Mucolvan

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO MUCOLVAN

Composizione:

principio attivo: ambroxolo;

1 ml di soluzione contiene cloridrato di ambroxolo 7,5 mg;

eccipienti: sodio cloruro; acido citrico, monoidrato; sodio idrogenofosfato, dodecaidrato; acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Proprietà fisico-chimiche principali: liquido limpido incolore.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati usati per tosse e malattie da raffreddamento. Agenti mucolitici. Codice ATC R05C B06.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica. L’idrocloruro di ambroxolo, una benzilammina sostituita, è un metabolita del bromexina. Si differenzia dal bromexina per l’assenza del gruppo metilico e la presenza di un gruppo idrossilico in posizione para-trans dell’anello cicloesilico.

L’ambroxolo esercita un’azione secretolitica e secretomotoria nel tratto bronchiale.

Negli studi preclinici aumentava la frazione del componente sieroso della secrezione bronchiale. L’ambroxolo favorisce l’eliminazione del muco riducendone la viscosità e attivando l’epitelio cigliato.

L’ambroxolo attiva il sistema del surfattante grazie a un effetto diretto sui pneumociti di tipo II negli alveoli e sulle cellule di Clara nelle vie aeree periferiche. Potenzia la formazione e l’eliminazione del materiale tensioattivo negli alveoli e nell’albero bronchiale del feto e dell’organismo adulto. Questi effetti sono stati dimostrati in diverse specie biologiche, in colture cellulari e in vivo.

Inoltre, in diversi studi preclinici sono stati dimostrati effetti antiossidanti dell’ambroxolo.

Farmacocinetica. Dopo somministrazione endovenosa, la biodisponibilità del farmaco è per definizione pari al 100%. Dopo somministrazione endovenosa, la farmacocinetica dell’ambroxolo nel range terapeutico di impiego (15-90 mg) è lineare in funzione della dose; anche dopo somministrazione endovenosa di 1,0 g non si osservano deviazioni significative dalla linearità della dose.

Distribuzione. Circa l’85% (80-90%) del farmaco si lega alle proteine plasmatiche. Nel tessuto polmonare l’ambroxolo raggiunge concentrazioni più elevate rispetto al plasma dopo somministrazione parenterale. L’ambroxolo può attraversare il liquido cerebrospinale, la barriera placentare ed è escreto nel latte materno.

Biocinetica. La formazione di metaboliti in grado di attraversare i reni (ad esempio, acido dibromantranilico, glucuronide) avviene nel fegato.

Eliminazione. Quasi il 90% del farmaco viene eliminato dai reni sotto forma di metaboliti prodotti nel fegato. Meno del 10% dell’ambroxolo viene escreto immodificato dai reni. A causa dell’elevato grado di legame alle proteine, del grande volume di distribuzione e del lento ripartizionamento del farmaco dai tessuti al sangue, l’eliminazione significativa dell’ambroxolo mediante dialisi o diuresi forzata è improbabile.

Il tempo di dimezzamento finale nel plasma è di 7-12 ore. Il tempo di dimezzamento plasmatico dell’ambroxolo e dei suoi metaboliti è di circa 22 ore.

Dopo somministrazione endovenosa a pazienti sani, la clearance totale è di 660 ml/min, mentre la clearance renale è circa il 4,5% della clearance totale.

Pazienti con compromissione epatica e renale. In pazienti con gravi disturbi epatici, la clearance dell’ambroxolo è ridotta del 20-40%. In pazienti con grave compromissione renale, va considerata l’eventuale accumulo dei metaboliti dell’ambroxolo. Negli adulti con compromissione epatica, l’eliminazione dell’idrocloruro di ambroxolo è ridotta, determinando una concentrazione plasmatica da 1,3 a 2 volte più elevata. Poiché il range terapeutico dell’idrocloruro di ambroxolo è sufficientemente ampio, non è necessario modificare il dosaggio.

Bambini. In neonati ai quali è stato somministrato ripetutamente ambroxolo per via endovenosa, il tempo di dimezzamento era approssimativamente raddoppiato, indicando una clearance ridotta.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni. Per potenziare la produzione di surfattante polmonare nei neonati prematuri e nei neonati con sindrome da distress respiratorio.

Controindicazioni. Ipersensibilità nota all’ambroxolo cloridrato o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione. Finora non sono state stabilite interazioni clinicamente rilevanti tra questo medicinale e altri farmaci.

L’uso contemporaneo del medicinale con agenti antitussivi può portare ad un eccessivo accumulo di muco a causa della soppressione del riflesso della tosse; tale combinazione è possibile solo dopo un’attenta valutazione da parte del medico del rapporto tra beneficio atteso e rischio potenziale derivante dall’uso.

Analisi di laboratorio

L’associazione contemporanea di ambroxolo con antibiotici (amoxicillina, cefuroxime, doxiciclina ed eritromicina) determina un aumento della concentrazione degli antibiotici nei secreti broncopolmonari e nell’espettorato.

Caratteristiche d'uso.

Sono stati segnalati casi di gravi reazioni cutanee, come eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson/necrolisi epidermica tossica e pustolosi esantematica acuta generalizzata, associate all'uso di cloridrato di ambroxolo. In caso di comparsa di sintomi di peggioramento dell'eruzione cutanea (talvolta associata alla comparsa di vesciche o lesioni delle mucose), il trattamento con cloridrato di ambroxolo deve essere interrotto immediatamente e si deve richiedere assistenza medica.

Se la somministrazione endovenosa viene effettuata troppo rapidamente, in casi molto rari possono manifestarsi cefalea, aumento della stanchezza, affaticamento e sensazione di pesantezza alle gambe.

Poiché l'ambroxolo può aumentare la secrezione di muco, il medicinale deve essere usato con cautela in caso di alterazione della motilità bronchiale e di ipersecrezione mucosa (ad esempio in una malattia rara come la discinesia ciliare primaria).

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale o con gravi malattie epatiche. Quando si utilizza ambroxolo, come con qualsiasi principio attivo metabolizzato nel fegato ed eliminato attraverso i reni, si può osservare un accumulo dei metaboliti formati nel fegato nei pazienti con grave insufficienza renale.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento. I dati sono mancanti a causa dell'assenza di indicazioni.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Non applicabile, poiché il medicinale è destinato a neonati prematuri e neonati.

Modalità e posologia di somministrazione.

Per infusione endovenosa.

Posologia

30 mg per kg di peso corporeo al giorno, suddivisi in 4 dosi singole.

Posologia in caso di insufficienza renale e/o epatica. In caso di grave insufficienza renale o grave insufficienza epatica, la dose di mantenimento deve essere ridotta opportunamente oppure deve essere aumentato l'intervallo tra le somministrazioni.

La soluzione deve essere somministrata mediante un'apposita pompa per infusione, tramite infusione breve della durata minima di almeno 5 minuti. Il medicinale può essere somministrato anche come infusione per via gocciolare. A tale scopo sono adatti i seguenti solventi: soluzione fisiologica o soluzione di Ringer.

La durata del trattamento è di 5 giorni.

Il contenuto di 1-6 fiale deve essere diluito in 250-500 ml di soluzione fisiologica o soluzione di Ringer. La soluzione diluita con soluzione fisiologica o soluzione di Ringer è stabile dal punto di vista fisico-chimico per 24 ore a una temperatura di 15-25 ºC. La stabilità della soluzione pronta all'uso è stata confermata per un intervallo di concentrazioni compreso tra 0,03 mg/ml e 0,34 mg/ml. Dal punto di vista microbiologico, qualora l'apertura delle fiale e la diluizione comportino un rischio di contaminazione microbiologica, la soluzione deve essere utilizzata immediatamente dopo la preparazione. Se ciò non avviene, l'utente è responsabile delle condizioni e della durata di conservazione. Se nessuno di questi solventi è disponibile, può essere utilizzata come alternativa la soluzione di glucosio al 5%. Quando si utilizza la soluzione di glucosio al 5%, il contenuto delle fiale deve essere diluito immediatamente prima dell'uso. Se la soluzione non viene utilizzata immediatamente dopo la preparazione, deve essere smaltita.

Popolazione pediatrica. Utilizzare nei neonati pretermine e nei neonati su indicazione medica.

Sovradosaggio. Attualmente non ci sono segnalazioni riguardo a sintomi specifici da sovradosaggio. I sintomi osservati in caso di sovradosaggio accidentale o errore medico sono analoghi a quelli delle note reazioni avverse osservate con l'uso alle dosi raccomandate e possono richiedere un trattamento sintomatico.

Effetti indesiderati.

Per la valutazione della frequenza degli effetti indesiderati è stata utilizzata la seguente classificazione:

Effetti sul sistema immunitario:

raramente – reazioni di ipersensibilità;

non noto – reazioni anafilattiche, compreso shock anafilattico, angioedema e prurito.

Effetti sulla cute e sul tessuto sottocutaneo:

non comune – eritema;

raramente – eruzione cutanea, orticaria;

non noto – gravi reazioni avverse cutanee (inclusa eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson/necrolisi epidermica tossica e pustolosi esantematica acuta generalizzata).

Effetti sul sistema gastrointestinale:

non comune – secchezza della bocca, stitichezza, salivazione, secchezza della gola;

non noto – nausea, vomito, diarrea, dispepsia, dolore addominale.

Effetti sull'apparato respiratorio, organi del torace e mediastino:

non comune – rinorrea, dispnea (come sintomo di reazione di ipersensibilità).

Effetti sui reni e sul sistema urinario:

non comune – disturbi della minzione.

Disturbi sistemici e condizioni in corrispondenza del sito di somministrazione:

non comune – aumento della temperatura corporea e brividi, reazioni a livello della mucosa.

Segnalazione di sospette reazioni avverse

La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo la commercializzazione del medicinale è una procedura importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Si raccomanda ai professionisti del settore sanitario di segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa al DP «Centro statale esperto del Ministero della Salute dell'Ucraina».

Periodo di validità. 5 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a temperatura non superiore a 25 ºC nell’imballaggio originale.

Conservare in luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità. Il medicinale non deve essere mescolato con altre soluzioni, eccetto soluzione fisiologica e soluzione di Ringer.

Confezione. 2 ml in ampolle n. 5 in confezione; n. 5 in blister in confezione.

Categoria di vendita. Su prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata «Fabbrica sperimentale «GNCLS».

SOCIETÀ A RESPONSABILITÀ LIMITATA «CORPORAZIONE «ZDOROV'YA».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 61057, oblast' di Kharkiv, città di Kharkiv, via Vorob'ova, 8.

(Società a responsabilità limitata «Fabbrica sperimentale «GNCLS»)

Ucraina, 61013, oblast' di Kharkiv, città di Kharkiv, via Shevchenka, 22.

(SOCIETÀ A RESPONSABILITÀ LIMITATA «CORPORAZIONE «ZDOROV'YA»)