Miraxol

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO MIRAXOL (MIRAXOL)

Composizione:

Principio attivo: pramipexolo;

1 compressa contiene pramipexolo cloridrato monoidrato 0,25 mg, corrispondente a 0,18 mg di pramipexolo, oppure 0,5 mg, corrispondente a 0,35 mg di pramipexolo, oppure 1,0 mg, corrispondente a 0,7 mg di pramipexolo;

Eccipienti: amido pregelatinizzato, mannitolo, povidone, biossido di silicio colloidale anidro, magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

compresse da 0,25 mg di colore bianco o quasi bianco, forma ovale, superficie piatta con bordi smussati e rigatura su entrambi i lati;

compresse da 0,5 mg di colore bianco o quasi bianco, forma rotonda, superficie piatta con bordi smussati e rigatura;

compresse da 1,0 mg di colore bianco o quasi bianco, forma rotonda, superficie piatta con bordi smussati e rigatura.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antiparkinsoniani. Agonisti della dopamina.

Codice ATC N04B C05.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Pramipexolo è un agonista dopaminergico con elevata selettività e specificità per i recettori dopaminergici del sottotipo D2, con una maggiore affinità per i recettori D3; presenta completa attività intrinseca.

Il pramipexolo allevia i disturbi motori di tipo parkinsoniano stimolando i recettori dopaminergici dello striato (corpo striato). Studi effettuati sugli animali hanno dimostrato che il pramipexolo inibisce la sintesi, il rilascio e il riciclaggio della dopamina.

Il meccanismo d'azione esatto del medicinale Miraxol nel trattamento della sindrome delle gambe senza riposo non è noto. Sebbene la patofisiologia della sindrome delle gambe senza riposo non sia completamente nota, i dati neurofarmacologici indicano il coinvolgimento di un sistema dopaminergico primario.

Farmacocinetica

Il pramipexolo viene rapidamente e completamente assorbito dopo somministrazione orale. La biodisponibilità assoluta è superiore al 90%. La concentrazione massima nel plasma si raggiunge tra 1 e 3 ore dopo l’assunzione del medicinale. La somministrazione contemporanea con cibo non riduce il grado di assorbimento del pramipexolo, ma riduce la velocità di assorbimento. Il pramipexolo presenta una cinetica lineare e, indipendentemente dalla forma farmaceutica, variazioni relativamente modeste dei livelli plasmatici nei diversi pazienti.

Nell’uomo, il legame del pramipexolo con le proteine plasmatiche è molto basso (< 20%) e il volume di distribuzione è ampio (400 l).

Il pramipexolo viene metabolizzato nell’uomo solo in misura minima.

L’escrezione renale del pramipexolo inalterato rappresenta la via principale di eliminazione. Circa il 90% della dose marcata con 14C viene escreta attraverso i reni, mentre meno del 2% viene ritrovato nelle feci. Il clearance totale del pramipexolo è di circa 500 ml/min e il clearance renale è di circa 400 ml/min. Il tempo di dimezzamento (t ½) varia da 8 ore nei soggetti giovani a 12 ore negli anziani.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Il medicinale Miraxol è indicato per il trattamento sintomatico della malattia di Parkinson idiopatica negli adulti, sia come monoterapia (senza levodopa) che in associazione con levodopa durante il decorso della malattia fino alle fasi avanzate, quando l'effetto della levodopa diminuisce o diventa instabile e si manifestano fluttuazioni dell'effetto terapeutico (fenomeno "on-off").
• Indicato per il trattamento sintomatico del sindrome delle gambe senza riposo idiopatica da moderata a grave negli adulti — dosi non superiori a 0,75 mg.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al pramipexolo o a uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Legame con le proteine plasmatiche

Il pramipexolo si lega alle proteine plasmatiche in misura molto ridotta (< 20%) e presenta un basso metabolismo. Pertanto, è improbabile un'interazione con altri farmaci che influenzano il legame alle proteine plasmatiche o l'eliminazione attraverso biotrasformazione. Poiché gli agenti anticolinergici vengono eliminati principalmente tramite metabolismo epatico, una potenziale interazione è improbabile. L'interazione con gli agenti anticolinergici non è stata studiata. Non esiste interazione farmacocinetica tra selegilina e levodopa.

Inibitori/concorrenti del trasporto attivo renale.

La cimetidina riduce il clearance renale del pramipexolo di circa il 34%, probabilmente inibendo il sistema di trasporto della secrezione tubulare renale dei cationi. Farmaci che inibiscono la secrezione tubulare renale attiva o che vengono eliminati attraverso questo stesso meccanismo, come cimetidina, amantadina, mexiletene, zidovudina, cisplatino, chinina e procainamide, possono interagire con il pramipexolo e causare una riduzione del suo clearance. Quando si somministrano contemporaneamente questi medicinali con il medicinale Miraxol, si deve considerare la possibilità di ridurre la dose di pramipexolo.

Combinazione con levodopa.

Durante l'aumento della dose del medicinale Miraxol nei pazienti affetti da malattia di Parkinson, si raccomanda una riduzione della dose di levodopa, mentre le dosi degli altri farmaci antiparkinsoniani devono rimanere invariate.

A causa di un possibile effetto additivo, si deve prestare cautela se il paziente assume altri medicinali sedativi in combinazione con pramipexolo o consuma alcol (vedere le sezioni «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso», «Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari» e «Effetti indesiderati»).

Farmaci antipsicotici.

Si deve evitare l'uso concomitante di farmaci antipsicotici con pramipexolo (vedere sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»), poiché potrebbero verificarsi effetti antagonisti.

Caratteristiche particolari di impiego.

La somministrazione del medicinale Miraxol in dosi ridotte è indicata, come riportato nella sezione «Modalità di somministrazione e dosi», ai pazienti con malattia di Parkinson e compromissione della funzionalità renale.

Allucinazioni. Le allucinazioni sono reazioni avverse note del trattamento con agonisti della dopamina e con levodopa. I pazienti devono essere informati che possono manifestarsi allucinazioni (nella maggior parte dei casi visive).

Discinesia. Nella terapia combinata con levodopa, in caso di malattia di Parkinson in fase progressiva, la discinesia può svilupparsi all'inizio della titolazione del medicinale Miraxol. In tal caso, la dose di levodopa deve essere ridotta.

Dystonia. La distonia assiale, inclusa antecollis, campocormia e pleurototonus (sindrome di Pisa), è talvolta comparsa in pazienti con malattia di Parkinson dopo la dose iniziale o un incremento graduale della dose di pramipexolo. Sebbene la distonia possa essere un sintomo della malattia di Parkinson, i sintomi distonici in questi pazienti tendono a migliorare dopo la riduzione della dose o l'interruzione del pramipexolo.

In caso di comparsa di distonia, è necessario riesaminare il regime terapeutico con farmaci dopaminergici e adattare la dose di pramipexolo.

Sonno improvviso e sonnolenza. L'uso di pramipexolo è associato a sonnolenza ed episodi di sonno improvviso, specialmente nei pazienti con malattia di Parkinson. Sono stati riportati raramente episodi di sonnolenza improvvisa durante attività quotidiane, in alcuni casi senza consapevolezza o segni premonitori. Per questo motivo, i pazienti devono essere informati della necessità di prestare cautela nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari durante il trattamento con Miraxol. I pazienti che manifestano sonnolenza e/o episodi di sonno improvviso devono astenersi dalla guida e dall'uso di macchinari. Inoltre, si deve considerare la possibilità di ridurre la dose o abbreviare la durata del trattamento. È necessaria cautela in caso di associazione con altri farmaci sedativi o con alcol, a causa di un possibile effetto additivo (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Capacità di influenzare l'attenzione e la capacità di guidare veicoli o usare macchinari» e «Effetti indesiderati»).

Disturbi del controllo degli impulsi. I pazienti devono essere attentamente monitorati per la comparsa di disturbi del controllo degli impulsi. I pazienti e coloro che se ne prendono cura devono sapere che durante il trattamento con agonisti della dopamina, inclusi il medicinale Miraxol, possono manifestarsi sintomi di disturbo del controllo degli impulsi, come gioco d'azzardo patologico, aumento del desiderio sessuale, ipersessualità, acquisti compulsivi o spese eccessive, alimentazione compulsiva o iperalimentazione.

In caso di comparsa di tali sintomi, si deve considerare la possibilità di ridurre la dose o interrompere il medicinale.

Mania e delirio. I pazienti devono essere attentamente monitorati per la comparsa di mania e delirio. Pazienti e caregiver devono sapere che mania e delirio possono manifestarsi in pazienti in trattamento con pramipexolo. In caso di comparsa di tali sintomi, si deve considerare la possibilità di ridurre la dose o interrompere il medicinale.

Gravi malattie cardiovascolari. Il medicinale deve essere somministrato con particolare cautela in caso di gravi malattie cardiovascolari. Si raccomanda il monitoraggio della pressione arteriosa, specialmente all'inizio del trattamento, considerando il rischio generale di ipotensione posturale associata alla terapia dopaminergica.

Pazienti con disturbi psichici. I pazienti con disturbi psichici devono essere trattati con agonisti della dopamina solo se il beneficio atteso supera i rischi. Si deve evitare l'uso concomitante di farmaci antipsicotici con pramipexolo (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Sindrome neurolettica maligna. Sono stati osservati sintomi simili alla sindrome neurolettica maligna dopo la sospensione improvvisa di una terapia dopaminergica (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosi»).

Esame oculistico. Si raccomanda un esame oculistico regolare in caso di disturbi visivi.

Sindrome da sospensione degli agonisti della dopamina (DAWS). La sindrome da sospensione degli agonisti della dopamina è stata osservata con l'uso di agonisti della dopamina, inclusi il pramipexolo (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Per interrompere il trattamento, la dose di pramipexolo nei pazienti con malattia di Parkinson deve essere ridotta gradualmente (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosi»). Secondo alcuni dati, i pazienti con disturbi del controllo degli impulsi e quelli che assumono alte dosi giornaliere e/o alte dosi cumulative di agonisti della dopamina possono avere un rischio maggiore di sviluppare la sindrome da sospensione. Tale sindrome può includere apatia, ansia, depressione, affaticamento, sudorazione eccessiva, dolore e mancata risposta alla levodopa. Prima di ridurre la dose o interrompere il pramipexolo, i pazienti devono essere informati dei possibili sintomi da sospensione. I pazienti devono essere attentamente monitorati durante la riduzione della dose e la sospensione del pramipexolo. In caso di sintomi da sospensione marcati e/o persistenti, può essere necessaria la ripresa temporanea del pramipexolo alla dose più bassa efficace.

Aumento dei sintomi (augmentazione) nel sindrome delle gambe senza riposo. Il trattamento del sindrome delle gambe senza riposo con farmaci dopaminergici può causare un'augmentazione dei sintomi. L'augmentazione si manifesta con un'insorgenza più precoce dei sintomi nel tardo pomeriggio (o addirittura durante il giorno), un'intensificazione dei sintomi e la loro estensione agli arti superiori.

Il rischio di augmentazione può aumentare con l'aumento della dose. Prima dell'inizio del trattamento, i pazienti devono essere informati della possibilità di augmentazione e devono essere consigliati di consultare il medico se notano un peggioramento dei sintomi. In caso di sospetta augmentazione, si deve considerare la possibilità di aggiustare la dose alla più bassa dose efficace o interrompere il pramipexolo (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e dosi» e «Effetti indesiderati»).

L'augmentazione è stata specificamente studiata in uno studio clinico controllato della durata di 26 settimane. L'augmentazione è stata osservata nell'11,8% dei pazienti nel gruppo pramipexolo (N = 152) e nel gruppo placebo (N = 149). L'analisi del tempo all'augmentazione secondo Kaplan-Meier non ha mostrato differenze significative tra i gruppi pramipexolo e placebo.

Insufficienza renale. Miraxol compresse deve essere somministrato con cautela ai pazienti con insufficienza renale, poiché il pramipexolo viene eliminato dai reni.

Rabdomiolisi. È stato riportato un singolo caso di rabdomiolisi in un uomo di 49 anni con malattia di Parkinson in fase progressiva in trattamento con pramipexolo. Il paziente è stato ricoverato con livelli elevati di creatinfosfocinasi (CPK — 10.631 U/l). I sintomi sono scomparsi dopo l'interruzione del trattamento.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

L'effetto su gravidanza e allattamento nell'uomo non è stato studiato. Il medicinale Miraxol può essere somministrato durante la gravidanza solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto.

Poiché il trattamento con Miraxol inibisce la secrezione di prolattina, è possibile una riduzione della lattazione. L'escrezione di Miraxol nel latte materno nelle donne non è stata studiata. Questo medicinale non è raccomandato per le madri che allattano. Se non è possibile evitare l'uso di pramipexolo, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Non sono stati condotti studi sull'effetto del pramipexolo sulla fertilità umana.

Capacità di influenzare l'attenzione e la capacità di guidare veicoli o usare macchinari.

Il medicinale Miraxol può influenzare in modo significativo la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Possono manifestarsi allucinazioni o sonnolenza.

Durante il trattamento con Miraxol, i pazienti che manifestano sonnolenza e/o episodi di sonno improvviso devono astenersi dalla guida e da qualsiasi attività potenzialmente pericolosa, in cui un calo dell'attenzione possa aumentare il rischio di lesioni gravi o di morte.

Modalità e dosaggio.

Tutte le informazioni relative al dosaggio si riferiscono a pramipexolo come pramipexolo diidrocloruro.

Malattia di Parkinson.

La dose giornaliera deve essere assunta in 3 somministrazioni uguali.

Trattamento iniziale.

La dose del medicinale deve essere aumentata gradualmente, partendo da 0,375 mg al giorno, ogni 5-7 giorni, come indicato di seguito. Se nei pazienti non si verificano reazioni avverse non tollerate, la dose deve essere titolata fino al raggiungimento del massimo effetto terapeutico (vedere tabella 1).

Tabella 1

Se è necessario un ulteriore aumento della dose, la dose giornaliera deve essere aumentata di 0,75 mg ogni settimana fino alla dose massima di 4,5 mg al giorno. Tuttavia, va sottolineato che la frequenza di sonnolenza aumenta con dosi superiori a 1,5 mg al giorno.

Terapia di mantenimento.

La dose individuale varia da 0,375 mg fino alla dose massima di 4,5 mg al giorno. Durante l'aumento della dose negli studi principali, l'effetto terapeutico è stato osservato a partire dalla dose giornaliera di 1,5 mg. Ulteriori aggiustamenti della dose devono essere effettuati in base alla risposta clinica e alla comparsa di reazioni avverse. Negli studi clinici, circa il 5% dei pazienti ha assunto dosi inferiori a 1,5 mg. Nei pazienti con malattia di Parkinson in fase avanzata, una dose superiore a 1,5 mg al giorno può essere utile per coloro per i quali è prevista una riduzione della dose di levodopa in caso di terapia combinata con levodopa. Si raccomanda una riduzione della dose di levodopa quando si aumenta la dose del medicinale Miraxol e durante la terapia di mantenimento, in base alla risposta individuale del paziente (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interruzione del trattamento.

L'interruzione improvvisa della terapia dopaminergica può portare allo sviluppo del sindrome neurolettico maligno o del sindrome da sospensione degli agonisti della dopamina. La dose di pramipexolo deve essere ridotta di 0,75 mg al giorno fino al raggiungimento di una dose giornaliera di 0,75 mg. Successivamente, la dose deve essere ulteriormente ridotta a 0,375 mg al giorno (vedere la sezione «Proprietà particolari»). Il sindrome da sospensione degli agonisti della dopamina può manifestarsi anche durante una riduzione graduale della dose. Pertanto, potrebbe essere necessario un temporaneo aumento della dose prima di riprendere la riduzione (vedere la sezione «Proprietà particolari»).

Dosi per pazienti con compromissione della funzionalità renale.

L'eliminazione del pramipexolo dipende dalla funzionalità renale. Il seguente schema di dosaggio è proposto per la terapia iniziale.

I pazienti con clearance della creatinina superiore a 50 ml/min non necessitano di riduzione della dose giornaliera o della frequenza di somministrazione.

Ai pazienti con clearance della creatinina compresa tra 20 e 50 ml/min, la dose giornaliera iniziale del medicinale Miraxol deve essere somministrata in due somministrazioni, a partire da 0,125 mg due volte al giorno (0,25 mg al giorno). Non si deve superare la dose giornaliera massima di pramipexolo di 2,25 mg.

Ai pazienti con clearance della creatinina inferiore a 20 ml/min, la dose giornaliera del medicinale Miraxol deve essere somministrata in un'unica somministrazione, a partire da 0,125 mg al giorno. Non si deve superare la dose giornaliera massima di pramipexolo di 1,5 mg.

In caso di compromissione della funzionalità renale durante la terapia di mantenimento, la dose giornaliera del medicinale Miraxol deve essere ridotta della stessa percentuale di riduzione del clearance della creatinina. Ad esempio, se il clearance della creatinina diminuisce del 30%, la dose giornaliera del medicinale Miraxol deve essere ridotta del 30%. La dose giornaliera può essere somministrata in due volte se il clearance della creatinina è compreso tra 20 e 50 ml/min, e in un'unica somministrazione se il clearance della creatinina è inferiore a 20 ml/min.

Dosi per pazienti con compromissione della funzionalità epatica.

Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica non è considerata necessaria una riduzione della dose, poiché quasi il 90% del farmaco assorbito viene eliminato dai reni. L'eventuale impatto della compromissione della funzionalità epatica sulla farmacocinetica del medicinale Miraxol non è stato studiato.

Sindrome delle gambe senza riposo

La dose iniziale raccomandata del medicinale Miraxol è di 0,125 mg una volta al giorno, 2-3 ore prima di andare a dormire. Nei pazienti che necessitano di un ulteriore sollievo dei sintomi, la dose può essere aumentata ogni 4-7 giorni fino alla dose massima di 0,75 mg al giorno (vedere tabella 2). Si deve utilizzare la dose efficace più bassa (vedere la sezione «Proprietà particolari» «Aumento della sindrome delle gambe senza riposo»).

Tabella 2

* Se necessario.

È necessario valutare la risposta del paziente al trattamento dopo 3 mesi e rivedere la necessità di proseguire la terapia. Se il trattamento viene interrotto per più di alcuni giorni, è necessario ripetere la titolazione della dose come indicato in precedenza.

Interruzione del trattamento.

Poiché la dose giornaliera per il trattamento del disturbo delle gambe senza riposo non supera 0,75 mg, il medicinale Miraxol può essere interrotto senza riduzione graduale della dose. Durante uno studio clinico controllato con placebo della durata di 26 settimane, si è osservato un ritorno dei sintomi del disturbo delle gambe senza riposo (peggioramento della gravità dei sintomi rispetto al livello iniziale) nel 10% dei pazienti (14 su 135 pazienti) dopo l’interruzione improvvisa di pramipexolo. Tale effetto è stato osservato per tutte le dosi.

Dosi per pazienti con compromissione della funzionalità renale.

L’eliminazione del medicinale Miraxol dall’organismo dipende dalla funzionalità renale. Se il clearance della creatinina è superiore a 20 ml/min, non è necessario ridurre la dose giornaliera.

L’uso del medicinale Miraxol non è stato studiato nei pazienti sottoposti a emodialisi né nei pazienti con compromissione renale grave.

Dosi per pazienti con compromissione della funzionalità epatica.

Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica non è considerata necessaria una riduzione della dose, poiché quasi il 90% del farmaco assorbito viene eliminato dai reni.

Modalità di somministrazione.

Le compresse devono essere assunte per via orale, indipendentemente dall’assunzione di cibo, con un po’ d’acqua.

Popolazione pediatrica.

Malattia di Parkinson. Sicurezza ed efficacia del medicinale Miraxol nei bambini (di età inferiore a 18 anni) non sono state stabilite. Non esistono basi per giustificare l’uso del medicinale Miraxol nei bambini affetti da malattia di Parkinson.

Sindrome delle gambe senza riposo. L’uso del medicinale Miraxol non è raccomandato nei bambini (di età inferiore a 18 anni) a causa dell’insufficienza di dati su sicurezza ed efficacia.

Sindrome di Tourette. Miraxol non deve essere utilizzato nei bambini (di età inferiore a 18 anni) con sindrome di Tourette a causa del rapporto rischio-beneficio sfavorevole in questa patologia.

Sovradosaggio.

L’esperienza clinica relativa a un significativo sovradosaggio è assente. Le reazioni avverse previste, legate al profilo farmacodinamico di un agonista dopaminergico, includono nausea, vomito, ipercinesia, allucinazioni, agitazione e ipotensione arteriosa. Non è disponibile un antidoto specifico per il sovradosaggio di agonisti dopaminergici. In caso di segni di eccitazione del sistema nervoso centrale, possono essere somministrati neurolettici. Il trattamento dei pazienti con sovradosaggio può richiedere misure di supporto generali, insieme a lavanda gastrica, somministrazione endovenosa di liquidi, uso di carbone attivo e monitoraggio dell’elettrocardiogramma.

Effetti indesiderati.

La maggior parte degli effetti indesiderati si verifica generalmente all'inizio della terapia; molti di questi tendono a scomparire anche se il trattamento prosegue.

Gli effetti indesiderati sono riportati per sistemi e organi e per frequenza: molto frequenti (≥ 1/10), frequenti (≥ 1/100 – < 1/10), non frequenti (≥ 1/1000 – < 1/100), rari (≥ 1/10 000 – < 1/1000), molto rari (< 1/10 000), frequenza non nota (non può essere determinata dai dati disponibili).

Malattia di Parkinson.

Nei pazienti con malattia di Parkinson, durante il trattamento con pramipexolo rispetto al placebo, gli effetti indesiderati più comuni (≥ 5%) sono stati nausea, discinesia, ipotensione arteriosa, capogiri, sonnolenza, insonnia, costipazione, allucinazioni, cefalea e affaticamento. L'incidenza di sonnolenza aumentava con dosi superiori a 1,5 mg al giorno (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia»). La discinesia è stata l'effetto indesiderato più comune quando il farmaco è stato assunto in associazione con levodopa. L'ipotensione arteriosa può verificarsi all'inizio del trattamento, specialmente se la dose di pramipexolo viene titolata troppo rapidamente.

1 Questa reazione avversa è stata osservata nel periodo post-marketing. Nel 95 % dei casi la frequenza non è superiore a «non comune», ma può essere inferiore. Non è possibile stabilire con precisione la frequenza, poiché la reazione avversa non è stata osservata durante gli studi clinici condotti su 2762 pazienti con malattia di Parkinson trattati con pramipexolo.

Sindrome delle gambe senza riposo.

Nei pazienti con sindrome delle gambe senza riposo, le reazioni avverse più comuni (≥ 5 %) durante il trattamento con pramipexolo sono state nausea, cefalea, capogiri e aumento dell'affaticamento. Nausea e aumento dell'affaticamento si sono verificati più frequentemente nelle donne (20,8 % e 10,5 % rispettivamente) rispetto agli uomini (6,7 % e 7,3 % rispettivamente) durante l'uso del medicinale Miraxol.

2 Questa reazione avversa è stata osservata nel periodo post-marketing. Nel 95 % dei casi la frequenza non è superiore a «non comune», ma potrebbe essere inferiore. Non è possibile stabilire con precisione la frequenza, poiché la reazione avversa non è stata osservata durante gli studi clinici condotti su 1395 pazienti con sindrome delle gambe senza riposo trattati con pramipexolo.

Descrizione di reazioni avverse singole

Sonnolenza. L'uso di pramipexolo è spesso associato a sonnolenza e non di rado a eccessiva sonnolenza diurna e a episodi di improvviso colpo di sonno (vedere il paragrafo «Particolari avvertenze per l’uso»).

Disturbi del desiderio sessuale. L'uso di pramipexolo può occasionalmente essere associato a disturbi del desiderio sessuale (aumento o diminuzione).

Disturbi del controllo degli impulsi. Durante il trattamento con agonisti della dopamina, in particolare con il medicinale Miraxol, possono manifestarsi sintomi di disturbo del controllo degli impulsi, inclusa la tendenza patologica al gioco d'azzardo, l'aumento del desiderio sessuale, l'ipersessualità, spese o acquisti compulsivi, alimentazione eccessiva e comportamento alimentare compulsivo (vedere il paragrafo «Particolari avvertenze per l’uso»).

Sindrome da sospensione degli agonisti della dopamina. In caso di riduzione della dose o di interruzione del trattamento con agonisti della dopamina (incluso il pramipexolo) possono insorgere reazioni avverse non motorie. I sintomi includono apatia, ansia, depressione, affaticamento, sudorazione aumentata e dolore (vedere il paragrafo «Particolari avvertenze per l’uso»).

Scompenso cardiaco. Durante studi clinici e sorveglianza post-marketing sono stati riportati casi di scompenso cardiaco in pazienti che assumevano pramipexolo. In uno studio farmaco-epidemiologico, l'uso di pramipexolo è risultato associato a un aumento del rischio di scompenso cardiaco rispetto alla mancata assunzione (rapporto di rischio 1,86; intervallo di confidenza [IC] al 95 %, 1,21–2,85).

Segnalazione di reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'immissione in commercio del medicinale è di grande importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l'eventuale mancanza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua/.

Durata della validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 10 compresse in un blister; 3 blister in una confezione.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore. Società per Azioni Pubblica «Centro Scientifico-Produttivo Chimico-Farmaceutico di Borshchahivka».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 03134, Kiev, via Mira, 17.