Nalbufina iniezioni 10 mg

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Nalbufina iniezioni 10 mg Nalbufina iniezioni 20 mg (NALBUPHINE INJECTION 10 mg) (NALBUPHINE INJECTION 20 mg)

Composizione:

Principio attivo: cloridrato di nalbufina;

1 ml di soluzione contiene 10 mg o 20 mg di cloridrato di nalbufina diidrato, calcolato come cloridrato di nalbufina anidro;

Eccipienti: sodio metabisolfito (E 223), citrato di sodio, cloruro di sodio, acido citrico anidro, acido cloridrico diluito, acqua per preparazioni iniettabili (10 mg/ml); sodio metabisolfito (E 223), citrato di sodio, acido citrico anidro, acido cloridrico diluito, acqua per preparazioni iniettabili (20 mg/ml).

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione trasparente incolore o quasi incolore.

Gruppo farmacoterapeutico.

Analgesici. Oppioidi. Derivati della morfinana. Codice ATC N02A F02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Nalbufina – analgesico oppioide del gruppo degli agonisti-antagonisti dei recettori oppioidi (è un agonista dei recettori kappa e un antagonista dei recettori mu). Interrompe la trasmissione neuronale degli impulsi dolorosi a diversi livelli del sistema nervoso centrale, agendo sulle strutture superiori del cervello. Inibisce i riflessi condizionati, esercita un effetto sedativo, provoca disforia, miosi e stimola il centro del vomito. In misura minore rispetto a morfina, petidina e fentanil, inibisce il centro respiratorio e influenza la motilità del tratto gastrointestinale. Non influisce sull'emodinamica. Il rischio di sviluppare abitudine e dipendenza da oppioidi con un uso controllato è significativamente inferiore rispetto all'uso di antagonisti oppioidi. Dopo somministrazione endovenosa, l'effetto si manifesta dopo alcuni minuti; dopo somministrazione intramuscolare, entro 10-15 minuti. L'effetto massimo si raggiunge entro 30-60 minuti; la durata dell'effetto è di 3-6 ore.

Farmacocinetica.

Il medicinale esercita un rapido effetto analgesico. Il tempo per raggiungere la concentrazione massima del farmaco nel sangue dopo somministrazione intramuscolare è di 0,5-1 ora. Viene metabolizzato nel fegato. Viene eliminato sotto forma di metaboliti attraverso la bile e, in quantità trascurabili, con le urine. Attraversa la barriera placentare; durante il parto può causare depressione respiratoria nel neonato. Penetra nel latte materno. Il tempo di emivita di eliminazione è di 2,5-3 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Sindrome dolorosa di intensità media o severa; come farmaco aggiuntivo durante l’anestesia, per il controllo del dolore nei periodi pre- e post-operatorio, analgesia durante il parto.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al cloridrato di nalbufina o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale. Età pediatrica (fino a 18 anni). Depressione respiratoria o marcata depressione del sistema nervoso centrale, aumento della pressione intracranica, trauma cranico, intossicazione acuta da alcol, psicosi alcolica. Sindrome epilettica; malattie chirurgiche acute dell’addome (prima della diagnosi); interventi chirurgici sul sistema epatobiliare (possibile spasmo dello sfintere di Oddi); dipendenza da farmaci oppioidi (morfina, petidina, fentanil) – possibile insorgenza di sindrome da astinenza; diarrea associata a colite pseudomembranosa indotta da cefalosporine, lincosamidi, penicilline; dispepsia tossica.

Il medicinale deve essere usato con cautela: in pazienti anziani, in caso di cachessia, insufficienza epatica o renale, insufficienza respiratoria (compresi pazienti con malattie ostruttive croniche dei polmoni, uremia), in caso di parto prematuro e probabile immaturità fetale; in presenza di calcolosi biliare, gravi malattie infiammatorie intestinali, asma bronchiale, aritmie, ipertensione arteriosa, ipotiroidismo, iperplasia prostatica, stenosi dell’uretra; in pazienti con tendenza al suicidio, labilità emotiva; in pazienti debilitati. Non è raccomandato l’uso combinato del medicinale con agonisti puri degli oppioidi. La nalbufina non deve essere somministrata alle donne durante l’allattamento (tranne che per l’uso durante il parto).

Non è raccomandato l’uso del medicinale senza una diagnosi adeguata in caso di sindrome addominale chirurgica, poiché la nalbufina può mascherarne i sintomi.

Misure speciali di sicurezza.

Il medicinale deve essere somministrato come coadiuvante nell’anestesia generale esclusivamente da personale specializzato. Devono essere disponibili dispositivi di emergenza per il trattamento della depressione respiratoria, in particolare naloxone, strumenti per intubazione e ventilazione artificiale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Il medicinale deve essere usato con attenzione e a dosi ridotte in concomitanza con anestetici, ipnotici, ansiolitici, antidepressivi e neurolettici, per evitare un’eccessiva depressione del sistema nervoso centrale e del centro respiratorio. L’alcol potenzia l’effetto depressivo della nalbufina sul sistema nervoso centrale. Il medicinale non deve essere usato contemporaneamente ad altri analgesici narcotici a causa del rischio di riduzione dell’effetto analgesico e della possibile insorgenza di sindrome da astinenza in pazienti con dipendenza da oppioidi.

L’uso concomitante di nalbufina con derivati della fenotiazina e farmaci a base di penicillina può accentuare nausea e vomito.

Uso concomitante controindicato. Alfentanil, codeina, dextropropoxifene, diidrocodeina, fentanil, metadone, morfina, ossicodone, petidina, sufentanil, tramadolo – si osserva una riduzione dell’effetto analgesico a causa del blocco dei recettori, con rischio di insorgenza di sindrome da astinenza.

Uso concomitante non raccomandato. L’alcol aumenta l’effetto sedativo degli analgesici oppioidi. Il deterioramento dell’attenzione può essere pericoloso durante la guida di veicoli o l’uso di macchinari. È necessario evitare l’assunzione contemporanea di bevande alcoliche e di medicinali contenenti etanolo.

Da usare con cautela:

• Con altri analgesici di tipo morfinico (antitussivi o terapia sostitutiva), nonché con benzodiazepine, barbiturici, poiché aumenta il rischio di depressione respiratoria, che in caso di sovradosaggio può avere esito letale.
• Con altri depressori del SNC: altri analgesici oppioidi, barbiturici, benzodiazepine, ansiolitici (esclusi i benzodiazepine), antidepressivi sedativi (amitriptilina, doxepina, mianserina, mirtazapina, trimipramina), antistaminici (H1), ipnotici, farmaci antipertensivi a azione centrale, neurolettici, talidomide, baclofene, poiché si potenzia la depressione del SNC.

Farmaci con attività anticolinergica e antidiarroici, compreso il loperamide, aumentano il rischio di stitichezza fino all’ostruzione intestinale, ritenzione urinaria e depressione del sistema nervoso centrale. La nalbufina potenzia l’effetto ipotensivo di farmaci che riducono la pressione arteriosa, compresi ganglioplegici e diuretici. Riduce l’efficacia del metoclopramide. L’associazione con inibitori della MAO deve essere usata con cautela a causa del possibile rischio di eccitazione o depressione con insorgenza di crisi ipertensive o ipotensive (in fase iniziale, per valutare l’effetto dell’interazione, la dose deve essere ridotta a ¼ di quella raccomandata).

Caratteristiche di impiego.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti emotivamente instabili. Nei soggetti con dipendenza da oppiacei, il farmaco può indurre un brusco attacco di astinenza. L'uso contemporaneo del prodotto con altri derivati della morfina può causare dipendenza fisica e psichica durante un trattamento prolungato. L'interruzione improvvisa di nalbufina dopo un uso prolungato può provocare un sindrome da sospensione. Non è raccomandato l'uso di questo medicinale in ambito ambulatoriale a causa del rischio di sonnolenza diurna.

Nalbufina iniezioni 10 mg, soluzione iniettabile 10 mg/ml, contiene 2,84 mg/ml di sodio per ogni fiala. Nalbufina iniezioni 20 mg, soluzione iniettabile 20 mg/ml, contiene 2,447 mg/ml di sodio per ogni fiala – ciò deve essere tenuto in considerazione durante la somministrazione a pazienti sottoposti a una dieta rigorosa con basso contenuto di sodio.

La nalbufina ha una moderata capacità di indurre depressione respiratoria, pertanto la sua somministrazione può provocare lo sviluppo di insufficienza respiratoria.

Poiché il farmaco viene metabolizzato nel fegato ed eliminato dai reni, è necessario valutare attentamente l'opportunità di somministrare nalbufina ai pazienti con insufficienza epatica e/o renale; in caso di necessità, si raccomanda di ridurre il dosaggio e monitorare attentamente le condizioni del paziente.

Nella somministrazione di nalbufina a pazienti sottoposti a intervento chirurgico per patologie della via biliare, si deve considerare l'elevato rischio di sviluppare spasmo dello sfintere di Oddi.

In soggetti dipendenti dalla morfina o in pazienti precedentemente trattati con morfina, può insorgere un sindrome da astinenza a causa delle proprietà antagoniste dell'idrocloruro di nalbufina. La nalbufina può influenzare i test enzimatici di laboratorio per la rilevazione della dipendenza da oppiacei.

Non è raccomandato somministrare il farmaco senza una corretta diagnosi in caso di sindrome addominale chirurgica, poiché l'idrocloruro di nalbufina può mascherarne i sintomi.

Questo medicinale contiene metabisolfito di sodio (E 223). Raramente può causare reazioni di ipersensibilità e broncospasmo.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

Gli studi effettuati sugli animali non hanno evidenziato alcun effetto teratogeno. Poiché non si è osservato alcun effetto teratogeno negli animali, non ci si aspettano malformazioni congenite nell'uomo. Attualmente, le sostanze responsabili di malformazioni nell'uomo si sono dimostrate teratogene in almeno due specie animali in studi adeguatamente condotti.

Nella pratica clinica, attualmente non esistono dati sufficientemente consolidati per valutare un eventuale effetto malformativo della nalbufina in caso di somministrazione durante il primo trimestre di gravidanza.

Pertanto, è preferibile non somministrare nalbufina durante la gravidanza. Come per qualsiasi farmaco di tipo morfinico, un uso prolungato di nalbufina durante la gravidanza, specialmente verso la fine della stessa, indipendentemente dalla dose, può portare allo sviluppo di un sintomo di astinenza nel neonato. L'uso da parte della madre di alte dosi del farmaco verso la fine della gravidanza, anche con un trattamento di breve durata, può causare depressione respiratoria nel neonato.

Nel caso di somministrazione di nalbufina durante il parto, nei neonati è stata osservata depressione respiratoria (anche con insorgenza ritardata). Pertanto, la dose massima del farmaco non deve superare i 20 mg per via intramuscolare. Si deve considerare la possibilità di monitorare le condizioni del neonato, in particolare la funzione respiratoria.

Si deve evitare l'uso di nalbufina durante gravidanze ad alto rischio, in particolare in caso di parto prematuro o nascita di gemelli.

Periodo di allattamento

La nalbufina passa nel latte materno; sono stati descritti alcuni casi di ipotonia e arresto respiratorio in neonati allattati al seno dopo somministrazione alle madri di derivati della morfina in dosi superiori a quelle terapeutiche.

Pertanto, l’allattamento al seno è controindicato in caso di trattamento prolungato con questo medicinale.

Nell’ambito dell’uso del farmaco in ambito ostetrico, l’allattamento al seno è possibile.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Durante il trattamento con nalbufina, si deve astenersi dalla guida di veicoli e dall’uso di macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il medicinale deve essere somministrato per via endovenosa e intramuscolare.

Il dosaggio dipende dal peso del paziente. È necessario prestare attenzione per evitare errori nel dosaggio e non confondere i milligrammi (mg) con i millilitri (ml), poiché ciò potrebbe portare a un sovradosaggio accidentale (per il dosaggio negli adulti, vedere la tabella 1 riportata di seguito).

Il dosaggio deve essere adeguato all'intensità del dolore e alle condizioni fisiche del paziente; occorre inoltre tenere conto delle interazioni con altri medicinali assunti contemporaneamente. La dose e la frequenza di somministrazione devono essere calcolate con attenzione per evitare la dipendenza da oppiacei. Per il trattamento del dolore, la dose raccomandata abituale è di 0,1–0,3 mg di principio attivo per 1 kg di peso corporeo; se necessario, la somministrazione può essere ripetuta ogni 3–6 ore, con una dose massima giornaliera di 160 mg.

Tabella 1. Dosaggio nei pazienti adulti

In pazienti con dipendenza da oppiacei possono manifestarsi sintomi di astinenza (sindrome da astinenza) dopo l'assunzione di nalbufina. In tal caso è necessario somministrare morfina per via endovenosa lentamente, aumentando gradualmente il dosaggio fino alla scomparsa del dolore. Se prima della somministrazione di nalbufina il paziente aveva ricevuto morfina, meperidina, codeina o un altro analgesico oppioide con durata d'azione simile, è necessario iniziare con una dose di nalbufina pari al 25% della dose richiesta dal paziente, osservando attentamente il paziente per la possibile comparsa di sindrome da astinenza (crampi addominali, nausea, vomito, lacrimazione, rinorrea, ansia, agitazione, ipertermia o piloerezione). Se non compaiono sintomi di astinenza, la dose di nalbufina deve essere aumentata gradualmente negli intervalli di tempo raccomandati fino al raggiungimento del livello desiderato di analgesia.

La dose singola massima per adulti è di 0,3 mg per kg di peso corporeo (20 mg), la dose giornaliera massima è di 160 mg. La durata del trattamento con nalbufina dipende dalle condizioni del paziente e deve essere il più breve possibile per evitare dipendenza psichica o fisica.

Nell'infarto del miocardio spesso sono sufficienti 20 mg del farmaco somministrati lentamente per via endovenosa, tuttavia può essere necessario aumentare la dose fino a 30 mg. In assenza di un chiaro miglioramento del dolore, si possono somministrare nuovamente 20 mg dopo 30 minuti.

Quando la nalbufina viene utilizzata come coadiuvante nell'anestesia, sono necessarie dosi più elevate rispetto al trattamento del dolore. Per la premedicazione: 100–200 µg/kg di peso corporeo.

Durante l'anestesia endovenosa : per l'induzione dell'anestesia – 0,3–1 mg/kg per via endovenosa nell'arco di 10–15 minuti; per il mantenimento dell'anestesia – 250–500 µg/kg per via endovenosa lentamente ogni 30 minuti.

Per l'analgesia durante il parto, il farmaco deve essere somministrato alla dose di 20 mg per via intramuscolare.

Il farmaco deve essere somministrato con cautela nei pazienti anziani, in caso di grave deperimento generale o insufficiente funzionalità respiratoria. In tali casi si deve iniziare con le dosi minime efficaci a causa della maggiore frequenza di reazioni avverse.

Bambini.

Il medicinale non deve essere somministrato ai bambini.

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio si possono verificare: depressione respiratoria, respirazione periodica di Cheyne-Stokes; sonnolenza, disforia, alterazione della coscienza fino al coma; pallore cutaneo, ipotermia, miosi; riduzione della pressione arteriosa, insufficienza cardiovascolare, convulsioni, rabdomiolisi che può progredire fino all'insufficienza renale.

Il trattamento del sovradosaggio prevede:

• nei pazienti coscienti e nelle fasi iniziali – somministrazione orale di carbone attivo;
• terapia di supporto (ossigeno, somministrazione endovenosa di soluzioni di rimpiazzo, farmaci per aumentare la pressione arteriosa);
• somministrazione endovenosa di naloxone (antidoto specifico).

Effetti indesiderati

Nei pazienti trattati con nalbufina, le reazioni più frequentemente osservate sono di tipo sedativo.

Sistema nervoso: capogiri, debolezza generale, cefalea, sedazione, diplopia, nervosismo, depressione, eccitazione, pianto, euforia, ostilità, sonnolenza, incubi notturni, allucinazioni, ronzio alle orecchie, confusione mentale, disforia, parestesie, sensazione di irrealtà, disturbi del linguaggio, alterazioni dell'umore; convulsioni, rigidità muscolare, tremore, contrazioni muscolari involontarie, aumento della pressione intracranica.

Disturbi psichici: dipendenza dal farmaco, reazioni psicomimetiche, reazioni nevrotiche, inquietudine, nervosismo (irrequietezza), euforia.

La possibilità di sviluppare dipendenza fisica e psichica, nonché tolleranza durante un trattamento prolungato, è paragonabile a quella osservata con altri derivati della morfina.

Sistema cardiovascolare: aumento o diminuzione della pressione arteriosa, bradicardia, tachicardia, ipotensione ortostatica, palpitazioni.

Organi della vista: visione offuscata o disturbi visivi, miosi.

Apparato gastrointestinale: secchezza della bocca, coliche, crampi addominali, stitichezza, dispepsia, gusto amaro, anoressia; sintomi di irritazione del tratto gastrointestinale, alterazioni dei parametri funzionali epatici; spasmo delle vie biliari; in caso di malattie infiammatorie intestinali – ostruzione intestinale paralitica e megacolon tossico (stitichezza, meteorismo, nausea, gastralgia, vomito).

Apparato respiratorio: depressione respiratoria, riduzione del volume minuto respiratorio, dispnea, attacchi asmatici.

Pelle: aumento dell'umidità cutanea, prurito, orticaria, sensazione di calore; ittero della sclera e colorazione gialla della pelle; reazioni nel sito di iniezione, comprese dolore, ipotermia, edema, arrossamento, bruciore.

Sistema riproduttivo e ghiandole mammarie: riduzione del desiderio sessuale o della potenza.

Reazioni allergiche: reazioni anafilattiche, shock, sindrome da distress respiratorio, edema di Quincke, edema del viso, starnuti, broncospasmo, edema polmonare, eruzioni cutanee, aumento della sudorazione.

Altri: vampate di calore, annebbiamento della vista; riduzione della diuresi, minzione frequente, spasmo delle vie urinarie; epatotossicità (urina scura, feci chiare); dipendenza da farmaci, sindrome da astinenzione (dolore addominale spasmodico, nausea, vomito, rinorrea, lacrimazione, debolezza, sensazione di ansia, aumento della temperatura corporea).

Durante l'uso del farmaco in ostetricia – depressione respiratoria nei neonati, che può essere prolungata o con ritardo circolatorio.

Periodo di validità

3 anni.

Condizioni di conservazione

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore ai 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini. Non congelare.

Incompatibilità

Non mescolare nello stesso siringa con altre soluzioni iniettabili.

La nalbufina è compatibile con soluzione fisiologica allo 0,9 % e con soluzione di Hartmann al 5 %.

Confezione

1 ml di soluzione (10 mg/ml) in fiale da 10, confezione in cartone.

1 ml di soluzione (20 mg/ml) in fiale da 5, confezione in cartone.

Categoria di distribuzione

Sotto prescrizione medica.

Produttore

Rusan Pharma Ltd.

Indirizzo del produttore e sede operativa

Khasra No.122, MI, Central Hoptown, Selakui, Dehradun – 248197, Uttarakhand, India.