Moxotens

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale MOKSOTENS (Moxotens)

Composizione:

sostanza attiva: moxonidina;

1 compressa contiene moxonidina, calcolata sulla sostanza al 100% 0,2 mg oppure 0,4 mg;

sostanze ausiliarie: lattosio monoidrato; povidone; crospovidone; stearato di magnesio;

miscela per rivestimento filmogeno:

idrossipropilmetilcellulosa; lattosio monoidrato; macrogol; ossido di ferro giallo (E 172); ossido di ferro rosso (E 172); biossido di titanio (E 171) – per compresse da 0,2 mg;

idrossipropilmetilcellulosa; lattosio monoidrato; macrogol; carminio; ossido di ferro giallo (E 172); biossido di titanio (E 171) – per compresse da 0,4 mg.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche:

compresse da 0,2 mg – compresse rivestite con film, di colore arancione-rosato, forma rotonda con superficie biconvessa;

compresse da 0,4 mg – compresse rivestite con film, di colore rosato, forma rotonda con superficie biconvessa.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antipertensivi. Agonisti dei recettori imidazolinici. Moxonidina. Codice ATC C02AC05.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

È stato dimostrato che la moxonidina è un agente antipertensivo efficace. I dati sperimentali disponibili indicano che il sistema nervoso centrale (SNC) è il sito d'azione antipertensiva della moxonidina. La moxonidina è un agonista selettivo dei recettori imidazolinici. Questi recettori sensibili all’imidazolina sono concentrati nella regione rostrale della parte ventrolaterale del bulbo, un'area considerata il centro di regolazione del sistema nervoso simpatico periferico. La stimolazione dei recettori imidazolinici favorisce una riduzione dell'attività del sistema nervoso simpatico e una conseguente diminuzione della pressione arteriosa.

La moxonidina si differenzia dagli altri agenti antipertensivi simpaticolitici per la sua relativamente bassa affinità per i noti recettori α2-adrenergici rispetto ai recettori imidazolinici. Per questo motivo, gli effetti sedativi e la secchezza orale si verificano raramente con l'uso della moxonidina.

Nell'uomo, l'uso della moxonidina determina una riduzione della resistenza vascolare periferica con conseguente diminuzione della pressione arteriosa. L'effetto antipertensivo della moxonidina è stato dimostrato in studi randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo. Dati pubblicati indicano che l'associazione di un antagonista dell'angiotensina II (AIIA) con moxonidina in pazienti con ipertensione arteriosa e ipertrofia ventricolare sinistra ha determinato, a parità di riduzione della pressione arteriosa, un maggior regresso dell'ipertrofia ventricolare sinistra rispetto alla combinazione libera di un tiazidico e di un bloccante dei canali del calcio.

In studi terapeutici della durata di 2 mesi, rispetto al placebo, la moxonidina ha aumentato l'indice di sensibilità all'insulina del 21% in pazienti con ipertensione moderata, obesità e resistenza all'insulina.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Dopo somministrazione orale, la moxonidina viene rapidamente (tempo per raggiungere la concentrazione massima nel plasma (tmax) – circa 1 ora) e quasi completamente assorbita nelle parti superiori del tratto gastrointestinale. La biodisponibilità assoluta è di circa l'88%, indicando l'assenza di un significativo metabolismo al primo passaggio epatico. L'assunzione contemporanea di cibo non influenza la farmacocinetica della moxonidina.

Distribuzione. Il grado di legame alle proteine plasmatiche, determinato in vitro, è di circa il 7,2%.

Bi trasformazione. Negli estratti plasmatici umani è stata identificata solo la moxonidina deidrogenata. L'attività farmacodinamica della moxonidina deidrogenata è circa 1/10 di quella della moxonidina.

Eliminazione. Nel periodo di 24 ore, l'88% della dose totale di moxonidina viene escreta nelle urine come composto invariato (78%) e come moxonidina deidrogenata (13%). Altri metaboliti trascurabili nelle urine rappresentano circa l'8% della dose. Meno dell'1% viene eliminato nelle feci. L'emivita di eliminazione della moxonidina e del suo metabolita è rispettivamente di circa 2,5 ore e 5 ore.

Farmacocinetica nei pazienti con ipertensione arteriosa. Nei pazienti con ipertensione arteriosa, la farmacocinetica della moxonidina non differisce sostanzialmente rispetto ai volontari sani.

Farmacocinetica nei pazienti anziani. Sono state osservate modificazioni farmacocinetiche legate all'età, probabilmente dovute a un ridotto metabolismo e/o a una leggermente maggiore biodisponibilità nei pazienti anziani. Tuttavia, queste differenze farmacocinetiche non sono considerate clinicamente rilevanti.

Farmacocinetica nei bambini. Poiché la moxonidina non è raccomandata per l'uso nei bambini, studi farmacocinetici in questa sottopopolazione non sono stati condotti.

Farmacocinetica nell'insufficienza renale. L'eliminazione della moxonidina dipende in larga misura dalla clearance della creatinina. Nei pazienti con insufficienza renale moderata (velocità di filtrazione glomerulare (VFG) – 30–60 ml/min), la concentrazione plasmatica allo stato stazionario e l'emivita terminale sono rispettivamente circa 2 e 1,5 volte superiori rispetto ai pazienti con ipertensione arteriosa e funzionalità renale normale (VFG > 90 ml/min). Nei pazienti con insufficienza renale grave (VFG < 30 ml/min), la concentrazione plasmatica allo stato stazionario e l'emivita terminale sono circa 3 volte superiori. In questi pazienti non è stato osservato un accumulo di moxonidina dopo somministrazione ripetuta. Nei pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale (VFG <10 ml/min) in emodialisi, l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) e l'emivita terminale sono rispettivamente 6 e 4 volte superiori rispetto ai pazienti con ipertensione arteriosa e funzionalità renale normale. Nei pazienti con insufficienza renale moderata, la concentrazione massima di moxonidina nel plasma (Cmax) è superiore solo di 1,5–2 volte.

Sulla base dei dati sopra riportati, la dose di moxonidina nei pazienti con insufficienza renale deve essere adattata individualmente. Durante l'emodialisi, la moxonidina viene eliminata in misura trascurabile.

Dati preclinici di sicurezza.

I dati preclinici non mostrano alcun rischio particolare per l'uomo sulla base dei risultati degli studi standard di sicurezza farmacologica, tossicità cronica, genotossicità, potenziale cancerogeno e tossicità riproduttiva.

Studi sugli animali hanno evidenziato un effetto tossico sullo sviluppo embrionale con dosi tossiche per l'organismo materno. Gli studi sulla tossicità riproduttiva non hanno evidenziato effetti sulla fertilità né potenziale teratogeno. Un effetto tossico sullo sviluppo embrionale è stato osservato nei ratti con dosi ≥ 9 mg/kg/giorno e nei conigli con dosi > 0,7 mg/kg/giorno. Negli studi sullo sviluppo peri- e postnatale nei ratti, sono stati osservati effetti sullo sviluppo e sulla vitalità con dosi ≥ 3 mg/kg/giorno.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Ipertensione arteriosa.

Controindicazioni.

Moxonidina è controindicata in caso di:

• ipersensibilità al principio attivo o a qualsiasi componente del medicinale;
• sindrome del nodo del seno;
• bradicardia (frequenza cardiaca a riposo inferiore a 50 battiti/min);
• blocco atrioventricolare di II e III grado;
• insufficienza cardiaca.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L’associazione di questo medicinale con altri agenti antipertensivi determina un effetto additivo.

Poiché gli antidepressivi triciclici possono ridurre l’efficacia degli agenti antipertensivi ad azione centrale, l’associazione di questi farmaci con moxonidina non è raccomandata.

Moxonidina può potenziare l’effetto sedativo degli antidepressivi triciclici (l’associazione deve essere evitata), dei tranquillanti, dell’alcol, dei sedativi e dei medicinali ipnotici.

Moxonidina potenzia moderatamente il deterioramento della funzione cognitiva nei pazienti che assumono lorazepam. Moxonidina può potenziare l’effetto sedativo delle benzodiazepine in caso di somministrazione concomitante.

Moxonidina viene eliminata attraverso l’escrezione tubulare. Non si può escludere un’interazione con altri agenti eliminati attraverso l’escrezione tubulare. Tuttavia, studi con digossina e idroclorotiazide non hanno evidenziato alcuna prova di interazione. La biodisponibilità orale di glibenclamide risultava ridotta dell’11%.

Caratteristiche particolari di impiego.

Durante il periodo post-registrazione sono stati riportati casi di blocco atrioventricolare di diverso grado di gravità in pazienti che assumevano moksonidina. Pertanto, non si può escludere completamente un ruolo causale della moksonidina nel rallentamento della conduzione atrioventricolare. Si raccomanda quindi cautela nel trattamento di pazienti predisposti allo sviluppo di blocco atrioventricolare.

Nei pazienti con blocco atrioventricolare di I grado, la moksonidina deve essere somministrata con particolare cautela per evitare bradicardia. La moksonidina non deve essere somministrata a pazienti con blocco atrioventricolare di grado superiore (vedere la sezione «Controindicazioni»).

La moksonidina deve essere utilizzata con cautela in pazienti con grave cardiopatia ischemica o angina instabile, poiché l'esperienza con il farmaco in tali pazienti è limitata.

Si raccomanda di utilizzare la moksonidina con cautela nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, poiché la moksonidina viene eliminata principalmente attraverso i reni. In questi pazienti si raccomanda un'accurata titolazione della dose, in particolare all'inizio della terapia. Il trattamento deve essere iniziato con una dose di 0,2 mg al giorno. La dose può essere aumentata fino a un massimo di 0,4 mg al giorno nei pazienti con insufficienza renale moderata (clearance della creatinina >30 ml/min ma <60 ml/min) e fino a un massimo di 0,3 mg al giorno nei pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina <30 ml/min), se clinicamente indicato e se il farmaco viene ben tollerato.

Se la moksonidina viene somministrata in combinazione con un beta-bloccante e entrambi i farmaci devono essere sospesi, si deve prima interrompere il beta-bloccante e poi, dopo alcuni giorni, la moksonidina.

Finora non sono stati osservati effetti di rimbalzo sulla pressione arteriosa dopo l'interruzione della moksonidina. Tuttavia, l'interruzione improvvisa della terapia con moksonidina non è raccomandata; la dose deve essere ridotta gradualmente nell'arco di due settimane.

I pazienti anziani possono essere più sensibili agli effetti degli agenti antipertensivi. Pertanto, il trattamento deve essere iniziato con la dose minima e la dose deve essere aumentata con cautela per evitare reazioni avverse gravi.

Sostanze eccipienti

Se si ha un'intolleranza a certi zuccheri, si consiglia di consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Non esistono dati adeguati sull'uso della moksonidina in donne in gravidanza. Studi sugli animali hanno dimostrato un effetto embriotossico (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche – Dati preclinici di sicurezza»). Il rischio potenziale nell'uomo è sconosciuto. La moksonidina non deve essere utilizzata durante la gravidanza, a meno che non sia strettamente necessaria.

Allattamento

La moksonidina passa nel latte materno e pertanto non deve essere utilizzata durante l'allattamento. Se la terapia con moksonidina è considerata assolutamente necessaria, l'allattamento deve essere interrotto.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non sono stati effettuati studi sull'effetto del farmaco sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Il trattamento dell'ipertensione arteriosa con questo medicinale richiede un controllo medico regolare. Diversi effetti avversi, riportati in singoli casi (ad esempio vertigini, sonnolenza), possono alterare la reattività a tal punto da compromettere la capacità di guidare veicoli, di usare macchinari o di lavorare senza dispositivi di sicurezza. Ciò vale soprattutto nei periodi iniziali del trattamento, in seguito ad aumento della dose, al cambio del farmaco e in caso di interazione con l'alcol.

Modalità e posologia di somministrazione.

La dose iniziale standard di moxonidina è di 0,2 mg al giorno. La dose singola massima è di 0,4 mg. La dose giornaliera massima è di 0,6 mg, da assumere in due somministrazioni. Il dosaggio deve essere adattato individualmente in base alla risposta del paziente.

La moxonidina può essere assunta indipendentemente dai pasti, accompagnata da una piccola quantità di liquido.

Alterazioni della funzionalità renale

Per i pazienti con insufficienza renale moderata o grave, la dose iniziale di moxonidina è di 0,2 mg al giorno. Se necessario e in caso di buona tollerabilità del farmaco, la dose può essere aumentata fino a 0,4 mg al giorno nei pazienti con insufficienza renale moderata e fino a 0,3 mg al giorno nei pazienti con insufficienza renale grave (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Per i pazienti sottoposti a emodialisi, la dose iniziale di moxonidina è di 0,2 mg al giorno. Se necessario e in caso di buona tollerabilità del farmaco, la dose può essere aumentata fino a 0,4 mg al giorno.

Alterazioni della funzionalità epatica

Non sono disponibili studi su pazienti con alterazioni della funzionalità epatica. Poiché la moxonidina non subisce un metabolismo epatico attivo, non ci si aspetta un impatto significativo sulla farmacocinetica. Per questo motivo, la dose raccomandata per i pazienti con compromissione epatica lieve o moderata corrisponde alla dose raccomandata abituale per gli adulti.

La durata del trattamento non è limitata.

Anche se in un numero limitato di studi non sono stati osservati fenomeni di controregolazione della pressione arteriosa (effetto rebound) dopo l’interruzione improvvisa della terapia con moxonidina, l’interruzione brusca del trattamento con moxonidina (in caso di necessità) non è raccomandata, come generalmente accade per tutti gli agenti antipertensivi. La dose di moxonidina deve essere ridotta gradualmente nell’arco di due settimane.

Popolazione pediatrica

La moxonidina non è raccomandata per l’uso in bambini e adolescenti (di età inferiore ai 18 anni) a causa dell’insufficienza di dati sulla sicurezza ed efficacia del farmaco in questo gruppo di pazienti.

Sovradosaggio.

Sintomi da sovradosaggio

In singoli casi, anche con un’assunzione unica di moxonidina fino a 19,6 mg, non si sono verificati esiti letali. I segni e i sintomi da sovradosaggio comprendono cefalea, effetto sedativo, sonnolenza, ipotensione arteriosa, capogiri, astenia, bradicardia, secchezza della bocca, vomito, affaticamento e dolore nell’area superiore dell’addome. In caso di sovradosaggio grave, si raccomanda un accurato monitoraggio per rilevare eventuali alterazioni della coscienza e depressione respiratoria.

In un caso di assunzione accidentale di una quantità sconosciuta di moxonidina (probabilmente 14 mg) da parte di una bambina di due anni, sono stati osservati effetto sedativo, coma, ipotensione arteriosa, miosi e dispnea. Lo svuotamento gastrico, l’infusione di glucosio, la ventilazione controllata e l’immobilizzazione hanno portato alla completa scomparsa dei sintomi entro 11 ore.

Alla luce degli studi sull’impiego di alte dosi del farmaco negli animali, si possono ulteriormente prevedere disordini ortostatici, ipertensione transitoria, tachicardia e iperglicemia.

Misure necessarie in caso di sovradosaggio

Non sono noti antidoti specifici. In caso di ipotensione, per il sostegno della circolazione ematica si raccomanda l’uso di dopamina e l’infusione di soluzioni plasmatiche sostitutive. In caso di comparsa di bradicardia, può essere somministrato atropina.

Gli antagonisti dei recettori α-adrenergici possono ridurre o eliminare gli effetti ipertensivi paradossali da sovradosaggio di moxonidina.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più comuni durante l'assunzione di moxonidina comprendono secchezza della bocca, capogiri, astenia e sonnolenza. Questi sintomi tendono spesso a diminuire dopo le prime settimane di trattamento.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati raggruppati per classi di sistemi organici e classificati per frequenza (molto comune (≥1/10), comune (≥1/100 – <1/10), non comune (≥1/1000 – <1/100)), osservati durante studi clinici controllati con placebo in 886 pazienti che assumevano moxonidina.

Dal punto di vista psichico: comune – insonnia; non comune – irrequietezza.

Dal punto di vista del sistema nervoso: comune – cefalea*, capogiri, vertigini, sonnolenza; non comune – sincope*.

Dal punto di vista dell'orecchio e del labirinto: non comune – tinnito.

Dal punto di vista del sistema cardiocircolatorio: non comune – bradicardia, ipotensione* (inclusa l'ipotensione ortostatica).

Dal punto di vista del sistema gastrointestinale: molto comune – secchezza della bocca; comune – diarrea, nausea, vomito, dispepsia.

Dal punto di vista della cute e del tessuto sottocutaneo: comune – eruzioni cutanee, prurito; non comune – angioedema.

Dal punto di vista del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: comune – dolore alla schiena; non comune – dolore al collo.

Disturbi generali: comune – astenia; non comune – edema.

* Frequenza non aumentata rispetto al placebo.

Periodo di validità.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Nella confezione originale, a una temperatura non superiore a 25 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

10 compresse in blister, 2 blister in una confezione.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società per Azioni «Kievmedpreparat».

Sede del produttore e indirizzo della sede operativa.

Ucraina, 01032, Kiev, via Saksaganskogo, 139.