Micardis®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE MİCARDİS® (Micardis®)

Composizione:

Principio attivo: telmisartan;

1 compressa contiene telmisartan 80 mg;

Eccipienti: idrossido di sodio, povidone (E 1201), meglumina, sorbitolo (E 420), stearato di magnesio (E 470b).

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse ovali di colore bianco o quasi bianco, con impresso «52H» su un lato e il simbolo della società sull'altro lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati semplici di antagonisti del recettore dell'angiotensina II.

Codice ATC C09C A07.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione.

Telmisartan è un bloccante specifico ed efficace dei recettori dell'angiotensina II (di tipo AT1) per somministrazione orale. Telmisartan sostituisce con elevata affinità l'angiotensina II nei siti di legame dei recettori AT1, responsabili degli effetti dell'angiotensina II. Telmisartan non mostra alcun effetto agonista parziale sui recettori AT1. Telmisartan si lega in modo selettivo al recettore AT1. Il legame è di lunga durata. Telmisartan non presenta affinità per altri recettori, inclusi i recettori AT2 e altri recettori AT meno studiati. Il ruolo funzionale di questi recettori non è noto, così come l'effetto di una loro eventuale stimolazione da parte dell'angiotensina II, i cui livelli aumentano in seguito al trattamento con telmisartan. Telmisartan riduce i livelli plasmatici di aldosterone. Telmisartan non riduce i livelli plasmatici di renina e non blocca i canali ionici. Telmisartan non inibisce l'enzima convertitore dell'angiotensina (chininasi II), enzima che degrada anche la bradichinina. Pertanto, non si prevede un potenziamento degli effetti collaterali associati alla bradichinina.

Nell'uomo, telmisartan alla dose di 80 mg inibisce quasi completamente l'aumento della pressione arteriosa indotto dall'angiotensina II. L'effetto bloccante persiste per 24 ore ed è ancora evidente fino a 48 ore.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Telmisartan viene rapidamente assorbito, ma la quantità assorbita è variabile. La biodisponibilità assoluta media di telmisartan è di circa il 50%. Quando telmisartan viene somministrato con il cibo, l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC0-∞) per telmisartan diminuisce dal circa 6% (40 mg) al 19% (160 mg). Dopo 3 ore dall'assunzione, la concentrazione plasmatica diventa simile a quella osservata con l'assunzione a digiuno.

Linearità/non linearità. Si ritiene che la lieve riduzione dell'AUC non riduca l'efficacia terapeutica. Non esiste una relazione lineare tra dose e livello plasmatico. La Cmax e, in misura minore, l'AUC aumentano in modo sproporzionato per dosi superiori a 40 mg.

Distribuzione. Telmisartan si lega in larga misura alle proteine plasmatiche (> 99,5%), principalmente all'albumina e all'alfa-1 glicoproteina acida. Il volume di distribuzione medio allo stato stazionario (Vss) è di circa 500 l.

Metabolismo. Telmisartan viene metabolizzato per coniugazione del composto originale a glucuronide. L'attività farmacologica del coniugato non è stata determinata.

Eliminazione. Telmisartan presenta una cinetica farmacologica bifasica con una fase terminale di emivita > 20 ore. La concentrazione massima nel plasma (Cmax) e, in misura minore, l'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC) aumentano in modo non proporzionale alla dose. Non sono disponibili dati su una cumulazione clinicamente significativa di telmisartan con l'uso alle dosi raccomandate. Le concentrazioni plasmatiche sono risultate più elevate nelle donne rispetto agli uomini, senza un corrispondente impatto sull'efficacia.

Dopo somministrazione orale (e intravenosa), telmisartan viene eliminato quasi completamente con le feci, principalmente come composto inalterato. L'escrezione renale cumulativa è < 1% della dose. Il clearance totale del plasma (Cltot) è elevato (circa 1000 ml/min), rispetto al flusso ematico epatico (circa 1500 ml/min).

Popolazioni particolari.

Pazienti pediatrici. La farmacocinetica di due dosi di telmisartan è stata valutata come obiettivo secondario in pazienti ipertesi (n = 57) di età compresa tra 6 e < 18 anni, dopo assunzione di telmisartan alla dose di 1 mg/kg o 2 mg/kg per 4 settimane di trattamento. Gli obiettivi farmacocinetici includevano la determinazione dei livelli di telmisartan a stato stazionario nei bambini e negli adolescenti e lo studio delle differenze legate all'età. Sebbene lo studio fosse troppo piccolo per una valutazione affidabile della farmacocinetica nei bambini di età inferiore a 12 anni, i risultati complessivi sono in linea con quelli ottenuti negli adulti e confermano la non linearità di telmisartan, in particolare per la Cmax.

Sesso. La concentrazione plasmatica di Cmax e AUC nelle donne è rispettivamente circa 3 e 2 volte superiore rispetto a quella negli uomini.

Pazienti anziani. La farmacocinetica di telmisartan non differisce nei pazienti anziani rispetto ai pazienti di età inferiore a 65 anni.

Pazienti con compromissione renale. Nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata e grave, si è osservato un aumento di circa 2 volte della concentrazione plasmatica. Tuttavia, nei pazienti con insufficienza renale sottoposti a dialisi, si è osservata una concentrazione plasmatica più bassa. Telmisartan presenta un'elevata affinità per le proteine plasmatiche nei pazienti con insufficienza renale e non può essere eliminato mediante dialisi. Nei pazienti con insufficienza renale, il tempo di emivita non cambia.

Pazienti con compromissione epatica. Studi farmacocinetici nei pazienti con compromissione epatica hanno mostrato un aumento della biodisponibilità assoluta fino a circa il 100%. Nei pazienti con insufficienza epatica, il tempo di emivita non cambia.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Ipertensione.

Trattamento dell'ipertensione essenziale negli adulti.

Prevenzione delle malattie cardiovascolari.

Riduzione dell'incidenza di malattie cardiovascolari negli adulti con:

• manifestazioni conclamate di malattia aterotrombotica cardiovascolare (malattia coronarica, ictus o malattia delle arterie periferiche anamnestici);
• diabete mellito di tipo II con danno d'organo documentato.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al principio attivo o a qualsiasi eccipiente del medicinale (vedere la sezione «Composizione»);
• gravidanza o progetto di gravidanza (vedere le sezioni «Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso» e «Uso in gravidanza e allattamento»);
• ostruzioni delle vie biliari;
• gravi alterazioni della funzione epatica;
• età pediatrica (fino a 18 anni).

È controindicato l'uso concomitante di Micardis® e medicinali contenenti aliskiren in pazienti con diabete mellito o con alterazioni della funzione renale (FGR < 60 ml/min/1,73 m²) (vedere le sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Proprietà farmacologiche»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Digossina

Quando telmisartan e digossina sono somministrati contemporaneamente, si è osservato un incremento mediano delle concentrazioni plasmatiche di digossina, sia massime (del 49%) che minime (del 20%). All'inizio del trattamento, durante eventuali aggiustamenti posologici e alla sospensione del telmisartan, si raccomanda un monitoraggio dei livelli di digossina al fine di mantenerli entro il range terapeutico.

Come altri medicinali che inibiscono il sistema renina-angiotensina-aldosterone, telmisartan può indurre iperkaliemia (vedere la sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso»). Il rischio può aumentare se il trattamento viene effettuato in associazione con altri farmaci che possono anch'essi indurre iperkaliemia (sostituti del sale contenenti potassio, diuretici risparmiatori di potassio, inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina, bloccanti dei recettori dell'angiotensina II, farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS, compresi gli inibitori selettivi della COX-2), eparina, immunosoppressori (ciclosporina o tacrolimus) e trimetoprim).

I casi di iperkaliemia dipendono dai fattori di rischio associati. Il rischio aumenta con le combinazioni terapeutiche sopra indicate. Il rischio è particolarmente elevato quando si associa con diuretici risparmiatori di potassio o con sostituti del sale contenenti potassio. La combinazione con inibitori dell'ACE o FANS è invece meno rischiosa se vengono rigorosamente rispettate le precauzioni d'uso.

L'associazione non è raccomandata.

Diuretici risparmiatori di potassio o integratori di potassio. I bloccanti dei recettori dell'angiotensina II, come il telmisartan, riducono la perdita di potassio indotta dai diuretici. Diuretici risparmiatori di potassio (ad esempio spironolattone, eplerenone, triamterene o amiloride), integratori alimentari contenenti potassio o sostituti del sale contenenti potassio possono causare un significativo aumento della concentrazione di potassio nel siero. Se l'associazione è indicata a causa di documentata ipokaliemia, deve essere effettuata con cautela e con controlli frequenti dei livelli sierici di potassio.

Litio. Quando il litio viene somministrato contemporaneamente ad inibitori dell'ACE o a bloccanti dei recettori dell'angiotensina II, inclusi telmisartan, sono stati osservati aumenti reversibili della concentrazione sierica di litio e tossicità. Se l'uso di questa combinazione è necessario, si raccomanda un attento monitoraggio dei livelli sierici di litio.

Associazione che richiede cautela.

Farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS). I FANS (cioè acido acetilsalicilico alle dosi antiinfiammatorie, inibitori della COX-2 e FANS non selettivi) possono ridurre l'effetto antipertensivo dei bloccanti dei recettori dell'angiotensina II.

In alcuni pazienti con compromissione della funzione renale (ad esempio pazienti disidratati o anziani con alterata funzionalità renale), l'associazione di bloccanti dei recettori dell'angiotensina II con medicinali inibitori della cicloossigenasi può portare a un ulteriore peggioramento della funzione renale, inclusa una possibile insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. Pertanto, tale combinazione deve essere usata con cautela, specialmente nei pazienti anziani. Si raccomanda di assicurare un adeguato apporto idrico; si raccomanda inoltre di considerare la possibilità di monitorare la funzione renale all'inizio e periodicamente dopo l'interruzione della terapia concomitante.

In uno studio, la somministrazione concomitante di telmisartan e ramipril ha determinato un aumento di 2,5 volte dell'AUC0-24 e della Cmax di ramipril e ramiprilato. L'importanza clinica di questo fenomeno è sconosciuta.

Diuretici (tiazidici o diuretici dell'ansa). Un trattamento precedente con alte dosi di diuretici come furosemide (diuretico dell'ansa) e idroclorotiazide (diuretico tiazidico) può causare disidratazione e aumentare il rischio di ipotensione arteriosa all'inizio del trattamento con telmisartan.

Associazione che richiede attenzione.

Altri agenti antipertensivi. L'effetto antipertensivo del telmisartan può essere potenziato dall'uso concomitante di altri agenti antipertensivi.

Dati clinici hanno mostrato che la doppia inibizione del sistema renina-angiotensina-aldosterone (SRAA), ottenuta mediante l'associazione di inibitori dell'ACE, bloccanti dei recettori dell'angiotensina II o aliskiren, è associata a una maggiore frequenza di effetti indesiderati come ipotensione arteriosa, iperkaliemia e riduzione della funzione renale (inclusa insufficienza renale acuta), rispetto all'uso di un singolo agente che agisce sul SRAA (vedere le sezioni «Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso», «Controindicazioni» e «Farmacodinamica»).

Data la farmacologia di baclofene e amifostina, si può prevedere che questi medicinali possano potenziare l'effetto ipotensivo di tutti gli agenti antipertensivi, inclusi telmisartan. Inoltre, l'ipotensione ortostatica può peggiorare con l'assunzione di alcol, barbiturici, narcotici e antidepressivi.

Corticosteroidi (somministrazione sistemica). Riduzione dell'effetto antipertensivo.

Caratteristiche particolari di impiego.

Gravidanza. Durante la gravidanza non si deve iniziare il trattamento con i bloccanti dei recettori dell'angiotensina II. Se la prosecuzione della terapia con un bloccante dei recettori dell'angiotensina II non è considerata assolutamente necessaria per una paziente che pianifica una gravidanza, essa dovrebbe passare a una terapia antipertensiva alternativa con un profilo di sicurezza stabilito durante la gravidanza. Alla conferma della gravidanza, il trattamento con bloccanti dei recettori dell'angiotensina II deve essere interrotto urgentemente e, se necessario, si deve iniziare una terapia alternativa (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Uso in gravidanza o durante l’allattamento»).

Insufficienza epatica. Micardis® non deve essere somministrato ai pazienti con colestasi, malattie ostruttive delle vie biliari e grave insufficienza epatica (vedi sezione «Controindicazioni»), poiché il telmisartan viene eliminato principalmente attraverso la bile. Nei pazienti con queste patologie si riduce il clearance epatico del telmisartan.

Micardis® deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza epatica di grado lieve o moderato.

Iperensione renovascolare. Esiste un rischio aumentato di grave ipotensione arteriosa e insufficienza renale nei pazienti con stenosi bilaterale dell'arteria renale o stenosi dell'arteria renale del rene unico funzionante, durante il trattamento con farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina-aldosterone.

Insufficienza renale e trapianto renale. Nei pazienti con alterata funzionalità renale in trattamento con Micardis®, si raccomanda un controllo periodico dei livelli di potassio e creatinina nel siero. Non esiste esperienza sull'uso di Micardis® nei pazienti sottoposti recentemente a trapianto renale.

Il telmisartan non viene eliminato dal sangue mediante emofiltrazione né è dializzabile.

Pazienti con volume intravascolare e/o livelli di sodio ridotti. Un'ipotensione sintomatica, specialmente dopo la prima dose di Micardis®, può manifestarsi in pazienti con ridotto volume intravascolare e/o livelli di sodio, ad esempio a causa di una terapia diuretica intensiva, dieta iposodica o diarrea e vomito. Tali condizioni devono essere corrette prima dell’assunzione di Micardis®. Prima di iniziare il trattamento con Micardis®, è necessario normalizzare il livello di sodio e/o il volume del liquido intravascolare.

Blocco doppio del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS).

Esistono evidenze che l’uso concomitante di inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina (ACE), bloccanti dei recettori dell’angiotensina II o aliskiren aumenti il rischio di ipotensione, iperkaliemia e riduzione della funzionalità renale (fino all’insufficienza renale acuta).

Pertanto, il blocco doppio del sistema RAAS mediante associazione di inibitori dell’ACE, bloccanti dei recettori dell’angiotensina II o aliskiren non è raccomandato (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Se il blocco doppio è considerato assolutamente necessario, deve avvenire esclusivamente sotto la supervisione di uno specialista e con monitoraggio costante e rigoroso della funzionalità renale, degli elettroliti e della pressione arteriosa.

Gli inibitori dell’ACE e i bloccanti dei recettori dell’angiotensina II non devono essere usati contemporaneamente nei pazienti con nefropatia diabetica.

Altre condizioni che richiedono stimolazione del sistema renina-angiotensina-aldosterone.

Nei pazienti in cui il tono vascolare e la funzione renale dipendono principalmente dall’attività del sistema renina-angiotensina-aldosterone (come pazienti con scompenso cardiaco congestizio grave o malattia renale avanzata, inclusa stenosi dell’arteria renale), l’uso di farmaci che agiscono su questo sistema, come il telmisartan, può causare ipotensione acuta, iperazotemia, oliguria e raramente insufficienza renale acuta (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Altoaldosteronismo primario. Generalmente i pazienti con altoaldosteronismo primario non rispondono ai farmaci antipertensivi che agiscono tramite blocco del sistema renina-angiotensina. Pertanto, l’uso di telmisartan in questi pazienti non è raccomandato.

Stenosi della valvola aortica e mitrale, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva. Come per altri vasodilatatori, Micardis® deve essere usato con cautela nei pazienti con stenosi aortica o mitralica diagnosticata o cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva.

Pazienti diabetici in trattamento con insulina o farmaci antidiabetici.

Durante il trattamento con telmisartan, in questi pazienti può svilupparsi ipoglicemia. In tali pazienti è necessario monitorare il livello di glucosio nel sangue e potrebbe rendersi necessaria una correzione della dose di insulina o dei farmaci antidiabetici.

Ipokaliemia. L’uso di farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina-aldosterone può causare iperkaliemia.

Nei pazienti anziani, in quelli con insufficienza renale, diabetici, in pazienti che assumono contemporaneamente altri farmaci che possono aumentare il livello di potassio e/o in pazienti con patologie concomitanti, l’iperkaliemia può portare a esiti fatali.

Prima di considerare l’uso concomitante di farmaci che inibiscono il sistema renina-angiotensinico, è necessario valutare attentamente il rapporto rischio-beneficio.

I principali fattori di rischio per lo sviluppo di iperkaliemia da considerare sono:

• diabete mellito, insufficienza renale, età superiore a 70 anni;
• terapia combinata con uno o più altri farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina-aldosterone e/o integratori alimentari contenenti potassio. Tra i farmaci o gruppi terapeutici che possono provocare iperkaliemia rientrano i sostituti del sale contenenti potassio, i diuretici risparmiatori di potassio, gli inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina (ACE), i bloccanti dei recettori dell’angiotensina II, i farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS, inclusi gli inibitori selettivi della COX-2), eparina, immunosoppressori (ciclosporina o tacrolimus) e trimetoprim;
• manifestazioni intercorrenti, come disidratazione, scompenso cardiaco acuto, acidosi metabolica, peggioramento della funzionalità renale, rapido deterioramento dello stato renale (ad esempio infezioni), lisi cellulare (ad esempio ischemia acuta degli arti, necrosi acuta del muscolo scheletrico, trauma esteso).

I pazienti a rischio devono essere sottoposti a un rigoroso controllo della concentrazione sierica di potassio (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Differenze etniche. Per gli inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina (ACE) si è osservato che il telmisartan e altri bloccanti dei recettori dell’angiotensina II sono meno efficaci nel ridurre la pressione arteriosa nei pazienti di razza nera rispetto ai pazienti di altre razze. Ciò potrebbe essere spiegato dalla maggiore prevalenza di stati a bassa renina nei pazienti di razza nera affetti da ipertensione arteriosa.

Malattia coronarica.

Come con qualsiasi altro agente antipertensivo, una riduzione eccessiva della pressione arteriosa in pazienti con malattia coronarica o cardiopatia ischemica può causare infarto del miocardio o ictus.

Edema angioneurotico intestinale.

Sono stati riportati casi di edema angioneurotico intestinale in pazienti in trattamento con bloccanti dei recettori dell’angiotensina II (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In questi pazienti si sono osservati dolore addominale, nausea, vomito e diarrea. I sintomi sono scomparsi dopo l’interruzione dei bloccanti dei recettori dell’angiotensina II. Se viene diagnosticato un edema angioneurotico intestinale, l’uso di telmisartan deve essere interrotto e deve essere avviato un appropriato monitoraggio fino alla completa scomparsa dei sintomi.

Sorbitolo.

Il medicinale contiene 337,28 mg di sorbitolo in ogni compressa. I pazienti con rara intolleranza ereditaria al fruttosio non devono assumere questo medicinale.

Sodio.

Ogni compressa contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg), pertanto può essere considerata priva di sodio.

Uso in gravidanza o durante l’allattamento.

Gravidanza.

Non vi sono dati adeguati sull'uso di Micardis® in donne in stato di gravidanza. Studi sugli animali hanno evidenziato un effetto tossico di questo medicinale sulla funzione riproduttiva.

La giustificazione epidemiologica del rischio di teratogenicità derivante dall'uso di inibitori dell'ACE durante il primo trimestre di gravidanza non è stata convincente, tuttavia non può essere escluso un lieve aumento del rischio. Sebbene non vi siano dati epidemiologici controllati sul rischio di teratogenicità con l'uso di antagonisti dei recettori dell'angiotensina II, rischi simili potrebbero sussistere per questa classe di medicinali. Se la prosecuzione del trattamento con antagonisti dei recettori dell'angiotensina II è necessaria, in previsione di una gravidanza si raccomanda di sostituire tempestivamente il medicinale con un altro agente antipertensivo il cui profilo di sicurezza sia ben documentato durante la gravidanza. Alla conferma della gravidanza, il trattamento con antagonisti dei recettori dell'angiotensina II deve essere interrotto immediatamente e, se necessario, deve essere iniziato un trattamento alternativo.

È noto che l'uso di antagonisti dei recettori dell'angiotensina II durante il II e III trimestre di gravidanza causa fetotossicità nell'uomo (alterazione della funzione renale, oligoidramnios, ritardo nello sviluppo delle ossa craniche) e tossicità neonatale (insufficienza renale, ipotensione, iperkaliemia). Se l'uso di antagonisti dei recettori dell'angiotensina II è iniziato a partire dal secondo trimestre di gravidanza, si raccomanda di effettuare un'ecografia per valutare la funzione renale e lo sviluppo delle ossa craniche del feto. I neonati di madri trattate con antagonisti dei recettori dell'angiotensina II devono essere attentamente monitorati per la comparsa di ipotensione arteriosa (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Precauzioni per l'uso»).

Allattamento al seno.

A causa della mancanza di informazioni sull'uso di Micardis® durante l'allattamento al seno, questo medicinale non è raccomandato per le donne che allattano. Si preferisce un trattamento alternativo con un profilo di sicurezza meglio conosciuto, specialmente quando si allatta un neonato o un bambino prematuro.

Fertilità.

Negli studi preclinici non è stato evidenziato alcun effetto di Micardis® sulla fertilità maschile o femminile.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida e nell'uso di macchinari.

Nella guida di autoveicoli e nell'uso di macchinari, si deve tenere in considerazione la possibile insorgenza di sincope o vertigini durante la terapia antipertensiva, compresa quella con Micardis®.

Modalità e dosaggio d'uso.

Trattamento dell'ipertensione arteriosa.

La dose efficace abituale di telmisartan è di 40 mg una volta al giorno. Ad alcuni pazienti può essere sufficiente una dose giornaliera di telmisartan di 20 mg. Se la pressione arteriosa non si riduce al valore desiderato, la dose di telmisartan può essere aumentata fino a 80 mg una volta al giorno. Nella decisione di aumentare la dose, si deve considerare che l'effetto ipotensivo massimo si raggiunge dopo 4–8 settimane dall'inizio del trattamento (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche. Farmacodinamica»). In alternativa, il telmisartan può essere somministrato in associazione con diuretici tiazidici, come l'idroclorotiazide, che esercitano un effetto addizionale sulla riduzione della pressione arteriosa quando utilizzati in combinazione con telmisartan.

Prevenzione delle malattie cardiovascolari.

La dose raccomandata è di 80 mg una volta al giorno. L'efficacia del telmisartan in dosi inferiori a 80 mg nella prevenzione delle malattie cardiovascolari non è nota.

All'inizio del trattamento con telmisartan per ridurre il rischio di malattie cardiovascolari, si raccomanda un rigoroso controllo della pressione arteriosa e, se necessario, un'adeguata regolazione della dose dei farmaci ipotensivi.

Pazienti anziani.

Non è necessaria alcuna correzione del dosaggio nei pazienti anziani.

Alterazioni della funzionalità renale. L'esperienza nel trattamento di pazienti con insufficienza renale o sottoposti a emodialisi è limitata. Per questi pazienti si raccomanda di iniziare il trattamento con la dose iniziale più bassa di telmisartan, pari a 20 mg (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni d'uso»). Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata non è necessaria alcuna correzione del dosaggio. Il telmisartan non viene eliminato dal sangue mediante emofiltração e non è dializzabile.

Alterazioni della funzionalità epatica. MІCARДІS® è controindicato nei pazienti con gravi alterazioni della funzionalità epatica (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Nei pazienti con alterazioni epatiche lievi o moderate, la dose giornaliera di telmisartan non deve superare i 40 mg una volta al giorno (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni d'uso»).

Modalità di somministrazione.

Il telmisartan in forma di compresse deve essere assunto una volta al giorno per via orale, indipendentemente dai pasti. Le compresse devono essere inghiottite intere con una quantità sufficiente di liquido.

Avvertenze per la conservazione e l'uso del medicinale.

Il telmisartan deve essere conservato nel blister sigillato per proteggerlo dall'umidità. Le compresse devono essere estratte dal blister immediatamente prima dell'assunzione.

Bambini.

La sicurezza e l'efficacia del medicinale MІCARДІS® nei bambini (di età inferiore ai 18 anni) non sono state studiate.

I dati attualmente disponibili sono riportati nei sottoparagrafi «Farmacocinetica» e «Farmacodinamica», ma non è possibile formulare raccomandazioni riguardo alla somministrazione delle dosi.

Sovradosaggio.

Le informazioni riguardo al sovradosaggio nell'uomo sono limitate.

Sintomi. I sintomi più evidenti di sovradosaggio da telmisartan sono stati ipotensione e tachicardia; sono stati inoltre riportati bradicardia, capogiri, aumento della concentrazione di creatinina nel siero e insufficienza renale acuta.

Trattamento. Il telmisartan non viene eliminato dall'organismo mediante emofiltração e non è dializzabile. I pazienti devono essere tenuti sotto stretto controllo e devono ricevere una terapia sintomatica e di supporto. Il trattamento dipende dal tempo trascorso dal sovradosaggio e dalla gravità dei sintomi. Si raccomanda di indurre il vomito e/o lavare lo stomaco. Nel trattamento del sovradosaggio può essere utilizzato carbone attivo. È necessario controllare frequentemente i livelli di elettroliti e di creatinina nel siero. In caso di ipotensione arteriosa, il paziente deve essere posto in posizione supina e deve ricevere un trattamento diretto al rapido ripristino del volume di liquidi e sali nell'organismo.

Effetti indesiderati.

Effetti indesiderati gravi, inclusa reazione anafilattica e angioedema, possono verificarsi raramente (da ≥ 1/10.000 a < 1/1.000); è stata inoltre osservata insufficienza renale acuta.

La frequenza complessiva di effetti indesiderati nei pazienti con ipertensione arteriosa durante studi clinici controllati con telmisartan è stata generalmente paragonabile a quella osservata con placebo (41,4% rispetto al 43,9%). La frequenza degli effetti indesiderati non era dose-dipendente e non era correlata al sesso, all'età o alla razza del paziente. Il profilo di sicurezza del telmisartan nei pazienti trattati per la prevenzione delle malattie cardiovascolari corrispondeva al profilo di sicurezza osservato nei pazienti con ipertensione arteriosa.

Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono basati sui risultati di studi clinici controllati su pazienti ipertesi e su dati post-marketing. L'elenco comprende anche effetti indesiderati gravi e quelli che hanno portato all'interruzione del trattamento durante tre studi clinici a lungo termine che hanno coinvolto 21.642 pazienti trattati con telmisartan per la prevenzione delle malattie cardiovascolari per un periodo fino a sei anni.

Gli effetti indesiderati sono elencati in base alla frequenza: molto comuni (≥1/10); comuni (da 1/100 a <1/10); non comuni (da 1/1.000 a <1/100); rari (da 1/10.000 a <1/1.000); molto rari (<1/10.000).

All'interno di ogni categoria, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Infezioni e infestazioni:

non comuni – infezioni delle vie urinarie (cistite), infezioni delle vie respiratorie superiori (inclusi faringite e sinusite);

rari – sepsi, anche con esito fatale¹.

Sistema emolinfopoietico:

non comuni – anemia;

rari – eosinofilia, trombocitopenia.

Sistema immunitario:

rari – reazione anafilattica, ipersensibilità.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione:

non comuni – iperkaliemia;

rari – ipoglicemia (in pazienti con diabete mellito), iponatriemia.

Disturbi psichiatrici:

non comuni – insonnia, depressione;

rari – ansia.

Sistema nervoso:

non comuni – sincope;

rari – sonnolenza.

Organi della vista:

rari – disturbi della vista.

Orecchio e labirinto:

non comuni – vertigine.

Cuore:

non comuni – bradicardia;

rari – tachicardia.

Vasi:

non comuni – ipotensione arteriosa², ipotensione ortostatica.

Apparato respiratorio, torace e mediastino:

non comuni – dispnea, tosse;

molto rari – malattia polmonare interstiziale⁴.

Apparato gastrointestinale:

non comuni – dolore addominale, diarrea, dispepsia, meteorismo, vomito;

rari – secchezza della bocca, disagio addominale, disgeusia.

Disturbi epatobiliari:

rari – alterazione della funzionalità epatica/disturbi epatici³.

Tessuto cutaneo e sottocutaneo:

non comuni – prurito, sudorazione aumentata, eruzione cutanea;

rari – angioedema (inclusi casi con esito fatale), eczema, eritema, orticaria, dermatite da farmaco, dermatite tossica.

Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo:

non comuni – dolore alla schiena (ad esempio sciatica), crampi muscolari, mialgia;

rari – artralgia, dolore agli arti, dolore tendineo (sintomi simili a tendinite).

Apparato urinario:

non comuni – alterazione della funzionalità renale, inclusa lesione renale acuta.

Condizioni generali:

non comuni – dolore toracico, astenia (debolezza);

rari – sintomi simil-influenzali.

Esami di laboratorio:

non comuni – aumento della creatinina nel sangue;

rari – riduzione dell'emoglobina, aumento dell'acido urico nel sangue, aumento degli enzimi epatici, aumento della creatinfosfocinasi nel sangue.

¹, ², ³, ⁴ Per descrizione dettagliata, vedere la sezione «Effetti indesiderati. Descrizione di specifici effetti indesiderati».

Descrizione di specifici effetti indesiderati

Setticemia. Nello studio PRoFESS, nei pazienti trattati con telmisartan è stata osservata una frequenza maggiore di setticemia rispetto a quelli trattati con placebo. Questo può essere dovuto al caso o a un meccanismo sconosciuto.

Ipotensione. Questo effetto indesiderato è stato osservato comunemente in pazienti con pressione arteriosa controllata che assumevano telmisartan per la prevenzione delle malattie cardiovascolari in aggiunta alla terapia standard.

Alterazione della funzionalità epatica/disturbi epatici. Secondo i dati post-marketing, la maggior parte dei casi di alterazione della funzionalità epatica/disturbi epatici si è verificata in pazienti di nazionalità giapponese. I pazienti giapponesi sono più suscettibili a questi effetti indesiderati.

Malattia polmonare interstiziale. Durante il periodo post-marketing sono stati segnalati casi di malattia polmonare interstiziale temporaneamente associati all'uso di telmisartan. Tuttavia, un rapporto causale non è stato stabilito.

Angioedema intestinale.

Sono stati segnalati casi di angioedema intestinale dopo l'uso di inibitori del recettore dell'angiotensina II (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego»).

Segnalazione degli effetti indesiderati

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Medici, farmacisti, pazienti o i loro rappresentanti legali devono segnalare tutti i sospetti effetti indesiderati e l'inefficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità. 4 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell'imballaggio originale a temperatura non superiore a 30 °C. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

7 compresse in un blister; 2 o 4 blister in una confezione di cartone.

Categoria di dispensazione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG

oppure

Boehringer Ingelheim Hellas Single Member S.A.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Binger Strasse 173, 55216 Ingelheim am Rhein, Germany

oppure

5th km Paiania-Markopoulo, Koropi Attiki, 19441, Greece.