Nausilium

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO NAUSILIUM (NAUSILIUM)

Composición:

Principio activo: domperidona;

1 tableta contiene domperidona maleato equivalente a 10 mg de domperidona;

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato; almidón de maíz; povidona K-30; celulosa microcristalina; laurilsulfato de sodio; estearato de magnesio; dióxido de silicio coloidal anhidro.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas redondas, biconvexas, de color blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos utilizados en trastornos funcionales del tubo digestivo. Estimulantes de la peristalsis. Código ATC A03FA03.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Domperidona es un antagonista de la dopamina con propiedades antieméticas. Domperidona penetra en escasa medida a través de la barrera hematoencefálica. La administración de domperidona rara vez se asocia con efectos adversos extrapiramidales, especialmente en adultos, pero estimula la liberación de prolactina desde la hipófisis. Su efecto antiemético puede deberse a la combinación de una acción periférica (gastrocinética) y del antagonismo sobre los receptores de dopamina en la zona desencadenante quimiorreceptora, localizada fuera de la barrera hematoencefálica en la región posterior (area postrema). Estudios en animales, así como las bajas concentraciones detectadas en el cerebro, indican que la acción de domperidona sobre los receptores de dopamina es predominantemente periférica.

Estudios en humanos han demostrado que, tras la administración oral, domperidona aumenta la presión en el segmento inferior del esófago, mejora la motilidad antroduodenal y acelera el vaciamiento gástrico. Domperidona no afecta a la secreción gástrica.

Efecto sobre el intervalo QT/QTc y la electrofisiología cardíaca.

De acuerdo con las recomendaciones internacionales ICH-E14, se realizó un estudio exhaustivo del intervalo QT en voluntarios sanos. Este estudio fue doble ciego y controlado con placebo, y se llevó a cabo utilizando dosis recomendadas y supraterapéuticas (10 y 20 mg, administradas 4 veces al día). Cuando se administraron simultáneamente 20 mg de domperidona 4 veces al día, se observó un alargamiento del intervalo QT, con variaciones entre 3,4 y 5,9 ms durante todo el período de observación, pero sin superar nunca los 10 ms. El alargamiento del QT observado en este estudio, cuando domperidona se administró según la dosificación recomendada, no es clínicamente significativo.

Esta falta de relevancia clínica se confirma por los parámetros farmacocinéticos y los datos sobre el intervalo QTc obtenidos en dos estudios anteriores más antiguos, que incluyeron un tratamiento de 5 días con 20 mg y 40 mg de domperidona 4 veces al día. Se registraron electrocardiogramas (ECG) antes del estudio, el día 5 a la 1 hora (aproximadamente en tmax) tras la dosis matutina y a los 3 días. En ambos estudios, no se observaron diferencias entre el QTc tras el tratamiento activo y el placebo. Por lo tanto, se considera que la administración de domperidona a dosis de 80 y 160 mg al día no tuvo un efecto clínicamente significativo sobre el QTc en voluntarios sanos.

Farmacocinética.

Absorción.

Domperidona se absorbe rápidamente tras la administración oral en ayunas, alcanzándose la concentración máxima en plasma (Cmax) aproximadamente a las 60 minutos. Los valores de Cmax y AUC de domperidona aumentaron proporcionalmente con la dosis en el rango de dosis de 10 a 20 mg. Se observó una acumulación de 2 a 3 veces de domperidona (AUC) tras la administración repetida 4 veces al día (cada 5 horas) durante 4 días. La baja biodisponibilidad absoluta de domperidona oral (aproximadamente 15 %) se debe al extenso metabolismo de primer paso en la pared intestinal y en el hígado. Aunque la biodisponibilidad de domperidona aumenta en voluntarios sanos cuando se administra después de las comidas, se recomienda a los pacientes con síntomas gastrointestinales que tomen domperidona 15–30 minutos antes de las comidas. La disminución de la acidez gástrica reduce la absorción de domperidona. La biodisponibilidad tras la administración oral se reduce con la administración concomitante de cimetidina y bicarbonato de sodio. Tras la administración oral del medicamento después de las comidas, la absorción máxima se retrasa ligeramente y la AUC aumenta ligeramente.

Disposición.

Tras la administración oral, domperidona no se acumula ni induce su propio metabolismo; la concentración máxima en plasma a las 90 minutos (21 ng/ml) tras dos semanas de administración oral de 30 mg al día fue casi la misma que tras la primera dosis (18 ng/ml). Domperidona se une a las proteínas plasmáticas en un 91–93 %. Estudios de distribución de domperidona realizados en animales mediante el uso de un compuesto marcado con isótopo radiactivo mostraron una amplia distribución en los tejidos, pero una baja concentración en el cerebro. En animales, pequeñas cantidades del fármaco atraviesan la placenta.

Metabolismo.

Domperidona se metaboliza rápida y extensamente en el hígado mediante hidroxilación y N-dealquilación. Estudios de metabolismo in vitro con inhibidores diagnósticos mostraron que CYP3A4 es la principal isoforma del citocromo P450 implicada en la N-dealquilación, y que CYP3A4, CYP1A2 y CYP2E1 participan en la hidroxilación aromática de domperidona.

Eliminación.

La eliminación por orina y heces representa aproximadamente el 31 % y el 66 % de la dosis oral, respectivamente. La excreción del fármaco sin cambios representa un pequeño porcentaje (10 % en heces y aproximadamente 1 % en orina). El período de semieliminación desde el plasma tras una dosis única es de 7–9 horas en voluntarios sanos, pero se prolonga en pacientes con insuficiencia renal grave.

Grupos especiales de pacientes.

Alteraciones de la función hepática.

En pacientes con alteraciones hepáticas moderadas (7–9 puntos en la escala de Child-Pugh, clase B según la clasificación de Child-Pugh), el AUC y la Cmax de domperidona fueron 2,9 y 1,5 veces más altos, respectivamente, que en voluntarios sanos. La fracción libre aumentó un 25 % y el período de semieliminación terminal se prolongó de 15 a 23 horas. En pacientes con alteraciones hepáticas leves, se observó una exposición ligeramente menor que en voluntarios sanos, en cuanto a Cmax y AUC, sin cambios en la unión a proteínas ni en el período de semieliminación terminal. No se ha estudiado la administración del fármaco en pacientes con alteraciones hepáticas graves. Domperidona está contraindicada en pacientes con alteraciones hepáticas moderadas o graves (ver sección «Contraindicaciones»).

Alteraciones de la función renal.

En pacientes con alteraciones renales graves (depuración de creatinina sérica < 30 ml/min/1,73 m²), el período de semieliminación de domperidona se prolonga de 7,4 a 20,8 horas, pero la concentración plasmática del fármaco es menor que en pacientes con función renal normal. Dado que una cantidad muy pequeña del fármaco (aproximadamente 1 %) se excreta por los riñones sin cambios, es poco probable que sea necesaria una ajuste de dosis tras una administración única en pacientes con insuficiencia renal. Sin embargo, tras la administración repetida, la frecuencia de administración debe reducirse a 1–2 veces al día dependiendo de la gravedad de la alteración, y puede ser necesario reducir también la dosis.

Características clínicas.

Indicaciones.

Para aliviar los síntomas de náuseas y vómitos.

Contraindicaciones.

Nausiclum está contraindicado:

• en pacientes con hipersensibilidad conocida al principio activo o a cualquiera de los excipientes;
• en pacientes con tumor prolactínico secretor de la hipófisis (prolactinoma);
• en pacientes con insuficiencia hepática o renal moderada o grave (véase la sección «Propiedades farmacocinéticas», «Precauciones de uso»);
• en pacientes con prolongación conocida de los intervalos de conducción cardíaca, especialmente QTc, en pacientes con alteraciones electrolíticas significativas o enfermedades cardíacas de base como insuficiencia cardíaca congestiva (véase la sección «Precauciones de uso»);
• en pacientes con insuficiencia hepática;
• cuando la estimulación de la motilidad gástrica pueda ser peligrosa, por ejemplo en caso de hemorragia gastrointestinal, obstrucción mecánica o perforación;
• en caso de administración concomitante con ketoconazol, eritromicina u otros inhibidores potentes del CYP3A4;
• en caso de administración concomitante con medicamentos que prolongan el intervalo QT (excepto apomorfina), tales como fluconazol, eritromicina, itraconazol, ketoconazol oral, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telaprevir, voriconazol, claritromicina, amiodarona, telitromicina (véanse las secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Precauciones de uso»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Los fármacos anticolinérgicos pueden neutralizar el efecto antidispéptico de Nausiclum. Debido a la interacción farmacodinámica y/o farmacocinética, aumenta el riesgo de prolongación del intervalo QT.

No se deben tomar medicamentos antiácidos ni antisecretores simultáneamente con Nausiclum, ya que reducen su biodisponibilidad tras la administración oral (véase la sección «Precauciones de uso»).

El domperidono se metaboliza principalmente mediante el CYP3A4. Según estudios in vitro, la administración concomitante de fármacos que inhiben significativamente esta enzima puede provocar un aumento de los niveles plasmáticos de domperidono.

Con la administración concomitante de domperidono junto con inhibidores potentes del CYP3A4 capaces de prolongar el intervalo QT, se han observado cambios clínicamente relevantes en el intervalo QT. Por tanto, la administración concomitante de domperidono con ciertos medicamentos está contraindicada (véase la sección «Contraindicaciones»).

Administración concomitante con levodopa. Aunque no se considera necesaria la corrección de la dosis de levodopa, se ha observado un aumento de la concentración plasmática de domperidono (hasta un 30-40 %) con la administración concomitante de levodopa.

La administración concomitante de los siguientes medicamentos junto con domperidono está contraindicada.

Todos los medicamentos que prolongan el intervalo QT (riesgo de «torsade de pointes»):

• antiarrítmicos de clase IA (por ejemplo, disopiramida, quinidina, hidroquinidina);
• antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona, dofetilida, dronedarona, ibutilida, sotalol);
• algunos neurolépticos (por ejemplo, haloperidol, pimozida, sertindol);
• algunos antidepresivos (por ejemplo, citalopram, escitalopram);
• algunos antibióticos (por ejemplo, levofloxacino, moxifloxacino, eritromicina, espiramicina);
• algunos antifúngicos (por ejemplo, fluconazol, pentamidina);
• algunos antimaláricos (por ejemplo, halofantrina, lumefantrina);
• algunos medicamentos gastrointestinales (por ejemplo, cisaprida, dolasetrón, prucaloprida);
• algunos antihistamínicos (por ejemplo, mequitazina, mizolastina);
• algunos medicamentos utilizados en oncología (por ejemplo, toremifeno, vandetanib, vincamina);
• algunos otros fármacos (por ejemplo, bepridilo, metadona, difemanil);
• apomorfina, excepto cuando el beneficio de la administración concomitante supere los riesgos y bajo estrictas medidas de precaución recomendadas para su uso combinado (véase el prospecto de apomorfina, sección «Contraindicaciones»).

Ejemplos de inhibidores potentes del CYP3A4 con los que está contraindicado el uso concomitante de Nausiclum:

• antifúngicos azólicos, como fluconazol*, itraconazol, ketoconazol*, posaconazol y voriconazol*;
• antibióticos macrólidos, como claritromicina* y eritromicina*;
• inhibidores de la proteasa* (por ejemplo, ritonavir, saquinavir, telaprevir);
• inhibidores de la proteasa del VIH, como amprenavir, atazanavir, fosamprenavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir y saquinavir;
• antagonistas del calcio, como diltiazem y verapamilo;
• amiodarona*;
• amrepitant;
• nefazodona;
• telitromicina*.

*prolongan el intervalo QTc.

La administración concomitante de las siguientes sustancias requiere precaución.

Debe administrarse domperidono con precaución junto con medicamentos que causan bradicardia e hipokalemia, así como con macrólidos que pueden provocar prolongación del intervalo QT: azitromicina y roxitromicina (la claritromicina está contraindicada, ya que es un inhibidor potente del CYP3A4).

Debe tenerse precaución al administrar domperidono concomitantemente con inhibidores potentes del CYP3A4 que no prolongan el intervalo QT, como el indinavir. Además, se debe realizar un seguimiento estrecho de los pacientes para detectar signos o síntomas de reacciones adversas.

La lista anterior es representativa, pero no exhaustiva.

Nausiclum puede combinarse con:

• neurolépticos, cuya acción potencia;
• agonistas dopaminérgicos (bromocriptina, L-dopa), cuyos efectos periféricos indeseables, como trastornos digestivos, náuseas y vómitos, suprime sin neutralizar sus propiedades principales.

En estudios individuales de interacción farmacocinética/farmacodinámica in vivo, con la administración concomitante oral de ketoconazol o eritromicina en voluntarios sanos, se ha confirmado que estos fármacos inhiben significativamente el metabolismo presistémico del domperidono mediado por CYP3A4. Con la administración concomitante de 10 mg de domperidono por vía oral 4 veces al día y 200 mg de ketoconazol por vía oral 2 veces al día, durante el período de observación se observó un alargamiento medio del intervalo QTc de 9,8 ms; los valores individuales oscilaron entre 1,2 y 17,5 ms. Con la administración concomitante de 10 mg de domperidono 4 veces al día y 500 mg de eritromicina por vía oral 3 veces al día, el intervalo QTc se prolongó durante el período de observación en promedio 9,9 ms, con valores individuales entre 1,6 y 14,3 ms. Los valores en estado estacionario de Cmax y AUC del domperidono aumentaron aproximadamente tres veces en cada uno de estos estudios de interacción. No se conoce la contribución de las concentraciones plasmáticas elevadas de domperidono al efecto observado sobre QTc. En estos estudios, con monoterapia de domperidono (10 mg por vía oral 4 veces al día), el intervalo QTc se prolongó en promedio 1,6 ms (estudio con ketoconazol) y 2,5 ms (estudio con eritromicina), mientras que la administración únicamente de ketoconazol (200 mg 2 veces al día) o eritromicina (500 mg 3 veces al día) provocó un aumento del intervalo QTc durante el período de observación de 3,8 y 4,9 ms, respectivamente.

Teóricamente, dado que Nausiclum ejerce un efecto procinético sobre el estómago, podría influir en la absorción de medicamentos orales administrados concomitantemente, especialmente formas de liberación prolongada o recubiertas con película entérica. Sin embargo, en pacientes cuyo estado ya está estabilizado con digoxina o paracetamol, la administración concomitante de domperidono no afectó los niveles sanguíneos de estos medicamentos.

Características de aplicación.

No se recomienda Nausicilium durante el mareo.

Nausicilium debe administrarse con precaución en pacientes de edad avanzada o en pacientes con enfermedades cardíacas presentes o antecedentes de enfermedades cardíacas.

Efectos cardiovasculares.

Se ha asociado el domperidono con la prolongación del intervalo QT en el ECG. Durante la vigilancia poscomercialización se han notificado casos muy raros de prolongación del QT y de flutter/ fibrilación ventricular en pacientes que tomaban domperidono. Estos informes incluyen datos sobre pacientes con otros factores de riesgo adversos, alteraciones electrolíticas y terapia concomitante que podrían actuar como factores predisponentes (ver sección «Reacciones adversas»).

De acuerdo con la guía ICH-E14, se realizó un estudio de evaluación detallada del intervalo QT en voluntarios sanos. El alargamiento del intervalo QT observado en el estudio con la administración de domperidono según el régimen posológico recomendado en dosis terapéuticas habituales (10 o 20 mg cuatro veces al día) no tiene relevancia clínica.

Debido al aumento del riesgo de arritmia ventricular, el domperidono está contraindicado en pacientes con prolongación de los intervalos de conducción cardíaca, especialmente QTc, en pacientes con alteraciones electrolíticas significativas (hipokalemia, hiperkalemia, hipomagnesemia) o bradicardia, o en pacientes con enfermedades cardíacas de base, como insuficiencia cardíaca congestiva (ver sección «Contraindicaciones»). Se sabe que las alteraciones del equilibrio electrolítico (hipokalemia, hiperkalemia, hipomagnesemia) y la bradicardia son condiciones que aumentan el riesgo proarrítmico.

Si aparecen signos o síntomas que puedan estar relacionados con arritmia cardíaca, se debe interrumpir el tratamiento con domperidono y consultar al médico.

Los pacientes deben informar inmediatamente sobre cualquier síntoma relacionado con el corazón.

Advertencias.

El domperidono debe administrarse con precaución en pacientes con alteraciones leves de la función hepática y/o renal.

Alteración de la función renal.

El periodo de semieliminación del domperidono se prolonga en caso de alteración grave de la función renal. En caso de tratamiento prolongado, la frecuencia de administración del domperidono debe reducirse a una o dos veces al día, según la gravedad de la alteración. Asimismo, puede ser necesario reducir la dosis.

No se deben tomar simultáneamente medicamentos antiácidos o antisecretores junto con el medicamento Nausicilium, ya que disminuyen la biodisponibilidad oral del domperidono (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Cuando se administren conjuntamente, el medicamento Nausicilium debe tomarse antes de las comidas y los medicamentos antiácidos o antisecretores después de las comidas.

Uso con apomorfina.

El domperidono está contraindicado para su uso concomitante con medicamentos que prolongan el intervalo QT, incluyendo la apomorfina, salvo cuando el beneficio del uso concomitante con apomorfina supere el riesgo, y únicamente en caso de cumplir estrictamente las advertencias indicadas en las instrucciones de uso de la apomorfina.

Uso con ketoconazol.

En estudios de interacción con la formulación oral de ketoconazol se observó prolongación del intervalo QT. Aunque el significado clínico de este hallazgo no está claramente establecido, debe considerarse un tratamiento alternativo si se requiere terapia antifúngica con ketoconazol (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Debe tenerse en cuenta la siguiente información sobre el riesgo de complicaciones cardiovasculares relacionadas con medicamentos que contienen domperidono:

• Algunos estudios epidemiológicos han mostrado que el domperidono puede asociarse con un mayor riesgo de arritmias ventriculares graves o muerte cardíaca súbita (ver sección «Reacciones adversas»).
• El riesgo de arritmias ventriculares graves o muerte cardíaca súbita puede ser mayor en pacientes de 60 años o más, en aquellos que toman dosis orales superiores a 30 mg/día, o en pacientes que toman simultáneamente medicamentos que prolongan el intervalo QT o inhibidores del CYP3A4. Por tanto, Nausicilium debe usarse con precaución en pacientes de edad avanzada. Los pacientes de 60 años o más deben consultar a su médico antes de tomar el medicamento.
• El domperidono debe prescribirse a adultos y niños en la dosis eficaz más baja.

La relación riesgo-beneficio del domperidono sigue siendo favorable.

Advertencia para pacientes diabéticos: 1 comprimido contiene menos de 0,01 unidades de intercambio de hidratos de carbono.

Sustancias auxiliares.

Los comprimidos de Nausicilium contienen lactosa, por lo que no debe administrarse este medicamento a pacientes con intolerancia a la lactosa, galactosemia o malabsorción de glucosa/galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Los datos sobre el uso poscomercialización del domperidono en mujeres embarazadas son limitados. Por tanto, Nausicilium debe administrarse durante el embarazo solo cuando, según el criterio del médico, el beneficio esperado para la madre supere el riesgo potencial para el feto.

Lactancia

La cantidad de domperidono que puede pasar al organismo del lactante a través de la leche materna es muy baja. La dosis relativa máxima para lactantes (%) se estima en aproximadamente el 0,1 % de la dosis materna ajustada por peso corporal. No se sabe si causa daño al lactante, por lo que se recomienda a las madres que toman Nausicilium que eviten la lactancia. La decisión de suspender la lactancia o la terapia con domperidono debe basarse en la evaluación del beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre. Debe tenerse precaución en caso de factores de riesgo de prolongación del intervalo QTc en niños en período de lactancia. Tras la exposición debida a la penetración del medicamento en la leche materna, no puede descartarse la aparición de efectos adversos, especialmente efectos cardiológicos.

Capacidad para afectar a la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor u operar otros mecanismos.

Tras la administración de domperidono se han observado mareos y somnolencia. Por tanto, se debe recomendar a los pacientes que eviten conducir vehículos, trabajar con otros mecanismos o realizar cualquier otra actividad que requiera concentración y coordinación hasta que determinen cómo les afecta el medicamento.

Vía de administración y dosis.

El medicamento debe administrarse en la dosis más baja eficaz durante el período más corto necesario para aliviar los síntomas de náuseas y vómitos.

Adultos y niños a partir de 12 años de edad y con un peso corporal no inferior a 35 kg

1 tableta (10 mg) 3 veces al día.

Dosis diaria máxima: 3 tabletas (30 mg por día).

Se recomienda tomar el medicamento Nausiclium antes de las comidas. La absorción del medicamento se retrasa ligeramente si se toma después de comer. El paciente debe tomar el medicamento según el régimen de dosificación indicado. Si se olvida una dosis, se debe tomar la siguiente dosis según el régimen indicado. No se debe duplicar la dosis para compensar la dosis olvidada. La duración del tratamiento no debe superar una semana.

Adultos de > 60 años de edad

Los pacientes de 60 años o más deben consultar con su médico antes de tomar el medicamento.

Alteración de la función renal

Dado que la semivida de eliminación de la domperidona se prolonga en casos de alteración grave de la función renal, la frecuencia de administración de domperidona debe reducirse a una o dos veces al día, dependiendo de la gravedad de la alteración; también puede ser necesario reducir la dosis. Los pacientes con alteración grave de la función renal deben ser examinados regularmente (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Alteración de la función hepática

La domperidona está contraindicada en pacientes con alteración hepática de grado moderado (7–9 puntos según la escala de Child-Pugh) o grave (> 9 puntos según la escala de Child-Pugh) (ver sección «Contraindicaciones»). No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteración hepática leve (5–6 puntos según la escala de Child-Pugh) (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Pacientes pediátricos

El medicamento está indicado para el tratamiento de niños a partir de 12 años de edad y con un peso corporal no inferior a 35 kg.

La domperidona debe administrarse a los niños en la dosis más baja eficaz durante el período más corto posible.

Sobredosis.

Síntomas.

La sobredosis se ha notificado principalmente en lactantes y niños.

Los síntomas de sobredosis pueden incluir agitación, alteración del estado de conciencia, convulsiones, desorientación, somnolencia y reacciones extrapiramidales.

Tratamiento.

No existe un antídoto específico para la domperidona, pero en caso de sobredosis significativa se recomienda el lavado gástrico dentro de la primera hora tras la ingestión del medicamento, así como la administración de carbón activado, además de una observación cuidadosa del paciente y terapia de soporte. Se debe realizar un monitoreo electrocardiográfico (ECG) debido al riesgo de prolongación del intervalo QT. Los medicamentos anticolinérgicos y los fármacos utilizados para tratar la enfermedad de Parkinson pueden ser eficaces para controlar las reacciones extrapiramidales.

Reacciones adversas.

La seguridad del uso de domperidona se evaluó durante estudios clínicos y tras su comercialización. En estudios clínicos aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo participaron 1275 pacientes con dispepsia, enfermedad por reflujo gastroesofágico, síndrome del intestino irritable, náuseas y vómitos u otros trastornos relacionados. Todos los pacientes tenían al menos 15 años de edad y recibieron al menos una dosis del medicamento. La dosis diaria media total fue de 30 mg (rango de 10 a 80 mg), y la mediana de duración de la exposición fue de 28 días (rango de 1 a 28 días). No se incluyeron en los estudios pacientes con gastroparesia diabética ni con síntomas provocados por quimioterapia o parkinsonismo.

Evaluación de la frecuencia de aparición de reacciones adversas: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100, <1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000, <1/100); raras (≥ 1/10000, <1/1000); muy raras (<1/10000), incluyendo casos aislados; frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Cuando se siguen las recomendaciones de dosificación y duración del tratamiento, la domperidona generalmente se tolera bien y los efectos adversos ocurren con poca frecuencia.

Del sistema inmunitario: frecuencia desconocida – reacciones alérgicas, incluyendo anafilaxia, shock anafiláctico, hipersensibilidad.

Del sistema endocrino: raro – aumento del nivel de prolactina.

Alteraciones psiquiátricas: poco frecuente – disminución o ausencia de libido, irritabilidad, excitación, nerviosismo; muy raro – depresión, ansiedad.

Del sistema nervioso: poco frecuente – cefalea, somnolencia, mareo, trastornos extrapiramidales; muy raro – insomnio, sensación de sed, letargo, acatisia; frecuencia desconocida – convulsiones, síndrome de piernas inquietas (exacerbación del síndrome de piernas inquietas en pacientes con enfermedad de Parkinson).

Del sistema cardiovascular: muy raro – edema, palpitaciones, alteraciones del ritmo y frecuencia cardíaca, arritmias ventriculares graves; frecuencia desconocida – prolongación del intervalo QT, arritmias ventriculares del tipo torsade de pointes, muerte cardíaca súbita.

Del tracto gastrointestinal: frecuente – sequedad de boca; poco frecuente – diarrea; raro – trastornos gastrointestinales, incluyendo dolor abdominal, regurgitación, cambios en el apetito, náuseas, acidez, estreñimiento; muy raro – espasmos intestinales transitorios.

De la piel y tejidos subcutáneos: poco frecuente – erupción cutánea, prurito, urticaria; frecuencia desconocida – angioedema.

Del sistema reproductivo y glándulas mamarias: raro – aumento de las glándulas mamarias, secreción de las glándulas mamarias, hinchazón de las glándulas mamarias, alteraciones de la lactancia, ciclo menstrual irregular; poco frecuente – galactorrea, dolor en las glándulas mamarias, sensibilidad de las glándulas mamarias; frecuencia desconocida – ginecomastia, amenorrea.

Del sistema musculoesquelético y tejido conjuntivo: raro – dolor en las piernas.

Del sistema urinario: muy raro – disuria, micción frecuente; frecuencia desconocida – retención urinaria.

Alteraciones generales: poco frecuente – astenia.

De los órganos de la visión: frecuencia desconocida – crisis oculogira.

Otro: conjuntivitis, estomatitis.

Alteraciones en pruebas de laboratorio: muy raro – aumento de los niveles de ALT, AST y colesterol; frecuencia desconocida – desviaciones de los valores normales en pruebas funcionales hepáticas, aumento del nivel de prolactina en sangre.

En 45 estudios en los que se utilizó domperidona en dosis más altas, durante períodos más prolongados y para indicaciones adicionales, incluyendo gastroparesia diabética, la frecuencia de reacciones adversas (excepto sequedad de boca) fue significativamente mayor. Esto fue especialmente evidente en casos farmacológicamente previsibles relacionados con niveles elevados de prolactina.

Dado que la hipófisis se encuentra fuera de la barrera hematoencefálica, la domperidona puede provocar un aumento en el nivel de prolactina. En casos aislados, esta hiperprolactinemia puede provocar efectos adversos neuroendocrinos, tales como galactorrea, ginecomastia y amenorrea.

Durante el período poscomercialización, no se han observado diferencias en el perfil de seguridad del medicamento entre adultos y niños, excepto en cuanto a trastornos extrapiramidales y otros efectos, convulsiones y excitación relacionados con el sistema nervioso central, que se han observado principalmente en niños.

Notificación de reacciones adversas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 30 °C en el envase original.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 comprimidos por blíster, 1 o 3 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Sin receta.

Fabricante.

Flamingo Pharmaceuticals Ltd.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

E-28, Opp. Fire Brigade, M.I.D.C., Talodha, Distrito Raigad, Maharashtra, IN-410 208, India.

Titular del medicamento.

Ananta Medicare Ltd.

Domicilio del titular.

Suite 1, 2 Station Court, Imperial Wharf, Townmead Road, Fulham, Londres, Reino Unido.