Movixicam®

INSTRUCCIONES DE USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MOVIKSIKAM® (MOVIXICAM®)

Composición:

Principio activo: meloxicam;

1 ampolla (1,5 ml) contiene 15 mg de meloxicam;

Excipientes: meglumina, glico furilo, poloxámero 188, cloruro de sodio, glicina, hidróxido de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente de color amarillo con tonalidad verdosa, prácticamente exenta de partículas extrañas.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos y antirreumáticos. Oxicamas. Código ATC M01A C06.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Movixicam® es un medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE) del grupo de las oxícamas, con propiedades antiinflamatorias, analgésicas y antipiréticas.

El meloxicam ha demostrado una alta actividad antiinflamatoria en todos los modelos estándar de inflamación. Al igual que con otros AINE, su mecanismo exacto de acción permanece desconocido. Sin embargo, existe un principio común de acción para todos los AINE (incluido el meloxicam): la inhibición de la biosíntesis de prostaglandinas, que son mediadores de la inflamación.

Farmacocinética.

Absorción. El meloxicam se absorbe completamente tras la administración intramuscular. La biodisponibilidad relativa en comparación con la vía oral es casi del 100 %. Por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis al pasar de la vía intramuscular a la vía oral. Una hora después de la administración intramuscular de 15 mg de meloxicam, la concentración máxima en plasma sanguíneo fue de 1,62 µg/ml.

Distribución. El meloxicam presenta un alto grado de unión a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina (99 %). El meloxicam penetra en el líquido sinovial, donde su concentración alcanza aproximadamente la mitad de la concentración plasmática. El volumen de distribución es bajo, con un valor medio de 11 l. Las variaciones individuales oscilan aproximadamente entre 7-20 %.

Biocatransformación. El meloxicam se metaboliza por enzimas hepáticas. En la orina se han identificado cuatro metabolitos diferentes del meloxicam, que son farmacodinámicamente inactivos. El metabolito principal, el 5’-carboximeloxicam (60 %), se forma mediante la oxidación del metabolito intermedio 5’-hidroximetilmeloxicam. La cantidad excretada sin cambios del 5’-hidroximetilmeloxicam es del 9 %. Estudios in vitro han demostrado que la CYP 2C9 desempeña un papel importante en esta vía metabólica, con una participación mínima del isoenzima CYP 3A4. La actividad de la peroxidasa probablemente está relacionada con la formación de otros dos metabolitos, que representan el 16 % y el 4 % de la dosis administrada, respectivamente.

Eliminación. El meloxicam se elimina principalmente en forma de metabolitos, en cantidades iguales por orina y heces. Menos del 5 % de la dosis diaria se excreta sin cambios en las heces, y una cantidad insignificante se elimina por orina.

El periodo medio de semieliminación es de aproximadamente 20 horas. El aclaramiento plasmático total es en promedio de 8 ml/min.

Linealidad de la dosis. El meloxicam presenta farmacocinética lineal en el rango de dosis terapéuticas de 7,5 a 15 mg tras la administración oral e intramuscular.

Grupos especiales de pacientes.

Pacientes con insuficiencia hepática/renal. La insuficiencia hepática y renal de leve a moderada no influye significativamente en la farmacocinética del meloxicam. Los pacientes con insuficiencia renal moderada presentaron un aclaramiento total significativamente mayor. Se observó una reducción en la unión a proteínas plasmáticas en pacientes con insuficiencia renal terminal. En la insuficiencia renal terminal, el aumento del volumen de distribución puede provocar un incremento en la concentración de meloxicam libre (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Posología y forma de administración»).

Pacientes de edad avanzada. En pacientes de edad avanzada del sexo masculino, los parámetros farmacocinéticos medios son similares a los de voluntarios jóvenes del sexo masculino. En pacientes de edad avanzada del sexo femenino, los valores de AUC son más altos y el periodo de semieliminación más prolongado en comparación con los de voluntarios jóvenes de ambos sexos. El aclaramiento plasmático medio en estado de equilibrio en pacientes de edad avanzada fue ligeramente inferior al de voluntarios jóvenes (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático a corto plazo de los episodios agudos de artritis reumatoide y de espondilitis anquilosante, cuando no pueden emplearse otras vías de administración.

Contraindicaciones.

• Tercer trimestre de embarazo (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»);
• edad pediátrica inferior a 18 años;
• hipersensibilidad al meloxicam, a otros componentes del medicamento o a sustancias activas con acción similar, tales como AINEs, ácido acetilsalicílico; no debe administrarse meloxicam a pacientes que hayan presentado síntomas de asma, pólipos nasales, angioedema o urticaria tras la ingestión de ácido acetilsalicílico u otros AINEs;
• hemorragia o perforación gastrointestinal asociada con tratamiento previo con AINEs en la historia clínica;
• úlcera péptica activa o recurrente/hemorragia en la historia clínica (dos o más episodios confirmados separados de úlcera o hemorragia);
• insuficiencia hepática grave;
• insuficiencia renal grave sin tratamiento de diálisis;
• hemorragia gastrointestinal, hemorragia cerebrovascular en la historia clínica u otros trastornos de la coagulación sanguínea;
• trastornos del hemostasis o tratamiento concomitante con anticoagulantes (contraindicaciones relacionadas con la vía de administración);
• insuficiencia cardíaca grave;
• tratamiento del dolor perioperatorio en la derivación coronaria.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Riesgos asociados con hiperkalemia

Algunos medicamentos o grupos terapéuticos pueden provocar hiperkalemia: sales de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA), antagonistas de los receptores de la angiotensina II, AINEs (heparinas de bajo peso molecular o no fraccionadas), heparina, ciclosporina, tacrolimus y trimetoprim.

El inicio de la hiperkalemia puede depender de si existen factores asociados. El riesgo de aparición de hiperkalemia aumenta si se administran conjuntamente los medicamentos mencionados anteriormente con meloxicam.

Interacciones farmacodinámicas.

Otros AINEs y ácido acetilsalicílico ≥ 3 g/dosis. No se recomienda la combinación con otros AINEs (ver sección «Precauciones de uso»), ni con ácido acetilsalicílico en dosis ≥ 500 mg por toma o ≥ 3 g de dosis diaria total.

Corticosteroides (por ejemplo, glucocorticoides). La administración concomitante con corticosteroides requiere precaución debido al mayor riesgo de hemorragia o aparición de úlceras en el tracto gastrointestinal.

Anticoagulantes o heparina. El riesgo de hemorragias aumenta significativamente debido a la inhibición de la función plaquetaria y al daño de la mucosa gastroduodenal. Los AINEs pueden potenciar los efectos de anticoagulantes como la warfarina (ver sección «Precauciones de uso»). No se recomienda la administración concomitante de AINEs y anticoagulantes o heparina en la práctica geriátrica o en dosis terapéuticas (ver sección «Precauciones de uso»). La administración intramuscular de la solución inyectable de meloxicam está contraindicada en pacientes que están siendo tratados con anticoagulantes (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

En otros casos de uso de heparina (por ejemplo, en dosis profilácticas), se requiere precaución debido al riesgo aumentado de hemorragia.

Medicamentos trombolíticos y antiagregantes. Mayor riesgo de hemorragia por la inhibición de la función plaquetaria y el daño de la mucosa gastroduodenal.

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). Mayor riesgo de hemorragia gastrointestinal.

Diuréticos, inhibidores de la ECA y antagonistas de la angiotensina II. Los AINEs pueden reducir el efecto de los diuréticos y otros medicamentos antihipertensivos. En algunos pacientes con alteraciones de la función renal (por ejemplo, pacientes deshidratados o pacientes ancianos con alteraciones renales), la administración concomitante de inhibidores de la ECA o antagonistas de la angiotensina II y medicamentos que inhiben la ciclooxigenasa puede provocar un deterioro adicional de la función renal, incluyendo insuficiencia renal aguda, que generalmente es reversible. Por tanto, la combinación debe usarse con precaución, especialmente en pacientes ancianos. Los pacientes deben recibir una cantidad adecuada de líquidos y debe controlarse la función renal tras el inicio del tratamiento combinado y periódicamente posteriormente (ver sección «Precauciones de uso»).

Otros medicamentos antihipertensivos (por ejemplo, β-bloqueantes). Al igual que con los medicamentos mencionados anteriormente, puede desarrollarse una reducción del efecto antihipertensivo de los β-bloqueantes (debido a la inhibición de prostaglandinas con efecto vasodilatador).

Inhibidores de la calcineurina (por ejemplo, ciclosporina, tacrolimus). La nefrotoxicidad de los inhibidores de la calcineurina puede potenciarse por los AINEs mediante la mediación de los efectos de las prostaglandinas renales. Durante el tratamiento debe controlarse la función renal. Se recomienda un control cuidadoso de la función renal, especialmente en pacientes ancianos.

Deferasirox. La administración concomitante de meloxicam y deferasirox puede aumentar el riesgo de reacciones adversas gastrointestinales. Debe tenerse precaución al combinar estos medicamentos.

Interacción farmacocinética: efecto del meloxicam sobre la farmacocinética de otros medicamentos.

Litio. Existen datos que indican que los AINEs aumentan la concentración plasmática de litio (mediante la reducción de la excreción renal del litio), que puede alcanzar niveles tóxicos. No se recomienda la administración concomitante de litio y AINEs (ver sección «Precauciones de uso»). Si la terapia combinada es necesaria, debe controlarse cuidadosamente el nivel de litio en plasma al inicio del tratamiento, durante el ajuste de la dosis y al suspender el tratamiento con meloxicam.

Metotrexato. Los AINEs pueden reducir la secreción tubular del metotrexato, aumentando así su concentración en plasma. Por esta razón, no se recomienda la administración concomitante de AINEs en pacientes que toman dosis altas de metotrexato (más de 15 mg/semana) (ver sección «Precauciones de uso»). El riesgo de interacción entre AINEs y metotrexato debe considerarse también en pacientes que toman dosis bajas de metotrexato, incluyendo aquellos con alteraciones de la función renal. Si es necesaria la terapia combinada, deben controlarse los parámetros hematológicos y la función renal. Debe tenerse precaución si el tratamiento con AINEs y metotrexato se prolonga durante 3 días consecutivos, ya que el nivel plasmático de metotrexato puede aumentar y potenciar su toxicidad. Aunque la farmacocinética del metotrexato (15 mg/semana) no se vio afectada por el tratamiento concomitante con meloxicam, debe considerarse que la toxicidad hematológica del metotrexato puede aumentar con el tratamiento con AINEs (ver más arriba) (ver sección «Reacciones adversas»).

Pemetrexed. En la administración concomitante de meloxicam con pemetrexed en pacientes con aclaramiento de creatinina entre 45 y 79 ml/min, debe suspenderse el meloxicam 5 días antes de la administración de pemetrexed, el día de la administración y 2 días después. Si la combinación de meloxicam con pemetrexed es necesaria, los pacientes deben vigilarse cuidadosamente, especialmente respecto a la aparición de mielosupresión y reacciones adversas gastrointestinales. En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 45 ml/min), no se recomienda la administración concomitante de meloxicam con pemetrexed.

En pacientes con función renal normal (aclaramiento de creatinina ≥80 ml/min), dosis de 15 mg de meloxicam pueden reducir la eliminación del pemetrexed y, por tanto, aumentar la frecuencia de reacciones adversas relacionadas con pemetrexed. Por consiguiente, debe tenerse precaución al prescribir 15 mg de meloxicam simultáneamente con pemetrexed en pacientes con función renal normal (aclaramiento de creatinina ≥80 ml/min).

Interacción farmacocinética: efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética del meloxicam.

La colestiramina acelera la eliminación del meloxicam al alterar la circulación enterohepática, por lo que el aclaramiento del meloxicam aumenta en un 50 % y el período de semivida se reduce a 13±3 horas. Esta interacción es clínicamente significativa.

No se ha detectado interacción farmacocinética clínicamente significativa con la administración simultánea de antiácidos, cimetidina y digoxina.

Interacción farmacocinética: efecto de la combinación de meloxicam y otros medicamentos sobre la farmacocinética.

Antidiabéticos orales (derivados de las sulfonilureas, nateglinida). El meloxicam se elimina casi completamente mediante metabolismo hepático, aproximadamente dos tercios mediado por enzimas del citocromo P450 (principalmente CYP 2C9 y vía secundaria CYP 3A4) y un tercio por otros mecanismos, como la oxidación peroxidasa. Debe considerarse la posibilidad de interacciones farmacocinéticas al administrar simultáneamente meloxicam y medicamentos que inhiben o son metabolizados por CYP 2C9 y/o CYP 3A4. Pueden esperarse interacciones mediadas por CYP 2C9 en combinación con medicamentos como antidiabéticos orales (derivados de sulfonilureas, nateglinida); esta interacción puede provocar un aumento de los niveles plasmáticos de estos medicamentos y del meloxicam. Los pacientes que toman meloxicam y medicamentos de sulfonilurea o nateglinida deben vigilarse cuidadosamente respecto al desarrollo de hipoglucemia.

Población pediátrica

Los estudios de interacción se realizaron únicamente en adultos.

Características de aplicación.

Los efectos adversos pueden minimizarse mediante la administración de la dosis más baja eficaz durante el período más corto de tratamiento necesario para controlar los síntomas (véase la sección «Posología y forma de administración» y la información sobre riesgos gastrointestinales y cardiovasculares a continuación).

No debe excederse la dosis diaria máxima recomendada si no se obtiene un efecto terapéutico adecuado, ni debe administrarse otro AINE adicional, ya que esto podría aumentar la toxicidad sin que se demuestren beneficios terapéuticos. Debe evitarse la administración concomitante de meloxicam con otros AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2.

El meloxicam no se utiliza para el tratamiento de pacientes que requieren alivio del dolor agudo.

Si no se observa mejoría tras varios días, deben reevaluarse los beneficios clínicos del tratamiento.

Debe prestarse atención a la presencia de esofagitis, gastritis y/o úlcera péptica en la historia clínica, con el fin de asegurar su tratamiento completo antes de iniciar la terapia con meloxicam. Es necesario estar atento a la posible reaparición de estos trastornos en pacientes tratados con meloxicam y en aquellos con antecedentes de los mismos.

Trastornos gastrointestinales

Como con otros AINE, pueden producirse hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación potencialmente fatales en cualquier momento durante el tratamiento, independientemente de la presencia de síntomas previos o de antecedentes de enfermedad gastrointestinal grave.

El riesgo de hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación es mayor con dosis elevadas de AINE, en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente si ha sido complicada con hemorragia o perforación (véase la sección «Contraindicaciones»), y en pacientes de edad avanzada. A estos pacientes se les debe iniciar el tratamiento con la dosis más baja eficaz. Para estos pacientes debe considerarse la conveniencia de una terapia combinada con medicamentos protectores (como misoprostol o inhibidores de la bomba de protones). Esto también se aplica a los pacientes que requieren la administración concomitante de ácido acetilsalicílico en dosis bajas u otros medicamentos que aumentan los riesgos gastrointestinales (véase la información a continuación y la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

A los pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, especialmente a los de edad avanzada, se les debe informar sobre cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente hemorragia gastrointestinal), principalmente durante las primeras etapas del tratamiento.

No se recomienda el uso de meloxicam en pacientes que toman simultáneamente medicamentos que pueden aumentar el riesgo de úlcera o hemorragia, como heparina, como tratamiento radical o en la práctica geriátrica, anticoagulantes como la warfarina, u otros AINE, incluyendo ácido acetilsalicílico en dosis ≥500 mg por toma o ≥3 g de dosis diaria total (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Si se produce hemorragia gastrointestinal o úlcera en pacientes que toman meloxicam, debe interrumpirse el tratamiento.

Los AINE deben usarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedad gastrointestinal (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que estas afecciones pueden empeorar (véase la sección «Reacciones adversas»).

Alteraciones hepáticas

En pacientes que toman AINE (incluido el meloxicam), es posible un aumento de uno o más parámetros de función hepática. Estas alteraciones de laboratorio pueden progresar, permanecer sin cambios o ser transitorias durante el tratamiento continuado. Puede producirse un aumento de alaninaminotransferasa o aspartato aminotransferasa (aproximadamente 3 veces o más sobre el valor normal). Se han notificado casos raros de reacciones hepáticas graves, incluyendo ictericia, hepatitis fulminante fatal, necrosis hepática e insuficiencia hepática, algunos con resultado fatal.

Los pacientes con síntomas de disfunción hepática o alteraciones en las pruebas hepáticas deben evaluarse para detectar signos de insuficiencia hepática más grave durante el tratamiento con meloxicam. Si los signos clínicos se asocian con el desarrollo de enfermedad hepática o si se observan manifestaciones sistémicas de enfermedad (por ejemplo, eosinofilia, erupción cutánea), debe suspenderse el uso de meloxicam.

Trastornos cardiovasculares

Se recomienda una observación cuidadosa en pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca congestiva de leve a moderada en la historia clínica, ya que con el tratamiento con AINE se han observado retención de líquidos y edema.

Se recomienda el monitoreo clínico de la presión arterial al inicio del tratamiento, especialmente al comienzo del tratamiento con meloxicam, en pacientes con factores de riesgo.

Los datos de estudios y datos epidemiológicos sugieren que el uso de ciertos AINE (especialmente en dosis altas y durante tratamientos prolongados) puede aumentar ligeramente el riesgo de eventos trombóticos vasculares (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). No hay suficientes datos para excluir tal riesgo con meloxicam.

El tratamiento con meloxicam en pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad isquémica cardíaca establecida, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad cerebrovascular debe realizarse solo tras una evaluación cuidadosa. Esta evaluación debe realizarse antes de iniciar un tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo cardiovascular (como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo).

Los AINE pueden aumentar el riesgo de complicaciones trombóticas cardiovasculares graves, infarto de miocardio y accidente cerebrovascular, que pueden ser fatales. El aumento del riesgo está relacionado con la duración del tratamiento. Los pacientes con enfermedad cardiovascular o factores de riesgo cardiovascular tienen un riesgo aumentado de complicaciones trombóticas.

Alteraciones cutáneas

Con el uso de AINE, en casos muy raros se han observado reacciones cutáneas graves, algunas de ellas fatales, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (véase la sección «Reacciones adversas»). El riesgo más alto de estas reacciones se observa al comienzo del tratamiento, y en la mayoría de los casos aparecen durante el primer mes. Si aparecen signos de reacciones cutáneas graves (por ejemplo, erupciones cutáneas progresivas, frecuentemente con ampollas o afectación de membranas mucosas) u otros síntomas de hipersensibilidad, debe suspenderse el uso de meloxicam. Es importante diagnosticar rápidamente las alteraciones cutáneas y suspender cualquier medicamento que pueda causar lesiones cutáneas graves, ya que esto mejora el pronóstico en casos graves. Si un paciente ha desarrollado dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica con meloxicam, no debe reanudarse su uso en el futuro.

Se han notificado casos de erupción fija medicamentosa con el uso de meloxicam. No debe volverse a prescribir meloxicam a pacientes con antecedentes de erupción fija medicamentosa asociada con su uso. Puede existir una reactividad cruzada potencial con otros oxicanos.

Reacciones anafilácticas

Como con otros AINE, pueden observarse reacciones anafilácticas en pacientes sin reacción previa conocida al meloxicam. El medicamento no debe usarse en pacientes con triada de aspirina. Este complejo sintomático se observa en pacientes con asma bronquial que han tenido rinitis, con o sin pólipos nasales, o que han presentado broncoespasmo grave, potencialmente fatal, tras el uso de ácido acetilsalicílico u otros AINE. Deben tomarse medidas de emergencia si se detecta una reacción anafilactoide.

Parámetros hepáticos y función renal

Como con la mayoría de los AINE, se han descrito casos aislados de aumento de transaminasas en suero, bilirrubina en suero u otros parámetros de función hepática, así como aumento de creatinina en suero, nitrógeno ureico en sangre y otras alteraciones de laboratorio. En la mayoría de los casos, estas alteraciones fueron leves y transitorias. Si se confirma una alteración significativa o persistente, debe suspenderse el uso de meloxicam y realizarse pruebas de control.

Insuficiencia renal funcional

Los AINE, al inhibir el efecto vasodilatador de las prostaglandinas renales, pueden inducir insuficiencia renal funcional por disminución del filtrado glomerular. Este efecto adverso es dependiente de la dosis. Se recomienda una observación cuidadosa del diuresis y la función renal al inicio del tratamiento o tras un aumento de dosis en pacientes con los siguientes factores de riesgo:

• edad avanzada;
• uso concomitante con inhibidores de la ECA, antagonistas de la angiotensina II, sartanes o diuréticos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
• hipovolemia (de cualquier origen);
• insuficiencia cardíaca congestiva;
• insuficiencia renal;
• síndrome nefrótico;
• nefropatía lúpica;
• disfunción hepática grave (albúmina sérica <25 g/l o ≥10 según la clasificación de Child-Pugh).

En casos aislados, los AINE pueden causar nefritis intersticial, glomerulonefritis, necrosis medular renal o síndrome nefrótico.

La dosis de meloxicam en pacientes con insuficiencia renal terminal en diálisis no debe exceder los 7,5 mg. En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada, la dosis no necesita reducirse (aclaramiento de creatinina >25 ml/min).

Retención de sodio, potasio y agua

Los AINE pueden intensificar la retención de sodio, potasio y agua y afectar los efectos natriuréticos de los diuréticos. Además, puede observarse una disminución del efecto antihipertensivo de los medicamentos antihipertensivos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Por ello, en pacientes sensibles pueden acelerarse o empeorarse el edema, la insuficiencia cardíaca o la hipertensión arterial. Por tanto, se recomienda el monitoreo clínico en pacientes con estos riesgos (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Posología y forma de administración»).

Hiperkalemia

La hiperkalemia puede ser causada por diabetes mellitus o por el uso concomitante de medicamentos que aumentan la potasemia (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). En tales casos, debe realizarse un control regular del nivel de potasio.

Combinación con pemetrexed

En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada que reciben pemetrexed, el tratamiento con meloxicam debe suspenderse al menos 5 días antes de la administración de pemetrexed, el día de la administración y al menos 2 días después (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Otras advertencias y medidas de seguridad

Los pacientes de edad avanzada y los pacientes debilitados toleran peor los efectos adversos y requieren una observación cuidadosa. Como con otros AINE, debe tenerse precaución en pacientes ancianos, en quienes es más probable una disminución de la función renal, hepática y cardíaca. Los pacientes de edad avanzada tienen una mayor frecuencia de efectos adversos con AINE, especialmente hemorragias y perforaciones gastrointestinales, que pueden ser fatales (véase la sección «Posología y forma de administración»).

El meloxicam, como cualquier otro AINE, puede enmascarar los síntomas de enfermedades infecciosas.

El uso de meloxicam puede afectar negativamente la función reproductiva y no se recomienda en mujeres que desean quedar embarazadas. Por ello, en mujeres que planean un embarazo o que están siendo evaluadas por infertilidad, debe considerarse la posibilidad de suspender el uso de meloxicam (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Enmascaramiento de inflamación y fiebre

La acción farmacológica del meloxicam para reducir la fiebre y la inflamación puede dificultar el diagnóstico de un estado doloroso no infeccioso sospechoso.

Tratamiento con corticosteroides

El meloxicam no puede sustituir a los corticosteroides en el tratamiento de la insuficiencia corticosteroidea.

Efectos hematológicos

Puede observarse anemia en pacientes que reciben AINE, incluido el meloxicam. Esto puede estar relacionado con retención de líquidos, hemorragia gastrointestinal de origen desconocido o hemorragia macroscópica, o con un efecto incompletamente descrito sobre la eritropoyesis. En pacientes sometidos a tratamiento prolongado con AINE, incluido el meloxicam, debe controlarse la hemoglobina o hematocrito si hay signos de anemia.

Los AINE inhiben la agregación plaquetaria y pueden prolongar el tiempo de sangrado en algunos pacientes. A diferencia del ácido acetilsalicílico, su efecto sobre la función plaquetaria es cuantitativamente menor, de corta duración y reversible. Debe vigilarse cuidadosamente el estado de los pacientes que toman meloxicam y que puedan tener efectos adversos sobre la función plaquetaria, especialmente trastornos de la coagulación, y de aquellos que reciben anticoagulantes.

Uso en pacientes con asma bronquial

Los pacientes con asma bronquial pueden tener asma sensible a la aspirina. El uso de ácido acetilsalicílico en pacientes con asma sensible a la aspirina se asocia con broncoespasmo grave, que puede ser fatal. Debido a la reacción cruzada, incluyendo broncoespasmo, entre el ácido acetilsalicílico y otros AINE, el meloxicam no debe usarse en pacientes sensibles al ácido acetilsalicílico y debe prescribirse con precaución en pacientes con asma bronquial.

Otro.

Como con otros AINE inyectables, puede observarse desarrollo de absceso y necrosis en el sitio de inyección.

El medicamento contiene una cantidad muy pequeña de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Fertilidad.

El meloxicam, como otros medicamentos que inhiben la síntesis de ciclooxigenasa/prostaglandina, puede afectar negativamente la función reproductiva y no se recomienda en mujeres que desean quedar embarazadas.

Embarazo.

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo del embrión y feto. Los datos epidemiológicos sugieren un aumento del riesgo de aborto espontáneo y malformaciones cardíacas y gastrosquisis tras el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo. El riesgo absoluto de malformaciones cardíacas aumentó de menos del 1 % a aproximadamente 1,5 %. Se considera que este riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento.

El uso de meloxicam a partir de la semana 20 de gestación puede causar oligohidramnios debido a disfunción renal fetal. Esto puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la suspensión del mismo. Además, se han notificado casos de constricción del conducto arterioso tras el tratamiento en el segundo trimestre del embarazo, la mayoría de los cuales se resolvieron tras la interrupción del tratamiento. Por tanto, el meloxicam no debe usarse durante el primer y segundo trimestre del embarazo, excepto en casos de extrema necesidad. Si una mujer que intenta quedar embarazada o que está en el primer o segundo trimestre del embarazo toma meloxicam, la dosis y la duración del tratamiento deben ser las mínimas posibles.

Debe considerarse un monitoreo prenatal de oligohidramnios y constricción del conducto arterioso si el medicamento se ha administrado durante varios días a partir de la semana 20 de gestación. El uso del medicamento debe suspenderse si se detecta oligohidramnios o constricción del conducto arterioso.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden causar riesgos.

Riesgos para el feto:

• toxicidad cardiopulmonar (cierre prematuro/constricción del conducto arterioso e hipertensión pulmonar);
• disfunción renal (véase arriba).

Riesgos para la mujer al final del embarazo y para el recién nacido:

• posible prolongación del tiempo de sangrado, efecto antiagregante que puede ocurrir incluso con dosis muy bajas;
• inhibición de las contracciones uterinas, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.

Por tanto, el medicamento está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo (véase la sección «Contraindicaciones»).

Lactancia.

Aunque no hay datos específicos sobre meloxicam, se sabe que los AINE pueden pasar a la leche materna. Por tanto, no se recomienda el uso del medicamento en mujeres que amamantan.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

No existen estudios específicos sobre el efecto del medicamento en la capacidad para conducir vehículos o manejar mecanismos. Basándose en el perfil farmacodinámico y las reacciones adversas observadas, puede suponerse que el meloxicam no afecta o tiene un efecto leve sobre dicha actividad. Sin embargo, se recomienda a los pacientes que experimenten trastornos visuales, incluyendo visión borrosa, mareo, somnolencia, vértigo u otros trastornos del sistema nervioso central, que eviten conducir vehículos o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Movixicam® debe administrarse mediante inyección intramuscular.

Una inyección de 15 mg una vez al día.

NO SUPERAR LA DOSIS DE 15 mg AL DÍA.

El tratamiento debe limitarse a una inyección al inicio de la terapia, con una duración máxima de 2-3 días en casos justificados y excepcionales (por ejemplo, cuando las vías de administración oral y rectal no son posibles). Los efectos adversos pueden minimizarse mediante la administración de la dosis más baja eficaz durante el período más corto de tratamiento necesario para controlar los síntomas (ver sección «Precauciones de uso»).

Categorías especiales de pacientes.

Pacientes de edad avanzada.

La dosis recomendada para pacientes de edad avanzada es de 7,5 mg al día (media ampolla de 1,5 ml).

Pacientes con riesgo aumentado de reacciones adversas.

En pacientes con riesgo aumentado de reacciones adversas, por ejemplo con antecedentes de enfermedades gastrointestinales o factores de riesgo de enfermedades cardiovasculares, el tratamiento debe iniciarse con una dosis de 7,5 mg al día (media ampolla de 1,5 ml).

Insuficiencia renal.

Este medicamento está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave que no estén en hemodiálisis.

En pacientes con insuficiencia renal grave sometidos a diálisis, la dosis no debe superar los 7,5 mg al día (media ampolla de 1,5 ml).

En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (pacientes con aclaramiento de creatinina superior a 25 ml/min) no es necesario reducir la dosis. Para pacientes con insuficiencia renal grave sin diálisis, véase la sección «Contraindicaciones».

Insuficiencia hepática.

En pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada no es necesario reducir la dosis. Para pacientes con insuficiencia hepática grave, véase la sección «Contraindicaciones».

Vía de administración.

Para uso intramuscular.

El medicamento debe administrarse lentamente mediante inyección intramuscular profunda en el cuadrante superior externo de la nalga, siguiendo estrictamente las técnicas asépticas. En caso de administración repetida, se recomienda alternar el sitio de inyección (izquierda y derecha). Antes de la inyección, es importante verificar que la punta de la aguja no esté dentro de un vaso sanguíneo.

La inyección debe interrumpirse inmediatamente si durante la misma se produce un dolor intenso.

Si el paciente tiene una prótesis de cadera, la inyección debe realizarse en la nalga contralateral.

Para continuar el tratamiento, deben utilizarse formas orales del medicamento (comprimidos).

Pediátricos.

El medicamento está contraindicado en niños (menores de 18 años).

Sobredosis.

Los síntomas de sobredosis aguda con AINEs suelen limitarse a letargo, somnolencia, náuseas, vómitos y dolor epigástrico, que generalmente son reversibles con tratamiento de soporte. Puede ocurrir hemorragia gastrointestinal. Una intoxicación grave puede provocar hipertensión arterial, insuficiencia renal aguda, disfunción hepática, depresión respiratoria, coma, convulsiones, insuficiencia cardiovascular y paro cardíaco. Se han notificado reacciones anafilactoides durante la administración terapéutica de AINEs, las cuales también pueden presentarse en caso de sobredosis.

En caso de sobredosis con AINEs, se recomiendan medidas sintomáticas y de soporte. Estudios han demostrado que la administración de 4 dosis orales de colestiramina 3 veces al día acelera la eliminación de meloxicam.

Reacciones adversas.

Los datos de los estudios y los datos epidemiológicos permiten suponer que el uso de algunos AINE (especialmente en dosis altas y durante un tratamiento prolongado) puede estar asociado con un pequeño aumento del riesgo de eventos trombóticos vasculares (como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular).

Se han observado edema, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca durante el tratamiento con AINE.

La mayoría de los efectos adversos observados tienen origen gastrointestinal. Pueden presentarse úlcera péptica, perforación o hemorragia gastrointestinal, a veces letales, especialmente en pacientes de edad avanzada. Tras la administración se han observado náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, melena, vómitos con sangre, estomatitis ulcerosa, empeoramiento de la colitis y enfermedad de Crohn. Con menor frecuencia se ha observado gastritis.

Se han notificado graves afectaciones cutáneas: síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (ver sección «Precauciones de uso»).

Del sistema hematopoyético: anemia, alteraciones en los parámetros del análisis de sangre (incluyendo cambios en el número de leucocitos), leucopenia, trombocitopenia. Se han notificado casos muy raros de agranulocitosis (ver Descripción de reacciones adversas graves y/o frecuentes específicas).

Del sistema inmunitario: reacciones alérgicas, incluyendo shock anafiláctico, reacciones anafilactoides, reacciones anafilácticas.

Del sistema psíquico: alteración del estado de ánimo, pesadillas, confusión, desorientación, insomnio.

Del sistema nervioso: dolor de cabeza, mareo, somnolencia.

De los órganos de la visión: trastornos de la función visual, incluyendo visión borrosa, conjuntivitis.

De los órganos de la audición: vértigo, acúfenos.

Del sistema cardiovascular: palpitaciones, insuficiencia cardíaca, aumento de la presión arterial, sofocos.

Del sistema respiratorio: en pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas a ácido acetilsalicílico u otros AINE, pueden presentarse ataques de asma; infecciones de las vías respiratorias superiores, tos.

Del tracto gastrointestinal: dispepsia, náuseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea, hemorragia gastrointestinal oculta o macroscópica, estomatitis, gastritis, estreñimiento, flatulencia, eructos, colitis, úlcera gastroduodenal, esofagitis, perforación gastrointestinal, pancreatitis. La hemorragia gastrointestinal, las úlceras o la perforación pueden ser graves y potencialmente fatales, especialmente en pacientes de edad avanzada.

Del sistema hepatobiliar: alteraciones en los parámetros de función hepática (por ejemplo, aumento de los niveles de transaminasas o bilirrubina), hepatitis, ictericia, insuficiencia hepática.

De la piel y tejido celular subcutáneo: prurito, erupciones cutáneas, angioedema, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, urticaria, dermatitis ampollares, eritema multiforme, fotosensibilización, dermatitis exfoliativa, erupción fija medicamentosa (ver sección «Precauciones de uso»).

Del sistema urinario: retención de sodio y agua, hiperpotasemia, alteraciones en los parámetros de función renal (aumento de la creatinina y/o urea en suero), insuficiencia renal aguda, especialmente en pacientes con factores de riesgo, infecciones del tracto urinario, alteraciones en la frecuencia de micción.

Del sistema reproductivo y glándulas mamarias: infertilidad femenina, retardo de la ovulación.

Trastornos generales y reacciones en el sitio de administración: endurecimiento en el sitio de inyección, dolor en el sitio de inyección; edemas, incluyendo edema de extremidades inferiores, síntomas similares a los de la gripe.

Del sistema músculo-esquelético: artralgia, dolor de espalda, síntomas relacionados con las articulaciones.

Reacciones adversas graves y/o frecuentes específicas.

Se han notificado casos muy raros de agranulocitosis en pacientes tratados con meloxicam y otros medicamentos potencialmente mielotóxicos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Reacciones adversas que no se han observado con este medicamento, pero que son características de otros compuestos de la clase.

Alteraciones de la función renal hasta insuficiencia renal: se han notificado casos de nefritis intersticial, necrosis tubular aguda, síndrome nefrótico, necrosis papilar.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 5 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños, en el envase original, a una temperatura no superior a 25 °C.

Incompatibilidades.

La solución inyectable no debe mezclarse con otros medicamentos en la misma jeringa.

Envase.

5 ampollas de 1,5 ml en un recipiente plástico, en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Help S.A.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Grecia, Pedini Yanninon, Yannina, 45500.

Titular del registro.

Movi Health GmbH

Domicilio del titular del registro.

Blegistrasse 25, 6340 Baar, Suiza