Miraxol

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MIRAXOL (MIRAXOL)

Composición:

Principio activo: pramipexol;

1 tableta contiene dihidrocloruro monohidrato de pramipexol 0,25 mg, lo que equivale a 0,18 mg de pramipexol, o 0,5 mg, lo que equivale a 0,35 mg de pramipexol, o 1,0 mg, lo que equivale a 0,7 mg de pramipexol;

Excipientes: almidón pregelatinizado, manitol, povidona, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Principales propiedades físico-químicas:

tabletas de 0,25 mg de color blanco o casi blanco, forma ovalada con superficie plana y bordes biselados, con ranura en ambos lados;

tabletas de 0,5 mg de color blanco o casi blanco, forma redonda con superficie plana y bordes biselados, con ranura;

tabletas de 1,0 mg de color blanco o casi blanco, forma redonda con superficie plana y bordes biselados, con ranura.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antiparkinsonianos. Agonistas de la dopamina.

Código ATC N04B C05.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La pramipexola es un agonista dopaminérgico con alta selectividad y especificidad para los receptores dopaminérgicos del subtipo D2, y presenta una afinidad preferencial por los receptores D3; se caracteriza por poseer una actividad intrínseca completa.

La pramipexola alivia los trastornos motores parkinsonianos mediante la estimulación de los receptores dopaminérgicos del estriado (cuerpo estriado). Estudios en animales han demostrado que la pramipexola inhibe la síntesis, liberación y recaptación de dopamina.

El mecanismo exacto de acción del medicamento Miraxol en el tratamiento del síndrome de las piernas inquietas no se conoce. Aunque la fisiopatología del síndrome de las piernas inquietas no está completamente esclarecida, datos neurofarmacológicos indican la participación de un trastorno primario del sistema dopaminérgico.

Farmacocinética.

La pramipexola se absorbe rápidamente y de forma completa tras la administración oral. La biodisponibilidad absoluta es superior al 90 %. La concentración máxima en plasma se alcanza entre la 1ª y la 3ª hora tras la ingestión del medicamento. La administración concomitante con alimentos no reduce el grado de absorción de la pramipexola, pero disminuye la velocidad de absorción. La pramipexola presenta una cinética lineal y, independientemente de la forma farmacéutica, fluctuaciones relativamente pequeñas en los niveles plasmáticos entre diferentes pacientes. En humanos, la unión de la pramipexola a las proteínas plasmáticas es muy baja (< 20 %) y su volumen de distribución es elevado (400 l).

La pramipexola se metaboliza en el ser humano solo en una cantidad insignificante.

La excreción renal de pramipexola sin cambios representa la vía principal de eliminación. Aproximadamente el 90 % de la dosis marcada con 14C se excreta por los riñones, mientras que menos del 2 % se detecta en heces. El aclaramiento total de la pramipexola es de aproximadamente 500 ml/min, y el aclaramiento renal es de aproximadamente 400 ml/min. El período de semivida (t ½) oscila entre 8 horas en personas jóvenes y 12 horas en personas de edad avanzada.

Características clínicas.

Indicaciones.

• El medicamento Miraxol está indicado para el tratamiento de los síntomas de la enfermedad de Parkinson idiopática en adultos, como monoterapia (sin levodopa) o en combinación con levodopa durante el curso de la enfermedad hasta las fases avanzadas, cuando el efecto de la levodopa disminuye o se vuelve inestable y aparecen fluctuaciones del efecto terapéutico (fenómeno de "encendido-apagado").
• Está indicado para el tratamiento sintomático del síndrome de las piernas inquietas idiopático de intensidad moderada a grave en adultos, con dosis no superiores a 0,75 mg.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al pramipexol o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción.

Unión a las proteínas plasmáticas

El pramipexol se une a las proteínas plasmáticas en muy pequeña medida (< 20 %) y tiene una baja biotransformación. Por tanto, es poco probable una interacción con otro fármaco que afecte a la unión a proteínas plasmáticas o a la eliminación mediante biotransformación. Dado que los agentes anticolinérgicos se eliminan principalmente por metabolismo hepático, una interacción potencial es poco probable. No se ha estudiado la interacción con agentes anticolinérgicos. No existe interacción farmacocinética entre la selegilina y la levodopa.

Inhibidores/competidores de la vía activa de eliminación renal.

La cimetidina reduce el aclaramiento renal del pramipexol aproximadamente en un 34 %, probablemente mediante la inhibición del sistema de transporte de secreción tubular renal de cationes. Los medicamentos que inhiben la secreción tubular renal activa o que ellos mismos se eliminan por esta vía, como la cimetidina, amantadina, mexiletina, zidovudina, cisplatino, quinina y procainamida, podrían interactuar con el pramipexol y provocar una disminución del aclaramiento del pramipexol. Al administrar conjuntamente estos medicamentos con el medicamento Miraxol, se debe considerar la posibilidad de reducir la dosis de pramipexol.

Combinación con levodopa.

Durante el aumento de la dosis del medicamento Miraxol, en pacientes con enfermedad de Parkinson se recomienda reducir la dosis de levodopa, mientras que las dosis de otros medicamentos antiparkinsonianos deben mantenerse sin cambios.

Debido al posible efecto aditivo, debe tenerse precaución si el paciente está tomando otros medicamentos sedantes en combinación con pramipexol o consume alcohol (ver secciones «Precauciones de uso», «Capacidad para conducir y utilizar máquinas» y «Reacciones adversas»).

Medicamentos antipsicóticos.

Debe evitarse la administración concomitante de medicamentos antipsicóticos con pramipexol (ver sección «Precauciones de uso»), debido a los posibles efectos antagonistas.

Características de uso.

Se recomienda la administración del medicamento Miraxol en dosis reducidas según lo indicado en la sección «Instrucciones de uso y dosis» a pacientes con enfermedad de Parkinson y alteraciones de la función renal.

Alucinaciones. Las alucinaciones son reacciones adversas conocidas del tratamiento con agonistas dopaminérgicos y levodopa. Debe informarse a los pacientes que pueden presentarse alucinaciones (en su mayoría visuales).

Discinesia. Durante la terapia combinada con levodopa en la enfermedad de Parkinson progresiva, puede desarrollarse discinesia al comienzo del ajuste de la dosis del medicamento Miraxol. En tal caso, debe reducirse la dosis de levodopa.

Distrofia. La distonía axial, incluyendo antecolis, camptocormia y pleurototonía (síndrome de Pisa), ha aparecido ocasionalmente en pacientes con enfermedad de Parkinson tras la dosis inicial o el aumento gradual de la dosis de pramipexol. Aunque la distonía puede ser un síntoma de la enfermedad de Parkinson, los síntomas de distonía en estos pacientes mejoran tras la reducción de la dosis o la suspensión de pramipexol.

Si aparece distonía, debe revisarse el esquema de tratamiento con medicamentos dopaminérgicos y ajustarse la dosis de pramipexol.

Sueño repentino y somnolencia. El uso de pramipexol se asocia con somnolencia y episodios de sueño repentino, especialmente en pacientes con enfermedad de Parkinson. Se han notificado casos infrecuentes de somnolencia repentina durante actividades diarias, en algunos casos sin conciencia previa ni signos de advertencia. Por ello, debe advertirse a los pacientes sobre la necesidad de extremar la precaución al conducir o manejar maquinaria durante el tratamiento con Miraxol. Los pacientes que experimenten somnolencia y/o episodios de sueño repentino deben abstenerse de conducir vehículos o manejar otro tipo de maquinaria. Además, debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis o acortar la duración del tratamiento. Debido al posible efecto aditivo, debe tenerse precaución si el paciente toma otros medicamentos sedantes en combinación con pramipexol o consume alcohol (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir o manejar maquinaria» y «Reacciones adversas»).

Trastornos del control de impulsos. Los pacientes deben vigilarse cuidadosamente en busca de trastornos del control de impulsos. Los pacientes y quienes los cuidan deben saber que durante el tratamiento con agonistas dopaminérgicos, incluyendo el medicamento Miraxol, pueden presentarse síntomas de trastorno del control de impulsos, como atracción patológica por los juegos de azar, aumento del libido, hipersexualidad, compras o gastos compulsivos, compulsión alimentaria o hiperfagia.

Si aparecen tales síntomas, debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis o suspender el medicamento.

Manía y delirio. Los pacientes deben vigilarse cuidadosamente en busca de desarrollo de manía o delirio. Los pacientes y quienes los cuidan deben saber que la manía y el delirio pueden presentarse en pacientes que reciben tratamiento con pramipexol. Si aparecen tales síntomas, debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis o suspender el medicamento.

Enfermedades cardiovasculares graves. El medicamento debe administrarse con especial precaución en caso de enfermedades cardiovasculares graves. Se recomienda monitorear la presión arterial, especialmente al inicio del tratamiento, debido al riesgo general de hipotensión postural asociada con la terapia dopaminérgica.

Pacientes con trastornos psiquiátricos. Los pacientes con trastornos psiquiátricos deben tratarse con agonistas dopaminérgicos solo si el beneficio potencial supera los riesgos. Debe evitarse la administración concomitante de medicamentos antipsicóticos con pramipexol (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Síndrome neuroléptico maligno. Se han observado síntomas similares al síndrome neuroléptico maligno tras la suspensión repentina del tratamiento dopaminérgico (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Examen oftalmológico. Se recomienda realizar exámenes oftalmológicos periódicos en caso de alteraciones visuales.

Síndrome de retirada de agonistas dopaminérgicos (DAWS). El síndrome de retirada de agonistas dopaminérgicos se ha observado con el uso de agonistas dopaminérgicos, incluyendo pramipexol (ver sección «Reacciones adversas»). Para interrumpir el tratamiento, la dosis de pramipexol debe reducirse gradualmente en pacientes con enfermedad de Parkinson (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»). Algunos datos sugieren que los pacientes con trastornos del control de impulsos o que reciben dosis diarias altas y/o dosis acumulativas elevadas de agonistas dopaminérgicos pueden tener un mayor riesgo de desarrollar el síndrome de retirada. Este síndrome puede incluir apatía, ansiedad, depresión, fatiga, sudoración excesiva, dolor y falta de respuesta al tratamiento con levodopa. Antes de reducir la dosis o suspender pramipexol, los pacientes deben informarse sobre los posibles síntomas de retirada. Debe vigilarse cuidadosamente a los pacientes durante la reducción de la dosis y la suspensión de pramipexol. En caso de síntomas intensos y/o persistentes del síndrome de retirada de agonistas dopaminérgicos, puede ser necesario reiniciar temporalmente pramipexol en la dosis más baja eficaz.

Aumento (potenciación) de los síntomas del síndrome de piernas inquietas. El tratamiento del síndrome de piernas inquietas con medicamentos dopaminérgicos puede provocar una agravación (aumento). Esta agravación se manifiesta por una aparición más temprana de los síntomas por la tarde (o incluso durante el día), intensificación de los síntomas y extensión a las extremidades superiores.

El riesgo de agravación puede aumentar con el incremento de la dosis. Antes de iniciar el tratamiento, debe informarse a los pacientes sobre la posibilidad de agravación y aconsejárseles que consulten a su médico si notan un empeoramiento de los síntomas. Si se sospecha agravación, debe considerarse la posibilidad de ajustar la dosis a la dosis más baja eficaz o suspender el tratamiento con pramipexol (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Reacciones adversas»).

La agravación fue evaluada específicamente en un estudio clínico controlado de 26 semanas. Se observó agravación en el 11,8 % de los pacientes en el grupo pramipexol (N = 152) y en el grupo placebo (N = 149). El análisis del tiempo hasta la agravación según Kaplan-Meier no mostró diferencias significativas entre los grupos de pramipexol y placebo.

Insuficiencia renal. Miraxol, comprimidos, debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal, ya que el pramipexol se elimina por los riñones.

Rabdomiólisis. Se ha notificado un solo caso de rabdomiólisis en un hombre de 49 años con enfermedad de Parkinson progresiva durante el tratamiento con pramipexol. El paciente fue hospitalizado con niveles elevados de creatinfosfocinasa (CK — 10.631 U/l). Los síntomas desaparecieron tras la suspensión del tratamiento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No se han estudiado los efectos del medicamento en el embarazo ni en la lactancia en humanos. El medicamento Miraxol puede usarse durante el embarazo solo si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto.

Dado que el tratamiento con Miraxol suprime la secreción de prolactina, es posible una reducción de la lactancia. No se ha estudiado la excreción del medicamento Miraxol en la leche materna en mujeres. No se recomienda el uso de este medicamento en madres lactantes. Si no puede evitarse el uso de pramipexol, debe suspenderse la lactancia.

No se han realizado estudios sobre el efecto de pramipexol en la fertilidad humana.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir o manejar maquinaria.

El medicamento Miraxol puede afectar significativamente la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Pueden presentarse alucinaciones o somnolencia.

Durante el tratamiento con Miraxol, los pacientes que experimenten somnolencia y/o episodios de sueño repentino deben abstenerse de conducir vehículos y de realizar actividades potencialmente peligrosas en las que una disminución de la atención aumente el riesgo de lesiones graves o muerte.

Vía de administración y dosis.

Toda la información sobre la dosificación se refiere a pramipexol en forma de pramipexol dihidrocloruro.

Enfermedad de Parkinson.

La dosis diaria debe administrarse en 3 tomas iguales.

Tratamiento inicial.

La dosis del medicamento debe aumentarse gradualmente, comenzando con 0,375 mg por día, cada 5-7 días, como se indica a continuación. Si los pacientes no presentan reacciones adversas mal toleradas, la dosis debe titularse hasta alcanzar el efecto terapéutico máximo (ver tabla 1).

Tabla 1

Si se necesita un aumento adicional de la dosis, la dosis diaria debe incrementarse en 0,75 mg cada semana hasta la dosis máxima de 4,5 mg por día. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que la frecuencia de somnolencia aumenta con el uso de dosis superiores a 1,5 mg por día.

Tratamiento de mantenimiento.

La dosis individual oscila entre 0,375 mg y la dosis máxima de 4,5 mg por día. Durante el incremento de la dosis en los estudios principales, se observó el efecto terapéutico a partir de una dosis diaria de 1,5 mg. El ajuste posterior de la dosis debe realizarse en función de la respuesta clínica y de la aparición de reacciones adversas. En los ensayos clínicos, aproximadamente el 5 % de los pacientes recibieron dosis inferiores a 1,5 mg. En la enfermedad de Parkinson en fase avanzada, una dosis superior a 1,5 mg por día puede ser beneficiosa para los pacientes en los que se prevé una reducción de la dosis de levodopa en el tratamiento combinado con levodopa. Se recomienda reducir la dosis de levodopa cuando se aumenta la dosis de Miraxol y durante el tratamiento de mantenimiento, según la respuesta individual del paciente (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Interrupción del tratamiento.

La interrupción repentina del tratamiento dopaminérgico puede provocar el desarrollo del síndrome neuroléptico maligno o del síndrome de abstinencia de agonistas de dopamina. La dosis de pramipexol debe reducirse en 0,75 mg por día hasta alcanzar una dosis diaria de 0,75 mg. Posteriormente, la dosis debe disminuirse hasta 0,375 mg por día (véase la sección «Precauciones de uso»). El síndrome de abstinencia de agonistas de dopamina puede manifestarse durante la reducción progresiva de la dosis. Por lo tanto, puede ser necesario un aumento temporal de la dosis antes de reanudar la reducción (véase la sección «Precauciones de uso»).

Dosis para pacientes con alteración de la función renal.

La eliminación de pramipexol depende de la función renal. A continuación se propone un esquema de dosificación para el tratamiento inicial.

Los pacientes con aclaramiento de creatinina superior a 50 ml/min no requieren reducción de la dosis diaria ni de la frecuencia de administración.

Para los pacientes con aclaramiento de creatinina entre 20 y 50 ml/min, la dosis diaria inicial de Miraxol se administra en dos tomas, comenzando con 0,125 mg dos veces al día (0,25 mg por día). No debe superarse la dosis diaria máxima de pramipexol de 2,25 mg.

Para los pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a 20 ml/min, la dosis diaria de Miraxol se administra en una sola toma, comenzando con 0,125 mg por día. No debe superarse la dosis diaria máxima de pramipexol de 1,5 mg.

En caso de alteración de la función renal durante el tratamiento de mantenimiento, la dosis diaria de Miraxol debe reducirse en el mismo porcentaje en que disminuya el aclaramiento de creatinina. Por ejemplo, si el aclaramiento de creatinina disminuye en un 30 %, la dosis diaria de Miraxol debe reducirse en un 30 %. La dosis diaria puede administrarse en dos tomas si el aclaramiento de creatinina está entre 20 y 50 ml/min, y en una sola toma si el aclaramiento de creatinina es inferior a 20 ml/min.

Dosis para pacientes con alteración de la función hepática.

No se considera necesario reducir la dosis en pacientes con alteración de la función hepática, ya que casi el 90 % del fármaco absorbido se elimina por vía renal. El posible impacto de la alteración de la función hepática sobre la farmacocinética de Miraxol no ha sido estudiado.

Síndrome de las piernas inquietas

La dosis inicial recomendada de Miraxol es de 0,125 mg una vez al día, 2-3 horas antes de acostarse. En pacientes que requieran un mayor alivio de los síntomas, la dosis puede aumentarse cada 4-7 días hasta la dosis máxima de 0,75 mg por día (véase la tabla 2). Se debe utilizar la dosis más baja eficaz (véase la sección «Precauciones de uso»: Aumento del síndrome de las piernas inquietas).

Tabla 2

* Si es necesario.

Se debe evaluar la respuesta del paciente al tratamiento tras 3 meses y revisar la necesidad de continuar la terapia. Si el tratamiento se interrumpe durante más de unos pocos días, se debe reiniciar con una titulación de la dosis, tal como se indica anteriormente.

Interrupción del tratamiento.

Dado que la dosis diaria para el tratamiento del síndrome de las piernas inquietas no supera los 0,75 mg, el medicamento Miraxol puede interrumpirse sin necesidad de reducción progresiva de la dosis. En el transcurso de un estudio clínico controlado con placebo de 26 semanas, se observó una reaparición de los síntomas del síndrome de las piernas inquietas (agravamiento de la gravedad de los síntomas en comparación con el nivel inicial) en el 10 % de los pacientes (14 de 135 pacientes) tras la interrupción brusca del tratamiento con pramipexol. Este efecto se observó con todas las dosis.

Dosificación en pacientes con alteración de la función renal.

La eliminación del medicamento Miraxol depende de la función renal. Si el aclaramiento de creatinina es superior a 20 ml/min, no es necesario reducir la dosis diaria.

El uso del medicamento Miraxol no ha sido estudiado en pacientes sometidos a hemodiálisis ni en pacientes con alteración grave de la función renal.

Dosificación en pacientes con alteración de la función hepática.

No se considera necesario reducir la dosis en pacientes con alteración de la función hepática, ya que casi el 90 % del fármaco absorbido se elimina por vía renal.

Vía de administración.

Las tabletas deben tomarse por vía oral, independientemente de la ingestión de alimentos, acompañadas de agua.

Niños.

Enfermedad de Parkinson. No se ha establecido la seguridad y eficacia del medicamento Miraxol en niños (menores de 18 años). No existe justificación para el uso del medicamento Miraxol en niños con enfermedad de Parkinson.

Síndrome de las piernas inquietas. El uso del medicamento Miraxol no se recomienda en niños (menores de 18 años) debido a la insuficiencia de datos sobre seguridad y eficacia.

Síndrome de Tourette. Miraxol no debe administrarse a niños (menores de 18 años) con síndrome de Tourette debido a la relación desfavorable entre beneficios y riesgos en esta enfermedad.

Sobredosis.

No existe experiencia clínica con sobredosis significativas. Las reacciones adversas esperadas, relacionadas con el perfil farmacodinámico de un agonista dopaminérgico, incluyen náuseas, vómitos, hiperquinesia, alucinaciones, agitación y hipotensión arterial. No se conoce un antídoto específico para la sobredosis de agonistas dopaminérgicos. En caso de presentarse signos de estimulación del sistema nervioso central, pueden administrarse neurolépticos. El tratamiento de pacientes con sobredosis puede requerir medidas de soporte generales junto con lavado gástrico, administración intravenosa de líquidos, uso de carbón activado y control del electrocardiograma.

Reacciones adversas.

La mayoría de las reacciones adversas suelen observarse al inicio del tratamiento; una parte significativa de ellas desaparece incluso si se continúa la terapia.

Las reacciones adversas se presentan por órganos y sistemas y por frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 – < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 – < 1/100), raras (≥ 1/10000 – < 1/1000), muy raras (< 1/10 000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Enfermedad de Parkinson.

En pacientes con enfermedad de Parkinson, durante el tratamiento con pramipexol en comparación con placebo, las reacciones adversas más frecuentes (≥ 5 %) fueron náuseas, disquinesia, hipotensión arterial, vértigo, somnolencia, insomnio, estreñimiento, alucinaciones, cefalea y fatiga. La frecuencia de somnolencia aumentaba con el uso de dosis superiores a 1,5 mg por día (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»). La reacción adversa más frecuente durante la administración en combinación con levodopa fue la disquinesia. La hipotensión arterial puede presentarse al inicio del tratamiento, especialmente si la dosis de pramipexol se titula demasiado rápidamente.

1 Esta reacción adversa se observó durante el período poscomercialización. En el 95 %, la frecuencia no es mayor que «poco frecuente», pero podría ser menor. No es posible establecer la frecuencia exacta, ya que la reacción adversa no se observó durante los estudios clínicos realizados en 2762 pacientes con enfermedad de Parkinson que fueron tratados con pramipexol.

Síndrome de las piernas inquietas.

En pacientes con síndrome de las piernas inquietas, las reacciones adversas más frecuentes (≥ 5 %) durante el tratamiento con pramipexol fueron náuseas, cefalea, mareo y fatiga. Las náuseas y la fatiga ocurrieron con mayor frecuencia en mujeres (20,8 % y 10,5 %, respectivamente) en comparación con hombres (6,7 % y 7,3 %, respectivamente) durante el uso del medicamento Miraxol.

2 Esta reacción adversa se observó durante el período poscomercialización. En el 95 %, la frecuencia no es mayor que «poco frecuente», pero podría ser menor. No es posible establecer la frecuencia exacta, ya que la reacción adversa no se observó durante los estudios clínicos en 1395 pacientes con síndrome de las piernas inquietas tratados con pramipexol.

Descripción de reacciones adversas individuales

Somnolencia. El uso de pramipexol se asocia frecuentemente con somnolencia y poco frecuentemente con somnolencia excesiva durante el día y episodios de sueño repentino (ver sección «Instrucciones de uso»).

Alteraciones del deseo sexual. El uso de pramipexol puede estar poco frecuentemente asociado con alteraciones del deseo sexual (aumento o disminución).

Alteraciones del control de impulsos. Durante el tratamiento con agonistas de dopamina, particularmente con el medicamento Miraxol, pueden observarse síntomas de alteración del control de impulsos, incluyendo impulso patológico al juego, aumento del deseo sexual, hipersexualidad, compras o gastos compulsivos, compulsión alimentaria o hiperfagia (ver sección «Instrucciones de uso»).

Síndrome de retirada de agonistas de dopamina. Al reducir la dosis o interrumpir el tratamiento con agonistas de dopamina (incluyendo pramipexol), pueden presentarse reacciones adversas no motoras. Los síntomas incluyen apatía, ansiedad, depresión, fatiga, sudoración excesiva y dolor (ver sección «Instrucciones de uso»).

Insuficiencia cardíaca. Durante estudios clínicos y la vigilancia poscomercialización, se han registrado casos de insuficiencia cardíaca en pacientes que utilizaban pramipexol. En un estudio farmacoepidemiológico, el uso de pramipexol se asoció con un aumento del riesgo de insuficiencia cardíaca en comparación con la no exposición (razón de riesgo 1,86; IC [intervalo de confianza] del 95 %, 1,21–2,85).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos de reacciones adversas sospechosas y de la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua/.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de almacenamiento. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 comprimidos por blíster; 3 blísteres por envase.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. Sociedad Anónima Pública «Centro Científico-Productivo «Fábrica Químico-Farmacéutica Borshchagov».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 03134, Kiev, calle Mira, 17.