Istruzioni per l'uso medicinale del medicinale MOVIXICAM® (MOVIXICAM®)

Composizione:

Principio attivo: meloxicam;

1 fiala (1,5 ml) contiene 15 mg di meloxicam;

Eccipienti: meglumina, glicofurolo, polossamero 188, cloruro di sodio, glicina, idrossido di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione limpida di colore giallo con sfumature verdastre, praticamente priva di inclusioni estranee.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Ossicammi. Codice ATC M01A C06.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Movixicam® è un farmaco antiinfiammatorio non steroideo (FANS) appartenente al gruppo delle ossicammine, con proprietà antiinfiammatorie, analgesiche e antipiretiche.

Il meloxicam dimostra un’elevata attività antiinfiammatoria in tutti i modelli standard di infiammazione. Come per altri FANS, il meccanismo esatto d’azione rimane sconosciuto. Tuttavia, esiste un principio comune d’azione per tutti i FANS (incluso il meloxicam): l’inibizione della biosintesi delle prostaglandine, che sono mediatori dell’infiammazione.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Il meloxicam viene completamente assorbito dopo somministrazione intramuscolare. La biodisponibilità relativa, rispetto a quella dopo somministrazione orale, è di circa il 100%. Pertanto, non è necessaria alcuna correzione della dose nel passaggio dalla via intramuscolare a quella orale. Un’ora dopo l’iniezione intramuscolare di 15 mg di meloxicam, la concentrazione massima nel plasma sanguigno raggiunge 1,62 µg/ml.

Distribuzione. Il meloxicam presenta un elevato grado di legame proteico, principalmente con l’albumina (99%). Il meloxicam penetra nel liquido sinoviale, dove la sua concentrazione corrisponde alla metà di quella presente nel plasma. Il volume di distribuzione è basso, mediamente pari a 11 l. Le fluttuazioni individuali sono di circa il 7-20%.

Biotrasformazione. Il meloxicam viene metabolizzato dagli enzimi epatici. Nelle urine sono stati identificati quattro diversi metaboliti del meloxicam, farmacodinamicamente inattivi. Il metabolita principale, il 5’-carbossimeloxicam (60%), si forma attraverso l’ossidazione del metabolita intermedio 5’-idrossimetilmeloxicam. La quantità di 5’-idrossimetilmeloxicam escreto inalterato è pari al 9%. Studi in vitro hanno dimostrato che il CYP 2C9 svolge un ruolo importante in questo percorso metabolico, con un contributo minore dell’isoenzima CYP 3A4. L’attività della perossidasi è probabilmente coinvolta nella formazione di altri due metaboliti, che rappresentano rispettivamente il 16% e il 4% della dose somministrata.

Eliminazione. Il meloxicam viene eliminato principalmente sotto forma di metaboliti, in parti uguali attraverso urina e feci. Meno del 5% della dose giornaliera viene escreto inalterato con le feci, e una quantità trascurabile con le urine.

Il periodo medio di emivita è di circa 20 ore. La clearance plasmatica totale è mediamente pari a 8 ml/min.

Linearità della dose. Il meloxicam mostra una farmacocinetica lineare nell’intervallo della dose terapeutica da 7,5 a 15 mg, dopo somministrazione orale e intramuscolare.

Popolazioni speciali.

Pazienti con insufficienza epatica/renale. L’insufficienza epatica e renale da lieve a moderata non influisce in modo significativo sulla farmacocinetica del meloxicam. I pazienti con insufficienza renale moderata hanno mostrato una clearance totale significativamente più elevata. Una ridotta capacità di legame alle proteine plasmatiche è stata osservata nei pazienti con insufficienza renale terminale. Nell’insufficienza renale terminale, l’aumento del volume di distribuzione può portare a un incremento della concentrazione di meloxicam libero (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Modalità di somministrazione e dosi»).

Pazienti anziani. Nei pazienti anziani di sesso maschile, i parametri farmacocinetici medi sono simili a quelli dei volontari giovani di sesso maschile. Nelle pazienti anziane di sesso femminile, i valori di AUC sono più elevati e il periodo di emivita più lungo rispetto ai corrispondenti valori nei giovani volontari di entrambi i sessi. La clearance plasmatica media allo stato stazionario nei pazienti anziani è risultata leggermente inferiore rispetto a quella dei giovani volontari (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosi»).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico a breve termine delle crisi acute di artrite reumatoide e di spondilite anchilosante, quando non possono essere utilizzate altre vie di somministrazione.

Controindicazioni.

III trimestre di gravidanza (vedere sezione «Uso in gravidanza o allattamento»);
età pediatrica inferiore a 18 anni;
ipersensibilità al meloxicam, ad altri componenti del medicinale o ad altre sostanze attive con azione simile, come i FANS, acido acetilsalicilico; il meloxicam non deve essere somministrato a pazienti nei quali si sono manifestati sintomi di asma, polipi nasali, angioedema o orticaria dopo l’assunzione di acido acetilsalicilico o di altri FANS;
emorragia gastrointestinale o perforazione correlata a precedente terapia con FANS in anamnesi;
ulcera peptica attiva o recidivante / emorragia in anamnesi (due o più episodi distinti confermati di ulcera o emorragia);
insufficienza epatica grave;
insufficienza renale grave senza dialisi;
emorragia gastrointestinale, emorragia cerebrovascolare in anamnesi o altri disturbi della coagulazione;
disturbi dell’emostasi o contemporanea somministrazione di anticoagulanti (controindicazioni legate alla via di somministrazione);
insufficienza cardiaca grave;
trattamento del dolore perioperatorio in seguito a bypass coronarico.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Rischi associati all’iperkaliemia

Alcuni medicinali o gruppi terapeutici possono causare iperkaliemia: sali di potassio, diuretici risparmiatori di potassio, inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE), antagonisti dei recettori dell’angiotensina II, FANS (eparine a basso peso molecolare o non frazionate), eparina, ciclosporina, tacrolimus e trimetoprim.

L’insorgenza di iperkaliemia può dipendere dalla presenza di fattori ad essa associati. Il rischio di iperkaliemia aumenta quando i medicinali sopra elencati vengono somministrati contemporaneamente al meloxicam.

Interazioni farmacodinamiche.

Altri FANS e acido acetilsalicilico ≥ 3 g/dose. Non è raccomandata la combinazione con altri FANS (vedere sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»), acido acetilsalicilico in dosi ≥ 500 mg per dose o ≥ 3 g di dose giornaliera totale.

Corticosteroidi (ad esempio, glucocorticoidi). La somministrazione concomitante con corticosteroidi richiede cautela a causa del rischio aumentato di emorragia o di sviluppo di ulcere nel tratto gastrointestinale.

Anticoagulanti o eparina. Il rischio di emorragie aumenta significativamente a causa dell’inibizione della funzione piastrinica e del danno alla mucosa gastroduodenale. I FANS possono potenziare gli effetti di anticoagulanti come il warfarin (vedere sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»). Non è raccomandata la somministrazione concomitante di FANS e anticoagulanti o eparina nella pratica geriatrica o a dosi terapeutiche (vedere sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»). L’iniezione intramuscolare della soluzione iniettabile di meloxicam è controindicata nei pazienti in trattamento con anticoagulanti (vedere sezioni «Controindicazioni» e «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

In altri casi di utilizzo di eparina (ad esempio, a dosi profilattiche) è necessaria cautela a causa del rischio aumentato di emorragie.

Farmaci trombolitici e antiaggreganti. Aumentato rischio di emorragia dovuto all’inibizione della funzione piastrinica e al danno alla mucosa gastroduodenale.

Inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI). Aumentato rischio di emorragia gastrointestinale.

Diuretici, inibitori dell’ACE e antagonisti dell’angiotensina II. I FANS possono ridurre l’effetto dei diuretici e di altri farmaci antipertensivi. In alcuni pazienti con alterazioni della funzione renale (ad esempio, pazienti disidratati o anziani con compromissione renale), la somministrazione concomitante di inibitori dell’ACE o antagonisti dell’angiotensina II e medicinali che inibiscono la cicloossigenasi può portare a un ulteriore deterioramento della funzione renale, compresa insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. Pertanto, tale combinazione deve essere usata con cautela, specialmente nei pazienti anziani. I pazienti devono ricevere un’adeguata idratazione e la funzione renale deve essere monitorata all’inizio della terapia combinata e periodicamente in seguito (vedere sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Altri farmaci antipertensivi (ad esempio, β-bloccanti). Come nell’uso dei medicinali elencati di seguito, può svilupparsi una riduzione dell’effetto antipertensivo dei β-bloccanti (a causa dell’inibizione dei prostaglandini con effetto vasodilatatore).

Inibitori della calcineurina (ad esempio, ciclosporina, tacrolimus). La nefrotossicità degli inibitori della calcineurina può essere potenziata dai FANS attraverso l’effetto mediato dai prostaglandini renali. Durante il trattamento, la funzione renale deve essere monitorata. Si raccomanda un controllo accurato della funzione renale, specialmente nei pazienti anziani.

Deferasirox. La somministrazione concomitante di meloxicam e deferasirox può aumentare il rischio di reazioni avverse gastrointestinali. Si deve prestare cautela quando si combinano questi medicinali.

Interazione farmacocinetica: effetto del meloxicam sulla farmacocinetica di altri medicinali.

Litio. Esistono dati che indicano che i FANS aumentano la concentrazione plasmatica di litio (riducendo l’escrezione renale del litio), che può raggiungere livelli tossici. La somministrazione concomitante di litio e FANS non è raccomandata (vedere sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»). Se la terapia combinata è necessaria, si deve monitorare attentamente il livello plasmatico di litio all’inizio del trattamento, durante l’aggiustamento della dose e alla sospensione del meloxicam.

Metotrexato. I FANS possono ridurre la secrezione tubulare del metotrexato, aumentandone così la concentrazione plasmatica. Per questo motivo, non è raccomandata la somministrazione concomitante di FANS a pazienti che assumono alte dosi di metotrexato (oltre 15 mg/settimana) (vedere sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»). Il rischio di interazione tra FANS e metotrexato deve essere considerato anche nei pazienti che assumono basse dosi di metotrexato, compresi quelli con compromissione renale. Se necessario, durante la terapia combinata si devono monitorare i parametri ematici e la funzione renale. Si deve prestare cautela se l’assunzione di FANS e metotrexato prosegue per 3 giorni consecutivi, poiché il livello plasmatico di metotrexato può aumentare e intensificare la tossicità. Sebbene la farmacocinetica del metotrexato (15 mg/settimana) non sia influenzata dal trattamento concomitante con meloxicam, si deve considerare che la tossicità ematologica del metotrexato può aumentare con il trattamento con FANS (vedere sopra) (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Pemetrexed. Nella somministrazione concomitante di meloxicam e pemetrexed, nei pazienti con clearance della creatinina compresa tra 45 e 79 ml/min, l’assunzione di meloxicam deve essere sospesa 5 giorni prima dell’amministrazione di pemetrexed, nel giorno dell’amministrazione e per 2 giorni successivi. Se la combinazione di meloxicam e pemetrexed è necessaria, i pazienti devono essere attentamente monitorati, specialmente per quanto riguarda l’insorgenza di mielosoppressione e reazioni avverse gastrointestinali. La somministrazione concomitante di meloxicam e pemetrexed non è raccomandata nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 45 ml/min).

Nei pazienti con normale funzione renale (clearance della creatinina ≥80 ml/min), dosi di 15 mg di meloxicam possono ridurre l’eliminazione del pemetrexed e quindi aumentare la frequenza di reazioni avverse associate al pemetrexed. Pertanto, si deve prestare cautela quando si prescrivono 15 mg di meloxicam contemporaneamente al pemetrexed nei pazienti con normale funzione renale (clearance della creatinina ≥80 ml/min).

Interazione farmacocinetica: effetto di altri medicinali sulla farmacocinetica del meloxicam.

Collestiramina accelera l’eliminazione del meloxicam alterando la circolazione epatica interna, pertanto il clearance del meloxicam aumenta del 50% e il tempo di emivita si riduce a 13±3 ore. Questa interazione è clinicamente significativa.

Non sono state osservate interazioni farmacocinetiche clinicamente significative con l’assunzione concomitante di antiacidi, cimetidina e digossina.

Interazione farmacocinetica: effetto della combinazione di meloxicam e altri medicinali sulla farmacocinetica.

Farmaci antidiabetici orali (derivati delle sulfoniluree, nateglinide). Il meloxicam è eliminato quasi completamente attraverso il metabolismo epatico, mediato per circa due terzi dagli enzimi del citocromo (CYP) P450 (principale via CYP 2C9 e via secondaria CYP 3A4) e per un terzo attraverso altre vie, ad esempio l’ossidazione perossidasica. Si deve considerare la possibilità di interazioni farmacocinetiche quando si somministra meloxicam contemporaneamente a medicinali che inibiscono o sono metabolizzati dal CYP 2C9 e/o CYP 3A4. Interazioni mediate dal CYP 2C9 possono verificarsi in combinazione con medicinali come i farmaci antidiabetici orali (derivati delle sulfoniluree, nateglinide); tale interazione può portare ad un aumento dei livelli plasmatici di questi farmaci e del meloxicam. I pazienti che assumono meloxicam e farmaci a base di sulfonilurea o nateglinide devono essere attentamente monitorati per lo sviluppo di ipoglicemia.

Popolazione pediatrica

Gli studi sull’interazione sono stati condotti solo su adulti.

Caratteristiche di impiego.

Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati utilizzando la dose efficace più bassa per il periodo di trattamento più breve necessario al controllo dei sintomi (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia» e le informazioni relative ai rischi gastrointestinali e cardiovascolari riportate di seguito).

Non si deve superare la dose giornaliera massima raccomandata in caso di insufficiente effetto terapeutico, né si devono assumere altri FANS aggiuntivi, poiché ciò potrebbe aumentare la tossicità senza dimostrare vantaggi terapeutici. Si deve evitare l’uso concomitante di meloxicam con altri FANS, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2.

Il meloxicam non è indicato per il trattamento di pazienti che richiedono un rapido sollievo dal dolore acuto.

In assenza di miglioramento dopo alcuni giorni, i benefici clinici del trattamento devono essere rivalutati.

Si deve prestare attenzione alla presenza di esofagite, gastrite e/o ulcera peptica in anamnesi, al fine di garantirne un trattamento completo prima di iniziare la terapia con meloxicam. È necessario monitorare attentamente la possibile ricomparsa di tali condizioni nei pazienti trattati con meloxicam e in quelli con anamnesi positiva.

Disturbi gastrointestinali

Come per altri FANS, emorragia gastrointestinale, ulcera o perforazione potenzialmente letali possono verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento, indipendentemente dalla presenza di sintomi precedenti o di patologie gastrointestinali gravi in anamnesi.

Il rischio di emorragia, ulcera o perforazione gastrointestinale aumenta con l’aumento della dose dei FANS, nei pazienti con ulcera in anamnesi, specialmente se complicata da emorragia o perforazione (vedere la sezione «Controindicazioni»), e nei pazienti anziani. Per questi pazienti si deve iniziare il trattamento con la dose efficace più bassa. Per questi pazienti si deve considerare l’opportunità di una terapia combinata con farmaci protettivi (ad esempio misoprostolo o inibitori della pompa protonica). Ciò vale anche per i pazienti che richiedono l’uso concomitante di acido acetilsalicilico a basso dosaggio o di altri farmaci che aumentano i rischi gastrointestinali (vedere informazioni riportate di seguito e sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Ai pazienti con tossicità gastrointestinale in anamnesi, specialmente ai pazienti anziani, si deve raccomandare di segnalare qualsiasi sintomo addominale insolito (soprattutto emorragia gastrointestinale), in particolare nelle fasi iniziali del trattamento.

L’uso di meloxicam non è raccomandato nei pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che possono aumentare il rischio di ulcera o emorragia, come eparina, come terapia radicale o nella pratica geriatrica, anticoagulanti come warfarin o altri FANS, inclusi acido acetilsalicilico in dosi ≥500 mg per dose o ≥3 g di dose giornaliera totale (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

In caso di emorragia gastrointestinale o ulcera nei pazienti che assumono meloxicam, il trattamento deve essere interrotto.

I FANS devono essere usati con cautela nei pazienti con malattie gastrointestinali in anamnesi (colite ulcerosa, morbo di Crohn), poiché tali condizioni possono peggiorare (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Disturbi epatici

Nei pazienti che assumono FANS (incluso meloxicam) può verificarsi un aumento dei valori di uno o più test epatici. Tali alterazioni di laboratorio possono progredire, rimanere stabili o essere transitorie durante il proseguimento del trattamento. È possibile un aumento dell’alanina aminotransferasi o aspartato aminotransferasi (circa 3 volte o più rispetto al normale). Sono stati riportati casi rari di gravi reazioni epatiche, inclusa itterizia, epatite fulminante letale, necrosi epatica e insufficienza epatica, alcuni con esito fatale.

I pazienti con sintomi di disfunzione epatica o alterazioni dei test epatici devono essere monitorati per la comparsa di sintomi di insufficienza epatica più grave durante la terapia con meloxicam. Se i segni clinici sono associati allo sviluppo di malattia epatica o se si osservano manifestazioni sistemiche di malattia (ad esempio eosinofilia, eruzioni cutanee), l’uso di meloxicam deve essere interrotto.

Disturbi cardiovascolari

Si raccomanda un attento monitoraggio nei pazienti con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca congestizia da lieve a moderata in anamnesi, poiché con la terapia FANS sono stati osservati ritenzione idrica ed edema.

Ai pazienti con fattori di rischio si raccomanda un monitoraggio clinico della pressione arteriosa all’inizio della terapia, specialmente all’inizio del trattamento con meloxicam.

Dati di studi ed evidenze epidemiologiche suggeriscono che l’uso di alcuni FANS (soprattutto a dosi elevate e per trattamenti prolungati) aumenta leggermente il rischio di eventi trombotici vascolari (ad esempio infarto miocardico o ictus). I dati disponibili non sono sufficienti per escludere tale rischio per meloxicam.

La terapia con meloxicam deve essere iniziata solo dopo un’attenta valutazione nei pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, malattia coronarica documentata, malattia arteriosa periferica e/o malattia cerebrovascolare. Una simile valutazione è necessaria prima di iniziare un trattamento prolungato in pazienti con fattori di rischio cardiovascolari (come ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo).

I FANS possono aumentare il rischio di complicanze trombotiche cardiovascolari gravi, infarto miocardico e ictus, che possono essere fatali. L’aumento del rischio è correlato alla durata del trattamento. I pazienti con malattie cardiovascolari o fattori di rischio cardiovascolari hanno un rischio maggiore di complicanze trombotiche.

Disturbi cutanei

Con l’uso di FANS, in casi molto rari sono state osservate gravi reazioni cutanee, alcune delle quali fatali, inclusa dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica (vedere sezione «Effetti indesiderati»). Il rischio più elevato di tali reazioni si verifica all’inizio del trattamento, con la maggior parte dei casi che si manifestano entro il primo mese di terapia. Alla prima comparsa di segni di gravi reazioni cutanee (ad esempio eruzioni cutanee progressive, spesso con vescicole o coinvolgimento delle mucose) o di altri sintomi di ipersensibilità, si deve interrompere l’uso di meloxicam. È fondamentale diagnosticare precocemente i disturbi cutanei e interrompere l’uso di qualsiasi farmaco che possa causare gravi lesioni cutanee, poiché ciò è associato a una prognosi migliore in caso di gravi lesioni cutanee. Se un paziente ha sviluppato dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica con meloxicam, non si deve riprendere il trattamento in futuro.

Sono stati riportati casi di eruzione fissa da farmaco con l’uso di meloxicam. Meloxicam non deve essere riutilizzato in pazienti con eruzione fissa da farmaco in anamnesi correlata al suo uso. Una potenziale reattività crociata può verificarsi con altri oxicam.

Reazioni anafilattiche

Come con altri FANS, possono verificarsi reazioni anafilattiche in pazienti senza nota sensibilità al meloxicam. Il medicinale non deve essere usato in pazienti con triade dell’aspirina. Questo complesso sintomatico si verifica in pazienti con asma bronchiale, con o senza rinite e polipi nasali, o che hanno manifestato un broncospasmo grave, potenzialmente letale, dopo l’assunzione di acido acetilsalicilico o altri FANS. Si devono adottare misure di emergenza in caso di reazione anafilattoide.

Parametri epatici e funzione renale

Come con la maggior parte dei FANS, sono stati riportati casi isolati di aumento delle transaminasi nel siero, della bilirubina sierica o di altri parametri di funzionalità epatica, nonché aumento della creatinina sierica, dell’azoto ureico nel sangue e altre alterazioni dei parametri di laboratorio. Nella maggior parte dei casi tali alterazioni sono state lievi e transitorie. In caso di conferma di alterazioni significative o persistenti, l’uso di meloxicam deve essere interrotto e devono essere effettuati test di controllo.

Insufficienza renale funzionale

I FANS, inibendo l’effetto vasodilatatore dei prostaglandini renali, possono indurre un’insufficienza renale funzionale a causa della riduzione della filtrazione glomerulare. Questo effetto indesiderato è dose-dipendente. All’inizio del trattamento o dopo un aumento della dose, si raccomanda un attento monitoraggio della diuresi e della funzione renale nei pazienti con i seguenti fattori di rischio:

età avanzata;
uso concomitante con inibitori dell’ACE, antagonisti dell’angiotensina II, sartani, diuretici (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»);
ipovolemia (di qualsiasi origine);
insufficienza cardiaca congestizia;
insufficienza renale;
sindrome nefrotica;
nefropatia da lupus;
disfunzione epatica grave (albumina sierica <25 g/l o ≥10 secondo la classificazione Child-Pugh).

In casi isolati, i FANS possono causare nefrite interstiziale, glomerulonefrite, necrosi midollare renale o sindrome nefrotica.

La dose di meloxicam nei pazienti con insufficienza renale terminale in trattamento dialitico non deve superare i 7,5 mg. Nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata, la dose non deve essere ridotta (clearance della creatinina >25 ml/min).

Trattenzione di sodio, potassio e acqua

I FANS possono aumentare la ritenzione di sodio, potassio e acqua e influire sugli effetti natriuretici dei diuretici. Inoltre, può verificarsi una riduzione dell’effetto antipertensivo dei farmaci ipotensivi (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Di conseguenza, in pazienti sensibili possono accelerarsi o peggiorare edema, insufficienza cardiaca o ipertensione arteriosa. Pertanto, si raccomanda un monitoraggio clinico in pazienti con tali rischi (vedere sezioni «Controindicazioni» e «Modalità di somministrazione e posologia»).

Iperkaliemia

L’iperkaliemia può essere indotta da diabete mellito o dall’uso concomitante di farmaci che aumentano la kaliemia (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). In tali casi, è necessario effettuare regolarmente controlli del livello di potassio.

Combinazione con pemetrexed

Nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata che ricevono pemetrexed, il trattamento con meloxicam deve essere sospeso almeno 5 giorni prima dell’amministrazione di pemetrexed, nel giorno dell’amministrazione e almeno per 2 giorni successivi (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Altre precauzioni e misure di sicurezza

Gli effetti indesiderati sono spesso peggio tollerati nei pazienti anziani e nei pazienti debilitati, che richiedono un’osservazione attenta. Come con altri FANS, si deve usare cautela nei pazienti anziani, nei quali è più probabile un deterioramento della funzione renale, epatica e cardiaca. I pazienti anziani hanno una maggiore frequenza di effetti indesiderati con l’uso di FANS, specialmente emorragie e perforazioni gastrointestinali, che possono essere fatali (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Meloxicam, come ogni altro FANS, può mascherare i sintomi di malattie infettive.

L’uso di meloxicam può avere effetti negativi sulla funzione riproduttiva ed è sconsigliato alle donne che desiderano una gravidanza. Pertanto, nelle donne che pianificano una gravidanza o che sono in valutazione per infertilità, si deve considerare la possibilità di interrompere l’assunzione di meloxicam (vedere sezione «Uso in gravidanza e allattamento»).

Mascheramento di infiammazione e febbre

L’azione farmacologica di meloxicam nel ridurre febbre e infiammazione può complicare la diagnosi di una condizione dolorosa sospetta non infettiva.

Trattamento con corticosteroidi

Meloxicam non può sostituire i corticosteroidi nel trattamento della carenza di corticosteroidi.

Effetti ematologici

Anemia può verificarsi in pazienti che assumono FANS, inclusi meloxicam. Ciò può essere correlato alla ritenzione idrica, emorragia gastrointestinale di origine sconosciuta o emorragia macroscopica o a un effetto incompletamente descritto sull’eritropoiesi. Nei pazienti sottoposti a trattamento prolungato con FANS, inclusi meloxicam, si deve controllare l’emoglobina o l’ematocrito in caso di segni di anemia.

I FANS inibiscono l’aggregazione piastrinica e possono prolungare il tempo di sanguinamento in alcuni pazienti. A differenza dell’acido acetilsalicilico, il loro effetto sulla funzione piastrinica è quantitativamente minore, di breve durata e reversibile. Si deve monitorare attentamente lo stato dei pazienti che assumono meloxicam e nei quali è possibile un effetto indesiderato sulla funzione piastrinica, in particolare disturbi della coagulazione, e dei pazienti che assumono anticoagulanti.

Uso in pazienti con asma bronchiale

I pazienti con asma bronchiale possono presentare asma sensibile all’aspirina. L’uso di acido acetilsalicilico in pazienti con asma sensibile all’aspirina è associato a broncospasmo grave, potenzialmente letale. A causa della reazione crociata, inclusa broncospasmo, tra acido acetilsalicilico e altri FANS, meloxicam non deve essere usato in pazienti sensibili all’acido acetilsalicilico e deve essere prescritto con cautela in pazienti con asma bronchiale.

Altro.

Come con altri FANS iniettabili, può verificarsi sviluppo di ascesso e necrosi nel sito di iniezione.

Il medicinale contiene una quantità trascurabile di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso in gravidanza e allattamento.

Fertilità.

Meloxicam, come altri medicinali che inibiscono la sintesi della cicloossigenasi/prostaglandine, può avere effetti negativi sulla funzione riproduttiva ed è sconsigliato alle donne che desiderano una gravidanza.

Gravidanza.

L’inibizione della sintesi delle prostaglandine può avere effetti negativi sulla gravidanza e/o sullo sviluppo dell’embrione e del feto. Dati epidemiologici suggeriscono un aumento del rischio di aborto spontaneo e di malformazioni cardiache e gastroschisi con l’uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine nei primi stadi della gravidanza. Il rischio assoluto di malformazioni cardiache aumenta da meno dell’1% a circa l’1,5%. Si ritiene che questo rischio aumenti con l’aumentare della dose e della durata del trattamento.

L’uso di meloxicam a partire dalla 20ª settimana di gravidanza può causare oligoidramnios a causa di disfunzione renale fetale. Ciò può verificarsi poco dopo l’inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l’interruzione del trattamento. Inoltre, sono stati riportati casi di costrizione del dotto arterioso dopo trattamento nel secondo trimestre di gravidanza, la maggior parte dei quali si è risolta dopo l’interruzione del trattamento. Pertanto, meloxicam non deve essere usato durante il I e II trimestre di gravidanza, eccetto in casi di estrema necessità. Se una donna che cerca di rimanere incinta o che è in gravidanza durante il I e II trimestre assume meloxicam, la dose e la durata del trattamento devono essere le più basse possibili.

Un monitoraggio ecografico prenatale per oligoidramnios e costrizione del dotto arterioso deve essere considerato in caso di esposizione al medicinale per diversi giorni a partire dalla 20ª settimana di gestazione. Il trattamento deve essere interrotto se viene riscontrato oligoidramnios o costrizione del dotto arterioso.

Durante il III trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono comportare rischi.

Rischi per il feto:

tossicità cardio-polmonare (precoce costrizione/chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
disfunzione renale (vedere sopra).

Rischi per la donna alla fine della gravidanza e per il neonato:

possibile prolungamento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante che può verificarsi anche con dosi molto basse;
inibizione delle contrazioni uterine, che può portare a ritardo o prolungamento del travaglio.

Pertanto, il medicinale è controindicato durante il III trimestre di gravidanza (vedere sezione «Controindicazioni»).

Allattamento.

Sebbene non siano disponibili dati specifici per meloxicam, è noto che i FANS possono passare nel latte materno. Pertanto, l’uso del medicinale non è raccomandato nelle donne che allattano.

Capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.

Non sono stati effettuati studi specifici sull’impatto del medicinale sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Sulla base del profilo farmacodinamico e degli effetti indesiderati osservati, si può presumere che meloxicam non abbia alcun effetto o abbia un effetto trascurabile su tali attività. Tuttavia, ai pazienti in cui si osservano disturbi della funzione visiva, inclusa visione offuscata, vertigini, sonnolenza, vertigini o altri disturbi del sistema nervoso centrale, si raccomanda di astenersi dalla guida di veicoli o dall’uso di macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Movixicam® deve essere somministrato per via intramuscolare.

Una iniezione da 15 mg una volta al giorno.

NON SUPERARE LA DOSE DI 15 MG AL GIORNO.

Il trattamento deve limitarsi a una singola iniezione all'inizio della terapia, con una durata massima di 2-3 giorni, solo in casi eccezionali giustificati (ad esempio, quando le vie di somministrazione orale e rettale non sono praticabili). Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati utilizzando la dose più bassa efficace per il periodo di tempo più breve necessario al controllo dei sintomi (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Categorie speciali di pazienti.

Pazienti anziani.

La dose raccomandata per i pazienti anziani è di 7,5 mg al giorno (metà fiala da 1,5 ml).

Pazienti con rischio aumentato di effetti indesiderati.

Nei pazienti con rischio aumentato di effetti indesiderati, ad esempio con anamnesi di patologie gastrointestinali o con fattori di rischio per malattie cardiovascolari, il trattamento deve essere iniziato con una dose di 7,5 mg al giorno (metà fiala da 1,5 ml).

Insufficienza renale.

Questo medicinale è controindicato nei pazienti con grave insufficienza renale non sottoposti a emodialisi.

Per i pazienti con grave insufficienza renale in trattamento dialitico, la dose non deve superare i 7,5 mg al giorno (metà fiala da 1,5 ml).

Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata (pazienti con clearance della creatinina superiore a 25 ml/min) non è necessaria alcuna riduzione della dose. Per quanto riguarda i pazienti con grave insufficienza renale non sottoposti a dialisi, vedere il paragrafo «Controindicazioni».

Insufficienza epatica.

Nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata non è necessaria alcuna riduzione della dose. Per quanto riguarda i pazienti con grave insufficienza epatica, vedere il paragrafo «Controindicazioni».

Modalità di somministrazione.

Per somministrazione intramuscolare.

Il medicinale deve essere iniettato lentamente per via intramuscolare profonda nel quadrante superiore esterno della natica, rispettando rigorosamente le norme di asepsi. In caso di somministrazione ripetuta, si raccomanda di alternare il sito di iniezione (natica destra e sinistra). Prima dell’iniezione è fondamentale verificare che la punta dell’ago non si trovi all’interno di un vaso sanguigno.

L’iniezione deve essere interrotta immediatamente in caso di forte dolore durante la somministrazione.

Se il paziente ha una protesi all’anca, l’iniezione deve essere effettuata nell’altra natica.

Per il proseguimento della terapia si devono utilizzare le formulazioni orali del medicinale (compresse).

Bambini.

Il medicinale è controindicato nei bambini (al di sotto dei 18 anni).

Sovradosaggio.

I sintomi da sovradosaggio acuto di FANS sono generalmente limitati a letargia, sonnolenza, nausea, vomito e dolore epigastrico, che in genere si risolvono con un trattamento di supporto. Può verificarsi emorragia gastrointestinale. Un’intossicazione grave può portare a ipertensione arteriosa, insufficienza renale acuta, disfunzione epatica, depressione respiratoria, coma, convulsioni, insufficienza cardiovascolare e arresto cardiaco. Sono state riportate reazioni anafilattoidi durante la terapia con FANS, che possono manifestarsi anche in caso di sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio di FANS, si raccomandano misure sintomatiche e di supporto. Studi hanno dimostrato che l’eliminazione del meloxicam viene accelerata con l’assunzione orale di 4 dosi di colestiramina, 3 volte al giorno.

Reazioni avverse.

I dati degli studi e i dati epidemiologici suggeriscono che l'uso di alcuni FANS (in particolare a dosi elevate e durante un trattamento prolungato) può essere associato a un lieve aumento del rischio di eventi trombotici vascolari (come infarto del miocardio o ictus).

Edema, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca sono stati osservati durante il trattamento con FANS.

La maggior parte degli effetti indesiderati osservati ha origine gastrointestinale. Sono possibili ulcera peptica, perforazione o emorragia gastrointestinale, talvolta letali, specialmente nei pazienti anziani. Dopo l'assunzione sono state osservate nausea, vomito, diarrea, meteorismo, costipazione, dispepsia, dolore addominale, melena, vomito di sangue, stomatite ulcerosa, peggioramento del colite e della malattia di Crohn. Gastrite è stata osservata con minore frequenza.

Sono stati riportati gravi danni alla cute: sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica (vedi sezione "Avvertenze particolari e precauzioni di impiego").

Dal sistema ematopoietico: anemia, alterazioni degli esami del sangue rispetto alla norma (incluso il cambiamento del numero di leucociti), leucopenia, trombocitopenia. Sono stati riportati casi molto rari di agranulocitosi (vedi Descrizione di reazioni avverse gravi e/o comuni).

Dal sistema immunitario: reazioni allergiche, inclusi shock anafilattico, reazioni anafilattoidi, reazioni anafilattiche.

Dal sistema psichico: alterazioni dell'umore, incubi notturni, confusione mentale, disorientamento, insonnia.

Dal sistema nervoso: cefalea, capogiri, sonnolenza.

Organi della vista: disturbi della funzione visiva, inclusa visione offuscata, congiuntivite.

Organi dell'udito: vertigine, acufene.

Dal sistema cardiovascolare: palpitazioni, insufficienza cardiaca, aumento della pressione arteriosa, vampate di calore.

Dal sistema respiratorio: nei pazienti con reazioni allergiche ad acido acetilsalicilico o ad altri FANS in anamnesi possono verificarsi attacchi di asma; infezioni delle vie respiratorie superiori, tosse.

Dal tratto gastrointestinale: dispepsia, nausea, vomito, dolore addominale, diarrea, emorragia gastrointestinale occulta o macroscopica, stomatite, gastrite, costipazione, meteorismo, eruttazioni, colite, ulcera gastroduodenale, esofagite, perforazione gastrointestinale, pancreatite. L'emorragia gastrointestinale, ulcere o perforazioni possono essere gravi e potenzialmente letali, specialmente nei pazienti anziani.

Dal sistema epatobiliare: alterazioni degli esami di funzionalità epatica (ad esempio, aumento dei livelli di transaminasi o bilirubina), epatite, ittero, insufficienza epatica.

Da cute e tessuto sottocutaneo: prurito, eruzioni cutanee, edema angioneurotico, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, orticaria, dermatite bollosa, eritema multiforme, fotosensibilizzazione, dermatite esfoliativa, eruzione fissa da farmaco (vedi sezione "Avvertenze particolari e precauzioni di impiego").

Dal sistema urinario: ritenzione di sodio e acqua, iperkaliemia, alterazioni della funzionalità renale (aumento dei livelli di creatinina e/o urea nel siero), insufficienza renale acuta, in particolare nei pazienti con fattori di rischio, infezioni delle vie urinarie, alterazioni della frequenza della minzione.

Dal sistema riproduttivo e dalle ghiandole mammarie: infertilità femminile, ritardo dell'ovulazione.

Reazioni generali e nel sito di somministrazione: indurimento nel sito di iniezione, dolore nel sito di iniezione; edemi, inclusi edemi degli arti inferiori, sintomi simil-influenzali.

Dal sistema muscoloscheletrico: artralgia, dolore alla schiena, sintomi correlati alle articolazioni.

Reazioni avverse gravi e/o comuni specifiche.

Sono stati riportati casi molto rari di agranulocitosi in pazienti trattati con meloxicam e altri farmaci potenzialmente mielotossici (vedi sezione "Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione").

Reazioni avverse non osservate con questo medicinale ma tipiche di altre sostanze della classe.

Alterazioni della funzione renale fino all'insufficienza renale: sono stati riportati casi di nefrite interstiziale, necrosi tubulare acuta, sindrome nefrotica, necrosi papillare.

Segnalazione di reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse dopo la commercializzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto rischio/beneficio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione. 5 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini, nella confezione originale, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Incompatibilità.

La soluzione iniettabile non deve essere miscelata con altri medicinali nella stessa siringa.

Confezione.

5 fiale da 1,5 ml in un contenitore di plastica all'interno di una scatola di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Help SA.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Grecia, Pedini Ianion, Ioannina, 45500.

Richiedente.

Movix Health GmbH

Indirizzo del richiedente.

Blegistrasse 25, 6340 Baar, Svizzera