Montular® Kids

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE MONTULAR® KIDS

Composizione:

principio attivo: montelukast sodico (montelukast sodium);

ogni compressa masticabile contiene 4 mg di montelukast sodico, calcolato come montelukast;

eccipienti: cellulosa microcristallina (PH 112), idrossipropilcellulosa, sodio croscarmellosa, ossido di ferro rosso (E 172), aspartame (E 951), aroma ciliegia 501027AP0551, mannitolo (E 421), magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse masticabili.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rotonde biconvesse, dal colore che varia dal rosa chiaro al rosa, senza rivestimento, con inclusioni visibili, superficie liscia su entrambi i lati.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati per uso sistemico nelle malattie ostruttive delle vie respiratorie. Antagonisti dei recettori dei leucotrieni.

Codice ATC R03D C03.

Proprietà farmacodinamiche

Farmacodinamica

I cisteinil-leucotrieni (LTC4, LTD4, LTE4) sono potenti eicosanoidi infiammatori rilasciati da diverse cellule, tra cui i mastociti e gli eosinofili. Questi mediatori pro-asmatici importanti si legano ai recettori dei cisteinil-leucotrieni (CysLT) presenti nelle vie respiratorie umane, provocando effetti respiratori come broncospasmo, secrezione di muco, aumento della permeabilità vascolare e accumulo di eosinofili.

Il montelukast, somministrato per via orale, è un composto attivo che si lega in modo altamente selettivo e con elevata affinità ai recettori CysLT1. Negli studi clinici, il montelukast alla dose di 5 mg inibisce il broncospasmo indotto dall'inalazione di LTD4. La broncodilatazione si osserva entro 2 ore dalla somministrazione orale. Questo effetto è additivo rispetto alla broncodilatazione indotta dagli agonisti β. Il trattamento con montelukast inibisce sia la fase precoce che quella tardiva dell'ostruzione bronchiale indotta da stimolazione antigenica. Rispetto al placebo, il montelukast riduce il numero di eosinofili nel sangue periferico in adulti e bambini. In uno studio specifico, l'assunzione di montelukast riduceva significativamente il numero di eosinofili nelle vie respiratorie (misurato nell'espettorato). In adulti e bambini di età compresa tra 2 e 14 anni, il montelukast riduce rispetto al placebo il numero di eosinofili nel sangue periferio e migliora il controllo clinico dell'asma.

Farmacocinetica

Assorbimento

Il montelukast viene rapidamente assorbito dopo somministrazione orale. Dopo somministrazione a digiuno di compresse rivestite con film da 10 mg in adulti, la concentrazione plasmatica media massima (Cmax) viene raggiunta entro 3 ore (Tmax). La biodisponibilità media dopo somministrazione orale è del 64%. L'assunzione di un pasto normale non influenza la biodisponibilità né la Cmax dopo somministrazione orale. La sicurezza e l'efficacia sono state confermate negli studi clinici con compresse rivestite con film da 10 mg indipendentemente dal momento del pasto.

Per le compresse masticabili da 5 mg, il parametro Cmax negli adulti viene raggiunto entro 2 ore dopo assunzione a digiuno. La biodisponibilità media dopo somministrazione orale è del 73% e si riduce al 63% quando assunto con un pasto standard.

Dopo assunzione a digiuno di compresse masticabili da 4 mg in bambini di età compresa tra 2 e 5 anni, il valore di Cmax viene raggiunto entro 2 ore dall'assunzione del medicinale. Il valore medio di Cmax è superiore del 66% e il valore medio di Cmin è inferiore rispetto a quello osservato negli adulti dopo assunzione di compresse da 10 mg.

Distribuzione

Oltre il 99% del montelukast è legato alle proteine plasmatiche. Il volume di distribuzione allo stato stazionario è mediamente compreso tra 8 e 11 litri. Negli studi sugli animali con montelukast marcato radioattivamente, il passaggio attraverso la barriera ematoencefalica è risultato minimo. Inoltre, in tutte le altre tessuti, le concentrazioni del materiale marcato radioattivamente 24 ore dopo la dose risultavano anch'esse minime.

Metabolismo

Il montelukast è soggetto a un intenso metabolismo. Negli studi con dosi terapeutiche, le concentrazioni dei metaboliti del montelukast allo stato stazionario nel plasma di adulti e bambini non sono quantificabili.

Il citocromo P450 2C8 è l'enzima principale coinvolto nel metabolismo del montelukast. Inoltre, i citocromi CYP 3A4 e 2C9 svolgono un ruolo minore nel metabolismo del montelukast, anche se l'itraconazolo (inibitore del CYP 3A4) non ha modificato i parametri farmacocinetici del montelukast in volontari sani che assumevano 10 mg di montelukast al giorno. Secondo risultati di studi in vitro con microsomi epatici umani, le concentrazioni plasmatiche terapeutiche di montelukast non inibiscono i citocromi P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 e 2D6. Il contributo dei metaboliti all'effetto terapeutico del montelukast è minimo.

Eliminazione

La clearance plasmatica del montelukast in volontari sani adulti è mediamente di 45 ml/min. Dopo somministrazione orale di montelukast marcato isotopicamente, l'86% della dose viene escreto con le feci entro 5 giorni e meno dello 0,2% con le urine. Insieme alla biodisponibilità orale del montelukast, questo dato indica che il montelukast e i suoi metaboliti sono eliminati quasi esclusivamente attraverso la bile.

Farmacocinetica in diverse popolazioni di pazienti

Nei pazienti con compromissione epatica di grado lieve o moderato non è necessaria alcuna correzione posologica. Non sono stati condotti studi in pazienti con compromissione renale. Poiché il montelukast e i suoi metaboliti sono eliminati attraverso la bile, non si ritiene necessaria alcuna correzione posologica nei pazienti con compromissione renale. Non sono disponibili dati sulla farmacocinetica del montelukast in pazienti con insufficienza epatica grave (oltre 9 punti secondo la scala di Child-Pugh).

All'assunzione di dosi elevate di montelukast (20 e 60 volte superiori alla dose raccomandata per adulti) è stata osservata una riduzione della concentrazione plasmatica della teofillina. Questo effetto non si verifica con la dose raccomandata di 10 mg una volta al giorno.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

• Come terapia aggiuntiva nell’asma bronchiale in pazienti di età compresa tra 2 e 5 anni con asma persistente da lieve a moderata, insufficientemente controllata con corticosteroidi inalatori, e in caso di insufficiente controllo clinico dell’asma con agonisti β-2 adrenergici a breve durata d’azione utilizzati secondo necessità.
• Come alternativa terapeutica invece di basse dosi di corticosteroidi inalatori in pazienti di età compresa tra 2 e 5 anni con asma persistente lieve, nei quali non si sono verificati negli ultimi tempi episodi gravi di asma bronchiale che richiedano l’uso di corticosteroidi orali, e che non possono assumere corticosteroidi inalatori (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia»).
• Prevenzione dell’asma in cui il componente predominante è lo spasmo bronchiale indotto dall’esercizio fisico, in pazienti a partire dai 2 anni di età.
• Alleviamento dei sintomi di rinite allergica stagionale e perenne. Poiché il beneficio derivante dall’uso di montelukast in pazienti con rinite allergica potrebbe non superare il rischio di sviluppare sintomi psiconeurologici (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»), il medicinale Montular® Kids deve essere utilizzato come trattamento di riserva in pazienti con risposta inadeguata o intolleranza a terapie alternative.

Controindicazioni

Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Età pediatrica inferiore ai 2 anni.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Montelukast può essere somministrato contemporaneamente ad altri medicinali comunemente utilizzati per la prevenzione o il trattamento cronico dell’asma. Negli studi di interazione farmacologica, la dose clinica raccomandata di montelukast non ha esercitato un’influenza clinicamente significativa sulla farmacocinetica di teofillina, prednisone, prednisolone, contraccettivi orali (etinilestradiolo/noretindrone 35/1), terfenadina, digossina e warfarina.

In pazienti che assumevano contemporaneamente fenobarbital, l’area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) di montelukast risultava ridotta di circa il 40%. Poiché montelukast è metabolizzato dagli enzimi CYP 3A4, 2C8 e 2C9, è necessario prestare cautela, in particolare nei bambini, quando montelukast viene somministrato contemporaneamente ad induttori di CYP 3A4, 2C8 e 2C9, come fenitoina, fenobarbital e rifampicina.

Studi in vitro hanno dimostrato che montelukast è un potente inibitore del CYP 2C8. Tuttavia, i dati degli studi clinici sull’interazione tra farmaci, che includevano montelukast e rosiglitazone (substrato marcatore rappresentativo dei farmaci metabolizzati principalmente dal CYP 2C8), hanno mostrato che montelukast non è un inibitore del CYP 2C8 in vivo. Pertanto, montelukast non influisce in modo significativo sul metabolismo dei farmaci metabolizzati da questo enzima (ad esempio paclitaxel, rosiglitazone e repaglinide).

Studi in vitro hanno inoltre dimostrato che montelukast è un substrato del CYP 2C8 e, in minor misura, del 2C9 e del 3A4. In uno studio clinico sull’interazione farmacologica con montelukast e gemfibrozil (inibitore del CYP 2C8 e 2C9), il gemfibrozil ha aumentato l’esposizione sistemica a montelukast di 4,4 volte. Quando montelukast viene somministrato contemporaneamente a gemfibrozil o ad altri potenti inibitori del CYP 2C8, non è necessaria alcuna correzione della dose, ma il medico deve considerare il rischio aumentato di reazioni avverse.

Sulla base dei dati in vitro, non sono previste interazioni clinicamente rilevanti con inibitori meno potenti del CYP 2C8 (ad esempio trimetoprim). La somministrazione contemporanea di montelukast con itraconazolo, un potente inibitore del CYP 3A4, non ha causato un aumento significativo dell’esposizione sistemica a montelukast.

Caratteristiche particolari di utilizzo

I pazienti devono essere avvertiti che il medicinale Montular® Kids per uso orale non deve essere utilizzato per il trattamento delle crisi acute di asma e che devono sempre avere a disposizione un adeguato medicinale per il trattamento di emergenza. In caso di crisi acuta, devono essere utilizzati β-agonisti inalatori a breve durata d'azione. I pazienti devono consultare immediatamente il medico qualora avessero bisogno di un numero maggiore del solito di inalazioni di β-agonisti a breve durata d'azione.

Non si deve effettuare una sostituzione brusca di corticosteroidi inalatori o orali con montelukast.

Non sono disponibili dati che confermino la possibilità di ridurre la dose di corticosteroidi orali quando questi vengono somministrati contemporaneamente al montelukast.

In rari casi, nei pazienti che assumono farmaci anti-asma, incluso il montelukast, può manifestarsi eosinofilia sistemica, talvolta associata a manifestazioni cliniche di vasculite, coerenti con il cosiddetto sindrome di Churg-Strauss, il cui trattamento avviene con corticosteroidi sistemici. Tali casi sono stati talvolta correlati alla riduzione della dose o alla sospensione della terapia con corticosteroidi. Non si può escludere né confermare la possibilità che gli antagonisti dei recettori dei leucotrieni possano essere associati all'insorgenza della sindrome di Churg-Strauss. I medici devono tenere presente la possibilità che nei pazienti si manifestino eosinofilia, eruzioni vascolitiche, peggioramento della sintomatologia polmonare, complicanze cardiache e/o neuropatia. I pazienti che sviluppano tali sintomi devono essere sottoposti nuovamente a valutazione e la loro terapia deve essere riconsiderata.

Il trattamento con montelukast non permette ai pazienti con asma indotto dall'acido acetilsalicilico di assumere acido acetilsalicilico o altri farmaci antiinfiammatori non steroidei.

Sostanze eccipienti:

Il medicinale Montular® Kids contiene aspartame (E 951), fonte di fenilalanina, che rappresenta un pericolo per i pazienti affetti da fenilchetonuria.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento

Gravidanza. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti dannosi sulla gravidanza o sullo sviluppo embrionale/fetale.

I dati disponibili provenienti da studi prospettici e retrospettivi pubblicati sull'uso del montelukast in donne in gravidanza, che valutano la presenza di malformazioni congenite significative nei neonati, non hanno evidenziato un rischio associato all'uso del medicinale. Gli studi disponibili presentano limitazioni metodologiche, tra cui un campione di piccole dimensioni, in alcuni casi raccolta retrospettiva dei dati e gruppi di confronto non omogenei.

Il medicinale Montular® Kids deve essere utilizzato durante la gravidanza solo se strettamente necessario.

Allattamento. Studi condotti sui ratti hanno dimostrato che il montelukast passa nel latte. Non è noto se il montelukast venga escreto nel latte materno nell'uomo.

Il montelukast può essere utilizzato durante l’allattamento solo se ritenuto assolutamente necessario.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari

Non si prevede che il montelukast influisca sulla capacità di guidare autoveicoli o di usare macchinari. Tuttavia, molto raramente sono stati segnalati sonnolenza o capogiri.

Modalità e dosaggio di somministrazione

Il medicinale deve essere somministrato ai bambini sotto la supervisione di un adulto. Per uso orale. Le compresse devono essere masticate prima di essere deglutite.

Dosaggio

Ai pazienti con asma e rinite allergica (stagionale e perenne) deve essere somministrata 1 compressa masticabile da 4 mg una volta al giorno. Per alleviare i sintomi della rinite allergica, l’orario di assunzione può essere adattato individualmente.

Per il trattamento dell’asma, la dose nei bambini di età compresa tra 2 e 5 anni è di 1 compressa masticabile (4 mg) al giorno, da assumere alla sera. Il medicinale deve essere assunto 1 ora prima dei pasti o 2 ore dopo i pasti. Non è necessario alcun aggiustamento della dose per questa fascia d’età. Il medicinale Montular® Kids in forma farmaceutica di compresse masticabili (4 mg) non è raccomandato per bambini di età inferiore ai 2 anni.

Raccomandazioni generali

L’effetto terapeutico del montelukast sui parametri di controllo dell’asma si manifesta entro 1 giorno. Si raccomanda ai pazienti di continuare l’assunzione del montelukast anche quando si è ottenuto il controllo dell’asma, nonché durante i periodi di riacutizzazione dell’asma.

Non è necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione renale o con compromissione epatica da lieve a moderata. Non sono disponibili dati nei pazienti con compromissione epatica grave. Il dosaggio è lo stesso per bambini e bambine.

Come terapia alternativa ai corticosteroidi inalatori a basso dosaggio nel trattamento dell’asma persistente di grado lieve

Il montelukast non è raccomandato come monoterapia nei pazienti con asma persistente di grado moderato. L’uso del montelukast come alternativa ai corticosteroidi inalatori a basso dosaggio nei bambini di età compresa tra 2 e 5 anni con asma persistente di grado lieve deve essere considerato solo nei pazienti che negli ultimi tempi non hanno avuto episodi gravi di asma che abbiano richiesto l’uso di corticosteroidi per via orale e che non possono assumere corticosteroidi inalatori (vedere la sezione «Indicazioni»). L’asma persistente di grado lieve è definita come la comparsa di sintomi asmatici più di una volta alla settimana ma meno di una volta al giorno, comparsa di sintomi notturni più di due volte al mese ma meno di una volta alla settimana, e funzionalità polmonare normale tra gli episodi. Se non si ottiene un adeguato controllo dell’asma, entro un successivo periodo (generalmente entro 1 mese) si dovrà valutare la necessità di una terapia antinfiammatoria aggiuntiva o alternativa, in base a un approccio graduale al trattamento dell’asma. Lo stato dei pazienti deve essere valutato periodicamente per quanto riguarda il controllo dell’asma.

Prevenzione dell’asma nei pazienti di età compresa tra 2 e 5 anni in cui il componente principale dell’asma è lo spasmo bronchiale indotto dall’esercizio fisico

Il montelukast è raccomandato per i pazienti di età compresa tra 2 e 5 anni per la prevenzione dello spasmo bronchiale indotto dall’esercizio fisico, che può rappresentare la manifestazione principale dell’asma persistente in cui è indicato l’uso di corticosteroidi inalatori. Lo stato dei pazienti deve essere valutato dopo 2-4 settimane di trattamento con montelukast. Se non si ottiene una risposta adeguata, si dovrà considerare la necessità di una terapia aggiuntiva o alternativa.

Uso del montelukast in relazione ad altre terapie per l’asma

Quando il montelukast viene utilizzato come terapia aggiuntiva ai corticosteroidi inalatori, non si deve sospendere bruscamente la terapia con corticosteroidi inalatori (vedere la sezione «Precauzioni per l’uso»).

Bambini

La sicurezza e l’efficacia del medicinale Montular® Kids, compresse masticabili da 4 mg, non sono state stabilite nei bambini di età inferiore ai 2 anni. Il medicinale è indicato per bambini di età compresa tra 2 e 5 anni.

Sovradosaggio

Negli studi clinici su asma cronica, il montelukast è stato somministrato a dosi fino a 200 mg al giorno per 22 settimane ad adulti, e in studi a breve termine fino a 900 mg al giorno per circa una settimana, senza reazioni avverse clinicamente significative.

Durante l’uso post-marketing e negli studi clinici sono stati segnalati casi di sovradosaggio acuto con montelukast. Questi dati comprendono assunzioni da parte di adulti e bambini a dosi superiori a 1000 mg (circa 61 mg/kg in un bambino di 42 mesi). I dati clinici e di laboratorio osservati erano in linea con il profilo di sicurezza nei pazienti adulti e nei bambini. Nella maggior parte dei casi di sovradosaggio non sono state riportate reazioni avverse.

Sintomi

Le reazioni avverse più frequentemente osservate erano in linea con il profilo di sicurezza del farmaco e includevano dolore addominale, sonnolenza, sete, cefalea, vomito e iperattività psicomotoria.

Trattamento

Non esistono informazioni specifiche sul trattamento del sovradosaggio con montelukast. Non è noto se il montelukast possa essere eliminato mediante dialisi peritoneale o emodialisi.

Effetti indesiderati

Il montelukast è stato utilizzato negli studi clinici su pazienti con asma persistente: 851 bambini di età compresa tra 2 e 5 anni hanno ricevuto compresse masticabili da 4 mg.

Il montelukast è stato valutato in uno studio clinico su pazienti con asma intermittente.

Durante gli studi clinici, le seguenti reazioni avverse sono state osservate comunemente (da ≥ 1/100 a < 1/10) nei pazienti trattati con montelukast e con una frequenza maggiore rispetto ai pazienti trattati con placebo.

Tabella 1

Durante gli studi clinici con trattamento prolungato di un numero limitato di pazienti adulti per 2 anni e di bambini di età compresa tra 6 e 14 anni per 12 mesi, il profilo di sicurezza non è cambiato.

Complessivamente, 502 bambini di età compresa tra 2 e 5 anni hanno ricevuto trattamento con montelukast per almeno 3 mesi, 338 per 6 mesi o più, 534 per 12 mesi o più. Prolungando il trattamento, il profilo di sicurezza in questi pazienti non è cambiato.

Periodo post-marketing

Le reazioni avverse riportate nel periodo post-marketing sono elencate per classi di sistemi e organi e utilizzando termini standardizzati nella tabella 2. La frequenza è determinata in base ai dati degli studi clinici.

Tabella 2

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse dopo la registrazione del medicinale è importante. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio nell'uso di questo medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi di reazioni avverse sospette e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità

3 anni.

Condizioni di conservazione

Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione

10 compresse in un blister, 3 o 9 blister in un imballaggio di cartone.

Categoria di rilascio

Sotto prescrizione medica.

Produttore

Kusum Healthcare Pvt Ltd

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività

Plot No. M-3, Indore Special Economic Zone, Phase-II, Pithampur, Distt. Dhar, Madhya Pradesh, Pin 454774, India.