Neurispin-Sdorovia

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO NEIRISPIN-ZDOROVYE (NEIRISPIN-ZDOROVYE)

Composición:

Principio activo: risperidona;

1 tableta contiene risperidona 1 mg o 2 mg o 4 mg;

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, almidón de patata, povidona, polietilenglicol 4000, laurilsulfato sódico, estearato de magnesio, dióxido de silicio pirogénico anhidro, dióxido de titanio (E 171), hipromelosa; candurina (brillo plateado) que contiene aluminosilicato de potasio, dióxido de titanio (E 171); colorante: para tabletas de 2 mg – amarillo naranja FCF (E 110); para tabletas de 4 mg – «Sepispers seco amarillo R», que contiene metilhidroxipropilcelulosa, celulosa microcristalina, riboflavina (E 101), y «Sepispers seco azul I», que contiene metilhidroxipropilcelulosa, celulosa microcristalina, indigocarmín (E 132).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas recubiertas con película: tabletas de 1 mg – de color blanco con matiz perlado; tabletas de 2 mg – de color amarillo anaranjado con matiz perlado; tabletas de 4 mg – de color verde claro con matiz perlado.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antipsicóticos. Código ATC N05A X08.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica. La risperidona es un antagonista monoaminérgico selectivo con propiedades únicas. Presenta una alta afinidad por los receptores serotoninérgicos 5-HT2 y dopaminérgicos D2. La risperidona también se une a los receptores adrenérgicos α1 y, con menor afinidad, a los receptores histaminérgicos H1 y adrenérgicos α2. La risperidona no presenta afinidad por los receptores colinérgicos. Aunque la risperidona es un potente antagonista D2, lo que contribuye a su eficacia frente a la sintomatología productiva de la esquizofrenia, no provoca una supresión significativa de la actividad motora y induce catalepsia en menor grado en comparación con los neurolépticos clásicos. El equilibrio central del antagonismo entre serotonina y dopamina reduce la propensión a efectos adversos extrapiramidales y amplía el efecto terapéutico del fármaco, abarcando también los síntomas negativos y afectivos de la esquizofrenia.

Farmacocinética. La risperidona se metaboliza a 9-hidroxirisperidona, que ejerce un efecto farmacológico similar al de la risperidona.

Absorción. Tras la administración oral, la risperidona se absorbe completamente y alcanza concentraciones máximas en plasma entre 1 y 2 horas; en pacientes de edad avanzada, entre 2 y 3 horas. La biodisponibilidad absoluta tras la administración oral de risperidona es del 70 % (CV = 25 %). La biodisponibilidad relativa tras la administración oral de risperidona en forma de comprimidos es del 94 % (CV = 10 %) en comparación con la administración en forma de solución. La comida no afecta a la absorción del fármaco, por lo que la risperidona puede administrarse independientemente de las comidas. La biodisponibilidad absoluta es del 66 % en metabolizadores rápidos y del 82 % en metabolizadores lentos.

Distribución. La risperidona se distribuye rápidamente en el organismo. El volumen de distribución es de 1−2 l/kg. En plasma, la risperidona se une a la albúmina y al alfa-1-glicoproteína ácida. La risperidona se une a las proteínas plasmáticas en un 90 %, mientras que la 9-hidroxirisperidona lo hace en un 77 %. La concentración en estado de equilibrio de risperidona en el organismo se alcanza en la mayoría de los pacientes en 1 día. La concentración en estado de equilibrio de la 9-hidroxirisperidona se alcanza en 4−5 días.

Biotransformación y eliminación. La risperidona se metaboliza mediante el citocromo CYP2D6 a 9-hidroxirisperidona, que ejerce un efecto farmacológico análogo al de la risperidona. La risperidona y la 9-hidroxirisperidona forman la fracción antipsicótica activa. El citocromo CYP2D6 está sujeto a polimorfismo genético. En los metabolizadores rápidos de CYP2D6, la risperidona se convierte rápidamente en 9-hidroxirisperidona, mientras que en los metabolizadores lentos este proceso es mucho más lento. Aunque las concentraciones de risperidona y 9-hidroxirisperidona son más bajas en los metabolizadores rápidos que en los lentos, la farmacocinética combinada de risperidona y 9-hidroxirisperidona (es decir, la fracción antipsicótica activa) tras dosis únicas y múltiples es similar en metabolizadores rápidos y lentos del citocromo CYP2D6.

Otra vía de metabolismo de la risperidona es la N-desalquilación. Estudios in vitro en microsomas hepáticos humanos mostraron que la risperidona, en concentraciones clínicamente relevantes, no inhibe significativamente el metabolismo de fármacos que son metabolizados por isoenzimas del citocromo P450, incluyendo CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 y CYP3A5. Una semana después de la administración del fármaco, el 70 % de la dosis se excreta por orina y el 14 % por heces. La concentración de risperidona y 9-hidroxirisperidona en orina equivale al 35−45 % de la dosis ingerida. El resto corresponde a metabolitos inactivos. Tras la administración oral en pacientes con psicosis, el periodo de semivida es de aproximadamente 3 horas. El periodo de semivida de la 9-hidroxirisperidona y de la fracción antipsicótica activa alcanza las 24 horas, y en pacientes de edad avanzada, las 34 horas.

Linealidad. Las concentraciones de risperidona en plasma son proporcionales a la dosis del fármaco (dentro del rango de dosis terapéuticas).

Pacientes de edad avanzada y pacientes con alteraciones de la función renal o hepática. En un estudio farmacocinético de dosis única en pacientes de edad avanzada, se demostró que en estos pacientes el nivel de concentración de la fracción antipsicótica activa es un 43 % más alto, el periodo de semivida es un 38 % más largo y el aclaramiento de la fracción antipsicótica activa es un 30 % más bajo.

En adultos con alteración de la función renal, el valor del aclaramiento de la fracción activa fue de ~ 48 % respecto al de adultos sin alteración renal. En adultos con insuficiencia renal grave, el valor del aclaramiento fue de ~ 31 % respecto al de adultos sin alteración renal. El periodo de semivida de la fracción activa fue de 16,7 horas en adultos jóvenes, 24,9 horas en adultos con insuficiencia renal moderada (aproximadamente 1,5 veces más largo que en adultos jóvenes) y 28,8 horas en pacientes con insuficiencia renal grave (aproximadamente 1,7 veces más largo que en adultos jóvenes). En pacientes con insuficiencia hepática se observaron niveles normales de concentración de risperidona en plasma, pero el valor medio de la fracción libre de risperidona en plasma aumentó en un 37,1 %.

Tras la administración oral, los valores de aclaramiento y periodo de semivida de la risperidona y de la fracción antipsicótica activa en pacientes con alteración hepática moderada y grave no difirieron significativamente de los observados en voluntarios sanos jóvenes.

Pediatría. La farmacocinética de la risperidona, la 9-hidroxirisperidona y la fracción antipsicótica activa en niños es similar a la de los adultos.

Sexo, raza y tabaquismo. Un análisis farmacocinético poblacional no detectó un impacto significativo del sexo, la edad o el hábito de fumar sobre la farmacocinética de la risperidona o de la fracción antipsicótica activa.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Tratamiento de la esquizofrenia;
• tratamiento de episodios maníacos de intensidad moderada a grave en trastornos bipolares;
• tratamiento a corto plazo (hasta 6 semanas) de la agresión marcada en pacientes con demencia de tipo Alzheimer de intensidad moderada a grave, cuando exista riesgo de autolesión o de lesión a terceros y no se haya obtenido respuesta con métodos de tratamiento no farmacológicos (véanse las secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Precauciones de uso»);
• tratamiento sintomático a corto plazo (hasta 6 semanas) de la agresión marcada en trastornos del comportamiento en niños a partir de 5 años y adolescentes con retraso mental o discapacidad intelectual diagnosticada según los criterios del DSM-IV, cuando la gravedad del comportamiento agresivo u otro comportamiento destructivo requiera tratamiento farmacológico. El tratamiento farmacológico debe formar parte integrante de un programa terapéutico integral que incluya apoyo psicológico y medidas educativas. Se recomienda que el medicamento sea prescrito por un especialista en neurología pediátrica, psiquiatría infantil y adolescente o por un médico con experiencia en el tratamiento de trastornos del comportamiento en niños y adolescentes.

Contraindicaciones. Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento. Demencia y síntomas de enfermedad de Parkinson (rigidez, bradicinesia y alteraciones posturales parkinsonianas). Demencia y sospecha de demencia con cuerpos de Lewy (además de los síntomas de demencia, al menos dos de los siguientes síntomas: parkinsonismo, alucinaciones visuales, inestabilidad al caminar).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Interacciones farmacodinámicas.

Medicamentos que alargan el intervalo QT. Como con otros antipsicóticos, se debe tener precaución al administrar risperidona con medicamentos que alarguen el intervalo QT, por ejemplo con antiarrítmicos (quinidina, disopiramida, procainamida, propafenona, amiodarona, sotalol), antidepresivos tricíclicos (amitriptilina), antidepresivos tetracíclicos (maprotilina), algunos antihistamínicos, otros antipsicóticos, algunos antimaláricos (quina, mefloquina) y con medicamentos que causen desequilibrio electrolítico (hipokalemia, hipomagnesemia), bradicardia, o sustancias que inhiban el metabolismo hepático de la risperidona. Esta lista es orientativa e incompleta.

Sustancias con efecto central y alcohol. La risperidona debe administrarse con precaución en combinación con otras sustancias de acción central, incluyendo alcohol, opioides, antihistamínicos y benzodiazepinas, debido al mayor riesgo de sedación.

Levodopa y agonistas de la dopamina. La risperidona puede ejercer efectos antagonistas frente a la levodopa y otros agonistas de la dopamina. Si se considera necesaria esta combinación, especialmente en la fase terminal de la enfermedad de Parkinson, se deben administrar las dosis más bajas eficaces de cada uno de los medicamentos.

Medicamentos con efecto hipotensor. En el período poscomercialización se han observado casos de hipotensión clínicamente significativa con la administración concomitante de risperidona y medicamentos antihipertensivos.

Psicoestimulantes. La administración de risperidona en combinación con psicoestimulantes (por ejemplo, metilfenidato) puede provocar la aparición de síntomas extrapiramidales tras el ajuste de la dosis de uno o ambos medicamentos (véase la sección «Precauciones de uso»).

Paliperidona. No se recomienda la administración concomitante de risperidona oral con paliperidona, ya que paliperidona es un metabolito activo de la risperidona y su combinación puede provocar un efecto aditivo de la fracción antipsicótica activa.

Interacciones farmacocinéticas. Los alimentos no afectan la absorción del medicamento.

La risperidona se metaboliza principalmente por CYP2D6 y en menor grado por CYP3A4. La risperidona y su metabolito activo, la 9-hidroxirisperidona, son sustratos de la glucoproteína P (P-gp). Las sustancias que modifiquen la actividad de CYP2D6 o que sean inhibidores potentes o inductores de la actividad de CYP3A4 y/o P-gp pueden influir en la farmacocinética de la fracción antipsicótica activa de la risperidona.

Inhibidores potentes de CYP2D6. Con la administración concomitante de risperidona con un inhibidor potente de CYP2D6 puede aumentar la concentración de risperidona en plasma, pero menos que la concentración de la fracción antipsicótica activa. Dosis más altas de un inhibidor potente de CYP2D6 pueden aumentar la concentración de la fracción antipsicótica activa de risperidona (por ejemplo, paroxetina, véase más abajo). Se espera que otros inhibidores de CYP2D6, como la quinidina, afecten la concentración de risperidona en plasma de forma similar. Al iniciar la administración concomitante, así como al suspender la paroxetina, quinidina u otro inhibidor potente de CYP2D6, especialmente en dosis altas, el médico debe reconsiderar la dosis de risperidona.

Inhibidores de CYP3A4 y P-gp. La administración concomitante de risperidona con inhibidores potentes de CYP3A4 y/o P-gp puede aumentar significativamente la concentración de la fracción antipsicótica activa de risperidona en plasma. Al iniciar la administración concomitante, así como al suspender itraconazol u otros inhibidores potentes de CYP3A4 y/o glucoproteína P, el médico debe reconsiderar la dosis de risperidona.

Inductores de CYP3A4 y P-gp. La administración concomitante de risperidona con inductores potentes de CYP3A4 y/o P-gp puede reducir la concentración de la fracción antipsicótica activa de risperidona en plasma. Al iniciar el tratamiento, así como al suspender carbamazepina u otros inductores potentes de CYP3A4/P-gp, el médico debe reconsiderar la dosis de risperidona. El efecto de los inductores de CYP3A4 depende del tiempo, siendo el efecto máximo alcanzado al menos 2 semanas después del inicio del tratamiento. Por consiguiente, tras la suspensión, la inducción de CYP3A4 puede persistir al menos 2 semanas.

Medicamentos con alto grado de unión a proteínas. Al administrar risperidona junto con otros medicamentos que se unen en gran medida a las proteínas plasmáticas, no se ha observado desplazamiento clínicamente significativo de ninguno de los medicamentos de la fracción proteica. Al administrar concomitantemente con un medicamento de este tipo, se debe consultar su prospecto respecto a las vías de metabolismo y la necesidad de ajuste de dosis.

En niños. Los estudios de interacción se han realizado únicamente en pacientes adultos. No se sabe si los resultados obtenidos pueden aplicarse a los niños.

La administración concomitante de psicoestimulantes (por ejemplo, metilfenidato) con risperidona en niños no afectó la farmacocinética ni la eficacia de la risperidona.

Efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética de la risperidona.

Medicamentos antibacterianos

• La eritromicina, un inhibidor moderado de CYP3A4 y un inhibidor de P-gp, no modifica la farmacocinética de la risperidona ni de la fracción antipsicótica activa.
• La rifampicina, un inductor potente de CYP3A4 y un inductor de P-gp, disminuye la concentración de la fracción antipsicótica activa en plasma.

Inhibidores de la colinesterasa

• Donepezilo y galantamina, sustratos de CYP2D6 y CYP3A4, no muestran un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de la risperidona ni de la fracción antipsicótica activa.

Medicamentos antiepilépticos

• La carbamazepina, un inductor potente de CYP3A4 y un inductor de P-gp, ha demostrado un efecto de reducción de la concentración de la fracción antipsicótica activa de risperidona en plasma. Un efecto similar puede observarse con fenitoína y fenobarbital, que también son inductores de las enzimas hepáticas CYP3A4 y P-gp.
• El topiramato disminuye moderadamente la biodisponibilidad de la risperidona y no afecta la biodisponibilidad de la fracción antipsicótica activa. Es poco probable que esta interacción cause un efecto clínicamente significativo.

Medicamentos antifúngicos

• El itraconazol, un inhibidor potente de CYP3A4 y un inhibidor de P-gp, en dosis de 200 mg al día, aumenta la concentración de la fracción antipsicótica activa en plasma aproximadamente en un 70 % al administrarse concomitantemente con risperidona en dosis de 2 a 8 mg al día.
• El ketoconazol, un inhibidor potente de CYP3A4 y un inhibidor de P-gp, en dosis de 200 mg al día, aumenta la concentración de risperidona y disminuye la concentración de 9-hidroxirisperidona en plasma.

Medicamentos antipsicóticos

• Las fenotiazinas pueden aumentar la concentración de risperidona en plasma, pero no la de la fracción antipsicótica activa.

Medicamentos antivirales

• Inhibidores de la proteasa: no hay datos de estudios; dado que el ritonavir es un inhibidor potente de CYP3A4 y un inhibidor débil de CYP2D6, el ritonavir y los inhibidores de la proteasa potenciados con ritonavir podrían aumentar la concentración de la fracción antipsicótica activa de la risperidona.

Betabloqueantes

• Algunos betabloqueantes pueden aumentar la concentración de risperidona, pero no afectan la concentración de la fracción antipsicótica activa en plasma.

Bloqueadores de canales de calcio

• El verapamilo, un inhibidor moderado de CYP3A4 y un inhibidor de P-gp, aumenta la concentración de risperidona y de la fracción antipsicótica activa en plasma.

Medicamentos para el tratamiento de enfermedades del tracto gastrointestinal

• Antagonistas del receptor H2: cimetidina y ranitidina, inhibidores débiles de CYP2D6 y CYP3A4, aumentan la biodisponibilidad de risperidona y afectan mínimamente la biodisponibilidad de la fracción antipsicótica activa.

ISRS y antidepresivos tricíclicos

• La fluoxetina, un inhibidor potente de CYP2D6, aumenta la concentración de risperidona en plasma, pero menos que la concentración de la fracción antipsicótica activa.
• La paroxetina, un inhibidor potente de CYP2D6, aumenta la concentración de risperidona en plasma, pero (en dosis de hasta 20 mg al día) menos que la concentración de la fracción antipsicótica activa. Sin embargo, dosis más altas de paroxetina pueden aumentar la concentración de la fracción antipsicótica activa.
• Los antidepresivos tricíclicos pueden aumentar la concentración de risperidona en plasma, pero no la de la fracción antipsicótica activa. La amitriptilina no afecta la farmacocinética de la risperidona ni de la fracción antipsicótica activa.
• La sertralina, un inhibidor débil de CYP2D6, y la fluvoxamina, un inhibidor débil de CYP3A4, en dosis de hasta 100 mg al día, no provocan cambios clínicamente importantes en la concentración de la fracción antipsicótica activa de risperidona. Sin embargo, dosis de sertralina o fluvoxamina superiores a 100 mg al día podrían aumentar la concentración de la fracción antipsicótica activa de risperidona.

Efecto de la risperidona sobre la farmacocinética de otros medicamentos.

Medicamentos antiepilépticos

• La risperidona no tiene un efecto clínicamente importante sobre la farmacocinética del valproato ni del topiramato.

Medicamentos antipsicóticos

• La aripiprazola, un sustrato de CYP2D6 y CYP3A4: las formas orales o inyectables de risperidona no afectan la farmacocinética de la aripiprazola ni de su metabolito activo, dehidroaripiprazola.

Glucósidos digitálicos

• La risperidona no tiene un efecto clínicamente importante sobre la farmacocinética de la digoxina.

Litio

• La risperidona no tiene un efecto clínicamente importante sobre la farmacocinética del litio.

Administración concomitante de risperidona con furosemida. Véase la sección «Precauciones de uso» respecto al aumento de la mortalidad en pacientes de edad avanzada con demencia al administrarse concomitantemente con furosemida.

Características de aplicación.

Pacientes de edad avanzada con demencia.

Aumento del nivel de mortalidad. En pacientes de edad avanzada con demencia tratados con antipsicóticos atípicos, se observó un aumento de la mortalidad en comparación con el grupo placebo en un metaanálisis de 17 estudios controlados con antipsicóticos atípicos, incluyendo risperidona. En un estudio controlado con placebo con risperidona en esta categoría de pacientes, la frecuencia de casos fatales fue del 4 % frente al 3,1 % en el grupo placebo. La razón de diagnóstico (intervalo de confianza del 95 %) fue de 1,21 (0,7; 2,1). La edad media de los pacientes fallecidos fue de 86 años (rango: 67-100 años).

Los datos obtenidos en dos grandes estudios observacionales indican que en personas de edad avanzada con demencia tratadas con antipsicóticos convencionales (típicos), el riesgo de mortalidad fue ligeramente mayor en comparación con pacientes que no recibieron antipsicóticos. Según los datos disponibles, no puede especificarse con exactitud el nivel de este riesgo, y la causa del aumento del riesgo es desconocida.

Uso concomitante con furosemida. En un estudio controlado con placebo en pacientes de edad avanzada con demencia, se observó un aumento del nivel de mortalidad con el uso concomitante de risperidona y furosemida (7,3 %; edad media: 89 años, rango: 75-97 años) en comparación con pacientes tratados solo con risperidona (3,1 %; edad media: 84 años, rango: 70-96 años) o solo con furosemida (4,1 %; edad media: 80 años, rango: 67-90 años). El aumento del nivel de mortalidad en pacientes tratados simultáneamente con risperidona y furosemida se observó en dos de cuatro estudios clínicos. No se observó aumento del nivel de mortalidad en pacientes que tomaron risperidona con otros diuréticos.

No se han establecido mecanismos fisiopatológicos para explicar este hecho. La causa de la muerte tampoco fue única. Sin embargo, se debe tener especial precaución al prescribir el medicamento en tales casos, así como evaluar los riesgos y beneficios de esta combinación o de combinaciones con otros diuréticos potenciales antes de la prescripción. No se observó aumento del nivel de mortalidad en pacientes que tomaron risperidona junto con otros diuréticos. Independientemente del tratamiento, la deshidratación fue un factor de riesgo común para la letalidad y debe controlarse cuidadosamente en pacientes con demencia.

Reacciones adversas cerebrovasculares. En estudios clínicos controlados con placebo en pacientes con demencia tratados con risperidona, se observó un nivel más alto (aproximadamente tres veces) de aparición de efectos adversos cerebrovasculares (ictus y ataques isquémicos transitorios) con desenlace fatal en comparación con los que recibieron placebo (edad media: 85 años; rango: 73-97 años).

Los datos combinados de seis estudios controlados con placebo que incluyeron pacientes de edad avanzada con demencia (de 65 años o más) mostraron la aparición de trastornos cerebrovasculares (graves y no graves, combinados) en el 3,3 % (33/1009) de los pacientes tratados con risperidona, frente al 1,2 % (8/712) de los pacientes que recibieron placebo. La razón entre los grupos de risperidona y placebo (razón de odds; IC 95 %) fue de 2,96 (1,34; 7,50). El mecanismo de este mayor riesgo es desconocido. No puede excluirse un riesgo aumentado de trastornos cerebrovasculares (TCV) con otros antipsicóticos o en otros grupos de pacientes. La risperidona debe usarse con precaución en pacientes con factores de riesgo de ictus.

El riesgo de efectos adversos cerebrovasculares es significativamente mayor en pacientes con demencia mixta o vascular en comparación con la demencia de Alzheimer. Por lo tanto, no se debe prescribir tratamiento con risperidona a pacientes con otros tipos de demencia distintos de la demencia de Alzheimer.

Se debe evaluar cuidadosamente todos los riesgos y beneficios al prescribir risperidona a pacientes de edad avanzada con demencia, especialmente el riesgo de ictus. Se debe instruir a los pacientes y a las personas que los cuidan para que informen inmediatamente sobre signos de posibles trastornos cerebrovasculares, como debilidad repentina, entumecimiento en la cara, brazos o piernas, así como trastornos del habla y de la visión. Se deben considerar inmediatamente todas las posibles opciones de tratamiento, incluyendo la interrupción de la terapia con risperidona.

En casos de agresión persistente en pacientes con enfermedad de Alzheimer de moderada a grave, la risperidona debe prescribirse únicamente para uso a corto plazo como complemento a medidas no farmacológicas que han demostrado eficacia limitada o nula, siempre que no exista riesgo potencial de autolesión o lesión a otros.

Durante el tratamiento, se debe evaluar regularmente el estado del paciente y reconsiderar la necesidad de continuar la terapia.

Hipotensión ortostática. Debido a la actividad α1-lítica de la risperidona, especialmente al inicio del tratamiento, puede observarse hipotensión ortostática. En el período poscomercialización, se han observado casos clínicamente significativos de hipotensión con el uso concomitante de risperidona y agentes antihipertensivos. La risperidona debe usarse con precaución en pacientes con enfermedades cardiovasculares (como insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, alteraciones de la conducción, deshidratación, hipovolemia o enfermedades cerebrovasculares). En estos casos, la dosis debe ajustarse progresivamente (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»). En caso de hipotensión, se debe considerar la posibilidad de reducir la dosis.

Leucopenia, neutropenia, agranulocitosis. Con el uso de agentes antipsicóticos, incluyendo risperidona, se han observado casos de leucopenia, neutropenia y agranulocitosis. En el período poscomercialización, la agranulocitosis se ha observado muy raramente (<1/10000 pacientes).

Se debe vigilar cuidadosamente a los pacientes con antecedentes de disminución significativa del recuento de leucocitos o con leucopenia/neutropenia inducida por medicamentos durante los primeros meses de tratamiento, y se debe interrumpir el uso de risperidona ante signos de disminución significativa del recuento de leucocitos y en ausencia de otras causas para dicha disminución.

A los pacientes con neutropenia clínicamente significativa se debe observar por la aparición de fiebre y otros signos de infección, y tratar adecuadamente si se detectan síntomas. En caso de neutropenia grave (<1×10⁹/l), se debe interrumpir el tratamiento con risperidona y monitorear el recuento de leucocitos hasta su recuperación.

Discinesia tardía/síntomas extrapiramidales. Con el uso de medicamentos con propiedades antagonistas de receptores dopaminérgicos, se ha observado la aparición de discinesia tardía, caracterizada por movimientos involuntarios rítmicos (principalmente de la lengua y/o la cara). La aparición de síntomas extrapiramidales es un factor de riesgo para el desarrollo de discinesia tardía. Si aparecen signos y síntomas de discinesia tardía, se debe considerar la suspensión de todos los antipsicóticos.

Se debe tener precaución al usar concomitantemente psicoestimulantes (por ejemplo, metilfenidato) y risperidona, ya que pueden aparecer síntomas extrapiramidales al ajustar la dosis de uno o ambos medicamentos. Se recomienda la retirada gradual de psicoestimulantes (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Síndrome neuroléptico maligno. Con el uso de medicamentos neurolépticos clásicos, rara vez se han observado casos de síndrome neuroléptico maligno, caracterizado por hipertermia, rigidez muscular, inestabilidad de funciones autonómicas, alteración de la conciencia y aumento del nivel de creatinfosfocinasa. Otros signos incluyen mioglobinuria (rabdomiólisis) e insuficiencia renal aguda. En caso de desarrollarse el síndrome neuroléptico maligno, se deben suspender todos los antipsicóticos, incluyendo risperidona.

Enfermedad de Parkinson y demencia con cuerpos de Lewy. Los médicos deben considerar los riesgos al usar antipsicóticos, incluyendo risperidona, en pacientes con enfermedad de Parkinson o demencia con cuerpos de Lewy (ver sección «Contraindicaciones»). El uso de risperidona puede empeorar el curso de la enfermedad de Parkinson. Los pacientes con cualquiera de estas enfermedades pueden tener un riesgo aumentado de síndrome neuroléptico maligno, así como una mayor sensibilidad a los antipsicóticos (por ejemplo, confusión mental, disminución de la sensibilidad al dolor, inestabilidad postural con caídas frecuentes, además de síntomas extrapiramidales).

Hiper glucemia y diabetes mellitus. Durante el tratamiento con risperidona, se han notificado casos de hiperglucemia, diabetes mellitus y empeoramiento de diabetes preexistente.

En algunos casos, se notificó antecedente de obesidad previa, que podría ser un factor desencadenante. Debido a esto, se han notificado muy raramente casos de cetoacidosis y raramente de coma diabético. Se recomienda realizar un monitoreo clínico adecuado según las normas para el uso de antipsicóticos. Los pacientes que toman cualquier antipsicótico atípico, incluyendo risperidona, deben vigilarse por la aparición de síntomas de hiperglucemia (como polidipsia, poliuria, polifagia y debilidad), y los pacientes con diabetes deben someterse a controles regulares para detectar empeoramiento del control glucémico.

Aumento de peso. Con el uso de risperidona se han notificado casos de aumento significativo de peso. Se recomienda el control del peso corporal.

Hiperprolactinemia. La hiperprolactinemia es un efecto adverso frecuente con el tratamiento con risperidona. Se recomienda el control del nivel de prolactina en pacientes con efectos adversos previos que puedan depender del nivel de prolactina en plasma (por ejemplo, ginecomastia, trastornos menstruales, anovulación, alteraciones de la fertilidad, disminución del libido, disfunción eréctil y galactorrea).

Estudios en cultivos de tejidos indican que el crecimiento de células en tumores de mama humanos puede ser estimulado por la prolactina. Aunque estudios clínicos y epidemiológicos aún no han establecido una relación clara con el uso de antipsicóticos, se recomienda prescribir risperidona con precaución en pacientes con antecedentes de esta patología. El medicamento debe usarse con precaución en pacientes con hiperprolactinemia y tumores dependientes de prolactina.

Prolongación del intervalo QT. En el período poscomercialización, la prolongación del intervalo QT se ha observado muy raramente. Como otros antipsicóticos, la risperidona debe usarse con precaución en pacientes con enfermedades cardiovasculares conocidas, antecedentes familiares de prolongación del intervalo QT, bradicardia o alteraciones del equilibrio hidroelectrolítico (hipopotasemia, hipomagnesemia), ya que esto puede aumentar el riesgo de efectos arritmogénicos. También se deben tomar precauciones al usar risperidona concomitantemente con otros medicamentos que prolonguen el intervalo QT.

Convulsiones. El medicamento debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de convulsiones u otros estados que puedan reducir potencialmente el umbral convulsivo.

Priapismo. Existe la posibilidad de desarrollar priapismo durante el tratamiento con el medicamento debido a su acción bloqueadora α-adrenérgica.

Regulación de la temperatura corporal. Los medicamentos antipsicóticos pueden alterar la capacidad del cuerpo para reducir la temperatura corporal basal. Se recomienda el cuidado adecuado en pacientes que reciben risperidona si están expuestos a condiciones que puedan elevar la temperatura corporal basal, como ejercicio físico intenso, exposición a altas temperaturas ambientales, tratamiento concomitante con medicamentos con actividad anticolinérgica o deshidratación.

Efecto antiemético. En estudios preclínicos de las propiedades de la risperidona, se observó un efecto antiemético. Esta propiedad puede enmascarar síntomas de sobredosis de ciertos medicamentos o de condiciones como obstrucción intestinal, síndrome de Reye o tumores cerebrales.

Alteración de la función hepática y renal. En pacientes con función renal alterada, la capacidad de eliminar la fracción antipsicótica activa del medicamento es menor en comparación con pacientes adultos con función renal normal. En pacientes con alteración de la función hepática, se observa un aumento en la concentración de la fracción libre de risperidona en plasma (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Tromboembolia venosa. Se han descrito casos de tromboembolia venosa con el uso de medicamentos antipsicóticos. Dado que los pacientes tratados con antipsicóticos a menudo tienen factores de riesgo adquiridos para tromboembolia venosa, todos los posibles factores para el desarrollo de tromboembolia deben identificarse antes y durante el tratamiento con el medicamento, y deben tomarse medidas preventivas adecuadas.

Síndrome intraoperatorio de la iris flácida (SIAF). Durante cirugías de extracción de cataratas, se ha observado el síndrome intraoperatorio de la iris flácida en pacientes tratados con antagonistas de receptores α1-adrenérgicos, incluyendo risperidona.

El SIAF puede aumentar el riesgo de complicaciones quirúrgicas oculares durante y después del procedimiento. Se debe informar al cirujano oftalmólogo sobre el uso previo o actual de medicamentos antipsicóticos. No se han establecido beneficios potenciales de la interrupción de medicamentos con acción bloqueadora α1 antes de la cirugía; se debe evaluar el riesgo de suspender el tratamiento antipsicótico.

niños. Antes de prescribir el medicamento a niños o adolescentes con trastornos del comportamiento, se debe evaluar cuidadosamente la relación riesgo-beneficio, considerando las causas físicas y sociales de la conducta agresiva, como estímulos dolorosos o respuestas inadecuadas al entorno.

El efecto sedante de la risperidona debe controlarse cuidadosamente en pacientes pediátricos debido a posibles consecuencias sobre la capacidad de aprendizaje. Cambiar el horario de administración de risperidona puede mejorar el impacto de la sedación sobre la capacidad de concentración de niños y adolescentes.

El uso de risperidona se asocia con pequeños aumentos de peso e índice de masa corporal (IMC). Se recomienda la medición inicial del peso antes del inicio del tratamiento y monitoreo regular del peso durante el tratamiento. Los cambios en la talla observados en estudios abiertos prolongados estuvieron dentro de los valores esperados según la edad. El impacto del tratamiento prolongado con risperidona sobre la pubertad y el crecimiento no se ha estudiado suficientemente.

Debido al posible efecto de la hiperprolactinemia prolongada sobre el crecimiento y la pubertad en niños y adolescentes, se debe considerar la necesidad de un control clínico regular del estado endocrino del paciente, incluyendo medición de talla, peso, seguimiento de la pubertad, ciclo menstrual y otros fenómenos dependientes de prolactina.

Los resultados de un pequeño estudio poscomercialización observacional mostraron que pacientes de 8 a 16 años que recibieron risperidona fueron en promedio 3,0-4,8 cm más altos que aquellos que recibieron otros antipsicóticos. Sin embargo, los datos de este estudio no son suficientes para determinar si la risperidona influye en la talla final en la edad adulta, si las mediciones se deben directamente al efecto de risperidona sobre el crecimiento óseo, si la enfermedad misma influye en el crecimiento óseo, o si es un resultado de un mejor control de la enfermedad y, por tanto, un crecimiento mayor.

Durante el tratamiento con risperidona, se debe controlar regularmente la aparición de síntomas extrapiramidales y otros trastornos del movimiento.

Para recomendaciones sobre dosificación en niños, ver sección «Instrucciones de uso y dosis».

Sustancias auxiliares. El medicamento contiene lactosa. Si el paciente tiene intolerancia a ciertos azúcares, debe consultar con su médico antes de tomar este medicamento.

Las tabletas de 2 mg contienen el colorante amarillo FCF (E 110), que puede provocar reacciones alérgicas.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. No se han realizado estudios controlados en mujeres embarazadas. Aunque estudios en animales no mostraron efectos teratogénicos, se observaron otros signos de toxicidad reproductiva. El riesgo potencial en humanos es desconocido.

En recién nacidos cuyas madres usaron antipsicóticos (incluyendo risperidona) durante el tercer trimestre del embarazo, existe riesgo de desarrollar síntomas extrapiramidales reversibles y/o síndrome de abstinencia. Estos síntomas incluyen agitación, tono muscular anormalmente alto o bajo, temblores, somnolencia, trastornos respiratorios o problemas para alimentarse. Estas complicaciones pueden variar en gravedad. Por lo tanto, se debe observar cuidadosamente el estado de los recién nacidos.

El medicamento no se recomienda durante el embarazo, excepto en casos de necesidad vital. Si es necesario interrumpir el tratamiento con el medicamento durante el embarazo, no debe hacerse de forma repentina.

Lactancia. En estudios en animales, la risperidona y el 9-hidroxirisperidona se excretaron en la leche materna. Hay observaciones de que risperidona y 9-hidroxirisperidona también pueden excretarse en la leche materna humana. No hay datos sobre reacciones adversas en lactantes amamantados. Por lo tanto, se debe evaluar el beneficio de la lactancia frente a los riesgos potenciales para el niño.

Fertilidad. Como otros medicamentos que son antagonistas de receptores dopaminérgicos D2, la risperidona eleva el nivel de prolactina.

La hiperprolactinemia puede suprimir la producción de hormona liberadora de gonadotropina en el hipotálamo, lo que conduce a una disminución de la secreción de gonadotropinas por la hipófisis. Esto puede tener un efecto negativo sobre la función reproductiva tanto en mujeres como en hombres debido a alteraciones en la esteroidogénesis gonadal.

En estudios preclínicos no se observaron efectos relevantes.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor u operar maquinaria. El medicamento puede tener un efecto leve o moderado sobre la capacidad para conducir vehículos de motor debido al posible impacto sobre el sistema nervioso y los órganos de la visión (ver sección «Reacciones adversas»). Durante el tratamiento, se recomienda abstenerse de conducir vehículos de motor y de trabajar con maquinaria hasta que se conozca la sensibilidad individual del paciente al medicamento.

Vía de administración y dosis.

Para obtener las dosis prescritas del medicamento, deben utilizarse formas farmacéuticas de risperidona con el contenido adecuado del principio activo.

Dosificación

Esquizofrenia

Adultos. El medicamento puede administrarse una o dos veces al día.

El tratamiento debe iniciarse con 2 mg de risperidona al día; al segundo día la dosis puede aumentarse a 4 mg. Posteriormente, la dosis puede mantenerse sin cambios o, si es necesario, continuar con la ajuste individual de la dosis.

La dosis recomendada para la mayoría de los pacientes es de 4–6 mg al día. A algunos pacientes puede ser necesario un aumento gradual de la dosis o una dosis inicial y de mantenimiento reducida.

Las dosis superiores a 10 mg de risperidona al día no han demostrado mayor eficacia en comparación con dosis más bajas, pero pueden provocar la aparición de síntomas extrapiramidales.

No se ha estudiado la seguridad de dosis superiores a 16 mg al día.

Pacientes de edad avanzada (a partir de 65 años). La dosis inicial recomendada es de 0,5 mg dos veces al día. Si es necesario, la dosis puede aumentarse hasta 1–2 mg dos veces al día, incrementando 0,5 mg dos veces al día.

Niños. No se recomienda el uso del medicamento en niños (menores de 18 años).

Episodios maníacos en trastornos bipolares

Adultos. La dosis inicial recomendada de risperidona es de 2 mg una vez al día. La dosis puede aumentarse individualmente añadiendo 1 mg/día con una frecuencia no superior a cada 24 horas. El rango de dosis recomendado es de 1 a 6 mg al día. No se ha estudiado el uso de risperidona en dosis superiores a 6 mg al día en pacientes con episodios maníacos.

Como con otros tipos de tratamiento sintomático, el uso prolongado del medicamento debe revisarse y ajustarse periódicamente durante todo el tratamiento.

Pacientes de edad avanzada (a partir de 65 años). La dosis inicial recomendada es de 0,5 mg dos veces al día. Si es necesario, la dosis puede aumentarse hasta 1–2 mg dos veces al día, incrementando 0,5 mg dos veces al día. Dado que la experiencia en pacientes de edad avanzada es limitada, se recomienda precaución en su uso.

Niños. No se recomienda el uso del medicamento en niños (menores de 18 años).

Tratamiento a corto plazo de la agresión severa en pacientes con demencia tipo Alzheimer

La dosis inicial recomendada es de 0,25 mg dos veces al día. Si es necesario, la dosis puede aumentarse incrementando 0,25 mg dos veces al día, no más frecuentemente que cada dos días. Para la mayoría de los pacientes, la dosis óptima es de 0,5 mg dos veces al día. Sin embargo, en algunos pacientes la dosis efectiva es de 1 mg dos veces al día.

El medicamento no debe administrarse durante más de 6 semanas a pacientes con agresión severa en la enfermedad de Alzheimer. Como con otros tipos de tratamiento sintomático, el uso del medicamento debe revisarse y ajustarse periódicamente durante todo el tratamiento.

Tratamiento sintomático a corto plazo (hasta 6 semanas) de la agresión severa en trastornos del comportamiento

Niños y adolescentes de 5 a 18 años. La dosis inicial recomendada para pacientes con un peso corporal ≥50 kg es de 0,5 mg una vez al día. Si es necesario, la dosis debe ajustarse añadiendo 0,5 mg una vez al día, no más frecuentemente que cada dos días. La dosis óptima para la mayoría de los pacientes es de 1 mg una vez al día. Sin embargo, algunos pacientes responden adecuadamente con no más de 0,5 mg una vez al día, mientras que otros pueden requerir 1,5 mg una vez al día.

La dosis inicial recomendada para pacientes con un peso corporal <50 kg es de 0,25 mg una vez al día. Si es necesario, la dosis puede ajustarse añadiendo 0,25 mg una vez al día, no más frecuentemente que cada dos días. La dosis óptima para la mayoría de los pacientes es de 0,5 mg una vez al día. Sin embargo, algunos pacientes responden adecuadamente con no más de 0,25 mg una vez al día, mientras que otros pueden requerir 0,75 mg una vez al día.

Como con otros tipos de tratamiento sintomático, el uso del medicamento debe revisarse y ajustarse periódicamente durante todo el tratamiento.

No se recomienda el uso del medicamento en niños menores de 5 años.

Pacientes con enfermedades hepáticas y renales

En pacientes con alteraciones de la función renal, la fracción antipsicótica activa se elimina más lentamente que en pacientes con riñones sanos. En pacientes con alteraciones de la función hepática, aumenta la concentración de la fracción libre de risperidona en el plasma sanguíneo.

Independientemente de la indicación, a estos pacientes se les debe administrar la mitad de la dosis inicial y de mantenimiento recomendada, y la titulación de la dosis debe ser más lenta.

El medicamento debe administrarse con precaución en esta categoría de pacientes.

Vía de administración

El medicamento está indicado para administración oral. La ingesta de alimentos no afecta la absorción del medicamento.

Al finalizar el tratamiento, se recomienda suspender gradualmente el medicamento. Tras la interrupción brusca del tratamiento con dosis altas de antipsicóticos, se han observado casos aislados de síntomas agudos de abstinencia, incluyendo náuseas, vómitos, sudoración e insomnio (véase la sección «Reacciones adversas»). También pueden producirse recaídas de los síntomas psicóticos y se han notificado casos de aparición de movimientos involuntarios (por ejemplo, acatisia, distonía y discinesia).

Cambio desde el tratamiento con otros antipsicóticos

Si está clínicamente justificado, durante el tratamiento con risperidona se recomienda suspender gradualmente el tratamiento previo con otros medicamentos. En caso de que el paciente cambie desde un antipsicótico en forma de depósito, se recomienda iniciar el tratamiento con risperidona en lugar de la siguiente inyección programada. Debe evaluarse periódicamente la necesidad de continuar con el tratamiento con medicamentos antiparkinsonianos.

Niños. La risperidona puede utilizarse para el tratamiento de la agresión severa en trastornos del comportamiento en niños a partir de 5 años de edad.

Sobredosis.

Síntomas. Los signos y síntomas observados en la sobredosis son reacciones adversas conocidas del medicamento, pero en forma acentuada: somnolencia y sedación, taquicardia e hipotensión arterial, así como síntomas extrapiramidales. En casos de sobredosis se ha notificado prolongación del intervalo QT y convulsiones. También se ha notificado fibrilación/aleteo asociada con sobredosis de risperidona en combinación con paroxetina.

En caso de sobredosis aguda, debe considerarse la posibilidad de ingesta de múltiples medicamentos.

Tratamiento. Debe asegurarse y mantener la permeabilidad de las vías respiratorias para garantizar una ventilación y oxigenación adecuadas. Debe considerarse la administración de carbón activado junto con un laxante, no más de una hora después de la ingestión del medicamento. Es indicado el monitoreo cardiovascular, incluyendo registro continuo del ECG para detectar posibles arritmias. La risperidona no tiene un antídoto específico; por lo tanto, deben adoptarse medidas de soporte adecuadas. En caso de sobredosis aguda, debe analizarse la posibilidad de interacciones medicamentosas múltiples. La hipotensión arterial y el colapso vascular deben tratarse con medidas como la administración intravenosa de líquidos y/o fármacos simpaticomiméticos. En caso de desarrollar síntomas extrapiramidales agudos, deben administrarse fármacos anticolinérgicos. Debe continuarse la observación médica continua hasta la recuperación completa del paciente.

Reacciones adversas. Las reacciones adversas más frecuentes notificadas (frecuencia ≥ 10 %) son parkinsonismo, sedación/somnolencia, cefalea e insomnio. El parkinsonismo y la acatisia son reacciones adversas dependientes de la dosis.

Las reacciones adversas indicadas a continuación incluyen aquellas notificadas durante ensayos clínicos y en el período poscomercialización. La frecuencia de aparición de las reacciones adversas es: muy frecuente (≥1/10), frecuente (≥1/100 a <1/10), poco frecuente (≥1/1000 a <1/100), rara (≥1/10000 a <1/1000), muy rara (<1/10000) y desconocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

a La hiperprolactinemia en algunos casos puede provocar ginecomastia, alteraciones del ciclo menstrual, amenorrea, anovulación, galactorrea, alteraciones de la fertilidad, disminución de la libido y disfunción eréctil.

b Durante estudios controlados con placebo, se notificó diabetes mellitus en el 0,18 % de los pacientes que recibieron risperidona, en comparación con el 0,11 % en el grupo de placebo. La frecuencia general en todos los ensayos clínicos fue del 0,43 % en pacientes que tomaron risperidona.

c No observado en estudios clínicos con risperidona, pero detectado durante la vigilancia poscomercialización.

d Los trastornos extrapiramidales incluyen: parkinsonismo (hipersalivación, rigidez muscular, parkinsonismo, sialorrea, fenómeno de la rueda dentada, bradicinesia, hipocinesia, facies amimia, tensión muscular, acinesia, rigidez de los músculos occipitales, rigidez muscular, marcha parkinsoniana, alteración del reflejo frontoocular, temblor parkinsoniano), acatisia (acatisia, inquietud, hiperquinesia, síndrome de las piernas inquietas), temblor, disquinesia (disquinesia, movimientos musculares involuntarios, coreoatetosis, atetosis, mioclonus), distonía.

La distonía incluye distonía, hipertonia, tortícolis, contracciones musculares involuntarias, contracturas miogénicas, blefaroespasmo, movimiento del globo ocular, parálisis lingual, tic (en la región facial), laringoespasmo, miotonía, opistótonos, espasmo orofaríngeo, pleurotonía, espasmo lingual, trismo. Se incluye una lista más amplia de síntomas que no necesariamente tienen origen extrapiramidal. Insomnio incluye dificultad para conciliar el sueño, trastorno intrasomníaco. Convulsiones incluyen crisis epiléptica mayor. Alteraciones menstruales incluyen menstruaciones irregulares, oligomenorrea. Edema incluye edema generalizado, edema periférico, edema en fóvea.

Reacciones adversas de la paliperidona. La paliperidona es el metabolito activo de la risperidona, por lo tanto, los perfiles de reacciones adversas de estas sustancias (incluyendo formas orales e inyectables) son similares. Además de las reacciones adversas mencionadas anteriormente, con el uso de paliperidona se han notificado casos de síndrome de taquicardia ortostática postural, que probablemente también podría presentarse con el uso de risperidona.

Reacciones adversas características de los medicamentos antipsicóticos.

Alargamiento del intervalo QT. Como con otros antipsicóticos, durante el período poscomercialización se han notificado casos de alargamiento del intervalo QT con el uso de risperidona. También con el uso de medicamentos antipsicóticos se han notificado otras reacciones adversas cardiovasculares que alargan el intervalo QT, tales como arritmia ventricular, fibrilación ventricular, taquicardia ventricular, muerte súbita, paro cardíaco, aleteo-flutter.

Tromboembolismo venoso. Durante el tratamiento con antipsicóticos se han registrado casos de tromboembolismo venoso, incluyendo embolia pulmonar y trombosis venosa profunda.

Aumento de peso. La comparación del número de pacientes que tomaron risperidona y de pacientes que tomaron placebo y tuvieron un aumento de peso del 7 % en estudios controlados con placebo de 6 a 8 semanas mostró una diferencia estadísticamente significativa en la frecuencia de aumento de peso en el grupo que tomó risperidona (18 %) en comparación con el grupo que tomó placebo (9 %). En estudios controlados con placebo de 3 semanas en adultos con manía aguda, la frecuencia de aumento de peso ≥7 % fue comparable entre el grupo que tomó risperidona (2,5 %) y el grupo placebo (2,4 %), y ligeramente más alta en el grupo de control activo (3,5 %).

En la población pediátrica con trastornos del comportamiento, durante estudios prolongados, el peso corporal de los pacientes aumentó en promedio 7,3 kg tras 12 meses de tratamiento. El aumento esperado de peso en niños con peso normal entre 5 y 12 años es de 3 a 5 kg por año. A partir de los 12 años, el aumento de peso en niñas permanece entre 3 y 5 kg por año, mientras que los niños ganan en promedio 5 kg por año.

Información adicional sobre categorías especiales de pacientes. Las reacciones adversas en pacientes de edad avanzada con demencia o en niños, notificadas con mayor frecuencia que en adultos, se describen a continuación.

Pacientes de edad avanzada con demencia. Ataque isquémico transitorio y trastornos cerebrovasculares son reacciones adversas notificadas durante estudios clínicos con una frecuencia del 1,4 % y 1,5 % respectivamente en pacientes ancianos con demencia. Además, se han notificado estas reacciones adversas con una frecuencia ≥5 % en pacientes ancianos con demencia y con al menos el doble de frecuencia que en otros grupos de adultos: infecciones del tracto urinario, edema periférico, letargo y tos.

Niños. En general, las reacciones adversas esperadas en niños son similares a las de los adultos en cuanto a frecuencia, tipo y gravedad.

Las reacciones adversas observadas en niños (de 5 a 17 años) con una frecuencia ≥5 % y al menos el doble de frecuencia que en adultos son: somnolencia/sedación, fatiga, cefalea, aumento del apetito, vómitos, infecciones de las vías respiratorias superiores, congestión nasal, dolor abdominal, mareo, tos, fiebre, temblor, diarrea y enuresis.

El impacto del tratamiento prolongado con risperidona sobre la pubertad y el crecimiento no ha sido suficientemente estudiado (ver sección «Precauciones de uso»).

Período de validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. Comprimidos: nº 20 (10×2), nº 60 (10×6) en blísters en caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante

Sociedad con responsabilidad limitada «FARMEKS GRUP».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad. Ucrania, 61013, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Shevchenko, 22.

(SOCIEDAD CON RESPONSABILIDAD LIMITADA «CORPORACIÓN «SALUD»)

Ucrania, 08301, región de Kiev, ciudad de Boryspil, calle Shevchenko, 100.

(SOCIEDAD CON RESPONSABILIDAD LIMITADA «FARMEKS GRUP»)