Mucolvan

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MUCOLVAN

Composición:

Principio activo: ambroxol;

1 ml de solución contiene clorhidrato de ambroxol 7,5 mg;

Excipientes: cloruro de sodio; ácido cítrico, monohidrato; fosfato de sodio, dodecahidrato; agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: líquido transparente incoloro.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos utilizados en la tos y enfermedades catarrales. Agentes mucolíticos. Código ATC R05CB06.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica. El clorhidrato de ambroxol, una amina bencílica sustituida, es un metabolito del bromexina. Difiere de la bromexina en la ausencia del grupo metilo y en la presencia de un grupo hidroxilo en la posición para-trans del anillo ciclohexilo.

El ambroxol ejerce una acción secretolítica y secretomotora en el tracto bronquial.

En estudios preclínicos aumentó la fracción del componente seroso de la secreción bronquial. El ambroxol favorece la eliminación del moco mediante la reducción de la viscosidad y la activación del epitelio ciliado.

El ambroxol activa el sistema de surfactante gracias a un efecto directo sobre los neumocitos tipo II en los alvéolos y las células de Clara en las vías respiratorias pequeñas. Potencia la formación y la eliminación del material activo en la superficie en los alvéolos y en el árbol bronquial del feto y del organismo adulto. Estos efectos han sido demostrados en diversas especies biológicas, en cultivos celulares y in vivo.

Además, en diversos estudios preclínicos se han demostrado efectos antioxidantes del ambroxol.

Farmacocinética. Tras la administración intravenosa, la biodisponibilidad del fármaco es, por definición, del 100 %. Tras la administración intravenosa, la cinética del ambroxol en el rango terapéutico de dosis de 15-90 mg es lineal y dependiente de la dosis, sin desviaciones significativas de la linealidad incluso tras la administración intravenosa de 1,0 g.

Distribución. Aproximadamente el 85 % (80-90 %) del fármaco se une a las proteínas plasmáticas. En el tejido pulmonar, el ambroxol alcanza concentraciones más altas que en el plasma sanguíneo tras la administración parenteral. El ambroxol puede atravesar el líquido cefalorraquídeo, la barrera placentaria y se excreta en la leche materna.

Biotransformación. La formación de metabolitos capaces de penetrar en los riñones (por ejemplo, ácido dibromantranílico, glucurónido) tiene lugar en el hígado.

Eliminación. Casi el 90 % del fármaco se excreta por vía renal en forma de metabolitos formados en el hígado. Menos del 10 % del ambroxol se excreta sin cambios por los riñones. Debido al alto grado de unión a las proteínas, al elevado volumen de distribución y a la redistribución lenta del fármaco desde los tejidos hacia la sangre, es poco probable una eliminación significativa del ambroxol mediante diálisis o diuresis forzada.

El período final de semivida en plasma es de 7-12 horas. El período de semivida en plasma del ambroxol y sus metabolitos es de aproximadamente 22 horas.

Tras la administración intravenosa en pacientes sanos, el aclaramiento total es de 660 ml/min, siendo el aclaramiento renal aproximadamente el 4,5 % del aclaramiento total.

Pacientes con alteración de la función hepática y renal. En pacientes con alteraciones hepáticas graves, el aclaramiento del ambroxol se reduce en un 20-40 %. En pacientes con alteración grave de la función renal debe considerarse la acumulación de metabolitos del ambroxol. En adultos con alteración de la función hepática, la eliminación del clorhidrato de ambroxol se reduce, lo que provoca una concentración plasmática 1,3-2 veces más alta. Dado que el rango terapéutico del clorhidrato de ambroxol es suficientemente amplio, no es necesario ajustar la dosis.

Niños. En recién nacidos a los que se administró ambroxol repetidamente por vía intravenosa, el período de semivida se duplicó aproximadamente, lo que indica un aclaramiento reducido.

Características clínicas.

Indicaciones. Para potenciar la producción de surfactante pulmonar en recién nacidos prematuros y recién nacidos con síndrome de dificultad respiratoria.

Contraindicaciones. Hipersensibilidad conocida al clorhidrato de ambroxol o a cualquiera de los componentes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción. Hasta la fecha no se han establecido interacciones clínicamente relevantes del medicamento con otros fármacos.

La administración concomitante del medicamento con agentes antitusígenos puede provocar una acumulación excesiva de moco debido a la supresión del reflejo de la tos; esta combinación solo es posible tras una evaluación cuidadosa por parte del médico de la relación entre el beneficio esperado y el riesgo potencial del tratamiento.

Análisis de laboratorio

La administración concomitante de ambroxol y antibióticos (amoxicilina, cefuroxima, doxiciclina y eritromicina) provoca un aumento de la concentración de los antibióticos en los secreciones broncopulmonares y en la expectoración.

Características de uso.

Se han notificado casos graves de afectación de la piel, tales como eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson/necrólisis epidérmica tóxica y pustulosis exantemática aguda generalizada, asociados al uso de clorhidrato de ambroxol. Si aparecen síntomas de empeoramiento del rash cutáneo (a veces asociado con la aparición de ampollas o afectación de las membranas mucosas), debe interrumpirse inmediatamente el tratamiento con clorhidrato de ambroxol y buscar atención médica.

Si la administración intravenosa se realiza demasiado rápidamente, en casos muy raros pueden presentarse cefalea, aumento de la fatiga, agotamiento y sensación de pesadez en las piernas.

Dado que la ambroxol puede aumentar la secreción de moco, el medicamento debe usarse con precaución en pacientes con alteración de la motilidad bronquial y aumento de la secreción mucosa (por ejemplo, en enfermedades raras como la disquinesia ciliar primaria).

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con alteraciones de la función renal o enfermedad hepática grave. Al igual que con cualquier principio activo que se metaboliza en el hígado y luego se excreta por los riñones, en pacientes con insuficiencia renal grave puede producirse acumulación de metabolitos formados en el hígado.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia. No existen datos disponibles debido a la falta de indicaciones.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. No aplicable, ya que el medicamento se administra a recién nacidos prematuros y recién nacidos.

Vía de administración y dosis.

Para perfusión intravenosa.

Dosificación

30 mg por kg de peso corporal y por día, divididos en 4 dosis individuales.

Dosificación en caso de insuficiencia renal y/o hepática. En caso de insuficiencia renal grave o insuficiencia hepática grave, la dosis de mantenimiento debe reducirse adecuadamente o aumentarse el intervalo entre las administraciones.

El concentrado debe administrarse mediante un dispositivo de perfusión con bomba, mediante una perfusión corta de al menos 5 minutos. El medicamento también puede administrarse en forma de perfusión gota a gota. Para ello, son adecuados los siguientes disolventes: solución fisiológica o solución de Ringer.

Duración del tratamiento: 5 días.

El contenido de 1-6 ampollas debe diluirse en 250-500 ml de solución fisiológica o solución de Ringer. La solución diluida con solución fisiológica o solución de Ringer es físicamente y químicamente estable durante 24 horas a una temperatura de 15-25 ºC. La estabilidad de la solución preparada ha sido confirmada en un rango de concentraciones de 0,03 mg/ml a 0,34 mg/ml. Desde el punto de vista microbiológico, si la apertura de las ampollas y la dilución conllevan riesgo de contaminación microbiológica, la solución debe utilizarse inmediatamente después de su preparación. Si no fuera así, la responsabilidad sobre las condiciones y el tiempo de conservación recae en el usuario. Si ninguno de estos disolventes está disponible, la solución de glucosa al 5 % puede utilizarse como alternativa. Cuando se emplee solución de glucosa al 5 %, el contenido de las ampollas debe diluirse inmediatamente antes de su uso. Si la solución no se utiliza inmediatamente después de su preparación, debe desecharse.

Niños. Administrar a niños prematuros y recién nacidos según indicación.

Sobredosificación. Actualmente no existen informes sobre síntomas específicos de sobredosificación. Los síntomas observados en caso de sobredosificación accidental o error médico son similares a las reacciones adversas conocidas tras la administración en las dosis recomendadas y podrían requerir tratamiento sintomático.

Reacciones adversas.

Para la evaluación de la frecuencia de las reacciones adversas se utilizó la siguiente clasificación:

Por el sistema inmunitario:

raro – reacciones de hipersensibilidad;

desconocido – reacciones anafilácticas, incluyendo shock anafiláctico, edema angioneurótico y picazón.

Por la piel y el tejido celular subcutáneo:

poco frecuente – eritema;

raro – erupción cutánea, urticaria;

desconocido – reacciones adversas cutáneas graves (incluyendo eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson/necrólisis epidérmica tóxica y pustulosis exantemática aguda generalizada).

Por el aparato gastrointestinal:

poco frecuente – sequedad de boca, estreñimiento, sialorrea, sequedad de garganta;

desconocido – náuseas, vómitos, diarrea, dispepsia, dolor abdominal.

Por el sistema respiratorio, órganos del tórax y mediastino:

poco frecuente – rinorrea, disnea (como síntoma de reacción de hipersensibilidad).

Por los riñones y el sistema urinario:

poco frecuente – trastornos de la micción.

Alteraciones generales y fenómenos en el lugar de administración:

poco frecuente – aumento de la temperatura corporal y escalofríos, reacciones en la mucosa.

Notificación de reacciones adversas sospechadas

La notificación de reacciones adversas sospechadas tras la autorización del medicamento es un procedimiento importante. Permite continuar con el seguimiento del balance beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios notificar cualquier reacción adversa sospechada al Centro Estatal de Expertos del Ministerio de Salud de Ucrania.

Período de validez. 5 años.

Condiciones de almacenamiento. Conservar a una temperatura no superior a 25 ºC en el envase original.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidad. El medicamento no debe mezclarse con otras soluciones, excepto con solución fisiológica y solución de Ringer.

Envase. 2 ml en ampollas, caja con 5 unidades; caja con 5 unidades en blíster.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Sociedad con Responsabilidad Limitada «Fábrica Experimental «GNCLS».

SOCIEDAD CON RESPONSABILIDAD LIMITADA «CORPORACIÓN «SALUD».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 61057, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Vorobiova, 8.

(Sociedad con Responsabilidad Limitada «Fábrica Experimental «GNCLS»)

Ucrania, 61013, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Shevchenko, 22.

(SOCIEDAD CON RESPONSABILIDAD LIMITADA «CORPORACIÓN «SALUD»)