alcohol. La risperidona debe administrarse con precaución en combinación con otras sustancias de acción central, incluyendo alcohol, opioides, antihistamínicos y benzodiazepinas, debido al riesgo aumentado de sedación.
Levodopa y agonistas de la dopamina. La risperidona puede ejercer efectos antagonistas frente a la levodopa y otros agonistas de la dopamina. Si se considera necesaria esta combinación, especialmente en la fase terminal de la enfermedad de Parkinson, deben administrarse las dosis más bajas eficaces de cada uno de los medicamentos.
Medicamentos con efecto hipotensor. En el período poscomercialización se han observado casos de hipotensión clínicamente significativa con la administración concomitante de risperidona y medicamentos antihipertensivos.
Psicoestimulantes. La administración de risperidona en combinación con psicoestimulantes (por ejemplo, metilfenidato) puede provocar la aparición de síntomas extrapiramidales tras la ajuste de la dosis de uno o ambos medicamentos (véase la sección «Precauciones de uso»).
Paliperidona. No se recomienda la administración concomitante de risperidona oral con paliperidona, ya que paliperidona es un metabolito activo de la risperidona y su combinación puede provocar un efecto adicional de la fracción antipsicótica activa.
Interacciones farmacocinéticas. La comida no afecta la absorción del medicamento.
La risperidona se metaboliza principalmente por CYP2D6 y, en menor medida, por CYP3A4. La risperidona y su metabolito activo, la 9-hidroxirisperidona, son sustratos de la glucoproteína P (P-gp). Las sustancias que modifiquen la actividad de CYP2D6 o que sean inhibidores potentes o inductores de la actividad de CYP3A4 y/o P-gp pueden influir en la farmacocinética de la fracción antipsicótica activa de la risperidona.
Inhibidores potentes de CYP2D6. La administración concomitante de risperidona con un inhibidor potente de CYP2D6 puede aumentar la concentración plasmática de risperidona, pero menos que la concentración de la fracción antipsicótica activa. Dosis más altas de un inhibidor potente de CYP2D6 pueden aumentar la concentración de la fracción antipsicótica activa de risperidona (por ejemplo, paroxetina, véase más abajo). Se espera que otros inhibidores de CYP2D6, como la quinidina, afecten la concentración plasmática de risperidona de forma similar. Al iniciar la administración concomitante, así como al suspender la administración de paroxetina, quinidina u otro inhibidor potente de CYP2D6, especialmente en dosis altas, el médico debe revisar la dosis de risperidona.
Inhibidores de CYP3A4 y P-gp. La administración concomitante de risperidona con inhibidores potentes de CYP3A4 y/o P-gp puede aumentar significativamente la concentración plasmática de la fracción antipsicótica activa de risperidona. Al iniciar la administración concomitante, así como al suspender itraconazol u otros inhibidores potentes de CYP3A4 y/o glucoproteína P, el médico debe revisar la dosis de risperidona.
Inductores de CYP3A4 y P-gp. La administración concomitante de risperidona con inductores potentes de CYP3A4 y/o P-gp puede reducir la concentración plasmática de la fracción antipsicótica activa de risperidona. Al iniciar el tratamiento, así como al suspender la administración de carbamazepina u otros inductores potentes de CYP3A4/P-gp, el médico debe revisar la dosis de risperidona. El efecto de los inductores de CYP3A4 depende del tiempo, siendo el impacto máximo alcanzado al menos dos semanas después del inicio del tratamiento. Por consiguiente, tras la suspensión de su uso, la inducción de CYP3A4 puede persistir al menos dos semanas.
Medicamentos con alto grado de unión a proteínas. Al administrar risperidona junto con otros medicamentos que se unen en gran medida a las proteínas plasmáticas, no se ha observado desplazamiento clínicamente significativo de ninguno de los medicamentos de la fracción proteica. Al administrar conjuntamente con un medicamento de este tipo, debe consultarse su prospecto respecto a las vías de metabolismo y la necesidad de ajuste de dosis.
Pediatría. Los estudios de interacción se realizaron únicamente con pacientes adultos. No se sabe si los resultados obtenidos pueden aplicarse a niños.
La administración concomitante de psicoestimulantes (por ejemplo, metilfenidato) con risperidona en niños no afectó la farmacocinética ni la eficacia de la risperidona.
Efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética de la risperidona.
Medicamentos antibacterianos
- La eritromicina, un inhibidor moderado de CYP3A4 y un inhibidor de P-gp, no modifica la farmacocinética de la risperidona ni de la fracción antipsicótica activa.
- La rifampicina, un inductor potente de CYP3A4 y un inductor de P-gp, reduce la concentración plasmática de la fracción antipsicótica activa.
Inhibidores de la colinesterasa
- Donepezilo y galantamina, sustratos de CYP2D6 y CYP3A4, no muestran un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de la risperidona ni de la fracción antipsicótica activa.
Medicamentos antiepilépticos
- La carbamazepina, un inductor potente de CYP3A4 y un inductor de P-gp, ha demostrado un efecto de reducción de la concentración plasmática de la fracción antipsicótica activa de risperidona. Un efecto análogo puede observarse con fenitoína y fenobarbital, que también son inductores de las enzimas hepáticas CYP3A4 y P-gp.
- El topiramato reduce moderadamente la biodisponibilidad de la risperidona y no afecta la biodisponibilidad de la fracción antipsicótica activa. Es poco probable que esta interacción cause un efecto clínicamente significativo.
Medicamentos antifúngicos
- El itraconazol, un inhibidor potente de CYP3A4 y un inhibidor de P-gp, en dosis de 200 mg al día, aumenta la concentración plasmática de la fracción antipsicótica activa en aproximadamente un 70 % cuando se administra concomitantemente con risperidona en dosis de 2 a 8 mg al día.
- El ketoconazol, un inhibidor potente de CYP3A4 y un inhibidor de P-gp, en dosis de 200 mg al día, aumenta la concentración de risperidona y disminuye la concentración de 9-hidroxirisperidona en plasma.
Medicamentos antipsicóticos
- Las fenotiazinas pueden aumentar la concentración de risperidona en plasma, pero no la de la fracción antipsicótica activa.
Medicamentos antivirales
- Inhibidores de proteasas: no hay datos disponibles de estudios; dado que el ritonavir es un inhibidor potente de CYP3A4 y un inhibidor débil de CYP2D6, el ritonavir y los inhibidores de proteasas potenciados con ritonavir podrían aumentar la concentración de la fracción antipsicótica activa de risperidona.
Betabloqueantes
- Algunos betabloqueantes pueden aumentar la concentración de risperidona, pero no afectan la concentración de la fracción antipsicótica activa en plasma.
Bloqueadores de canales de calcio
- El verapamilo, un inhibidor moderado de CYP3A4 y un inhibidor de P-gp, aumenta la concentración de risperidona y de la fracción antipsicótica activa en plasma.
Medicamentos para el tratamiento de enfermedades del tubo digestivo
- Antagonistas del receptor H2: cimetidina y ranitidina, inhibidores débiles de CYP2D6 y CYP3A4, aumentan la biodisponibilidad de risperidona y afectan mínimamente la biodisponibilidad de la fracción antipsicótica activa.
ISRS y antidepresivos tricíclicos
- La fluoxetina, un inhibidor potente de CYP2D6, aumenta la concentración plasmática de risperidona, pero menos que la concentración de la fracción antipsicótica activa.
- La paroxetina, un inhibidor potente de CYP2D6, aumenta la concentración plasmática de risperidona, pero (en dosis de hasta 20 mg al día) menos que la concentración de la fracción antipsicótica activa. Sin embargo, dosis más altas de paroxetina pueden aumentar la concentración de la fracción antipsicótica activa.
- Los antidepresivos tricíclicos pueden aumentar la concentración de risperidona en plasma, pero no la de la fracción antipsicótica activa. La amitriptilina no afecta la farmacocinética de risperidona ni de la fracción antipsicótica activa.
- La sertralina, un inhibidor débil de CYP2D6, y la fluvoxamina, un inhibidor débil de CYP3A4, en dosis de hasta 100 mg al día, no provocan cambios clínicamente importantes en la concentración de la fracción antipsicótica activa de risperidona. Sin embargo, dosis de sertralina o fluvoxamina superiores a 100 mg al día podrían aumentar la concentración de la fracción antipsicótica activa de risperidona.
Efecto de la risperidona sobre la farmacocinética de otros medicamentos.
Medicamentos antiepilépticos
- La risperidona no tiene un efecto clínicamente importante sobre la farmacocinética del valproato ni del topiramato.
Medicamentos antipsicóticos
- Aripiprazol, sustrato de CYP2D6 y CYP3A4: las formas orales o inyectables de risperidona no afectan la farmacocinética del aripiprazol ni de su metabolito activo, dehidroaripiprazol.
Glucósidos digitálicos
- La risperidona no tiene un efecto clínicamente importante sobre la farmacocinética de la digoxina.
Litio
- La risperidona no tiene un efecto clínicamente importante sobre la farmacocinética del litio.
Administración concomitante de risperidona con furosemida. Véase la sección «Precauciones de uso» respecto al aumento de la mortalidad en pacientes de edad avanzada con demencia con la administración concomitante con furosemida.
Características de aplicación.
Pacientes ancianos con demencia.
Aumento del nivel de mortalidad. En pacientes ancianos con demencia tratados con antipsicóticos atípicos, se observó un aumento de la mortalidad en comparación con el grupo placebo en un metaanálisis de 17 estudios controlados con antipsicóticos atípicos, incluyendo risperidona. En un estudio controlado con placebo con risperidona en esta población, la frecuencia de muertes fue del 4 % frente al 3,1 % en el grupo placebo. La razón de riesgo (intervalo de confianza del 95 %) fue de 1,21 (0,7; 2,1). La edad media de los pacientes fallecidos fue de 86 años (rango: 67-100 años).
Los datos procedentes de dos grandes estudios observacionales indican que los ancianos con demencia tratados con antipsicóticos convencionales (típicos) tienen un riesgo de mortalidad ligeramente mayor en comparación con los pacientes que no recibieron antipsicóticos. A partir de los datos disponibles, no puede determinarse con precisión el nivel de este riesgo, ni se conoce la causa del aumento del mismo.
Uso concomitante con furosemida. En un estudio controlado con placebo en pacientes ancianos con demencia, se observó un aumento de la mortalidad con el uso concomitante de risperidona y furosemida (7,3 %; edad media: 89 años, rango: 75-97 años) en comparación con los pacientes tratados solo con risperidona (3,1 %; edad media: 84 años, rango: 70-96 años) o solo con furosemida (4,1 %; edad media: 80 años, rango: 67-90 años). El aumento de la mortalidad en pacientes tratados simultáneamente con risperidona y furosemida se observó en dos de cuatro estudios clínicos. No se observó aumento de la mortalidad en pacientes que tomaron risperidona con otros diuréticos.
No se han establecido mecanismos fisiopatológicos que expliquen este hecho. Tampoco hubo una única causa de muerte. Sin embargo, se debe tener especial precaución al prescribir este medicamento en tales casos, y se debe evaluar cuidadosamente el riesgo y beneficio de esta combinación o de combinaciones con otros diuréticos potenciales antes de la administración. No se observó aumento de la mortalidad en pacientes que tomaron risperidona con otros diuréticos. Independientemente del tratamiento, la deshidratación fue un factor de riesgo común para la mortalidad y debe controlarse cuidadosamente en pacientes con demencia.
Reacciones adversas cerebrovasculares. En estudios clínicos controlados con placebo en pacientes con demencia tratados con risperidona, se observó un mayor número (aproximadamente tres veces más) de efectos adversos cerebrovasculares (ictus y ataques isquémicos transitorios) con desenlace fatal en comparación con los pacientes que recibieron placebo (edad media: 85 años; rango: 73-97 años).
Los datos combinados de seis estudios controlados con placebo que incluyeron pacientes ancianos con demencia (de 65 años o más) mostraron que los trastornos cerebrovasculares (graves y no graves, combinados) ocurrieron en el 3,3 % (33/1009) de los pacientes tratados con risperidona, en comparación con el 1,2 % (8/712) en los pacientes que recibieron placebo. La razón de riesgo entre los grupos de risperidona y placebo (razón de odds; IC del 95 %) fue de 2,96 (1,34; 7,50). El mecanismo de este mayor riesgo es desconocido. No puede descartarse un riesgo aumentado de trastornos cerebrovasculares (TCV) con otros antipsicóticos o en otros grupos de pacientes. La risperidona debe usarse con precaución en pacientes con factores de riesgo de ictus.
El riesgo de efectos adversos cerebrovasculares es significativamente mayor en pacientes con demencia mixta o vascular en comparación con la demencia de Alzheimer. Por lo tanto, no se debe prescribir risperidona a pacientes con otros tipos de demencia distintos de la demencia de Alzheimer.
Se debe evaluar cuidadosamente todos los riesgos y beneficios de la administración de risperidona en pacientes ancianos con demencia, especialmente el riesgo de ictus. Los pacientes y sus cuidadores deben ser instruidos para informar inmediatamente sobre signos de posibles trastornos cerebrovasculares, como debilidad repentina, entumecimiento en la cara, brazos o piernas, así como trastornos del habla y de la visión. Deben considerarse inmediatamente todas las opciones terapéuticas, incluyendo la interrupción del tratamiento con risperidona.
En casos de agresión persistente en pacientes con enfermedad de Alzheimer de moderada a grave, la risperidona debe administrarse únicamente como tratamiento de corta duración y como complemento a medidas no farmacológicas que hayan demostrado eficacia limitada o nula, siempre que no exista riesgo potencial de autolesión o lesión a terceros.
Durante el tratamiento, se debe evaluar regularmente el estado del paciente y reconsiderar la necesidad de continuar la terapia.
Hipotensión ortostática. Debido a la actividad α1-lítica de la risperidona, especialmente al inicio del tratamiento, puede observarse hipotensión ortostática. En el periodo poscomercialización, se han observado casos de hipotensión clínicamente significativa con el uso concomitante de risperidona y fármacos antihipertensivos. La risperidona debe usarse con precaución en pacientes con enfermedades cardiovasculares (como insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, trastornos de la conducción, deshidratación, hipovolemia o enfermedades cerebrovasculares). En tales casos, la dosis debe ajustarse gradualmente (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»). En caso de hipotensión, debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis.
Leucopenia, neutropenia, agranulocitosis. Con el uso de antipsicóticos, incluyendo risperidona, se han observado casos de leucopenia, neutropenia y agranulocitosis. En el periodo poscomercialización, la agranulocitosis se ha observado muy raramente (<1/10000 pacientes).
Se debe vigilar cuidadosamente a los pacientes con antecedentes de disminución significativa del recuento de leucocitos o con leucopenia/neutropenia inducida por medicamentos durante los primeros meses de tratamiento, y debe interrumpirse el uso de risperidona si aparecen signos de disminución significativa del recuento de leucocitos y no existen otras causas para dicha disminución.
Los pacientes con neutropenia clínicamente significativa deben vigilarse por la aparición de fiebre y otros signos de infección, y deben tratarse adecuadamente si se presentan síntomas. En caso de neutropenia grave (<1×10⁹/l), debe interrumpirse el tratamiento con risperidona y debe vigilarse el recuento de leucocitos hasta su recuperación.
Discinesia tardía/síntomas extrapiramidales. Con el uso de fármacos que actúan como antagonistas de los receptores dopaminérgicos, se ha observado la aparición de discinesia tardía, caracterizada por movimientos involuntarios rítmicos (principalmente de la lengua y/o la cara). La aparición de síntomas extrapiramidales es un factor de riesgo para el desarrollo de discinesia tardía. Si aparecen signos o síntomas de discinesia tardía, debe considerarse la retirada de todos los antipsicóticos.
Debe tenerse precaución al usar psicoestimulantes (por ejemplo, metilfenidato) junto con risperidona, ya que pueden aparecer síntomas extrapiramidales al ajustar la dosis de uno o ambos medicamentos. Se recomienda una retirada gradual del tratamiento con psicoestimulantes (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Síndrome neuroléptico maligno. Con el uso de neurolépticos clásicos, rara vez se han observado casos de síndrome neuroléptico maligno, caracterizado por hipertermia, rigidez muscular, inestabilidad de las funciones autónomas, alteración de la conciencia y aumento de los niveles de creatinfosfocinasa. Otros signos incluyen mioglobinuria (rabdomiólisis) e insuficiencia renal aguda. En caso de desarrollarse el síndrome neuroléptico maligno, deben suspenderse todos los antipsicóticos, incluyendo la risperidona.
Enfermedad de Parkinson y demencia con cuerpos de Lewy. Los médicos deben considerar los riesgos del uso de antipsicóticos, incluyendo risperidona, en pacientes con enfermedad de Parkinson o demencia con cuerpos de Lewy (ver sección «Contraindicaciones»). El uso de risperidona puede empeorar el curso de la enfermedad de Parkinson. Los pacientes con cualquiera de estas enfermedades pueden tener un mayor riesgo de desarrollar el síndrome neuroléptico maligno, así como una mayor sensibilidad a los antipsicóticos (por ejemplo, confusión mental, disminución de la sensibilidad al dolor y inestabilidad postural con caídas frecuentes, además de síntomas extrapiramidales).
Hiper glucemia y diabetes mellitus. Durante el tratamiento con risperidona se han notificado casos de hiperglucemia, diabetes mellitus y empeoramiento de diabetes preexistente.
En algunos casos se había observado previamente un exceso de peso corporal, que podría haber sido un factor desencadenante. En relación con esto, se han notificado muy raramente casos de cetoacidosis y raramente casos de coma diabético. Se recomienda un monitoreo clínico adecuado según las normas para el uso de antipsicóticos. Los pacientes que toman cualquier antipsicótico atípico, incluyendo risperidona, deben vigilarse por la aparición de síntomas de hiperglucemia (por ejemplo, polidipsia, poliuria, polifagia y debilidad), y los pacientes con diabetes deben someterse regularmente a controles para detectar un empeoramiento del control de la glucosa.
Aumento de peso. Con el uso de risperidona se han notificado casos de aumento significativo de peso. Se recomienda el control del peso corporal.
Hiperprolactinemia. La hiperprolactinemia es un efecto adverso frecuente durante el tratamiento con risperidona. Se recomienda el control del nivel de prolactina en pacientes con efectos adversos relacionados con el nivel de prolactina en plasma (por ejemplo, ginecomastia, trastornos menstruales, anovulación, alteraciones de la fertilidad, disminución del libido, disfunción eréctil y galactorrea).
Estudios en cultivos de tejidos indican que el crecimiento de células en tumores de mama humana puede ser estimulado por la prolactina. Aunque los estudios clínicos y epidemiológicos no han establecido claramente una relación con el uso de antipsicóticos, se recomienda tener precaución al prescribir risperidona a pacientes con antecedentes de esta patología. El medicamento debe usarse con precaución en pacientes con hiperprolactinemia y tumores dependientes de prolactina.
Prolongación del intervalo QT. En el periodo poscomercialización, la prolongación del intervalo QT se ha observado muy raramente. Como otros antipsicóticos, la risperidona debe usarse con precaución en pacientes con enfermedades cardiovasculares conocidas, antecedentes familiares de prolongación del intervalo QT, bradicardia o trastornos del equilibrio hidroelectrolítico (hipopotasemia, hipomagnesemia), ya que esto puede aumentar el riesgo de efectos arritmogénicos. También deben tomarse precauciones al usar risperidona concomitantemente con otros medicamentos que prolonguen el intervalo QT.
Convulsiones. El medicamento debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de convulsiones u otros trastornos que puedan reducir el umbral convulsivo.
Priapismo. Existe la posibilidad de desarrollar priapismo durante el tratamiento con el medicamento debido a su efecto bloqueador α-adrenérgico.
Regulación de la temperatura corporal. Los medicamentos antipsicóticos pueden alterar la capacidad del cuerpo para reducir la temperatura corporal basal. Se recomienda un cuidado adecuado en pacientes que reciben risperidona si están expuestos a condiciones que puedan elevar la temperatura corporal basal, como ejercicio intenso, exposición a altas temperaturas ambientales, tratamiento concomitante con medicamentos con actividad anticolinérgica o deshidratación.
Efecto antiemético. En estudios preclínicos, la risperidona mostró efecto antiemético. Esta propiedad puede enmascarar síntomas de sobredosis de ciertos medicamentos o de condiciones como obstrucción intestinal, síndrome de Reye o tumores cerebrales.
Alteraciones de la función hepática y renal. En pacientes con alteración de la función renal, la capacidad de eliminar la fracción antipsicótica activa del medicamento es menor en comparación con adultos con función renal normal. En pacientes con alteración de la función hepática se observa un aumento de la fracción libre de risperidona en plasma (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).
Tromboembolismo venoso. Se han descrito casos de tromboembolismo venoso con el uso de medicamentos antipsicóticos. Dado que los pacientes tratados con antipsicóticos suelen tener factores de riesgo adquiridos para tromboembolismo venoso, deben identificarse todos los posibles factores de riesgo antes y durante el tratamiento con el medicamento, y deben adoptarse medidas preventivas adecuadas.
Síndrome intraoperatorio de la iris flácida (SIAF). Durante cirugías de extracción de cataratas, se ha observado el síndrome intraoperatorio de la iris flácida en pacientes tratados con antagonistas de los receptores α1-adrenérgicos, incluyendo risperidona.
El SIAF puede aumentar el riesgo de complicaciones durante y después de la cirugía ocular. El cirujano oftalmólogo debe informarse sobre el uso pasado o actual de medicamentos antipsicóticos. No se han establecido beneficios potenciales de la interrupción de medicamentos con efecto bloqueador α1 antes de la cirugía; debe evaluarse el riesgo de suspender el tratamiento antipsicótico.
niños. Antes de prescribir el medicamento a niños o adolescentes con trastornos del comportamiento, debe evaluarse cuidadosamente la relación riesgo-beneficio, considerando las causas físicas y sociales de la conducta agresiva, como estímulos dolorosos o respuestas inadecuadas al entorno.
El efecto sedante de la risperidona debe vigilarse cuidadosamente en pacientes pediátricos debido a posibles consecuencias sobre la capacidad de aprendizaje. Cambiar el horario de administración de risperidona puede mejorar el impacto de la sedación sobre la capacidad de concentración de niños y adolescentes.
El uso de risperidona se asocia con pequeños aumentos de peso corporal e índice de masa corporal (IMC). Se recomienda la medición inicial del peso antes del inicio del tratamiento y su monitoreo regular durante el mismo. Los cambios en el crecimiento observados en estudios abiertos prolongados están dentro de los valores esperados según la edad. El impacto del tratamiento a largo plazo con risperidona sobre la pubertad y el crecimiento no ha sido suficientemente estudiado.
Debido al posible efecto de la hiperprolactinemia prolongada sobre el crecimiento y la pubertad en niños y adolescentes, debe considerarse la necesidad de un control clínico regular del estado endocrino del paciente, incluyendo la medición de talla, peso, seguimiento de la pubertad, ciclo menstrual y otros efectos dependientes de la prolactina.
Los resultados de un pequeño estudio poscomercialización observacional mostraron que los pacientes de 8 a 16 años que recibieron risperidona fueron en promedio 3,0-4,8 cm más altos que aquellos que recibieron otros antipsicóticos. Sin embargo, los datos de este estudio no son suficientes para determinar si la risperidona influye en la talla final en la edad adulta, si las mediciones dependen directamente del efecto de risperidona sobre el crecimiento óseo, si la enfermedad misma influye sobre el crecimiento óseo o si se debe a un mejor control de la enfermedad y, como consecuencia, a un mayor crecimiento.
Durante el tratamiento con risperidona, debe vigilarse regularmente la aparición de síntomas extrapiramidales y otros trastornos del movimiento.
Para recomendaciones sobre dosificación en niños, ver sección «Instrucciones de uso y dosis».
Sustancias auxiliares. El medicamento contiene lactosa. Si el paciente tiene intolerancia a ciertos azúcares, debe consultarse con el médico antes de tomar este medicamento.
Las tabletas de 2 mg contienen el colorante amarillo FCF (E 110), que puede provocar reacciones alérgicas.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo. No se han realizado estudios controlados en mujeres embarazadas. Aunque en estudios en animales no se observó efecto teratogénico, se observaron otros signos de toxicidad reproductiva. El riesgo potencial en humanos es desconocido.
En recién nacidos cuyas madres usaron antipsicóticos (incluyendo risperidona) durante el tercer trimestre del embarazo, existe riesgo de desarrollar síntomas extrapiramidales reversibles y/o síndrome de abstinencia. Estos síntomas incluyen agitación, tono muscular anormalmente alto o bajo, temblor, somnolencia, trastornos respiratorios o problemas para alimentarse. Estas complicaciones pueden variar en gravedad. Por lo tanto, debe vigilarse cuidadosamente el estado de los recién nacidos.
El medicamento no se recomienda durante el embarazo, excepto en casos de necesidad vital. Si es necesario interrumpir el tratamiento durante el embarazo, no debe hacerse de forma repentina.
Lactancia. En estudios en animales, la risperidona y el 9-hidroxirisperidona se excretan en la leche materna. Hay observaciones que indican que la risperidona y el 9-hidroxirisperidona también pueden excretarse en la leche materna humana. No hay datos sobre reacciones adversas en lactantes amamantados. Por lo tanto, debe evaluarse cuidadosamente el beneficio de la lactancia frente a los posibles riesgos para el niño.
Fertilidad. Como otros medicamentos que son antagonistas de los receptores dopaminérgicos D2, la risperidona aumenta el nivel de prolactina.
La hiperprolactinemia puede suprimir la liberación de hormona liberadora de gonadotropina en el hipotálamo, lo que conduce a una disminución de la secreción de gonadotropinas por la hipófisis. Esto puede tener un efecto negativo sobre la función reproductiva tanto en mujeres como en hombres debido a alteraciones en la esteroidogénesis gonadal.
En estudios preclínicos no se observaron efectos relevantes.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. El medicamento puede tener un efecto leve o moderado sobre la capacidad para conducir vehículos debido al posible impacto sobre el sistema nervioso y los órganos de la visión (ver sección «Reacciones adversas»). Durante el tratamiento, se recomienda abstenerse de conducir vehículos y de trabajar con maquinaria hasta que se conozca la sensibilidad individual del paciente al medicamento.
Vía de administración y dosis.
Para obtener las dosis prescritas del medicamento, se deben utilizar formas farmacéuticas de risperidona con el contenido adecuado de principio activo.
Dosificación
Esquizofrenia
Adultos. El medicamento puede administrarse una o dos veces al día.
El tratamiento debe iniciarse con 2 mg de risperidona al día; al segundo día la dosis puede aumentarse hasta 4 mg. Posteriormente, la dosis puede mantenerse sin cambios o, si es necesario, continuar con ajustes individuales de la dosis.
La dosis recomendada para la mayoría de los pacientes es de 4–6 mg al día. A algunos pacientes puede indicárseles un aumento gradual de la dosis o una dosis inicial y de mantenimiento reducida.
Las dosis superiores a 10 mg de risperidona al día no han demostrado mayor eficacia en comparación con dosis menores, pero pueden provocar la aparición de síntomas extrapiramidales.
No se ha estudiado la seguridad de dosis superiores a 16 mg al día.
Pacientes de edad avanzada (a partir de 65 años). La dosis inicial recomendada es de 0,5 mg dos veces al día. Si es necesario, la dosis puede aumentarse hasta 1–2 mg dos veces al día, incrementando 0,5 mg dos veces al día.
Niños. No se recomienda el uso del medicamento en niños (menores de 18 años).
Episodios maníacos en trastornos bipolares
Adultos. La dosis inicial recomendada de risperidona es de 2 mg una vez al día. La dosis puede aumentarse individualmente añadiendo 1 mg/día no más frecuentemente que cada 24 horas. El rango de dosis recomendado es de 1 a 6 mg al día. No se ha estudiado el uso de risperidona en dosis superiores a 6 mg al día en pacientes con episodios maníacos.
Como en otros tipos de tratamiento sintomático, el uso prolongado del medicamento debe revisarse y ajustarse periódicamente durante todo el tratamiento.
Pacientes de edad avanzada (a partir de 65 años). La dosis inicial recomendada es de 0,5 mg dos veces al día. Si es necesario, la dosis puede aumentarse hasta 1–2 mg dos veces al día, incrementando 0,5 mg dos veces al día. Debido a que la experiencia en pacientes de edad avanzada es limitada, se recomienda precaución en su uso.
Niños. No se recomienda el uso del medicamento en niños (menores de 18 años).
Tratamiento a corto plazo de la agresión grave en pacientes con demencia tipo Alzheimer
La dosis inicial recomendada es de 0,25 mg dos veces al día. Si es necesario, la dosis puede aumentarse incrementando 0,25 mg dos veces al día, no más frecuentemente que cada dos días. Para la mayoría de los pacientes, la dosis óptima es de 0,5 mg dos veces al día. Sin embargo, en algunos pacientes la dosis eficaz es de 1 mg dos veces al día.
El medicamento no debe administrarse durante más de 6 semanas a pacientes con agresión grave en la enfermedad de Alzheimer. Como en otros tipos de tratamiento sintomático, el uso del medicamento debe revisarse y ajustarse periódicamente durante todo el tratamiento.
Tratamiento sintomático a corto plazo (hasta 6 semanas) de la agresión grave en trastornos del comportamiento
Niños y adolescentes de 5 a 18 años. La dosis inicial recomendada para pacientes con un peso corporal ≥50 kg es de 0,5 mg una vez al día. Si es necesario, la dosis debe ajustarse añadiendo 0,5 mg una vez al día, no más frecuentemente que cada dos días. La dosis óptima para la mayoría de los pacientes es de 1 mg una vez al día. Sin embargo, en algunos pacientes es suficiente una dosis de no más de 0,5 mg una vez al día para lograr un efecto positivo, mientras que otros pueden necesitar 1,5 mg una vez al día.
La dosis inicial recomendada para pacientes con un peso corporal <50 kg es de 0,25 mg una vez al día. Si es necesario, la dosis puede ajustarse añadiendo 0,25 mg una vez al día, no más frecuentemente que cada dos días. La dosis óptima para la mayoría de los pacientes es de 0,5 mg una vez al día. Sin embargo, en algunos pacientes es suficiente no más de 0,25 mg una vez al día para lograr un efecto positivo, mientras que otros pueden necesitar 0,75 mg una vez al día.
Como en otros tipos de tratamiento sintomático, el uso del medicamento debe revisarse y ajustarse periódicamente durante todo el tratamiento.
No se recomienda el uso del medicamento en niños menores de 5 años.
Pacientes con enfermedades hepáticas y renales
En pacientes con alteraciones de la función renal, la fracción antipsicótica activa se elimina más lentamente que en pacientes con riñones sanos. En pacientes con alteraciones de la función hepática, aumenta la concentración de la fracción libre de risperidona en el plasma sanguíneo.
Independientemente de la indicación, a estos pacientes se les debe administrar la mitad de la dosis inicial y de mantenimiento, y la titulación de la dosis debe ser más lenta.
El medicamento debe usarse con precaución en esta categoría de pacientes.
Vía de administración
El medicamento está indicado para administración oral. La ingesta de alimentos no afecta la absorción del medicamento.
Al finalizar el tratamiento, se recomienda suspender el medicamento gradualmente. Tras la interrupción repentina del tratamiento con dosis altas de antipsicóticos, se han observado casos aislados de síntomas agudos de abstinencia, incluyendo náuseas, vómitos, sudoración e insomnio (véase la sección «Reacciones adversas»). También pueden producirse recaídas de los síntomas psicóticos y se han notificado casos de aparición de movimientos involuntarios (como acatisia, distonía y discinesia).
Transición desde el tratamiento con otros antipsicóticos
Si está clínicamente justificado, durante el tratamiento con risperidona se recomienda suspender gradualmente el tratamiento previo con otros medicamentos. En caso de que el paciente cambie del tratamiento con antipsicóticos en forma de «depósito», se recomienda iniciar el tratamiento con risperidona en lugar de la siguiente inyección programada. Debe evaluarse periódicamente la necesidad de continuar con el tratamiento actual con medicamentos antiparkinsonianos.
Niños. Risperidona debe usarse para el tratamiento de la agresión grave en trastornos del comportamiento en niños a partir de 5 años.
Sobredosis.
Síntomas. Los signos y síntomas observados en casos de sobredosis son reacciones adversas conocidas del medicamento, pero en forma agravada: somnolencia y sedación, taquicardia e hipotensión arterial, así como síntomas extrapiramidales. En casos de sobredosis se ha notificado prolongación del intervalo QT y convulsiones. Se ha notificado fibrilación auricular asociada con sobredosis de risperidona en combinación con paroxetina.
En caso de sobredosis aguda, debe considerarse la posibilidad de ingestión de múltiples medicamentos.
Tratamiento. Debe asegurarse y mantenerse la permeabilidad de las vías respiratorias para garantizar una ventilación y oxigenación adecuadas. Debe considerarse la administración de carbón activado junto con un purgante, no más de una hora después de la ingestión del medicamento. Está indicado el monitoreo cardiovascular, incluyendo registro continuo del ECG para detectar posibles arritmias. La risperidona no tiene un antídoto específico; por lo tanto, deben adoptarse medidas de soporte adecuadas. En caso de sobredosis aguda, debe analizarse la posibilidad de interacciones medicamentosas múltiples. La hipotensión arterial y el colapso vascular deben tratarse con medidas como la administración intravenosa de líquidos y/o fármacos simpaticomiméticos. En caso de desarrollar síntomas extrapiramidales agudos, deben administrarse fármacos anticolinérgicos. Debe continuarse la observación médica continua hasta la recuperación completa del paciente.
Reacciones adversas. Las reacciones adversas más frecuentes notificadas (frecuencia ≥ 10 %) son parkinsonismo, sedación/somnolencia, cefalea e insomnio. El parkinsonismo y la acatisia son reacciones adversas dependientes de la dosis.
Las reacciones adversas que se indican a continuación incluyen aquellas notificadas durante ensayos clínicos y en el período poscomercialización. La frecuencia de aparición de reacciones adversas es: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (de ≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (de ≥1/1000 a <1/100), raras (de ≥1/10000 a <1/1000), muy raras (<1/10000) y no conocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles).
Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.
| Infecciones e invasiones |
|
| Frecuente |
neumonía, bronquitis, infecciones de las vías respiratorias superiores, sinusitis, infecciones del tracto urinario, infecciones del oído, gripe |
| No frecuente |
infecciones respiratorias, cistitis, infecciones oculares, amigdalitis, onicomicosis, celulitis, infección localizada, infección viral, acarodermatitis |
| Raro |
infección |
| Trastornos de la sangre y del sistema linfático |
|
| No frecuente |
neutropenia, disminución del número de leucocitos, trombocitopenia, anemia, disminución del hematocrito, aumento del número de eosinófilos |
| Raro |
agranulocitosis |
| Trastornos del sistema inmunitario |
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| No frecuente |
hipersensibilidad |
| Raro |
reacción anafiláctica |
| Trastornos del sistema endocrino |
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| Frecuente |
hiperprolactinemia |
| Raro |
alteración en la secreción de la hormona antidiurética, glucosuria |
| Trastornos del metabolismo y nutrición |
|
| Frecuente |
aumento de peso corporal, aumento del apetito, disminución del apetito |
| No frecuente |
diabetes mellitus, hiperglucemia, polidipsia, pérdida de peso, anorexia, aumento del nivel de colesterol |
| Raro |
intoxicación por agua, hipoglucemia, hiperinsulinemia, aumento del nivel de triglicéridos en sangre |
| Muy raro |
cetoacidosis diabética |
| Trastornos psiquiátricos |
|
| Muy frecuente |
insomnio |
| Frecuente |
trastornos del sueño, agitación, depresión, ansiedad |
| No frecuente |
manía, confusión mental, disminución del libido, nerviosismo, pesadillas |
| Raro |
catatonia, sonambulismo, trastornos alimentarios del sueño, afecto embotado, anorgasmia |
| Trastornos del sistema nervioso |
|
| Muy frecuente |
sedación/somnolencia, parkinsonismo, cefalea |
| Frecuente |
acatisia, distonía, vértigo, discinesia, temblor |
| No frecuente |
discinesia tardía, isquemia cerebral, ausencia de respuesta a estímulos, pérdida de conciencia, nivel de conciencia deprimido, convulsiones, síncope, hiperactividad psicomotora, trastornos del equilibrio, alteración de la coordinación, vértigo postural, dificultad de atención, disartria, trastornos del gusto, hipestesia, parestesia |
| Raro |
síndrome neuroléptico maligno, trastornos cerebrovasculares, coma diabético, movimiento rítmico de balanceo de la cabeza |
| Trastornos oculares |
|
| Frecuente |
visión borrosa, conjuntivitis |
| No frecuente |
fotofobia, sequedad ocular, aumento de la lagrimation, enrojecimiento ocular |
| Raro |
glaucoma, alteración del movimiento de los globos oculares, nistagmo rotatorio, costra en el borde del párpado, síndrome intraoperatorio de flaccidez del iris |
| Trastornos del oído y del laberinto |
|
| No frecuente |
vértigo, tinnitus, dolor de oído |
| Trastornos cardíacos |
|
| Frecuente |
taquicardia |
| No frecuente |
fibrilación auricular, bloqueo auriculoventricular, alteración de la conducción cardíaca, prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma, bradicardia, alteraciones en el electrocardiograma, palpitaciones |
| Raro |
arritmia sinusal |
| Trastornos vasculares |
|
| Frecuente |
hipertensión arterial |
| No frecuente |
hipotensión, hipotensión ortostática, sofocos |
| Raro |
embolia pulmonar, trombosis venosa |
| Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos |
|
| Frecuente |
disnea, dolor faringolaringeo, tos, epistaxis, congestión nasal |
| No frecuente |
neumonía por aspiración, estasis pulmonar, empeoramiento de la permeabilidad de las vías respiratorias, sibilancias, respiración silbante, disfonía, trastornos respiratorios |
| Raro |
síndrome de apnea nocturna, hiperventilación |
| Trastornos gastrointestinales |
|
| Frecuente |
dolor abdominal, molestias abdominales, vómitos, náuseas, estreñimiento, diarrea, dispepsia, sequedad bucal, dolor dental |
| No frecuente |
incontinencia fecal, fecaloma, gastroenteritis, disfagia, distensión abdominal |
| Raro |
pancreatitis, obstrucción del tracto gastrointestinal, hinchazón de la lengua, queilitis |
| Muy raro |
obstrucción intestinal |
| Trastornos hepatobiliares |
|
| No frecuente |
aumento de los niveles de transaminasas, aumento de los niveles de γ-glutamil transferasa, aumento de los niveles de enzimas hepáticos |
| Raro |
ictericia |
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo |
|
| Frecuente |
erupción cutánea, eritema |
| No frecuente |
urticaria, prurito, alopecia, hiperqueratosis, eccema, sequedad de la piel, cambio de color de la piel, acné, dermatitis seborreica, enfermedad de la piel, lesión de la piel |
| Raro |
erupciones medicamentosas, caspa |
| Muy raro |
angioedema |
| Desconocido |
síndrome de Stevens-Johnson/necrólisis epidérmica tóxica |
| Trastornos del sistema músculo-esquelético y del tejido conectivo |
|
| Frecuente |
espasmos musculares, dolor musculoesquelético, dolor de espalda, artralgia |
| No frecuente |
aumento del nivel de creatinfosfocinasa, alteración de la postura, rigidez articular, hinchazón articular, debilidad muscular, dolor de cuello |
| Raro |
rabdomiólisis |
| Trastornos renales y urinarios |
|
| Frecuente |
incontinencia urinaria |
| No frecuente |
polakiuria, retención urinaria, disuria |
| Embarazo, período postparto y estados neonatales |
|
| Muy raro |
síndrome de retirada del fármaco en recién nacidos |
| Trastornos de los órganos reproductores y de las mamas |
|
| No frecuente |
disfunción eréctil, alteración de la eyaculación, amenorrea, alteración del ciclo menstrual, ginecomastia, galactorrea, disfunción sexual, dolor en las mamas, secreción vaginal |
| Raro |
priapismo, retraso de la menstruación, hinchazón de las mamas, aumento de las mamas, secreción de las mamas |
| Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración |
|
| Frecuente |
edema, fiebre, dolor en el pecho, astenia, fatiga, dolor |
| No frecuente |
edema facial, escalofríos, aumento de la temperatura corporal, alteración de la marcha, sed, molestias en el pecho, calor, sensaciones inusuales, molestias |
| Raro |
hipotermia, disminución de la temperatura corporal, sensación de frío en las extremidades, síndrome de retirada del fármaco, induración |
| Lesiones e intoxicaciones |
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| Frecuente |
caídas |
| No frecuente |
dolor tras intervenciones quirúrgicas |
a La hiperprolactinemia en algunos casos puede provocar ginecomastia, alteraciones del ciclo menstrual, amenorrea, anovulación, galactorrea, alteraciones de la fertilidad, disminución de la libido y disfunción eréctil.
b Durante estudios controlados con placebo, se notificó diabetes mellitus en el 0,18 % de los pacientes que recibieron risperidona, en comparación con el 0,11 % en el grupo placebo. La frecuencia general en todos los ensayos clínicos fue del 0,43 % en pacientes que tomaron risperidona.
c No observado en estudios clínicos con risperidona, pero detectado durante la vigilancia poscomercialización.
d Los trastornos extrapiramidales incluyen: parkinsonismo (hipersalivación, rigidez muscular, parkinsonismo, sialorrea, fenómeno de la rueda dentada, bradicinesia, hipocinesia, facies amimética, tensión muscular, acinesia, rigidez de los músculos occipitales, rigidez muscular, marcha parkinsoniana, alteración del reflejo glabelar, temblor parkinsoniano), acatisia (acatisia, inquietud, hiperquinesia, síndrome de las piernas inquietas), temblor y disquinesia (disquinesia, tics musculares, coreoatetosis, atetosis, mioclonus). La distonía incluye distonía, hipertonía, tortícolis, contracciones musculares involuntarias, contracturas miogénicas, blefaroespasmo, movimiento del globo ocular, parálisis lingual, tic (en la región facial), laringoespasmo, miotonía, opistótonos, espasmo orofaríngeo, pleurotonía, espasmo lingual y trismo. Se incluye una lista más amplia de síntomas que no necesariamente tienen origen extrapiramidal. Insomnio incluye dificultad para conciliar el sueño y trastorno intrasomnio. Convulsiones incluyen crisis epiléptica generalizada. Alteraciones menstruales incluyen menstruaciones irregulares y oligomenorrea. Edema incluye edema generalizado, edema periférico, edema en fóvea.
Reacciones adversas de la paliperidona. La paliperidona es el metabolito activo de la risperidona; por lo tanto, los perfiles de reacciones adversas de estas sustancias (incluyendo formas orales e inyectables) son similares. Además de las reacciones adversas mencionadas anteriormente, durante la administración de paliperidona se han notificado casos de síndrome de taquicardia ortostática posicional, que probablemente también pueda ocurrir con el uso de risperidona.
Reacciones adversas características de los medicamentos antipsicóticos.
Prolongación del intervalo QT. Como con otros antipsicóticos, durante el periodo poscomercialización se han notificado casos de prolongación del intervalo QT con el uso de risperidona. Asimismo, con el uso de medicamentos antipsicóticos se han notificado otras reacciones adversas cardiacas que prolongan el intervalo QT, tales como arritmia ventricular, fibrilación ventricular, taquicardia ventricular, muerte súbita, paro cardíaco y aleteo-flutter.
Tromboembolismo venoso. Durante el uso de antipsicóticos se han registrado casos de tromboembolismo venoso, incluyendo embolia pulmonar y trombosis venosa profunda.
Aumento de peso. La comparación del número de pacientes que tomaron risperidona frente a los que tomaron placebo y que presentaron un aumento de peso del 7 % en estudios controlados con placebo de 6 a 8 semanas mostró una diferencia estadísticamente significativa en la frecuencia de aumento de peso en el grupo que recibió risperidona (18 %) en comparación con el grupo placebo (9 %). En estudios controlados con placebo de 3 semanas de duración en adultos con manía aguda, la frecuencia de aumento de peso ≥7 % fue comparable entre el grupo que recibió risperidona (2,5 %) y el grupo placebo (2,4 %), y ligeramente más alta en el grupo de control activo (3,5 %).
En la población pediátrica con trastornos del comportamiento, durante estudios prolongados, el peso corporal de los pacientes aumentó en promedio 7,3 kg tras 12 meses de tratamiento. El aumento esperado de peso en niños con peso normal entre 5 y 12 años es de 3 a 5 kg por año. A partir de los 12 años, el aumento de peso en niñas se mantiene entre 3 y 5 kg por año, mientras que en niños aumenta en promedio 5 kg por año.
Información adicional sobre categorías especiales de pacientes. A continuación se describen las reacciones adversas en pacientes ancianos con demencia o en niños, que se notificaron con mayor frecuencia que en adultos.
Pacientes ancianos con demencia. Ataque isquémico transitorio y trastornos cerebrovasculares son reacciones adversas notificadas durante estudios clínicos con frecuencias del 1,4 % y 1,5 % respectivamente en pacientes ancianos con demencia. Además, se notificaron las siguientes reacciones adversas con frecuencia ≥5 % en pacientes ancianos con demencia y con al menos el doble de frecuencia que en otros grupos de adultos: infecciones del tracto urinario, edema periférico, letargo y tos.
Pacientes pediátricos. En general, las reacciones adversas esperadas en niños son similares a las de los adultos en cuanto a frecuencia, tipo y gravedad.
Las reacciones adversas observadas en niños (de 5 a 17 años) con frecuencia ≥5 % y al menos el doble de frecuencia que en adultos son: somnolencia/sedación, fatiga, cefalea, aumento del apetito, vómitos, infecciones de las vías respiratorias superiores, congestión nasal, dolor abdominal, mareo, tos, fiebre, temblor, diarrea y enuresis.
El impacto del tratamiento prolongado con risperidona sobre la pubertad y el crecimiento no ha sido suficientemente estudiado (ver sección «Propiedades farmacodinámicas»).
Período de validez. 3 años.
Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.
Mantener fuera del alcance de los niños.
Envase. Tabletas Nº 20 (10×2), Nº 60 (10×6) en blísters dentro de la caja.
Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a receta médica.
Fabricante. SOCIEDAD CON RESPONSABILIDAD LIMITADA «CORPORACIÓN «ZDOROVIYA».
Sociedad con responsabilidad limitada «FARMEKS GRUP».
Dirección del fabricante y lugar de actividad. Ucrania, 61013, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Shevchenko, 22.
(SOCIEDAD CON RESPONSABILIDAD LIMITADA «CORPORACIÓN «ZDOROVIYA»)
Ucrania, 08301, región de Kiev, ciudad de Boryspil, calle Shevchenko, 100.
(Sociedad con responsabilidad limitada «FARMEKS GRUP»)