Neirispyn-Zdorovya: informazioni dettagliate

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale NEIRISPIN-ZDOROVYE (NEIRISPIN-ZDOROVYE)

Composizione:

Principio attivo: risperidone;

1 compressa contiene risperidone 1 mg o 2 mg o 4 mg;

Sostanze ausiliarie: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, croscarmellosa sodica, amido di patate, povidone, polietilene glicole 4000, laurilsolfato sodico, stearato di magnesio, biossido di silicio colloidale anidro, biossido di titanio (E 171), idrossipropilmetilcellulosa; candurin (luccicante argentato) contenente aluminosilicato di potassio, biossido di titanio (E 171); colorante: per compresse da 2 mg – giallo tramonto FCF (E 110); per compresse da 4 mg – «Sepispers dry yellow R» contenente idrossipropilmetilcellulosa, cellulosa microcristallina, riboflavina (E 101) e «Sepispers dry blue I» contenente idrossipropilmetilcellulosa, cellulosa microcristallina, indigocarminio (E 132).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse rivestite con film: compresse da 1 mg – di colore bianco con tonalità perlata; compresse da 2 mg – di colore giallo-arancione con tonalità perlata; compresse da 4 mg – di colore verde chiaro con tonalità perlata.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antipsicotici. Codice ATC N05A X08.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica. Il risperidone è un antagonista monoaminergico selettivo con proprietà uniche. Esso mostra un'elevata affinità per i recettori serotoninergici 5-HT2 e dopaminergici D2. Il risperidone si lega anche ai recettori α1-adrenergici e, con minore affinità, ai recettori istaminergici H1 e ai recettori α2-adrenergici. Il risperidone non mostra affinità per i recettori colinergici. Sebbene il risperidone sia un potente antagonista D2, responsabile della sua efficacia nei confronti della sintomatologia produttiva della schizofrenia, non determina un significativo abbattimento dell'attività motoria e induce in misura minore la catalessi rispetto ai neurolettici classici. L'equilibrato antagonismo centrale sulla serotonina e sulla dopamina riduce la tendenza agli effetti collaterali extrapiramidali e amplia l'effetto terapeutico del farmaco, comprendendo anche i sintomi negativi e affettivi della schizofrenia.

Farmacocinetica. Il risperidone viene metabolizzato a 9-idrossirisperidone, che esercita un'azione farmacologica simile a quella del risperidone.

Assorbimento. Dopo somministrazione orale, il risperidone viene completamente assorbito e raggiunge concentrazioni plasmatiche di picco entro 1–2 ore, nei pazienti anziani entro 2–3 ore. La biodisponibilità assoluta dopo somministrazione orale del risperidone è del 70 % (CV = 25 %). La biodisponibilità relativa dopo somministrazione orale del risperidone in compresse è del 94 % (CV = 10 %) rispetto alla somministrazione in forma di soluzione. L'alimentazione non influenza l'assorbimento del farmaco, pertanto il risperidone può essere somministrato indipendentemente dai pasti. La biodisponibilità assoluta è del 66 % nei metabolizzatori rapidi e dell'82 % nei metabolizzatori lenti.

Distribuzione. Il risperidone si distribuisce rapidamente nell'organismo. Il volume di distribuzione è di 1–2 l/kg. Nel plasma, il risperidone si lega all'albumina e all'α1-glicoproteina acida. Il risperidone è legato per il 90 % alle proteine plasmatiche, il 9-idrossirisperidone per il 77 %. La concentrazione di equilibrio del risperidone nell'organismo viene raggiunta nella maggior parte dei pazienti entro 1 giorno. La concentrazione di equilibrio del 9-idrossirisperidone viene raggiunta entro 4–5 giorni.

Biotrasformazione ed eliminazione. Il risperidone viene metabolizzato dal citocromo CYP2D6 a 9-idrossirisperidone, che esercita un'azione farmacologica analoga a quella del risperidone. Il risperidone e il 9-idrossirisperidone formano la frazione antipsicotica attiva. Il citocromo CYP2D6 è soggetto a polimorfismo genetico. Nei metabolizzatori rapidi CYP2D6, il risperidone viene rapidamente trasformato in 9-idrossirisperidone, mentre nei metabolizzatori lenti la trasformazione avviene molto più lentamente. Sebbene nelle persone con metabolismo rapido le concentrazioni di risperidone e di 9-idrossirisperidone siano inferiori rispetto ai metabolizzatori lenti, la farmacocinetica combinata di risperidone e 9-idrossirisperidone (cioè della frazione antipsicotica attiva) dopo somministrazione singola e ripetuta nei metabolizzatori rapidi e lenti del citocromo CYP2D6 è simile.

Un altro percorso metabolico del risperidone è la N-dealchilazione. Studi in vitro su microsomi epatici umani hanno dimostrato che il risperidone, a concentrazioni clinicamente rilevanti, non inibisce in modo significativo il metabolismo di farmaci metabolizzati dagli isoenzimi del citocromo P450, inclusi CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 e CYP3A5. Una settimana dopo l'assunzione del farmaco, il 70 % della dose viene eliminato con le urine e il 14 % con le feci. La concentrazione di risperidone e 9-idrossirisperidone nelle urine corrisponde al 35–45 % della dose assunta. La restante parte è costituita da metaboliti inattivi. Dopo somministrazione orale in pazienti con psicosi, il tempo di emieliminazione è di circa 3 ore. Il tempo di emieliminazione del 9-idrossirisperidone e della frazione antipsicotica attiva raggiunge le 24 ore, nei pazienti anziani fino a 34 ore.

Linearità. Le concentrazioni plasmatiche di risperidone sono proporzionali alla dose del farmaco (nell'ambito delle dosi terapeutiche).

Pazienti anziani e pazienti con alterazioni della funzionalità renale ed epatica. Uno studio farmacocinetico sulla somministrazione singola del farmaco in pazienti anziani ha dimostrato che in questi pazienti il livello della concentrazione della frazione antipsicotica attiva è più elevato del 43 %, il tempo di emieliminazione è più lungo del 38 % e il clearance della frazione antipsicotica attiva è ridotto del 30 %.

Negli adulti con compromissione della funzionalità renale, il valore del clearance della frazione attiva è pari a circa il 48 % di quello osservato negli adulti senza alterazioni della funzionalità renale. Negli adulti con grave compromissione della funzionalità renale, il valore del clearance è pari a circa il 31 % di quello osservato negli adulti senza alterazioni della funzionalità renale. Il tempo di emieliminazione della frazione attiva è stato di 16,7 ore nei giovani adulti, 24,9 ore negli adulti con compromissione moderata della funzionalità renale (cioè circa 1,5 volte più lungo rispetto ai giovani adulti) e 28,8 ore nei pazienti con grave compromissione della funzionalità renale (cioè circa 1,7 volte più lungo rispetto ai giovani adulti). Nei pazienti con insufficienza epatica sono stati osservati livelli normali di concentrazione plasmatica di risperidone, ma il valore medio della frazione libera di risperidone nel plasma è risultato aumentato del 37,1 %.

Dopo somministrazione orale, i valori di clearance e di emivita del risperidone e della frazione antipsicotica attiva nei pazienti con compromissione epatica moderata e grave non differivano significativamente da quelli osservati in giovani volontari sani.

Bambini. La farmacocinetica del risperidone, del 9-idrossirisperidone e della frazione antipsicotica attiva nei bambini è simile a quella negli adulti.

Sesso, appartenenza razziale e abitudine al fumo. Un'analisi farmacocinetica di popolazione non ha evidenziato un impatto significativo del sesso, dell'età o dell'abitudine al fumo sulla farmacocinetica del risperidone o della frazione antipsicotica attiva.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento della schizofrenia;
trattamento degli episodi maniacali da moderati a gravi nei disturbi bipolari;
trattamento a breve termine (fino a 6 settimane) dell'aggressività marcata nei pazienti con demenza di Alzheimer da moderata a grave, quando sussiste il rischio di autolesionismo o di danno verso altri e in assenza di risposta ai metodi di trattamento non farmacologici (vedi sezioni «Modalità e posologia d'uso» e «Precauzioni di impiego»);
trattamento sintomatico a breve termine (fino a 6 settimane) dell'aggressività marcata nei disturbi del comportamento in bambini da 5 anni e adolescenti con sviluppo intellettivo al di sotto della media o con ritardo mentale, diagnosticati secondo i criteri del DSM-IV, in cui la gravità del comportamento aggressivo o di altro comportamento distruttivo richiede un trattamento farmacologico. Il trattamento farmacologico deve essere parte integrante di un programma terapeutico complessivo che includa supporto psicologico e misure educative. Si raccomanda che il medicinale venga prescritto da uno specialista in neurologia pediatrica, psichiatria infantile e dell'adolescenza o da un medico esperto nel trattamento dei disturbi del comportamento nei bambini e negli adolescenti.

Controindicazioni. Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale. Demenza e sintomi della malattia di Parkinson (rigidità, bradicinesia e alterazioni della postura parkinsoniana). Demenza e sospetto di demenza con corpi di Lewy (almeno due dei seguenti sintomi oltre ai sintomi di demenza: parkinsonismo, allucinazioni visive, instabilità del passo).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Interazioni farmacodinamiche.

Farmaci che prolungano l'intervallo QT. Come con altri antipsicotici, si deve usare cautela quando si somministra risperidone insieme a medicinali che prolungano l'intervallo QT, ad esempio antiaritmici (chinidina, disopiramide, procainamide, propafenone, amiodarone, sotalolo), antidepressivi triciclici (amitriptilina), antidepressivi tetraciclici (maprotilina), alcuni antistaminici, altri antipsicotici, alcuni antimalarici (chinino, meflochina) e medicinali che causano squilibrio elettrolitico (ipokaliemia, ipomagnesiemia), bradicardia o agenti che inibiscono il metabolismo epatico del risperidone. Questo elenco è orientativo e non esaustivo.

Agenti a effetto centrale e alcol. Il risperidone deve essere usato con cautela in associazione con altre sostanze ad azione centrale, compresi alcol, oppiacei, antistaminici e benzodiazepine, a causa del rischio aumentato di sedazione.

Levodopa e agonisti della dopamina. Il risperidone può esercitare effetti antagonisti nei confronti della levodopa e di altri agonisti della dopamina. Se tale combinazione è considerata necessaria, specialmente nella fase terminale della malattia di Parkinson, si devono prescrivere le dosi efficaci più basse di ciascun farmaco.

Farmaci con effetto ipotensivo. Nel periodo post-marketing sono stati riportati casi di ipotensione clinicamente significativa con l'uso concomitante di risperidone e medicinali antipertensivi.

Psicostimolanti. L'uso di risperidone in combinazione con psicostimolanti (ad esempio metilfenidato) può causare l'insorgenza di sintomi extrapiramidali dopo l'aggiustamento della dose di uno o di entrambi i farmaci (vedi sezione «Precauzioni di impiego»).

Paliperidone. L'uso concomitante di risperidone orale con paliperidone non è raccomandato, poiché il paliperidone è un metabolita attivo del risperidone e la loro combinazione può portare a un effetto additivo della frazione antipsicotica attiva.

Interazioni farmacocinetiche. Il cibo non influenza l'assorbimento del medicinale.

Il risperidone è metabolizzato principalmente tramite CYP2D6 e in misura minore tramite CYP3A4. Il risperidone e il suo metabolita attivo, il 9-idrossirisperidone, sono substrati della glicoproteina-P (P-gp). Sostanze che modificano l'attività di CYP2D6 o potenti inibitori o induttori dell'attività di CYP3A4 e/o P-gp possono influenzare la farmacocinetica della frazione antipsicotica attiva del risperidone.

Potenti inibitori di CYP2D6. La somministrazione concomitante di risperidone con un potente inibitore di CYP2D6 può aumentare la concentrazione plasmatica di risperidone, ma meno rispetto alla concentrazione della frazione antipsicotica attiva. Dosaggi più elevati di un potente inibitore di CYP2D6 possono aumentare la concentrazione della frazione antipsicotica attiva del risperidone (ad esempio paroxetina, vedi sotto). Si prevede che altri inibitori di CYP2D6, come la chinidina, possano influenzare la concentrazione plasmatica di risperidone in modo simile. All'inizio della terapia concomitante, nonché in caso di sospensione di paroxetina, chinidina o di un altro potente inibitore di CYP2D6, specialmente a dosi elevate, il medico deve rivedere la dose di risperidone.

Inibitori di CYP3A4 e P-gp. La somministrazione concomitante di risperidone con potenti inibitori di CYP3A4 e/o P-gp può aumentare significativamente la concentrazione plasmatica della frazione antipsicotica attiva del risperidone. All'inizio della terapia concomitante, nonché in caso di sospensione di itraconazolo o di altri potenti inibitori di CYP3A4 e/o glicoproteina-P, il medico deve rivedere la dose di risperidone.

Induttori di CYP3A4 e P-gp. La somministrazione concomitante di risperidone con potenti induttori di CYP3A4 e/o P-gp può ridurre la concentrazione plasmatica della frazione antipsicotica attiva del risperidone. All'inizio della terapia, nonché in caso di sospensione di carbamazepina o di altri potenti induttori di CYP3A4/P-gp, il medico deve rivedere la dose di risperidone. L'effetto degli induttori di CYP3A4 dipende dal tempo, con un impatto massimo raggiungibile almeno dopo 2 settimane dall'inizio del trattamento. Di conseguenza, dopo l'interruzione dell'uso, l'induzione di CYP3A4 può persistere per almeno 2 settimane.

Farmaci con elevato grado di legame alle proteine. Quando il risperidone viene somministrato insieme ad altri medicinali che si legano in misura significativa alle proteine plasmatiche, non è stata osservata una sostituzione clinicamente significativa di alcun farmaco dalla frazione proteica. Quando si somministra concomitante un tale medicinale, si deve consultare il foglio illustrativo di quest'ultimo riguardo ai percorsi metabolici e alla necessità di aggiustamento della dose.

Bambini. Gli studi sull'interazione sono stati condotti solo su pazienti adulti. Non è noto se i risultati ottenuti possano essere applicati ai bambini.

La somministrazione concomitante di psicostimolanti (ad esempio metilfenidato) con risperidone nei bambini non ha influenzato la farmacocinetica e l'efficacia del risperidone.

Effetto di altri medicinali sulla farmacocinetica del risperidone.

Farmaci antibatterici

L'eritromicina, un moderato inibitore di CYP3A4 e un inibitore di P-gp, non altera la farmacocinetica di risperidone e della frazione antipsicotica attiva.
La rifampicina, un potente induttore di CYP3A4 e un induttore di P-gp, riduce la concentrazione plasmatica della frazione antipsicotica attiva.

Inibitori della colinesterasi

Donepezil e galantamina, substrati di CYP2D6 e CYP3A4, non mostrano effetti clinicamente significativi sulla farmacocinetica di risperidone e della frazione antipsicotica attiva.

Farmaci antiepilettici

La carbamazepina, un potente induttore di CYP3A4 e un induttore di P-gp, ha dimostrato di ridurre la concentrazione plasmatica della frazione antipsicotica attiva di risperidone. Un effetto analogo può verificarsi con fenitoina e fenobarbital, anch'essi induttori degli enzimi epatici CYP3A4 e P-gp.
Il topiramato riduce moderatamente la biodisponibilità di risperidone e non influenza la biodisponibilità della frazione antipsicotica attiva. È improbabile che questa interazione causi un effetto clinicamente significativo.

Farmaci antimicotici

L'itraconazolo, un potente inibitore di CYP3A4 e un inibitore di P-gp, alla dose di 200 mg al giorno aumenta la concentrazione plasmatica della frazione antipsicotica attiva di circa il 70% quando somministrato concomitantemente a risperidone alle dosi da 2 a 8 mg al giorno.
Il ketoconazolo, un potente inibitore di CYP3A4 e un inibitore di P-gp, alla dose di 200 mg al giorno aumenta la concentrazione di risperidone e riduce la concentrazione di 9-idrossirisperidone nel plasma.

Farmaci antipsicotici

Le fenotiazine possono aumentare la concentrazione plasmatica di risperidone, ma non quella della frazione antipsicotica attiva.

Farmaci antivirali

Inibitori della proteasi: dati di studio non disponibili; poiché il ritonavir è un potente inibitore di CYP3A4 e un debole inibitore di CYP2D6, ritonavir e inibitori della proteasi potenziati con ritonavir possono aumentare la concentrazione della frazione antipsicotica attiva di risperidone.

β-bloccanti

Alcuni β-bloccanti possono aumentare la concentrazione di risperidone, ma non influenzano la concentrazione della frazione antipsicotica attiva nel plasma.

Blocanti dei canali del calcio

Il verapamil, un moderato inibitore di CYP3A4 e un inibitore di P-gp, aumenta la concentrazione plasmatica di risperidone e della frazione antipsicotica attiva.

Farmaci per il trattamento delle malattie del tratto gastrointestinale

Antagonisti dei recettori H2: cimetidina e ranitidina, deboli inibitori di CYP2D6 e CYP3A4, aumentano la biodisponibilità di risperidone e influenzano minimamente la biodisponibilità della frazione antipsicotica attiva.

SSRI e antidepressivi triciclici

La fluoxetina, un potente inibitore di CYP2D6, aumenta la concentrazione plasmatica di risperidone, ma meno rispetto alla concentrazione della frazione antipsicotica attiva.
La paroxetina, un potente inibitore di CYP2D6, aumenta la concentrazione plasmatica di risperidone, ma (a dosi fino a 20 mg al giorno) meno rispetto alla concentrazione della frazione antipsicotica attiva. Tuttavia, dosi più elevate di paroxetina possono aumentare la concentrazione della frazione antipsicotica attiva.
Gli antidepressivi triciclici possono aumentare la concentrazione plasmatica di risperidone, ma non quella della frazione antipsicotica attiva. L'amitriptilina non influenza la farmacocinetica di risperidone e della frazione antipsicotica attiva.
La sertralina, un debole inibitore di CYP2D6, e la fluvoxamina, un debole inibitore di CYP3A4, a dosi fino a 100 mg al giorno non causano cambiamenti clinicamente rilevanti nella concentrazione della frazione antipsicotica attiva di risperidone. Tuttavia, dosi di sertralina o fluvoxamina superiori a 100 mg al giorno possono aumentare la concentrazione della frazione antipsicotica attiva di risperidone.

Effetto del risperidone sulla farmacocinetica di altri medicinali.

Farmaci antiepilettici

Il risperidone non ha un effetto clinicamente rilevante sulla farmacocinetica del valproato o del topiramato.

Farmaci antipsicotici

L'aripiprazolo, substrato di CYP2D6 e CYP3A4: le forme orali o iniettabili di risperidone non influenzano la farmacocinetica dell'aripiprazolo e del suo metabolita attivo deidroaripiprazolo.

Glicosidi digitalici

Il risperidone non ha un effetto clinicamente rilevante sulla farmacocinetica della digossina.

Litio

Il risperidone non ha un effetto clinicamente rilevante sulla farmacocinetica del litio.

Somministrazione concomitante di risperidone con furosemide. Vedi sezione «Precauzioni di impiego» riguardo all'aumento della mortalità nei pazienti anziani con demenza con somministrazione concomitante di furosemide.

Caratteristiche particolari di impiego.

Pazienti anziani con demenza.

Aumento del tasso di mortalità. Nei pazienti anziani con demenza trattati con antipsicotici atipici, si è osservato un aumento del tasso di mortalità rispetto al gruppo placebo in un'analisi metanalitica di 17 studi controllati sugli antipsicotici atipici, inclusa la risperidone. In uno studio controllato con placebo in cui si è utilizzato risperidone in questa categoria di pazienti, l'incidenza di eventi letali è stata del 4% rispetto al 3,1% nel gruppo placebo. L'odds ratio (intervallo di confidenza al 95%) è stato di 1,21 (0,7; 2,1). L'età media dei pazienti deceduti era di 86 anni (range: 67-100 anni).

I dati ottenuti da due ampi studi osservazionali indicano che negli anziani con demenza trattati con antipsicotici convenzionali (tipici) il rischio di mortalità era leggermente superiore rispetto ai pazienti non trattati con antipsicotici. Sulla base dei dati disponibili, non è possibile stabilire con precisione il livello di tale rischio e la causa dell'aumento non è nota.

Uso concomitante con furosemide. In uno studio controllato con placebo condotto su pazienti anziani con demenza, si è osservato un aumento del tasso di mortalità nei pazienti trattati con risperidone in associazione a furosemide (7,3%; età media: 89 anni, range: 75-97 anni) rispetto ai pazienti trattati solo con risperidone (3,1%; età media: 84 anni, range: 70-96 anni) o solo con furosemide (4,1%; età media: 80 anni, range: 67-90 anni). L'aumento della mortalità nei pazienti trattati con risperidone e furosemide è stato osservato in due studi clinici su quattro. Non è stato osservato alcun aumento della mortalità nei pazienti che assumevano risperidone in associazione con altri diuretici.

Non sono stati identificati meccanismi patofisiologici per spiegare questo fenomeno. Anche la causa della morte non è stata univoca. Tuttavia, si raccomanda di prestare particolare cautela quando si prescrive il farmaco in questi casi e di valutare attentamente rischi e benefici di questa combinazione o di combinazioni con altri potenziali diuretici prima della prescrizione. Non è stato osservato un aumento della mortalità nei pazienti che assumevano risperidone con altri diuretici. Indipendentemente dal trattamento, la disidratazione è stato un fattore di rischio comune per la mortalità e deve essere attentamente controllata nei pazienti con demenza.

Reazioni avverse cerebrovascolari. Negli studi clinici controllati con placebo condotti su pazienti con demenza trattati con risperidone, si è osservato un aumento (circa triplo) di eventi avversi cerebrovascolari (ictus e attacchi ischemici transitori) con esito fatale rispetto ai pazienti che assumevano placebo (età media: 85 anni; range: 73-97 anni).

I dati combinati di sei studi controllati con placebo che hanno coinvolto pazienti anziani con demenza (età ≥65 anni) hanno mostrato un'incidenza di disturbi cerebrovascolari (gravi e non gravi, combinati) del 3,3% (33/1009) nei pazienti trattati con risperidone rispetto all'1,2% (8/712) nei pazienti trattati con placebo. Il rapporto tra i gruppi risperidone e placebo (odds ratio; IC 95%) è stato di 2,96 (1,34; 7,50). Il meccanismo di questo aumento di rischio non è noto. Non si può escludere un aumento del rischio di sviluppare disturbi cerebrovascolari con altri antipsicotici o in altre categorie di pazienti. La risperidone deve essere utilizzata con cautela nei pazienti con fattori di rischio per ictus.

Il rischio di effetti avversi cerebrovascolari è significativamente più elevato nei pazienti con demenza mista o vascolare rispetto alla demenza di Alzheimer. Pertanto, la risperidone non deve essere prescritta a pazienti con altri tipi di demenza diversi dalla demenza di Alzheimer.

È necessario valutare attentamente tutti i rischi e i benefici della prescrizione di risperidone nei pazienti anziani con demenza, in particolare il rischio di ictus. I pazienti e le persone che se ne prendono cura devono essere istruiti a segnalare immediatamente segni di possibili disturbi cerebrovascolari, come debolezza improvvisa, intorpidimento del viso, delle braccia o delle gambe, disturbi del linguaggio e della vista. Si devono considerare immediatamente tutte le possibili opzioni terapeutiche, compresa l'interruzione della terapia con risperidone.

Nell'aggressività persistente nei pazienti con malattia di Alzheimer da moderata a grave, la risperidone deve essere prescritta solo per un uso a breve termine come complemento a misure non farmacologiche che si sono dimostrate inefficaci o scarsamente efficaci, in assenza di potenziale rischio di autolesionismo o di danni ad altri.

Durante il trattamento, lo stato del paziente deve essere regolarmente valutato e la necessità di una terapia continuativa deve essere periodicamente riconsiderata.

Ipotensione ortostatica. A causa dell'attività α1-bloccante della risperidone, specialmente all'inizio del trattamento, può verificarsi ipotensione ortostatica. Nel periodo post-marketing, un'ipotensione clinicamente significativa è stata osservata con l'uso concomitante di risperidone e agenti antipertensivi. La risperidone deve essere utilizzata con cautela nei pazienti con malattie cardiovascolari (come insufficienza cardiaca, infarto del miocardio, disturbi della conduzione, disidratazione, ipovolemia o malattie cerebrovascolari). In questi casi, la dose deve essere adattata gradualmente (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). In caso di ipotensione, si deve considerare la possibilità di ridurre la dose.

Leucopenia, neutropenia, agranulocitosi. Durante l'uso di agenti antipsicotici, inclusa la risperidone, sono stati osservati casi di leucopenia, neutropenia e agranulocitosi. Nel periodo post-marketing, l'agranulocitosi è stata osservata molto raramente (<1/10.000 pazienti).

I pazienti con anamnesi di marcata riduzione del numero di leucociti o con leucopenia/neutropenia indotta da farmaci devono essere attentamente monitorati durante i primi mesi di trattamento e il trattamento con risperidone deve essere interrotto in caso di comparsa di segni di marcata riduzione del numero di leucociti e in assenza di altre cause per tale riduzione.

I pazienti con neutropenia clinicamente significativa devono essere monitorati per la comparsa di febbre e altri segni di infezione e devono essere trattati in modo appropriato se compaiono sintomi. In caso di neutropenia grave (<1×109/l), il trattamento con risperidone deve essere interrotto e il numero di leucociti deve essere monitorato fino al recupero.

Discinesia tardiva/sintomi extrapiramidali. Con l'uso di farmaci con proprietà di antagonismo dei recettori dopaminergici, è stata osservata l'insorgenza di discinesia tardiva, caratterizzata da movimenti involontari ritmici (principalmente della lingua e/o del viso). L'insorgenza di sintomi extrapiramidali rappresenta un fattore di rischio per lo sviluppo di discinesia tardiva. Se compaiono segni e sintomi di discinesia tardiva, si deve considerare l'interruzione di tutti gli antipsicotici.

Si deve prestare cautela nell'uso concomitante di psicostimolanti (ad esempio metilfenidato) e risperidone, poiché la modifica della dose di uno o di entrambi i farmaci può causare sintomi extrapiramidali. Si raccomanda una sospensione graduale del trattamento con psicostimolanti (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Sindrome neurolettica maligna. Con l'uso di farmaci neurolettici classici, sono stati raramente osservati casi di sindrome neurolettica maligna, caratterizzata da ipertermia, rigidità muscolare, instabilità delle funzioni vegetative, alterazione della coscienza e aumento dei livelli di creatinfosfocinasi. Altri segni includono mioglobinuria (rabdomiolisi) e insufficienza renale acuta. In caso di sviluppo della sindrome neurolettica maligna, tutti gli antipsicotici, inclusa la risperidone, devono essere interrotti.

Malattia di Parkinson e demenza con corpi di Lewy. I medici devono considerare i rischi nell'uso di agenti antipsicotici, inclusa la risperidone, nei pazienti con malattia di Parkinson o demenza con corpi di Lewy (vedi sezione «Controindicazioni»). L'uso di risperidone può aggravare il decorso della malattia di Parkinson. I pazienti affetti da una delle suddette condizioni possono avere un rischio aumentato di sviluppare la sindrome neurolettica maligna e una maggiore sensibilità agli antipsicotici (ad esempio confusione mentale, ridotta sensibilità al dolore, instabilità posturale con frequenti cadute, in aggiunta ai sintomi extrapiramidali).

Iperglicemia e diabete mellito. Durante il trattamento con risperidone sono stati segnalati casi di iperglicemia, diabete mellito e peggioramento di un diabete preesistente.

In alcuni casi, è stata segnalata una pregressa obesità, che potrebbe essere un fattore scatenante. Di conseguenza, sono stati segnalati molto raramente casi di chetoacidosi e raramente lo sviluppo di coma diabetico. Si raccomanda un adeguato monitoraggio clinico secondo le norme di utilizzo degli antipsicotici. I pazienti che assumono qualsiasi antipsicotico atipico, incluso risperidone, devono essere monitorati per la comparsa di sintomi di iperglicemia (ad esempio polidipsia, poliuria, polifagia e debolezza), e i pazienti con diabete devono sottoporsi a controlli regolari per il peggioramento del controllo della glicemia.

Aumento del peso corporeo. Durante l'uso di risperidone sono stati segnalati casi di significativo aumento di peso. Si raccomanda il monitoraggio del peso corporeo.

Iperprolattinemia. L'iperprolattinemia è un effetto collaterale frequente del trattamento con risperidone. Ai pazienti con effetti collaterali noti che possono dipendere dai livelli plasmatici di prolattina (ad esempio ginecomastia, disturbi mestruali, anovulazione, alterazioni della fertilità, riduzione del desiderio sessuale, disfunzione erettile e galattorrea) si raccomanda il monitoraggio dei livelli di prolattina.

Studi su colture cellulari indicano che la crescita delle cellule nei tumori del seno umano può essere stimolata dalla prolattina. Sebbene studi clinici ed epidemiologici non abbiano ancora stabilito un chiaro legame con l'uso di antipsicotici, si raccomanda di prescrivere risperidone con cautela ai pazienti con patologia mammaria pregressa. Il farmaco deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con iperprolattinemia e tumori dipendenti dalla prolattina.

Allungamento dell'intervallo QT. Nel periodo post-marketing, l'allungamento dell'intervallo QT è stato osservato molto raramente. Come per altri antipsicotici, la risperidone deve essere utilizzata con cautela nei pazienti con malattie cardiovascolari note, allungamento dell'intervallo QT in anamnesi familiare, bradicardia o squilibri elettrolitici (ipokaliemia, ipomagnesemia), poiché ciò potrebbe aumentare il rischio di effetti aritmogeni. Si devono adottare misure precauzionali anche con l'uso concomitante di risperidone con altri medicinali che allungano l'intervallo QT.

Convulsioni. Il farmaco deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con anamnesi di convulsioni o altre condizioni che potenzialmente riducono la soglia convulsiva.

Priapismo. È possibile l'insorgenza di priapismo durante il trattamento con il farmaco a causa del suo effetto di blocco α-adrenergico.

Regolazione della temperatura corporea. I farmaci antipsicotici possono alterare la capacità del corpo di ridurre la temperatura corporea di base. Si raccomanda un'adeguata assistenza ai pazienti trattati con risperidone se esposti a condizioni che possono causare un aumento della temperatura corporea di base, come intensa attività fisica, esposizione a temperature elevate dell'ambiente esterno, terapia concomitante con farmaci con attività anticolinergica o disidratazione.

Effetto antiemetico. Negli studi preclinici sulle proprietà della risperidone è stato osservato un effetto antiemetico. Questa proprietà può mascherare i sintomi di sovradosaggio di alcuni farmaci o di condizioni come ostruzione intestinale, sindrome di Reye e tumori cerebrali.

Alterazioni della funzione epatica e renale. Nei pazienti con compromissione della funzione renale, la capacità di eliminare la frazione antipsicotica attiva del farmaco è ridotta rispetto agli adulti con funzione renale normale. Nei pazienti con compromissione della funzione epatica si osserva un aumento della concentrazione della frazione libera di risperidone nel plasma (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Tromboembolia venosa. Sono stati descritti casi di tromboembolia venosa con l'uso di farmaci antipsicotici. Poiché i pazienti trattati con antipsicotici spesso presentano fattori di rischio acquisiti per tromboembolia venosa, tutti i possibili fattori di rischio devono essere identificati prima e durante il trattamento con il farmaco e devono essere adottate adeguate misure preventive.

Sindrome intraoperatoria di miosi flaccida (SIMF). Durante interventi chirurgici per la rimozione della cataratta, è stata osservata la sindrome intraoperatoria di miosi flaccida in pazienti trattati con antagonisti dei recettori α1-adrenergici, inclusa la risperidone.

La SIMF può aumentare il rischio di complicanze chirurgiche durante e dopo l'intervento oculistico. Il chirurgo oculista deve essere informato dell'uso passato o attuale di farmaci antipsicotici. I potenziali benefici della sospensione dei farmaci con attività di blocco α1 prima dell'intervento non sono stati stabiliti; si deve valutare il rischio di interrompere il trattamento con antipsicotici.

Bambini. Prima di prescrivere il farmaco a bambini o adolescenti con disturbi del comportamento, si deve attentamente valutare il rapporto rischio/beneficio e considerare le cause fisiche e sociali del comportamento aggressivo, come stimoli dolorosi o reazioni inadeguate all'ambiente.

L'effetto sedativo della risperidone deve essere attentamente monitorato nei pazienti pediatrici a causa delle possibili conseguenze sulla capacità di apprendimento. La modifica dell'orario di somministrazione della risperidone può migliorare l'impatto della sedazione sulla capacità di concentrazione di bambini e adolescenti.

L'uso di risperidone è associato a lievi aumenti di peso corporeo e indice di massa corporea (IMC). Si raccomanda una misurazione iniziale del peso corporeo prima dell'inizio del trattamento e un monitoraggio regolare durante la terapia. Le variazioni di crescita osservate in studi aperti a lungo termine rientrano nei limiti delle aspettative per età. L'effetto del trattamento a lungo termine con risperidone sulla maturazione sessuale e sulla crescita non è stato sufficientemente studiato.

A causa dell'effetto potenziale di una prolungata iperprolattinemia sulla crescita e sulla maturazione sessuale in bambini e adolescenti, si deve valutare la necessità di un controllo clinico regolare dello stato endocrino del paziente, inclusa la misurazione di crescita, peso, maturazione sessuale, ciclo mestruale e altri fenomeni dipendenti dalla prolattina.

I risultati di un piccolo studio osservazionale post-marketing hanno mostrato che i pazienti di età compresa tra 8 e 16 anni che assumevano risperidone erano in media 3,0-4,8 cm più alti rispetto a quelli che assumevano altri antipsicotici. I dati di questo studio non sono sufficienti per determinare se la risperidone influisce sulla crescita finale nell'età adulta, se le misurazioni dipendono direttamente dall'effetto della risperidone sulla crescita ossea, se la malattia stessa influisce sulla crescita ossea o se si tratta di un risultato di un migliore controllo della malattia e quindi di una maggiore crescita registrata.

Durante il trattamento con risperidone, si deve monitorare regolarmente la comparsa di sintomi extrapiramidali e altri disturbi del movimento.

Per le raccomandazioni sulla posologia nei bambini, vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Sostanze ausiliarie. Il medicinale contiene lattosio. Se il paziente ha una nota intolleranza a certi zuccheri, è necessario consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Le compresse da 2 mg contengono il colorante giallo tramonto FCF (E 110), che può causare reazioni allergiche.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. Non sono stati condotti studi controllati su donne in gravidanza. Sebbene negli studi sugli animali non siano stati osservati effetti teratogeni, sono stati rilevati altri segni di tossicità riproduttiva. Il rischio potenziale per l'uomo non è noto.

Nei neonati le cui madri hanno assunto antipsicotici (inclusa la risperidone) durante l'ultimo trimestre di gravidanza, esiste il rischio di sviluppare sintomi extrapiramidali reversibili e/o sindrome da astinenza dal farmaco. Questi sintomi includono agitazione, tono muscolare insolitamente alto o basso, tremore, sonnolenza, disturbi respiratori o problemi di alimentazione. Queste complicazioni possono variare in gravità. Pertanto, è necessario monitorare attentamente lo stato dei neonati.

Il farmaco non è raccomandato durante la gravidanza, eccetto nei casi di assoluta necessità. Se è necessario interrompere il trattamento con il farmaco durante la gravidanza, non si deve farlo improvvisamente.

Allattamento. Negli studi sugli animali, risperidone e 9-idrossirisperidone sono stati escreti nel latte materno. Esistono osservazioni che indicano che risperidone e 9-idrossirisperidone possono essere escreti anche nel latte umano. Non ci sono dati sugli effetti collaterali nei neonati allattati al seno. Pertanto, si deve valutare il rapporto tra i benefici dell'allattamento e i potenziali rischi per il bambino.

Fertilità. Come altri farmaci che sono antagonisti dei recettori dopaminergici D2, la risperidone aumenta i livelli di prolattina.

L'iperprolattinemia può inibire la produzione di ormone rilascio-gonadotropina nell'ipotalamo, portando a una riduzione della secrezione di gonadotropine dall'ipofisi. Ciò può avere effetti negativi sulla funzione riproduttiva sia nelle donne che negli uomini a causa di alterazioni della steroidogenesi gonadica.

Negli studi preclinici non sono stati osservati effetti pertinenti.

Capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari. Il farmaco può avere un lieve o moderato effetto sulla capacità di guidare veicoli a motore a causa del potenziale impatto sul sistema nervoso e sugli organi della vista (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Durante il trattamento, si raccomanda di astenersi dalla guida di veicoli a motore e dall'uso di macchinari fino a quando non sia nota la sensibilità individuale al farmaco.

Modalità di somministrazione e dosaggio.

Per ottenere le dosi prescritte del medicinale, devono essere utilizzate le forme farmaceutiche di risperidone con il contenuto corrispondente del principio attivo.

Dosaggio

Schizofrenia

Adulti. Il medicinale può essere somministrato una o due volte al giorno.

La terapia deve essere iniziata con 2 mg di risperidone al giorno; il secondo giorno la dose può essere aumentata a 4 mg. Successivamente, la dose può essere mantenuta invariata o, se necessario, ulteriormente aggiustata individualmente.

La dose raccomandata per la maggior parte dei pazienti è di 4–6 mg al giorno. Ad alcuni pazienti può essere indicato un aumento graduale della dose o una dose iniziale e di mantenimento ridotta.

Dosi superiori a 10 mg di risperidone al giorno non hanno mostrato un’efficacia maggiore rispetto a dosi più basse, ma possono causare l’insorgenza di sintomi extrapiramidali.

La sicurezza di dosi superiori a 16 mg al giorno non è stata studiata.

Bambini. Non è raccomandato l’uso del medicinale nei bambini (di età inferiore a 18 anni).

Episodi maniacali nei disturbi bipolari

Adulti. La dose iniziale raccomandata di risperidone è di 2 mg una volta al giorno. La dose può essere aumentata individualmente di 1 mg/giorno non più frequentemente di ogni 24 ore. Il range di dosaggio raccomandato è da 1 a 6 mg al giorno. L’uso di risperidone a dosi superiori a 6 mg al giorno nei pazienti con episodi maniacali non è stato studiato.

Come per altri tipi di trattamento sintomatico, l’uso prolungato del medicinale deve essere periodicamente rivalutato e aggiustato durante tutta la terapia.

Pazienti anziani (a partire da 65 anni). La dose iniziale raccomandata è di 0,5 mg due volte al giorno. Se necessario, la dose può essere aumentata fino a 1–2 mg due volte al giorno, aumentando di 0,5 mg due volte al giorno. Poiché l’esperienza d’uso nei pazienti anziani è limitata, si raccomanda cautela nell’utilizzo.

Bambini. Non è raccomandato l’uso del medicinale nei bambini (di età inferiore a 18 anni).

Terapia a breve termine dell’aggressività marcata nei pazienti con demenza di Alzheimer

La dose iniziale raccomandata è di 0,25 mg due volte al giorno. Se necessario, la dose può essere aumentata aumentando di 0,25 mg due volte al giorno non più frequentemente di ogni due giorni. Per la maggior parte dei pazienti, la dose ottimale è di 0,5 mg due volte al giorno. Tuttavia, per alcuni pazienti la dose efficace è di 1 mg due volte al giorno.

Il medicinale non deve essere utilizzato per più di 6 settimane nei pazienti con aggressività marcata dovuta alla malattia di Alzheimer. Come per altri tipi di trattamento sintomatico, l’uso del medicinale deve essere periodicamente rivalutato e aggiustato durante tutta la terapia.

Trattamento sintomatico a breve termine (fino a 6 settimane) dell’aggressività marcata nei disturbi del comportamento

Bambini e adolescenti di età compresa tra 5 e 18 anni. La dose iniziale raccomandata per i pazienti con un peso corporeo ≥50 kg è di 0,5 mg una volta al giorno. Se necessario, la dose deve essere aggiustata aumentando di 0,5 mg una volta al giorno non più frequentemente di ogni due giorni. La dose ottimale per la maggior parte dei pazienti è di 1 mg una volta al giorno. Tuttavia, per alcuni pazienti è sufficiente una dose non superiore a 0,5 mg una volta al giorno per ottenere un effetto positivo, mentre altri possono necessitare di 1,5 mg una volta al giorno.

La dose iniziale raccomandata per i pazienti con un peso corporeo <50 kg è di 0,25 mg una volta al giorno. Se necessario, la dose può essere aggiustata aumentando di 0,25 mg una volta al giorno non più frequentemente di ogni due giorni. La dose ottimale per la maggior parte dei pazienti è di 0,5 mg una volta al giorno. Tuttavia, per alcuni pazienti è sufficiente non più di 0,25 mg una volta al giorno per ottenere un effetto positivo, mentre altri possono necessitare di 0,75 mg una volta al giorno.

Come per altri tipi di trattamento sintomatico, l’uso del medicinale deve essere periodicamente rivalutato e aggiustato durante tutta la terapia.

Non è raccomandato l’uso del medicinale nei bambini di età inferiore a 5 anni.

Pazienti con malattie epatiche e renali

Nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale, la frazione antipsicotica attiva viene eliminata più lentamente rispetto ai pazienti con reni sani. Nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica, aumenta la concentrazione della frazione libera di risperidone nel plasma.

Indipendentemente dall’indicazione, a questi pazienti deve essere prescritta la metà della dose iniziale e di mantenimento, e il titolazione della dose deve essere più lenta.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela a questa categoria di pazienti.

Modalità di somministrazione

Il medicinale è destinato alla somministrazione orale. L’assunzione di cibo non influenza l’assorbimento del medicinale.

Alla fine del trattamento si raccomanda di interrompere gradualmente il medicinale. Dopo la sospensione improvvisa di alte dosi di farmaci antipsicotici, sono stati osservati singoli casi di sintomi acuti di astinenza, inclusi nausea, vomito, sudorazione e insonnia (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Possono inoltre verificarsi recidive di sintomi psicotici e sono stati segnalati casi di comparsa di movimenti involontari (come ad esempio acatisia, distonia e discinesia).

Passaggio da altre terapie antipsicotiche

Se clinicamente giustificato, durante la terapia con risperidone si raccomanda di interrompere gradualmente il trattamento precedente con altri farmaci. In particolare, se il paziente passa da una terapia con antipsicotici in forma “depot”, si raccomanda di iniziare il trattamento con risperidone al posto della successiva iniezione programmata. È necessario valutare periodicamente la necessità di continuare la terapia con farmaci antiparkinsoniani.

Bambini. Il risperidone è indicato per il trattamento dell’aggressività marcata nei disturbi del comportamento nei bambini a partire dai 5 anni di età.

Sovradosaggio.

Sintomi. I segni e i sintomi di sovradosaggio osservati corrispondono agli effetti indesiderati noti del medicinale, ma in forma più accentuata: sonnolenza e sedazione, tachicardia e ipotensione arteriosa, nonché sintomi extrapiramidali. In caso di sovradosaggio sono stati segnalati allungamento dell’intervallo QT e convulsioni. È stato riportato un caso di flutter-atriale associato a sovradosaggio di risperidone in combinazione con paroxetina.

In caso di sovradosaggio acuto, si deve considerare la possibilità di assunzione concomitante di più farmaci.

Trattamento. Si deve garantire e mantenere la pervietà delle vie aeree per assicurare una ventilazione e ossigenazione adeguate. Si deve considerare la somministrazione di carbone attivo con un lassativo entro un’ora dall’assunzione del medicinale. È indicato un monitoraggio cardiovascolare, compresa la registrazione continua dell’ECG per rilevare eventuali aritmie. Il risperidone non ha un antidoto specifico; pertanto, si devono adottare misure di supporto appropriate. In caso di sovradosaggio acuto, si deve analizzare la possibilità di interazioni farmacologiche tra più farmaci. L’ipotensione arteriosa e il collasso vascolare devono essere trattati con interventi come la somministrazione endovenosa di liquidi e/o farmaci simpaticomimetici. In caso di comparsa di sintomi extrapiramidali acuti, si devono somministrare farmaci anticolinergici. È necessario continuare un monitoraggio medico costante fino al completo recupero del paziente.

Effetti indesiderati. Gli effetti indesiderati più comuni riportati (frequenza ≥ 10 %) sono parkinsonismo, sedazione/sonnolenza, cefalea e insonnia. Il parkinsonismo e l’acatisia sono effetti indesiderati dipendenti dalla dose.

Gli effetti indesiderati riportati di seguito includono quelli osservati durante gli studi clinici e nel periodo post-marketing. La frequenza di insorgenza degli effetti indesiderati è: molto comune (≥1/10), comune (da ≥1/100 a <1/10), non comune (da ≥1/1000 a <1/100), raro (da ≥1/10000 a <1/1000), molto raro (<1/10000) e non nota (la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).

All’interno di ogni gruppo, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Infezioni e infestazioni
Spesso	polmonite, bronchite, infezioni delle vie respiratorie superiori, sinusite, infezioni delle vie urinarie, infezioni dell'orecchio, influenza
Non spesso	infezioni delle vie respiratorie, cistite, infezioni oculari, tonsillite, onicomicosi, flemmone, infezione localizzata, infezione virale, acarodermatite
Raramente	infezione
Alterazioni del sangue e del sistema linfatico
Non spesso	neutropenia, riduzione del numero di leucociti, trombocitopenia, anemia, riduzione dell'emocrito, aumento del numero di eosinofili
Raramente	agranulocitosi
Alterazioni del sistema immunitario
Non spesso	ipersensibilità
Raramente	reazione anafilattica
Alterazioni del sistema endocrino
Spesso	iperprolattinemia
Raramente	disturbo della secrezione dell'ormone antidiuretico, glucosuria
Alterazioni del metabolismo e della nutrizione
Spesso	aumento di peso, aumento dell'appetito, riduzione dell'appetito
Non spesso	diabete mellito, iperglicemia, polidipsia, perdita di peso, anoressia, aumento del livello di colesterolo
Raramente	intossicazione da acqua, ipoglicemia, iperinsulinemia, aumento del livello di trigliceridi nel sangue
Molto raramente	chetoacidosi diabetica
Alterazioni psichiche
Molto spesso	insonnia
Spesso	disturbi del sonno, agitazione, depressione, ansia
Non spesso	mania, confusione mentale, riduzione del libido, irrequietezza, incubi notturni
Raramente	catatonia, sonnambulismo, disturbi alimentari associati al sonno, affetto appiattito, anorgasmia
Alterazioni del sistema nervoso
Molto spesso	sedazione/sonnolenza, parkinsonismo, cefalea
Spesso	acatisia, distonia, vertigini, discinesia, tremore
Non spesso	discinesia tardiva, ischemia cerebrale, assenza di reazione agli stimoli, perdita di coscienza, livello di coscienza ridotto, convulsioni, sincope, iperattività psicomotoria, disturbi dell'equilibrio, alterazioni della coordinazione, vertigini posturali, disturbi di attenzione, disartria, alterazioni della sensibilità gustativa, ipoestesia, pararestesia
Raramente	sindrome neurolettica maligna, disturbi cerebrovascolari, coma diabetico, oscillazione ritmica della testa
Alterazioni della vista
Spesso	visione offuscata, congiuntivite
Non spesso	fotofobia, secchezza oculare, aumento della lacrimazione, arrossamento degli occhi
Raramente	glaucoma, alterazioni del movimento dei bulbi oculari, nistagmo rotatorio, formazione di croste sul bordo delle palpebre, sindrome intraoperatoria di atonia dell'iride
Alterazioni dell'udito
Non spesso	vertigini, tinnito, dolore all'orecchio
Alterazioni del sistema cardiaco
Spesso	tachicardia
Non spesso	fibrillazione atriale, blocco atrioventricolare, alterazioni della conduzione cardiaca, prolungamento dell'intervallo QT nell'elettrocardiogramma, bradicardia, alterazioni nell'elettrocardiogramma, palpitazioni
Raramente	aritmia sinusale
Alterazioni del sistema vascolare
Spesso	ipertensione arteriosa
Non spesso	ipotensione, ipotensione ortostatica, vampate di calore
Raramente	embolia polmonare, trombosi venosa
Alterazioni dell'apparato respiratorio
Spesso	dyspnea, dolore faringo-laringeo, tosse, epistassi, naso chiuso
Non spesso	polmonite da aspirazione, stasi polmonare, peggioramento della pervietà delle vie respiratorie, sibili, respiro sibilante, disfonia, disturbi respiratori
Raramente	sindrome da apnea notturna, iperventilazione
Alterazioni del sistema gastrointestinale
Spesso	dolore addominale, disagio addominale, vomito, nausea, stitichezza, diarrea, dispepsia, secchezza della bocca, dolore dentale
Non spesso	incontinenza fecale, fecaloma, gastroenterite, disfagia, meteorismo
Raramente	pancreatite, ostruzione del tratto gastrointestinale, edema della lingua, cheiliti
Molto raramente	ostruzione intestinale
Alterazioni del sistema epatobiliare
Non spesso	aumento dei livelli di transaminasi, aumento dei livelli di γ-glutamil transferasi, aumento dei livelli degli enzimi epatici
Raramente	itterizia
Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo
Spesso	eruzioni cutanee, eritema
Non spesso	orticaria, prurito, alopecia, ipercheratosi, eczema, secchezza della pelle, cambiamento del colore della pelle, acne, dermatite seborroica, malattie della pelle, lesioni della pelle
Raramente	eruzioni farmacologiche, forfora
Molto raramente	angioedema
Sconosciuto	sindrome di Stevens-Johnson/necrolisi epidermica tossica
Alterazioni del sistema muscoloscheletrico
Spesso	crampi muscolari, dolore muscoloscheletrico, dolore alla schiena, artralgia
Non spesso	aumento del livello di creatinfosfochinasi, alterazioni della postura, rigidità articolare, gonfiore articolare, debolezza muscolare, dolore al collo
Raramente	rabdomiolisi
Alterazioni del sistema urinario
Spesso	incontinenza urinaria
Non spesso	polakiuria, ritenzione urinaria, disuria
Gravidanza, periodo postpartum e condizioni neonatali
Molto raramente	sindrome da astinenza da farmaco nei neonati
Alterazioni del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie
Non spesso	dismfunzione erettile, alterazioni dell'eiaculazione, amenorrea, alterazioni del ciclo mestruale, ginecomastia, galattorrea, disfunzione sessuale, dolore alle ghiandole mammarie, secrezioni vaginali
Raramente	priapismo, ritardo mestruale, congestione delle ghiandole mammarie, aumento delle ghiandole mammarie, secrezione dalle ghiandole mammarie
Disturbi generali
Spesso	edema, febbre, dolore toracico, astenia, affaticamento, dolore
Non spesso	edema del viso, brividi, aumento della temperatura corporea, alterazioni della deambulazione, sete, disagio toracico, calore, sensazioni insolite, disagio
Raramente	ipotermia, riduzione della temperatura corporea, sensazione di freddo agli arti, sindrome da astinenza da farmaco, indurimento
Lesioni e avvelenamenti
Spesso	cadute
Non spesso	dolore dopo interventi chirurgici

a L’iperprolattinemia in alcuni casi può causare ginecomastia, disturbi del ciclo mestruale, amenorrea, anovulazione, galattorrea, alterazioni della fertilità, riduzione del desiderio sessuale e disfunzione erettile.

b Durante gli studi controllati con placebo, il diabete mellito è stato riportato nello 0,18% dei pazienti trattati con risperidone, rispetto allo 0,11% nel gruppo placebo. La frequenza complessiva in tutti gli studi clinici è stata dello 0,43% nei pazienti che assumevano risperidone.

c Non osservato negli studi clinici con risperidone, ma rilevato durante la sorveglianza post-commercializzazione.

d I disturbi extrapiramidali comprendono: parkinsonismo (ipersecrezione salivare, rigidità muscolare, parkinsonismo, salivazione eccessiva, fenomeno del "ruota dentata", bradikinesia, ipocinesia, facies a maschera, tensione muscolare, acinesia, rigidità dei muscoli del collo, rigidità muscolare, andatura parkinsoniana, alterazione del riflesso glabellare, tremore parkinsoniano), acatisia (acatisia, irrequietezza, ipercinesia, sindrome delle gambe senza riposo), tremore, discinesia (discinesia, scatti muscolari, coreoatetosi, atetosi, mioclonus). La distonia comprende distonia, ipertonia, torticollis, contrazioni muscolari involontarie, contratture miogene, blefarospasmo, movimento dell'occhio, paralisi della lingua, tic (nella zona del viso), laringospasmo, miotonia, opistotonos, spasmo orofaringeo, pleurotonus, spasmo della lingua, trisma. È incluso un elenco più ampio di sintomi che non necessariamente hanno origine extrapiramidale. Insonnia comprende difficoltà ad addormentarsi, disturbo intrasommno. Convulsioni comprendono grande mal epilettico. Disturbi mestruali comprendono mestruazioni irregolari, oligomenorrea. Edema comprende edema generalizzato, edema periferico, edema "a punta".

Effetti indesiderati del paliperidone. Il paliperidone è il metabolita attivo del risperidone; pertanto, i profili di effetti indesiderati di queste due sostanze (inclusi i farmaci per uso orale e parenterale) sono simili. Oltre agli effetti indesiderati sopra indicati, con l'uso del paliperidone sono stati riportati il sindrome da tachicardia ortostatica posturale, che potrebbe verificarsi anche con l'uso del risperidone.

Effetti indesiderati tipici dei farmaci antipsicotici.

Allungamento dell'intervallo QT. Come con altri antipsicotici, durante il periodo post-marketing sono stati riportati allungamenti dell'intervallo QT con l'uso del risperidone. Inoltre, con l'uso di farmaci antipsicotici sono stati riportati altri effetti indesiderati cardiaci che allungano l'intervallo QT, come aritmia ventricolare, fibrillazione ventricolare, tachicardia ventricolare, morte improvvisa, arresto cardiaco, flutter- fibrillazione atriale.

Tromboembolia venosa. Sono stati segnalati casi di tromboembolia venosa, inclusa embolia polmonare e trombosi venosa profonda, durante il trattamento con farmaci antipsicotici.

Aumento di peso. Il confronto tra il numero di pazienti trattati con risperidone e quelli trattati con placebo che hanno avuto un aumento di peso ≥7% negli studi controllati con placebo della durata da 6 a 8 settimane ha mostrato una differenza statisticamente significativa nella frequenza di aumento di peso nel gruppo risperidone (18%) rispetto al gruppo placebo (9%). Negli studi controllati con placebo di 3 settimane in adulti con mania acuta, la frequenza di aumento di peso ≥7% è stata simile tra il gruppo risperidone (2,5%) e il gruppo placebo (2,4%), ed è risultata leggermente più alta nel gruppo con controllo attivo (3,5%).

Nella popolazione pediatrica con disturbi del comportamento, durante studi a lungo termine, il peso corporeo dei pazienti è aumentato in media di 7,3 kg dopo 12 mesi di trattamento. L'aumento di peso atteso nei bambini con peso normale di età compresa tra 5 e 12 anni è di 3-5 kg all'anno. A partire dai 12 anni, l'aumento di peso per le ragazze rimane di 3-5 kg all'anno, mentre i ragazzi aumentano in media di 5 kg all'anno.

Informazioni aggiuntive per categorie speciali di pazienti. Gli effetti indesiderati nei pazienti anziani con demenza o nei bambini, riportati con frequenza maggiore rispetto agli adulti, sono descritti di seguito.

Pazienti anziani con demenza. Attacco ischemico transitorio e disturbi cerebrovascolari sono effetti indesiderati riportati negli studi clinici con una frequenza rispettivamente del 1,4% e del 1,5% nei pazienti anziani con demenza. Inoltre, sono stati riportati con frequenza ≥5% nei pazienti anziani con demenza e con una frequenza almeno doppia rispetto ad altre categorie di adulti: infezioni del tratto urinario, edema periferico, letargia e tosse.

Bambini. In generale, gli effetti indesiderati attesi nei bambini sono simili a quelli negli adulti per frequenza, tipo e gravità.

Gli effetti indesiderati osservati nei bambini (di età compresa tra 5 e 17 anni) con frequenza ≥5% e con una frequenza almeno doppia rispetto agli adulti sono: sonnolenza/sedazione, affaticamento, cefalea, aumento dell'appetito, vomito, infezioni delle vie respiratorie superiori, congestione nasale, dolore addominale, capogiri, tosse, piressia, tremore, diarrea ed enuresi.

L'effetto del trattamento prolungato con risperidone sulla maturazione sessuale e sulla crescita non è stato sufficientemente studiato (vedere sezione «Informazioni particolari di impiego»).

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. Compresse n. 20 (10×2), n. 60 (10×6) in blister contenuti in una scatola.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore

Società a responsabilità limitata «FARMEKS GRUP».

Indirizzo del produttore e sede operativa. Ucraina, 61013, Oblast' di Kharkiv, città di Kharkiv, via Shevchenka, 22.

(SOCIETÀ A RESPONSABILITÀ LIMITATA «KORPORATSIYA «ZDOROV'YA»)

Ucraina, 08301, Oblast' di Kiev, città di Boryspil', via Shevchenka, 100.

*(Società a responsabilità limitata «FARMEKS GRUP»)