Myotil

per l'uso medicinale del medicinale MIOTIL

Composizione:

principio attivo: tiocolchicoside;

1 compressa contiene 8 mg di tiocolchicoside;

eccipienti: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina (tipo 101), cellulosa microcristallina (tipo 102), povidone (tipo K30), biossido di silicio colloidale anidro, crospovidone (tipo A), stearato di magnesio.

Forma farmaceutica. Compresse.

Proprietà fisico-chimiche principali: compresse rotonde, biconvesse, di colore giallo.

Gruppo farmacoterapeutico.

Miorilassanti con meccanismo d'azione centrale. Codice ATC M03BX05.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Tiochicolcoside – un miorilassante semisintetico ottenuto dal glicoside colchicoside. Presenta affinità selettiva per i recettori dell'acido γ-amminobutirrico (GABA) e glicina.

L'effetto miorilassante si manifesta principalmente a livello sopraspinale grazie a complessi meccanismi regolatori; non è escluso anche un meccanismo d'azione glicinergico.

Il legame del tiochicolcoside con il GABA è distinto qualitativamente e quantitativamente dal suo metabolita attivo – il derivato glucuronizzato.

Il tiochicolcoside e i suoi derivati non mostrano effetto sedativo.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo somministrazione intramuscolare, la concentrazione massima nel plasma (Cmax) del tiochicolcoside si osserva dopo 30 minuti: si raggiungono valori di 113 ng/ml dopo una dose di 4 mg e di 175 ng/ml dopo una dose di 8 mg. I corrispondenti valori dell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) sono pari a 283 ng·h/ml e 417 ng·h/ml.

Il metabolita farmacologicamente attivo SL18.0740 è presente anche a concentrazioni più basse – con una Cmax di 11,7 ng/ml raggiunta dopo 5 ore dalla somministrazione della dose e un AUC di 83 ng·h/ml.

Non sono disponibili dati riguardo al metabolita inattivo SL59.0955.

Il metabolita farmacologicamente attivo SL18.0740 è inoltre rilevato a concentrazioni più basse, con una Cmax di 11,7 ng/ml raggiunta dopo 5 ore dalla somministrazione della dose e un AUC di 83 ng·h/ml. Non sono disponibili dati riguardo al metabolita inattivo SL59.0955.

Dopo somministrazione orale di tiochicolcoside, nel plasma si rilevano solo due metaboliti: il metabolita farmacologicamente attivo SL18.0740 e il metabolita inattivo SL59.0955. La concentrazione massima nel plasma di entrambi i metaboliti del tiochicolcoside si raggiunge circa dopo 60 minuti. Dopo un’unica somministrazione orale di 8 mg, i valori di Cmax e AUC del metabolita SL18.0740 sono rispettivamente di circa 60 ng/ml e 130 ng·h/ml. Per il metabolita SL59.0955 i valori sono molto più bassi: la Cmax è di circa 13 ng/ml e l’AUC varia da 15,5 ng·h/ml (entro 3 ore) a 39,7 ng·h/ml (entro 24 ore).

Distribuzione

Il volume di distribuzione del tiochicolcoside è di circa 42,7 l dopo somministrazione di 8 mg. Non sono disponibili dati sul volume di distribuzione dei metaboliti.

Metabolismo

Dopo somministrazione orale, il tiochicolcoside viene rapidamente metabolizzato in aglicone-3-dimetiltiochicolcoside o SL59.0955. Tale processo avviene principalmente grazie al metabolismo intestinale, il che spiega l’assenza di tiochicolcoside inalterato dopo somministrazione orale. Il metabolita SL59.0955 viene glucuronizzato a SL18.0740, che presenta un’attività farmacologica equivalente a quella del tiochicolcoside e quindi garantisce l’attività farmacologica dopo somministrazione orale di tiochicolcoside. SL59.0955 subisce anche demetilazione, trasformandosi in didemetiltiocholchicina.

Eliminazione

Dopo somministrazione orale di tiochicolcoside marcato con 14C, la sostanza viene eliminata principalmente con le feci (79%), mentre solo il 20% viene escreto nelle urine. Il tiochicolcoside non viene escreto in forma inalterata né con le urine né con le feci. I metaboliti SL18.0740 e SL59.0955 sono rinvenuti sia nelle urine che nelle feci, mentre il didemetiltiocholchicina viene escreto solo con le feci.

Dopo somministrazione orale di tiochicolcoside, il tempo di dimezzamento del metabolita SL18.0740 è compreso tra 3,2 e 7 ore, mentre quello del metabolita SL59.0955 è mediamente di 0,8 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Terapia aggiuntiva delle contratture muscolari dolorose nei casi di patologie acute della colonna vertebrale negli adulti e negli adolescenti a partire dai 16 anni di età.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale;
• paralisi flaccida o ipotonia muscolare;
• periodo di gravidanza e allattamento.

È controindicato nelle donne in età fertile che non utilizzano un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento con tiocolchicoside e per 1 mese dopo la fine del trattamento (vedere le sezioni «Precauzioni per l’uso» e «Uso durante la gravidanza o l’allattamento»).

È controindicato negli uomini che non utilizzano un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento con tiocolchicoside e per 3 mesi dopo la fine del trattamento (vedere le sezioni «Precauzioni per l’uso» e «Uso durante la gravidanza o l’allattamento»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non sono disponibili informazioni riguardo alle interazioni. Tuttavia, si raccomanda cautela nel caso di somministrazione contemporanea del medicinale Myotil con altri miorilassanti.

L’associazione con farmaci che deprimono il sistema nervoso centrale (SNC), inclusi alcol, agenti antipertensivi e farmaci di tipo curariforme, può potenziare l’effetto miorilassante e la depressione del SNC, causando ipotensione.

L’associazione con anticoagulanti aumenta il rischio di emorragie.

Caratteristiche particolari di impiego.

È necessario utilizzare tiocolchicoside con cautela nei pazienti affetti da epilessia o con rischio aumentato di sviluppare crisi epilettiche. In caso di insorgenza di crisi epilettiche, il trattamento deve essere interrotto.

Il tiocolchicoside può provocare convulsioni, specialmente nei pazienti con epilessia o con rischio di sviluppare convulsioni (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Dalla commercializzazione del tiocolchicoside sono stati segnalati casi di epatotossicità (ad esempio epatite citolitica o colestasica). Sono noti casi gravi (epatite fulminante) in pazienti che assumevano contemporaneamente farmaci antinfiammatori non steroidei o paracetamolo. I pazienti devono interrompere il trattamento e consultare immediatamente il medico in caso di comparsa di segni e sintomi di danni epatici (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

In caso di diarrea, è necessario ridurre la dose.

Se necessario, il medicinale può essere somministrato contemporaneamente ad antiacidi.

È noto che uno dei metaboliti del tiocolchicoside (SL59.0955) induce aneuploidia (ossia un numero irregolare di cromosomi nelle cellule in divisione) a concentrazioni simili a quelle riscontrate nel plasma umano dopo somministrazione della dose di 8 mg due volte al giorno per via orale. L'aneuploidia rappresenta un fattore di rischio per teratogenicità, emrio-/fetotossicità, aborto spontaneo, alterazione della fertilità maschile e sviluppo di tumori. Pertanto, si deve evitare l'uso del medicinale a dosi superiori a quelle raccomandate e per periodi prolungati (vedere sezione «Modalità e posologia»).

I pazienti (di entrambi i sessi) devono essere informati del potenziale rischio durante la gravidanza e della necessità di utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento e dopo la sua interruzione (vedere sezione «Controindicazioni» e «Uso in gravidanza e allattamento»).

Il medicinale contiene monoidrato di lattosio; pertanto, non deve essere somministrato ai pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Uso in gravidanza e allattamento.

Myotil è controindicato nelle donne in età fertile e negli uomini che non utilizzano metodi contraccettivi efficaci (vedere sezione «Controindicazioni»).

A causa del potenziale aneugenico del tiocolchicoside e dei suoi metaboliti, le donne in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento con tiocolchicoside e per un mese dopo la fine del trattamento (vedere sezione «Controindicazioni»).

Gli uomini devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento con tiocolchicoside e per 3 mesi dopo la fine del trattamento (vedere sezione «Controindicazioni»).

Gravidanza

Le informazioni sull'uso del tiocolchicoside in donne in gravidanza sono limitate. Di conseguenza, il rischio potenziale per l'embrione e il feto è sconosciuto.

Studi su animali hanno evidenziato un effetto teratogeno (vedere sezione «Controindicazioni»).

Il medicinale è controindicato durante la gravidanza e nelle donne con potenziale riproduttivo che non utilizzano adeguati metodi contraccettivi.

Allattamento

Poiché il tiocolchicoside passa nel latte materno, il medicinale è controindicato durante l'allattamento (vedere sezione «Controindicazioni»).

Fertilità

Studi sulla fertilità condotti su ratti non hanno evidenziato alterazioni della fertilità alle dosi inferiori a 12 mg/kg, cioè a livelli di dose che non provocavano effetti clinici. Il tiocolchicoside e i suoi metaboliti esercitano un'azione aneugenica a diversi livelli di concentrazione, rappresentando un fattore di rischio per la fertilità umana.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull'uso di macchinari.

Non sono disponibili dati che dimostrino un effetto del tiocolchicoside sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Durante l'uso di tiocolchicoside può verificarsi sonnolenza, che deve essere tenuta in considerazione in caso di guida di veicoli o uso di macchinari.

Modalità e dosaggio.

Destinato all'assunzione orale.

Le compresse devono essere deglutite intere, accompagnate da un bicchiere d'acqua.

La dose raccomandata è di 8 mg ogni 12 ore (la dose giornaliera è di 16 mg). La durata del trattamento non deve superare i 7 giorni consecutivi.

Si deve evitare il superamento della dose raccomandata o un uso prolungato (vedere la sezione «Precauzioni per l’uso»).

Fanciulli.

Il medicinale non deve essere utilizzato nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 16 anni.

Sovradosaggio.

Possibili reazioni a carico del tratto gastrointestinale, come diarrea o vomito.

In caso di sovradosaggio si raccomanda un accurato monitoraggio medico del paziente e la terapia sintomatica.

Effetti indesiderati.

Le reazioni avverse riportate di seguito sono classificate in base alle classi di organi e sistemi e per frequenza: molto comune (> 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10000, < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (la frequenza non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Dal punto di vista del sistema immunitario: molto raro – ipotensione arteriosa; raro – reazioni allergiche (orticaria, angioedema di Quincke); frequenza non nota – angioedema e reazioni anafilattiche, in particolare shock anafilattico.

Dal punto di vista della pelle e del tessuto sottocutaneo: non comune – reazioni cutanee allergiche; raro – eruzioni vescicolari; molto raro – prurito, eritema, eruzioni maculopapulari.

Dal punto di vista dell'apparato gastrointestinale: raro – dolore addominale, diarrea, nausea e vomito, pirosi.

Dal punto di vista del sistema epatobiliare: frequenza non nota – disturbi epatici (ad esempio epatite citolitica o colestasia).

Dal punto di vista del sistema nervoso: comune – sonnolenza; raro – eccitazione e temporanea depressione della coscienza; frequenza non nota – convulsioni o recidiva di convulsioni in pazienti affetti da epilessia.

Periodo di validità.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 ºC, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

14 compresse in un blister, 1 blister in una scatola di cartone.

Categoria di distribuzione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Biofarma Sp. z o.o.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Via Walbrzyska 13, Poznań, 60-198, Polonia.