Motilium

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MOTOXIR (MOTORIX)

Composición:

Principio activo: domperidona;

1 tableta contiene 10 mg de domperidona;

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato; almidón pregelatinizado; croscarmelosa sódica; celulosa microcristalina; laurilsulfato sódico; povidona; estearato de magnesio;

Recubrimiento: mezcla para recubrimiento de película Opadry II White (hipromelosa (hidroxipropilmetilcelulosa); lactosa monohidrato; polietilenglicol; dióxido de titanio (E 171); triacetina).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas recubiertas con película, de color blanco, con superficie biconvexa y una ranura.

Grupo farmacoterapéutico. Preparados utilizados en trastornos funcionales del aparato gastrointestinal. Estimulantes de la peristalsis. Código ATC A03FA03.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

La domperidona es un antagonista de la dopamina con propiedades antieméticas. La domperidona penetra escasamente a través de la barrera hematoencefálica. El uso de domperidona rara vez se asocia con efectos adversos extrapiramidales, especialmente en adultos, pero estimula la liberación de prolactina desde la hipófisis. Su acción antiemética probablemente se debe a la combinación de un efecto periférico (gastrocinético) y del antagonismo sobre los receptores de dopamina en la zona de disparo de los quimiorreceptores, localizada fuera de la barrera hematoencefálica en la región posterior (area postrema). Las bajas concentraciones de domperidona detectadas en el cerebro indican que su acción sobre los receptores de dopamina es predominantemente periférica.

Al administrarse por vía oral, la domperidona aumenta la presión en el segmento inferior del esófago, mejora la motilidad antroduodenal y acelera el vaciamiento gástrico. La domperidona no afecta la secreción gástrica.

Efecto sobre el intervalo QT/QTc y la electrofisiología cardíaca

Según las recomendaciones internacionales ICH-E14, se realizó un estudio exhaustivo del intervalo QT en voluntarios sanos. Este estudio fue doble ciego y controlado con placebo, y se llevó a cabo utilizando dosis recomendadas y supraterapéuticas (10 y 20 mg administrados 4 veces al día). Cuando se administraron simultáneamente 20 mg de domperidona 4 veces al día, se observó un alargamiento del intervalo QT, con variaciones entre 3,4 y 5,9 ms durante todo el período de observación, sin superar nunca los 10 ms. El alargamiento del QT observado en este estudio, cuando la domperidona se administró según la dosificación recomendada, no es clínicamente relevante.

La falta de relevancia clínica se confirma mediante los parámetros farmacocinéticos y los datos sobre el intervalo QTc obtenidos en dos estudios anteriores, que incluyeron un tratamiento de cinco días con 20 mg y 40 mg de domperidona 4 veces al día. Los ECG se registraron antes del estudio, el día 5, una hora después (aproximadamente en tmax) de la dosis matutina y a las 72 horas. En ambos estudios no se observaron diferencias entre el QTc tras el tratamiento activo y el placebo. Por lo tanto, se concluyó que la administración de domperidona a dosis de 80 y 160 mg al día no tuvo un efecto clínicamente relevante sobre el QTc en voluntarios sanos.

Farmacocinética.

Absorción.

La domperidona se absorbe rápidamente por vía oral en ayunas, alcanzando la concentración máxima en plasma aproximadamente a los 60 minutos. Los valores de Cmax y AUC de la domperidona aumentaron proporcionalmente con la dosis en un rango de 10 a 20 mg. Se observó una acumulación de 2 a 3 veces (AUC) con la administración repetida cuatro veces al día (cada 5 horas) durante 4 días. La baja biodisponibilidad absoluta de la domperidona oral (aproximadamente 15 %) se debe al intenso metabolismo de primer paso en la pared intestinal y en el hígado. Aunque la biodisponibilidad de la domperidona aumenta en personas sanas tras la ingestión de alimentos, los pacientes con síntomas gastrointestinales deben tomar domperidona de 15 a 30 minutos antes de las comidas. La reducción de la acidez gástrica disminuye la absorción de domperidona. La biodisponibilidad por vía oral se reduce con la administración concomitante de cimetidina y bicarbonato de sodio. Tras la ingestión de alimentos, la absorción máxima se ralentiza ligeramente y la AUC aumenta ligeramente.

Reparto.

Tras la administración oral, la domperidona no se acumula ni induce su propio metabolismo; la concentración máxima en plasma a los 90 minutos (21 ng/ml) tras dos semanas de administración oral de 30 mg al día fue casi la misma que tras la primera dosis (18 ng/ml). La domperidona se une a las proteínas plasmáticas en un 91–93 %. Los estudios de distribución realizados en animales con un fármaco marcado con isótopo radiactivo mostraron una amplia distribución en los tejidos, pero una baja concentración en el cerebro. En animales, pequeñas cantidades del fármaco atraviesan la placenta.

Metabolismo.

La domperidona se metaboliza rápida y extensamente en el hígado mediante hidroxilación y N-dealquilación. Estudios in vitro de metabolismo con inhibidores diagnósticos mostraron que CYP3A4 es la principal forma del citocromo P450 implicada en la N-dealquilación de la domperidona, y que CYP3A4, CYP1A2 y CYP2E1 participan en la hidroxilación aromática de la domperidona.

Eliminación.

La eliminación por orina y heces representa aproximadamente el 31 % y el 66 % de la dosis oral, respectivamente. La excreción del fármaco sin cambios representa un pequeño porcentaje (10 % en heces y aproximadamente 1 % en orina). El periodo de semieliminación en plasma tras una dosis única es de 7–9 horas en voluntarios sanos, pero se prolonga en pacientes con insuficiencia renal grave.

Grupos especiales de pacientes

Alteración de la función hepática.

En pacientes con alteración hepática moderada (7–9 puntos en la escala de Child-Pugh, clase B según la clasificación de Child-Pugh), la AUC y la Cmax de domperidona fueron 2,9 y 1,5 veces más altas, respectivamente, que en voluntarios sanos. La fracción libre aumentó en un 25 % y el periodo de semieliminación final se prolongó de 15 a 23 horas. En pacientes con alteración hepática leve, se observó una exposición ligeramente menor que en voluntarios sanos en cuanto a Cmax y AUC, sin cambios en la unión a proteínas ni en el periodo de semieliminación final. No se ha estudiado la administración del fármaco en pacientes con insuficiencia hepática grave. Motilium está contraindicado en pacientes con alteraciones hepáticas moderadas o graves (ver sección «Contraindicaciones»).

Alteración de la función renal.

En pacientes con insuficiencia renal grave (creatinina sérica < 30 ml/min/1,73 m²), el periodo de semieliminación de domperidona se prolonga de 7,4 a 20,8 horas, aunque la concentración plasmática del fármaco es menor que en pacientes con función renal normal. Dado que una cantidad muy pequeña del fármaco (aproximadamente 1 %) se excreta por vía renal sin cambios, es poco probable que se requiera ajuste de dosis tras una administración única en pacientes con insuficiencia renal. Sin embargo, con la administración repetida, la frecuencia de dosificación debe reducirse a 1–2 veces al día según la gravedad de la alteración, y puede ser necesario reducir también la dosis.

Características clínicas.

Indicaciones.

Para aliviar los síntomas de náuseas y vómitos.

Contraindicaciones.

Mopresix está contraindicado:

• en pacientes con hipersensibilidad conocida al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• en pacientes con tumor hipofisario secretor de prolactina (prolactinoma);
• en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave y/o insuficiencia renal (véase la sección «Precauciones de uso», «Propiedades farmacológicas»);
• en pacientes con prolongación conocida de los intervalos de conducción cardíaca, especialmente QTc, en pacientes con alteraciones significativas del equilibrio electrolítico o con enfermedades cardíacas de base como insuficiencia cardíaca congestiva (véase la sección «Precauciones de uso»);
• en pacientes con insuficiencia hepática;
• cuando la estimulación de la función motora gástrica pueda ser peligrosa, por ejemplo, en caso de hemorragia gastrointestinal, obstrucción mecánica o perforación;
• durante el tratamiento concomitante con ketoconazol, eritromicina u otros inhibidores potentes del CYP3A4;
• durante el tratamiento concomitante con medicamentos que prolongan el intervalo QT (excepto apomorfina), tales como fluconazol, eritromicina, itraconazol, ketoconazol oral, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telaprevir, voriconazol, claritromicina, amiodarona, telitromicina (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos»).

Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos.

Los medicamentos anticolinérgicos pueden neutralizar el efecto antiemético de Mopresix. Debido a interacciones farmacodinámicas y/o farmacocinéticas, aumenta el riesgo de prolongación del intervalo QT.

No se deben tomar medicamentos antiácidos ni antisecretores simultáneamente con Mopresix, ya que reducen su biodisponibilidad tras la administración oral (véase la sección «Precauciones de uso»).

Domperidona se metaboliza principalmente mediante CYP3A4.

Según datos de estudios in vitro, la administración concomitante de medicamentos que inhiben significativamente esta enzima puede provocar un aumento de los niveles plasmáticos de domperidona.

Con la administración concomitante de domperidona y potentes inhibidores del CYP3A4 capaces de prolongar el intervalo QT, se han observado cambios clínicamente relevantes en el intervalo QT. Por tanto, la administración concomitante de domperidona con ciertos medicamentos está contraindicada (véase la sección «Contraindicaciones»).

Administración concomitante con levodopa. Aunque no se considera necesario ajustar la dosis de levodopa, se ha observado un aumento de la concentración plasmática de domperidona (hasta un 30–40 %) con la administración concomitante de levodopa.

La administración concomitante de los siguientes medicamentos junto con domperidona está contraindicada.

Todos los medicamentos que prolongan el intervalo QT (riesgo de «torsade de pointes»):

• antiarrítmicos de clase IA (por ejemplo, disopiramida, quinidina, hidroquinidina);
• antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona, dofetilida, dronedarona, ibutilida, sotalol);
• algunos neurolépticos (por ejemplo, haloperidol, pimozida, sertindol);
• algunos antidepresivos (por ejemplo, citalopram, escitalopram);
• algunos antibióticos (por ejemplo, levofloxacino, moxifloxacino, eritromicina, espiramicina);
• algunos antifúngicos (por ejemplo, fluconazol, pentamidina);
• algunos medicamentos antimaláricos (por ejemplo, halofantrina, lumefantrina);
• algunos medicamentos gastrointestinales (por ejemplo, cisaprida, dolasetrón, prucaloprida);
• algunos antihistamínicos (por ejemplo, mequitazina, mizolastina);
• algunos medicamentos utilizados en enfermedades oncológicas (por ejemplo, toremifeno, vandetanib, vincamina);
• algunos otros medicamentos (por ejemplo, bepridilo, metadona, difemanil);
• apomorfina, excepto cuando los beneficios del tratamiento concomitante superen los riesgos, y siempre que se cumplan estrictamente las medidas de precaución recomendadas para su uso combinado (véase el prospecto de apomorfina, sección «Contraindicaciones»).

Ejemplos de inhibidores potentes del CYP3A4 con los que está contraindicado el uso de Mopresix:

• antifúngicos azólicos, como fluconazol*, itraconazol, ketoconazol*, posaconazol y voriconazol*;
• antibióticos macrólidos, como claritromicina* y eritromicina*;
• inhibidores de la proteasa* (por ejemplo, ritonavir, saquinavir, telaprevir);
• inhibidores de la proteasa del VIH, como amprenavir, atazanavir, fosamprenavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir y saquinavir;
• antagonistas del calcio, como diltiazem y verapamilo;
• amiodarona*;
• amrepitant;
• nefazodona;
• telitromicina*.

*prolongan el intervalo QTc.

La administración concomitante de las siguientes sustancias requiere precaución.

Se debe tener precaución al administrar conjuntamente con medicamentos que causan bradicardia e hipokalemia, así como con los siguientes macrólidos que pueden provocar prolongación del intervalo QT: azitromicina y roxitromicina (la claritromicina está contraindicada, ya que es un inhibidor potente del CYP3A4).

Se debe tener precaución al administrar domperidona concomitantemente con inhibidores potentes del CYP3A4 que no prolongan el intervalo QT, como el indinavir, y se debe vigilar estrechamente al paciente por la aparición de signos o síntomas de reacciones adversas.

La lista anterior es representativa, pero no exhaustiva.

Mopresix puede combinarse con:

• neurolépticos, cuyo efecto potencia;
• agonistas dopaminérgicos (bromocriptina, L-dopa), cuyos efectos periféricos indeseables, como trastornos digestivos, náuseas y vómitos, inhibe sin neutralizar sus propiedades principales.

En estudios específicos de interacción farmacocinética/farmacodinámica in vivo, con la administración oral concomitante de ketoconazol o eritromicina en voluntarios sanos, se ha confirmado que estos medicamentos inhiben significativamente el metabolismo presistémico de domperidona mediado por CYP3A4. Con la administración concomitante de 10 mg de domperidona por vía oral 4 veces al día y 200 mg de ketoconazol por vía oral 2 veces al día, durante el período de observación se observó una prolongación media del intervalo QTc de 9,8 ms; los valores individuales oscilaron entre 1,2 y 17,5 ms. Con la administración concomitante de 10 mg de domperidona 4 veces al día y 500 mg de eritromicina por vía oral 3 veces al día, el intervalo QTc se prolongó en promedio 9,9 ms durante el período de observación, con valores individuales entre 1,6 y 14,3 ms. Los valores plasmáticos en estado de equilibrio de Cmax y AUC de domperidona aumentaron aproximadamente tres veces en cada uno de estos estudios de interacción. El impacto de las concentraciones plasmáticas elevadas de domperidona sobre la prolongación del intervalo QTc es desconocido. En estos estudios, con monoterapia de domperidona (10 mg por vía oral 4 veces al día), el intervalo QTc se prolongó en promedio 1,6 ms (estudio con ketoconazol) y 2,5 ms (estudio con eritromicina), mientras que el uso exclusivo de ketoconazol (200 mg 2 veces al día) o eritromicina (500 mg 3 veces al día) provocó un aumento del intervalo QTc durante el período de observación de 3,8 y 4,9 ms, respectivamente.

Teóricamente, dado que Mopresix ejerce un efecto procinético sobre el estómago, podría afectar la absorción de medicamentos orales administrados concomitantemente, especialmente formas farmacéuticas de liberación prolongada o resistentes al ácido. Sin embargo, en pacientes cuyo estado ya está estabilizado con digoxina o paracetamol, la administración concomitante de domperidona no afectó los niveles sanguíneos de estos medicamentos.

Características de uso.

No se recomienda el medicamento Mоторix en caso de temblores.

El medicamento Motorix debe administrarse con precaución en pacientes de edad avanzada o en pacientes con enfermedad cardíaca presente o antecedentes de enfermedad cardíaca.

Efectos cardiovasculares. El domperidono ha estado asociado con la prolongación del intervalo QT en el ECG. Se sabe que durante la vigilancia poscomercialización se han notificado casos muy raros de prolongación del QT y taquicardia ventricular tipo torsades de pointes en pacientes que estaban tomando domperidono. Estos informes incluyen datos sobre pacientes con otros factores de riesgo predisponentes, alteraciones electrolíticas y terapia concomitante que podrían actuar como factores favorecedores (ver sección «Reacciones adversas»).

De acuerdo con las recomendaciones ICH-E14, se realizó un estudio de evaluación detallada del intervalo QT en personas sanas. La prolongación del intervalo QT observada en el estudio con la administración de domperidono según el régimen posológico recomendado en dosis terapéuticas habituales (10 o 20 mg cuatro veces al día) no tiene relevancia clínica.

Precauciones. El domperidono debe administrarse con precaución en pacientes con disfunción hepática y/o renal leve.

Debido al aumento del riesgo de arritmia ventricular, el medicamento Motorix está contraindicado en pacientes con prolongación de los intervalos de conducción cardíaca, especialmente QTc, en pacientes con alteraciones electrolíticas significativas (hipokalemia, hiperkalemia, hipomagnesemia) o bradicardia, así como en pacientes con enfermedades cardíacas subyacentes, tales como insuficiencia cardíaca congestiva (ver sección «Contraindicaciones»). Se sabe que las alteraciones del equilibrio electrolítico (hipokalemia, hiperkalemia, hipomagnesemia) y la bradicardia son condiciones que aumentan el riesgo proarrítmico.

Si aparecen signos o síntomas que puedan estar relacionados con arritmia cardíaca, se debe interrumpir el tratamiento con el medicamento Mótorix y el paciente debe consultar inmediatamente a su médico.

Los pacientes deben informar inmediatamente sobre cualquier síntoma relacionado con el corazón.

Las tabletas de Mótorix contienen lactosa, por lo tanto, el medicamento no debe administrarse a pacientes con intolerancia a la lactosa, galactosemia o malabsorción de glucosa/galactosa.

Alteraciones de la función renal. El periodo de semieliminación del domperidono se prolonga en caso de insuficiencia renal grave. En caso de tratamiento prolongado, la frecuencia de administración del domperidono debe reducirse a una o dos veces al día, según la gravedad de la alteración. También puede ser necesario reducir la dosis.

No se deben tomar simultáneamente medicamentos antiácidos o antisecretores con el medicamento Mótorix, ya que disminuyen la biodisponibilidad oral del domperidono (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Cuando se administren conjuntamente, el medicamento Mótorix debe tomarse antes de las comidas y los medicamentos antiácidos o antisecretores después de las comidas.

Uso con apomorfina. El domperidono está contraindicado para su uso concomitante con medicamentos que prolongan el intervalo QT, incluyendo la apomorfina, excepto cuando el beneficio del uso concomitante con apomorfina supere el riesgo, y únicamente bajo estricto cumplimiento de las advertencias indicadas en la ficha técnica de la apomorfina.

Uso con ketoconazol. En estudios de interacción con la formulación oral de ketoconazol se observó prolongación del intervalo QT. Aunque la importancia clínica de este hallazgo no está claramente establecida, se debe considerar un tratamiento alternativo si se requiere terapia antifúngica con ketoconazol (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Se debe considerar la siguiente información respecto al riesgo de complicaciones cardiovasculares asociadas con medicamentos que contienen domperidono:

• Algunos estudios epidemiológicos han mostrado que el domperidono puede asociarse con un mayor riesgo de arritmias ventriculares graves o muerte súbita cardíaca (ver sección «Reacciones adversas»);
• El riesgo de arritmias ventriculares graves o muerte súbita cardíaca puede ser mayor en pacientes de 60 años o más, en pacientes que toman dosis orales superiores a 30 mg/día, o en pacientes que reciben simultáneamente medicamentos que prolongan el intervalo QT o inhibidores del CYP3A4. Por lo tanto, se debe usar Mótorix con precaución en pacientes de edad avanzada. Los pacientes de 60 años o más deben consultar a su médico antes de tomar Mótorix;
• El domperidono debe administrarse a adultos y niños en la dosis eficaz más baja posible.

La relación riesgo-beneficio del domperidono sigue siendo favorable.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Los datos sobre el uso poscomercialización de domperidono en mujeres embarazadas son limitados. Por lo tanto, Mótorix debe administrarse durante el embarazo solo si, en opinión del médico, el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto.

Lactancia

La cantidad de domperidono que puede pasar al organismo del lactante a través de la leche materna es extremadamente baja. La dosis relativa máxima para el lactante (%) se estima en aproximadamente el 0,1 % de la dosis materna ajustada por peso corporal. No se sabe si el medicamento causa daño al lactante, por lo tanto, se recomienda a las madres que toman Mótorix que eviten la lactancia. La decisión de suspender la lactancia o la terapia con domperidono debe tomarse considerando los beneficios de la lactancia para el niño y los beneficios del tratamiento para la madre. Se debe tener precaución en caso de factores de riesgo de prolongación del intervalo QTc en niños en lactancia. No puede descartarse la aparición de efectos adversos tras la exposición por paso del fármaco a través de la leche materna, particularmente efectos cardiológicos.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Tras la administración de domperidono se han observado mareos y somnolencia. Por lo tanto, se debe recomendar a los pacientes que eviten conducir vehículos, trabajar con maquinaria u otras actividades que requieran concentración y coordinación hasta que se conozca el efecto del medicamento sobre ellos.

Vía de administración y dosis.

El medicamento Moticix debe administrarse en la dosis más baja eficaz durante el período más corto necesario para aliviar los síntomas de náuseas y vómitos.

Adultos y niños a partir de 12 años con un peso corporal no inferior a 35 kg: 1 comprimido (10 mg) 3 veces al día.

Dosis diaria máxima: 3 comprimidos (30 mg al día).

Se recomienda tomar el medicamento Moticix antes de las comidas. La absorción del medicamento se retrasa ligeramente si se toma después de comer. El paciente debe tomar el medicamento según el esquema de dosificación propuesto. Si se olvida una dosis, se debe tomar la siguiente dosis según el esquema recomendado. No se debe duplicar la dosis para compensar la dosis olvidada. La duración del tratamiento no debe superar 1 semana.

Adultos mayores de 60 años. Los pacientes mayores de 60 años deben consultar con el médico antes de tomar el medicamento.

Alteraciones de la función renal. Dado que la semivida de eliminación de la domperidona se prolonga en casos de insuficiencia renal grave, la frecuencia de administración del medicamento Moticix debe reducirse a una o dos veces al día, dependiendo del grado de gravedad de la alteración; también puede ser necesaria una reducción de la dosis. Los pacientes con insuficiencia renal grave deben someterse a controles médicos regulares (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Alteraciones de la función hepática. El medicamento Moticix está contraindicado en pacientes con alteraciones de la función hepática de grado moderado (7-9 puntos en la escala de Child-Pugh) o grave (> 9 puntos en la escala de Child-Pugh) (ver sección «Contraindicaciones»). No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteración hepática leve (5-6 puntos en la escala de Child-Pugh) (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Niños.

El medicamento está indicado para el tratamiento de niños a partir de 12 años con un peso corporal no inferior a 35 kg.

La domperidona debe administrarse a los niños en la dosis más baja eficaz y durante el período más corto posible.

Sobredosis.

Síntomas: La sobredosis se ha notificado principalmente en lactantes y niños. Los síntomas pueden incluir agitación, alteración del estado de conciencia, convulsiones, desorientación, somnolencia y reacciones extrapiramidales.

Tratamiento. No existe antídoto específico para la domperidona, pero en caso de sobredosis significativa debe iniciarse inmediatamente un tratamiento sintomático. Se recomienda el lavado gástrico dentro de la primera hora tras la ingestión del medicamento, así como la administración de carbón activado, vigilancia estrecha del paciente y tratamiento de soporte. Se debe realizar monitorización electrocardiográfica (ECG) debido al riesgo de prolongación del intervalo QT. Los medicamentos antiadrenérgicos y los fármacos utilizados en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson pueden ser eficaces para controlar las reacciones extrapiramidales.

Reacciones adversas.

La seguridad del uso del medicamento Motorix se evaluó durante estudios clínicos y tras su comercialización. En estudios clínicos aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo participaron 1275 pacientes con dispepsia, enfermedad por reflujo gastroesofágico, síndrome del intestino irritable, náuseas y vómitos u otros estados relacionados. Todos los pacientes tenían al menos 15 años de edad y recibieron al menos una dosis del medicamento. La dosis diaria media total fue de 30 mg (rango de 10 a 80 mg), y la mediana de duración de la exposición fue de 28 días (rango de 1 a 28 días). No se incluyeron en los estudios pacientes con gastroparesia diabética ni síntomas provocados por quimioterapia o parkinsonismo.

Evaluación de la frecuencia de aparición de reacciones adversas: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000 a <1/100); raras (≥ 1/10000 a <1/1000); muy raras (<1/10000). Si no es posible determinar la frecuencia a partir de los datos clínicos, se indica como desconocida.

Cuando se siguen las recomendaciones de dosificación y duración del tratamiento, el domperidono generalmente se tolera bien y los efectos adversos ocurren raramente.

Del sistema inmunitario: frecuencia desconocida – reacciones alérgicas, incluyendo anafilaxia, shock anafiláctico, hipersensibilidad.

Del sistema endocrino: raro – aumento del nivel de prolactina.

Alteraciones psiquiátricas: poco frecuentes – disminución o ausencia de libido, irritabilidad, excitación, nerviosismo; muy raro – depresión, ansiedad.

Del sistema nervioso: poco frecuentes – cefalea, somnolencia, mareo, trastornos extrapiramidales; muy raro – insomnio, sed, letargo, acatisia; frecuencia desconocida – convulsiones, síndrome de las piernas inquietas (exacerbación del síndrome de las piernas inquietas en pacientes con enfermedad de Parkinson).

Del sistema cardiovascular: muy raro – edema, palpitaciones, alteraciones del ritmo y frecuencia cardíaca, arritmias ventriculares graves; frecuencia desconocida – prolongación del intervalo QT, arritmias ventriculares tipo «torsade de pointes», muerte súbita cardíaca.

Del tracto gastrointestinal: frecuente – sequedad de boca; poco frecuente – diarrea; raro – trastornos gastrointestinales, incluyendo dolor abdominal, regurgitación, cambios en el apetito, náuseas, acidez, estreñimiento; muy raro – espasmos intestinales transitorios.

De la piel y tejidos subcutáneos: poco frecuentes – erupciones cutáneas, prurito, urticaria; frecuencia desconocida – edema angioneurótico.

Del sistema reproductivo y glándulas mamarias: raro – aumento de las glándulas mamarias, secreción de las glándulas mamarias, edema de las glándulas mamarias, alteración de la lactancia, ciclo menstrual irregular; poco frecuente – galactorrea, dolor en las glándulas mamarias, sensibilidad de las glándulas mamarias; frecuencia desconocida – ginecomastia, amenorrea.

Del sistema musculoesquelético y tejido conjuntivo: raro – dolor en las piernas.

Del sistema urinario: muy raro – disuria, micción frecuente; frecuencia desconocida – retención urinaria.

Alteraciones generales: poco frecuente – astenia.

Del órgano de la vista: frecuencia desconocida – crisis oculogíricas.

Otro: conjuntivitis, estomatitis.

Alteraciones en pruebas de laboratorio: muy raro – aumento de ALT, AST y colesterol; frecuencia desconocida – desviaciones de los valores normales en pruebas funcionales hepáticas, aumento del nivel de prolactina en sangre.

En 45 estudios en los que se usó domperidono en dosis más altas, durante períodos más prolongados y con indicaciones adicionales, incluyendo gastroparesia diabética, la frecuencia de reacciones adversas (excepto sequedad de boca) fue significativamente mayor. Esto fue especialmente evidente en casos farmacológicamente previsibles relacionados con el aumento del nivel de prolactina.

Dado que la hipófisis se encuentra fuera de la barrera hematoencefálica, el domperidono puede provocar aumento del nivel de prolactina. En casos aislados, esta hiperprolactinemia puede causar efectos adversos neuroendocrinos, tales como galactorrea, ginecomastia y amenorrea.

Durante el período poscomercialización del medicamento, no se han observado diferencias en el perfil de seguridad entre adultos y niños, excepto en los trastornos extrapiramidales y otros fenómenos relacionados con el sistema nervioso central, como convulsiones y excitación, que se han observado principalmente en niños.

Notificación de reacciones adversas sospechadas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios informar sobre cualquier reacción adversa sospechada a través del sistema nacional de notificación.

Periodo de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos en blíster; 1 blíster por envase.

10 comprimidos en blíster; 3 blísteres por envase.

Categoría de dispensación. Sin receta.

Fabricante. AT «FÁBRICA DE VITAMINAS DE KIEV».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

04073, Ucrania, ciudad de Kiev, calle Kopilivska, 38.

Sitio web: www.vitamin.com.ua.