ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale MYORIX®

Composizione:

principio attivo: cyclobenzaprine hydrochloride;

1 capsula contiene 15 mg o 30 mg di ciclobenzaprina cloridrato;

sostanze eccipienti: zucchero sferico, opadry clear YS-1-7006, etilcellulosa, ftalato di dietile;

capsula da 15 mg: ossido di ferro rosso (E 172), ossido di ferro giallo (E 172), biossido di titanio (E 171), gelatina, inchiostro blu TekPrint™ SB-6018;

capsula da 30 mg: FD&C Blue No. 2, FD&C Blue No. 1, FD&C Red No. 40, FD&C Yellow No. 6, biossido di titanio (E 171), gelatina, inchiostro bianco Opacode® S-1-7085.

Forma farmaceutica. Capsule a rilascio prolungato, dure.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

capsule da 15 mg: capsule rigide in gelatina opache di colore arancione-marrone, con la scritta «1002-15» sul corpo e «EUR» sul cappuccio. Il contenuto della capsula è costituito da granuli sferici da bianco a giallo;

capsule da 30 mg: capsule rigide in gelatina opache con corpo di colore blu scuro con la scritta «1002-30» e cappuccio di colore rosso con la scritta «EUR». Il contenuto della capsula è costituito da granuli sferici da bianco a giallo.

Gruppo farmacoterapeutico. Miorilassanti. Altri miorilassanti ad azione centrale.

Codice ATC M03B X08.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il ciclobenzaprina riduce lo spasmo muscolare scheletrico di origine locale senza influire sulla funzione muscolare. Non è stata dimostrata efficacia della ciclobenzaprina negli spasmi muscolari derivanti da patologie del sistema nervoso centrale (SNC). Nei modelli animali, la ciclobenzaprina riduce o elimina l'iperattività dei muscoli scheletrici. Gli studi preclinici indicano che la ciclobenzaprina non agisce sulla sinapsi neuromuscolare né direttamente sui muscoli scheletrici. Tali studi mostrano che la ciclobenzaprina agisce principalmente a livello del tronco encefalico del sistema nervoso centrale, piuttosto che a livello del midollo spinale, anche se un effetto aggiuntivo su quest'ultimo potrebbe contribuire all'effetto complessivo di rilassamento muscolare scheletrico. L'esperienza dimostra che l'effetto della ciclobenzaprina consiste nella riduzione dell'attività motoria somatica tonica, mediata da un'influenza sia sui motoneuroni gamma (γ) che alfa (α). Studi preclinici farmacologici hanno evidenziato una certa somiglianza tra gli effetti della ciclobenzaprina e quelli degli antidepressivi triciclici strutturalmente affini, inclusi l'antagonismo verso la reserpina, il potenziamento dell'azione della noradrenalina, effetti anticolinergici periferici e centrali marcati e un effetto sedativo. La ciclobenzaprina determina un aumento (da lieve a moderato) della frequenza cardiaca negli animali.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo somministrazione di una dose singola di medicinale Myorix® 15 mg o 30 mg in volontari sani (n = 15), i parametri Cmax, AUC0-168h e AUC0-∞ aumentavano in modo approssimativamente proporzionale alla dose da 15 a 30 mg. Il tempo necessario per raggiungere la concentrazione massima plasmatica di ciclobenzaprina (Tmax) è di 7-8 ore per entrambe le dosi.

Uno studio sull'effetto del cibo, condotto su volontari sani (n = 15) con una dose singola di Myorix® 30 mg, ha dimostrato un aumento statisticamente significativo della biodisponibilità di Myorix® 30 mg quando assunto con il cibo rispetto al digiuno. È stato osservato un aumento del picco di concentrazione plasmatica di ciclobenzaprina del 35% (Cmax) e un aumento dell'esposizione (AUC0-168h, AUC0-∞) del 20% in presenza di cibo. Tuttavia, non è stato osservato alcun effetto sul parametro Tmax né sulla dipendenza temporale della concentrazione media plasmatica di ciclobenzaprina. La ciclobenzaprina è stata rilevata per la prima volta nel plasma dopo 1,5 ore, sia in presenza di cibo che a digiuno.

In uno studio con somministrazione multipla di Myorix® 30 mg una volta al giorno per 7 giorni in un gruppo di volontari sani (n = 35), è stato osservato un aumento costante di 2,5 volte del livello plasmatico di ciclobenzaprina.

Metabolismo ed eliminazione

La ciclobenzaprina è ampiamente metabolizzata ed escreta dai reni, principalmente sotto forma di glucuronidi. I citocromi P450 3A4, 1A2 e, in misura minore, 2D6 sono coinvolti nella N-demetilazione, una delle vie ossidative del metabolismo della ciclobenzaprina. L'emivita di eliminazione della ciclobenzaprina è di 32 ore (intervallo 8-37 ore, n = 18); il clearance plasmatico è di 0,7 l/min dopo somministrazione di una dose singola di Myorix®.

Popolazioni speciali

Anziani

Nei pazienti di età superiore a 65 anni, l'AUC della ciclobenzaprina nel plasma aumentava del 40% e il tempo di emivita plasmatica si prolungava fino a 50 ore dopo una dose singola rispetto ai pazienti di età compresa tra 18 e 45 anni (32 ore), anche se non sono state osservate differenze significative nei valori di Cmax e Tmax. Le proprietà farmacocinetiche della ciclobenzaprina dopo somministrazione multipla di Myorix® negli anziani non sono state valutate.

Pazienti con insufficienza epatica

In uno studio farmacocinetico sulla ciclobenzaprina a rilascio immediato in 16 soggetti con insufficienza epatica (15 lieve, 1 moderata secondo la scala Child-Pugh), i valori sia di AUC che di Cmax erano circa il doppio rispetto a quelli osservati nel gruppo di controllo di volontari sani. La farmacocinetica della ciclobenzaprina in soggetti con insufficienza epatica grave non è nota.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.
Rimozione dello spasmo muscolare associato a dolore acuto dell'apparato muscolo-scheletrico, come terapia aggiuntiva a un regime di attività fisica limitata e a esercizi terapeutici. Il miglioramento si manifesta con l'eliminazione degli spasmi muscolari e dei segni e sintomi ad essi correlati, quali dolore, ipersensibilità e limitazione del movimento.

Controindicazioni.

Reazioni di ipersensibilità a qualsiasi componente del medicinale, inclusi reazioni anafilattiche, orticaria, edema del volto e/o della lingua, prurito. In caso di sospetto di reazioni di ipersensibilità, l'uso del medicinale Myorix® deve essere interrotto.
Associazione concomitante con inibitori della monoaminoossidasi (MAO) o entro 14 giorni dalla loro sospensione. In pazienti che hanno ricevuto ciclobenzaprina (o antidepressivi triciclici strutturalmente simili) in associazione con inibitori delle MAO, sono stati osservati crisi ipertermiche, convulsioni e morte.
Durante la fase di recupero successiva a un infarto miocardico acuto e in presenza di alterazioni del ritmo e della conduzione cardiaca, inclusi blocchi di conduzione e insufficienza cardiaca congestizia.
Iper tiroidismo.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

A causa della somiglianza strutturale con gli antidepressivi triciclici, il medicinale Myorix® può causare interazioni potenzialmente letali con gli inibitori delle MAO (vedi sezione «Controindicazioni»), può potenziare l'effetto dell'alcol, dei barbiturici e di altri farmaci depressivi del sistema nervoso centrale (SNC), può aumentare il rischio di crisi convulsive in pazienti che assumono tramadolo, oppure può bloccare l'effetto antipertensivo della guanetidina e di composti analoghi.

Nel periodo post-marketing, sono stati riportati casi di sindrome serotoninergica in seguito all'assunzione concomitante di ciclobenzaprina con altri farmaci, come inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI), inibitori selettivi del reuptake della serotonina e della noradrenalina (SNRI), antidepressivi triciclici (TCA), tramadolo, bupropione, meperidina, verapamil o inibitori delle MAO.

Caratteristiche d'uso.

Limitazioni d'uso.

Il medicinale Myorix® deve essere utilizzato solo per un breve periodo (fino a 2-3 settimane), poiché non vi sono prove sufficienti di efficacia con un impiego più prolungato e poiché lo spasmo muscolare associato a disturbi acuti del sistema muscolo-scheletrico è generalmente di breve durata, rendendo raramente giustificata una terapia specifica per periodi più lunghi.
Non è stata dimostrata efficacia del medicinale Myorix® nel trattamento della spasticità muscolare associata a patologie del cervello o del midollo spinale o alla paralisi cerebrale infantile.

Sindrome serotoninergica. È stato segnalato lo sviluppo di una sindrome serotoninergica potenzialmente pericolosa per la vita con l'uso di ciclobenzaprina in combinazione con altri medicinali, come SSRI, SNRI, TCA, tramadolo, bupropione, meperidina, verapamil o inibitori delle MAO. L'uso contemporaneo del medicinale Myorix® con inibitori delle MAO è controindicato (vedere la sezione «Controindicazioni»). I sintomi della sindrome serotoninergica possono includere alterazioni dello stato mentale (ad esempio, confusione, agitazione, allucinazioni), alterazioni del sistema nervoso autonomo (ad esempio, sudorazione eccessiva, tachicardia, instabilità della pressione arteriosa, ipertermia), disturbi neuromuscolari (in particolare tremore, atassia, iperreflessia, clono, rigidità muscolare) e/o sintomi gastrointestinali (ad esempio nausea, vomito, diarrea). In caso di comparsa di tali reazioni, è necessario interrompere immediatamente il trattamento con Myorix® e con qualsiasi altro agente serotoninergico concomitante e iniziare un trattamento sintomatico. Se il trattamento concomitante con Myorix® e altri agenti serotoninergici è clinicamente giustificato, si raccomanda un monitoraggio attento del paziente, specialmente all'inizio della terapia o in seguito ad aumento del dosaggio.

Effetti simili a quelli dei farmaci triciclici antidepressivi. La ciclobenzaprina è strutturalmente simile ai farmaci triciclici antidepressivi, come l'amitriptilina e l'imipramina. Con l'uso di questi ultimi sono stati segnalati casi di aritmie, tachicardia sinusale, allungamento del tempo di conduzione cardiaca, che possono portare a infarto del miocardio e ictus (vedere la sezione «Controindicazioni»). Il medicinale Myorix® può potenziare l'effetto dell'alcol, dei barbiturici e di altri farmaci depressivi del sistema nervoso centrale (SNC).

Alcuni degli effetti più gravi sul SNC osservati con i farmaci triciclici antidepressivi sono stati riportati in studi a breve termine con ciclobenzaprina utilizzata per indicazioni diverse dallo spasmo muscolare acuto del sistema muscolo-scheletrico, e generalmente a dosi leggermente superiori rispetto a quelle raccomandate per il trattamento dello spasmo muscolare scheletrico. In caso di comparsa di sintomi clinicamente significativi a carico del SNC, l'uso di Myorix® deve essere interrotto.

Pazienti anziani. L'uso del medicinale Myorix® nei pazienti anziani non è raccomandato a causa di un aumento del 40% della concentrazione plasmatica di ciclobenzaprina e di un prolungamento del 56% del tempo di emieliminazione rispetto ai pazienti più giovani.

Pazienti con insufficienza epatica. L'uso del medicinale Myorix® non è raccomandato nei pazienti con insufficienza epatica lieve, moderata o grave, poiché nei pazienti con compromissione epatica lieve si osserva un raddoppio della concentrazione plasmatica di ciclobenzaprina rispetto ai volontari sani dopo somministrazione di ciclobenzaprina a rilascio immediato, e a causa della limitata flessibilità posologica del medicinale.

Azione atropinica. A causa dell'effetto atropinico, il medicinale Myorix® deve essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi di ritenzione urinaria, glaucoma ad angolo chiuso, aumento della pressione intraoculare e nei pazienti che assumono farmaci anticolinergici.

Dipendenza. La somiglianza farmacologica con i farmaci triciclici può causare sintomi di astinenza dopo l'interruzione del trattamento con Myorix®, anche se non sempre riportati. L'interruzione improvvisa del farmaco dopo un uso prolungato può talvolta causare nausea, cefalea e malessere generale. Tali sintomi non indicano lo sviluppo di dipendenza.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

I dati disponibili dai casi riportati sull'uso di ciclobenzaprina durante la gravidanza non indicano un rischio associato all'uso del farmaco per malformazioni congenite gravi, aborto spontaneo o altri esiti sfavorevoli per la madre o il feto.

Negli studi su ratti è stata osservata una riduzione del peso corporeo e della sopravvivenza dei piccoli con dosi di ciclobenzaprina ≥10 mg/kg/giorno (circa ≥3 volte la dose massima raccomandata giornaliera per l'uomo (MRHD) di 30 mg/giorno, calcolata su base mg/m²) somministrata per via orale durante la gravidanza e l'allattamento.

Il rischio approssimativo di malformazioni congenite gravi, aborto spontaneo o altri esiti sfavorevoli per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze presentano un rischio di base per malformazioni congenite, aborto spontaneo o altri esiti sfavorevoli.

Dati dagli studi sugli animali

Non sono stati riportati effetti embriofetali avversi dopo somministrazione orale di ciclobenzaprina a topi e conigli durante l'organogenesi a dosi di 20 mg/kg/giorno (rispettivamente 3 e 15 volte superiori alla dose massima raccomandata giornaliera per l'uomo (MRHD) in base a mg/m²). La tossicità materna, caratterizzata da riduzione del peso corporeo, è stata osservata solo nei topi alla dose più alta testata di 20 mg/kg/giorno.

Una riduzione del peso corporeo e della sopravvivenza dei piccoli di ratto è stata osservata in studi pre- e post-natali quando ratti gravidi sono stati trattati per via orale con ciclobenzaprina durante la gravidanza e l'allattamento a dosi di 10 e 20 mg/kg/giorno (rispettivamente 3 e 6 volte superiori alla dose massima raccomandata giornaliera per l'uomo (MRHD) in base a mg/m²). La tossicità materna, caratterizzata da riduzione del peso corporeo, è stata osservata solo alla dose più alta testata di 20 mg/kg/giorno.

Allattamento

Non sono disponibili dati sulla presenza di ciclobenzaprina nel latte umano o animale, né sull'effetto sul neonato durante l'allattamento o sulla secrezione del latte materno. Si deve considerare il beneficio dell'allattamento per la salute e lo sviluppo del neonato, la necessità clinica della madre per la ciclobenzaprina e il potenziale rischio di eventi avversi nel neonato allattato, che potrebbero derivare dalla ciclobenzaprina o dallo stato patologico materno.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti che guidano veicoli o utilizzano macchinari, finché non sia stabilito che il trattamento non influisca negativamente sulla capacità di svolgere tali attività.

Modalità e posologia di somministrazione.

La dose raccomandata per gli adulti è di 15 mg (1 capsula del medicinale Myorix® 15 mg) una volta al giorno. Alcuni pazienti possono richiedere un aumento della dose fino a 30 mg una volta al giorno (1 capsula del medicinale Myorix® 30 mg oppure 2 capsule del medicinale Myorix® 15 mg).

Il medicinale deve essere assunto quotidianamente approssimativamente alla stessa ora.

L’uso del medicinale Myorix® per un periodo superiore a 2-3 settimane non è raccomandato.

Pazienti anziani (65 anni e più). I dati clinici sull’uso del medicinale Myorix® in questa categoria di pazienti sono insufficienti. L’uso del medicinale Myorix® nei pazienti anziani non è raccomandato.

Pazienti con insufficienza epatica. L’uso del medicinale Myorix® non è raccomandato nei pazienti con insufficienza epatica lieve, moderata o grave (vedere il paragrafo «Precauzioni per l’uso»).

Bambini. Non esistono dati clinici sull’efficacia e sulla sicurezza dell’uso del medicinale per il trattamento dei bambini; pertanto Myorix® non è raccomandato nella pratica pediatrica.

Sovradosaggio.

Sintomi.

In rari casi, il sovradosaggio può portare alla morte. L’assunzione contemporanea di più farmaci (incluso l’alcol) è un fenomeno comune nel caso di sovradosaggio volontario con ciclobenzaprina.

Poiché le strategie terapeutiche nel trattamento del sovradosaggio sono complesse e possono variare, si raccomanda al medico di consultare un tossicologo per ottenere informazioni aggiornate sulla terapia.

I segni e i sintomi di tossicità possono svilupparsi rapidamente dopo un sovradosaggio di ciclobenzaprina; pertanto è necessario ricoverare il paziente in ospedale il più rapidamente possibile per un monitoraggio medico.

I sintomi più comuni di sovradosaggio con ciclobenzaprina sono sonnolenza e tachicardia. Tra i sintomi meno frequenti figurano tremore, agitazione, coma, atassia, ipertensione arteriosa, balbuzie, confusione mentale, capogiri, nausea, vomito e allucinazioni. Tra i sintomi rari ma potenzialmente gravi vi sono arresto cardiaco, dolore toracico, aritmia cardiaca, grave ipotensione arteriosa, convulsioni e sindrome neurolettica maligna. Alterazioni dell’ECG, in particolare variazioni dell’ampiezza o della larghezza del complesso QRS, rappresentano indicatori clinicamente significativi di sovradosaggio con ciclobenzaprina. Altri possibili effetti del sovradosaggio includono qualsiasi degli effetti indesiderati riportati nel paragrafo «Effetti indesiderati».

Nel caso di sovradosaggio volontario con ciclobenzaprina, è frequente l’assunzione concomitante di più farmaci e di alcol. Dopo un sovradosaggio con ciclobenzaprina, i sintomi di intossicazione possono manifestarsi rapidamente; pertanto è necessario un monitoraggio immediato dello stato del paziente in ambiente ospedaliero. Il sovradosaggio del medicinale Myorix® raramente può portare a esito letale.

Trattamento.

Generale. Per prevenire la comparsa di effetti rari ma potenzialmente gravi, come descritto sopra, è necessario eseguire un ECG e iniziare immediatamente il monitoraggio cardiaco. È inoltre necessario proteggere le vie aeree del paziente, garantire un accesso endovenoso e iniziare la decontaminazione gastrointestinale. È altresì richiesto un monitoraggio per rilevare segni di depressione del SNC o della respirazione, ipotensione, aritmia cardiaca e/o blocco della conduzione cardiaca, convulsioni. Se in qualsiasi momento durante questo periodo si manifestano segni di intossicazione, sarà necessario un monitoraggio più approfondito. Il monitoraggio del livello plasmatico del farmaco non deve influenzare la gestione del paziente. L’emodialisi è probabilmente inefficace a causa della bassa concentrazione del farmaco nel plasma.

Decontaminazione gastrointestinale. Tutti i pazienti nei quali si sospetta un sovradosaggio con il medicinale Myorix® devono essere sottoposti a decontaminazione gastrointestinale. Tale procedura deve includere lo svuotamento gastrico con grandi volumi di liquido, seguito dall’assunzione di carbone attivo. Se il paziente presenta alterazione della coscienza, è necessario garantire la pervietà delle vie aeree prima dello svuotamento gastrico; provocare il vomito è controindicato.

Sistema cardiovascolare. La durata massima del QRS nei derivati standard di 0,10 secondi può rappresentare il miglior indicatore di gravità del sovradosaggio. La correzione del pH sierico fino a un valore compreso tra 7,45 e 7,55, mediante somministrazione endovenosa di bicarbonato di sodio e iperventilazione (se necessario), deve essere effettuata nei pazienti con aritmia e/o allargamento del complesso QRS. Un valore di pH > 7,60 o di pCO2 < 20 mmHg è da evitare. Le aritmie che non rispondono al trattamento con bicarbonato di sodio/iperventilazione possono rispondere al trattamento con lidocaina, bretilio o fenitoina. Gli antiaritmici di classe 1A e 1C (ad esempio chinidina, disopiramide e procainamide) sono generalmente controindicati.

SNC. Nei pazienti con depressione del SNC si raccomanda un’intubazione precoce a causa della possibile rapida aggravamento delle condizioni. Le convulsioni devono essere controllate con benzodiazepine o, in caso di inefficacia, con altri farmaci anticonvulsivanti (ad esempio fenobarbital, fenitoina). La fisostigmina non è raccomandata, eccetto che per il trattamento di sintomi a rischio di vita non responsivi ad altre terapie, e solo in caso di ricovero ospedaliero.

Monitoraggio psichiatrico. Poiché il sovradosaggio è spesso volontario, durante la fase di recupero i pazienti possono ripetere tentativi di suicidio con altri mezzi. Per questi pazienti può essere utile una consulenza psichiatrica.

Trattamento del sovradosaggio nei bambini. I principi di gestione del sovradosaggio nei bambini e negli adulti sono simili. Si raccomanda al medico di consultare un tossicologo per un trattamento pediatrico specializzato.

Effetti indesiderati

Le seguenti reazioni avverse sono state osservate negli studi clinici o nell’uso post-commercializzazione del ciclofenzaprina a rilascio immediato o di farmaci triciclici. Le informazioni relative ad alcune reazioni sono state segnalate spontaneamente da popolazioni di dimensioni non definite, pertanto non è sempre possibile stimare in modo attendibile la frequenza o stabilire un rapporto di causalità con il farmaco.

Nel programma di sorveglianza post-commercializzazione della ciclofenzaprina a rilascio immediato, le reazioni avverse più comuni sono state: sonnolenza, secchezza orale e capogiri; le reazioni avverse verificatesi nell’1-3% dei pazienti sono: affaticamento/stanchezza, astenia, nausea, stitichezza, dispepsia, alterazione del gusto, offuscamento della vista, cefalea, nervosismo e confusione mentale.

Di seguito sono riportate le reazioni avverse osservate durante l’uso post-commercializzazione della ciclofenzaprina a rilascio prolungato o della ciclofenzaprina a rilascio immediato, negli studi clinici con ciclofenzaprina a rilascio immediato (con frequenza < 1%) o durante l’uso post-commercializzazione di altri farmaci triciclici:

Disturbi generali: svenimento, malessere, dolore toracico, edema.

Disturbi del sistema cardiocircolatorio: tachicardia, aritmia, vasodilatazione, palpitazioni, ipotensione arteriosa, ipertensione arteriosa, infarto miocardico, blocco di conduzione cardiaca, ictus.

Disturbi del sistema gastrointestinale: vomito, anoressia, diarrea, dolore addominale, gastrite, sete, meteorismo, edema della lingua, alterazioni della funzionalità epatica e rari casi di epatite, ittero e colestasi, ostruzione intestinale paralitica, alterazione del colore della lingua, stomatite, edema della ghiandola parotide.

Disturbi del sistema endocrino: sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico (ADH).

Disturbi del sangue e del sistema linfatico: purpura, depressione del midollo osseo, leucopenia, eosinofilia, trombocitopenia.

Reazioni di ipersensibilità: shock anafilattico, angioedema, prurito, edema del viso, orticaria, eruzioni cutanee.

Disturbi metabolici, nutrizionali e immunitari: aumento o diminuzione della glicemia, aumento o perdita di peso corporeo.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: debolezza muscolare localizzata, mialgia.

Disturbi del sistema nervoso e psichiatrici: crisi convulsive, atassia, vertigini, disartria, tremore, ipertensione arteriosa, crampi muscolari, scosse muscolari, disorientamento, insonnia, umore depresso, sensazioni insolite, ansia, agitazione, psicosi, pensieri e sogni anomali, allucinazioni, eccitazione, parestesia, diplopia, sindrome serotoninergica, sindrome neurolettica maligna, diminuzione o aumento del libido, alterazione della deambulazione, delirio, comportamento aggressivo, paranoia, neuropatia periferica, paralisi di Bell, alterazioni all’elettroencefalogramma (EEG), sintomi extrapiramidali.

Disturbi del sistema respiratorio: dispnea.

Disturbi della cute e dei tessuti sottocutanei: ipersudorazione, fotosensibilizzazione, alopecia.

Disturbi degli organi di senso: ageusia, acufene.

Disturbi del rene e delle vie urinarie: aumento e/o diminuzione della frequenza urinaria, disturbi della minzione, dilatazione delle vie urinarie, impotenza, edema testicolare, ginecomastia, aumento delle dimensioni del seno, galattorrea.

Periodo di validità 4 anni.

Condizioni di conservazione Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini!

Confezionamento 14 capsule in un blister; 1 blister in una scatola di cartone.

Categoria di vendita Sotto prescrizione medica.

Produttore Acino Estonia OU, Estonia / Acino Estonia OU, Estonia.

Indirizzo del produttore e sede operativa Jaama tn 55B, Polva linn, Polva Vald, Polva maakond, 63308, Estonia / Jaama tn 55B, Polva linn, Polva Vald, Polva maakond, 63308, Estonia.