ISTRUZIONE PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO MOTORYCS (MOTORIX)

Composizione:

principio attivo: domperidone;

1 compressa contiene 10 mg di domperidone;

sostanze ausiliarie: lattosio monoidrato; amido pregelatinizzato; sodio carbossimetilcellulosa; cellulosa microcristallina; laurilsolfato sodico; povidone; magnesio stearato;

rivestimento: miscela per rivestimento filmogeno Opadry II White (idrossipropilmetilcellulosa; lattosio monoidrato; glicole polietilenico; biossido di titanio (E 171); triacetina).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rivestite con film, di colore bianco, con superficie biconvessa e con linea di frattura.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci utilizzati nei disturbi funzionali dell'apparato gastrointestinale. Stimolanti della peristalsi. Codice ATC A03FA03.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Domperidone è un antagonista della dopamina con proprietà antiemetica. Il domperidone penetra in misura minima attraverso la barriera ematoencefalica. L'uso del domperidone è molto raramente associato ad effetti collaterali extrapiramidali, specialmente negli adulti, ma stimola il rilascio di prolattina dall'ipofisi. L'effetto antiemetico potrebbe derivare dalla combinazione di un'azione periferica (gastrocinetica) e dall'antagonismo verso i recettori della dopamina nella zona di attivazione dei chemocettori (area postrema), localizzata al di fuori della barriera ematoencefalica nella regione posteriore. Le basse concentrazioni di domperidone rilevate nel cervello indicano un'azione prevalentemente periferica del farmaco sui recettori della dopamina.

Quando assunto per via orale, il domperidone aumenta la pressione nei segmenti inferiori dell'esofago, migliora la motilità antro-duodenale e accelera lo svuotamento gastrico. Il domperidone non influenza la secrezione gastrica.

Effetto sull'intervallo QT/QTc e sull'elettrofisiologia cardiaca

Secondo le raccomandazioni internazionali ICH-E14, è stato condotto uno studio approfondito sull'intervallo QT in soggetti sani. Tale studio era in doppio cieco e controllato con placebo, ed è stato effettuato utilizzando dosi raccomandate e sovra-terapeutiche (10 e 20 mg somministrati 4 volte al giorno). Quando 20 mg di domperidone sono stati assunti contemporaneamente 4 volte al giorno, è stato osservato un allungamento dell'intervallo QT compreso tra 3,4 e 5,9 ms durante tutto il periodo di osservazione, senza superare mai i 10 ms. L'allungamento dell'intervallo QT osservato in questo studio, quando il domperidone è stato somministrato secondo il dosaggio raccomandato, non è clinicamente rilevante.

L'assenza di rilevanza clinica è confermata dai parametri farmacocinetici e dai dati relativi all'intervallo QTc ottenuti in due studi precedenti, che includevano un trattamento di cinque giorni con 20 mg e 40 mg di domperidone 4 volte al giorno. L'ECG è stato registrato prima dello studio, al quinto giorno un'ora dopo la dose mattutina (circa al tmax) e dopo tre giorni. In entrambi gli studi non è stata osservata alcuna differenza tra QTc dopo trattamento attivo e placebo. Pertanto, si è concluso che l'assunzione di domperidone alle dosi di 80 e 160 mg al giorno non ha avuto un effetto clinicamente significativo sul QTc in volontari sani.

Farmacocinetica.

Assorbimento.

Il domperidone viene rapidamente assorbito per via orale a digiuno, raggiungendo la massima concentrazione plasmatica dopo circa 60 minuti. I valori di Cmax e AUC del domperidone aumentano proporzionalmente alla dose nell'intervallo da 10 a 20 mg. Si è osservata un'accumulazione di 2–3 volte del domperidone (AUC) dopo somministrazione ripetuta 4 volte al giorno (ogni 5 ore) per 4 giorni. La bassa biodisponibilità assoluta del domperidone orale (circa il 15%) è dovuta a un intenso metabolismo di primo passaggio nella parete intestinale e nel fegato. Sebbene la biodisponibilità del domperidone aumenti nei soggetti sani quando assunto dopo i pasti, ai pazienti con sintomi gastrointestinali si raccomanda di assumere il domperidone 15–30 minuti prima dei pasti. Un pH gastrico ridotto diminuisce l'assorbimento del domperidone. La biodisponibilità per via orale è ridotta dall'assunzione concomitante di cimetidina e bicarbonato di sodio. L'assunzione orale del farmaco dopo i pasti leggermente rallenta il picco di assorbimento, mentre l'AUC aumenta leggermente.

Distribuzione.

Dopo somministrazione orale, il domperidone non si accumula né induce il proprio metabolismo; la concentrazione massima plasmatica raggiunta dopo 90 minuti (21 ng/ml) dopo due settimane di assunzione orale di 30 mg al giorno è risultata quasi identica a quella dopo la prima dose (18 ng/ml). Il domperidone è legato alle proteine plasmatiche per il 91–93%. Studi sulla distribuzione del domperidone condotti sugli animali con un composto marcato radioattivamente hanno mostrato una significativa distribuzione nei tessuti, ma una bassa concentrazione nel cervello. Negli animali, piccole quantità del farmaco attraversano la placenta.

Metabolismo.

Il domperidone viene rapidamente ed estesamente metabolizzato nel fegato attraverso idrossilazione e N-dealchilazione. Studi in vitro sul metabolismo, effettuati con inibitori diagnostici, hanno dimostrato che CYP3A4 è la principale isoforma del citocromo P450 coinvolta nella N-dealchilazione del domperidone, mentre CYP3A4, CYP1A2 e CYP2E1 partecipano all'idrossilazione aromatica del domperidone.

Eliminazione.

L'eliminazione attraverso le urine e le feci corrisponde rispettivamente al 31% e al 66% della dose orale. L'escrezione del farmaco in forma invariata rappresenta una piccola percentuale (10% nelle feci e circa l'1% nelle urine). Il tempo di dimezzamento plasmatico dopo una dose singola è di 7–9 ore nei volontari sani, ma risulta prolungato nei pazienti con insufficienza renale grave.

Popolazioni particolari

Disfunzione epatica.

Nei pazienti con compromissione epatica di grado moderato (7–9 punti secondo la scala di Child-Pugh, classe B), l'AUC e la Cmax del domperidone sono risultate rispettivamente 2,9 e 1,5 volte superiori rispetto ai volontari sani. La frazione libera è aumentata del 25% e il tempo di dimezzamento terminale si è prolungato da 15 a 23 ore. Nei pazienti con compromissione epatica lieve, l'esposizione è risultata leggermente inferiore rispetto ai soggetti sani in termini di Cmax e AUC, senza variazioni nel legame alle proteine né nel tempo di dimezzamento terminale. L'uso del farmaco non è stato studiato nei pazienti con compromissione epatica grave. Motorycs è controindicato nei pazienti con compromissione epatica moderata o grave (vedi sezione «Controindicazioni»).

Disfunzione renale.

Nei pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/min/1,73 m²), il tempo di dimezzamento del domperidone aumenta da 7,4 a 20,8 ore, ma la concentrazione plasmatica del farmaco è inferiore rispetto ai pazienti con funzione renale normale. Poiché una quantità molto ridotta del farmaco (circa l'1%) viene escreta dai reni in forma invariata, è improbabile che sia necessaria una correzione della dose dopo una singola somministrazione nei pazienti con insufficienza renale. Tuttavia, con somministrazioni ripetute, la frequenza di assunzione dovrà essere ridotta a 1–2 volte al giorno in base alla gravità della compromissione, e potrebbe essere necessario ridurre anche la dose.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Per il sollievo dei sintomi di nausea e vomito.

Controindicazioni.

Motorycs è controindicato:

nei pazienti con accertata ipersensibilità accertata al principio attivo o agli eccipienti del medicinale;
nei pazienti con tumore ipofisario prolattino-secernente (prolattinoma);
nei pazienti con compromissione epatica o renale da moderata a grave (vedi sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego», «Proprietà farmacologiche»);
nei pazienti con noto allungamento dell'intervallo di conduzione cardiaca, in particolare QTc, nei pazienti con significativi squilibri elettrolitici o con patologie cardiache di base come scompenso cardiaco congestizio (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»);
nei pazienti con insufficienza epatica;
quando la stimolazione della motilità gastrica può essere pericolosa, ad esempio in caso di emorragia gastrointestinale, ostruzione meccanica o perforazione;
in caso di somministrazione concomitante di chetocanazolo, eritromicina o altri potenti inibitori del CYP3A4;
in caso di somministrazione concomitante di medicinali che prolungano l'intervallo QT (ad eccezione dell'apomorfina), come fluconazolo, eritromicina, itraconazolo, chetocanazolo orale, posaconazolo, ritonavir, saquinavir, telaprevir, voriconazolo, claritromicina, amiodarone, telitromicina (vedi sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

I medicinali anticolinergici possono neutralizzare l'effetto antidispeptico di Motorycs. A causa di interazioni farmacodinamiche e/o farmacocinetiche, aumenta il rischio di prolungamento dell'intervallo QT.

Non si devono assumere contemporaneamente al Motorycs medicinali antiacidi e antisecretori, poiché riducono la sua biodisponibilità dopo somministrazione orale (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Il domperidone è metabolizzato principalmente tramite CYP3A4.

Secondo dati di studi in vitro, l'uso concomitante di medicinali che inibiscono fortemente questo enzima può portare ad un aumento dei livelli plasmatici di domperidone.

Con l'uso concomitante di domperidone e potenti inibitori del CYP3A4 in grado di prolungare l'intervallo QT, sono state osservate modifiche clinicamente significative dell'intervallo QT. Pertanto, l'uso concomitante di domperidone con determinati medicinali è controindicato (vedi sezione «Controindicazioni»).

Uso concomitante con levodopa. Sebbene non si ritenga necessario un aggiustamento della dose di levodopa, è stato osservato un aumento della concentrazione plasmatica di domperidone (fino al 30–40 %) con l'assunzione concomitante di levodopa.

L'uso concomitante dei seguenti medicinali con domperidone è controindicato.

Tutti i medicinali che prolungano l'intervallo QT (rischio di «torsade de pointes»):

medicinali antiaritmici di classe IA (ad esempio disopiramide, chinidina, idrochinidina);
medicinali antiaritmici di classe III (ad esempio amiodarone, dofetilide, dronedarone, ibutilide, sotalolo);
alcuni neurolettici (ad esempio aloperidolo, pimozide, sertindolo);
alcuni antidepressivi (ad esempio citalopram, escitalopram);
alcuni antibiotici (ad esempio levofloxacina, moxifloxacina, eritromicina, spiramicina);
alcuni antimicotici (ad esempio fluconazolo, pentamidina);
alcuni antimalarici (ad esempio halofantrina, lumefantrina);
alcuni medicinali gastrointestionali (ad esempio cisapride, dolasetrone, prucalopride);
alcuni antistaminici (ad esempio mequitazina, mizolastina);
alcuni medicinali utilizzati nel trattamento di malattie oncologiche (ad esempio toremifene, vandetanib, vincaamina);
alcuni altri medicinali (ad esempio bepridile, metadone, difemanile);
apomorfina, ad eccezione dei casi in cui il beneficio dell'uso concomitante superi i rischi e a condizione di rigorose precauzioni consigliate per l'uso concomitante (vedi foglio illustrativo dell'apomorfina, sezione «Controindicazioni»).

Esempi di potenti inibitori del CYP3A4 con i quali è controindicato l'uso di Motorycs:

antimicotici azolici come fluconazolo*, itraconazolo, chetocanazolo*, posaconazolo e voriconazolo*;
antibiotici macrolidi come claritromicina* ed eritromicina*;
inibitori della proteasi* (ad esempio ritonavir, saquinavir, telaprevir);
inibitori della proteasi HIV come amprenavir, atazanavir, fosamprenavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir e saquinavir;
antagonisti del calcio come diltiazem e verapamil;
amiodarone*;
amrepitant;
nefazodone;
telitromicina*.

* prolungano l'intervallo QTc.

L'uso concomitante delle seguenti sostanze richiede cautela.

Usare con cautela con farmaci che causano bradicardia e ipokaliemia, nonché con i seguenti macrolidi che possono causare prolungamento dell'intervallo QT: azitromicina e roxitromicina (la claritromicina è controindicata poiché è un potente inibitore del CYP3A4).

Il domperidone deve essere usato con cautela in concomitanza con potenti inibitori del CYP3A4 che non causano prolungamento dell'intervallo QT, come l'indinavir, e i pazienti devono essere attentamente monitorati per segni o sintomi di reazioni avverse.

L'elenco sopra riportato è rappresentativo ma non esaustivo.

Motorycs può essere associato a:

neurolettici, il cui effetto viene potenziato;
agonisti dopaminergici (bromocriptina, L-dopa), i cui effetti periferici indesiderati come disturbi digestivi, nausea e vomito vengono inibiti senza neutralizzare le proprietà principali.

In singoli studi di interazione farmacocinetica/farmacodinamica in vivo, l'assunzione orale concomitante di chetocanazolo o eritromicina in volontari sani ha confermato che questi farmaci inibiscono fortemente il metabolismo presistemico del domperidone mediato dal CYP3A4. Con l'uso concomitante di 10 mg di domperidone per via orale 4 volte al giorno e 200 mg di chetocanazolo per via orale 2 volte al giorno, durante il periodo di osservazione è stato osservato un prolungamento medio dell'intervallo QTc di 9,8 msec; i valori individuali variavano da 1,2 a 17,5 msec. Con l'uso concomitante di 10 mg di domperidone 4 volte al giorno e 500 mg di eritromicina per via orale 3 volte al giorno, l'intervallo QTc si è prolungato in media di 9,9 msec, con valori individuali compresi tra 1,6 e 14,3 msec. I valori plasmatici di equilibrio di Cmax e AUC del domperidone sono aumentati di circa tre volte in ciascuno di questi studi di interazione. L'impatto delle elevate concentrazioni plasmatiche di domperidone sul prolungamento dell'intervallo QTc non è noto. In questi studi, con la monoterapia a base di domperidone (10 mg per via orale 4 volte al giorno), l'intervallo QTc si è prolungato in media di 1,6 msec (studio con chetocanazolo) e 2,5 msec (studio con eritromicina), mentre l'uso esclusivo di chetocanazolo (200 mg 2 volte al giorno) o eritromicina (500 mg 3 volte al giorno) ha determinato un aumento dell'intervallo QTc durante il periodo di osservazione rispettivamente di 3,8 e 4,9 msec.

Teoricamente, poiché Motorycs esercita un'azione procinetica sullo stomaco, ciò potrebbe influenzare l'assorbimento di medicinali orali assunti contemporaneamente, in particolare formulazioni a rilascio prolungato o a rivestimento enterico. Tuttavia, nei pazienti già stabilizzati con digossina o paracetamolo, l'uso concomitante di domperidone non ha influenzato i livelli ematici di questi medicinali.

Caratteristiche d'uso.

Il medicinale Motorycs non è raccomandato in caso di instabilità.

Il medicinale Motorycs deve essere utilizzato con cautela nei pazienti anziani o nei pazienti con patologia cardiaca preesistente o anamnesi di patologia cardiaca.

Effetti cardiovascolari. Il domperidone è stato associato al prolungamento dell'intervallo QT nell'ECG. È noto che durante la sorveglianza post-marketing sono stati riportati casi molto rari di prolungamento dell'intervallo QT e di fibrillazione/tachicardia ventricolare in pazienti che assumevano domperidone. Questi rapporti comprendono informazioni su pazienti con altri fattori di rischio predisponenti, alterazioni elettrolitiche e terapie concomitanti che potrebbero rappresentare fattori favorevoli (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Secondo le raccomandazioni ICH-E14, è stato condotto uno studio dettagliato sull'intervallo QT in soggetti sani. Il prolungamento dell'intervallo QT osservato nello studio con l'uso di domperidone, secondo il regime posologico raccomandato alle dosi terapeutiche abituali (10 o 20 mg quattro volte al giorno), non ha rilevanza clinica.

Avvertenze. Il domperidone deve essere somministrato con cautela ai pazienti con lieve compromissione della funzionalità epatica e/o renale.

A causa dell'aumentato rischio di aritmia ventricolare, il medicinale Motorycs è controindicato nei pazienti con prolungamento degli intervalli di conduzione cardiaca, in particolare QTc, nei pazienti con gravi alterazioni dell'equilibrio elettrolitico (ipokaliemia, iperkaliemia, ipomagnesiemia) o bradicardia e nei pazienti con patologie cardiache di base, come scompenso cardiaco congestizio (vedi sezione «Controindicazioni»). È noto che alterazioni dell'equilibrio elettrolitico (ipokaliemia, iperkaliemia, ipomagnesiemia) e bradicardia sono condizioni che aumentano il rischio pro-aritmogeno.

In caso di comparsa di segni o sintomi che potrebbero essere correlati ad aritmia cardiaca, l'uso del medicinale Motorycs deve essere interrotto e il paziente deve consultare immediatamente il medico.

I pazienti devono riferire immediatamente qualsiasi sintomo cardiaco.

Le compresse di Motorycs contengono lattosio; pertanto, il medicinale non deve essere somministrato ai pazienti con intolleranza al lattosio, galattosemia o malassorbimento di glucosio/galattosio.

Compromissione renale. Il tempo di dimezzamento del domperidone è prolungato in caso di grave compromissione della funzionalità renale. Nell'uso prolungato, la frequenza di somministrazione del domperidone deve essere ridotta a una o due volte al giorno, a seconda della gravità del danno. Potrebbe inoltre rendersi necessaria una riduzione della dose.

I farmaci antacidi o antisecretori non devono essere assunti contemporaneamente al medicinale Motorycs poiché riducono la biodisponibilità orale del domperidone (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Quando somministrati insieme, il medicinale Motorycs deve essere assunto prima dei pasti, mentre gli antacidi o i farmaci antisecretori devono essere assunti dopo i pasti.

Uso con apomorfina. Il domperidone è controindicato per l'uso concomitante con medicinali che prolungano l'intervallo QT, inclusa l'apomorfina, salvo nei casi in cui il beneficio dell'uso concomitante con apomorfina superi il rischio, e solo in caso di rigoroso rispetto delle avvertenze riportate nel foglio illustrativo dell'apomorfina.

Uso con chetocanazolo. Negli studi sull'interazione con la formulazione orale di chetocanazolo è stato osservato un prolungamento dell'intervallo QT. Sebbene il significato clinico di questo studio non sia chiaramente definito, si deve considerare un trattamento alternativo qualora sia indicata una terapia antifungina con chetocanazolo (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Si deve considerare la seguente informazione riguardo al rischio di complicanze cardiovascolari indotte da farmaci contenenti domperidone:

alcuni studi epidemiologici hanno mostrato che il domperidone può essere associato a un aumento del rischio di aritmie ventricolari gravi o di morte cardiaca improvvisa (vedi sezione «Effetti indesiderati»);
il rischio di aritmie ventricolari gravi o di morte cardiaca improvvisa può essere maggiore nei pazienti di età pari o superiore a 60 anni, o con dosi orali superiori a 30 mg al giorno, o nei pazienti che assumono contemporaneamente medicinali che prolungano l'intervallo QT o inibitori del CYP3A4. Pertanto, Motorycs deve essere usato con cautela nei pazienti anziani. I pazienti di età pari o superiore a 60 anni devono consultare il medico prima di assumere Motorycs;
il domperidone deve essere prescritto agli adulti e ai bambini alla dose efficace più bassa.

Il rapporto rischio/beneficio del domperidone rimane favorevole.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

I dati sull'uso post-marketing del domperidone in donne in gravidanza sono limitati. Pertanto, Motorycs deve essere somministrato durante la gravidanza solo quando, a giudizio del medico, il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto.

Allattamento

La quantità di domperidone che può passare al neonato attraverso il latte materno è estremamente bassa. La dose relativa massima per il neonato (%) è stimata intorno allo 0,1% della dose materna, corretta per il peso corporeo. Non è noto se il farmaco possa danneggiare il neonato; pertanto, alle madri che assumono Motorycs si raccomanda di evitare l'allattamento al seno. La decisione di interrompere l'allattamento o la terapia con domperidone deve essere presa valutando il beneficio dell'allattamento per il bambino e il beneficio della terapia per la madre. Si deve prestare cautela in caso di fattori di rischio di prolungamento dell'intervallo QTc nei neonati allattati al seno. Dopo l'esposizione dovuta al passaggio del farmaco attraverso il latte materno, non si può escludere la comparsa di effetti indesiderati, in particolare effetti cardiologici.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Dopo l'assunzione di domperidone sono stati osservati capogiri e sonnolenza. Pertanto, ai pazienti si deve raccomandare di astenersi dalla guida di autoveicoli, dall'uso di macchinari o da altre attività che richiedono concentrazione e coordinazione, finché non si conosce l'effetto del farmaco su di loro.

Modalità e posologia di somministrazione.

Il medicinale Motorycs deve essere utilizzato alla dose più bassa efficace per il periodo più breve possibile sufficiente ad alleviare i sintomi di nausea e vomito.

Adulti e bambini a partire dai 12 anni di età e con peso corporeo non inferiore a 35 kg: 1 compressa (10 mg) 3 volte al giorno.

Dose massima giornaliera: 3 compresse (30 mg al giorno).

Si raccomanda di assumere il medicinale Motorycs prima dei pasti. L’assorbimento del medicinale è leggermente ritardato se assunto dopo i pasti. Il paziente deve assumere il medicinale secondo il regime posologico indicato. Se una dose viene dimenticata, si deve assumere la dose successiva secondo il regime previsto. Non si deve raddoppiare la dose per compensare quella dimenticata. La durata del trattamento non deve superare 1 settimana.

Adulti con età > 60 anni. Ai pazienti di età pari o superiore a 60 anni si raccomanda di consultare il medico prima di assumere il medicinale Motorycs.

Alterazioni della funzionalità renale. Poiché la semivita di eliminazione della domperidone è prolungata nei pazienti con compromissione renale grave, la frequenza di somministrazione del medicinale Motorycs deve essere ridotta a una o due volte al giorno, a seconda del grado di gravità dell’insufficienza; potrebbe inoltre rendersi necessaria una riduzione della dose. I pazienti con compromissione renale grave devono essere sottoposti a controlli regolari (vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche»).

Alterazioni della funzionalità epatica. Il medicinale Motorycs è controindicato nei pazienti con compromissione epatica moderata (7-9 punti secondo la scala di Child-Pugh) o grave (> 9 punti secondo la scala di Child-Pugh) (vedere il paragrafo «Controindicazioni»). Non è necessaria alcuna correzione posologica nei pazienti con compromissione epatica lieve (5-6 punti secondo la scala di Child-Pugh) (vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche»).

Bambini.

Il medicinale è indicato per il trattamento di bambini a partire dai 12 anni di età e con peso corporeo non inferiore a 35 kg.

La domperidone deve essere somministrata ai bambini alla dose più bassa efficace per il periodo più breve possibile.

Sovradosaggio.

Sintomi: il sovradosaggio è stato riportato principalmente in neonati e bambini. I sintomi possono includere agitazione, alterazione della coscienza, convulsioni, disorientamento, sonnolenza e reazioni extrapiramidali.

Trattamento. Non esiste un antidoto specifico per la domperidone, ma in caso di sovradosaggio significativo si deve iniziare immediatamente un trattamento sintomatico. È raccomandato il lavaggio gastrico entro 1 ora dalla somministrazione del medicinale e l’uso di carbone attivo, oltre a un accurato monitoraggio del paziente e un trattamento di supporto. Si raccomanda il monitoraggio ECG a causa della possibile insorgenza di allungamento dell’intervallo QT. Farmaci anticolinergici e medicinali per il trattamento della malattia di Parkinson possono essere efficaci nel controllo delle reazioni extrapiramidali.

Effetti indesiderati

La sicurezza d’uso del medicinale Motorycs è stata valutata durante studi clinici e nel periodo post-marketing. A studi clinici randomizzati, in doppio cieco e controllati con placebo, hanno partecipato 1275 pazienti con dispepsia, malattia da reflusso gastroesofageo, sindrome dell’intestino irritabile, nausea e vomito o altre condizioni correlate. Tutti i pazienti avevano almeno 15 anni di età e avevano ricevuto almeno una dose del medicinale. La dose giornaliera media totale era di 30 mg (intervallo da 10 a 80 mg), mentre la mediana della durata di esposizione era di 28 giorni (intervallo da 1 a 28 giorni). Nei suddetti studi non sono stati inclusi pazienti con gastroparesi diabetica o sintomi indotti da chemioterapia o da morbo di Parkinson.

Valutazione della frequenza degli effetti indesiderati: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100 a < 1/10); non comune (≥ 1/1000 a < 1/100); raro (≥ 1/10.000 a < 1/1000); molto raro (< 1/10.000). Se la frequenza non può essere stabilita sulla base degli studi clinici, viene indicata come non nota.

Quando si seguono le raccomandazioni relative al dosaggio e alla durata del trattamento, il domperidone è generalmente ben tollerato e gli effetti indesiderati si verificano raramente.

Dal sistema immunitario: frequenza non nota – reazioni allergiche, compresa anafilassi, shock anafilattico, ipersensibilità.

Dal sistema endocrino: raro – aumento dei livelli di prolattina.

Disturbi psichici: non comune – riduzione o assenza di libido, irritabilità, eccitazione, nervosismo; molto raro – depressione, ansia.

Dal sistema nervoso: non comune – cefalea, sonnolenza, capogiri, disturbi extrapiramidali; molto raro – insonnia, sete, letargia, acatisia; frequenza non nota – convulsioni, sindrome delle gambe senza riposo (peggioramento della sindrome delle gambe senza riposo in pazienti con morbo di Parkinson).

Dal sistema cardiaco: molto raro – edema, palpitazioni, alterazioni della frequenza e del ritmo cardiaco, aritmie ventricolari gravi; frequenza non nota – allungamento dell’intervallo QT, aritmie ventricolari di tipo torsione di punta (torsade de pointes), morte cardiaca improvvisa.

Dal tratto gastrointestinale: comune – secchezza della bocca; non comune – diarrea; raro – disturbi gastrointestinali, compresi dolore addominale, rigurgito, alterazione dell’appetito, nausea, pirosi, stitichezza; molto raro – spasmi intestinali transitori.

Da cute e tessuto sottocutaneo: non comune – eruzioni cutanee, prurito, orticaria; frequenza non nota – angioedema.

Dal sistema riproduttivo e dalle ghiandole mammarie: raro – aumento delle ghiandole mammarie, secrezione mammaria, gonfiore delle ghiandole mammarie, alterazioni della lattazione, ciclo mestruale irregolare; non comune – galattorrea, dolore al seno, sensibilità delle ghiandole mammarie; frequenza non nota – ginecomastia, amenorrea.

Dal sistema muscoloscheletrico e tessuto connettivo: raro – dolore alle gambe.

Dal sistema urinario: molto raro – disuria, minzione frequente; frequenza non nota – ritenzione urinaria.

Disturbi generali: non comune – astenia.

Organi di senso: frequenza non nota – crisi oculo-distrofiche.

Altro: congiuntivite, stomatite.

Modifiche degli esami di laboratorio: molto raro – aumento dei livelli di ALT, AST e colesterolo; frequenza non nota – alterazioni dei test di funzionalità epatica, aumento dei livelli ematici di prolattina.

In 45 studi in cui il domperidone è stato utilizzato a dosi più elevate, per periodi più lunghi e per indicazioni aggiuntive, compresa la gastroparesi diabetica, la frequenza degli effetti indesiderati (esclusa la secchezza della bocca) è risultata significativamente più elevata. Ciò è stato particolarmente evidente nei casi prevedibili farmacologicamente, correlati all’aumento dei livelli di prolattina.

Poiché l’ipofisi si trova al di fuori della barriera emato-encefalica, il domperidone può causare un aumento dei livelli di prolattina. In singoli casi, tale iperprolattinemia può indurre effetti indesiderati neuroendocrini come galattorrea, ginecomastia e amenorrea.

Durante il periodo post-marketing, non sono state osservate differenze nel profilo di sicurezza tra adulti e bambini, eccetto per i disturbi extrapiramidali e altri effetti legati al sistema nervoso centrale, come convulsioni ed eccitazione, osservati principalmente nei bambini.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari sono pregati di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 ºC.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

10 compresse in un blister; 1 blister per confezione.

10 compresse in un blister; 3 blister per confezione.

Categoria di vendita. Senza ricetta.

Produttore. AT «FABBRICA VITAMINE DI KIEV».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

04073, Ucraina, Kiev, via Kopilivska, 38.

Sito web: www.vitamin.com.ua.