Micafungina

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale MICAFUNGINA

Composizione:

principio attivo: micafungina (sotto forma di micafungina sodica);

1 flaconcino contiene 50 mg o 100 mg di micafungina (sotto forma di micafungina sodica);

eccipienti: lattosio monoidrato, acido citrico anidro, idrossido di sodio.

Forma farmaceutica. Polvere per concentrato per soluzione per infusione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: massa porosa o polvere di colore bianco o quasi bianco.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antimicotici per uso sistemico.

Codice ATC J02A X05.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Micafungina inibisce in modo non competitivo la sintesi del 1,3-β-D-glucano, un componente essenziale della parete cellulare dei funghi. Le cellule dei mammiferi non contengono 1,3-β-D-glucano.

Micafungina esercita un'attività fungicida nei confronti dei funghi del genere Candida e un marcato effetto fungistatico nei confronti di Aspergillus spp.

Micafungina è attiva in vitro nei confronti di diversi tipi di Candida spp., tra cui Candida albicans, Candida glabrata, Candida tropicalis, Candida krusei, Candida kefyr, Candida parapsilosis, Candida guilliermondii, Candida lusitaniae e Aspergillus spp., tra cui Aspergillus fumigatus, Aspergillus flavus, Aspergillus niger, Aspergillus terreus, Aspergillus nidulans, Aspergillus versicolor, nonché nei confronti di funghi dimorfi (Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis). Il farmaco non è attivo in vitro nei confronti di Cryptococcus spp., Pseudallescheria spp., Scedosporium spp., Fusarium spp., Trichosporon spp. e dei zygomyceti.

La probabilità di sviluppare resistenza secondaria al farmaco è molto bassa.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Micafungina è un medicinale somministrato per via endovenosa.

La farmacocinetica è lineare nell’intervallo di dosi giornaliere da 12,5 mg a 200 mg e da 3 mg/kg a 8 mg/kg. Non sono disponibili dati riguardo alla cumulazione sistemica del farmaco dopo somministrazione di dosi ripetute; la concentrazione stazionaria viene raggiunta entro 4-5 giorni dall’inizio del trattamento.

Distribuzione. Dopo somministrazione endovenosa si osserva una riduzione biesponenziale della concentrazione di micafungina. Il farmaco si distribuisce rapidamente nei tessuti. Nel circolo sistemico, micafungina si lega in misura elevata alle proteine plasmatiche (>99%), principalmente all’albumina. Il legame con l’albumina è stabile nell’intervallo di concentrazione da 10 a 100 µg/ml. Il volume di distribuzione allo stato stazionario (Vss) è di 18-19 litri.

Metabolismo. Micafungina circola nel circolo sistemico prevalentemente in forma invariata. Micafungina viene metabolizzata con la formazione di diverse sostanze, tra cui M-1 (derivato catecolico), M-2 (metossiderivato di M1) e M-5 (formato per idrossilazione della catena laterale), derivati di micafungina, che sono stati rilevati nel circolo sistemico. L’esposizione a questi metaboliti è ridotta e non influisce sull’efficacia complessiva di micafungina.

Nonostante in vitro micafungina possa essere metabolizzata dagli isoenzimi CYP3A, l’idrossilazione mediata da CYP3A non rappresenta la via principale della trasformazione metabolica del farmaco in vitro.

Eliminazione ed escrezione. L’emivita di eliminazione è di circa 10-17 ore ed è costante nell’intervallo di dosi fino a 8 mg/kg dopo somministrazione singola o ripetuta. Il clearance totale è di 0,15-0,3 ml/min/kg nei volontari sani e nei pazienti adulti e non dipende dalla dose né dopo somministrazione singola né ripetuta. A 28 giorni dalla somministrazione endovenosa singola di 14C-micafungina (25 mg) a volontari sani, il 11,6% della radioattività marcata è stato ritrovato nell’urina e il 71,0% nelle feci. I metaboliti M-1 e M-2 sono stati rilevati solo in concentrazioni minime nel plasma, mentre il metabolita M-5, prodotto in quantità maggiore, rappresentava il 6,5% del composto originale.

Farmacocinetica in diverse popolazioni di pazienti

Pediatria. Nei bambini, l’area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) era proporzionale alla dose nell’intervallo da 0,5 a 4 mg/kg. Il clearance era dipendente dal peso corporeo. I valori medi del clearance, corretti per il peso corporeo, erano 1,35 volte più elevati nei bambini più piccoli (4 mesi – 5 anni) e 1,14 volte più elevati nei bambini di età compresa tra 6 e 11 anni. Nei bambini più grandi (12-16 anni), i valori del clearance erano simili a quelli osservati negli adulti. Il clearance medio corretto per il peso corporeo nei bambini di età inferiore ai 4 mesi era circa 2,6 volte più elevato rispetto ai bambini più grandi (12-16 anni) e 2,3 volte più elevato rispetto agli adulti. Studi di farmacocinetica/farmacodinamica hanno dimostrato che micafungina penetra nel sistema nervoso centrale (SNC) con un’AUC minima di 170 µg•h/l, sufficiente per raggiungere l’eradicazione massima dell’infezione fungina nei tessuti del SNC. La modellizzazione farmacocinetica di popolazione indica che una dose di 10 mg/kg nei bambini di età inferiore ai 4 mesi è sufficiente per raggiungere l’esposizione target per il trattamento delle infezioni del SNC causate da Candida.

Pazienti anziani. Dopo somministrazione di una dose singola di 50 mg in infusione, la farmacocinetica di micafungina nei pazienti anziani (66-78 anni) era simile a quella osservata nei pazienti giovani (20-24 anni). Non è necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti anziani.

Pazienti con compromissione epatica. In uno studio condotto su pazienti con compromissione epatica moderata (classi 7-9 secondo la classificazione di Child-Pugh), la farmacocinetica di micafungina differiva in modo trascurabile rispetto a quella nei volontari sani. Pertanto, non è necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti con disfunzione epatica lieve o moderata. La farmacocinetica di micafungina non è stata studiata nei pazienti con insufficienza epatica grave.

Pazienti con compromissione renale. L’insufficienza renale grave (velocità di filtrazione glomerulare [GFR] <30 ml/min) non ha avuto un’influenza clinicamente significativa sulla farmacocinetica di micafungina. Non è necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti con insufficienza renale.

Sesso/razza. Sesso e razza dei pazienti non influenzano i parametri farmacocinetici di micafungina.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Adulti e bambini a partire dai 16 anni di età:

trattamento della candidosi invasiva;

trattamento della candidosi esofagea in pazienti che necessitano di terapia antimicotica per via endovenosa;

profilassi della candidosi in pazienti sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche o in cui è prevista neutropenia (numero di neutrofili < 500 cellule/µL) per 10 giorni o più.

Bambini (inclusi neonati) di età inferiore ai 16 anni:

trattamento della candidosi invasiva;

profilassi dell'infezione da Candida in pazienti sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche o in cui è prevista neutropenia (numero di neutrofili < 500 cellule/µL) per 10 giorni o più.

Nella decisione di utilizzare il medicinale Micafungina, si deve considerare il potenziale rischio di sviluppare tumori epatici (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»). Pertanto, il medicinale Micafungina deve essere utilizzato solo quando non è possibile utilizzare altri agenti antimicotici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all’ingrediente attivo o a qualsiasi altro componente del medicinale, o ad altri echinocandine.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Micafungina ha un basso potenziale di interazione con medicinali che vengono metabolizzati tramite il CYP3A.

Non sono stati osservati cambiamenti nella farmacocinetica di micafungina quando somministrata contemporaneamente a farmaci come micofenilato, ciclosporina, tacrolimus, prednisolone, sirolimus, nifedipina, fluconazolo, ritonavir, rifampicina, itraconazolo, voriconazolo e anfotericina B. In questi casi non è necessaria alcuna modifica del regime posologico di micafungina.

Quando micafungina è stata somministrata contemporaneamente, l’AUC di itraconazolo, sirolimus e nifedipina è aumentata in modo lieve (rispettivamente del 22 %, 21 % e 18 %). Nei pazienti che assumono sirolimus, nifedipina o itraconazolo in combinazione con Micafungina, è necessario un monitoraggio per effetti tossici di sirolimus, nifedipina o itraconazolo. Se necessario, si deve ridurre il dosaggio di questi medicinali.

Quando micafungina e anfotericina B deossicolato sono somministrate contemporaneamente, l’esposizione all’anfotericina B deossicolato aumenta del 30 %. Poiché questo aumento può avere rilevanza clinica, la somministrazione concomitante di questi medicinali deve essere prescritta solo se il beneficio supera chiaramente il rischio e con un attento monitoraggio della tossicità di anfotericina B deossicolato (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Nei pazienti che assumono sirolimus, nifedipina o itraconazolo contemporaneamente al medicinale Micafungina, si deve monitorare la tossicità di sirolimus, nifedipina o itraconazolo oppure ridurre il dosaggio di sirolimus, nifedipina o itraconazolo se necessario (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Caratteristiche particolari di impiego.

Nei animali trattati per un periodo pari o superiore a 3 mesi, sono state osservate aree di epatociti modificati (FAH) e tumori epatocellulari. Il livello soglia per la formazione di tumori negli animali corrisponde approssimativamente all'esposizione clinica. Non si può escludere il significato di questo dato nell'uomo. Durante il trattamento con micafungina è necessario un accurato monitoraggio della funzionalità epatica. Al fine di minimizzare il rischio di rigenerazione adattativa e considerando la possibile insorgenza di tumori epatici, si raccomanda l'interruzione del farmaco in caso di rilevazione di un aumento significativo e persistente dei livelli di ALT/AST.

Il trattamento con micafungina deve essere effettuato valutando attentamente il rapporto rischio/beneficio, specialmente nei pazienti con gravi alterazioni della funzionalità epatica o malattie epatiche croniche che rappresentano condizioni precancerose, come marcato fibrosi epatica, cirrosi, epatite virale, malattie epatiche nei neonati o enzimopatie congenite, nonché in caso di somministrazione concomitante di medicinali con effetto epatotossico e/o genotossico.

Il trattamento con micafungina può essere associato a un significativo deterioramento della funzionalità epatica (aumento dei livelli di ALT, AST o bilirubina totale superiore a 3 volte il limite superiore della norma), sia in volontari sani che in pazienti. In singoli casi sono stati osservati disordini epatici più gravi, epatite o insufficienza epatica con esito fatale. I bambini di età inferiore a 1 anno sono più suscettibili a lesioni epatiche (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Durante l'infusione di micafungina possono verificarsi reazioni anafilattoidi, compreso lo shock. In caso di comparsa di tali reazioni, l'infusione di micafungina deve essere interrotta e deve essere istituito un trattamento adeguato.

Sono stati riportati gravi effetti cutanei, come la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica. In caso di comparsa di eruzioni cutanee nei pazienti, questi devono essere attentamente monitorati e, in caso di peggioramento, deve essere interrotto il trattamento con micafungina.

Nei pazienti trattati con micafungina sono stati osservati rari casi di emolisi, inclusa emolisi intravascolare acuta o anemia emolitica. I pazienti che sviluppano manifestazioni cliniche o di laboratorio di emolisi durante il trattamento con micafungina devono essere attentamente monitorati e, prima di proseguire il trattamento, deve essere valutato il rapporto rischio/beneficio.

La micafungina può causare complicanze renali, insufficienza renale e alterazioni dei parametri di laboratorio della funzionalità renale; pertanto è necessario un accurato monitoraggio della funzionalità renale.

La somministrazione concomitante di micafungina e anfotericina B deossicolato è possibile solo quando il beneficio supera significativamente il rischio e previa rigorosa sorveglianza della tossicità dell'anfotericina B deossicolato (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Nei pazienti che assumono sirolimus, nifedipina o itraconazolo contemporaneamente al medicinale Micafungina, si deve monitorare la tossicità di sirolimus, nifedipina o itraconazolo oppure ridurre il dosaggio di sirolimus, nifedipina o itraconazolo se necessario (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). L'incidenza di alcune reazioni avverse è più elevata nei bambini rispetto agli adulti (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Avvertenze relative agli eccipienti

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Non esistono dati sull'uso di Micafungina in donne in gravidanza. Negli studi sugli animali la micafungina ha attraversato la barriera placentare e si è osservata tossicità riproduttiva. Il rischio potenziale nell'uomo è sconosciuto. La micafungina non deve essere utilizzata durante la gravidanza se non strettamente necessario.

Non è noto se la micafungina sia escreta nel latte materno. Studi sugli animali hanno mostrato che la micafungina viene escreta nel latte materno. La decisione di continuare o interrompere l’allattamento o di continuare o interrompere il trattamento con Micafungina deve essere presa tenendo conto del beneficio per la madre e del rischio per il neonato.

La tossicità testicolare è stata osservata negli studi sugli animali. La micafungina può influire sulla fertilità maschile nell'uomo.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari.

Non sono stati condotti studi sull'effetto del farmaco sulla capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari; tuttavia, le reazioni avverse possono influire su tale capacità (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Modalità e dosi di somministrazione

Si devono seguire le linee guida ufficiali per l'uso di agenti antifungini.

La micafungina deve essere prescritta da un medico esperto nel trattamento delle infezioni fungine.

Prima dell'inizio del trattamento devono essere effettuati prelievi per l'isolamento delle colture fungine e altri esami di laboratorio pertinenti (inclusi esami istopatologici).

Il trattamento può essere iniziato prima che siano disponibili i risultati degli esami di laboratorio. Tuttavia, una volta ottenuti tali risultati, la terapia antifungina deve essere adeguatamente adattata.

Il regime posologico del medicinale Micafungina dipende dal peso corporeo del paziente (vedere tabelle 1 e 2).

Tabella 1

Regime posologico di Micafungina per adulti e bambini di età pari o superiore a 16 anni e pazienti anziani

*In caso di risposta inadeguata del paziente al trattamento, ad esempio in caso di persistenza del microrganismo o assenza di miglioramento clinico, la dose può essere aumentata fino a 200 mg/giorno per i pazienti con peso corporeo > 40 kg oppure fino a 4 mg/kg/giorno per i pazienti con peso corporeo < 40 kg.

Durata del trattamento

Candidosi invasiva. Il trattamento della candidosi deve essere continuato per almeno 14 giorni. Il trattamento antifungino deve essere proseguito per almeno una settimana dopo due emocolture consecutive negative e la scomparsa dei sintomi clinici da candidosi.

Candidosi esofagea. Nel trattamento della candidosi esofagea, la Micafungina deve essere somministrata per almeno una settimana dopo la scomparsa dei sintomi clinici.

Prevenzione dell'infezione da Candida. Per la prevenzione delle infezioni fungine da Candida, la Micafungina deve essere somministrata per almeno una settimana dopo il ripristino della normale conta dei neutrofili.

Tabella 2

Regimi posologici di Micafungina per bambini di età ≥4 mesi e adolescenti <16 anni

*In caso di risposta inadeguata del paziente al trattamento, ad esempio in caso di persistenza dell'agente eziologico o di mancata evoluzione clinica positiva, la dose può essere aumentata fino a 200 mg/giorno per i pazienti con un peso corporeo > 40 kg oppure fino a 4 mg/kg/giorno per i pazienti con un peso corporeo < 40 kg.

Uso nei bambini (compresi i neonati) di età < 4 mesi

*Micafungina, when administered at a dose of 4 mg/kg in children under 4 months of age, approaches drug exposure levels observed in adult patients receiving 100 mg/day for the treatment of invasive candidiasis. If central nervous system (CNS) infection is suspected, higher doses (e.g., 10 mg/kg) should be used, as micafungina penetration into the CNS (see section "Pharmacokinetics") is dose-dependent.

The safety and efficacy of using the medicinal product in children (including newborns) under 4 months of age at doses ranging from 4 to 10 mg/kg/day for the treatment of invasive candidiasis with CNS involvement have not been adequately studied in controlled clinical trials.

Treatment duration

Invasive candidiasis. Treatment of candidiasis should be continued for at least 14 days. Antifungal therapy should continue for at least one week after obtaining two consecutive negative blood culture results and after resolution of clinical signs and symptoms of candidiasis.

Prophylaxis of Candida infection. For prophylaxis of fungal infections caused by Candida species, Micafungina should be administered for at least one week after recovery of normal neutrophil counts. Experience with Micafungina treatment in patients under 2 years of age is limited.

Gender/Race

There is no need to adjust the dose based on patient gender or race (see section "Pharmacokinetic properties").

Treatment of patients with hepatic impairment

No dose adjustment is necessary for patients with mild or moderate hepatic impairment (see section "Pharmacological properties").

There are currently no data on the use of Micafungina for the treatment of patients with severe hepatic impairment; therefore, the use of this medicinal product is not recommended in this patient population (see sections "Pharmacological properties" and "Special warnings and precautions for use").

Treatment of patients with renal impairment

No dose adjustment is necessary for patients with renal impairment (see section "Pharmacological properties").

Method of administration

After reconstitution and dissolution, the medicinal product must be administered intravenously by infusion over 1 hour. More rapid administration may cause histamine-mediated allergic reactions.

Any unused medicinal product or waste material must be disposed of in accordance with local requirements.

Micafungina must not be mixed or co-administered with other medicinal products except those specified below. Micafungina, powder for solution for infusion, should be reconstituted and diluted at room temperature under aseptic conditions as follows:

1. Remove the plastic cap from the vial and disinfect the stopper with alcohol.
2. Aseptically and slowly inject 5 mL of 0.9% sodium chloride solution for injection or 5% glucose solution for injection (taken from a 100 mL vial/bag) into each vial along the inner wall. Efforts should be made to minimize foaming during reconstitution. Reconstitute sufficient vials of Micafungina to obtain the required total dose completely (see Table 3).
3. Gently rotate the vial. Do not shake. The powder should dissolve completely. The reconstituted solution should be used immediately. The vial is intended for single use only; therefore, any unused concentrate must be discarded immediately.
4. Withdraw all the reconstituted concentrate from each vial and transfer it into the infusion vial/bag containing the diluent from which it was initially taken (see point 2). The diluted solution should be used immediately. Chemical and physical in-use stability of the solution is maintained for up to 96 hours at 25 °C, provided the solution is protected from light and dilution has been performed as described.
5. Gently invert the infusion vial/bag, but do not shake, to avoid foaming. Do not use the solution if it is cloudy or contains particulate matter.
6. The infusion vial/bag containing the diluted solution for infusion should be placed in an opaque bag to protect it from light.

Table 3

Preparation of infusion solution

Dopo la ricostituzione e la diluizione, la soluzione deve essere somministrata per infusione endovenosa della durata di 1 ora.

Pazienti pediatrici.

Il medicinale è utilizzato nella pratica pediatrica (vedere il paragrafo «Indicazioni»).

Sovradosaggio.

Negli studi clinici, nei pazienti adulti è stata somministrata una dose giornaliera fino a 8 mg/kg (dose cumulativa massima – 896 mg) senza alcun segnale di tossicità dose-limitante. È stato riportato un caso spontaneo di somministrazione di una dose pari a 16 mg/kg/die in un neonato; in questo caso, la dose elevata non ha causato alcuna reazione avversa.

Non sono disponibili dati riguardo al sovradosaggio di micafungina. In caso di possibile sovradosaggio, si devono adottare misure di sostegno generali e un trattamento sintomatico. La micafungina è caratterizzata da un elevato legame proteico e non viene eliminata mediante dialisi.

Effetti indesiderati

Il profilo di sicurezza della micafungina è stato valutato in 3028 pazienti che hanno assunto questo medicinale durante studi clinici: 2002 pazienti avevano un'infezione da Candida, inclusa candidemia, candidiasi invasiva ed esofagea; 375 pazienti avevano aspergillosi invasiva (principalmente infezione refrattaria); 651 pazienti hanno ricevuto micafungina per la profilassi di infezioni fungine sistemiche.

I pazienti che hanno assunto micafungina negli studi clinici rappresentano una popolazione di pazienti gravemente malati con patologie che richiedono l'assunzione di numerosi medicinali, tra cui terapie antineoplastiche, potenti immunosoppressori sistemici e antibiotici a largo spettro. Questi pazienti presentavano un'elevata incidenza di malattie di base, come neoplasie ematologiche e infezione da HIV, oppure erano riceventi di trapianto e/o sottoposti a trattamento in terapia intensiva. I pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali ematopoietiche e a elevato rischio di infezioni fungine hanno ricevuto micafungina in modo profilattico.

Nel complesso, il 32,2% dei pazienti ha manifestato effetti indesiderati. La maggior parte degli effetti indesiderati riportati comprendeva nausea (2,8%), aumento dei livelli di fosfatasi alcalina (2,7%), flebite (2,5%), prevalentemente in pazienti con HIV e catetere periferico, vomito (2,5%) e aumento dell'aspartato aminotransferasi (2,3%). Non sono state osservate differenze clinicamente rilevanti nell'analisi dei dati di sicurezza in base al sesso o alla razza dei pazienti.

Nella tabella 4 gli effetti indesiderati sono riportati secondo la classificazione MedDRA e raggruppati per frequenza in ordine decrescente di gravità.

Tabella 4

Possibili sintomi di tipo allergico

Durante gli studi clinici sono stati osservati sintomi quali eruzioni cutanee e brividi. La maggior parte degli eventi era di grado lieve o moderato e non richiedeva l’interruzione del trattamento. Reazioni gravi durante il trattamento con micafungina sono state riportate raramente (ad esempio, reazione anafilattoide 0,2 % o 6/3028); tali reazioni si sono verificate solo in pazienti con gravi malattie di base (ad esempio, pazienti con AIDS in stadio avanzato, con patologie maligne), che richiedevano un trattamento concomitante con un elevato numero di medicinali.

Reazioni avverse correlate alla funzionalità epatica

Negli studi clinici, la prevalenza complessiva delle reazioni avverse correlate alla funzionalità epatica nei pazienti trattati con micafungina è stata dell’8,6 % (260/3028). La maggior parte delle reazioni avverse era di gravità lieve o moderata. Le reazioni avverse più comuni comprendevano aumento dei livelli di fosfatasi alcalina (2,7 %), AST (2,3 %), ALT (2,0 %), bilirubina ematica (1,6 %) e risultati anomali nei test di funzionalità epatica (1,5 %). Una percentuale ridotta di pazienti ha interrotto il trattamento a causa di reazioni avverse (1,1 %; 0,4 % reazioni avverse gravi). Casi di grave disfunzione epatica sono stati rari (vedere sezione «*Avvertenze e precauzioni particolari*»).

Reazioni nel sito di iniezione

Nessuna delle reazioni avverse nel sito di iniezione ha richiesto l’interruzione del trattamento.

Popolazione pediatrica

La frequenza di alcune reazioni avverse indicate di seguito è risultata più elevata nei bambini rispetto agli adulti. Inoltre, nei bambini di età inferiore a 1 anno, l’aumento dei livelli di ALT, AST e fosfatasi alcalina si è verificato due volte più frequentemente rispetto ai bambini di età superiore (vedere sezione «*Avvertenze e precauzioni particolari*»). La causa più probabile di queste differenze è rappresentata dalle patologie di base, diverse da quelle osservate negli studi clinici su adulti e bambini di età superiore. Ad esempio, la neutropenia è stata osservata molto più frequentemente nei pazienti pediatrici rispetto agli adulti (40,2 % nei bambini e 7,3 % negli adulti). Lo stesso vale per i trapianti allogenici di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) (29,4 % e 13,4 % rispettivamente) e per le neoplasie ematologiche maligne (29,1 % e 8,7 % rispettivamente).

Dal sistema ematopoietico: comuni – trombocitopenia.

Dal sistema cardiaco: comuni – tachicardia.

Disturbi vascolari: comuni – ipertensione e ipotensione arteriosa.

Dal fegato e dalle vie biliari: comuni – iperbilirubinemia, epatomegalia.

Da reni e vie urinarie: comuni – insufficienza renale acuta, aumento della concentrazione ematica di urea.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo la registrazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio associato all’uso del medicinale. Si raccomanda ai professionisti del settore sanitario di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta secondo le procedure locali previste.

Periodo di validità. 24 mesi.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 ºC.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Soluzione ricostituita nel flacone.

La stabilità chimica e fisica è mantenuta per un massimo di 48 ore a una temperatura non superiore a 25 ºC, quando come solvente viene utilizzata soluzione fisiologica 0,9 % o soluzione glucosata al 5 %.

Soluzione diluita per infusione.

La stabilità chimica e fisica è mantenuta fino a 96 ore a 25 °C, purché la soluzione sia protetta dalla luce e come solvente vengano utilizzate soluzione fisiologica 0,9 % o soluzione glucosata al 5 %.

Micafungina non contiene conservanti. Dal punto di vista microbiologico, la soluzione deve essere utilizzata immediatamente. Se non viene utilizzata immediatamente, la responsabilità per il tempo e le condizioni di conservazione ricade su chi prepara il prodotto. Normalmente, il tempo di conservazione in un flacone di vetro non deve superare le 24 ore a una temperatura compresa tra 2 e 8 ºC, a meno che la preparazione della soluzione non avvenga in condizioni asettiche rigorosamente controllate.

Confezione. Polvere per concentrato per soluzione per infusione da 50 mg o 100 mg, 1 flacone con polvere in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

Società con responsabilità limitata «PHARMIDEA» / Limited Liability Company «PHARMIDEA».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

4 Rupnicu Str., Olaine, distretto di Olaine, LV-2114, Lettonia / 4 Rupnicu Str., Olaine, Olaine distrikt, LV-2114, Latvia.