Montelukast Teva

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Montelukast-Teva (Montelukast-Teva)

Composición:

Principio activo: montelukast sódico;

Cada tableta masticable contiene 4 mg o 5 mg de montelukast en forma de montelukast sódico;

Excipientes: manitol (E 421), lauril sulfato sódico, hidroxipropilcelulosa, óxido de hierro rojo (E 172), aromatizante de cereza RHS-143671, aspartamo (E 951), almidón glicolato sódico (tipo A), estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas masticables.

Características fisicoquímicas principales:

Tabletas de 4 mg: tableta de forma triangular con bordes redondeados, de color rosa con partículas incrustadas, con impresión en relieve «93» en un lado y «7424» en el otro, sin grietas ni astillas visibles;

Tabletas de 5 mg: tableta cuadrada, de color rosa con partículas incrustadas, con impresión en relieve «93» en un lado y «7425» en el otro, sin grietas ni astillas visibles.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos para uso sistémico en enfermedades obstructivas de las vías respiratorias. Antagonistas de los receptores de leucotrienos. Código ATC R03DC03.

Propiedades farmacodinámicas.

Los cisteinil-leucotrienos (LTC4, LTD4, LTE4) son potentes eicosanoides inflamatorios liberados por diversas células, incluyendo células mastocitarias y eosinófilos. Estos mediadores pro-asmáticos importantes se unen a los receptores de cisteinil-leucotrienos (CysLT) presentes en las vías respiratorias humanas y provocan respuestas como broncoespasmo, secreción de moco, aumento de la permeabilidad vascular y acumulación de eosinófilos.

El montelukast, tras administración oral, es un compuesto activo que se une de forma altamente selectiva y con alta afinidad a los receptores CysLT1. En estudios clínicos, el montelukast a una dosis de 5 mg inhibe el broncoespasmo tras la inhalación de LTD4. Se observó broncodilatación durante las 2 horas posteriores a la administración oral, siendo este efecto aditivo a la broncodilatación provocada por agonistas β. El tratamiento con montelukast inhibe tanto la fase temprana como la tardía de la broncoconstricción inducida por estimulación antigénica. En comparación con placebo, el montelukast reduce el número de eosinófilos en sangre periférica en pacientes adultos y niños. En un estudio específico, la administración de montelukast redujo significativamente el número de eosinófilos en las vías respiratorias (medido en esputo). En adultos y niños de 2 a 14 años, el montelukast mejora el control clínico del asma en comparación con placebo, reduciendo el número de eosinófilos en sangre periférica.

En estudios con adultos, el montelukast a una dosis de 10 mg una vez al día mostró, en comparación con placebo, una mejora significativa del VEF1 matutino (cambio desde el valor basal del 10,4% frente al 2,7%), del flujo espiratorio máximo matutino (FEM) (cambio desde el valor basal de 24,5 l/min frente a 3,3 l/min) y una reducción significativa del uso total de agonistas β (cambio desde el valor basal de –26,1% frente a –4,6%). La mejoría en los síntomas diurnos y nocturnos del asma reportados por los pacientes fue significativamente superior con montelukast que con placebo.

Estudios en adultos demostraron la capacidad del montelukast para complementar el efecto clínico de los corticosteroides inhalados (cambio porcentual desde el valor basal para beclometasona inhalada con montelukast frente a beclometasona sola: para el VEF1: 5,43% frente a 1,04%; uso de agonistas β: –8,70% frente a 2,64%). En comparación con beclometasona inhalada (200 mcg dos veces al día, con dispositivo espaciador), el montelukast mostró una respuesta inicial más rápida, aunque durante el estudio de 12 semanas, la beclometasona produjo un efecto terapéutico medio más pronunciado (cambio desde el valor basal para montelukast frente a beclometasona: para el VEF1: 7,49% frente a 13,3%; uso de agonista β: –28,28% frente a –43,89%). Sin embargo, un mayor número de pacientes tratados con montelukast alcanzaron una respuesta clínica similar en comparación con beclometasona (es decir, mejoría del VEF1 de aproximadamente 11% o más desde el valor basal se alcanzó en el 50% de los pacientes tratados con beclometasona, frente al 42% de los pacientes tratados con montelukast).

En un estudio controlado con placebo de 12 semanas con niños de 2 a 5 años, el montelukast a una dosis de 4 mg una vez al día mejoró los parámetros de control del asma en comparación con placebo, independientemente del tratamiento controlador concomitante (corticosteroides inhalados/nebulizados, cromoglicato sódico inhalado/nebulizado). El 60% de los pacientes no recibieron otro tratamiento controlador. El montelukast mejoró los síntomas diurnos (tos, sibilancias, dificultad respiratoria y limitación de la actividad) y los síntomas nocturnos en comparación con placebo. También redujo la frecuencia de uso de agonistas β según necesidad y el uso urgente de corticosteroides por empeoramiento del asma en comparación con placebo. Los pacientes que tomaron montelukast tuvieron más días sin síntomas de asma que los pacientes que recibieron placebo. El efecto terapéutico se alcanzó tras la primera dosis.

En un estudio controlado con placebo de 12 meses con niños de 2 a 5 años con asma leve e episodios de exacerbación intermitentes, el montelukast a una dosis de 4 mg una vez al día redujo significativamente (p≤0,001) la frecuencia anual de episodios de exacerbación (EE) de asma en comparación con placebo (1,60 EE frente a 2,34 EE, respectivamente) [los EE se definieron como ≥3 días consecutivos con síntomas diurnos que requirieron uso de agonistas β o corticosteroides (orales o inhalados), o hospitalización por asma]. El porcentaje de reducción del índice anual de EE fue del 31,9%, con un IC del 95% de 16,9 a 44,1.

En un estudio controlado con placebo con niños de 6 meses a 5 años con asma intermitente (pero no persistente), el tratamiento con montelukast se administró durante 12 meses a una dosis de 4 mg una vez al día o en ciclos de 12 días, iniciándose cada ciclo con el inicio de un episodio de síntomas intermitentes. No se observó una diferencia significativa entre los pacientes que recibieron montelukast 4 mg y los que recibieron placebo respecto al número de episodios de asma que progresaron a crisis de asma (definida como episodio de asma que requirió visita médica no planificada, urgencias o hospitalización; o tratamiento con corticosteroides orales, intravenosos o intramusculares).

En un estudio de 8 semanas con niños de 6 a 14 años, el montelukast a una dosis de 5 mg una vez al día mejoró significativamente la función respiratoria en comparación con placebo (cambio desde el valor basal del VEF1: 8,71% frente a 4,16%; cambio en el valor matutino del FEM: 27,9 l/min frente a 17,8 l/min) y redujo la frecuencia de uso de agonistas β según necesidad (cambio desde el valor basal de –11,7% frente a +8,2%).

En un estudio de 12 meses de comparación de eficacia entre montelukast y fluticasona inhalada para el control del asma en niños de 6 a 14 años con asma persistente leve, el montelukast demostró una eficacia no inferior a la fluticasona respecto al aumento (en porcentaje) del número de días sin uso de medicamentos de rescate de acción rápida (punto final primario). Durante el período medio de 12 meses de tratamiento, el porcentaje de días sin uso de terapia de rescate aumentó del 61,6% al 84,0% en el grupo de montelukast y del 60,9% al 86,7% en el grupo de fluticasona. La diferencia entre grupos en el aumento medio cuadrático (LS) del porcentaje de días sin uso de medicamentos de rescate de acción rápida fue estadísticamente significativa (–2,8 con IC del 95% –4,7, –0,9), pero dentro del margen preestablecido de no inferioridad clínica.

El montelukast y la fluticasona también mejoraron el control del asma respecto a variables secundarias evaluadas durante el período de tratamiento de 12 meses.

El VEF1 aumentó de 1,83 l a 2,09 l en el grupo de montelukast y de 1,85 l a 2,14 l en el grupo de fluticasona. La diferencia intergrupos del indicador LS respecto al aumento del VEF1 fue de –0,02 l con IC del 95% –0,06, 0,02. El aumento medio porcentual desde los valores basales del VEF1 fue del 0,6% en el grupo de montelukast y del 2,7% en el grupo de fluticasona. La diferencia del indicador LS desde los valores basales del VEF1 fue significativa: –2,2% con IC del 95% –3,6, –0,7.

El porcentaje de días con uso de agonista β disminuyó del 38,0% al 15,4% en el grupo de montelukast y del 38,5% al 12,8% en el grupo de fluticasona. La diferencia intergrupos del indicador LS respecto al porcentaje de días con uso de agonista β fue significativa: 2,7 con IC del 95% 0,9, 4,5.

La proporción de pacientes con crisis de asma (definida como período de empeoramiento del asma que requirió tratamiento con esteroides orales, visita médica no planificada, urgencias o hospitalización) fue del 32,2% en el grupo de montelukast y del 25,6% en el grupo de fluticasona; el cociente de riesgos (IC del 95%) fue significativo: 1,38 (1,04, 1,84).

La proporción de pacientes que usaron corticosteroides sistémicos (principalmente orales) durante el período del estudio fue del 17,8% en el grupo de montelukast y del 10,5% en el grupo de fluticasona. La diferencia intergrupos del indicador LS fue significativa: 7,3% con IC del 95% 2,9; 11,7.

Se demostró una reducción significativa del broncoespasmo inducido por ejercicio (BIE) en un estudio de 12 semanas en adultos (reducción máxima del VEF1 del 22,33% con montelukast frente al 32,40% con placebo; tiempo hasta recuperación dentro del 5% del VEF1 basal: 44,22 min frente a 60,64 min). Este efecto se mantuvo durante todo el período de 12 semanas del estudio. La reducción del BIE también se demostró en un estudio corto con niños de 6 a 14 años (reducción máxima del VEF1 del 18,27% frente al 26,11%; tiempo hasta recuperación dentro del 5% del VEF1 basal: 17,76 min frente a 27,98 min). El efecto en ambos estudios se observó al final del intervalo tras la dosis única diaria.

En pacientes sensibles a la aspirina que recibían tratamiento con corticosteroides inhalados y/o orales, el tratamiento con montelukast mejoró significativamente el control del asma en comparación con placebo (cambio desde el valor basal del VEF1: 8,55% frente a –1,74%; cambio desde el valor basal en la reducción del uso total de agonista β: –27,78% frente a 2,09%).

Farmacocinética.

Absorción. El montelukast se absorbe rápidamente tras la administración oral. Tras la administración en ayunas de tabletas recubiertas con película de 10 mg en adultos, la concentración máxima media (Cmax) en plasma se alcanza a las 3 horas (Tmax). La biodisponibilidad media tras administración oral es del 64%. La ingesta de alimentos habituales no afecta la biodisponibilidad ni la Cmax tras la administración oral. La seguridad y eficacia se han confirmado en estudios clínicos con tabletas recubiertas con película de 10 mg, independientemente del momento de la ingesta respecto a las comidas.

Para las tabletas masticables de 5 mg, el parámetro Cmax en adultos se alcanza a las 2 horas tras la administración en ayunas. La biodisponibilidad media tras administración oral es del 73% y disminuye al 63% con una comida estándar.

Tras la administración en ayunas de tabletas masticables de 4 mg en niños de 2 a 5 años, el parámetro Cmax se alcanza a las 2 horas tras la toma del medicamento. El valor medio de Cmax es un 66% más alto y el Cmin medio es más bajo que en adultos tras la administración de tabletas de 10 mg.

Distribución. Más del 99% del montelukast se une a proteínas plasmáticas. El volumen de distribución en estado estacionario es de 8 a 11 litros de media. En estudios con ratas utilizando montelukast marcado radiactivamente, el paso a través de la barrera hematoencefálica fue mínimo. Además, 24 horas tras la dosis, las concentraciones de material radiomarcado en todos los demás tejidos también fueron mínimas.

Metabolismo. El montelukast se metaboliza intensamente. En estudios con dosis terapéuticas, las concentraciones de metabolitos del montelukast en estado estacionario en plasma no son detectables en adultos y niños.

La enzima principal en el metabolismo del montelukast es el citocromo P450 2C8. Además, los citocromos CYP 3A4 y 2C9 desempeñan un papel menor en su metabolismo, aunque la itraconazol (inhibidor de CYP 3A4) no alteró los parámetros farmacocinéticos del montelukast en voluntarios sanos que recibieron 10 mg de montelukast al día. Según estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos, las concentraciones plasmáticas terapéuticas de montelukast no inhiben los citocromos P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 ni 2D6. La participación de los metabolitos en la acción terapéutica del montelukast es mínima.

Eliminación. El aclaramiento del montelukast desde el plasma en voluntarios sanos adultos es de media 45 ml/min. Tras la administración oral de montelukast marcado isotópicamente, el 86% se excreta por heces en 5 días y menos del 0,2% por orina. En conjunto con la biodisponibilidad oral del montelukast, esto indica que el montelukast y sus metabolitos se eliminan casi completamente por vía biliar.

Farmacocinética en diferentes grupos de pacientes. No se requiere ajuste de dosis en pacientes con disfunción hepática leve o moderada. No se han realizado estudios en pacientes con disfunción renal. Dado que el montelukast y sus metabolitos se excretan por vía biliar, no se considera necesario ajustar la dosis en pacientes con disfunción renal. No existen datos sobre las características farmacocinéticas del montelukast en pacientes con disfunción hepática grave (más de 9 puntos en la escala Child-Pugh).

Tras la administración de dosis elevadas de montelukast (20 y 60 veces superiores a la dosis recomendada para adultos), se observó una disminución de la concentración plasmática de teofilina. Este efecto no se observa con la dosis recomendada de 10 mg una vez al día.

Características clínicas.

Indicaciones.

Los comprimidos masticables Montelukast-Teva 4 mg están indicados en niños de 2 a 5 años de edad;
los comprimidos masticables Montelukast-Teva 5 mg están indicados en niños de 6 a 14 años de edad:

• como tratamiento adyuvante en el asma bronquial en pacientes con asma persistente de leve a moderada, que no está adecuadamente controlada con corticosteroides inhalados, así como en aquellos con control clínico insuficiente del asma mediante agonistas de los receptores β-adrenérgicos de acción corta utilizados según necesidad;
• como alternativa terapéutica a las dosis bajas de corticosteroides inhalados en pacientes con asma persistente leve, que no han presentado recientemente crisis graves de asma bronquial que requieran tratamiento con corticosteroides orales, y que no pueden utilizar corticosteroides inhalados (véase la sección «Instrucciones para uso y dosis»);
• prevención del asma cuyo componente predominante es el broncoespasmo inducido por el ejercicio físico;
• alivio de los síntomas de rinitis alérgica estacional y perenne; el riesgo de presentar síntomas psiconeurológicos en pacientes con rinitis alérgica puede superar el beneficio del tratamiento con Montelukast-Teva, por lo tanto, Montelukast-Teva debe utilizarse como medicamento de reserva en pacientes con respuesta inadecuada o intolerancia a otras terapias alternativas.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al montelukast o a cualquier componente del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Montelukast-Teva puede administrarse junto con otros medicamentos habitualmente utilizados para la prevención o el tratamiento crónico del asma. En estudios de interacción medicamentosa, la dosis recomendada de montelukast no tuvo un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de los siguientes medicamentos: teofilina, prednisona, prednisolona, anticonceptivos orales (etinilestradiol/noretindrona 35/1), terfenadina, digoxina y warfarina.

En pacientes que tomaban fenobarbital simultáneamente, el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) del montelukast disminuyó aproximadamente un 40 %. Dado que el montelukast es metabolizado por CYP 3A4, 2C8 y 2C9, se debe tener precaución, especialmente en niños, cuando se administre montelukast junto con inductores de CYP 3A4, 2C8 y 2C9, como fenitoína, fenobarbital y rifampicina.

En estudios in vitro, se demostró que el montelukast es un potente inhibidor de CYP 2C8. Sin embargo, los datos de estudios clínicos de interacción medicamentosa que incluyeron montelukast y rosiglitazona (un fármaco metabolizado por CYP 2C8) mostraron que el montelukast no actúa como inhibidor de CYP 2C8 in vivo. Por lo tanto, el montelukast no afecta de forma significativa el metabolismo de los medicamentos que son metabolizados por esta enzima (por ejemplo, paclitaxel, rosiglitazona y repaglinida).

En estudios in vitro se ha determinado que el montelukast es sustrato de CYP 2C8 y, en menor grado, de 2C9 y 3A4. En un estudio clínico de interacción medicamentosa, la administración conjunta de montelukast con gemfibrozilo (un inhibidor de CYP 2C8 y 2C9) aumentó la exposición sistémica al montelukast en 4,4 veces. Aunque no se requiere ajuste de la dosis de montelukast cuando se administra junto con gemfibrozilo u otros inhibidores potentes de CYP 2C8, el médico debe considerar el riesgo aumentado de reacciones adversas.

Según los resultados de estudios in vitro, no se esperan interacciones clínicamente relevantes con inhibidores menos potentes de CYP 2C8 (por ejemplo, trimetoprim). La administración simultánea de montelukast con itraconazol, un inhibidor potente de CYP 3A4, no provocó un aumento significativo de la exposición sistémica al montelukast.

Características de uso.

Se debe advertir a los pacientes que Montelucast-Teva para administración oral nunca se utiliza para el tratamiento de ataques agudos de asma, y que siempre deben tener a mano un medicamento adecuado para uso de emergencia. En caso de un ataque agudo, se deben utilizar betagónicos de acción rápida en forma inhalada. Los pacientes deben consultar inmediatamente a su médico si necesitan una cantidad mayor de inhalaciones de betagónicos de acción rápida de lo habitual.

No se debe sustituir bruscamente la terapia con corticosteroides inhalados o sistémicos por el montelucast.

No existen datos que confirmen que la dosis de corticosteroides orales pueda reducirse al administrar simultáneamente montelucast.

En casos aislados, en pacientes que reciben medicamentos para el asma, incluyendo montelucast, se ha observado eosinofilia sistémica, a veces junto con manifestaciones clínicas de vasculitis, conocido como síndrome de Churg-Strauss, cuyo tratamiento se realiza con corticosteroides sistémicos. Estos casos generalmente (aunque no siempre) se han asociado con la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento con corticosteroides. No puede descartarse ni confirmarse la posibilidad de que los antagonistas de los receptores de leucotrienos puedan estar relacionados con la aparición del síndrome de Churg-Strauss; por ello, los médicos deben estar atentos a la aparición de eosinofilia, erupciones cutáneas por vasculitis, empeoramiento de los síntomas pulmonares o complicaciones cardíacas y/o neuropatía en los pacientes. Los pacientes que presenten estos síntomas deben ser reevaluados y su esquema terapéutico debe ser revisado.

El tratamiento con montelucast no permite a los pacientes con asma inducida por aspirina tomar aspirina u otros antiinflamatorios no esteroides.

Sustancias auxiliares.

Aspartamo. Montelukast Teva contiene aspartamo, que es una fuente de fenilalanina. Los pacientes con fenilcetonuria deben tener en cuenta que cada comprimido masticable de Montelukast Teva de 4 mg o 5 mg contiene 0,5 mg de aspartamo.

Sodio. Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido, es decir, prácticamente exento de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Los estudios en animales no han mostrado efectos perjudiciales sobre el embarazo o el desarrollo embrionario/fetal.

Datos publicados de estudios prospectivos y retrospectivos de cohortes sobre el uso de montelukast en mujeres embarazadas, en los que se evaluaron malformaciones congénitas significativas en los niños, no indican la existencia de riesgo asociado con el uso del medicamento. Sin embargo, estos estudios tienen limitaciones metodológicas, incluyendo un tamaño de muestra pequeño, en algunos casos recopilación retrospectiva de datos y grupos de comparación no homogéneos.

El medicamento Montelukast Teva solo debe usarse durante el embarazo si es estrictamente necesario.

Lactancia. Los estudios en animales han demostrado que el montelukast atraviesa la leche materna. No se sabe si el montelukast pasa a la leche materna en humanos; por lo tanto, Montelukast Teva solo debe administrarse durante la lactancia si se considera absolutamente necesario.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir o manejar maquinaria.

No se espera que el montelukast afecte la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, muy raramente se han notificado casos de somnolencia o mareo.

Vía de administración y dosis.

El medicamento debe administrarse a los niños bajo supervisión de un adulto. Las tabletas deben masticarse antes de tragar.

Niños de 2 a 5 años de edad

A los pacientes con asma y rinitis alérgica (estacional y perenne) se les debe administrar 1 tableta masticable de 4 mg una vez al día. Para aliviar los síntomas de la rinitis alérgica, el horario de administración se ajustará individualmente.

Para el tratamiento del asma, la dosis en niños de 2 a 5 años es de 1 tableta masticable (4 mg) al día, por la noche. Montelukast-Teva debe administrarse 1 hora antes o 2 horas después de las comidas. No es necesario ajustar la dosis en este grupo de edad. El medicamento Montelukast-Teva en forma farmacéutica de tabletas masticables (4 mg) no se recomienda en niños menores de 2 años.

Niños de 6 a 14 años de edad

A los pacientes con asma y rinitis alérgica (estacional y perenne) se les debe administrar 1 tableta masticable de 5 mg una vez al día. Para aliviar los síntomas de la rinitis alérgica, el horario de administración se ajustará individualmente.

Para el tratamiento del asma, la dosis en niños de 6 a 14 años es de 1 tableta masticable (5 mg) al día, por la noche. Montelukast-Teva debe administrarse 1 hora antes o 2 horas después de las comidas. No es necesario ajustar la dosis en este grupo de edad.

A los pacientes de 15 años o más se recomienda el uso de Montelukast-Teva, tabletas recubiertas con película, de 10 mg.

Recomendaciones generales

El efecto terapéutico del medicamento Montelukast-Teva sobre los parámetros de control del asma se mantiene durante 24 horas. Se recomienda a los pacientes continuar con el tratamiento con Montelukast-Teva incluso cuando los síntomas del asma estén controlados, así como también durante las exacerbaciones.

Grupos especiales de pacientes. No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteración de la función renal o con alteración hepática leve o moderada. No existen datos disponibles en pacientes con alteración hepática grave. La dosificación del medicamento es la misma para niños y niñas.

Como tratamiento alternativo a los corticosteroides inhalados de dosis bajas en asma persistente leve

Montelukast-Teva no se recomienda como monoterapia en pacientes con asma persistente moderada. El uso de montelukast como alternativa a los corticosteroides inhalados de dosis bajas en niños con asma persistente leve debe considerarse únicamente en pacientes que no hayan tenido recientemente crisis asmáticas graves que requirieran tratamiento con corticosteroides orales y que no puedan utilizar corticosteroides inhalados (ver sección «Indicaciones»). El asma persistente leve se caracteriza por síntomas más frecuentes que una vez por semana, pero menos frecuentes que una vez al día, episodios nocturnos más frecuentes que dos veces al mes, pero menos frecuentes que una vez por semana, con función pulmonar normal entre episodios. Si no se logra un control adecuado del asma bronquial tras el tratamiento (generalmente dentro de un mes), debe considerarse la necesidad de terapia antiinflamatoria adicional u otra terapia basada en el sistema escalonado de tratamiento del asma bronquial. Asimismo, debe evaluarse periódicamente el estado del paciente respecto al control del asma bronquial. Si los niños tienen dificultades para tomar la tableta masticable, el medicamento debe administrarse en forma de gránulos.

Prevención del asma en pacientes de 2 a 5 años cuyo componente principal del asma es el broncoespasmo inducido por el ejercicio físico

Montelukast-Teva está indicado en pacientes de 2 a 5 años para la prevención del broncoespasmo inducido por el ejercicio físico, que puede ser la manifestación principal del asma persistente que requiere tratamiento con corticosteroides inhalados. El estado de los pacientes debe evaluarse tras 2-4 semanas de tratamiento con montelukast. Si no se logra una respuesta clínica adecuada, debe considerarse la posibilidad de terapia adicional u otra terapia.

Uso del medicamento Montelukast-Teva en función de otro tratamiento para el asma

Cuando el medicamento Montelukast-Teva se utiliza como terapia adicional a los corticosteroides inhalados, no se debe sustituir bruscamente los corticosteroides inhalados por Montelukast-Teva (ver sección «Precauciones de uso»).

Niños

No se recomienda el uso del medicamento en niños menores de 2 años.

Sobredosis

No existe información específica sobre el tratamiento de la sobredosis de montelukast. En estudios sobre asma crónica, montelukast se administró a pacientes adultos en dosis de hasta 200 mg/día durante 22 semanas, y en estudios a corto plazo hasta 900 mg/día durante aproximadamente una semana, sin que se produjeran reacciones adversas clínicamente significativas.

Durante la vigilancia poscomercialización y en ensayos clínicos se han registrado casos de sobredosis aguda de montelukast. Se han notificado casos de ingestión del medicamento por adultos y niños en dosis superiores a 1000 mg (incluyendo un caso de ingestión de aproximadamente 61 mg/kg en un niño de 42 meses). Los datos clínicos y de laboratorio obtenidos fueron consistentes con el perfil de seguridad en adultos y niños. En la mayoría de los casos no se notificaron reacciones adversas. Las reacciones adversas más frecuentes observadas fueron coherentes con el perfil de seguridad del medicamento e incluyeron dolor abdominal, somnolencia, sensación de sed, cefalea, vómitos e hiperactividad psicomotora.

No se sabe si montelukast se elimina mediante diálisis peritoneal o hemodiálisis.

Reacciones adversas

La evaluación del efecto de montelukast se realizó durante estudios clínicos en pacientes con asma persistente:

• comprimidos masticables de 5 mg: estudio con participación de aproximadamente 1750 niños de 6 a 14 años de edad;
• comprimidos masticables de 4 mg: estudio con participación de 851 niños de 2 a 5 años de edad.

Asimismo, el efecto de montelukast se evaluó durante estudios clínicos en pacientes con asma intermitente:

• gránulos de 4 mg y comprimidos masticables: estudio con participación de 1038 niños de 6 meses a 5 años de edad.

Durante los estudios clínicos, las reacciones adversas indicadas a continuación se observaron con frecuencia (de ≥1/100 a <1/10) en pacientes que recibieron tratamiento con montelukast y con mayor frecuencia que en pacientes que recibieron placebo.

Tabla 1

Durante los estudios clínicos, con tratamiento prolongado en un número limitado de adultos (durante 2 años) y niños de 6 a 14 años (durante 12 meses), el perfil de seguridad no cambió.

En total, 502 niños de 2 a 5 años recibieron tratamiento con montelukast durante al menos 3 meses, 338 durante 6 meses o más, y 534 durante 12 meses o más. En estos pacientes, el perfil de seguridad no cambió con el tratamiento prolongado.

Periodo poscomercialización

A continuación se indican las reacciones adversas notificadas durante el periodo poscomercialización. La frecuencia de las reacciones adversas se ha establecido según los datos de los estudios clínicos correspondientes y se clasifica de la siguiente manera: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (de ≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (de ≥1/1000 a <1/100), raras (de ≥1/10000 a <1/1000), muy raras (<1/10000).

Infecciones e infestaciones: muy frecuente: infección de las vías respiratorias superiores.

Alteraciones de la sangre y del sistema linfático: rara: tendencia al sangrado; muy rara: trombocitopenia.

Alteraciones del sistema inmunitario: poco frecuente: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia; muy rara: infiltración eosinofílica hepática.

Alteraciones del sistema psíquico: poco frecuente: trastornos del sueño, incluyendo pesadillas, insomnio, sonambulismo, ansiedad, agitación, incluyendo comportamiento agresivo u hostil, depresión, hiperactividad psicomotriz (incluyendo irritabilidad, inquietud, temblorc); rara: trastornos de la atención, deterioro de la memoria, tics; muy rara: alucinaciones, desorientación, pensamientos y comportamientos suicidas (conducta suicida), síntomas obsesivo-compulsivos, disfemia.

Alteraciones del sistema nervioso: poco frecuente: vértigo, somnolencia, parestesia/hipoestesia, convulsiones.

Alteraciones del corazón: rara: palpitaciones.

Alteraciones del sistema respiratorio, del tórax y de los órganos mediastínicos: poco frecuente: epistaxis; muy rara: síndrome de Churg-Strauss (ver sección «Instrucciones de uso»), eosinofilia pulmonar.

Alteraciones del tubo digestivo: frecuente: diarreab, náuseasb, vómitosb; poco frecuente: sequedad de boca, dispepsia.

Alteraciones del sistema hepatobiliar: frecuente: aumento de los niveles séricos de transaminasas (alanina aminotransferasa [ALT], aspartato aminotransferasa [AST]); muy rara: hepatitis (incluyendo lesión hepática colestática, hepatocelular y mixta).

Alteraciones de la piel y tejidos subcutáneos: frecuente: erupción cutáneab; poco frecuente: equimosis, urticaria, prurito; rara: angioedema; muy rara: eritema nodoso, eritema multiforme.

Alteraciones del sistema músculo-esquelético y del tejido conjuntivo: poco frecuente: artralgia, mialgia, incluyendo calambres musculares.

Alteraciones de los riñones y de las vías urinarias: poco frecuente: enuresis en niños.

Trastornos generales: frecuente: fiebrea; poco frecuente: astenia/cansancio, malestar, edema.

a Esta reacción adversa se observó con frecuencia «muy frecuente» en pacientes que recibieron montelukast y en pacientes que recibieron placebo en estudios clínicos.

b Esta reacción adversa se observó con frecuencia «frecuente» en pacientes que recibieron montelukast y en pacientes que recibieron placebo en estudios clínicos.

c Frecuencia: «rara».

Duración de la validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en el envase original para protegerlo de la luz, y en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. 7 comprimidos en blíster, 4 blísteres en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. TEVA OPERATIONS POLAND SP. Z O.O.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Calle Mogilská 80, 31-546 Cracovia, Polonia.