Moxotens

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MOXTENS (MOKSOTENS)

Composición:

Principio activo: moxonidina;

1 tableta contiene 0,2 mg o 0,4 mg de moxonidina, calculado como sustancia al 100 %;

Excipientes: lactosa monohidrato; povidona; crospovidona; estearato de magnesio;

Mezcla para recubrimiento de película:

hipromelosa; lactosa monohidrato; macrogol; óxido de hierro amarillo (E 172); óxido de hierro rojo (E 172); dióxido de titanio (E 171) – para las tabletas de 0,2 mg;

hipromelosa; lactosa monohidrato; macrogol; carmín; óxido de hierro amarillo (E 172); dióxido de titanio (E 171) – para las tabletas de 0,4 mg.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Principales propiedades físico-químicas:

tabletas de 0,2 mg – tabletas recubiertas con película, de color naranja-rosado, forma redonda, con superficie biconvexa;

tabletas de 0,4 mg – tabletas recubiertas con película, de color rosa, forma redonda, con superficie biconvexa.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos antihipertensivos. Agonistas de los receptores imidazolínicos. Moxonidina. Código ATC C02AC05.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Se ha demostrado que la moxonidina es un agente antihipertensivo eficaz. Los datos experimentales disponibles indican que el sistema nervioso central (SNC) es el lugar de acción antihipertensiva de la moxonidina. La moxonidina es un agonista selectivo de los receptores imidazolinos. Estos receptores sensibles a la imidazolina están concentrados en la región rostral del núcleo ventrolateral del bulbo raquídeo, área considerada como el centro de regulación del sistema nervioso simpático periférico. La estimulación de los receptores imidazolinos favorece la reducción de la actividad del sistema nervioso simpático y disminuye la presión arterial.

La moxonidina se diferencia de otros agentes antihipertensivos simpaticolíticos por su baja afinidad relativa por los conocidos receptores α2-adrenérgicos en comparación con los receptores imidazolinos. Debido a esto, los efectos sedantes y la sequedad de boca ocurren rara vez con el uso de moxonidina.

En humanos, la administración de moxonidina conduce a la reducción de la resistencia vascular periférica y consecuentemente a la disminución de la presión arterial. El efecto antihipertensivo de la moxonidina ha sido demostrado en estudios aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo. Datos publicados indican que el uso combinado de un antagonista de la angiotensina II (AIIA) con moxonidina en pacientes con hipertensión arterial e hipertrofia del ventrículo izquierdo, con una reducción similar de la presión arterial, permitió lograr una regresión más pronunciada de la hipertrofia del ventrículo izquierdo en comparación con la combinación libre de un tiazídico y un bloqueador de los canales de calcio.

En estudios terapéuticos de 2 meses de duración, en comparación con placebo, la moxonidina incrementó el índice de sensibilidad a la insulina en un 21 % en pacientes con hipertensión leve, obesidad e insulinoresistencia.

Farmacocinética.

Absorción. Tras la administración oral, la moxonidina se absorbe rápidamente (tiempo hasta la concentración máxima en plasma (tmax) – aproximadamente 1 hora) y casi completamente en las partes superiores del tracto gastrointestinal. La biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente el 88 %, lo que indica la ausencia de un metabolismo significativo en el paso hepático primario. La ingestión simultánea de alimentos no afecta la farmacocinética de la moxonidina.

Disposición. El grado de unión a las proteínas plasmáticas, determinado in vitro, es de aproximadamente el 7,2 %.

Biocatálisis. En muestras de plasma humano solo se ha identificado moxonidina deshidrogenada. La actividad farmacodinámica de la moxonidina deshidrogenada es aproximadamente 1/10 de la actividad de la moxonidina.

Eliminación. Durante un período de 24 horas, se excreta en la orina el 78 % de la dosis total de moxonidina en forma inalterada y el 13 % en forma de moxonidina deshidrogenada. Otros metabolitos menores en la orina representan aproximadamente el 8 % de la dosis. Menos del 1 % se elimina por heces. El período de semieliminación de la moxonidina y de su metabolito es de aproximadamente 2,5 horas y 5 horas, respectivamente.

Farmacocinética en pacientes con hipertensión arterial. En pacientes con hipertensión arterial, la farmacocinética de la moxonidina no difiere significativamente en comparación con voluntarios sanos.

Farmacocinética en pacientes de edad avanzada. Se observaron cambios relacionados con la edad en la farmacocinética, probablemente debido a una reducción del nivel de metabolismo y/o una biodisponibilidad ligeramente mayor en pacientes de edad avanzada. Sin embargo, estas diferencias farmacocinéticas no se consideran clínicamente relevantes.

Farmacocinética en niños. Dado que la moxonidina no está recomendada para su uso en niños, no se han realizado estudios farmacocinéticos en esta subpoblación.

Farmacocinética en la insuficiencia renal. La eliminación de la moxonidina depende en gran medida del aclaramiento de creatinina. En pacientes con insuficiencia renal moderada (velocidad de filtración glomerular (VFG) – 30–60 ml/min), la concentración en estado estacionario en plasma y el período final de semieliminación son aproximadamente 2 y 1,5 veces mayores, respectivamente, que en pacientes con hipertensión arterial y función renal normal (VFG > 90 ml/min). En pacientes con insuficiencia renal grave (VFG < 30 ml/min), la concentración en estado estacionario y el período final de semieliminación son aproximadamente 3 veces mayores. En estos pacientes no se observó acumulación de moxonidina tras la administración repetida. En pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal (VFG <10 ml/min) sometidos a hemodiálisis, el área bajo la curva concentración-tiempo (AUC) y el período final de semieliminación son 6 y 4 veces mayores, respectivamente, en comparación con pacientes con hipertensión arterial y función renal normal. En pacientes con insuficiencia renal moderada, la concentración máxima de moxonidina en plasma (Cmax) es hasta 1,5–2 veces mayor.

Basándose en los datos anteriores, la dosis de moxonidina en pacientes con insuficiencia renal debe ajustarse individualmente. Durante la hemodiálisis, la eliminación de moxonidina es mínima.

Datos preclínicos de seguridad.

Los datos preclínicos no muestran información sobre ningún riesgo particular para el ser humano basado en los resultados de estudios estándar de seguridad farmacológica, toxicidad crónica, genotoxicidad, potencial carcinogénico y toxicidad reproductiva.

Los estudios en animales revelaron efectos tóxicos sobre el desarrollo embrionario tras la administración de dosis tóxicas para el organismo materno. Los estudios de toxicidad reproductiva no mostraron efectos sobre la fertilidad ni potencial teratogénico. Se observaron efectos tóxicos sobre el desarrollo embrionario en ratas con dosis ≥ 9 mg/kg/día y en conejos con dosis > 0,7 mg/kg/día. En estudios de desarrollo peri y postnatal en ratas, se observaron efectos sobre el desarrollo y la viabilidad a dosis ≥ 3 mg/kg/día.

Características clínicas.

Indicaciones.

Hipertensión arterial.

Contraindicaciones.

El moclobemida está contraindicado en los siguientes casos:

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquier componente del medicamento;
• Síndrome de debilidad del nódulo sinusal;
• Bradicardia (frecuencia cardíaca en reposo inferior a 50 lpm);
• Bloqueo auriculoventricular de segundo y tercer grado;
• Insuficiencia cardíaca.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

La administración concomitante del medicamento con otros agentes antihipertensivos produce un efecto aditivo.

Dado que los antidepresivos tricíclicos pueden reducir la eficacia de los antihipertensivos de acción central, no se recomienda la administración concomitante de estos medicamentos con moclobemida.

El moclobemida puede potenciar el efecto sedante de los antidepresivos tricíclicos (debe evitarse la administración concomitante), tranquilizantes, alcohol, sedantes e hipnóticos.

El moclobemida potencia moderadamente el deterioro de la función cognitiva en pacientes que reciben lorazepam. El moclobemida puede potenciar el efecto sedante de las benzodiazepinas cuando se administra simultáneamente.

El moclobemida se elimina mediante excreción tubular. No puede descartarse la posibilidad de interacciones con otros agentes que también se eliminan mediante excreción tubular. Sin embargo, los estudios con digoxina e hidroclorotiazida no han mostrado evidencia de interacción. La biodisponibilidad de la glibenclamida tras la administración oral se redujo en un 11 %.

Características de aplicación.

Durante el período poscomercialización se han notificado casos de bloqueo auriculoventricular de diverso grado de gravedad en pacientes que utilizaban moxonidina. Por lo tanto, no puede excluirse completamente el papel causal de la moxonidina en el retraso de la conducción auriculoventricular. Por consiguiente, se recomienda precaución al tratar a pacientes con predisposición al desarrollo de bloqueo auriculoventricular.

En pacientes con bloqueo auriculoventricular de primer grado, la moxonidina debe administrarse con especial precaución para evitar la bradicardia. No se debe utilizar moxonidina en pacientes con bloqueo auriculoventricular de grado superior (véase la sección «Contraindicaciones»).

Debe administrarse moxonidina con precaución en pacientes con cardiopatía isquémica grave o angina inestable, ya que la experiencia con el uso del medicamento en estos pacientes es limitada.

Se recomienda utilizar moxonidina con precaución en pacientes con alteraciones de la función renal, ya que la moxonidina se elimina principalmente por vía renal. En estos pacientes se recomienda una titulación cuidadosa de la dosis, especialmente al inicio del tratamiento. El tratamiento debe iniciarse con una dosis de 0,2 mg por día. La dosis puede aumentarse hasta un máximo de 0,4 mg por día en pacientes con insuficiencia renal moderada (TFG >30 ml/min, pero <60 ml/min) y hasta un máximo de 0,3 mg por día en pacientes con insuficiencia renal grave (TFG < 30 ml/min), si así lo indica la situación clínica y el medicamento es bien tolerado.

Si se utiliza moxonidina en combinación con un betabloqueante y es necesario interrumpir ambos medicamentos, primero debe suspenderse el betabloqueante y, varios días después, la moxonidina.

Hasta la fecha no se han observado efectos de rebote sobre la presión arterial tras la interrupción del tratamiento con moxonidina. Sin embargo, no se recomienda la suspensión brusca del tratamiento con moxonidina; en su lugar, la dosis debe reducirse progresivamente durante un período de dos semanas.

Los pacientes de edad avanzada pueden ser más sensibles a los efectos de los agentes antihipertensivos. Por lo tanto, el tratamiento debe iniciarse con la dosis más baja posible y aumentar la dosis con precaución para evitar reacciones adversas graves.

Sustancias auxiliares

Si se le ha diagnosticado intolerancia a ciertos azúcares, consulte con su médico antes de tomar este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No existen datos adecuados sobre el uso de moxonidina en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han demostrado un efecto embriotóxico (véase la sección «Propiedades farmacológicas – Datos preclínicos de seguridad»). El riesgo potencial para el ser humano es desconocido. No se debe utilizar moxonidina durante el embarazo a menos que sea estrictamente necesario.

Lactancia

La moxonidina atraviesa la leche materna, por lo que no debe administrarse durante la lactancia. Si se considera que el tratamiento con moxonidina es absolutamente necesario, debe interrumpirse la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor u operar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento en la capacidad para conducir vehículos de motor o manejar maquinaria.

El tratamiento de la hipertensión arterial con este medicamento requiere supervisión médica regular. Diversas reacciones, notificadas en casos aislados (por ejemplo, mareo, somnolencia), pueden alterar la capacidad de reacción hasta tal punto que la habilidad para conducir vehículos de motor, operar maquinaria o trabajar sin dispositivos de seguridad puede verse afectada. Esto es especialmente relevante durante los períodos iniciales del tratamiento, ajuste de dosis, cambio de medicamento o interacción con el alcohol.

Vía de administración y dosis.

La dosis estándar inicial de moxonidina es de 0,2 mg al día. La dosis máxima única es de 0,4 mg. La dosis diaria máxima es de 0,6 mg, administrada en dos tomas. La dosis debe ajustarse individualmente según la respuesta del paciente.

La moxonidina puede tomarse independientemente de la ingestión de alimentos, acompañada de una pequeña cantidad de líquido.

Alteración de la función renal

En pacientes con insuficiencia renal moderada o grave, la dosis inicial de moxonidina es de 0,2 mg al día. Si es necesario y si el medicamento es bien tolerado, la dosis puede aumentarse hasta 0,4 mg al día en pacientes con insuficiencia renal moderada y hasta 0,3 mg al día en pacientes con insuficiencia renal grave (véase la sección «Precauciones de uso»).

En pacientes sometidos a hemodiálisis, la dosis inicial de moxonidina es de 0,2 mg al día. Si es necesario y si el medicamento es bien tolerado, la dosis puede aumentarse hasta 0,4 mg al día.

Alteración de la función hepática

No existen estudios realizados en pacientes con alteraciones de la función hepática. Dado que la moxonidina no sufre un metabolismo hepático activo, no se espera un efecto significativo sobre su farmacocinética. Por ello, la dosis recomendada en pacientes con alteraciones hepáticas leves o moderadas es la misma que la dosis recomendada habitual en adultos.

La duración del tratamiento no está limitada.

Aunque en un número limitado de estudios no se ha observado un efecto de rebote en la presión arterial tras la interrupción repentina del tratamiento con moxonidina, no se recomienda la suspensión brusca de la terapia con moxonidina (en caso necesario), como suele ocurrir con todos los agentes antihipertensivos. La dosis de moxonidina debe reducirse gradualmente durante un período de dos semanas.

Pacientes pediátricos

La moxonidina no se recomienda en niños y adolescentes (menores de 18 años) debido a la insuficiencia de datos sobre la seguridad y eficacia del medicamento en este grupo de pacientes.

Sobredosis.

Síntomas de sobredosis

En casos aislados, incluso con dosis tan elevadas como 19,6 mg tomadas de una sola vez, la sobredosis de moxonidina no ha provocado consecuencias letales. Los signos y síntomas de sobredosis incluyen cefalea, efecto sedante, somnolencia, hipotensión arterial, mareo, astenia, bradicardia, sequedad de boca, vómitos, fatiga y dolor en la parte superior del abdomen. En caso de sobredosis grave, se recomienda una monitorización cuidadosa para detectar posibles alteraciones del estado de conciencia y depresión respiratoria.

Tras la ingestión accidental de una cantidad desconocida de moxonidina (posiblemente 14 mg) por parte de una niña de dos años, se observaron efecto sedante, coma, hipotensión arterial, miosis y disnea. El lavado gástrico, la infusión de glucosa, la ventilación controlada y la inmovilización condujeron a la desaparición completa de los síntomas en 11 horas.

Debido a estudios con dosis altas del fármaco en animales, también podrían esperarse ortostática disregulación, hipertensión transitoria, taquicardia e hiperglucemia.

Medidas necesarias en caso de sobredosis

No se conocen antídotos específicos. En caso de hipotensión, para mantener la hemodinámica se recomienda el uso de dopamina y la administración de soluciones plasmáticas sustitutivas. En caso de bradicardia, puede administrarse atropina.

Los antagonistas de los receptores α-adrenérgicos pueden reducir o eliminar los efectos hipertensivos paradójicos provocados por la sobredosis de moxonidina.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes durante el tratamiento con moxonidina incluyen sequedad de boca, mareo, astenia y somnolencia. Estos síntomas suelen disminuir tras las primeras semanas de tratamiento.

A continuación se indican las reacciones adversas agrupadas por clasificación de órganos y sistemas y clasificadas según su frecuencia (muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 – <1/10), poco frecuentes (≥1/1000 – <1/100)), observadas durante estudios clínicos controlados con placebo en 886 pacientes que recibieron moxonidina.

Trastornos psiquiátricos: frecuentes – insomnio; poco frecuentes – nerviosismo.

Trastornos del sistema nervioso: frecuentes – cefalea*, mareo, vértigo, somnolencia; poco frecuentes – síncope*.

Trastornos del oído y del laberinto: poco frecuentes – acúfeno.

Trastornos cardiovasculares: poco frecuentes – bradicardia, hipotensión* (incluida hipotensión ortostática).

Trastornos gastrointestinales: muy frecuentes – sequedad de boca; frecuentes – diarrea, náuseas, vómitos, dispepsia.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: frecuentes – erupción cutánea, prurito; poco frecuentes – angioedema.

Trastornos del sistema músculo-esquelético y del tejido conectivo: frecuentes – dolor de espalda; poco frecuentes – dolor de cuello.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: frecuentes – astenia; poco frecuentes – edema.

* Frecuencia no aumentada en comparación con placebo.

Periodo de validez.

2 años.

Condiciones de almacenamiento.

En el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster, 2 blísteres por caja.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

S.A. «Kiyevmedpreparat».

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de la actividad.

Calle Saksaganskogo, 139, 01032, Kiev, Ucrania.