Montelukast Teva

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE Montelukast Teva

Composizione:

Principio attivo: montelukast sodico;

1 compressa masticabile contiene 4 mg o 5 mg di montelukast sotto forma di montelukast sodico;

Eccipienti: manitolo (E 421), laurilsolfato sodico, idrossipropilcellulosa, ossido di ferro rosso (E 172), aroma ciliegia RHS-143671, aspartame (E 951), sodio carbossimetilamido glicolato (tipo A), magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse masticabili.

Principali proprietà fisico-chimiche:

compresse da 4 mg: compressa triangolare dai bordi arrotondati, di colore rosa con macchie, con impresso «93» su un lato e «7424» sull'altro, senza crepe o scheggiature visibili;

compresse da 5 mg: compressa quadrata di colore rosa con macchie, con impresso «93» su un lato e «7425» sull'altro, senza crepe o scheggiature visibili.

Categoria farmacoterapeutica. Preparati per uso sistemico nelle malattie ostruttive delle vie respiratorie. Antagonisti dei recettori dei leucotrieni. Codice ATC R03DC03.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

I cisteinil-leucotrieni (LTC4, LTD4, LTE4) sono potenti eicosanoidi infiammatori rilasciati da diverse cellule, tra cui i mastociti e gli eosinofili. Questi mediatori pro-asmatici importanti si legano ai recettori dei cisteinil-leucotrieni (CysLT) presenti nelle vie respiratorie umane e provocano reazioni come broncospasmo, secrezione di muco, aumento della permeabilità della parete vascolare e incremento del numero di eosinofili.

Il montelukast, somministrato per via orale, è un composto attivo che si lega in modo altamente selettivo e con elevata affinità ai recettori CysLT1. Negli studi clinici, il montelukast alla dose di 5 mg ha inibito il broncospasmo indotto dall'inalazione di LTD4. Il rilassamento bronchiale è stato osservato entro 2 ore dalla somministrazione orale; tale effetto era additivo rispetto al rilassamento indotto dagli agonisti β. Il trattamento con montelukast ha inibito sia la fase precoce che quella tardiva della broncocostrizione indotta da stimolazione antigenica. Il montelukast ha ridotto significativamente rispetto al placebo il numero di eosinofili nel sangue periferico sia negli adulti che nei bambini. In uno studio specifico, l'assunzione di montelukast ha ridotto in modo significativo il numero di eosinofili nelle vie respiratorie (misurati nell'espettorato). Negli adulti e nei bambini di età compresa tra 2 e 14 anni, il montelukast ha ridotto il numero di eosinofili nel sangue periferico e migliorato il controllo clinico dell'asma rispetto al placebo.

Negli studi condotti su adulti, il montelukast alla dose di 10 mg una volta al giorno ha mostrato, rispetto al placebo, un significativo miglioramento del VEMS mattutino (cambiamento dal valore iniziale: 10,4% vs 2,7%), della piccola velocità espiratoria di punta (PEF) mattutina (cambiamento dal valore iniziale: 24,5 l/min vs 3,3 l/min) e una riduzione significativa dell'uso complessivo di agonisti β (cambiamento dal valore iniziale: –26,1% vs –4,6%). Il miglioramento dei sintomi diurni e notturni dell'asma riferiti dai pazienti è stato significativamente superiore rispetto al placebo.

Gli studi su adulti hanno dimostrato la capacità del montelukast di potenziare l'effetto clinico dei corticosteroidi inalatori (cambiamento percentuale dal valore iniziale per beclometasone inalatorio con montelukast rispetto a beclometasone da solo: per il VEMS: 5,43% vs 1,04%; uso di agonisti β: –8,70% vs 2,64%). Rispetto al beclometasone inalatorio (200 mcg due volte al giorno, con dispositivo spacer), il montelukast ha mostrato una risposta iniziale più rapida, anche se nel corso dello studio di 12 settimane il beclometasone ha prodotto un effetto terapeutico medio più marcato (cambiamento dal valore iniziale per montelukast rispetto a beclometasone: per il VEMS: 7,49% vs 13,3%; uso di agonisti β: –28,28% vs –43,89%). Tuttavia, una maggiore percentuale di pazienti trattati con montelukast ha raggiunto una risposta clinica simile (cioè, il 50% dei pazienti trattati con beclometasone ha mostrato un miglioramento del VEMS di circa l'11% o più rispetto al valore iniziale, mentre una percentuale simile, pari al 42%, è stata raggiunta nei pazienti trattati con montelukast).

In uno studio di 12 settimane controllato con placebo su bambini di età compresa tra 2 e 5 anni, il montelukast alla dose di 4 mg una volta al giorno ha migliorato i parametri di controllo dell'asma rispetto al placebo, indipendentemente dalla terapia concomitante (corticosteroidi inalatori/nebulizzati, cromoglicato di sodio inalato/nebulizzato). Il 60% dei pazienti non riceveva altre terapie di controllo. Il montelukast ha migliorato i sintomi diurni (compresi tosse, sibili, difficoltà respiratorie e limitazione dell'attività) e i sintomi notturni rispetto al placebo. Il montelukast ha inoltre ridotto la frequenza di utilizzo di agonisti β in caso di bisogno e l'uso di emergenza di corticosteroidi in caso di peggioramento dell'asma rispetto al placebo. I pazienti trattati con montelukast hanno avuto un maggior numero di giorni senza sintomi asmatici rispetto ai pazienti trattati con placebo. L'effetto terapeutico è stato raggiunto già dopo la prima dose.

In uno studio controllato con placebo della durata di 12 mesi su bambini di età compresa tra 2 e 5 anni con asma lieve e riacutizzazioni episodiche, il montelukast alla dose di 4 mg una volta al giorno ha ridotto significativamente (p≤0,001) la frequenza annuale di episodi di riacutizzazione (ER) dell'asma rispetto al placebo (1,60 ER vs 2,34 ER rispettivamente) [gli ER sono definiti come ≥3 giorni consecutivi con sintomi diurni che richiedono l'uso di agonisti β o corticosteroidi (orali o inalati), oppure ricovero per trattamento dell'asma]. La percentuale di riduzione annuale degli ER è stata del 31,9%, con un IC 95% di 16,9, 44,1.

In uno studio controllato con placebo su bambini di età compresa tra 6 mesi e 5 anni con asma intermittente (ma non persistente), il trattamento con montelukast è stato somministrato per 12 mesi alla dose di 4 mg una volta al giorno o in cicli di 12 giorni, con inizio di ogni ciclo alla comparsa di sintomi intermittenti. Non è stata osservata una differenza significativa nei pazienti trattati con montelukast 4 mg rispetto a quelli trattati con placebo riguardo al numero di episodi di asma che progrediscono in crisi asmatica (definita come episodio di asma che richiede una visita medica non programmata, al pronto soccorso o al ricovero ospedaliero; o trattamento con corticosteroidi orali, endovenosi o intramuscolari).

In uno studio di 8 settimane su bambini di età compresa tra 6 e 14 anni, il montelukast alla dose di 5 mg una volta al giorno ha migliorato significativamente rispetto al placebo la funzione respiratoria (cambiamento dal valore iniziale del VEMS: 8,71% vs 4,16%; cambiamento del PEF mattutino: 27,9 l/min vs 17,8 l/min) e ridotto la frequenza di utilizzo di agonisti β in caso di bisogno (cambiamento dal valore iniziale: –11,7% vs +8,2%).

In uno studio di 12 mesi di confronto tra montelukast e fluticasone inalatorio per il controllo dell'asma in bambini di età compresa tra 6 e 14 anni con asma persistente lieve, il montelukast si è dimostrato non inferiore al fluticasone per l'aumento percentuale del numero di giorni senza uso di farmaci di sollievo a rapida azione (punto finale primario). Nel periodo medio di 12 mesi di trattamento, la percentuale di giorni senza uso di terapia di sollievo è aumentata dal 61,6% all'84,0% nel gruppo montelukast e dal 60,9% all'86,7% nel gruppo fluticasone. La differenza percentuale tra i gruppi per l'aumento medio quadrato (LS) del numero di giorni senza uso di farmaci di sollievo a rapida azione è stata statisticamente significativa (–2,8 con IC 95% –4,7, –0,9), ma entro i limiti della non inferiorità clinica prestabilita.

Il montelukast e il fluticasone hanno entrambi migliorato il controllo dell'asma rispetto alle variabili secondarie valutate durante il periodo di trattamento di 12 mesi.

Il VEMS è aumentato da 1,83 l a 2,09 l nel gruppo montelukast e da 1,85 l a 2,14 l nel gruppo fluticasone. La differenza intergruppo del valore LS rispetto all'aumento del VEMS è stata di –0,02 l con IC 95% –0,06, 0,02. L'aumento medio percentuale rispetto ai valori iniziali del VEMS previsto è stato dello 0,6% nel gruppo montelukast e del 2,7% nel gruppo fluticasone. La differenza del valore LS rispetto al VEMS previsto è stata significativa: –2,2% con IC 95% –3,6, –0,7.

La percentuale di giorni con uso di agonisti β è diminuita dal 38,0% al 15,4% nel gruppo montelukast e dal 38,5% al 12,8% nel gruppo fluticasone. La differenza intergruppo del valore LS rispetto alla percentuale di giorni con uso di agonisti β è stata significativa: 2,7 con IC 95% 0,9, 4,5.

La percentuale di pazienti con crisi asmatica (definita come periodo di peggioramento dell'asma che richiede trattamento con corticosteroidi orali, visita medica non programmata, pronto soccorso o ricovero) è stata del 32,2% nel gruppo montelukast e del 25,6% nel gruppo fluticasone; il rapporto di rischio (IC 95%) è risultato significativo: 1,38 (1,04, 1,84).

La percentuale di pazienti che hanno assunto corticosteroidi sistemici (principalmente orali) durante il periodo dello studio è stata del 17,8% nel gruppo montelukast e del 10,5% nel gruppo fluticasone. La differenza intergruppo del valore LS è stata significativa: 7,3% con IC 95% 2,9; 11,7.

Una riduzione significativa del broncospasmo indotto dall'esercizio fisico (BIE) è stata dimostrata in uno studio di 12 settimane su adulti (riduzione massima del VEMS: 22,33% con montelukast vs 32,40% con placebo; tempo per il recupero entro il 5% del VEMS iniziale: 44,22 min vs 60,64 min). Questo effetto è stato osservato per tutta la durata dello studio di 12 settimane. Una riduzione del BIE è stata dimostrata anche in uno studio breve su bambini di età compresa tra 6 e 14 anni (riduzione massima del VEMS: 18,27% vs 26,11%; tempo per il recupero entro il 5% del VEMS iniziale: 17,76 min vs 27,98 min). L'effetto in entrambi gli studi è stato dimostrato alla fine dell'intervallo di somministrazione una volta al giorno.

Nei pazienti sensibili all'aspirina in trattamento con corticosteroidi inalatori e/o orali, il trattamento con montelukast ha migliorato significativamente il controllo dell'asma rispetto al placebo (cambiamento dal valore iniziale del VEMS: 8,55% vs –1,74%; cambiamento nella riduzione dell'uso totale di agonisti β: –27,78% vs 2,09%).

Farmacocinetica.

Assorbimento. Il montelukast viene rapidamente assorbito dopo somministrazione orale. Dopo somministrazione a digiuno di compresse rivestite con film da 10 mg in adulti, la concentrazione media massima (Cmax) nel plasma è stata raggiunta dopo 3 ore (Tmax). La biodisponibilità media per via orale è del 64%. L'assunzione con il cibo non ha influenzato la biodisponibilità né la Cmax dopo somministrazione orale. La sicurezza e l'efficacia sono state confermate negli studi clinici con compresse rivestite con film da 10 mg indipendentemente dal momento del pasto.

Per le compresse masticabili da 5 mg, il valore di Cmax negli adulti è stato raggiunto dopo 2 ore a digiuno. La biodisponibilità media per via orale è del 73% e si riduce al 63% con un pasto standard.

Dopo somministrazione a digiuno di compresse masticabili da 4 mg in bambini di età compresa tra 2 e 5 anni, il valore di Cmax è stato raggiunto dopo 2 ore. Il valore medio di Cmax è del 66% superiore, mentre il Cmin medio è inferiore rispetto agli adulti dopo somministrazione di compresse da 10 mg.

Distribuzione. Oltre il 99% del montelukast è legato alle proteine plasmatiche. Il volume di distribuzione allo stato stazionario è mediamente compreso tra 8 e 11 litri. Negli studi su ratti con montelukast marcato radioattivamente, il passaggio attraverso la barriera ematoencefalica è stato minimo. Inoltre, in tutti gli altri tessuti, le concentrazioni del materiale marcato con radioisotopo a 24 ore dopo la dose sono risultate minime.

Metabolismo. Il montelukast è ampiamente metabolizzato. Negli studi con dosi terapeutiche, le concentrazioni dei metaboliti del montelukast nello stato stazionario nel plasma di adulti e bambini non sono rilevabili.

Il citocromo P450 2C8 è l'enzima principale coinvolto nel metabolismo del montelukast. Inoltre, i citocromi CYP 3A4 e 2C9 svolgono un ruolo minore nel metabolismo del montelukast, anche se l'itraconazolo (inibitore del CYP 3A4) non ha modificato i parametri farmacocinetici del montelukast in volontari sani che assumevano 10 mg di montelukast al giorno. Secondo studi in vitro con microsomi epatici umani, le concentrazioni plasmatiche terapeutiche di montelukast non inibiscono i citocromi P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 e 2D6. Il contributo dei metaboliti all'effetto terapeutico del montelukast è minimo.

Eliminazione. La clearance del montelukast dal plasma in volontari sani adulti è mediamente di 45 ml/min. Dopo somministrazione orale di montelukast marcato isotopicamente, l'86% è eliminato con le feci entro 5 giorni e meno dello 0,2% con le urine. Considerando la biodisponibilità orale del montelukast, questi dati indicano che il montelukast e i suoi metaboliti sono eliminati quasi esclusivamente attraverso la bile.

Farmacocinetica in diverse popolazioni di pazienti. Non è necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti con compromissione epatica lieve o moderata. Non sono stati condotti studi su pazienti con compromissione renale. Poiché il montelukast e i suoi metaboliti sono eliminati attraverso la bile, non si ritiene necessaria una correzione della dose nei pazienti con compromissione renale. Non sono disponibili dati sulla farmacocinetica del montelukast in pazienti con compromissione epatica grave (oltre 9 punti secondo la scala Child-Pugh).

Con l'assunzione di dosi elevate di montelukast (20 e 60 volte superiori alla dose raccomandata per adulti), è stata osservata una riduzione della concentrazione plasmatica della teofillina. Questo effetto non si verifica con la dose raccomandata di 10 mg una volta al giorno.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Le compresse masticabili Montelukast Teva 4 mg sono indicate nei bambini di età compresa tra 2 e 5 anni;
le compresse masticabili Montelukast Teva 5 mg sono indicate nei bambini di età compresa tra 6 e 14 anni:

• come terapia aggiuntiva nell’asma bronchiale in pazienti con asma persistente da lieve a moderata, non adeguatamente controllata da corticosteroidi inalatori, e in caso di insufficiente controllo clinico dell’asma con agonisti β-2 adrenergici a breve durata d’azione utilizzati secondo necessità;
• come alternativa terapeutica alle basse dosi di corticosteroidi inalatori in pazienti con asma persistente lieve, che non hanno avuto episodi gravi di asma bronchiale negli ultimi tempi che richiedano l’uso di corticosteroidi per via orale, e che non possono assumere corticosteroidi inalatori (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia»);
• prevenzione dell’asma in cui il componente predominante sia il broncospasmo indotto dall’esercizio fisico;
• alleviamento dei sintomi della rinite allergica stagionale e perenne; il rischio di insorgenza di sintomi psiconeurologici nei pazienti con rinite allergica può superare il beneficio derivante dall’uso del medicinale Montelukast Teva; pertanto, Montelukast Teva deve essere utilizzato come terapia di riserva nei pazienti con risposta inadeguata o intolleranza ad altre terapie alternative.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al montelukast o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Montelukast Teva può essere somministrato insieme ad altri medicinali comunemente utilizzati per la prevenzione o il trattamento a lungo termine dell’asma. Negli studi sulle interazioni farmacologiche, la dose raccomandata di montelukast non ha avuto effetti clinicamente significativi sulla farmacocinetica di teofillina, prednisone, prednisolone, contraccettivi orali (etinilestradiolo/noretindrone 35/1), terfenadina, digossina e warfarin.

Nei pazienti che assumevano contemporaneamente fenobarbital, l’area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) del montelukast risultava ridotta di circa il 40%. Poiché il montelukast è metabolizzato dal CYP 3A4, 2C8 e 2C9, è necessario prestare cautela, specialmente nei bambini, quando il montelukast viene somministrato contemporaneamente a induttori del CYP 3A4, 2C8 e 2C9, come fenitoina, fenobarbital e rifampicina.

Negli studi in vitro, il montelukast si è dimostrato un potente inibitore del CYP 2C8. Tuttavia, i dati degli studi clinici sull’interazione tra farmaci, che includevano montelukast e rosiglitazone (un farmaco metabolizzato dal CYP 2C8), hanno mostrato che il montelukast non è un inibitore del CYP 2C8 in vivo. Di conseguenza, il montelukast non influisce in modo significativo sul metabolismo dei farmaci metabolizzati da questo enzima (ad esempio paclitaxel, rosiglitazone e repaglinide).

Negli studi in vitro è stato dimostrato che il montelukast è un substrato del CYP 2C8 e, in misura minore, del 2C9 e del 3A4. In uno studio clinico sull’interazione tra farmaci, l’assunzione contemporanea di montelukast con gemfibrozil (un inibitore del CYP 2C8 e 2C9) ha aumentato l’esposizione sistemica al montelukast di 4,4 volte. Quando il montelukast viene assunto contemporaneamente a gemfibrozil o ad altri potenti inibitori del CYP 2C8, non è necessaria alcuna correzione della dose, ma il medico deve considerare il rischio aumentato di reazioni avverse.

Sulla base dei risultati degli studi in vitro, non ci si attende che si verifichino interazioni clinicamente rilevanti con inibitori meno potenti del CYP 2C8 (ad esempio trimetoprim). L’assunzione contemporanea di montelukast con itraconazolo, un potente inibitore del CYP 3A4, non ha causato un aumento significativo dell’esposizione sistemica al montelukast.

Caratteristiche particolari di impiego

I pazienti devono essere informati che Montelukast Teva per uso orale non deve mai essere utilizzato per il trattamento delle crisi asmatiche acute e che devono sempre avere a disposizione un farmaco di soccorso appropriato. In caso di crisi acuta, devono essere utilizzati β-agonisti inalatori a breve durata d'azione. I pazienti devono consultare immediatamente il medico se dovessero necessitare di un numero maggiore del solito di inalazioni di β-agonisti a breve durata d'azione.

Non si deve sospendere bruscamente la terapia con corticosteroidi inalatori o orali per iniziare il trattamento con montelukast.

Non sono disponibili dati che confermino la possibilità di ridurre la dose di corticosteroidi orali quando si utilizza contemporaneamente montelukast.

In rari casi, in pazienti in trattamento con farmaci anti-asmatici, incluso montelukast, è stata osservata eosinofilia sistemica, talvolta associata a manifestazioni cliniche di vasculite, nota come sindrome di Churg-Strauss, la cui terapia richiede l'uso di corticosteroidi sistemici. Tali casi si sono verificati generalmente (ma non sempre) in seguito alla riduzione della dose o alla sospensione della terapia con corticosteroidi. Non è possibile escludere né confermare un legame tra l'uso di antagonisti dei recettori dei leucotrieni e l'insorgenza della sindrome di Churg-Strauss; pertanto i medici devono prestare particolare attenzione all'insorgenza, nei pazienti, di eosinofilia, eruzioni vascolitiche, peggioramento della sintomatologia polmonare, complicanze cardiache e/o neuropatia. I pazienti che sviluppano tali sintomi devono essere rivalutati e la loro terapia deve essere riconsiderata.

Il trattamento con montelukast non consente ai pazienti con asma indotto dall'acido acetilsalicilico di assumere acido acetilsalicilico o altri farmaci antiinfiammatori non steroidei.

Sostanze eccipiente.

Aspartame. Montelukast Teva contiene aspartame, che è una fonte di fenilalanina. I pazienti affetti da fenilchetonuria devono tenere presente che ogni compressa masticabile di Montelukast Teva 4 mg o 5 mg contiene 0,5 mg di aspartame.

Sodio. Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) in una compressa, ovvero è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. Studi effettuati sugli animali non hanno evidenziato effetti dannosi sulla gravidanza o sullo sviluppo embrionale/fetale.
Dati pubblicati da studi prospettici e retrospettivi di coorte sull’uso di montelukast in donne in gravidanza, in cui sono state valutate malformazioni congenite significative nei neonati, non indicano l’esistenza di un rischio associato all’uso del medicinale. Tuttavia, questi studi presentano limitazioni metodologiche, tra cui una ridotta numerosità del campione, in alcuni casi raccolta retrospettiva dei dati e gruppi di confronto non omogenei.
Il medicinale Montelukast Teva può essere utilizzato durante la gravidanza solo se strettamente necessario.

Allattamento. Studi sugli animali hanno dimostrato che il montelukast passa nel latte materno. Non è noto se il montelukast passi nel latte materno nell’uomo; pertanto, Montelukast Teva può essere utilizzato durante l’allattamento solo se ritenuto assolutamente necessario.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non ci si aspetta che il montelukast influisca sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Tuttavia, molto raramente sono stati riportati sonnolenza o capogiri.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Il medicinale deve essere somministrato ai bambini sotto la supervisione di un adulto. Le compresse devono essere masticate prima di essere deglutite.

Per bambini di età compresa tra 2 e 5 anni

Ai pazienti con asma e rinite allergica (stagionale e perenne) deve essere somministrata 1 compressa masticabile da 4 mg una volta al giorno. Per alleviare i sintomi della rinite allergica, l’orario di somministrazione viene stabilito individualmente.

Per il trattamento dell’asma, la dose per bambini di età compresa tra 2 e 5 anni è di 1 compressa masticabile (4 mg) al giorno, da assumere la sera. Montelukast Teva deve essere assunto 1 ora prima o 2 ore dopo il pasto. Non è necessaria alcuna correzione della dose per questa fascia d’età. Il medicinale Montelukast Teva nella forma farmaceutica di compresse masticabili (4 mg) non è raccomandato per bambini di età inferiore a 2 anni.

Per bambini di età compresa tra 6 e 14 anni

Ai pazienti con asma e rinite allergica (stagionale e perenne) deve essere somministrata 1 compressa masticabile da 5 mg una volta al giorno. Per alleviare i sintomi della rinite allergica, l’orario di somministrazione viene stabilito individualmente.

Per il trattamento dell’asma, la dose per bambini di età compresa tra 6 e 14 anni è di 1 compressa masticabile (5 mg) al giorno, da assumere la sera. Montelukast Teva deve essere assunto 1 ora prima o 2 ore dopo il pasto. Non è necessaria alcuna correzione della dose per questa fascia d’età.

Ai pazienti di età pari o superiore a 15 anni si raccomanda di utilizzare Montelukast Teva compresse rivestite con film da 10 mg.

Raccomandazioni generali

L’effetto terapeutico del medicinale Montelukast Teva sui parametri di controllo dell’asma si manifesta entro 24 ore. Ai pazienti si raccomanda di continuare l’assunzione di Montelukast Teva anche quando i sintomi dell’asma sono sotto controllo, così come durante le esacerbazioni.

Gruppi di pazienti particolari. Non è necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione renale o con compromissione epatica lieve o moderata. Non sono disponibili dati per pazienti con compromissione epatica grave. Il dosaggio del medicinale è lo stesso per ragazzi e ragazze.

Come terapia alternativa ai corticosteroidi inalatori a basso dosaggio nel trattamento dell’asma persistente di grado lieve

Montelukast Teva non è raccomandato come monoterapia per pazienti con asma persistente di grado moderato. L’uso di montelukast come alternativa ai corticosteroidi inalatori a basso dosaggio nei bambini con asma persistente di grado lieve deve essere considerato solo per quei pazienti che non hanno avuto episodi gravi di asma negli ultimi tempi che abbiano richiesto l’uso di corticosteroidi orali e che non possono assumere corticosteroidi inalatori (vedi sezione «Indicazioni»). L’asma persistente di grado lieve è caratterizzata da sintomi più di una volta alla settimana ma meno di una volta al giorno, crisi notturne più di due volte al mese ma meno di una volta alla settimana, con funzione polmonare normale tra gli episodi. Se un adeguato controllo dell’asma bronchiale non viene raggiunto dopo il trattamento (generalmente entro un mese), si deve considerare la necessità di una terapia antinfiammatoria aggiuntiva o alternativa, basata sul sistema terapeutico a step per l’asma bronchiale. Inoltre, lo stato dei pazienti deve essere valutato periodicamente per verificare il controllo dell’asma bronchiale. Se i bambini hanno difficoltà nell’assunzione della compressa masticabile, il medicinale deve essere assunto sotto forma di granuli.

Prevenzione dell’asma in pazienti di età compresa tra 2 e 5 anni in cui il componente principale dell’asma è lo spasmo bronchiale indotto dall’esercizio fisico

Montelukast Teva è raccomandato per pazienti di età compresa tra 2 e 5 anni per la prevenzione dello spasmo bronchiale indotto dall’esercizio fisico, che può rappresentare la manifestazione principale di un asma persistente che richiede l’uso di corticosteroidi inalatori. Lo stato dei pazienti deve essere valutato dopo 2-4 settimane di trattamento con montelukast. Se non si ottiene una risposta clinica soddisfacente, si deve considerare la possibilità di una terapia aggiuntiva o alternativa.

Uso del medicinale Montelukast Teva in relazione ad altri trattamenti per l’asma

Quando il medicinale Montelukast Teva viene utilizzato come terapia aggiuntiva ai corticosteroidi inalatori, non si deve sospendere bruscamente la terapia con corticosteroidi inalatori e sostituirla con Montelukast Teva (vedi sezione «Precauzioni particolari di impiego»).

Bambini.

Non è raccomandato l’uso del medicinale in bambini di età inferiore a 2 anni.

Sovradosaggio.

Non esistono informazioni specifiche sul trattamento del sovradosaggio di montelukast. Negli studi sull’asma cronico, il montelukast è stato somministrato a dosi fino a 200 mg/giorno per 22 settimane a pazienti adulti, e in studi a breve termine fino a 900 mg/giorno per circa una settimana, senza che si verificassero reazioni avverse clinicamente significative.

Durante l’uso post-marketing e negli studi clinici sono stati riportati casi di sovradosaggio acuto di montelukast. Sono stati segnalati casi di assunzione del medicinale da parte di adulti e bambini a dosi superiori a 1000 mg (in particolare un caso di assunzione di circa 61 mg/kg in un bambino di 42 mesi). I dati clinici e di laboratorio osservati corrispondono al profilo di sicurezza nei pazienti adulti e nei bambini. Nella maggior parte dei casi non sono state riportate reazioni avverse. Le reazioni avverse più frequentemente osservate erano quelle compatibili con il profilo di sicurezza del medicinale e includevano dolore addominale, sonnolenza, sensazione di sete, cefalea, vomito e iperattività psicomotoria.

Non è noto se il montelukast possa essere eliminato mediante dialisi peritoneale o emodialisi.

Effetti indesiderati.

L'effetto del montelukast è stato valutato durante studi clinici in pazienti con asma persistente:

• compresse masticabili da 5 mg – studio condotto su circa 1750 bambini di età compresa tra 6 e 14 anni;
• compresse masticabili da 4 mg – studio condotto su 851 bambini di età compresa tra 2 e 5 anni.

L'effetto del montelukast è stato inoltre valutato durante studi clinici in pazienti con asma intermittente:

• granuli da 4 mg e compresse masticabili – studio condotto su 1038 bambini di età compresa tra 6 mesi e 5 anni.

Durante gli studi clinici, le seguenti reazioni avverse sono state osservate comunemente (da ≥1/100 a <1/10) nei pazienti trattati con montelukast e con una frequenza maggiore rispetto ai pazienti trattati con placebo.

Tabella 1

Durante gli studi clinici con trattamento a lungo termine di un numero limitato di adulti (per 2 anni) e di bambini di età compresa tra 6 e 14 anni (per 12 mesi), il profilo di sicurezza non è cambiato.

Complessivamente 502 bambini di età compresa tra 2 e 5 anni hanno ricevuto il trattamento con montelukast per almeno 3 mesi, 338 per 6 mesi o più, 534 per 12 mesi o più. Nel trattamento a lungo termine, il profilo di sicurezza in questi pazienti non è cambiato.

Periodo post-marketing

Di seguito sono riportate le reazioni avverse segnalate nel periodo post-marketing. La frequenza delle reazioni avverse è stata stabilita in base ai dati degli studi clinici pertinenti e classificata come segue: molto comune (≥1/10), comune (da ≥1/100 a <1/10), non comune (da ≥1/1.000 a <1/100), raro (da ≥1/10.000 a <1/1.000), molto raro (<1/10.000).

Infezioni e infestazioni: molto comune – infezione delle vie respiratorie superiori.

Sistema emolinfopoietico: raro – tendenza al sanguinamento; molto raro – trombocitopenia.

Sistema immunitario: non comune – reazioni di ipersensibilità, inclusa anafilassi; molto raro – infiltrazione epatica eosinofila.

Patologie del sistema nervoso: non comune – disturbi del sonno, inclusi incubi notturni, insonnia, sonnambulismo, ansia, agitazione, inclusa condotta aggressiva o ostilità, depressione, iperattività psicomotoria (inclusi irritabilità, inquietudine, tremorec); raro – disturbi dell'attenzione, peggioramento della memoria, tic; molto raro – allucinazioni, disorientamento, ideazione e comportamento suicidario (suicidio), sintomi ossessivo-compulsivi, disfemia.

Sistema nervoso: non comune – vertigini, sonnolenza, parestesia/ipoestesia, convulsioni.

Patologie cardiache: raro – palpitazioni.

Patologie del sistema respiratorio, torace e mediastino: non comune – emorragia nasale; molto raro – sindrome di Churg-Strauss (vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), eosinofilia polmonare.

Patologie gastrointestinali: comune – diarreab, nausea b, vomito b; non comune – secchezza della bocca, dispepsia.

Sistema epatobiliare: comune – aumento dei livelli sierici delle transaminasi (alanina aminotransferasi [ALT], aspartato aminotransferasi [AST]); molto raro – epatite (inclusi danno epatico colostatico, epatocellulare e misto).

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: comune – eruzioneb; non comune – ematoma, orticaria, prurito; raro – angioedema; molto raro – eritema nodoso, eritema multiforme.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: non comune – artralgia, mialgia, inclusi crampi muscolari.

Patologie renali e delle vie urinarie: non comune – enuresi nei bambini.

Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione: comune – piressiab; non comune – astenia/stanchezza, malessere, edema.

a Questa reazione avversa è stata osservata con frequenza «molto comune» nei pazienti che assumevano montelukast e nei pazienti che assumevano placebo negli studi clinici.

b Questa reazione avversa è stata osservata con frequenza «comune» nei pazienti che assumevano montelukast e nei pazienti che assumevano placebo negli studi clinici.

c Frequenza: «raro».

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, nell’imballaggio originale per proteggere dallo schiarimento, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. 7 compresse in un blister, 4 blister in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore. TEVA OPERATIONS POLAND SP. Z O.O.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Via Mogilska 80, 31-546 Cracovia, Polonia.