Myaldex

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE MIALDEX (MIALDEX)

Composizione:

sostanza attiva: dexketoprofene trometamolo;

1 ml di soluzione iniettabile contiene 25 mg di dexketoprofene (sotto forma di trometamolo di dexketoprofene);

eccipienti: etanolo al 96 %, sodio cloruro, sodio idrossido e/o acido cloridrico, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Proprietà fisico-chimiche principali: soluzione trasparente, incolore.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Derivati dell'acido propionico.

Codice ATC M01A E17.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il dexketoprofene trometamolo è un sale dell'acido propionico che esercita un'azione analgesica, antinfiammatoria e antipiretica e appartiene alla classe dei farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS).

Meccanismo d'azione

Il meccanismo d'azione dei FANS si basa sulla riduzione della sintesi delle prostaglandine attraverso l'inibizione della cicloossigenasi. In particolare, viene inibita la trasformazione dell'acido arachidonico in endoperossidi ciclici PGG2 e PGH2, dai quali si formano le prostaglandine PGE1, PGE2, PGF2α, PGD2, nonché il prostaciclina PGI2 e i trombossani TxА2 e TxВ2. Inoltre, l'inibizione della sintesi delle prostaglandine può influenzare altri mediatori dell'infiammazione, come le chinine, il che potrebbe influire indirettamente sull'effetto principale del farmaco.

Farmacodinamica

È stata osservata un'azione inibitoria del dexketoprofene trometamolo sull'attività della cicloossigenasi-1 e della cicloossigenasi-2 sia negli animali da laboratorio che nell'uomo.

Efficacia clinica e sicurezza

Studi clinici in diversi tipi di dolore hanno dimostrato che il dexketoprofene trometamolo esercita un marcato effetto analgesico. L'effetto analgesico del dexketoprofene trometamolo dopo somministrazione intramuscolare e intravenosa in pazienti con dolore di intensità media o elevata è stato studiato in diversi tipi di dolore post-operatorio (interventi ortopedici e ginecologici, interventi addominali), nonché in patologie del sistema muscolo-scheletrico (dolore acuto alla schiena) e coliche renali. L'effetto analgesico del farmaco insorge rapidamente e raggiunge il massimo entro i primi 45 minuti. La durata dell'effetto analgesico dopo la somministrazione di 50 mg di dexketoprofene trometamolo è generalmente di 8 ore. L'uso del farmaco Myaldex consente di ridurre significativamente la dose di oppioidi quando utilizzati in associazione per il controllo del dolore post-operatorio. Nei pazienti sottoposti a trattamento con morfina tramite dispositivi per analgesia controllata dal paziente, l'aggiunta di dexketoprofene trometamolo ha determinato una riduzione significativa del consumo di morfina (del 30-45%) rispetto ai pazienti trattati con placebo.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Dopo somministrazione intramuscolare di dexketoprofene trometamolo, la concentrazione massima (Cmax) viene raggiunta approssimativamente dopo 20 minuti (10-45 minuti). È stato dimostrato che, dopo somministrazione singola intramuscolare o endovenosa di 25-50 mg di farmaco, l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) è proporzionale alla dose.

Distribuzione

Analogamente ad altri farmaci con elevato grado di legame alle proteine plasmatiche (99%), il volume di distribuzione del dexketoprofene è mediamente di 0,25 l/kg. Il tempo di emieliminazione di distribuzione è di circa 0,35 ore, mentre il tempo di emieliminazione finale è di 1-2,7 ore.

Gli studi farmacocinetici con somministrazione ripetuta del farmaco hanno dimostrato che l'AUC e la Cmax dopo l'ultima somministrazione intramuscolare o endovenosa non differiscono da quelli osservati dopo una singola dose, indicando l'assenza di accumulo del farmaco.

Biotrasformazione ed eliminazione

Il metabolismo del dexketoprofene avviene principalmente attraverso coniugazione con acido glucuronico e successiva escrezione renale. Dopo la somministrazione di dexketoprofene trometamolo, nell'urina viene rilevato solo l'isomero ottico S-(+), indicando l'assenza di trasformazione del farmaco nell'isomero ottico R-(-).

Pazienti anziani

Dopo somministrazione di dosi singole e ripetute, il grado di esposizione del farmaco in volontari sani anziani di età pari o superiore a 65 anni che hanno partecipato allo studio è risultato significativamente più elevato (fino al 55%) rispetto ai giovani volontari, tuttavia non è stata osservata alcuna differenza statisticamente significativa nella concentrazione massima né nel tempo per raggiungerla. Il tempo di emieliminazione medio aumentava (fino al 48%) e la clearance totale determinata risultava ridotta.

Dati preclinici di sicurezza

Gli standard studi preclinici – studi di sicurezza farmacologica, genotossicità e immunofarmacologia – non hanno evidenziato particolari rischi per l'uomo. Gli studi di tossicità cronica sugli animali hanno permesso di identificare la dose massima del farmaco che non provoca effetti avversi, risultata essere il doppio della dose raccomandata nell'uomo. Nelle scimmie, con dosi più elevate del farmaco, gli effetti avversi principali sono stati sangue nelle feci, riduzione dell'aumento di peso corporeo e, alla dose più alta, lesioni gastrointestinali sotto forma di erosioni. Tali effetti si sono manifestati a dosi in cui l'esposizione al farmaco era da 14 a 18 volte superiore rispetto alla dose massima raccomandata nell'uomo. Non sono stati condotti studi sugli effetti cancerogeni negli animali.

Come tutti i FANS, il dexketoprofene può causare la morte dell'embrione o del feto negli animali, direttamente per effetto sul suo sviluppo o indirettamente per effetto sulla lesione del tratto gastrointestinale dell'organismo materno.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico del dolore acuto di intensità media o elevata quando l’assunzione per via orale del medicinale non è appropriata, ad esempio nel dolore postoperatorio, nelle coliche renali e nel dolore lombare.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al dexketoprofene o ad altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), o agli eccipienti del medicinale.

• Ai pazienti nei quali l’uso di medicinali con azione simile, ad esempio acido acetilsalicilico o altri FANS, provoca attacchi di asma bronchiale, broncospasmo, rinite acuta, polipi nasali, orticaria o angioedema.

• Se durante il trattamento con ketoprofene o con fibrati si sono verificate reazioni fotoallergiche o fototossiche.

• Presenza anamnestica di emorragia gastrointestinale o perforazione associate all’uso di FANS.

• Ulcera peptica in fase attiva/emorragia gastrointestinale o presenza anamnestica di emorragia gastrointestinale, ulcere o perforazioni.

• Dispepsia cronica.

• Emorragia gastrointestinale, altre emorragie attive e disturbi della coagulazione.

• Morbo di Crohn o colite ulcerosa non specifica.

• Insufficienza cardiaca grave.

• Alterazione della funzionalità renale di grado medio o grave (clearance della creatinina < 59 ml/min).

• Grave alterazione della funzionalità epatica (10-15 punti secondo la scala Child-Pugh).

• Diatesi emorragica o altri disturbi della coagulazione.

• Deidratazione marcata (a causa di vomito, diarrea o insufficiente assunzione di liquidi).

• Terzo trimestre di gravidanza e periodo di allattamento.

• Uso per somministrazione neuroassiale (intratecale o epidurale) (a causa del contenuto di etanolo).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non è raccomandato l’uso concomitante dei seguenti medicinali con i FANS:

• Altri FANS (inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2), compresi i salicilati in dosi elevate (≥ 3 g al giorno). L’uso concomitante di più FANS aumenta il rischio di ulcere gastrointestinale e di emorragia gastrointestinale a causa dell’effetto sinergico.

• Anticoagulanti: i FANS potenziano l’effetto degli anticoagulanti, ad esempio il warfarin, a causa dell’elevato grado di legame del dexketoprofene alle proteine plasmatiche, nonché per l’inibizione della funzione piastrinica e il danno alla mucosa gastrica e duodenale. Se l’uso concomitante è necessario, deve essere effettuato sotto stretto controllo medico con monitoraggio degli opportuni parametri ematici.

• Eparina: aumenta il rischio di emorragia (a causa dell’inibizione della funzione piastrinica e del danno alla mucosa gastrica e duodenale). Se l’uso concomitante è necessario, deve essere effettuato sotto stretto controllo medico con monitoraggio degli opportuni parametri ematici.

• Corticosteroidi: aumenta il rischio di sviluppo di ulcere gastrointestinale e di emorragia gastrointestinale.

• Litio (sono stati riportati casi con diversi FANS): i FANS aumentano i livelli plasmatici di litio, che può portare a intossicazione (riduzione dell’escrezione renale del litio). Pertanto, all’inizio del trattamento con dexketoprofene, durante la regolazione della dose o alla sua sospensione, è necessario monitorare i livelli plasmatici di litio.

• Metotrexato in dosi elevate (≥ 15 mg/settimana). L’uso concomitante con FANS riduce il clearance renale del metotrexato, aumentandone l’effetto negativo sul sistema emopoietico.

• Derivati dell'idantoina e sulfamidici: possibile aumento della tossicità di queste sostanze.

L’uso concomitante dei seguenti medicinali con i FANS richiede cautela:

• Diuretici, inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE) e antagonisti dei recettori dell’angiotensina II. Il dexketoprofene riduce l’efficacia dei diuretici e di altri farmaci antipertensivi. In alcuni pazienti con alterazione della funzionalità renale (ad esempio in caso di disidratazione o negli anziani) l’uso concomitante di medicinali inibitori della cicloossigenasi con inibitori dell’ACE o antagonisti dei recettori dell’angiotensina II può peggiorare la funzionalità renale, sebbene tale effetto sia generalmente reversibile. Quando si somministra dexketoprofene insieme a un diuretico, è necessario assicurarsi che il paziente non sia disidratato e monitorare la funzionalità renale all’inizio del trattamento.

• Metotrexato in dosi basse (< 15 mg/settimana): l’uso concomitante con FANS riduce il clearance renale del metotrexato, aumentandone l’effetto negativo sul sistema emopoietico. Nei primi settimane di trattamento concomitante è necessario effettuare settimanalmente un emogramma. Anche in caso di lieve alterazione della funzionalità renale e nei pazienti anziani, il trattamento deve essere effettuato sotto stretto controllo medico.

• Pentossifillina: esiste un rischio di emorragia. È necessario intensificare il controllo e monitorare più frequentemente il tempo di sanguinamento.

• Zidovudina: esiste un rischio di aumento della tossicità sugli eritrociti a causa dell’effetto sui reticolociti, che dopo la prima settimana di trattamento con FANS può portare a una grave anemia. Entro 1-2 settimane dall’inizio del trattamento con FANS è necessario effettuare un emogramma e controllare il conteggio dei reticolociti.

• Sulfoniluree: i FANS possono potenziare l’effetto ipoglicemizzante di questi medicinali a causa del loro spostamento dai legami con le proteine plasmatiche.

È necessario considerare possibili interazioni quando si usano i seguenti medicinali:

• Beta-bloccanti: i FANS possono ridurre il loro effetto antipertensivo a causa dell’inibizione della sintesi delle prostaglandine.

• Ciclosporina e tacrolimus: possibile aumento della nefrotossicità a causa dell’effetto dei FANS sulle prostaglandine renali. Nella terapia combinata è necessario monitorare la funzionalità renale.

• Trombolitici: aumenta il rischio di emorragia.

• Antiaggreganti e inibitori selettivi del reuptake della serotonina: aumenta il rischio di emorragia gastrointestinale.

• Probenecid: possibile aumento della concentrazione plasmatica di dexketoprofene, probabilmente dovuto all’inibizione della secrezione tubulare e della coniugazione del farmaco con acido glucuronico, con conseguente necessità di aggiustamento della dose di dexketoprofene.

• Glicosidi cardiaci: i FANS possono aumentare la concentrazione plasmatica dei glicosidi.

• Mifepristone: teoricamente esiste un rischio di alterazione dell’efficacia del mifepristone a causa degli inibitori della prostaglandina sintetasi. Dati limitati suggeriscono che la somministrazione concomitante di FANS nello stesso giorno del prostaglandine non ha effetti indesiderati sull’efficacia del mifepristone o del prostaglandine riguardo alla maturazione cervicale o alla contrattilità, né riduce l’efficacia clinica dei farmaci per l’interruzione medica della gravidanza.

• Antibiotici chinolonici: studi sugli animali hanno mostrato che l’uso di derivati chinolonici in dosi elevate in combinazione con FANS aumenta il rischio di convulsioni.

• Tenofovir: l’uso concomitante con FANS può aumentare la concentrazione plasmatica di azoto ureico e creatinina; pertanto, per valutare l’eventuale impatto dell’uso concomitante di questi medicinali, è necessario monitorare la funzionalità renale.

• Deferasirox: l’uso concomitante con FANS può aumentare il rischio di effetti tossici sul tratto gastrointestinale. Quando si somministra questo medicinale in associazione con deferasirox, è necessario un attento monitoraggio del paziente.

• Pemetrexed: l’uso concomitante con FANS può ridurre l’eliminazione del pemetrexed; pertanto, quando si usano FANS in dosi elevate è necessario prestare particolare cautela. Nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata (clearance della creatinina da 45 a 79 ml/min) si deve evitare l’uso di FANS due giorni prima e due giorni dopo la somministrazione di pemetrexed.

Caratteristiche di impiego.

Il medicinale Myaldex deve essere somministrato con cautela ai pazienti con anamnesi di reazioni allergiche.

È necessario evitare l’uso contemporaneo del medicinale con altri FANS, compresi gli inibitori della cicloossigenasi-2. Gli effetti indesiderati possono essere ridotti mediante l’uso della dose minima efficace per il minor tempo possibile necessario per migliorare le condizioni cliniche.

Apparato digerente

Sono stati osservati sanguinamenti gastrointestinali, formazione di ulcere o loro perforazione, in alcuni casi con esito fatale, durante l’impiego di tutti i FANS in diverse fasi del trattamento, indipendentemente dalla presenza di sintomi premonitori o di patologie gravi a carico dell’apparato digerente in anamnesi. In caso di comparsa di sanguinamento gastrointestinale, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto. Il rischio di sanguinamento gastrointestinale, formazione di ulcere o loro perforazione aumenta con l’aumento della dose dei FANS, in particolare nei pazienti con ulcera in anamnesi, specialmente complicata da sanguinamento o perforazione, e nei pazienti anziani. Nei pazienti anziani è più elevata la frequenza degli effetti indesiderati dei FANS, in particolare lo sviluppo di sanguinamento gastrointestinale e perforazione, talvolta con esito fatale. Il trattamento di tali pazienti deve iniziare con la dose minima possibile. I FANS devono essere prescritti con cautela ai pazienti con malattie gastrointestinali in anamnesi (colite ulcerosa non specifica, morbo di Crohn), poiché esiste il rischio di peggioramento di tali condizioni. Prima dell’inizio del trattamento con deschetoprofene trometamolo nei pazienti con anamnesi di esofagite, gastrite e/o ulcera peptica, si deve verificare che tali patologie siano in fase di remissione. Nei pazienti con sintomi attuali di patologia gastrointestinale o con malattie gastrointestinali in anamnesi, durante il trattamento è necessario monitorare lo stato dell’apparato digerente per la comparsa di eventuali disturbi, in particolare sanguinamento gastrointestinale.

Per tali pazienti e per coloro che assumono acido acetilsalicilico in dosi basse o altri medicinali che aumentano il rischio di effetti indesiderati a carico dell’apparato digerente, può essere indicata una terapia concomitante con agenti protettivi, ad esempio misoprostolo o inibitori della pompa protonica.

Ai pazienti, specialmente anziani, con anamnesi di effetti indesiderati a carico dell’apparato digerente, si deve raccomandare di informare il medico di qualsiasi sintomo insolito relativo all’apparato digerente, in particolare sanguinamento gastrointestinale, specialmente nelle fasi iniziali del trattamento.

Il medicinale deve essere prescritto con cautela ai pazienti che assumono contemporaneamente medicinali che aumentano il rischio di ulcera o sanguinamento: corticosteroidi orali, agenti anticoagulanti (ad esempio warfarin), inibitori selettivi del reuptake della serotonina o agenti antiaggreganti come l’acido acetilsalicilico.

Sistema cardiovascolare e circolazione cerebrale

I pazienti con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca congestizia di grado lieve o moderato devono essere sottoposti a stretto monitoraggio medico a causa della possibile ritenzione idrica e comparsa di edemi periferici.

Sulla base dei dati clinici ed epidemiologici disponibili, l’uso di alcuni FANS, specialmente in dosi elevate e per periodi prolungati, è associato a un lieve aumento del rischio di eventi trombotici arteriosi, come infarto del miocardio o ictus. Non è noto se ciò valga anche per il deschetoprofene trometamolo.

Il deschetoprofene trometamolo deve essere utilizzato solo dopo un’attenta valutazione clinica nei pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, cardiopatia ischemica confermata, malattia delle arterie periferiche e/o malattia vascolare cerebrale. Lo stesso vale prima di iniziare un trattamento prolungato in pazienti con fattori di rischio cardiovascolare (ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo).

Particolare cautela è richiesta nel trattamento di pazienti con anamnesi di malattie cardiache, in particolare con episodi precedenti di insufficienza cardiaca, poiché l’uso del medicinale aumenta il rischio di insufficienza cardiaca.

I FANS non selettivi possono ridurre l’aggregazione piastrinica e prolungare il tempo di sanguinamento inibendo la sintesi delle prostaglandine. L’uso concomitante di deschetoprofene trometamolo e eparina a basso peso molecolare in dosi profilattiche è stato studiato in prove cliniche, senza evidenziare effetti sui parametri di coagulazione. Tuttavia, i pazienti che assumono deschetoprofene trometamolo contemporaneamente a medicinali che influenzano l’emostasi, come warfarin, altri composti cumarinici o eparine, devono essere sottoposti a stretto monitoraggio medico. Il numero di disturbi cardiovascolari è maggiore nei pazienti anziani.

Reazioni cutanee

Sono stati riportati casi rari di reazioni cutanee gravi (alcuni con esito fatale) durante l’uso di FANS, come dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. Il rischio più elevato di tali reazioni si osserva all’inizio del trattamento, nella maggior parte dei pazienti entro il primo mese di terapia. In caso di comparsa di eruzioni cutanee, segni di interessamento delle mucose o altri sintomi di ipersensibilità, il deschetoprofene deve essere sospeso.

Alterazioni della funzione renale

Il medicinale deve essere prescritto con cautela ai pazienti con alterazioni della funzione renale, poiché l’uso di FANS può causare alterazioni della funzione renale, ritenzione idrica e comparsa di edemi periferici. A causa del rischio aumentato di nefrotossicità, il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti in trattamento con diuretici e in quelli in cui è possibile lo sviluppo di ipovolemia. Durante il trattamento, l’organismo deve ricevere un’adeguata quantità di liquidi per evitare la disidratazione, che potrebbe aggravare l’effetto tossico sui reni.

Come tutti i FANS, il medicinale può aumentare i livelli plasmatici di azoto ureico e creatinina. Analogamente ad altri inibitori della sintesi delle prostaglandine, il suo uso può essere associato a effetti indesiderati renali, che possono portare a glomerulonefrite, nefrite interstiziale, necrosi papillare, sindrome nefrotica e insufficienza renale acuta. Il numero di alterazioni della funzione renale è maggiore nei pazienti anziani.

Alterazioni della funzione epatica

Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti con alterazioni della funzione epatica. Come altri FANS, può causare un aumento temporaneo e lieve di alcuni parametri epatici, nonché un aumento significativo dei livelli di AST e ALT. In caso di aumento significativo di tali parametri, il trattamento deve essere interrotto. Il numero di alterazioni della funzione epatica è maggiore nei pazienti anziani.

Altre informazioni

Particolare cautela deve essere esercitata quando si prescrive il medicinale ai pazienti:

• con alterazioni ereditarie del metabolismo della porfirina (ad esempio porfiria intermittente acuta);
• con disidratazione;
• immediatamente dopo interventi chirurgici maggiori.

Se il medico ritiene necessario un uso prolungato di deschetoprofene, si deve monitorare regolarmente la funzione epatica e renale.

In rari casi sono state osservate gravi reazioni di ipersensibilità acute (ad esempio shock anafilattico). Al primo segno di reazioni gravi di ipersensibilità dopo l’assunzione di Myaldex, il trattamento deve essere interrotto. A seconda dei sintomi, ogni trattamento necessario in tali casi deve essere effettuato sotto controllo medico.

I pazienti affetti da asma in combinazione con rinite cronica, sinusite cronica e/o polipi nasali sono più soggetti al rischio di allergia all’acido acetilsalicilico e/o ai FANS rispetto ad altri pazienti. La somministrazione di questo medicinale può indurre crisi di asma o broncospasmo, specialmente nei pazienti allergici all’acido acetilsalicilico o ai FANS.

Il medicinale Myaldex deve essere somministrato con cautela ai pazienti con alterazioni della coagulazione, lupus eritematoso sistemico e malattie miste del tessuto connettivo.

Come altri FANS, il deschetoprofene trometamolo può mascherare i sintomi delle malattie infettive durante il suo impiego. Durante l’uso di FANS sono stati riportati casi di attivazione di infezioni dei tessuti molli. Pertanto, se durante il trattamento con Myaldex compaiono o si intensificano sintomi di infezione batterica, si raccomanda ai pazienti di consultare immediatamente il medico.

È possibile lo sviluppo di complicanze infettive gravi a carico della cute e dei tessuti molli in caso di varicella. Finora non sono disponibili dati che escludano il ruolo dei FANS nell’aggravamento di questo processo infettivo. Pertanto, durante la varicella non si raccomanda l’uso di deschetoprofene.

Come tutti gli altri FANS, il deschetoprofene trometamolo può ridurre la fertilità femminile e pertanto non è raccomandato per le donne che pianificano una gravidanza. Per le donne con problemi di concepimento o sottoposte a indagini per infertilità, può essere opportuno sospendere il medicinale. La prescrizione del medicinale durante il I e II trimestre di gravidanza è possibile solo in caso di stretta necessità.

Una fiala del medicinale contiene 200 mg di etanolo. Il medicinale può avere effetti negativi su persone affette da alcolismo. Il contenuto di etanolo deve essere considerato durante l’uso del medicinale nel I e II trimestre di gravidanza, nei bambini e nei pazienti a rischio, ad esempio con malattie epatiche, nonché nei pazienti con epilessia.

Come altri FANS, il deschetoprofene trometamolo può mascherare i sintomi di malattie infettive, ritardando l’inizio di un trattamento adeguato e aggravando l’andamento della malattia. Ciò è stato osservato nella polmonite batterica comunitaria e nelle complicanze batteriche della varicella. Quando il medicinale Myaldex viene utilizzato per ridurre la febbre o alleviare il dolore in caso di infezione, si raccomanda di monitorare l’andamento della malattia infettiva. In caso di trattamento al di fuori di un istituto medico, il paziente deve consultare il medico se i sintomi persistono o peggiorano.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

L’uso del medicinale durante il III trimestre di gravidanza e durante l’allattamento è controindicato.

Gravidanza

L’inibizione della sintesi delle prostaglandine può influire negativamente sulla gravidanza e/o sullo sviluppo del feto. Secondo i risultati degli studi epidemiologici, l’uso di medicinali che inibiscono la sintesi delle prostaglandine nei primi stadi della gravidanza aumenta il rischio di aborto spontaneo, malformazioni cardiache fetali e non fusione della parete addominale anteriore. L’assoluto rischio di anomalie cardiovascolari aumenta da meno dell’1% a circa l’1,5%. Si ritiene che il rischio di tali eventi aumenti con l’aumentare della dose e della durata del trattamento. L’uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine negli animali ha causato un aumento delle perdite pre- e post-impianto e una maggiore mortalità embrionale e fetale. Inoltre, negli animali trattati con inibitori della sintesi delle prostaglandine durante l’organogenesi, si è osservato un aumento della frequenza di malformazioni fetali, comprese anomalie cardiovascolari. Tuttavia, gli studi sul deschetoprofene trometamolo negli animali non hanno evidenziato tossicità riproduttiva. A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l’uso di deschetoprofene trometamolo può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. Ciò può verificarsi poco dopo l’inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l’interruzione del trattamento. Il medicinale Myaldex non deve essere prescritto durante il I e II trimestre di gravidanza, eccetto che in caso di assoluta necessità. Se il deschetoprofene trometamolo viene somministrato a donne che cercano di concepire o durante il I e II trimestre di gravidanza, la dose deve essere la più bassa possibile e la durata del trattamento la più breve possibile. Dopo l’esposizione a deschetoprofene trometamolo per alcuni giorni a partire dalla 20ª settimana di gravidanza, si deve considerare un monitoraggio ecografico prenatale per l’oligoidramnios. Il trattamento con Myaldex deve essere interrotto se viene riscontrato oligoidramnios.

Durante il III trimestre, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono causare:

rischi per il feto:

• tossicità cardio-polmonare (con chiusura prematura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
• alterazioni della funzione renale (vedi sopra);

rischi per la madre alla fine della gravidanza e per il neonato:

• prolungamento del tempo di sanguinamento (effetto di inibizione dell’aggregazione piastrinica), che può verificarsi anche con dosi basse;
• ritardo delle contrazioni uterine con conseguente ritardo del parto e travaglio prolungato.

Pertanto, il deschetoprofene trometamolo è controindicato durante il terzo trimestre di gravidanza (vedi sezione «Controindicazioni»).

Periodo di allattamento

Non sono disponibili dati sull’escrezione del deschetoprofene nel latte materno. Il medicinale Myaldex è controindicato durante l’allattamento.

Fertilità

Come tutti gli altri FANS, il deschetoprofene trometamolo può ridurre la fertilità femminile e pertanto non è raccomandato per le donne che pianificano una gravidanza. Alle donne con problemi di concepimento o sottoposte a indagini per infertilità, si deve considerare la possibilità di sospendere il medicinale.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Durante l’uso di deschetoprofene può verificarsi vertigine, disturbi della vista o sonnolenza. In tali casi, la capacità di reazione rapida, di orientamento nella situazione stradale e di guida di veicoli a motore o di uso di macchinari può essere compromessa.

Modalità e dosi di somministrazione.

Adulti. La dose raccomandata è di 50 mg, con un intervallo di somministrazione di 8-12 ore. Se necessario, la dose di ripetizione può essere somministrata dopo 6 ore. La dose massima giornaliera non deve superare i 150 mg. Il medicinale è indicato per un uso a breve termine e pertanto deve essere utilizzato soltanto durante il periodo di dolore acuto (non oltre 2 giorni). I pazienti devono essere passati alla terapia analgesica orale non appena possibile. Gli effetti indesiderati possono essere ridotti utilizzando la dose efficace più bassa per il periodo di tempo più breve possibile necessario per migliorare la condizione. In caso di dolore postoperatorio di intensità media o severa, il medicinale può essere utilizzato, se indicato, nelle stesse dosi raccomandate, in combinazione con analgesici oppioidi.

Pazienti anziani. Di norma, non è richiesta alcuna modifica della dose. Tuttavia, a causa della riduzione fisiologica della funzionalità renale, si raccomanda una dose inferiore: la dose giornaliera massima è di 50 mg in caso di lieve compromissione renale.

Compromissione epatica. Nei pazienti con patologia epatica di grado lieve o moderato (5-9 punti secondo la scala Child-Pugh), la dose giornaliera massima deve essere ridotta a 50 mg e la funzionalità epatica deve essere attentamente monitorata. Il medicinale è controindicato in caso di grave malattia epatica (10-15 punti secondo la scala Child-Pugh).

Compromissione renale. Nei pazienti con compromissione renale lieve (clearance della creatinina 60-89 ml/min), la dose giornaliera massima deve essere ridotta a 50 mg. Il medicinale è controindicato in caso di compromissione renale moderata o grave (clearance della creatinina < 59 ml/min).

Modalità di somministrazione

Somministrazione intramuscolare

Il contenuto di un’ampolla (2 ml) deve essere iniettato lentamente e profondamente nel muscolo.

Infusione endovenosa

Per l’infusione endovenosa, il contenuto di un’ampolla da 2 ml deve essere diluito in 30-100 ml di soluzione fisiologica allo 0,9 % di cloruro di sodio, soluzione di glucosio o soluzione di Ringer-lattato. La soluzione per infusione deve essere preparata in condizioni asettiche, evitando l’esposizione alla luce solare diretta. La soluzione preparata deve essere limpida. L’infusione deve essere somministrata lentamente per via endovenosa nell’arco di 10-30 minuti. È necessario evitare l’esposizione alla luce solare diretta della soluzione preparata.

Il medicinale Myaldex, diluito in 100 ml di soluzione fisiologica allo 0,9 % di cloruro di sodio o in soluzione di glucosio, può essere miscelato con dopamina, eparina, idrossizina, lidocaina, morfina, petidina e teofillina.

Myaldex non deve essere miscelato nella soluzione per infusione con prometazina e pentazocina.

Iniezione endovenosa (somministrazione in bolo)

Se necessario, il contenuto di un’ampolla (2 ml di soluzione iniettabile) può essere somministrato per via endovenosa lentamente nell’arco di almeno 15 secondi.

Il medicinale può essere miscelato in piccoli volumi (ad esempio, in una siringa) con soluzioni iniettabili di eparina, lidocaina, morfina e teofillina.

Myaldex non deve essere miscelato in piccoli volumi (ad esempio, in una siringa) con soluzioni di dopamina, prometazina, pentazocina, petidina e idrocortisone, poiché si forma un precipitato bianco.

Il medicinale può essere miscelato soltanto con i medicinali indicati sopra.

Dopo somministrazione intramuscolare o endovenosa in bolo, il medicinale deve essere iniettato immediatamente dopo il prelievo dall’ampolla.

Durante la conservazione delle soluzioni diluite del medicinale in sacche di polietilene o in contenitori per somministrazione costituiti da etilvinilacetato, propionato di cellulosa, polietilene a bassa densità e cloruro di polivinile, non sono state osservate variazioni della concentrazione della sostanza attiva a causa di fenomeni di adsorbimento.

Il medicinale Myaldex è destinato a un uso monouso; gli eventuali residui della soluzione pronta devono essere eliminati. Prima della somministrazione, è necessario verificare che la soluzione sia limpida e incolore. Non deve essere utilizzata una soluzione contenente particelle solide.

La dose efficace più bassa deve essere utilizzata per il periodo di tempo più breve necessario per alleviare i sintomi (vedi sezione «Precauzioni per l’uso»).

Popolazione pediatrica.

L’uso del medicinale nei bambini non è stato studiato; pertanto, non è raccomandato somministrare il dexketoprofene trometamolo a questa fascia d’età.

Sovradosaggio.

I sintomi da sovradosaggio non sono noti. Farmaci analoghi possono causare disturbi a carico dell’apparato gastrointestinale (vomito, anoressia, dolore addominale) e del sistema nervoso centrale (sonnolenza, capogiri, disorientamento, cefalea). In caso di sovradosaggio accidentale, deve essere immediatamente iniziato un trattamento sintomatico in base alle condizioni del paziente. Il trometamolo di dexketoprofene può essere eliminato dall’organismo mediante dialisi.

Effetti indesiderati.

Nella tabella sottostante sono riportati gli effetti indesiderati classificati per sistemi e organi e per frequenza di comparsa, che possono verificarsi con l'assunzione di dexketoprofene trometamolo.

Le alterazioni a carico dell'apparato digerente si sono verificate più di frequente.

È possibile lo sviluppo di malattia ulcerosa, perforazione o emorragia gastrointestinale, talvolta con esito fatale, specialmente nei pazienti di età avanzata. In base ai dati disponibili, durante l'uso del medicinale possono manifestarsi nausea, vomito, diarrea, meteorismo, stitichezza, disturbi dispeptici, dolore addominale, melena, vomito con sangue, stomatite ulcerosa, esacerbazione di colite e malattia di Crohn. Più raramente si osserva gastrite. Sono stati inoltre riportati edemi, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca, che possono essere indotti dall'uso di FANS. Come con altri FANS, possono verificarsi reazioni avverse quali meningite asettica, che generalmente si manifesta in pazienti affetti da lupus eritematoso sistemico o da malattie miste del tessuto connettivo, e reazioni a carico del sangue (porpora, anemia aplastica ed emolitica, raramente agranulocitosi e ipoplasia del midollo osseo). Sono possibili reazioni bollose, compreso il sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica (molto raramente).

In base ai risultati degli studi e ai dati epidemiologici, l'uso di alcuni FANS, specialmente a dosi elevate e per un periodo prolungato, è associato a un lieve aumento del rischio di patologie trombotiche arteriose, come infarto del miocardio e ictus.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema automatizzato di farmacovigilanza al seguente link: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale, al riparo dalla luce e fuori dalla portata dei bambini. Dopo la diluizione, la soluzione deve essere conservata per 24 ore a una temperatura di 2-8 °C, al riparo dalla luce.

Incompatibilità.

Il trometamolo di deschetoprofene non deve essere miscelato in piccoli volumi (ad esempio in una siringa) con soluzioni di dopamina, prometazina, pentazocina, meperidina e idrossizina, poiché si forma un precipitato.

Le soluzioni diluite per infusione, ottenute come indicato nella sezione «Modalità e posologia di somministrazione», non devono essere miscelate con prometazina o pentazocina.

Confezionamento.

2 ml in flaconcino, 5 flaconcini in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Con ricetta medica.

Produttore.

LABORATORIOS NORMON, S.A.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ronda de Valdecarrizo, 6, Tres Cantos 28760 (Madrid), Spagna.