Mialdix

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MIALDEX (MIALDEX)

Composición:

Principio activo: dexketoprofeno trometamol;

1 ml de solución inyectable contiene 25 mg de dexketoprofeno (en forma de dexketoprofeno trometamol);

Excipientes: etanol 96 %, cloruro de sodio, hidróxido de sodio y/o ácido clorhídrico, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente e incolora.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antiinflamatorios y antirreumáticos no esteroides. Derivados del ácido propiónico.

Código ATC M01A E17.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

El dexketoprofeno trometamol es una sal del ácido propiónico que ejerce efectos analgésicos, antiinflamatorios y antipiréticos, y pertenece a la clase de fármacos no esteroideos antiinflamatorios (AINE).

Mecanismo de acción

El mecanismo de acción de los AINE se basa en la reducción de la síntesis de prostaglandinas mediante la inhibición de la ciclooxigenasa. En particular, se inhibe la transformación del ácido araquidónico en endoperóxidos cíclicos PGG2 y PGH2, a partir de los cuales se forman las prostaglandinas PGE1, PGE2, PGF2α, PGD2, así como prostaciclina PGI2 y tromboxanos Tx A2 y Tx B2. Además, la inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede influir sobre otros mediadores de la inflamación, como las quininas, lo que podría afectar indirectamente el efecto principal del fármaco.

Farmacodinámica

Se ha observado un efecto inhibitorio del dexketoprofeno trometamol sobre la actividad de la ciclooxigenasa-1 y la ciclooxigenasa-2 tanto en animales de laboratorio como en humanos.

Eficacia clínica y seguridad

Los estudios clínicos en diferentes tipos de dolor han demostrado que el dexketoprofeno trometamol ejerce un efecto analgésico marcado. La acción analgésica del dexketoprofeno trometamol tras administración intramuscular e intravenosa en pacientes con dolor de intensidad moderada a severa ha sido estudiada en diversos tipos de dolor asociados a intervenciones quirúrgicas (cirugías ortopédicas y ginecológicas, operaciones abdominales), así como en el dolor del sistema músculo-esquelético (dolor agudo lumbar) y cólicos renales. El efecto analgésico del fármaco comienza rápidamente y alcanza su máximo dentro de los primeros 45 minutos. La duración del efecto analgésico tras la administración de 50 mg de dexketoprofeno trometamol suele ser de aproximadamente 8 horas. El uso del fármaco Mialdex permite reducir significativamente la dosis de opioides cuando se emplea conjuntamente con estos para el control del dolor postoperatorio. Cuando se administró morfina mediante un dispositivo de analgesia controlada por el paciente junto con dexketoprofeno trometamol, los pacientes necesitaron significativamente menos morfina (30-45 % menos) que aquellos que recibieron placebo.

Farmacocinética.

Absorción

Tras la administración intramuscular de dexketoprofeno trometamol, la concentración máxima (Cmax) se alcanza aproximadamente a los 20 minutos (entre 10 y 45 minutos). Se ha demostrado que tras una administración única intramuscular o intravenosa de 25-50 mg del fármaco, el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) es proporcional a la dosis.

Distribución

De forma similar a otros medicamentos con un alto grado de unión a las proteínas plasmáticas (99 %), el volumen de distribución del dexketoprofeno es de aproximadamente 0,25 l/kg. El período de semidistribución es de aproximadamente 0,35 horas, y el período de semivida de eliminación es de 1-2,7 horas.

Los estudios farmacocinéticos con administración repetida del fármaco han demostrado que la AUC y la Cmax tras la última administración intramuscular o intravenosa no difieren de los valores tras la administración única, lo que indica ausencia de acumulación del fármaco.

Biotransformación y eliminación

El metabolismo del dexketoprofeno ocurre principalmente mediante conjugación con ácido glucurónico y posterior eliminación renal. Tras la administración de dexketoprofeno trometamol, en la orina se detecta únicamente el isómero óptico S-(+), lo que indica la ausencia de transformación del fármaco en el isómero óptico R-(-).

Pacientes de edad avanzada

Tras la administración de dosis únicas y múltiples, el grado de exposición al fármaco en voluntarios sanos de edad avanzada (≥ 65 años) que participaron en el estudio fue significativamente mayor (hasta un 55 %) que en voluntarios jóvenes, aunque no se observó diferencia estadísticamente significativa en la concentración máxima ni en el tiempo para alcanzarla. El período medio de semivida de eliminación aumentó (hasta un 48 %) y el aclaramiento total determinado se redujo.

Datos preclínicos de seguridad

Los estudios preclínicos estándar —estudios de seguridad farmacológica, genotoxicidad e inmunofarmacología— no revelaron riesgos especiales para el ser humano. Los estudios de toxicidad crónica en animales permitieron identificar la dosis máxima del fármaco que no provoca reacciones adversas, siendo esta dosis dos veces mayor que la dosis recomendada para humanos. Al administrar dosis más altas del fármaco a monos, la principal reacción adversa observada fue la presencia de sangre en las heces, disminución del aumento de peso corporal, y, con la dosis más alta, alteraciones gastrointestinales en forma de erosiones. Estas reacciones se manifestaron con dosis en las que la exposición al fármaco fue 14 a 18 veces mayor que con la dosis máxima recomendada en humanos. No se han realizado estudios sobre el potencial carcinogénico en animales.

Como todos los AINE, el dexketoprofeno puede provocar la muerte del embrión o feto en animales, ya sea por efecto directo sobre su desarrollo, o indirectamente, por afectación del tracto gastrointestinal de la madre.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático del dolor agudo de intensidad moderada o intensa cuando la administración oral del medicamento no es adecuada, por ejemplo en el dolor postoperatorio, cólicos renales y dolor lumbar.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al dexketoprofeno o a otros antiinflamatorios no esteroideos (AINE), o a los excipientes del medicamento.

• Pacientes en los que la administración de medicamentos con acción similar, por ejemplo ácido acetilsalicílico u otros AINE, provoca ataques de asma bronquial, broncoespasmo, rinitis aguda, pólipos nasales, aparición de urticaria o edema angioneurótico.

• Si durante el tratamiento con ketoprofeno o fármacos fibratos se han producido reacciones fotoalérgicas o fototóxicas.

• Antecedentes de hemorragia gastrointestinal o perforación relacionadas con el uso de AINE.

• Úlcera péptica en fase activa/hemorragia gastrointestinal o antecedentes de hemorragia gastrointestinal, úlceras o perforaciones.

• Dispepsia crónica.

• Hemorragia gastrointestinal, otras hemorragias activas y trastornos de la coagulación sanguínea.

• Enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa inespecífica.

• Insuficiencia cardíaca grave.

• Alteración de la función renal de grado moderado o grave (depuración de creatinina < 59 ml/min).

• Alteración grave de la función hepática (10-15 puntos según la escala de Child-Pugh).

• Diatesis hemorrágica u otros trastornos de la coagulación sanguínea.

• Deshidratación marcada (como consecuencia de vómitos, diarrea o ingesta insuficiente de líquidos).

• Tercer trimestre del embarazo y período de lactancia.

• Uso con fines de administración neuroaxial (intratecal o epidural) (debido al contenido de etanol).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

No se recomienda el uso concomitante de los siguientes medicamentos con AINE:

• Otros AINE (incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2), incluidos salicilatos en dosis altas (≥ 3 g al día). La administración simultánea de varios AINE aumenta el riesgo de úlcera gastrointestinal y hemorragia gastrointestinal debido a su efecto sinérgico.

• Anticoagulantes: los AINE potencian el efecto de anticoagulantes, por ejemplo warfarina, debido al alto grado de unión del dexketoprofeno a las proteínas plasmáticas, así como por la inhibición de la función plaquetaria y el daño a la mucosa gástrica y duodenal. Si es necesario el uso concomitante, debe realizarse bajo estricta supervisión médica con control de los parámetros de laboratorio correspondientes.

• Heparina: aumenta el riesgo de hemorragia (debido a la inhibición de la función plaquetaria y al daño a la mucosa gástrica y duodenal). Si es necesario el uso concomitante, debe realizarse bajo estricta supervisión médica con control de los parámetros de laboratorio correspondientes.

• Corticosteroides: aumenta el riesgo de úlcera gastrointestinal y hemorragia gastrointestinal.

• Litio (se han notificado casos con varios AINE): los AINE aumentan los niveles de litio en sangre, lo que puede provocar intoxicación (disminuye la excreción renal del litio). Por lo tanto, al iniciar el tratamiento con dexketoprofeno, al ajustar la dosis o al suspender el medicamento, es necesario controlar los niveles de litio en sangre.

• Metotrexato en dosis altas (no menos de 15 mg por semana). Debido a la disminución del aclaramiento renal del metotrexato con el uso de AINE, se intensifica su efecto negativo sobre el sistema sanguíneo.

• Derivados de la hidantoína y sulfamidas: puede aumentar la toxicidad de estas sustancias.

El uso concomitante de los siguientes medicamentos con AINE requiere precaución:

• Diuréticos, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) y antagonistas del receptor de angiotensina II. El dexketoprofeno reduce la eficacia de los diuréticos y de otros medicamentos antihipertensivos. En algunos pacientes con alteración de la función renal (por ejemplo, deshidratación o pacientes de edad avanzada), la administración conjunta de medicamentos que inhiben la ciclooxigenasa junto con IECA o antagonistas del receptor de angiotensina II puede empeorar la función renal, lo cual generalmente es un proceso reversible. Al administrar dexketoprofeno junto con cualquier diurético, debe asegurarse de que el paciente no esté deshidratado y se debe controlar la función renal al inicio del tratamiento.

• Metotrexato en dosis bajas (menos de 15 mg por semana): debido a la disminución del aclaramiento renal del metotrexato con el uso de AINE, se intensifica su efecto negativo general sobre el sistema sanguíneo. Durante las primeras semanas de uso concomitante, se debe realizar un análisis de sangre semanal. Incluso con alteraciones leves de la función renal y en pacientes de edad avanzada, el tratamiento debe realizarse bajo estricta supervisión médica.

• Pentoxifilina: existe riesgo de hemorragia. Es necesario intensificar el control y realizar con mayor frecuencia el análisis del tiempo de sangrado.

• Zidovudina: existe riesgo de aumento del efecto tóxico sobre los eritrocitos debido al efecto sobre los reticulocitos, lo que tras la primera semana de uso de AINE puede provocar anemia grave. Durante la primera o segunda semana tras el inicio del tratamiento con AINE, debe realizarse un análisis de sangre y controlar el contenido de reticulocitos.

• Preparados de sulfonilurea: los AINE pueden potenciar el efecto hipoglucemiante de estos medicamentos debido al desplazamiento de su unión a las proteínas plasmáticas.

Debe considerarse la posibilidad de interacciones al usar los siguientes medicamentos:

• Betabloqueantes: los AINE pueden reducir su efecto antihipertensivo al inhibir la síntesis de prostaglandinas.

• Ciclosporina y tacrolimus: puede aumentar la nefrototoxicidad debido al efecto de los AINE sobre las prostaglandinas renales. Durante la terapia combinada, debe controlarse la función renal.

• Agentes trombolíticos: aumenta el riesgo de hemorragia.

• Agentes antiagregantes y antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS): aumenta el riesgo de hemorragia gastrointestinal.

• Probenecid: puede aumentar la concentración de dexketoprofeno en plasma, probablemente debido a la inhibición de la secreción tubular y la conjugación del fármaco con ácido glucurónico, lo que requiere ajuste de la dosis de dexketoprofeno.

• Glucósidos cardíacos: los AINE pueden aumentar la concentración de glucósidos en plasma.

• Mifepristona: teóricamente existe riesgo de cambio en la eficacia de la mifepristona debido al efecto de los inhibidores de la prostaglandina sintetasa. Datos limitados permiten suponer que la administración conjunta de AINE el mismo día que una prostaglandina no ejerce un efecto indeseado sobre la eficacia de la mifepristona o de la prostaglandina respecto al maduramiento cervical o la contractilidad uterina, ni reduce la eficacia clínica de los medicamentos para la interrupción médica del embarazo.

• Antibióticos de la serie de las quinolonas: los estudios en animales han mostrado que al administrar derivados de quinolonas en dosis altas en combinación con AINE aumenta el riesgo de convulsiones.

• Tenofovir: al usarse conjuntamente con AINE puede aumentar la concentración de nitrógeno ureico y creatinina en plasma; por lo tanto, para evaluar el posible efecto del uso combinado de estos medicamentos, debe controlarse la función renal.

• Deferasirox: al usarse conjuntamente con AINE puede aumentar el riesgo de efectos tóxicos sobre el tracto gastrointestinal. Al administrar este medicamento junto con deferasirox, es necesario un seguimiento cuidadoso del paciente.

• Pemetrexed: al usarse conjuntamente con AINE puede disminuir la excreción de pemetrexed; por lo tanto, al usar AINE en dosis altas debe extremarse la precaución. En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (aclaramiento de creatinina entre 45 y 79 ml/min), debe evitarse el uso de AINE durante dos días antes y dos días después de la administración de pemetrexed.

Características de uso.

El medicamento Mialdrex debe administrarse con precaución a pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas.

Debe evitarse la administración concomitante del medicamento con otros AINE, incluidos los inhibidores de la ciclooxigenasa-2. Los efectos adversos pueden reducirse mediante la administración de la dosis más baja eficaz durante el período más breve posible necesario para mejorar el estado del paciente.

Aparato digestivo

Hemorragias gastrointestinales, formación de úlceras o su perforación, en algunos casos con resultado fatal, se han observado durante el tratamiento con todos los AINE en diferentes etapas del tratamiento, independientemente de la presencia de síntomas premonitorios o antecedentes de patología grave del tracto digestivo. Si se produce una hemorragia gastrointestinal, el tratamiento con el medicamento debe interrumpirse. El riesgo de hemorragia gastrointestinal, formación de úlceras o su perforación aumenta con la dosis de AINE, en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente complicada por hemorragia o perforación, así como en pacientes de edad avanzada. En pacientes de edad avanzada, la frecuencia de reacciones adversas a los AINE, especialmente hemorragia gastrointestinal y perforación, es mayor, a veces con resultado fatal. El tratamiento de estos pacientes debe iniciarse con la dosis más baja posible. Los AINE deben administrarse con precaución a pacientes con antecedentes de enfermedades del tracto digestivo (colitis ulcerosa inespecífica, enfermedad de Crohn), ya que existe riesgo de exacerbación. Antes de iniciar el tratamiento con trometamol de dexketoprofeno en pacientes con antecedentes de esofagitis, gastritis y/o úlcera péptica, debe confirmarse que estas enfermedades se encuentran en fase de remisión. En pacientes con síntomas actuales de patología digestiva o con antecedentes de enfermedades digestivas, durante el tratamiento debe vigilarse el estado del tracto digestivo para detectar posibles alteraciones, especialmente hemorragia gastrointestinal.

En estos pacientes y en aquellos que toman ácido acetilsalicílico en dosis bajas u otros medicamentos que aumentan el riesgo de reacciones adversas gastrointestinales, puede ser conveniente una terapia combinada con medicamentos protectores, por ejemplo misoprostol o inhibidores de la bomba de protones.

A los pacientes, especialmente de edad avanzada, con antecedentes de reacciones adversas en el tracto digestivo, debe informarse de que deben comunicar a su médico cualquier síntoma inusual relacionado con el sistema digestivo, especialmente hemorragia gastrointestinal, particularmente en las primeras fases del tratamiento.

Debe tenerse precaución al administrar el medicamento a pacientes que toman simultáneamente medicamentos que aumentan el riesgo de úlcera o hemorragia: corticosteroides orales, anticoagulantes (por ejemplo, warfarina), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o antiagregantes como el ácido acetilsalicílico.

Sistema cardiovascular y circulación cerebral

Los pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca congestiva leve o moderada deben estar bajo estricta vigilancia médica debido al posible retención de líquidos y aparición de edemas periféricos.

De acuerdo con datos clínicos y epidemiológicos disponibles, el uso de algunos AINE, especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados, se asocia con un ligero aumento del riesgo de eventos trombóticos arteriales, como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular. No se sabe si esto también se aplica al trometamol de dexketoprofeno.

El trometamol de dexketoprofeno debe administrarse solo tras una evaluación cuidadosa del estado del paciente en caso de hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad isquémica cardíaca confirmada, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad vascular cerebral. Lo mismo debe hacerse antes de iniciar un tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo cardiovascular (hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo).

Debe tenerse especial precaución al tratar a pacientes con antecedentes de enfermedad cardíaca, especialmente con episodios previos de insuficiencia cardíaca, ya que el uso del medicamento aumenta el riesgo de insuficiencia cardíaca.

Los AINE no selectivos pueden reducir la agregación plaquetaria y aumentar el tiempo de sangrado debido a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas. La administración concomitante de trometamol de dexketoprofeno y heparina de bajo peso molecular en dosis profilácticas en el período posoperatorio se ha estudiado en ensayos clínicos, sin observarse efecto sobre los parámetros de coagulación. Sin embargo, los pacientes que toman trometamol de dexketoprofeno simultáneamente con medicamentos que afectan la hemostasia, como warfarina, otros cumarínicos o heparinas, deben estar bajo estricta vigilancia médica. La mayoría de los trastornos cardiovasculares ocurren en pacientes de edad avanzada.

Reacciones cutáneas

Se han notificado casos raros de reacciones cutáneas graves (algunas con resultado fatal) durante el uso de AINE, como dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. El mayor riesgo de estas reacciones se observa al inicio del tratamiento, y en la mayoría de los pacientes ocurren durante el primer mes de terapia. Si aparece erupción cutánea, signos de afectación de membranas mucosas u otros síntomas de hipersensibilidad, se debe suspender el trometamol de dexketoprofeno.

Alteraciones de la función renal

Debe administrarse con precaución en pacientes con alteraciones de la función renal, ya que el uso de AINE puede provocar deterioro de la función renal, retención de líquidos y edemas periféricos. Debido al mayor riesgo de nefrotoxicidad, debe usarse con precaución en pacientes tratados con diuréticos y en aquellos con posible hipovolemia. Durante el tratamiento, el organismo debe recibir suficiente líquido para evitar la deshidratación, que podría intensificar el efecto tóxico sobre los riñones.

Como todos los AINE, el medicamento puede elevar los niveles plasmáticos de nitrógeno ureico y creatinina. Al igual que otros inhibidores de la síntesis de prostaglandinas, su uso puede provocar reacciones adversas renales, que pueden conducir a glomerulonefritis, nefritis intersticial, necrosis papilar, síndrome nefrótico e insuficiencia renal aguda. La mayoría de las alteraciones renales ocurren en pacientes de edad avanzada.

Alteraciones de la función hepática

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con alteraciones de la función hepática. Como otros AINE, puede provocar un aumento temporal y leve en algunas pruebas hepáticas, así como un aumento significativo en los niveles de AST y ALT. Si estos parámetros aumentan considerablemente, el tratamiento debe interrumpirse. La mayoría de las alteraciones hepáticas ocurren en pacientes de edad avanzada.

Otra información

Debe tenerse especial precaución al administrar el medicamento a pacientes:

• con trastornos hereditarios del metabolismo de la porfirina (por ejemplo, porfiria intermitente aguda);
• con deshidratación;
• inmediatamente después de intervenciones quirúrgicas mayores.

Si el médico considera necesario un uso prolongado de dexketoprofeno, debe controlarse periódicamente la función hepática y renal.

En casos muy raros, se han observado reacciones graves de hipersensibilidad aguda (por ejemplo, shock anafiláctico). Si aparecen signos iniciales de reacciones graves de hipersensibilidad tras la toma de Mialdrex, el tratamiento debe suspenderse. Dependiendo de los síntomas, cualquier tratamiento necesario en tales casos debe administrarse bajo supervisión médica.

Los pacientes con asma asociada a rinitis crónica, sinusitis crónica y/o pólipos nasales tienen un riesgo mayor de alergia al ácido acetilsalicílico y/o AINE que otros pacientes. La administración de este medicamento puede provocar ataques de asma o broncoespasmo, especialmente en pacientes alérgicos al ácido acetilsalicílico o a AINE.

El medicamento Mialdrex debe administrarse con precaución en pacientes con trastornos de la coagulación, lupus eritematoso sistémico y enfermedades mixtas del tejido conectivo.

Como otros AINE, el trometamol de dexketoprofeno puede enmascarar los síntomas de enfermedades infecciosas durante su uso. Durante el uso de AINE se ha notificado la activación de procesos infecciosos en tejidos blandos. Por lo tanto, si durante el tratamiento con Mialdrex aparecen o empeoran síntomas de infección bacteriana, se recomienda que el paciente consulte inmediatamente a un médico.

Puede desarrollarse complicaciones infecciosas graves en la piel y tejidos blandos durante la varicela. Hasta la fecha, no se dispone de datos que permitan descartar el papel de los AINE en el agravamiento de este proceso infeccioso. Por lo tanto, no se recomienda el uso de dexketoprofeno durante la varicela.

Como todos los AINE, el trometamol de dexketoprofeno puede reducir la fertilidad femenina, por lo que no se recomienda su uso en mujeres que planean quedar embarazadas. En mujeres con problemas de fertilidad o que se someten a estudios por infertilidad, puede ser conveniente suspender el medicamento. La administración del medicamento durante el primer y segundo trimestre del embarazo es posible solo si es absolutamente necesario.

Una ampolla del medicamento contiene 200 mg de etanol. El medicamento puede tener efectos negativos en personas que padecen alcoholismo. El contenido de etanol debe tenerse en cuenta al administrar el medicamento durante el primer y segundo trimestre del embarazo, en niños y en pacientes de riesgo, por ejemplo con enfermedades hepáticas, así como en pacientes con epilepsia.

Como otros AINE, el trometamol de dexketoprofeno puede enmascarar los síntomas de enfermedades infecciosas, lo que puede retrasar el inicio del tratamiento adecuado y complicar el curso de la enfermedad. Esto se ha observado en neumonía bacteriana comunitaria y complicaciones bacterianas de la varicela. Cuando el medicamento Mialdrex se utiliza para fiebre o alivio del dolor durante una infección, se recomienda realizar un seguimiento de la enfermedad infecciosa. Fuera del entorno hospitalario, el paciente debe consultar al médico si los síntomas persisten o empeoran.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El uso del medicamento durante el tercer trimestre del embarazo y durante la lactancia está contraindicado.

Embarazo

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo fetal. Según estudios epidemiológicos, el uso de medicamentos que inhiben la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo aumenta el riesgo de aborto espontáneo, malformaciones cardíacas fetales y gastrosquisis. Así, el riesgo absoluto de anomalías cardiovasculares aumentó de < 1 % a aproximadamente 1,5 %. Se considera que el riesgo de estos eventos aumenta con la dosis y la duración del tratamiento. En estudios en animales, los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas provocaron aumento de pérdidas pre y postimplantación y mayor mortalidad embrio-fetal. Además, en animales tratados con estos inhibidores durante la organogénesis, aumentó la frecuencia de malformaciones fetales, incluyendo anomalías cardiovasculares. Sin embargo, estudios con trometamol de dexketoprofeno en animales no mostraron toxicidad reproductiva. A partir de la semana 20 de gestación, el uso de trometamol de dexketoprofeno puede provocar oligohidramnios debido a disfunción renal fetal. Esto puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la suspensión del medicamento. Durante el primer y segundo trimestre del embarazo, Mialdrex no debe administrarse excepto en casos de extrema necesidad. Si se administra trometamol de dexketoprofeno a mujeres que intentan quedar embarazadas o durante el primer y segundo trimestre, la dosis debe ser la más baja posible y la duración del tratamiento, la más breve posible. Debe considerarse la monitorización prenatal de oligohidramnios tras la exposición a trometamol de dexketoprofeno durante varios días a partir de la semana 20 de embarazo. El uso de Mialdrex debe suspenderse si se detecta oligohidramnios.

Durante el tercer trimestre, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas provocan:

riesgos para el feto:

• toxicidad cardiopulmonar (con cierre prematuro del conducto arterioso e hipertensión pulmonar);
• alteraciones de la función renal (ver más arriba);

riesgos para la madre al final del embarazo y para el recién nacido:

• prolongación del tiempo de sangrado (efecto de inhibición de la agregación plaquetaria), incluso con dosis bajas;
• retraso en la contracción uterina, con retraso en el inicio del parto y parto prolongado.

Por lo tanto, el trometamol de dexketoprofeno está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo (ver sección «Contraindicaciones»).

Período de lactancia

No existen datos sobre la excreción de dexketoprofeno en la leche materna. El medicamento Mialdrex está contraindicado durante la lactancia.

Fertilidad

Como todos los AINE, el trometamol de dexketoprofeno puede reducir la fertilidad femenina, por lo que no se recomienda su uso en mujeres que planean quedar embarazadas. En mujeres con problemas de fertilidad o que se someten a estudios por infertilidad, debe considerarse la posibilidad de suspender el medicamento.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Durante el uso de dexketoprofeno puede producirse mareo, alteraciones visuales o somnolencia. En tales casos, puede verse afectada la capacidad de reacción rápida, la orientación en situaciones de tráfico y la conducción de vehículos o manejo de maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Adultos. La dosis recomendada es de 50 mg cada 8-12 horas. Si es necesario, la dosis repetida se administra tras 6 horas. La dosis diaria máxima no debe exceder los 150 mg. El medicamento está indicado para uso a corto plazo, por lo que debe administrarse únicamente durante el período de dolor agudo (no más de 2 días). Los pacientes deben pasar a analgésicos por vía oral tan pronto como sea posible. Los efectos adversos pueden reducirse mediante el uso de la dosis más baja eficaz durante el menor tiempo posible necesario para mejorar el estado del paciente. En el dolor posoperatorio de intensidad moderada o severa, el medicamento puede usarse según indicación, en las mismas dosis recomendadas, en combinación con analgésicos opioides.

Pacientes de edad avanzada. Habitualmente no se requiere ajuste de dosis. Sin embargo, debido a la disminución fisiológica de la función renal, se recomienda una dosis más baja: dosis diaria máxima de 50 mg en caso de alteración leve de la función renal.

Alteraciones hepáticas. En pacientes con enfermedad hepática de grado leve o moderado (5-9 puntos en la escala Child-Pugh), se debe reducir la dosis diaria máxima a 50 mg y controlar cuidadosamente la función hepática. El medicamento está contraindicado en enfermedad hepática grave (10-15 puntos en la escala Child-Pugh).

Alteraciones renales. En pacientes con alteración leve de la función renal (clearance de creatinina 60-89 ml/min), la dosis diaria máxima debe reducirse a 50 mg. El medicamento está contraindicado en alteraciones renales de grado moderado o grave (clearance de creatinina < 59 ml/min).

Vía de administración

Administración intramuscular

El contenido de un ampolla (2 ml) debe administrarse lentamente por vía intramuscular profunda.

Infusión intravenosa

Para realizar una infusión intravenosa, el contenido de una ampolla de 2 ml debe diluirse en 30-100 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9 %, solución de glucosa o solución de Ringer-lactato. La solución para infusión debe prepararse en condiciones asépticas, evitando la exposición a la luz solar directa. La solución preparada debe ser transparente. La infusión debe administrarse lentamente por vía intravenosa durante 10-30 minutos. No se debe permitir la exposición a la luz solar directa sobre la solución preparada.

El medicamento Mialdrex, diluido en 100 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9 % o en solución de glucosa, puede mezclarse con dopamina, heparina, hidroxizina, lidocaína, morfina, meperidina y teofilina.

Mialdrex no debe mezclarse en la solución para infusión con prometazina y pentazocina.

Inyección intravenosa (administración en bolo)

Si es necesario, el contenido de una ampolla (2 ml de solución inyectable) se administra por vía intravenosa lenta durante al menos 15 segundos.

El medicamento puede mezclarse en pequeños volúmenes (por ejemplo, en una jeringa) con soluciones inyectables de heparina, lidocaína, morfina y teofilina.

Mialdrex no debe mezclarse en pequeños volúmenes (por ejemplo, en una jeringa) con soluciones de dopamina, prometazina, pentazocina, meperidina e hidrocortisona, ya que se forma un precipitado blanco.

El medicamento solo puede mezclarse con los fármacos mencionados anteriormente.

Tras la administración intramuscular o intravenosa en bolo, el medicamento debe administrarse inmediatamente después de haber sido extraído de la ampolla.

Durante el almacenamiento de soluciones diluidas del medicamento en bolsas de polietileno o en recipientes para administración compuestos de acetato de etilvinilo, propionato de celulosa, polietileno de baja densidad y cloruro de polivinilo, no se han observado cambios en el contenido del principio activo debido a la absorción.

El medicamento Mialdrex está indicado para uso único, por lo que los restos de la solución preparada deben desecharse. Antes de la administración, debe comprobarse que la solución sea transparente e incolora. No debe usarse ninguna solución que contenga partículas sólidas.

Debe usarse la dosis más baja eficaz durante el menor tiempo posible necesario para aliviar los síntomas (véase la sección «Precauciones de uso»).

Niños.

No se ha estudiado la administración del medicamento en niños, por lo que no se recomienda administrar dexketoprofeno a este grupo de edad.

Sobredosificación.

La sintomatología de la sobredosificación es desconocida. Fármacos similares pueden provocar alteraciones del sistema digestivo (vómitos, anorexia, dolor abdominal) y del sistema nervioso central (somnolencia, mareo, desorientación, cefalea). En caso de sobredosificación accidental, debe iniciarse inmediatamente un tratamiento sintomático según el estado del paciente. El dexketoprofeno trometamol puede eliminarse del organismo mediante diálisis.

Reacciones adversas.

En la siguiente tabla se indican las reacciones adversas clasificadas por órganos y sistemas y por frecuencia de aparición, que pueden observarse con la administración de dexketoprofeno trometamol.

Las alteraciones del tracto gastrointestinal se observaron con mayor frecuencia.

Puede desarrollarse enfermedad ulcerosa, perforación o hemorragia gastrointestinal, a veces con resultado letal, especialmente en pacientes de edad avanzada. Según los datos disponibles, durante el tratamiento con el medicamento pueden presentarse náuseas, vómitos, diarrea, meteorismo, estreñimiento, síntomas dispepsia, dolor abdominal, melena, vómitos con sangre, estomatitis ulcerosa, exacerbación de colitis y enfermedad de Crohn. Con menor frecuencia se ha observado gastritis. También se han descrito edemas, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca, que podrían estar provocados por el uso de AINEs. Al igual que con otros AINEs, pueden ocurrir reacciones adversas como meningitis aséptica, que generalmente aparece en pacientes con lupus eritematoso sistémico o enfermedades mixtas del tejido conectivo, y reacciones relacionadas con la sangre (púrpura, anemia aplásica y hemolítica, raramente agranulocitosis e hipoplasia de la médula ósea). Pueden presentarse reacciones ampollosas, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (muy raramente).

De acuerdo con los resultados de estudios y datos epidemiológicos, el uso de ciertos AINEs, especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados, se asocia con un ligero aumento del riesgo de desarrollar patologías provocadas por trombosis arterial, como infarto de miocardio e ictus.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos de reacciones adversas sospechosas y de la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original, en un lugar protegido de la luz y fuera del alcance de los niños. Después de la reconstitución, la solución se conserva durante 24 horas a una temperatura de 2-8 °C en un lugar protegido de la luz.

Incompatibilidades.

El dexketoprofeno trometamina no debe mezclarse en pequeños volúmenes (por ejemplo, en una jeringa) con soluciones de dopamina, prometazina, pentazocina, meperidina e hidroxizina, ya que se forma un precipitado.

Las soluciones para perfusión diluidas, obtenidas según se indica en la sección «Modo de administración y dosis», no deben mezclarse con prometazina ni con pentazocina.

Envase.

2 ml en ampolla, 5 ampollas por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta.

Fabricante.

LABORATORIOS NOROMON, S.A.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ronda de Valdecarrizo, 6, Tres Cantos 28760 (Madrid), España.