ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale NAUSILIUM (NAUSILIUM)

Composizione:

principio attivo: domperidone;

1 compressa contiene domperidone malato equivalente a 10 mg di domperidone;

eccipienti: lattosio monoidrato; amido di mais; povidone K-30; cellulosa microcristallina; laurilsolfato di sodio; stearato di magnesio; biossido di silicio colloidale anidro.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rotonde biconvesse di colore bianco o quasi bianco.

Categoria farmacoterapeutica. Farmaci utilizzati nei disturbi funzionali del tratto gastrointestinale. Stimolanti della peristalsi. Codice ATC A03F A03.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Il domperidone è un antagonista della dopamina con proprietà antiemetica. Il domperidone attraversa in misura trascurabile la barriera ematoencefalica. L'uso del domperidone è raramente associato ad effetti collaterali extrapiramidali, in particolare negli adulti, ma stimola comunque la secrezione di prolattina dall'ipofisi. L'effetto antiemetico è probabilmente dovuto alla combinazione di un'azione periferica (gastrocinetica) e dell'antagonismo sui recettori della dopamina nella zona di attivazione chimica (chemoreceptor trigger zone), situata al di fuori della barriera ematoencefalica nella regione posteriore (area postrema). Studi sugli animali e le basse concentrazioni rilevate nel cervello indicano che l'azione del domperidone sui recettori della dopamina è prevalentemente periferica.

Studi nell'uomo hanno dimostrato che, dopo somministrazione orale, il domperidone aumenta la pressione nella porzione inferiore dell'esofago, migliora la motilità antroduodenale e accelera lo svuotamento gastrico. Il domperidone non influenza la secrezione gastrica.

Effetto sull'intervallo QT/QTc e sull'elettrofisiologia cardiaca.

Secondo le raccomandazioni internazionali ICH-E14, è stato condotto uno studio rigoroso sull'intervallo QT in volontari sani. Lo studio era in doppio cieco, controllato con placebo, e ha utilizzato dosi raccomandate e supraterapeutiche (10 e 20 mg, somministrati 4 volte al giorno). Quando 20 mg di domperidone sono stati assunti 4 volte al giorno, si è osservato un allungamento dell'intervallo QT, con variazioni comprese tra 3,4 e 5,9 ms durante l'intero periodo di osservazione, senza superare mai i 10 ms. Tale allungamento dell'intervallo QT osservato nello studio, quando il domperidone è stato somministrato secondo il dosaggio raccomandato, non è clinicamente rilevante.

L'assenza di rilevanza clinica è confermata dai parametri farmacocinetici e dai dati sull'intervallo QTc ottenuti in due studi precedenti, che includevano un trattamento di 5 giorni con 20 mg e 40 mg di domperidone 4 volte al giorno. Gli ECG sono stati registrati prima dello studio, al quinto giorno un'ora dopo la dose mattutina (circa al tempo del tmax) e dopo 3 giorni. In entrambi gli studi, non è stata osservata alcuna differenza tra QTc dopo trattamento attivo e placebo. Pertanto, si ritiene che l'assunzione di domperidone alle dosi di 80 e 160 mg al giorno non abbia un effetto clinicamente significativo sul QTc in volontari sani.

Farmacocinetica.

Assorbimento.

Il domperidone viene rapidamente assorbito per via orale a digiuno, raggiungendo la massima concentrazione plasmatica (Cmax) dopo circa 60 minuti. I valori di Cmax e AUC del domperidone aumentano in modo proporzionale alla dose nell'intervallo da 10 a 20 mg. Si osserva un accumulo di 2–3 volte del domperidone (AUC) dopo somministrazione ripetuta 4 volte al giorno (ogni 5 ore) per 4 giorni. La bassa biodisponibilità assoluta del domperidone orale (circa il 15%) è dovuta a un intenso metabolismo di primo passaggio nella parete intestinale e nel fegato. Sebbene la biodisponibilità del domperidone aumenti nei volontari sani quando assunto dopo i pasti, ai pazienti con disturbi gastrointestinali si raccomanda di assumere il domperidone 15–30 minuti prima dei pasti. Un ridotto grado di acidità gastrica riduce l'assorbimento del domperidone. La biodisponibilità per via orale è ridotta dall'assunzione concomitante di cimetidina e bicarbonato di sodio. L'assunzione del farmaco dopo i pasti rallenta leggermente il picco di assorbimento e aumenta leggermente l'AUC.

Distribuzione.

Dopo somministrazione orale, il domperidone non si accumula né induce il proprio metabolismo; la concentrazione massima plasmatica dopo 90 minuti (21 ng/ml) dopo due settimane di assunzione orale di 30 mg al giorno è risultata quasi uguale a quella dopo la prima dose (18 ng/ml). Il domperidone è legato alle proteine plasmatiche per il 91–93%. Studi sulla distribuzione del domperidone condotti sugli animali con un composto marcato radioattivamente hanno mostrato una significativa distribuzione nei tessuti, ma basse concentrazioni nel cervello. Negli animali, piccole quantità del farmaco attraversano la placenta.

Metabolismo.

Il domperidone viene rapidamente ed estesamente metabolizzato nel fegato attraverso idrossilazione e N-dealchilazione. Studi in vitro sul metabolismo, condotti con inibitori diagnostici, hanno mostrato che CYP3A4 è la principale isoforma del citocromo P450 coinvolta nella N-dealchilazione, mentre CYP3A4, CYP1A2 e CYP2E1 partecipano all'idrossilazione aromatica del domperidone.

Eliminazione.

L'eliminazione attraverso le urine e le feci corrisponde rispettivamente al 31% e al 66% della dose orale. L'escrezione del farmaco in forma inalterata è minima (10% nelle feci e circa l'1% nelle urine). L'emivita plasmatica dopo una dose singola è di 7–9 ore nei volontari sani, ma risulta prolungata nei pazienti con grave insufficienza renale.

Popolazioni particolari.

Disfunzione epatica.

Nei pazienti con compromissione epatica di grado moderato (7–9 punti secondo la scala di Child-Pugh, classe B secondo la classificazione di Child-Pugh), l'AUC e la Cmax del domperidone sono risultate rispettivamente 2,9 e 1,5 volte superiori rispetto ai volontari sani. La frazione libera aumenta del 25% e l'emivita terminale si prolunga da 15 a 23 ore. Nei pazienti con compromissione epatica lieve, l'esposizione è risultata leggermente inferiore rispetto ai volontari sani, in termini di Cmax e AUC, senza variazioni nel legame proteico o nell'emivita terminale. L'uso del farmaco non è stato studiato nei pazienti con compromissione epatica grave. Il domperidone è controindicato nei pazienti con compromissione epatica moderata o grave (vedere sezione «Controindicazioni»).

Disfunzione renale.

Nei pazienti con grave compromissione renale (clearance della creatinina sierica < 30 ml/min/1,73 m²), l'emivita del domperidone aumenta da 7,4 a 20,8 ore, ma la concentrazione plasmatica del farmaco è inferiore rispetto ai pazienti con funzione renale normale. Poiché una quantità molto piccola del farmaco (circa l'1%) viene escreta in forma inalterata dai reni, è improbabile che sia necessaria una correzione della dose dopo una singola somministrazione nei pazienti con insufficienza renale. Tuttavia, in caso di somministrazione ripetuta, la frequenza di assunzione dovrebbe essere ridotta a 1–2 volte al giorno in base alla gravità della compromissione, e potrebbe rendersi necessaria anche una riduzione della dose.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Per alleviare i sintomi di nausea e vomito.

Controindicazioni.

Nausilium è controindicato:

nei pazienti con nota ipersensibilità al principio attivo o agli eccipienti;
nei pazienti con tumore ipofisario prolattinosecreto (prolattinoma);
nei pazienti con compromissione epatica e/o renale grave o moderata (vedere sezione «Proprietà farmacocinetiche», «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»);
nei pazienti con nota prolungamento degli intervalli di conduzione cardiaca, in particolare QTc, nei pazienti con significativi squilibri elettrolitici o con patologie cardiache di base, come scompenso cardiaco congestizio (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»);
nei pazienti con insufficienza epatica;
quando la stimolazione della motilità gastrica può essere pericolosa, ad esempio in caso di emorragia gastrointestinale, ostruzione meccanica o perforazione;
è controindicata la somministrazione concomitante con ketoconazolo, eritromicina o altri potenti inibitori del CYP3A4;
è controindicata la somministrazione concomitante con medicinali che prolungano l'intervallo QT (ad eccezione dell'apomorfina), come fluconazolo, eritromicina, itraconazolo, ketoconazolo orale, posaconazolo, ritonavir, saquinavir, telaprevir, voriconazolo, claritromicina, amiodarone, telitromicina (vedere sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Gli agenti anticolinergici possono neutralizzare l'effetto antidispeptico di Nausilium. A causa di interazioni farmacodinamiche e/o farmacocinetiche, aumenta il rischio di prolungamento dell'intervallo QT.

Non si devono assumere contemporaneamente antiacidi e agenti antisecretoresi con Nausilium, poiché riducono la sua biodisponibilità dopo somministrazione orale (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Il domperidone è metabolizzato principalmente dal CYP3A4. Studi in vitro indicano che l'uso concomitante di medicinali che inibiscono fortemente questo enzima può portare ad un aumento dei livelli plasmatici di domperidone.

Con l'uso concomitante di domperidone e potenti inibitori del CYP3A4 in grado di prolungare l'intervallo QT, sono state osservate variazioni clinicamente significative dell'intervallo QT. Pertanto, l'uso concomitante di domperidone con determinati medicinali è controindicato (vedere sezione «Controindicazioni»).

Uso concomitante con levodopa. Sebbene non si ritenga necessaria una correzione della dose di levodopa, è stato osservato un aumento della concentrazione plasmatica di domperidone (fino al 30–40%) con l'assunzione concomitante di levodopa.

L'uso concomitante dei seguenti medicinali con domperidone è controindicato.

Tutti i medicinali che prolungano l'intervallo QT (rischio di «torsione di punta»):

antiaritmici di classe IA (ad esempio disopiramide, chinidina, idrochinidina);
antiaritmici di classe III (ad esempio amiodarone, dofetilide, dronedarone, ibutilide, sotalolo);
alcuni neurolettici (ad esempio aloperidolo, pimozide, sertindolo);
alcuni antidepressivi (ad esempio citalopram, escitalopram);
alcuni antibiotici (ad esempio levofloxacina, moxifloxacina, eritromicina, spiramicina);
alcuni antimicotici (ad esempio fluconazolo, pentamidina);
alcuni antimalarici (ad esempio halofantrina, lumefantrina);
alcuni medicinali gastrointestionali (ad esempio cisapride, dolasetrone, prucalopride);
alcuni antistaminici (ad esempio mequitazina, mizolastina);
alcuni medicinali usati in oncologia (ad esempio toremifene, vandetanib, vincamina);
alcuni altri medicinali (ad esempio bepridile, metadone, difemanile);
apomorfina, ad eccezione dei casi in cui il beneficio dell'uso concomitante superi i rischi e a condizione che vengano rigorosamente rispettate le misure di precauzione raccomandate per l'uso concomitante (vedere il foglio illustrativo dell'apomorfina, sezione «Controindicazioni»).

Esempi di potenti inibitori del CYP3A4 con i quali è controindicato l'uso di Nausilium:

antimicotici azolici, come fluconazolo*, itraconazolo, ketoconazolo*, posaconazolo e voriconazolo*;
antibiotici macrolidi, come claritromicina* ed eritromicina*;
inibitori della proteasi* (ad esempio ritonavir, saquinavir, telaprevir);
inibitori della proteasi dell'HIV, come amprenavir, atazanavir, fosamprenavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir e saquinavir;
antagonisti del calcio, come diltiazem e verapamil;
amiodarone*;
amprepiant;
nefazodone;
telitromicina*.

*prolungano l'intervallo QTc.

L'uso concomitante delle seguenti sostanze richiede cautela.

Il domperidone deve essere usato con cautela in associazione con medicinali che causano bradicardia e ipokaliemia, nonché con macrolidi che possono causare prolungamento dell'intervallo QT, come azitromicina e roxitromicina (la claritromicina è controindicata poiché è un potente inibitore del CYP3A4).

Si deve usare cautela nell'associare domperidone con potenti inibitori del CYP3A4 che non prolungano l'intervallo QT, come l'indinavir. Inoltre, i pazienti devono essere attentamente monitorati per eventuali segni o sintomi di reazioni avverse.

L'elenco sopra riportato è rappresentativo, ma non esaustivo.

Nausilium può essere associato a:

neurolettici, il cui effetto viene potenziato;
agonisti dopaminergici (bromocriptina, L-dopa), i cui effetti periferici indesiderati, come disturbi digestivi, nausea e vomito, vengono inibiti senza neutralizzare le proprietà principali.

In alcuni studi in vivo di interazione farmacocinetica/farmacodinamica, è stato confermato che, con l'assunzione orale concomitante di ketoconazolo o eritromicina in volontari sani, questi medicinali inibiscono fortemente il metabolismo presistemico del domperidone mediato dal CYP3A4. Con l'uso concomitante di 10 mg di domperidone per via orale 4 volte al giorno e 200 mg di ketoconazolo per via orale 2 volte al giorno, durante il periodo di osservazione si è osservato un prolungamento medio dell'intervallo QTc di 9,8 msec, con valori individuali compresi tra 1,2 e 17,5 msec. Con l'uso concomitante di 10 mg di domperidone 4 volte al giorno e 500 mg di eritromicina per via orale 3 volte al giorno, l'intervallo QTc si è prolungato in media di 9,9 msec, con valori individuali compresi tra 1,6 e 14,3 msec. I valori di equilibrio di Cmax e AUC del domperidone sono aumentati di circa tre volte in ciascuno di questi studi di interazione. Il contributo delle aumentate concentrazioni plasmatiche di domperidone sull'effetto osservato sull'intervallo QTc non è noto. In questi studi, con la monoterapia a base di domperidone (10 mg per via orale 4 volte al giorno), l'intervallo QTc si è prolungato in media di 1,6 msec (studio con ketoconazolo) e di 2,5 msec (studio con eritromicina), mentre l'uso esclusivo di ketoconazolo (200 mg 2 volte al giorno) o eritromicina (500 mg 3 volte al giorno) ha determinato un aumento dell'intervallo QTc durante il periodo di osservazione rispettivamente di 3,8 e 4,9 msec.

Teoricamente, poiché Nausilium esercita un'azione procinetica sullo stomaco, ciò potrebbe influenzare l'assorbimento di medicinali orali assunti contemporaneamente, in particolare formulazioni a rilascio prolungato o a rilascio gastroresistente. Tuttavia, in pazienti già stabilizzati con digossina o paracetamolo, l'uso concomitante di domperidone non ha influenzato i livelli ematici di questi medicinali.

Caratteristiche particolari di impiego.

Nausilium non è raccomandato in caso di movimenti oscillatori.

Nausilium deve essere usato con cautela nei pazienti anziani o nei pazienti con patologie cardiache preesistenti o anamnesi di patologie cardiache.

Effetti cardiovascolari.

Il domperidone è stato associato al prolungamento dell'intervallo QT nell'ECG. Durante la sorveglianza post-marketing sono stati riportati casi molto rari di prolungamento dell'intervallo QT e di fibrillazione/torsione di tipo torsades de pointes nei pazienti che assumevano domperidone. Queste segnalazioni comprendevano informazioni su pazienti con altri fattori di rischio sfavorevoli, alterazioni elettrolitiche e terapie concomitanti che potrebbero rappresentare fattori predisponenti (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Secondo le linee guida ICH-E14, è stato condotto uno studio approfondito sull'intervallo QT in volontari sani. Il prolungamento dell'intervallo QT osservato nello studio con l'uso di domperidone, secondo il regime posologico raccomandato alle dosi terapeutiche abituali (10 o 20 mg quattro volte al giorno), non ha rilevanza clinica.

A causa dell'aumentato rischio di aritmia ventricolare, il domperidone è controindicato nei pazienti con allungamento degli intervalli di conduzione cardiaca, in particolare QTc, nei pazienti con gravi alterazioni dell'equilibrio elettrolitico (ipokaliemia, iperkaliemia, ipomagnesemia) o bradicardia, o nei pazienti con patologie cardiache di base come scompenso cardiaco congestizio (vedere la sezione «Controindicazioni»). È noto che alterazioni dell'equilibrio elettrolitico (ipokaliemia, iperkaliemia, ipomagnesemia) e bradicardia sono condizioni che aumentano il rischio proaritmogeno.

In caso di comparsa di segni o sintomi che potrebbero essere correlati ad aritmia cardiaca, il trattamento con domperidone deve essere interrotto e si deve consultare un medico.

I pazienti devono informare immediatamente il medico di qualsiasi sintomo cardiaco.

Avvertenze.

Il domperidone deve essere usato con cautela nei pazienti con lievi alterazioni della funzionalità epatica e/o renale.

Alterazioni della funzionalità renale.

L'emivita di eliminazione del domperidone è prolungata in caso di grave compromissione della funzionalità renale. Nell'uso prolungato, la frequenza di somministrazione del domperidone deve essere ridotta a una o due volte al giorno, a seconda della gravità dell'alterazione. Potrebbe inoltre rendersi necessaria una riduzione della dose.

I farmaci antiacidi o antisecretori non devono essere assunti contemporaneamente a Nausilium poiché riducono la biodisponibilità orale del domperidone (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Se assunti in associazione, Nausilium deve essere assunto prima dei pasti e gli antiacidi o gli antisecretori dopo i pasti.

Uso con apomorfina.

Il domperidone è controindicato nell'uso concomitante con medicinali che prolungano l'intervallo QT, inclusa l'apomorfina, salvo nei casi in cui il beneficio dell'associazione con apomorfina superi il rischio e solo se vengono rigorosamente rispettate le precauzioni indicate nel foglio illustrativo dell'apomorfina.

Uso con chetocanazolo.

Negli studi sull'interazione con la formulazione orale di chetocanazolo è stato osservato un prolungamento dell'intervallo QT. Benché il significato clinico di questo studio non sia chiaramente definito, si deve considerare un trattamento alternativo se indicata una terapia antifungina con chetocanazolo (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Si deve tenere conto delle seguenti informazioni riguardo al rischio di complicanze cardiovascolari indotte da farmaci contenenti domperidone:

Alcuni studi epidemiologici hanno mostrato che il domperidone può essere associato a un aumento del rischio di aritmie ventricolari gravi o di morte cardiaca improvvisa (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).
Il rischio di aritmie ventricolari gravi o di morte cardiaca improvvisa può essere maggiore nei pazienti di età pari o superiore a 60 anni, nei pazienti che assumono dosi orali superiori a 30 mg al giorno, o nei pazienti che assumono contemporaneamente medicinali che prolungano l'intervallo QT o inibitori del CYP3A4. Pertanto, Nausilium deve essere usato con cautela nei pazienti anziani. I pazienti di età pari o superiore a 60 anni devono consultare il medico prima di assumere il medicinale.
Il domperidone deve essere prescritto agli adulti e ai bambini alla dose efficace più bassa.

Il rapporto rischio/beneficio del domperidone rimane favorevole.

Avvertenza per i pazienti diabetici: 1 compressa contiene meno di 0,01 unità di carboidrati.

Sostanze ausiliarie.

Le compresse di Nausilium contengono lattosio; pertanto il medicinale non deve essere usato nei pazienti con intolleranza al lattosio, galattosemia o malassorbimento di glucosio/galattosio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

I dati sull'uso post-marketing del domperidone in donne in gravidanza sono limitati. Pertanto, Nausilium deve essere somministrato durante la gravidanza solo se, a giudizio del medico, il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto.

Allattamento

La quantità di domperidone che può passare al neonato attraverso il latte materno è molto bassa. La dose relativa massima per i neonati (%) è stimata intorno allo 0,1% della dose materna corretta per il peso corporeo. Non è noto se possa essere dannoso per il neonato; pertanto, alle madri che assumono Nausilium si raccomanda di astenersi dall'allattamento al seno. La decisione di interrompere l'allattamento o la terapia con domperidone deve essere presa valutando il beneficio dell'allattamento per il bambino e il beneficio della terapia per la madre. Si deve prestare cautela in caso di fattori di rischio di prolungamento dell'intervallo QTc nei neonati allattati al seno. Dopo l'esposizione dovuta al passaggio del farmaco nel latte materno, non si può escludere l'insorgenza di effetti indesiderati, in particolare effetti cardiologici.

Capacità di influenzare l'attenzione e la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Dopo l'assunzione di domperidone sono stati osservati capogiri e sonnolenza. Pertanto, ai pazienti si deve raccomandare di astenersi dalla guida di veicoli, dall'uso di macchinari o da altre attività che richiedono concentrazione e coordinazione fino a quando non avranno stabilito come il medicinale influenza il loro stato.

Modalità e posologia di somministrazione

Il medicinale deve essere utilizzato alla dose più bassa efficace e per il periodo più breve necessario per alleviare i sintomi di nausea e vomito.

Adulti e bambini a partire dai 12 anni di età con peso corporeo non inferiore a 35 kg

1 compressa (10 mg) 3 volte al giorno.

Dose massima giornaliera: 3 compresse (30 mg al giorno).

Si raccomanda di assumere il medicinale Nausilium prima dei pasti. L’assorbimento del medicinale è leggermente ritardato se assunto dopo i pasti. Il paziente deve assumere il medicinale secondo il regime posologico indicato. Se una dose viene dimenticata, si deve assumere la dose successiva secondo il regime previsto. Non si deve raddoppiare la dose per compensare quella dimenticata. La durata del trattamento non deve superare 1 settimana.

Adulti di età > 60 anni

I pazienti di età pari o superiore a 60 anni devono consultare il medico prima di assumere il medicinale.

Alterazioni della funzionalità renale

Poiché la semivita di eliminazione della domperidone è prolungata nei pazienti con compromissione renale grave, la frequenza di somministrazione della domperidone deve essere ridotta a una o due volte al giorno, a seconda del grado di gravità dell’insufficienza; potrebbe inoltre rendersi necessaria una riduzione della dose. I pazienti con compromissione renale grave devono essere monitorati regolarmente (vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche»).

Alterazioni della funzionalità epatica

La domperidone è controindicata nei pazienti con compromissione epatica moderata (7–9 punti secondo la scala di Child-Pugh) o grave (> 9 punti secondo la scala di Child-Pugh) (vedere il paragrafo «Controindicazioni»). Non è necessaria alcuna correzione posologica nei pazienti con compromissione epatica lieve (5–6 punti secondo la scala di Child-Pugh) (vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche»).

Bambini

Il medicinale è indicato per il trattamento di bambini a partire dai 12 anni di età con peso corporeo non inferiore a 35 kg.

La domperidone deve essere somministrata ai bambini alla dose più bassa efficace e per il periodo più breve possibile.

Sovradosaggio

Sintomi

I casi di sovradosaggio sono stati riportati principalmente in neonati e bambini.

I sintomi di sovradosaggio possono includere agitazione, alterazione della coscienza, convulsioni, disorientamento, sonnolenza e reazioni extrapiramidali.

Trattamento

Non esiste un antidoto specifico per la domperidone, ma in caso di sovradosaggio significativo si raccomanda il lavaggio gastrico entro 1 ora dall’assunzione del medicinale, l’assunzione di carbone attivo, un attento monitoraggio del paziente e una terapia di supporto. Si raccomanda il monitoraggio ECG a causa della possibile insorgenza di allungamento dell’intervallo QT. Farmaci anticolinergici e farmaci per il trattamento della malattia di Parkinson possono essere efficaci nel controllo delle reazioni extrapiramidali.

Effetti indesiderati.

La sicurezza d'uso della domperidone è stata valutata durante studi clinici e nell'ambito dell'uso post-marketing. In studi clinici randomizzati in doppio cieco controllati con placebo hanno partecipato 1275 pazienti con dispepsia, malattia da reflusso gastroesofageo, sindrome dell'intestino irritabile, nausea e vomito o altre condizioni correlate. Tutti i pazienti avevano un'età minima di 15 anni e avevano ricevuto almeno una dose del medicinale. La dose giornaliera media totale era di 30 mg (intervallo da 10 a 80 mg), mentre la mediana della durata di esposizione era di 28 giorni (intervallo da 1 a 28 giorni). Negli studi non sono stati inclusi pazienti con gastroparesi diabetica o sintomi indotti da chemioterapia o parkinsonismo.

Valutazione della frequenza degli effetti indesiderati: molto frequente (≥ 1/10); frequente (≥ 1/100, <1/10); non frequente (≥ 1/1000, <1/100); raro (≥ 1/10000, <1/1000); molto raro (<1/10000), inclusi dati isolati; frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Se vengono rispettate le raccomandazioni relative al dosaggio e alla durata del trattamento, la domperidone è generalmente ben tollerata e gli effetti indesiderati si verificano raramente.

Dal sistema immunitario: frequenza non nota – reazioni allergiche, comprese anafilassi, shock anafilattico, ipersensibilità.

Dal sistema endocrino: raro – aumento dei livelli di prolattina.

Disturbi psichici: non frequente – riduzione o assenza di libido, irritabilità, eccitazione, nervosismo; molto raro – depressione, ansia.

Dal sistema nervoso: non frequente – cefalea, sonnolenza, capogiri, disturbi extrapiramidali; molto raro – insonnia, sete, letargia, acatisia; frequenza non nota – convulsioni, sindrome delle gambe senza riposo (peggioramento della sindrome delle gambe senza riposo in pazienti con malattia di Parkinson).

Dal sistema cardiovascolare: molto raro – edema, palpitazioni, alterazioni della frequenza e del ritmo cardiaco, aritmie ventricolari gravi; frequenza non nota – allungamento dell'intervallo QT, aritmie ventricolari di tipo torsade de pointes, morte cardiaca improvvisa.

Dal tratto gastrointestinale: frequente – secchezza della bocca; non frequente – diarrea; raro – disturbi gastrointestinali, inclusi dolore addominale, rigurgito, alterazioni dell'appetito, nausea, pirosi, stitichezza; molto raro – spasmi intestinali transitori.

Da cute e tessuti sottocutanei: non frequente – eruzioni cutanee, prurito, orticaria; frequenza non nota – edema angioneurotico.

Dal sistema riproduttivo e dalle ghiandole mammarie: raro – aumento delle ghiandole mammarie, secrezione mammaria, gonfiore delle ghiandole mammarie, alterazioni della lattazione, ciclo mestruale irregolare; non frequente – galattorrea, dolore al seno, sensibilità delle ghiandole mammarie; frequenza non nota – ginecomastia, amenorrea.

Dal sistema muscoloscheletrico e connettivo: raro – dolore alle gambe.

Dal sistema urinario: molto raro – disuria, minzione frequente; frequenza non nota – ritenzione urinaria.

Disturbi generali: non frequente – astenia.

Da organi della vista: frequenza non nota – crisi oculogire.

Altro: congiuntivite, stomatite.

Modifiche degli esami di laboratorio: molto raro – aumento dei livelli di ALT, AST e colesterolo; frequenza non nota – alterazioni dei test di funzionalità epatica, aumento dei livelli ematici di prolattina.

In 45 studi in cui la domperidone è stata utilizzata a dosi più elevate, per periodi più lunghi e per indicazioni aggiuntive, compresa la gastroparesi diabetica, la frequenza degli effetti indesiderati (esclusa la secchezza della bocca) è stata significativamente più elevata. Ciò è stato particolarmente evidente nei casi prevedibili farmacologicamente, correlati all'aumento dei livelli di prolattina.

Poiché l'ipofisi si trova al di fuori della barriera ematoencefalica, la domperidone può causare un aumento dei livelli di prolattina. In singoli casi, tale iperprolattinemia può indurre effetti indesiderati neuroendocrini come galattorrea, ginecomastia e amenorrea.

Durante il periodo post-marketing, non sono state osservate differenze nel profilo di sicurezza tra adulti e bambini, ad eccezione dei disturbi extrapiramidali e di altri effetti, convulsioni e agitazione legati al sistema nervoso centrale, osservati principalmente nei bambini.

Segnalazione degli effetti indesiderati

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l'autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette di monitorare il rapporto rischio/beneficio del medicinale. I professionisti sanitari, farmacisti, pazienti o i loro rappresentanti legali devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C nell'imballaggio originale.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 10 compresse in un blister, 1 o 3 blister in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Senza ricetta.

Produttore.

Flamingo Pharmaceuticals Ltd.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

E-28, Opp. Fire Brigade, M.I.D.C., Taloda, Distretto di Raigad, Maharashtra, IND-410 208, India.

Richiedente.

Ananta Medikare Ltd.

Indirizzo del richiedente.

Suite 1, 2 Station Court, Imperial Wharf, Townmead Road, Fulham, Londra, Regno Unito.