Montular® Kids

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MONTULAR® KIDS (MONTULAR® KIDS)

Composición:

principio activo: montelukast sódico (montelukast sodium);

cada tableta masticable contiene 4 mg de montelukast sódico, calculado como montelukast;

excipientes: celulosa microcristalina (PH 112), hidroxipropilcelulosa, carboximetilcelulosa sódica, óxido de hierro rojo (E 172), aspartamo (E 951), aroma «Cereza 501027AP0551», manitol (E 421), estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas masticables.

Características físico-químicas principales: tabletas redondas, biconvexas, de color que varía desde rosa claro hasta rosa, sin recubrimiento, con inclusiones visibles, superficie lisa en ambas caras.

Grupo farmacoterapéutico. Preparados para uso sistémico en enfermedades obstructivas de las vías respiratorias. Antagonistas de los receptores de leucotrienos.

Código ATC R03DC03.

Propiedades farmacodinámicas

Farmacodinámica

Los cisteinil-leucotrienos (LTC4, LTD4, LTE4) son potentes eicosanoides inflamatorios liberados por diversas células, incluyendo mastocitos y eosinófilos. Estos mediadores proasmáticos importantes se unen a los receptores de cisteinil-leucotrienos (CysLT) presentes en las vías respiratorias humanas y provocan respuestas en las vías respiratorias como broncoespasmo, secreción de moco, aumento de la permeabilidad vascular y acumulación de eosinófilos.

El montelukast, tras la administración oral, es un compuesto activo que se une con alta selectividad y afinidad a los receptores CysLT1. En estudios clínicos, el montelukast en una dosis de 5 mg inhibe el broncoespasmo inducido por inhalación de LTD4. La broncodilatación se observa dentro de las 2 horas posteriores a la administración oral. Este efecto es aditivo al provocado por los agonistas β. El tratamiento con montelukast inhibe tanto la fase temprana como la tardía de la obstrucción bronquial inducida por estimulación antigénica. En comparación con placebo, el montelukast reduce el número de eosinófilos en sangre periférica en adultos y niños. En un estudio específico, la administración de montelukast redujo significativamente el número de eosinófilos en las vías respiratorias (medido en esputo). En adultos y niños de 2 a 14 años, el montelukast mejora el control clínico del asma y reduce el número de eosinófilos en sangre periférica en comparación con placebo.

Farmacocinética

Absorción

El montelukast se absorbe rápidamente tras la administración oral. Tras la administración en ayunas de tabletas recubiertas con película de 10 mg en adultos, la concentración máxima media (C_max) en plasma se alcanza a las 3 horas (T_max). La biodisponibilidad media tras la administración oral es del 64 %. La ingesta de alimentos habituales no afecta la biodisponibilidad ni la C_max tras la administración oral. La seguridad y eficacia se han confirmado en estudios clínicos con tabletas recubiertas con película de 10 mg, independientemente del momento de la ingestión de alimentos.

Para las tabletas masticables de 5 mg, el parámetro C_max en adultos se alcanza a las 2 horas tras la administración en ayunas. La biodisponibilidad media tras la administración oral es del 73 %, y disminuye al 63 % cuando se toma con una comida estándar.

Tras la administración en ayunas de tabletas masticables de 4 mg en niños de 2 a 5 años, el C_max se alcanza a las 2 horas tras la dosis. El valor medio de C_max es un 66 % más alto y el C_min medio es más bajo que en adultos tras la administración de tabletas de 10 mg.

Distribución

Más del 99 % del montelukast se une a las proteínas plasmáticas. El volumen de distribución en estado estacionario oscila entre 8 y 11 litros de media. En estudios en ratas con montelukast marcado radiactivamente, el paso a través de la barrera hematoencefálica fue mínimo. Además, 24 horas tras la dosis, las concentraciones del material marcado en radioisótopos en todos los demás tejidos también fueron mínimas.

Metabolismo

El montelukast se metaboliza intensamente. En estudios con dosis terapéuticas, las concentraciones de metabolitos de montelukast en estado estacionario en plasma no son detectables en adultos ni en pacientes pediátricos.

El citocromo P450 2C8 es la enzima principal en el metabolismo del montelukast. Además, los citocromos CYP 3A4 y 2C9 desempeñan un papel secundario en su metabolismo, aunque el itraconazol (inhibidor de CYP 3A4) no alteró los parámetros farmacocinéticos del montelukast en voluntarios sanos que recibieron 10 mg de montelukast al día. Según estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos, las concentraciones plasmáticas terapéuticas de montelukast no inhiben los citocromos P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 ni 2D6. La participación de los metabolitos en la acción terapéutica del montelukast es mínima.

Eliminación

El aclaramiento del montelukast en plasma en voluntarios sanos adultos es de 45 ml/min de media. Tras la administración oral de montelukast marcado con isótopo, el 86 % se excreta en heces en 5 días y menos del 0,2 % en orina. En conjunto con la biodisponibilidad del montelukast tras la administración oral, este hecho indica que el montelukast y sus metabolitos se eliminan casi completamente por vía biliar.

Farmacocinética en diferentes grupos de pacientes

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteración hepática leve o moderada. No se han realizado estudios en pacientes con alteración renal. Dado que el montelukast y sus metabolitos se excretan principalmente por vía biliar, no se considera necesario ajustar la dosis en pacientes con alteración renal. No existen datos sobre las características farmacocinéticas del montelukast en pacientes con insuficiencia hepática grave (más de 9 puntos según la escala Child-Pugh).

Con la administración de dosis elevadas de montelukast (20 y 60 veces superiores a la dosis recomendada para adultos), se observó una disminución de la concentración plasmática de teofilina. Este efecto no se observa con la dosis recomendada de 10 mg una vez al día.

Características clínicas

Indicaciones

• Como tratamiento complementario en el asma bronquial en pacientes de 2 a 5 años de edad con asma persistente de leve a moderada, insuficientemente controlada con corticosteroides inhalados, y también cuando el control clínico del asma no es adecuado con agonistas de los receptores β-adrenérgicos de acción corta utilizados según necesidad.
• Como alternativa terapéutica a las dosis bajas de corticosteroides inhalados en pacientes de 2 a 5 años de edad con asma persistente leve, que no hayan presentado recientemente crisis graves de asma bronquial que requieran corticosteroides orales, y que no puedan utilizar corticosteroides inhalados (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).
• Prevención del asma cuyo componente predominante es el broncoespasmo inducido por el ejercicio físico en pacientes a partir de 2 años de edad.
• Alivio de los síntomas de la rinitis alérgica estacional y perenne. Dado que el beneficio del uso de montelukast en pacientes con rinitis alérgica puede no superar el riesgo de aparición de síntomas psiconeurológicos (ver sección «Precauciones de uso»), el medicamento Montular®Kids debe utilizarse como tratamiento de reserva en pacientes con respuesta inadecuada o intolerancia a otras terapias alternativas.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento. Edad inferior a 2 años.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

El montelukast puede administrarse junto con otros medicamentos habitualmente utilizados para la prevención o el tratamiento prolongado del asma. En estudios de interacción medicamentosa, la dosis clínica recomendada de montelukast no tuvo un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de los siguientes medicamentos: teofilina, prednisona, prednisolona, anticonceptivos orales (etinilestradiol/noretindrona 35/1), terfenadina, digoxina y warfarina.

En pacientes que tomaban fenobarbital simultáneamente, el área bajo la curva concentración-tiempo (AUC) del montelukast se redujo aproximadamente en un 40 %. Dado que el montelukast se metaboliza mediante el CYP 3A4, 2C8 y 2C9, debe tenerse precaución, especialmente en niños, cuando el montelukast se administre simultáneamente con inductores del CYP 3A4, 2C8 y 2C9, como fenitoína, fenobarbital y rifampicina.

Estudios in vitro mostraron que el montelukast es un potente inhibidor de la CYP 2C8. Sin embargo, los datos de estudios clínicos de interacción medicamentosa que incluyeron montelukast y rosiglitazona (un sustrato marcador que representa medicamentos metabolizados principalmente por la CYP 2C8) demostraron que el montelukast no actúa como inhibidor de la CYP 2C8 in vivo. Por lo tanto, el montelukast no afecta de forma significativa el metabolismo de medicamentos que son metabolizados por esta enzima (por ejemplo, paclitaxel, rosiglitazona y repaglinida).

Durante estudios in vitro, se determinó que el montelukast es un sustrato de la CYP 2C8, en menor grado de la 2C9 y la 3A4. En un estudio clínico de interacción medicamentosa con montelukast y gemfibrozilo (inhibidor de la CYP 2C8 y 2C9), el gemfibrozilo aumentó la exposición sistémica al montelukast en 4,4 veces. Cuando se administra simultáneamente con gemfibrozilo u otros inhibidores potentes de la CYP 2C8, no se requiere ajuste de la dosis de montelukast, pero el médico debe considerar el riesgo aumentado de reacciones adversas.

Según los resultados de estudios in vitro, no se espera que ocurran interacciones clínicamente relevantes con inhibidores menos potentes de la CYP 2C8 (por ejemplo, trimetoprim). La administración simultánea de montelukast con itraconazol, un inhibidor potente de la CYP 3A4, no provocó un aumento significativo de la exposición sistémica al montelukast.

Características de uso

Se debe advertir a los pacientes que el medicamento Montular® Kids para administración oral no debe utilizarse para tratar ataques agudos de asma, y también deben saber que siempre deben tener a mano un medicamento adecuado para uso de emergencia. En caso de un ataque agudo, se deben utilizar agonistas β de acción corta en forma inhalada. Los pacientes deben consultar inmediatamente con su médico si necesitan una cantidad mayor de la habitual de inhalaciones con agonistas β de acción corta.

No se debe sustituir bruscamente los corticosteroides inhalados u orales por montelukast.

No existen datos que confirmen que la dosis de corticosteroides orales pueda reducirse cuando se administra montelukast simultáneamente.

En casos aislados, en pacientes que reciben medicamentos para el asma, incluyendo montelukast, se ha observado eosinofilia sistémica, a veces junto con manifestaciones clínicas de vasculitis, correspondientes al llamado síndrome de Churg-Strauss, cuyo tratamiento se realiza con corticosteroides sistémicos. Algunos de estos casos se han relacionado con la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento con corticosteroides. No se puede descartar ni confirmar la posibilidad de que los antagonistas de los receptores de leucotrienos puedan estar asociados con la aparición del síndrome de Churg-Strauss. Los médicos deben tener en cuenta la posibilidad de que aparezca eosinofilia, erupción vasculítica, empeoramiento de los síntomas pulmonares, complicaciones cardíacas y/o neuropatía en los pacientes. Los pacientes que presenten tales síntomas deben ser evaluados nuevamente y se debe revisar su esquema terapéutico.

El tratamiento con montelukast no permite que los pacientes con asma inducida por aspirina tomen ácido acetilsalicílico u otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos.

Sustancias auxiliares:

El medicamento Montular® Kids contiene aspartamo (E 951), fuente de fenilalanina, que puede ser peligrosa para los pacientes con fenilcetonuria.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo. Los estudios en animales no han mostrado efectos adversos sobre el embarazo ni sobre el desarrollo embrionario/fetal.
Los datos disponibles procedentes de estudios de cohortes prospectivos y retrospectivos publicados sobre el uso de montelukast durante el embarazo, que evalúan malformaciones congénitas significativas en los niños, no han identificado riesgo asociado con el uso del medicamento. Sin embargo, los estudios disponibles presentan limitaciones metodológicas, incluyendo un tamaño de muestra pequeño, recopilación retrospectiva de datos en algunos casos y grupos de comparación no homogéneos.

El medicamento Montular® Kids debe administrarse durante el embarazo solo si es claramente necesario.

Lactancia. Los estudios en ratas han demostrado que el montelukast pasa a la leche. No se sabe si el montelukast se excreta en la leche materna en mujeres.

El montelukast puede utilizarse durante la lactancia solo si se considera absolutamente necesario.

Efecto sobre la capacidad de conducir vehículos o manejar maquinaria

No se espera que el montelukast influya sobre la capacidad de conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, muy raramente se han notificado casos de somnolencia o mareo.

Vía de administración y dosis

El medicamento debe administrarse a los niños bajo supervisión de un adulto. Para uso oral. Las tabletas deben masticarse antes de tragar.

Dosificación

Los pacientes con asma y rinitis alérgica (estacional y perenne) deben tomar 1 tableta masticable de 4 mg una vez al día. El horario de administración para aliviar los síntomas de rinitis alérgica puede ajustarse individualmente.

Para el tratamiento del asma, la dosis en niños de 2 a 5 años de edad es de 1 tableta masticable (4 mg) por día, administrada por la noche. El medicamento debe tomarse 1 hora antes o 2 horas después de las comidas. No es necesario ajustar la dosis en este grupo de edad. El medicamento Montelar® Kids en forma farmacéutica de tabletas masticables (4 mg) no se recomienda en niños menores de 2 años.

Recomendaciones generales

El efecto terapéutico del montelukast sobre los parámetros de control del asma se alcanza dentro de las primeras 24 horas. Se debe recomendar a los pacientes continuar tomando montelukast incluso cuando se haya logrado el control del asma, así como durante los períodos de exacerbación.

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con alteraciones de la función renal o con alteraciones hepáticas de leve a moderada intensidad. No existen datos disponibles sobre pacientes con alteraciones hepáticas graves. La dosificación es la misma para niños y niñas.

Como tratamiento alternativo en lugar de corticosteroides inhalados de baja dosis en asma persistente leve

El montelukast no se recomienda como monoterapia en pacientes con asma persistente de intensidad moderada. El uso del montelukast como alternativa a los corticosteroides inhalados de baja dosis en niños de 2 a 5 años con asma persistente leve debe considerarse únicamente en pacientes que no hayan tenido recientemente episodios graves de asma que requirieran corticosteroides orales y que no puedan utilizar corticosteroides inhalados (ver sección «Indicaciones»). El asma persistente leve se define como la aparición de síntomas asmáticos más de una vez por semana, pero menos de una vez al día, síntomas nocturnos más de 2 veces al mes, pero menos de una vez por semana, y función pulmonar normal entre episodios. Si no se logra un control adecuado del asma, se debe evaluar la necesidad de terapia antiinflamatoria adicional u otra terapia (generalmente dentro de un mes), basándose en un enfoque terapéutico escalonado para el asma. Se debe evaluar periódicamente el control del asma en los pacientes.

Prevención del asma en pacientes de 2 a 5 años cuyo componente principal del asma sea el broncoespasmo inducido por el ejercicio

El montelukast está indicado en pacientes de 2 a 5 años para la prevención del broncoespasmo inducido por el ejercicio, que puede ser la manifestación principal del asma persistente que requiere tratamiento con corticosteroides inhalados. El estado del paciente debe evaluarse tras 2–4 semanas de tratamiento con montelukast. Si no se logra una respuesta adecuada, debe considerarse la necesidad de terapia adicional u otra terapia.

Uso del montelukast en función de otro tratamiento para el asma

Cuando el montelukast se utiliza como terapia adicional a los corticosteroides inhalados, no se deben suspender bruscamente los corticosteroides inhalados (ver sección «Precauciones de uso»).

Niños

No se ha establecido la seguridad y eficacia del medicamento Montelar® Kids, tabletas masticables de 4 mg, en niños menores de 2 años. El medicamento se administra a niños de 2 a 5 años de edad.

Sobredosis

En estudios sobre asma crónica, el montelukast se administró a pacientes adultos en dosis de hasta 200 mg por día durante 22 semanas, y en estudios a corto plazo, hasta 900 mg por día durante aproximadamente una semana, sin que se observaran reacciones adversas clínicamente significativas.

Durante el uso poscomercialización y en ensayos clínicos, se han recibido informes sobre sobredosis aguda con montelukast. Estos datos incluyen la ingestión del medicamento por adultos y niños en dosis superiores a 1000 mg (aproximadamente 61 mg/kg en un niño de 42 meses). Los datos clínicos y de laboratorio obtenidos son compatibles con el perfil de seguridad en adultos y niños. En la mayoría de los casos, no se notificaron reacciones adversas tras la sobredosis.

Síntomas

Las reacciones adversas más frecuentes observadas fueron consistentes con el perfil de seguridad del medicamento e incluyeron dolor abdominal, somnolencia, sed, cefalea, vómitos e hiperactividad psicomotora.

Tratamiento

No existe información específica sobre el tratamiento de la sobredosis con montelukast. No se sabe si el montelukast se elimina mediante diálisis peritoneal o hemodiálisis.

Reacciones adversas

Montelukast se administró en estudios clínicos a pacientes con asma persistente: se administraron tabletas masticables de 4 mg a 851 niños de 2 a 5 años de edad.

Montelukast fue evaluado en un estudio clínico en pacientes con asma intermitente.

Durante los estudios clínicos, las reacciones adversas indicadas a continuación se observaron con frecuencia (de ≥ 1/100 a < 1/10) en pacientes que recibieron tratamiento con montelukast, así como con mayor frecuencia en comparación con pacientes que recibieron tratamiento con placebo.

Tabla 1

Durante los estudios clínicos con tratamiento prolongado de un número reducido de pacientes adultos durante 2 años y de niños de 6 a 14 años durante 12 meses, el perfil de seguridad no cambió.

Un total de 502 niños de 2 a 5 años recibieron tratamiento con montelukast durante al menos 3 meses, 338 durante 6 meses o más, y 534 durante 12 meses o más. Con la prolongación del tratamiento, el perfil de seguridad en estos pacientes no cambió.

Periodo poscomercialización

Las reacciones adversas notificadas durante el periodo poscomercialización se indican según las clases de órganos y sistemas y utilizando términos especializados en la tabla 2. La frecuencia se determinó según los datos de los estudios clínicos.

Tabla 2

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del uso de este medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos de reacciones adversas sospechosas y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información sobre Vigilancia Farmacológica, en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez

3 años.

Condiciones de almacenamiento

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

Envase

10 comprimidos por blíster, 3 ó 9 blísters por envase de cartón.

Categoría de dispensación

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante

Kusum Healthcare Pvt Ltd.

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de la actividad

Plot No. M-3, Indore Special Economic Zone, Phase-II, Pithampur, Distt. Dhar, Madhya Pradesh, Pin 454774, India.