Muscomed

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale MUSKOMED (MUSKOMED)

Composizione:

Principio attivo: tiocolchicoside;

1 fiala (2 ml) contiene tiocolchicoside 4 mg;

Eccipienti: sodio cloruro, acido cloridrico diluito, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali proprietà fisico-chimiche: soluzione limpida di colore giallo chiaro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Miorilassanti con meccanismo d'azione centrale. Codice ATC M03BX05.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Il tiocolchicoside è un derivato solfidico semisintetico del colchicoside con effetto miorilassante.

Negli studi in vitro, il tiocolchicoside si lega esclusivamente ai recettori della glicina sensibili a GABA e alla stricnina. Il tiocolchicoside mostra un'affinità selettiva per i recettori GABA, determinando un efficace effetto miorilassante tramite meccanismi regolatori complessi a diversi livelli del sistema nervoso; tuttavia, non può essere escluso un meccanismo d'azione glicinergico.

Le caratteristiche dell'interazione del tiocolchicoside con i recettori GABA sono le stesse del suo derivato glucuronidico, che rappresenta il metabolita principale (vedi sotto).

Negli studi in vivo, le proprietà miorilassanti del tiocolchicoside e del suo metabolita principale sono state dimostrate in diversi modelli sperimentali.

Inoltre, studi elettroencefalografici hanno mostrato che il tiocolchicoside e il suo principale metabolita non determinano effetti sedativi.

Farmacocinetica.

Assorbimento.

Dopo somministrazione intramuscolare, la concentrazione massima nel plasma (Cmax) di tiocolchicoside si osserva dopo 30 minuti: i valori di 113 ng/ml si raggiungono dopo una dose di 4 mg e di 175 ng/ml dopo una dose di 8 mg. I corrispondenti valori dell'area sotto la curva farmacocinetica (AUC) sono pari a 283 e 417 ng·h/ml.

Il metabolita farmacologicamente attivo SL18.0740 è osservato anche a concentrazioni più basse, con una Cmax di 11,7 ng/ml raggiunta dopo 5 ore dalla somministrazione della dose e un AUC pari a 83 ng·h/ml.

Non sono disponibili dati relativi al metabolita inattivo SL59.0955.

Distribuzione.

Il volume di distribuzione apparente del tiocolchicoside è di circa 42,7 l dopo somministrazione intramuscolare di 8 mg. Non sono disponibili dati relativi ai due metaboliti.

Eliminazione.

Il tempo di dimezzamento di eliminazione del tiocolchicoside è di 1,5 ore, mentre il clearance plasmatico è di 19,2 l/h.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Terapia aggiuntiva nelle contratture muscolari dolorose in caso di patologie acute della colonna vertebrale negli adulti e negli adolescenti a partire dai 16 anni di età.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale;

• paralisi flaccida, ipotonia muscolare;

• gravidanza;

• periodo di allattamento al seno;

• utilizzo in donne in età fertile che non adottano metodi contraccettivi adeguati durante il trattamento e per un mese dopo la fine del trattamento;

• utilizzo in uomini che non adottano metodi contraccettivi adeguati durante il trattamento e per tre mesi dopo la fine del trattamento.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Informazioni riguardo interazioni non sono disponibili.

Caratteristiche di impiego.

Dopo somministrazione intramuscolare di tiocolchicoside sono stati segnalati episodi di sincope vasovagale; pertanto, dopo l’iniezione del medicinale si raccomanda il monitoraggio dello stato del paziente (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Nel periodo post-marketing sono stati riportati casi di epatotossicità in relazione all’uso di tiocolchicoside. In pazienti che assumevano contemporaneamente farmaci antiinfiammatori non steroidei o paracetamolo sono stati osservati casi gravi di danno epatico (ad esempio epatite fulminante). In caso di comparsa di segni di epatotossicità durante il trattamento con il medicinale, si deve interrompere la terapia e consultare immediatamente il medico (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Durante il trattamento con tiocolchicoside può verificarsi lo sviluppo di crisi epilettiche in pazienti affetti da epilessia o da patologie associate al rischio di convulsioni (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Non si deve superare la dose massima raccomandata di tiocolchicoside di 8 mg al giorno, da suddividere in due somministrazioni con intervallo di 12 ore. In caso di dimenticanza di una dose, la dose successiva deve essere somministrata all’orario previsto.

Secondo dati di studi preclinici, uno dei metaboliti del tiocolchicoside, SL59.0955, induce aneuploidia (variazione del numero di cromosomi nelle cellule in divisione) a concentrazioni simili a quelle ottenute con 8 mg due volte al giorno per via orale, concentrazioni che hanno mostrato effetti analoghi nell’uomo.

L’aneuploidia è considerata un fattore di rischio per teratogenicità, tossicità per l’embrione/il feto, aborto spontaneo, alterazione della fertilità negli uomini e potenziale fattore di rischio per lo sviluppo di tumori. A scopo precauzionale, si raccomanda di evitare il superamento della dose raccomandata o un uso prolungato del medicinale (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

I pazienti devono essere adeguatamente informati sui potenziali rischi per una possibile gravidanza e sui metodi contraccettivi efficaci da utilizzare.

Dopo somministrazione intramuscolare di tiocolchicoside sono state riportate reazioni nel sito di iniezione, inclusi necrosi nel sito di iniezione ed embolia cutanea da farmaco, nota anche come sindrome di Nicolau e dermatite livedoide (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Nella somministrazione intramuscolare di tiocolchicoside è necessario rispettare la corretta tecnica di iniezione.

Il medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Contraccezione nelle donne e negli uomini.

Il medicinale è controindicato nelle donne in età fertile e negli uomini che non utilizzano metodi contraccettivi efficaci (vedi sezione «Controindicazioni»).

A causa del potenziale aneugenico del tiocolchicoside e dei suoi metaboliti, le donne in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento con tiocolchicoside e per un mese dopo la fine della terapia.

Gli uomini devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento con tiocolchicoside e per tre mesi dopo la fine della terapia (vedi sezione «Controindicazioni»).

Gravidanza.

Le informazioni sull’uso del tiocolchicoside in donne in gravidanza sono limitate; pertanto, il rischio potenziale per l’embrione e il feto non è noto. Studi su animali hanno evidenziato un effetto teratogeno del tiocolchicoside. Il medicinale è controindicato durante la gravidanza (vedi sezione «Controindicazioni»).

Allattamento.

Il tiocolchicoside passa nel latte materno. Il medicinale è controindicato durante l’allattamento (vedi sezione «Controindicazioni»).

Fertilità.

Il tiocolchicoside e i suoi metaboliti esercitano un’azione aneugena a diversi livelli di concentrazione, rappresentando un fattore di rischio per la fertilità umana.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non sono stati effettuati studi sull’impatto del tiocolchicoside sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Durante il trattamento con tiocolchicoside può manifestarsi sonnolenza, da tenere in considerazione in caso di guida di veicoli o uso di macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Il medicinale è destinato alla somministrazione intramuscolare.

La dose giornaliera massima raccomandata è di 4 mg ogni 12 ore (8 mg al giorno).

Il trattamento non deve superare i 5 giorni consecutivi.

Si deve evitare il superamento della dose raccomandata o della durata di utilizzo (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Popolazione pediatrica.

Il medicinale è controindicato nei bambini di età inferiore ai 16 anni.

Sovradosaggio.

Non sono disponibili dati su casi di sovradosaggio. In caso di sovradosaggio del medicinale, si raccomanda un attento monitoraggio medico del paziente e la terapia sintomatica.

Effetti indesiderati.

Le reazioni avverse riportate di seguito sono classificate secondo le categorie di organi del sistema MedDRA e per frequenza: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1000, <1/100), raro (≥1/10000, <1/1000), molto raro (<1/10000), non noto (la frequenza non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Dal sistema immunitario:

non comune – prurito; raro – orticaria; molto raro – ipotensione; non noto – angioedema e reazioni anafilattiche, compreso lo shock anafilattico.

Dal sistema nervoso:

comune – sonnolenza; raro – eccitazione o confusione transitoria; non noto – malessere, con o senza sincope vasovagale nei primi minuti successivi all’administrare per via intramuscolare; convulsioni (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Dal tratto gastrointestinale:

comune – diarrea, dolore addominale; non comune – nausea, vomito; raro – pirosi.

Dal sistema epatobiliare:

frequenza non nota – alterazioni epatiche (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Da cute e tessuti sottocutanei:

non comune – reazioni cutanee allergiche.

Da sistema generale e reazioni nel sito di somministrazione:

non noto – reazioni nel sito di iniezione, compresi edema, eritema, prurito, dolore intorno al sito di iniezione e sindrome di Nicolau («embolia cutanea da farmaco» e «dermatite livida») dopo iniezione intramuscolare.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Gli operatori sanitari sono pregati di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

2 ml di soluzione in una fiala di vetro incolore; 6 fiale in un imballaggio blister; 1 confezione blister in una scatola di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Mefar Ilac San. A.Ş., Turchia /
Mefar Ilac San. A.S., Turkey.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ramazanoglu Mah. Ensar Cad. n. 20, 34906 Kurtkoy – Pendik/Istanbul, Turchia /
Ramazanoglu Mah. Ensar Cad. No. 20, 34906 Kurtkoy – Pendik/Istanbul, Turkey.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

WORLD MEDICINE, LLC, Ucraina /
WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.