Miorex®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MÍORIX® (MYORIX®)

Composición:

Principio activo:
ciclobenzaprina hidrocloruro;

1 cápsula contiene 15 mg o 30 mg de clorhidrato de ciclobenzaprina;

Sustancias auxiliares:
azúcar esférico, opadry clear YS-1-7006, etilcelulosa, ftalato de dietilo;

cápsula de 15 mg: óxido de hierro rojo (E 172), óxido de hierro amarillo (E 172), dióxido de titanio (E 171), gelatina, tinta azul TekPrint™ SB-6018;

cápsula de 30 mg: FD&C azul 2, FD&C azul 1, FD&C rojo 40, FD&C amarillo 6, dióxido de titanio (E 171), gelatina, tinta blanca Opacode® S-1-7085.

Forma farmacéutica.
Cápsulas de liberación prolongada, de uso oral.

Principales propiedades físico-químicas:

Cápsulas de 15 mg: cápsulas opacas, duras de gelatina, de color marrón anaranjado, con la inscripción «1002-15» en el cuerpo y «EUR» en la tapa. El contenido de la cápsula está compuesto por gránulos esféricos de color blanco a amarillo.

Cápsulas de 30 mg: cápsulas opacas, duras de gelatina, con cuerpo de color azul oscuro con la inscripción «1002-30» y tapa de color rojo con la inscripción «EUR». El contenido de la cápsula está compuesto por gránulos esféricos de color blanco a amarillo.

Grupo farmacoterapéutico.
Miorrelajantes. Otros miorrelajantes de acción central.

Código ATC M03B X08.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

La ciclobenzaprina alivia el espasmo muscular esquelético de origen local sin afectar la función muscular. No se ha demostrado eficacia de la ciclobenzaprina en espasmos musculares derivados de enfermedades del sistema nervioso central (SNC). En modelos animales, la ciclobenzaprina reduce o elimina la hiperactividad muscular esquelética. Según estudios preclínicos, la ciclobenzaprina no afecta la sinapsis neuromuscular ni directamente al músculo esquelético. Estos estudios indican que la ciclobenzaprina actúa sobre el sistema nervioso central principalmente a nivel del tronco encefálico, y no a nivel de la médula espinal, aunque un efecto adicional sobre esta última podría contribuir a la capacidad general de la ciclobenzaprina para inducir relajación muscular esquelética. La experiencia muestra que el efecto de la ciclobenzaprina consiste en la reducción de la actividad motora somática tónica, debido a su influencia tanto sobre los motoneuronas gamma (γ) como alfa (α). Estudios preclínicos farmacológicos han demostrado similitudes entre los efectos de la ciclobenzaprina y los de los antidepresivos tricíclicos estructuralmente afines, incluyendo antagonismo frente a la reserpina, potenciación del efecto de la noradrenalina, fuertes efectos anticolinérgicos periféricos y centrales, así como efecto sedante. La ciclobenzaprina provoca un aumento (de leve a moderado grado) de la frecuencia cardíaca en animales.

Farmacocinética.

Absorción.
Tras la administración de una dosis única del medicamento Miorix® 15 mg o 30 mg en voluntarios sanos (n = 15), los parámetros Cmax, AUC0-168h y AUC0-∞ aumentaron aproximadamente de forma proporcional a la dosis entre 15 y 30 mg. El tiempo para alcanzar la concentración máxima de ciclobenzaprina en plasma sanguíneo (Tmax) es de 7 a 8 horas para ambas presentaciones.

Un estudio sobre el efecto de la ingesta de alimentos, realizado con voluntarios sanos (n = 15) tras una dosis única de Miorix® 30 mg, demostró un aumento estadísticamente significativo de la biodisponibilidad de Miorix® 30 mg cuando se administra con alimentos en comparación con la administración en ayunas. Se observó un incremento del 35 % en la concentración máxima de ciclobenzaprina en plasma (Cmax) y un aumento del 20 % en la exposición (AUC0-168h, AUC0-∞) en presencia de alimentos. Sin embargo, no se observó ningún efecto sobre el parámetro Tmax ni sobre el perfil de dependencia del tiempo respecto a la concentración media de ciclobenzaprina en plasma sanguíneo. La ciclobenzaprina se detecta por primera vez en plasma a las 1,5 horas, tanto con alimentos como en ayunas.

En un estudio con múltiples dosis de Miorix® 30 mg una vez al día durante 7 días en un grupo de voluntarios sanos (n = 35), se observó un aumento sostenido de 2,5 veces en los niveles plasmáticos de ciclobenzaprina.

Metabolismo y eliminación.
La ciclobenzaprina se metaboliza ampliamente y se elimina principalmente por vía renal, principalmente en forma de glucurónidos. Los citocromos P450 3A4, 1A2 y, en menor medida, 2D6 intervienen en la N-demetilación, una de las vías oxidativas del metabolismo de la ciclobenzaprina. El periodo de semivida de eliminación de la ciclobenzaprina es de 32 horas (rango: 8 – 37 horas, n = 18); el aclaramiento plasmático es de 0,7 l/min tras la administración de una dosis única de Miorix®.

Grupos de pacientes especiales.

Pacientes de edad avanzada.
En pacientes mayores de 65 años, el AUC de ciclobenzaprina en plasma sanguíneo aumentó un 40 % y el periodo de semivida en plasma se prolongó hasta 50 horas tras una dosis única del medicamento, en comparación con pacientes de entre 18 y 45 años (32 horas), aunque no se observaron diferencias notables en los valores de Cmax y Tmax. Las propiedades farmacocinéticas de la ciclobenzaprina tras la administración de múltiples dosis de Miorix® en pacientes de edad avanzada no han sido evaluadas.

Pacientes con insuficiencia hepática.
En un estudio farmacocinético con ciclobenzaprina de liberación inmediata en 16 personas con insuficiencia hepática (15 leves, 1 moderada según la escala Child-Pugh), los valores de AUC y Cmax fueron aproximadamente el doble de los observados en el grupo control de voluntarios sanos. La farmacocinética de la ciclobenzaprina en personas con insuficiencia hepática grave es desconocida.

Características clínicas.

Indicaciones.
Alivio del espasmo muscular acompañado de dolor agudo del aparato locomotor, como complemento de un régimen de actividad física limitada y de ejercicios terapéuticos. La mejoría se manifiesta mediante la eliminación del espasmo muscular y de los signos y síntomas asociados, tales como dolor, hipersensibilidad y limitación del movimiento.

Contraindicaciones.

• Reacciones de hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento, incluyendo reacciones anafilácticas, urticaria, edema de cara y/o lengua, prurito. En caso de sospecha de reacciones de hipersensibilidad, debe suspenderse el uso del medicamento Miorix®.
• Administración concomitante con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) o dentro de los 14 días posteriores a la interrupción de estos. En pacientes que recibieron ciclobenzaprina (o antidepresivos tricíclicos estructuralmente similares) junto con inhibidores de la MAO, se han observado crisis hipertérmicas, convulsiones e incluso muerte.
• Durante la fase de recuperación tras un infarto agudo de miocardio y en presencia de alteraciones del ritmo y de la conducción cardíaca, incluyendo bloqueos, o insuficiencia cardíaca congestiva.
• Hipertiroidismo.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Debido a su similitud estructural con los antidepresivos tricíclicos, el medicamento Miorix® puede producir interacciones potencialmente graves con los inhibidores de la MAO (ver sección «Contraindicaciones»), puede potenciar el efecto del alcohol, de los barbitúricos y de otros fármacos que deprimen el SNC, puede aumentar el riesgo de convulsiones en pacientes que toman tramadol, o puede bloquear el efecto antihipertensivo de la guanetidina y compuestos similares.

Durante el período poscomercialización del medicamento, se han notificado casos de síndrome serotoninérgico con la administración combinada de ciclobenzaprina con otros fármacos, tales como inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y noradrenalina (ISRSN), antidepresivos tricíclicos (ATC), tramadol, bupropión, meperidina, verapamilo o inhibidores de la MAO.

Características de uso.

Restricciones de uso.

• El medicamento Miorix® debe administrarse únicamente durante un período corto (hasta 2-3 semanas), ya que no existen pruebas suficientes sobre su eficacia cuando se utiliza durante períodos más prolongados, y porque el espasmo muscular asociado con el dolor agudo del sistema músculo-esquelético generalmente es de corta duración, por lo que rara vez se justifica un tratamiento específico durante períodos más largos.
• No se ha demostrado eficacia del medicamento Miorix® en el tratamiento de la espasticidad muscular relacionada con enfermedades del encéfalo o de la médula espinal, ni en el parálisis cerebral infantil.

Síndrome serotoninérgico. Se han registrado casos del potencialmente grave síndrome serotoninérgico cuando se utiliza ciclobenzaprina en combinación con otros medicamentos como ISRS, ISRSN, antidepresivos tricíclicos (ATC), tramadol, bupropión, meperidina, verapamilo o inhibidores de la MAO. Está contraindicado el uso simultáneo del medicamento Miorix® con inhibidores de la MAO (ver sección «Contraindicaciones»). Los síntomas del síndrome serotoninérgico pueden incluir alteraciones del estado mental (por ejemplo, confusión, agitación, alucinaciones), alteraciones del sistema nervioso autónomo (como sudoración excesiva, taquicardia, inestabilidad de la presión arterial, hipertermia), alteraciones neuromusculares (especialmente temblor, ataxia, hiperreflexia, clonus, rigidez muscular) y/o síntomas gastrointestinales (por ejemplo, náuseas, vómitos, diarrea). Si aparecen estas reacciones, debe suspenderse inmediatamente el tratamiento con Miorix® y con cualquier otro agente serotoninérgico concomitante, e iniciarse un tratamiento sintomático. Si el tratamiento simultáneo con Miorix® y otros fármacos serotoninérgicos está clínicamente justificado, se recomienda una observación cuidadosa del paciente, especialmente al inicio del tratamiento o al aumentar la dosis.

Efectos similares a los de los antidepresivos tricíclicos. La ciclobenzaprina es estructuralmente similar a los antidepresivos tricíclicos, como la amitriptilina e imipramina. Con el uso de antidepresivos tricíclicos se han notificado casos de arritmias, taquicardia sinusal, prolongación del tiempo de conducción cardíaca que pueden conducir a infarto de miocardio e ictus (ver sección «Contraindicaciones»). El medicamento Miorix® puede potenciar el efecto del alcohol, los barbitúricos y otros fármacos que deprimen el SNC.

Algunas de las reacciones más graves del SNC observadas con los antidepresivos tricíclicos también se han descrito en estudios a corto plazo con ciclobenzaprina, cuando se utilizó para indicaciones distintas del espasmo muscular asociado con trastornos agudos del sistema músculo-esquelético, y generalmente con dosis algo superiores a las recomendadas para aliviar el espasmo muscular esquelético. Si aparecen síntomas clínicamente significativos del SNC, debe suspenderse el tratamiento con Miorix®.

Pacientes de edad avanzada. No se recomienda el uso de Miorix® en pacientes de edad avanzada debido al aumento del 40 % en los niveles plasmáticos de ciclobenzaprina y al 56 % en el aumento del periodo de semivida plasmática en comparación con pacientes más jóvenes.

Pacientes con insuficiencia hepática. No se recomienda el uso de Miorix® en pacientes con insuficiencia hepática leve, moderada o grave, debido al aumento en dos veces de los niveles plasmáticos de ciclobenzaprina en pacientes con disfunción hepática leve en comparación con voluntarios sanos tras la administración de ciclobenzaprina de liberación inmediata, y por la limitación en la flexibilidad de dosificación del medicamento.

Efecto anticolinérgico. Debido al efecto anticolinérgico (tipo atropina), Miorix® debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de retención urinaria, glaucoma de ángulo cerrado, presión intraocular elevada y en aquellos que toman medicamentos anticolinérgicos.

Dependencia. La similitud farmacológica con los fármacos tricíclicos puede provocar ciertos síntomas de abstinencia tras la interrupción del tratamiento con Miorix®, aunque no se hayan notificado. La suspensión repentina del medicamento tras un uso prolongado puede provocar ocasionalmente náuseas, cefalea y malestar general. Estos síntomas no indican desarrollo de dependencia.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Los datos disponibles procedentes de informes de casos sobre el uso de ciclobenzaprina durante el embarazo no identifican un riesgo asociado con malformaciones congénitas graves, aborto espontáneo o efectos adversos maternos o fetales.

En ratas, se observó una disminución del peso corporal y de la supervivencia de las crías tras la administración oral de ciclobenzaprina en dosis ≥10 mg/kg/día (aproximadamente ≥3 veces la dosis diaria máxima recomendada para humanos (MRHD) de 30 mg/día) durante el embarazo y la lactancia.

El riesgo aproximimado de malformaciones congénitas graves y aborto espontáneo en esta población no se conoce. Todos los embarazos tienen un riesgo basal de malformaciones congénitas, aborto espontáneo u otros resultados adversos.

Datos de estudios en animales

No se han notificado efectos adversos embriofetales tras la administración oral de ciclobenzaprina en ratones y conejos durante la organogénesis, en dosis de 20 mg/kg/día (equivalentes a 3 y 15 veces, respectivamente, la dosis diaria máxima recomendada para humanos (MRHD) de 30 mg/día, ajustada por área de superficie corporal). La toxicidad materna, caracterizada por disminución del peso corporal, se observó únicamente en ratones a la dosis más alta evaluada de 20 mg/kg/día.

Se observó disminución del peso corporal y supervivencia de las crías en estudios prenatales y postnatales cuando ratas preñadas fueron tratadas con ciclobenzaprina por vía oral durante el embarazo y la lactancia, con dosis de 10 y 20 mg/kg/día (equivalentes a 3 y 6 veces, respectivamente, la dosis diaria máxima recomendada para humanos (MRHD) ajustada por mg/m²). La toxicidad materna, caracterizada por disminución del peso corporal, se observó únicamente a la dosis más alta evaluada de 20 mg/kg/día.

Lactancia

No existen datos sobre la presencia de ciclobenzaprina en la leche materna humana o animal, ni sobre su efecto en el lactante durante la lactancia o sobre la secreción de leche materna. Debe considerarse el beneficio de la lactancia para la salud y el desarrollo del lactante, la necesidad clínica de la madre de usar ciclobenzaprina y los posibles efectos adversos en el lactante que podrían derivarse del medicamento o del estado patológico materno subyacente.

Capacidad para conducir y utilizar máquinas. Debe tenerse precaución al administrar este medicamento a pacientes que conduzcan vehículos o manejen maquinaria, hasta que se determine que el tratamiento no afecta negativamente su capacidad para realizar estas actividades.

Vía de administración y dosis.

La dosis recomendada para adultos es de 15 mg (1 cápsula del medicamento Miorix® 15 mg) una vez al día. Algunos pacientes pueden requerir un aumento de la dosis hasta 30 mg una vez al día (1 cápsula del medicamento Miorix® 30 mg o 2 cápsulas del medicamento Miorix® 15 mg).

El medicamento debe tomarse diariamente aproximadamente a la misma hora.

No se recomienda el uso del medicamento Miorix® por más de 2-3 semanas.

Pacientes de edad avanzada (65 años o más).
No existen suficientes estudios clínicos sobre la utilización del medicamento Miorix® en esta categoría de pacientes. No se recomienda el uso de Miorix® en pacientes de edad avanzada.

Pacientes con insuficiencia hepática.
No se recomienda el uso del medicamento Miorix® en pacientes con insuficiencia hepática leve, moderada o grave (ver sección «Precauciones de uso»).

Niños.
No existen datos clínicos sobre la eficacia y seguridad del medicamento en el tratamiento de niños; por lo tanto, Miorix® no se recomienda para su uso en la práctica pediátrica.

Sobredosis.

Síntomas.

En casos raros, la sobredosis puede provocar la muerte. La ingestión simultánea de varios medicamentos (incluido el alcohol) es un fenómeno común en casos de sobredosis intencional con ciclobenzaprina.

Dado que los enfoques terapéuticos para el tratamiento de la sobredosis son complejos y pueden variar, se recomienda al médico consultar con un toxicólogo para obtener información actualizada sobre el tratamiento.

Los signos y síntomas de toxicidad pueden desarrollarse rápidamente tras una sobredosis de ciclobenzaprina; por lo tanto, es necesario hospitalizar al paciente lo antes posible para su observación médica.

Los síntomas más frecuentes de sobredosis de ciclobenzaprina son somnolencia y taquicardia. Entre las manifestaciones menos comunes se incluyen temblor, agitación, coma, ataxia, hipertensión arterial, disartria, confusión mental, mareo, náuseas, vómitos y alucinaciones. Entre las manifestaciones raras pero potencialmente críticas se incluyen: paro cardíaco, dolor torácico, arritmia cardíaca, hipotensión arterial grave, convulsiones y síndrome neuroléptico maligno. Las alteraciones en el ECG, especialmente cambios en la altura o amplitud del complejo QRS, son indicadores clínicamente significativos de sobredosis de ciclobenzaprina. Otros posibles efectos adversos de la sobredosis incluyen cualquiera de los signos descritos en la sección «Reacciones adversas».

En casos de sobredosis intencional con ciclobenzaprina, es frecuente su uso combinado con otros medicamentos y alcohol. Tras una sobredosis de ciclobenzaprina, los síntomas de intoxicación pueden desarrollarse rápidamente, por lo que se requiere monitoreo inmediato del paciente en un entorno hospitalario. La sobredosis del medicamento Miorix® rara vez puede provocar un desenlace fatal.

Tratamiento.

General.
Para prevenir las manifestaciones raras pero potencialmente críticas descritas anteriormente, es necesario realizar un ECG e iniciar inmediatamente el monitoreo cardíaco. También se debe proteger las vías respiratorias del paciente, asegurar acceso intravenoso y comenzar la descontaminación del tracto gastrointestinal. Asimismo, es necesario observar signos de depresión del SNC o respiratoria, hipotensión, arritmia cardíaca y/o bloqueo de la conducción cardíaca, así como convulsiones. Si en cualquier momento durante este período aparecen signos de intoxicación, será necesaria una observación más exhaustiva. El monitoreo del nivel del fármaco en sangre no debe influir en la atención del paciente. La diálisis probablemente sea ineficaz debido a la baja concentración del fármaco en el plasma sanguíneo.

Descontaminación del tracto gastrointestinal.
A todos los pacientes con sospecha de sobredosis del medicamento Miorix® se debe realizar descontaminación del tracto gastrointestinal. Esta debe incluir lavado gástrico con grandes volúmenes de líquido, seguido del uso de carbón activado. Si el paciente presenta alteración de la conciencia, se debe asegurar la permeabilidad de las vías respiratorias antes del lavado gástrico; está contraindicado provocar el vómito.

Sistema cardiovascular.
Una duración máxima del QRS en derivaciones estándar de 0,10 segundos puede ser el mejor indicador de la gravedad de la sobredosis. La alcalinización del suero hasta un pH de 7,45–7,55 mediante la administración intravenosa de bicarbonato de sodio e hiperventilación (si es necesario) debe realizarse en pacientes con arritmia y/o ensanchamiento del complejo QRS. Un pH > 7,60 o una pCO₂ < 20 mmHg son indeseables. Las arritmias que no responden al tratamiento con bicarbonato de sodio/hiperventilación pueden responder al tratamiento con lidocaína, bretilio o fenitoína. Los antiarrítmicos de clase 1A y 1C (por ejemplo, quinidina, disopiramida y procainamida) generalmente están contraindicados.

SNC.
En pacientes con depresión del SNC, se recomienda la intubación precoz debido al riesgo de deterioro rápido del estado. Las convulsiones deben controlarse con benzodiazepinas o, si estas no son efectivas, con otros anticonvulsivos (por ejemplo, fenobarbital, fenitoína). La fisostigmina no está recomendada, excepto para tratar síntomas que amenacen la vida y que no respondan a otros métodos de tratamiento, y únicamente bajo tratamiento hospitalario.

Supervisión psiquiátrica.
Dado que la sobredosis suele ser intencional, durante la fase de recuperación los pacientes pueden repetir intentos de suicidio con otros medios. En tales casos, puede ser conveniente una consulta con un psiquiatra.

Tratamiento de la sobredosis en niños.
Los principios para el manejo de la sobredosis en niños y adultos son similares. Se recomienda al médico consultar con un toxicólogo para recibir tratamiento pediátrico especializado.

Reacciones adversas.

Las siguientes reacciones adversas se han notificado en estudios clínicos o durante la utilización poscomercialización del medicamento, ciclobenzaprina de liberación inmediata o de fármacos tricíclicos. La información sobre algunos efectos se ha notificado de forma voluntaria a partir de poblaciones de tamaño desconocido, por lo que no siempre es posible estimar con precisión su frecuencia ni establecer una relación causal con la administración del medicamento.

En el programa de vigilancia poscomercialización de ciclobenzaprina de liberación inmediata, las reacciones adversas más frecuentes fueron: somnolencia, sequedad de boca y mareo; y las reacciones adversas que se presentaron en el 1-3 % de los pacientes fueron: fatiga/cansancio, astenia, náuseas, estreñimiento, dispepsia, sabor desagradable, visión borrosa, cefalea, nerviosismo y confusión.

A continuación se presentan las reacciones adversas notificadas durante la utilización poscomercialización de ciclobenzaprina de liberación prolongada o ciclobenzaprina de liberación inmediata, en estudios clínicos con ciclobenzaprina de liberación inmediata (con frecuencia < 1 %) o durante la utilización poscomercialización de otros fármacos tricíclicos:

Trastornos generales: síncope, malestar, dolor torácico, edema.

Sistema cardiovascular: taquicardia, arritmia, vasodilatación, palpitaciones, hipotensión arterial, hipertensión arterial, infarto de miocardio, bloqueo de la conducción cardíaca, accidente cerebrovascular.

Sistema gastrointestinal: vómitos, anorexia, diarrea, dolor abdominal, gastritis, sed, flatulencia, edema lingual, alteraciones hepáticas y casos raros de hepatitis, ictericia y colestasis, obstrucción intestinal paralítica, cambio del color de la lengua, estomatitis, edema de la glándula salival parótida.

Sistema endocrino: síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (ADH).

Sangre y sistema linfático: púrpura, supresión de la médula ósea, leucopenia, eosinofilia, trombocitopenia.

Reacciones de hipersensibilidad: shock anafiláctico, angioedema, picor, edema facial, urticaria, erupción cutánea.

Trastornos metabólicos, nutricionales e inmunológicos: aumento o disminución del nivel de azúcar en sangre, aumento o pérdida de peso corporal.

Aparato musculoesquelético y tejido conjuntivo: debilidad muscular localizada, mialgia.

Sistema nervioso y psiquiátricos: convulsiones, ataxia, vértigo, disartria, temblor, hipertensión arterial, convulsiones, fasciculaciones musculares, desorientación, insomnio, estado de ánimo deprimido, sensaciones inusuales, ansiedad, agitación, psicosis, pensamientos y sueños anormales, alucinaciones, excitación, parastesia, diplopía, síndrome serotoninérgico, síndrome neuroléptico maligno, disminución o aumento de la libido, alteración de la marcha, delirio, comportamiento agresivo, paranoia, neuropatía periférica, parálisis de Bell, cambios en el electroencefalograma (EEG), síntomas extrapiramidales.

Sistema respiratorio: disnea.

Piel y tejidos subcutáneos: sudoración, fotosensibilización, alopecia.

Órganos de los sentidos: ageusia, acúfenos.

Riñón y vías urinarias: aumento y/o disminución de la frecuencia urinaria, alteración de la micción, dilatación de las vías urinarias, impotencia, edema testicular, ginecomastia, aumento de las mamas, galactorrea.

Duración de la validez.
4 años.

Condiciones de almacenamiento.
Conservar a una temperatura no superior a 25 °C. Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.
14 cápsulas en blíster; 1 blíster por caja de cartón.

Categoría de dispensación.
Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.
Asino Estonia OU, Estonia / Acino Estonia OU, Estonia.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Jaama tn 55B, Polva linn, Polva Vald, Polva maakond, 63308, Estonia / Jaama tn 55B, Polva linn, Polva Vald, Polva maakond, 63308, Estonia.