Moxacin

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale MОХАСIN (MOXACIN)

Composizione:

principio attivo: moxifloxacina;

1 ml di soluzione contiene 5,45 mg di cloridrato di moxifloxacina, equivalente a 5 mg di moxifloxacina;

eccipienti: sodio cloruro, acido borico, sodio idrossido (per regolazione del pH), acqua depurata.

Forma farmaceutica. Collirio, soluzione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione limpida di colore giallo-verdastro, praticamente priva di particelle.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati utilizzati in oftalmologia. Preparati antibatterici. Codice ATC S01AE07.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione

La moxifloxacina, una fluorochinolone di quarta generazione, inibisce la DNA girasi e la topoisomerasi IV, enzimi necessari per la replicazione, il ripristino e la ricombinazione del DNA batterico.

Meccanismo di resistenza

La resistenza ai fluorochinoloni, inclusa la moxifloxacina, si verifica generalmente a seguito di mutazioni cromosomiche nei geni che codificano per la DNA girasi e la topoisomerasi IV. Nei batteri Gram-negativi, la resistenza alla moxifloxacina può derivare da mutazioni nei sistemi genici mar (multidrug resistance) e qnr (resistenza ai chinoloni). La resistenza crociata con beta-lattamici, macrolidi e aminoglicosidi è improbabile a causa delle differenze nel meccanismo d'azione.

Valori limite

Il Comitato europeo per la valutazione della sensibilità agli antibiotici (EUCAST) ha stabilito i seguenti valori limite della concentrazione inibitoria minima (CIM) (mg/l):

I valori limite in vitro vengono utilizzati per prevedere l'efficacia clinica della moxifloxacina in caso di somministrazione sistemica. Tali valori limite potrebbero non essere appropriati nel caso di applicazione topica oculare, poiché con l'applicazione locale vengono utilizzate concentrazioni più elevate e le condizioni fisiche/chimiche locali potrebbero influenzare l'attività del farmaco nel sito di somministrazione.

Sensibilità

La diffusione della resistenza acquisita può variare geograficamente e nel tempo per i microrganismi interessati; pertanto, è auspicabile disporre di informazioni locali sulla resistenza dei microrganismi, specialmente nel trattamento di infezioni gravi.

In caso di necessità, si raccomanda di consultare uno specialista qualora la diffusione locale della resistenza sia tale da rendere almeno in parte incerta l'attività della Moxacin contro alcuni tipi di infezioni.

Dati di sicurezza preclinici

Negli studi preclinici, gli effetti dopo applicazione locale nell'occhio si sono manifestati solo con dosi notevolmente superiori alla dose massima per l'uomo, indicando una scarsa rilevanza nell'uso clinico.

Come per altri chinoloni, moxifloxacina si è dimostrata genotossica in vitro nelle cellule batteriche e nei mammiferi. È possibile ipotizzare una soglia di genotossicità, poiché a concentrazioni molto più elevate questi effetti possono portare all'interazione con la girasi batterica e la topoisomerasi II nelle cellule dei mammiferi. Negli studi in vivo, nonostante alte dosi di moxifloxacina, non sono state riscontrate evidenze di genotossicità. Pertanto, le dosi terapeutiche per l'uomo garantiscono un adeguato livello di sicurezza. Non sono state osservate manifestazioni di attività cancerogena negli studi preclinici condotti sui ratti.

A differenza di altri chinoloni, moxifloxacina non ha mostrato proprietà fototossiche né fotogenotossiche negli studi estesi in vitro e in vivo.

Farmacocinetica.

Dopo l'applicazione topica del medicinale Moxacin, collirio, moxifloxacina viene assorbita nella circolazione sistemica. La concentrazione di moxifloxacina nel plasma è stata rilevata in 21 soggetti, uomini e donne, ai quali il medicinale era stato instillato localmente in entrambi gli occhi tre volte al giorno per 4 giorni. Il valore medio statistico della concentrazione Cmax e l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) nel plasma sono risultati rispettivamente di 2,7 ng/ml e 41,9 ng·h/ml. Questi valori sono circa 1600 e 1200 volte inferiori ai valori medi di Cmax e AUC riportati dopo somministrazione orale di dosi terapeutiche di moxifloxacina pari a 400 mg. Il tempo di dimezzamento di moxifloxacina nel plasma è di 13 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento locale della congiuntivite batterica causata da ceppi batterici sensibili a moxifloxacina. Per informazioni sull'uso appropriato degli agenti antibatterici, consultare le linee guida ufficiali.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'ingrediente attivo, ad altri chinoloni o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non sono stati condotti studi sulle interazioni con altri medicinali. Un'interazione con altri medicinali è poco probabile, poiché la moxifloxacina presenta una bassa concentrazione sistemica quando somministrata per via oculare topica. Se vengono prescritti contemporaneamente più medicinali oftalmici per uso topico, l'intervallo tra le somministrazioni deve essere di almeno 5 minuti. I colliri devono essere applicati per ultimi.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

• Solo per uso oftalmico. Non per iniezione. È vietata l'amministrazione del medicinale Moxacin mediante iniezione subcongiuntivale o direttamente nella camera anteriore dell'occhio.
• Nei pazienti sottoposti a terapia sistemica con chinoloni sono state osservate reazioni di ipersensibilità gravi, talvolta letali (anafilattiche), anche dopo la somministrazione della prima dose. Alcune reazioni si sono accompagnate a insufficienza cardiovascolare, perdita di coscienza, edema angioneurotico (compresi edema della laringe, della faringe e del viso), ostruzione delle vie respiratorie, dispnea, orticaria e prurito.
• In caso di reazione allergica al medicinale Moxacin, collirio, il trattamento deve essere interrotto. Reazioni acute gravi di ipersensibilità a moxifloxacina o a uno qualsiasi degli eccipienti di questo medicinale possono richiedere un trattamento d'urgenza. Se clinicamente indicato, va ripristinata la pervietà delle vie aeree e va avviata una terapia ossigeno.
• Come per l'uso di altri antibiotici, un uso prolungato del medicinale Moxacin, collirio, può portare a una crescita eccessiva di microrganismi non sensibili, inclusi funghi. In caso di insorgenza di superinfezione, il trattamento deve essere interrotto e deve essere avviata un'adeguata terapia.
• Con la terapia sistemica con fluorochinoloni, incluso il moxifloxacina, può verificarsi infiammazione e rottura dei tendini, specialmente in pazienti anziani o in concomitanza con l'uso di corticosteroidi. La concentrazione plasmatica di moxifloxacina dopo l'applicazione oftalmica di Moxacin è molto inferiore rispetto a quella ottenuta con l'assunzione orale terapeutica di moxifloxacina; tuttavia, è necessario prestare cautela e interrompere il trattamento con Moxacin alla prima comparsa di segni di infiammazione tendinea.
• Non si raccomanda di indossare lenti a contatto durante il trattamento di infiammazioni/infezioni dell'occhio.
• Il medicinale non deve essere somministrato ai bambini di età inferiore a 2 anni per il trattamento delle malattie oculari causate da Chlamydia trachomatis, poiché l'efficacia non è stata studiata in questa categoria di pazienti. I bambini di età pari o superiore a 2 anni con malattie oculari causate da Chlamydia trachomatis devono ricevere un'adeguata terapia sistemica. I neonati devono ricevere un'adeguata terapia sistemica in caso di coinvolgimento oculare causato da Chlamydia trachomatis o Neisseria gonorrhoeae.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Funzione riproduttiva

Non sono stati effettuati studi sull'effetto del medicinale Moxacin sulla funzione riproduttiva umana con applicazione locale.

Non sono stati riportati effetti indesiderati sulla funzione riproduttiva negli uomini o nelle donne durante l'uso del medicinale Moxacin, collirio.

Gravidanza

Non esistono dati adeguati sull'uso del medicinale in donne in gravidanza. Tuttavia, non ci si aspetta un effetto del farmaco sul feto durante la gravidanza, poiché l'effetto sistemico della moxifloxacina è trascurabile. Il medicinale può essere utilizzato durante la gravidanza.

Periodo di allattamento

Non è noto se la moxifloxacina/metaboliti passino nel latte materno. Negli studi sugli animali è stato osservato un basso livello di escrezione della moxifloxacina dopo somministrazione orale. Tuttavia, con l'uso di dosi terapeutiche, non ci si aspetta un effetto del farmaco sui neonati allattati al seno. Il medicinale può essere utilizzato durante l'allattamento.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Moxacin, collirio, non ha alcun effetto oppure ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare autoveicoli o di usare macchinari. Un offuscamento temporaneo della vista o altri disturbi visivi possono influire sulla capacità di guidare autoveicoli o di usare macchinari. Se si verifica offuscamento della vista dopo l'instillazione, il paziente deve attendere finché la vista non si sia schiarita prima di guidare o utilizzare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Per uso oftalmico.

Adulti, compresi i pazienti anziani

Instillare 1 goccia nell’occhio (o negli occhi) affetto 3 volte al giorno.

Generalmente lo stato clinico migliora entro 5 giorni; il trattamento deve essere proseguito per ulteriori 2-3 giorni. Se entro 5 giorni di terapia non si osserva alcun miglioramento, è necessario consultare il medico per una conferma della diagnosi e/o della terapia. La durata del trattamento dipende dalla gravità della malattia e dal quadro clinico e batteriologico dell’andamento della patologia.

Bambini

Non è necessaria alcuna correzione della dose per questa categoria di pazienti.

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica o renale

Non è necessaria alcuna correzione della dose per questa categoria di pazienti.

Per evitare contaminazioni del bordo del contagocce e del contenuto della fiala, è necessario prestare attenzione e non toccare palpebre, aree circostanti o altre superfici con il bordo della fiala contagocce. Per prevenire l’assorbimento delle gocce attraverso la mucosa nasale, specialmente nei neonati e nei bambini, si raccomanda di praticare l’occlusione del canale nasolacrimale per 2-3 minuti dopo l’applicazione delle gocce.

Non per uso iniettivo. È vietata l’amministrazione del medicinale Moxacin mediante iniezione sottocutanea o direttamente nella camera anteriore dell’occhio.

Bambini.

Negli studi clinici, la moxifloxacina in forma di collirio si è dimostrata sicura nell’uso pediatrico, inclusi i neonati. Nei pazienti di età inferiore a 18 anni sono state riportate due reazioni avverse: irritazione oculare e dolore oculare (frequenza di insorgenza: 0,9%). Vedere anche il paragrafo «Proprietà farmacologiche».

Sovradosaggio.

Data la natura del medicinale, non ci si aspetta alcun effetto tossico in caso di sovradosaggio con applicazione oculare o in caso di ingestione accidentale del contenuto di una singola fiala.

Effetti indesiderati.

Gli studi clinici non hanno evidenziato alcuna reazione avversa sistemica o oftalmica grave correlata all'uso del medicinale. Gli effetti indesiderati più comuni osservati con l'uso del prodotto sono stati irritazione oculare e dolore oculare, osservati nel 1-2% dei casi. Tali reazioni sono state lievi nel 96% dei pazienti in cui si sono manifestate; il trattamento è stato interrotto in un solo paziente.

Le reazioni avverse riportate di seguito sono classificate per frequenza come segue: molto frequenti (≥1/10), frequenti (≥1/100 fino a <1/10), non comuni (≥1/1000 fino a <1/100), rari (≥1/10000 fino a <1/1000) e molto rari (<1/10000); frequenza non nota: non è possibile stimare la frequenza della reazione avversa. In ciascuna categoria, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Dal sistema emolinfopoietico

Rari: diminuzione dei livelli di emoglobina.

Dal sistema nervoso

Non comuni: cefalea; rari: parestesia.

Frequenza non nota: vertigini.

Dagli organi della vista

Frequenti: dolore oculare, irritazione oculare.

Non comuni: cheratite puntata, sindrome dell'occhio secco, emorragia congiuntivale, iperemia congiuntivale, iperemia oculare, prurito oculare, sensibilità anomala degli occhi, edema palpebrale, sensazione di disagio oculare.

Rari: difetto dell'epitelio corneale, alterazioni corneali, colorazione della cornea, congiuntivite, blefarite, gonfiore oculare, dolore palpebrale, edema congiuntivale, offuscamento della vista, riduzione dell'acuità visiva, astenopia, disturbi palpebrali, eritema palpebrale.

Frequenza non nota: cheratite ulcerativa, cheratite, aumento della lacrimazione, fotofobia, secrezioni oculari, sensazione di corpo estraneo nell'occhio.

Dal sistema respiratorio, toracico e mediastinico

Rari: sensazione di disagio nasale, dolore faringolaringeo, sensazione di corpo estraneo (in gola).

Frequenza non nota: dispnea.

Dal tratto gastrointestinale

Non comuni: disgeusia; rari: vomito.

Frequenza non nota: nausea.

Dal fegato e dalle vie biliari

Rari: aumento dei livelli di alanina aminotransferasi, aumento dei livelli di gamma-glutamil transferasi.

Dal sistema immunitario

Frequenza non nota: ipersensibilità.

Dal sistema cardiaco

Frequenza non nota: tachicardia.

Da cute e tessuto sottocutaneo

Frequenza non nota: eritema, prurito, eruzione cutanea, orticaria.

Nei pazienti sottoposti a terapia sistemica con chinoloni sono state osservate reazioni di ipersensibilità gravi, talvolta letali (anafilattiche), a volte già dopo la prima dose. Alcune di queste reazioni sono state accompagnate da insufficienza cardiovascolare, perdita di coscienza, acufene, edema della gola o del volto, dispnea, orticaria e prurito (vedere il paragrafo «Informazioni importanti»).

L'infiammazione e la rottura dei tendini possono verificarsi con l'uso sistemico dei fluorochinoloni. Studi clinici ed esperienza post-marketing con l'uso sistemico dei chinoloni indicano che il rischio di tali rotture può aumentare nei pazienti che assumono corticosteroidi, specialmente negli anziani, e in caso di sovraccarico tendinei, compreso il tendine d'Achille (vedere il paragrafo «Informazioni importanti»).

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette di monitorare il rapporto rischio/beneficio del prodotto. I professionisti sanitari, i farmacisti e i pazienti o i loro rappresentanti legali devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione. 2 anni.

Periodo di validità dopo la prima apertura del flacone contagocce non superiore a 28 giorni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

5 ml in un flacone contagocce; 1 flacone contagocce in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Jadran-Galenski Laboratorij d.d. / Jadran-Galenski Laboratorij d.d.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Svilno 20, 51000 Rijeka, Croazia / Svilno 20, 51000 Rijeka, Croatia.