Milnaran®

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale MILNARAN® (MILNARAN®)

Composizione:

Principio attivo: cloridrato di milnacipran;

1 capsula dura contiene cloridrato di milnacipran 25 mg o 50 mg;

Eccipienti: fosfato di calcio diidrato, carmellosa di calcio, povidone K 30, biossido di silicio colloidale anidro, talco, stearato di magnesio;

Involucro della capsula: ossido di ferro rosso (E 172), biossido di titanio (E 171), ossido di ferro giallo (E 172), gelatina.

Forma farmaceutica. Capsule dure.

Principali proprietà fisico-chimiche:

capsule da 25 mg: capsule rigide opache di gelatina di colore caramello, di tipo n.4, contenenti polvere da bianca a quasi bianca;

capsule da 50 mg: capsule rigide opache di gelatina di colore rosso-caramello, di tipo n.3, contenenti polvere da bianca a quasi bianca.

Gruppo farmacoterapeutico. Medicinali che agiscono sul sistema nervoso. Psicoanalpetici. Antidepressivi. Altri antidepressivi. Codice ATC N06A X17.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Milnaran® è un inibitore del reuptake sia della serotonina (5-HT) che della noradrenalina (NA). A differenza della maggior parte degli antidepressivi triciclici, Milnaran® non ha affinità per i recettori α1 adrenergici o H1 istaminergici. Studi di legame recettoriale hanno dimostrato che Milnaran® non presenta affinità significativa per i recettori colinergici (muscarinici). Inoltre, Milnaran® non ha affinità per i recettori dopaminergici D1 e D2 né per i recettori benzodiazepinici o oppioidi. Alle dosi terapeutiche, le concentrazioni plasmatiche osservate si mantengono costantemente a livelli corrispondenti ad un’inibizione del reuptake della noradrenalina e della serotonina compresa tra il 50-90%. Gli effetti farmacologici osservati a livello del sistema gastrointestinale e urinario sono legati all’inibizione del reuptake della noradrenalina, che può esercitare un’azione antagonista sull’acetilcolina (azione anticolinergica indiretta). Milnaran® non provoca variazioni clinicamente significative nella ripolarizzazione o nella conduzione cardiaca, non altera le funzioni cognitive ed esercita soltanto un lieve effetto sedativo. Il disturbo del sonno nei pazienti con depressione migliora con il trattamento con Milnaran®. Il tempo di addormentamento e la frequenza dei risvegli notturni si riducono, mentre il tempo di latenza all’insorgenza del sonno paradossale aumenta. La durata totale del sonno aumenta.

Farmacocinetica

Assorbimento

Milnaran® viene ben assorbito dopo somministrazione orale.

La biodisponibilità è di circa l’85%.

L’assunzione di cibo non influenza il farmaco.

La concentrazione massima nel plasma (C_max) viene raggiunta circa 2 ore (T_max) dopo la somministrazione orale.

È di circa 120 ng/ml dopo una singola dose di 50 mg.

Le concentrazioni aumentano proporzionalmente alla dose fino a 200 mg per somministrazione.

Dopo somministrazioni ripetute, lo stato stazionario viene raggiunto in 2-3 giorni, con un aumento delle concentrazioni compreso tra il 70% e il 100% rispetto alla dose singola (C_max = 216 ng/ml). La variabilità interindividuale è bassa.

Distribuzione

Il legame alle proteine plasmatiche è basso (13%) e non è soggetto a saturazione.

Il volume di distribuzione di Milnaran® è di circa 5 l/kg, con una clearance totale di circa 40 l/ora.

La clearance renale e non renale sono equivalenti.

Metabolismo

Milnaran® viene metabolizzato principalmente per coniugazione con acido glucuronico.

Metaboliti attivi sono stati riscontrati a livelli molto bassi, senza rilevanza clinica.

Eliminazione

L’emivita di eliminazione dal plasma è di circa 8 ore.

L’eliminazione avviene principalmente attraverso i reni (90% della dose somministrata), per secrezione tubulare del farmaco in forma invariata.

Dopo dosi ripetute, Milnaran® viene completamente eliminato entro 2-3 giorni dall’interruzione della terapia.

Dati preclinici di sicurezza

Gli organi principali bersaglio sono il fegato, probabilmente a causa di un meccanismo adattativo, e il sistema nervoso. Milnaran® non è né mutageno né cancerogeno.

Milnaran® ha influenzato la fertilità nei ratti e indotto morte embrionale; non è stata stabilita una soglia di sicurezza.

I dati sperimentali non evidenziano potenziale teratogeno di Milnaran®.

La somministrazione di Milnaran® a ratti durante l’ultima terza parte della gravidanza e durante l’allattamento ha causato segni di tossicità nella madre e ha influenzato la vitalità, la crescita e lo sviluppo del feto. Il farmaco influenza i parametri riproduttivi negli animali giovani (alterazione della fertilità delle femmine) a dosi che causano una riduzione dell’aumento di peso corporeo.

Negli studi sullo sviluppo pre- e postnatale non è stata stabilita una soglia di sicurezza per l’uomo.

Viene osservata escrezione di Milnaran® e/o dei suoi metaboliti nel latte dopo somministrazione a ratti in allattamento.

Pazienti a rischio

Pazienti con insufficienza epatica

L’insufficienza epatica non provoca variazioni significative nella farmacocinetica di Milnaran®.

Pazienti con alterazione della funzione renale. In caso di alterazione della funzione renale, l’eliminazione di Milnaran® si riduce in modo proporzionale al grado di compromissione renale (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Pazienti di età superiore a 65 anni I parametri farmacocinetici di Milnaran® non subiscono sostanziali modifiche negli anziani. Tuttavia, è opportuno considerare i cambiamenti fisiologici della funzione renale (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento di episodi depressivi maggiori negli adulti.

Controindicazioni.

Il medicinale è controindicato nei seguenti casi:

• ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti;
• associazione con inibitori della MAO irreversibili, inibitori selettivi della MAO-B, digitale e agonisti 5HT1D (sumatriptan, ecc.);
• allattamento al seno;
• ipertensione non controllata, cardiopatia ischemica grave o instabile, poiché queste condizioni di base possono peggiorare a causa dell'aumento della pressione arteriosa o della frequenza cardiaca.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Gli studi sull'interazione farmacologica sono stati condotti solo su pazienti adulti.

Sindrome serotoninergica

Come per altri agenti serotoninergici, durante il trattamento con milnacipran può verificarsi la sindrome serotoninergica, potenzialmente letale, specialmente in caso di assunzione concomitante di altri medicinali che possono influenzare il sistema neurotrasmettitoriale serotoninergico (ad esempio inibitori MAO irreversibili (iproniazide, tranilcipromina), inibitori MAO selettivi (linezolid, moclobemide, blu di metilene), erba di San Giovanni (Hypericum perforatum), buprenorfina, petidina, tramadolo, la maggior parte degli antidepressivi).

I sintomi della sindrome serotoninergica possono includere:

• sintomi di intossicazione (diarrea);
• alterazioni dello stato psichiatrico e del comportamento (agitazione, confusione, ipomania);
• disturbi della coordinazione motoria (tremore, rigidità, mioclonia, iperreflessia e atassia);
• disturbi del sistema nervoso autonomo (pressione arteriosa labile, tachicardia, tremore, ipertermia, fino al coma).

Combinazioni controindicate

Con inibitori MAO irreversibili (iproniazide, tranilcipromina)

Rischio di sviluppare sindrome serotoninergica.

Deve intercorrere un intervallo di due settimane tra la fine del trattamento con un inibitore MAO e l'inizio del trattamento con milnacipran, e almeno una settimana tra la fine del trattamento con milnacipran e l'inizio del trattamento con un inibitore MAO.

Combinazioni non raccomandate

Con simpaticomimetici alfa e beta (vie intramuscolare e intravenosa)

Ipertensione parossistica con possibile aritmia (inibizione del rilascio di adrenalina o noradrenalina nella fibra nervosa simpatica).

Con inibitori MAO selettivi A (linezolid, moclobemide, blu di metilene)

Rischio di sviluppare sindrome serotoninergica.

Se non è possibile evitare tale combinazione, è necessario monitorare attentamente il paziente. La combinazione deve essere iniziata con la dose raccomandata più bassa.

Combinazioni che richiedono cautela

Adrenalina (via endovenosa e sottocutanea)

Grave alterazione del ritmo ventricolare dovuta all'aumento dell'eccitabilità cardiaca.

È necessario limitare l'assunzione, ad esempio, a meno di 0,1 mg di adrenalina ogni 10 minuti o 0,3 mg all'ora per i pazienti adulti.

Con anticoagulanti orali e medicinali che influenzano la coagulazione del sangue

Medicinali che alterano la funzione piastrinica, come FANS e aspirina, o altri medicinali che possono aumentare il rischio di emorragia.

Caratteristiche d'uso.

Disfunzione sessuale

Gli inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI) e gli inibitori del reuptake della serotonina e della noradrenalina (SNRI) possono causare sintomi di disfunzione sessuale (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Sono stati riportati casi di disfunzione sessuale prolungata, in cui i sintomi persistevano nonostante l’interruzione del trattamento con SSRI/SNRI.

Suicidio/pensieri suicidi o peggioramento dei sintomi clinici

La depressione è associata a un aumentato rischio di pensieri suicidi, autolesionismo e suicidio (eventi correlati al suicidio). Questo rischio permane fino al raggiungimento di una remissione significativa. Poiché il miglioramento clinico può non verificarsi durante le prime settimane di trattamento o più a lungo, i pazienti devono essere attentamente monitorati fino al miglioramento dei sintomi clinici. L’esperienza clinica generale indica che il rischio di suicidio può aumentare nelle prime fasi della remissione.

È noto che i pazienti con precedenti episodi suicidari o con un elevato grado di intenzione suicidaria prima dell’inizio del trattamento hanno un rischio maggiore di pensieri suicidi o tentativi di suicidio; pertanto, tali pazienti devono essere attentamente sorvegliati durante il trattamento.

Un’analisi meta di studi clinici controllati con placebo su antidepressivi in pazienti adulti con disturbi psichiatrici ha evidenziato un aumento del rischio di comportamento suicidario con gli antidepressivi rispetto al placebo nei pazienti di età inferiore ai 25 anni.

Un’osservazione attenta dei pazienti, in particolare dei gruppi ad alto rischio, deve accompagnare la terapia farmacologica, specialmente all’inizio del trattamento e dopo modifiche della dose. I pazienti (e chi si prende cura di loro) devono essere avvertiti della necessità di monitorare qualsiasi peggioramento clinico, comportamento o pensieri suicidi e cambiamenti insoliti nel comportamento, e di rivolgersi immediatamente al medico in caso di comparsa di tali sintomi.

Bambini

Milnacipran non deve essere utilizzato per il trattamento di bambini e adolescenti di età inferiore ai 18 anni. Nei trial clinici, comportamenti correlati al suicidio (tentativi di suicidio e pensieri suicidi) e ostilità (principalmente aggressività, comportamento oppositivo e rabbia) si sono verificati più frequentemente nei bambini e negli adolescenti trattati con antidepressivi rispetto a quelli trattati con placebo. Se, sulla base delle necessità cliniche, si decide comunque di iniziare il trattamento, il paziente deve essere attentamente monitorato per la comparsa di sintomi suicidari. Inoltre, non sono disponibili dati a lungo termine sulla sicurezza nei bambini e negli adolescenti riguardo alla crescita, maturazione e sviluppo cognitivo e comportamentale.

Sindrome serotoninergica

Come con altri farmaci serotoninergici, il trattamento con Milnacipran può causare la sindrome serotoninergica, potenzialmente letale, in particolare quando somministrato in concomitanza con altri medicinali che possono influenzare il sistema serotoninergico (ad esempio inibitori MAO irreversibili (iproniazide), inibitori MAO selettivi A (linezolid, moclobemide, blu di metilene), erba di San Giovanni [Hypericum perforatum], meperidina, tramadolo, la maggior parte degli antidepressivi (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Se clinicamente indicato un trattamento concomitante con altri farmaci serotoninergici, si raccomanda un’osservazione attenta del paziente, specialmente all’inizio del trattamento e durante l’aumento della dose.

I sintomi della sindrome serotoninergica possono includere:

• sintomi di intossicazione (diarrea);
• alterazioni dello stato psichiatrico e del comportamento (agitazione, confusione, ipomania);
• disturbi della coordinazione motoria (tremore, rigidità, mioclonia, iperreflessia e atassia);
• alterazioni del sistema nervoso autonomo (pressione arteriosa labile, tachicardia, tremore, ipertermia, possibilmente coma).

In caso di sospetto di sindrome serotoninergica, si deve considerare la possibilità di ridurre la dose o interrompere il trattamento, a seconda della gravità dei sintomi.

L’uso concomitante di Milnacipran con simpaticomimetici alfa e beta (via intramuscolare e intravenosa) o con inibitori selettivi della MAO-A (come linezolid, moclobemide e blu di metilene) non è raccomandato.

Misure precauzionali

Ai pazienti con insonnia o irrequietezza all’inizio del trattamento potrebbe essere necessaria una terapia sintomatica temporanea.

Se un paziente sviluppa una mania conclamata, il trattamento con Milnaran**®** deve essere interrotto e nella maggior parte dei casi deve essere prescritto un farmaco antipsicotico sedativo.

Il trattamento con Milnacipran deve essere interrotto nei pazienti che sviluppano ittero o altri segni di alterazione della funzionalità epatica. Il trattamento con Milnacipran non deve essere ripreso se non si riesce a identificare un’altra causa. Sebbene non siano state osservate interazioni con l’alcol, si raccomanda di evitare l’assunzione di alcol, come per tutti i farmaci psicotropi.

L’effetto sistemico di Milnaran**®** in volontari sani aumentava del 20% in associazione con levomepromazina. Un aumento maggiore potrebbe essere sospettato in pazienti anziani o con compromissione renale se i farmaci vengono combinati.

Milnacipran deve essere somministrato con cautela nei seguenti casi:

• pazienti con insufficienza renale;

(potrebbe essere necessario ridurre la dose a causa del prolungamento della semivita di eliminazione (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia »));

• pazienti con anamnesi di difficoltà urinarie, in particolare pazienti con ipertrofia prostatica e altre patologie del tratto urinario. A causa del componente noradrenergico del meccanismo d’azione di Milnacipran, è necessario monitorare i disturbi della minzione;
• pazienti con ipertensione o malattie cardiache;

(si raccomanda il monitoraggio della pressione arteriosa e della frequenza cardiaca all’inizio del trattamento, dopo l’aumento della dose e periodicamente durante l’intero trattamento con Milnacipran per tutti i pazienti, nonché per i pazienti con noto rischio cardiovascolare. In caso di aumento persistente della pressione arteriosa o della frequenza cardiaca, si deve considerare l’interruzione del trattamento con Milnacipran, se clinicamente giustificato);

• pazienti con pressione intraoculare elevata o con rischio di glaucoma ad angolo chiuso;
• pazienti con epilessia o anamnesi di epilessia: Milnacipran deve essere utilizzato con cautela e il trattamento deve essere interrotto in qualsiasi paziente che sviluppi un attacco.

Sono stati riportati casi di iponatriemia in pazienti trattati con inibitori del reuptake della serotonina, probabilmente dovuti al sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico (SIADH). Si raccomanda cautela nei pazienti anziani, nei pazienti in trattamento con diuretici o altre terapie che possono causare iponatriemia, nei pazienti con cirrosi epatica o disturbi nutrizionali.

Sono stati riportati casi di emorragia, talvolta gravi, con l’uso di inibitori del reuptake della serotonina. Gli SSRI/SNRI possono aumentare il rischio di emorragia post-partum (vedere le sezioni «Uso in gravidanza o allattamento» e «Effetti indesiderati»).

Si raccomanda cautela nei pazienti che assumono contemporaneamente anticoagulanti orali, farmaci che influenzano la funzione piastrinica (ad esempio FANS e aspirina) o altri farmaci che possono aumentare il rischio di emorragia. È necessaria cautela anche nei pazienti con precedenti alterazioni della coagulazione.

La sicurezza e l’efficacia dell’uso di Milnacipran per il trattamento di episodi depressivi maggiori negli adulti con dosi superiori a 100 mg al giorno non sono state stabilite. Nei pazienti che non mostrano beneficio clinico con 100 mg al giorno, il trattamento deve essere interrotto.

Interruzione del trattamento.

Il rischio di comparsa di sintomi da sospensione con l’uso di SSRI e SNRI può dipendere da diversi fattori, tra cui la durata e la dose della terapia e la velocità di riduzione della dose. Generalmente, i sintomi da sospensione possono variare da lievi a moderati; tuttavia, in alcuni pazienti possono essere gravi. Di solito compaiono nei primi giorni dopo l’interruzione del trattamento, ma molto raramente sono stati riportati anche in pazienti che hanno accidentalmente saltato una dose.

Generalmente, questi sintomi sono autolimitanti e si risolvono entro due settimane, anche se in alcuni individui possono persistere a lungo (da 2-3 mesi). Pertanto, si raccomanda di ridurre gradualmente la dose di Milnacipran al termine del trattamento, piuttosto che interromperla bruscamente dopo un uso prolungato (vedere le sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Effetti indesiderati»).

Uso in gravidanza o allattamento.

Gravidanza

Non ci sono dati sull’uso di Milnacipran in donne in gravidanza.

Gli studi sugli animali hanno mostrato tossicità riproduttiva (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»). Sono stati riportati casi di rischio aumentato per il neonato dopo trattamento con inibitori del reuptake della serotonina durante la gravidanza, che potrebbe essere correlato a un sindrome da astinenza o tossicità serotoninergica: tachipnea, difficoltà di alimentazione, tremore, ipertonia o ipotonia, disturbi del sonno, ipereccitabilità o, più raramente, pianto prolungato. Tutti questi segni si manifestano nei primi giorni di vita e sono generalmente brevi e non gravi.

Pertanto, come misura precauzionale, è preferibile evitare l’assunzione di Milnacipran durante la gravidanza e nelle donne in età fertile che non usano contraccettivi.

Allattamento

Poiché una piccola quantità di Milnacipran passa nel latte materno, l’allattamento al seno è controindicato.

Fertilità

Milnacipran ha influenzato la fertilità nei ratti e indotto morte embrionale; non esiste un margine di sicurezza (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»). Non ci sono dati sull’effetto di Milnacipran sulla fertilità nell’uomo.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Negli studi effettuati su volontari sani non sono stati riportati cambiamenti nelle funzioni cognitive o psicomotorie. Tuttavia, durante il trattamento con il farmaco è possibile una riduzione delle capacità mentali e fisiche necessarie per svolgere attività potenzialmente pericolose che richiedono concentrazione e reattività elevate.

Modalità e posologia di somministrazione.

Il medicinale va assunto per via orale.

Adulti

La dose giornaliera raccomandata è di 100 mg, divisa in due somministrazioni da 50 mg ciascuna: 1 capsula al mattino e 1 capsula alla sera, preferibilmente durante i pasti.

Pazienti anziani

Non è necessario alcun aggiustamento posologico se la funzionalità renale è normale.

Pazienti con insufficienza renale

È necessario un aggiustamento posologico. Si raccomanda di ridurre la dose a 50 mg o 25 mg a seconda del grado di alterazione della funzionalità renale. In tal caso, si raccomanda l'uso delle capsule Milnaran® da 25 mg.

Si raccomanda la seguente correzione della dose:

Durata del trattamento

Il trattamento con antidepressivo è sintomatico.

Come con tutti gli altri antidepressivi, l'efficacia della milnacipran si manifesta solo dopo 1-3 settimane. Per un singolo episodio, il trattamento deve protrarsi per alcuni mesi (generalmente circa 6 mesi) al fine di prevenire le ricadute. L'interruzione del trattamento con Milnaran® deve avvenire gradualmente.

Farmaci psicotropi concomitanti

La somministrazione contemporanea di un trattamento sedativo o ansiolitico può risultare utile all'inizio del trattamento per prevenire l'insorgenza o il peggioramento dei sintomi d'ansia. Tuttavia, gli ansiolitici non proteggono sempre il paziente dai tentativi di suicidio.

Bambini

L'uso della milnacipran nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 18 anni non è raccomandato (vedere la sezione «Informazioni importanti sull'uso»).

Negli studi clinici, comportamenti suicidari (tentativi di suicidio e pensieri suicidi) e atteggiamenti ostili (principalmente aggressività, comportamento oppositivo e rabbia) si sono verificati con maggiore frequenza nei bambini e negli adolescenti trattati con antidepressivi rispetto a quelli trattati con placebo. Se, sulla base delle esigenze cliniche, si decide comunque di iniziare il trattamento, il paziente deve essere attentamente monitorato per rilevare l'eventuale comparsa di sintomi suicidari. Inoltre, mancano dati a lungo termine sulla sicurezza nei bambini e negli adolescenti riguardo alla crescita, alla maturazione sessuale e allo sviluppo cognitivo e comportamentale.

Sovradosaggio

Sono stati riportati casi di sovradosaggio con milnacipran.

L'effetto emetico osservato con dosi elevate può limitare significativamente il rischio di sovradosaggio.

Alla dose di 200 mg si osservano generalmente i seguenti sintomi (> 10%): nausea, sudorazione eccessiva e stitichezza.

All'assunzione di dosi comprese tra 800 mg e 1 g in monoterapia, i sintomi principali osservati sono: vomito, alterazioni della respirazione (episodi di apnea) e tachicardia.

Dopo l'assunzione di dosi elevate (1,9-2,8 g) in combinazione con altri farmaci (in particolare benzodiazepine), si possono manifestare sintomi aggiuntivi come sonnolenza, ipercapnia e alterazione della coscienza.

Trattamento del sovradosaggio

Non esiste un antidoto specifico per la milnacipran.

Il trattamento è sintomatico; si raccomanda il lavaggio gastrico e l'assunzione di carbone attivo il più rapidamente possibile dopo l'ingestione.

Il monitoraggio medico deve proseguire per almeno 24 ore.

Effetti indesiderati

Le reazioni avverse osservate durante il trattamento con milnacipran per la depressione si manifestano principalmente durante la prima settimana o le prime due settimane di terapia, per poi regredire parallelamente al miglioramento dello stato depressivo.

Nella seguente tabella sono riportate le reazioni avverse per cui la valutazione di causalità non è stata «esclusa», osservate in 13 studi clinici, compresi 5 studi clinici controllati con placebo (comprendenti un totale di 3059 pazienti - 2557 trattati con milnacipran e 502 con placebo) in pazienti con depressione.

Le reazioni avverse più frequentemente riportate nei pazienti con depressione trattati con milnacipran negli studi clinici sono state: nausea e cefalea.

Le reazioni avverse sono classificate per classi di sistemi e organi e sono elencate secondo la seguente classificazione: molto frequenti (≥1/10), frequenti (da ≥1/100 a <1/10), non frequenti (da ≥1/1000 a <1/100), rari (da ≥1/10000 a <1/1000), molto rari (<1/10000), frequenza sconosciuta (segnalazioni isolate, la frequenza non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Tabella delle reazioni avverse:

(1) frequenza prevista di effetti indesiderati riportati nell'ambito del monitoraggio post-marketing; non osservati negli studi clinici controllati con placebo.

(2) particolarmente osservato in pazienti con anamnesi di epilessia.

(3) vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale».

(*) Sindrome serotoninergica, specialmente se milnacipran viene associato ad altri farmaci (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»), caratterizzata da almeno tre sintomi, tra cui alterazioni dello stato mentale e del comportamento (agitazione, confusione, ansia, eccitazione, delirio e irrequietezza), alterazioni della coordinazione motoria (tremore, rigidità, mioclonia, iperreflessia e atassia), ipotensione o ipertensione e sintomi vegetativi come sudorazione, febbre, tremori e diarrea.

(**) Questo evento è stato registrato per la classe terapeutica degli SSRI/SNRI (vedere sezioni «Uso in gravidanza e allattamento» e «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Sono stati riportati casi di comportamento suicidario e pensieri suicidi durante il trattamento con Milnaran® o all’inizio dell’interruzione della terapia (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Sindrome da sospensione

Sono stati riportati diversi casi di potenziale sindrome da sospensione dopo l’interruzione del trattamento con Milnaran®. In generale, per gli SSRI e gli SNRI, i sintomi sono da lievi a moderati e si risolvono spontaneamente; tuttavia, in alcuni pazienti possono essere gravi e/o prolungati. Pertanto, si raccomanda un’attenuazione graduale della dose quando il trattamento con milnacipran non è più necessario (vedere sezioni «Modalità di somministrazione e dosi» e «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Altre reazioni riportate nell’esperienza post-commercializzazione per l’indicazione depressione (frequenza non nota).

Alcune altre reazioni avverse riportate nell’esperienza post-commercializzazione in pazienti con depressione erano correlate alla malattia depressiva stessa:

• rimozione dell’inerzia psicomotoria con rischio di suicidio;
• cambiamento dell’umore con episodi di mania;
• riattivazione del delirio in pazienti psicotici;
• manifestazioni parossistiche di ansia (per antidepressivi psicostimolanti).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l’immissione in commercio del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del farmaco. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l’assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua/.

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 30 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione. 8 capsule in blister; 7 blister in una confezione di cartone.

Categoria di distribuzione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

Rivopharm SA.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Centro Insema, 6928 Manno, Svizzera.