Miaren

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO MİARIN (MIARIN)

Composizione:

principio attivo: mianserina;

1 compressa contiene cloridrato di mianserina — 10 mg oppure 30 mg;

sostanze eccipienti: cellulosa microcristallina; sodio croscarmellosa; povidone; acido citrico monoidrato; magnesio stearato;

rivestimento: polietilenglicole 8000, ipromellosa (E5), ipromellosa (E15), idrossipropilcellulosa, biossido di titanio (E 171).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite.

Principali proprietà fisico-chimiche:

compresse da 10 mg: compresse bianche o quasi bianche, rotonde, lisce, biconvesse con incisione «10»;

compresse da 30 mg: compresse bianche o quasi bianche, rotonde, lisce, biconvesse con incisione «30».

Gruppo farmacoterapeutico.

Antidepressivi. Codice ATC N06A X03.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Mianserina, il principio attivo del medicinale Miaren, appartiene al gruppo delle sostanze piperazino-azepiniche. La struttura chimica della mianserina non presenta la catena laterale tipica degli antidepressivi triciclici, responsabile dell’attività anticolinergica di questi ultimi. La mianserina aumenta la trasmissione noradrenergica centrale attraverso il blocco degli autorecettori α2 e l’inibizione del riassorbimento neuronale della noradrenalina. Il medicinale si lega ai recettori serotoninergici del sistema nervoso centrale (SNC). Studi farmacologici ed elettroencefalografici nell’uomo hanno confermato l’effetto antidepressivo della mianserina. L’efficacia antidepressiva della mianserina è stata dimostrata in studi controllati con placebo ed è risultata paragonabile a quella di altri antidepressivi attualmente in uso. Inoltre, la mianserina manifesta proprietà ansiolitiche e migliora il sonno attraverso un suo approfondimento e prolungamento, aspetti particolarmente rilevanti nel trattamento di pazienti con ansia o disturbi del sonno associati a disturbi depressivi. Si ritiene che le proprietà sedative della mianserina siano correlate al suo effetto sui recettori α1-adrenergici e sugli recettori istaminici H1.

La mianserina è inoltre ben tollerata anche da soggetti di età avanzata e da pazienti affetti da malattie cardiovascolari. Alle dosi terapeutiche, la mianserina praticamente non manifesta attività anticolinergica e non ha sostanziali effetti sul sistema cardiovascolare. In caso di sovradosaggio, provoca effetti cardiotossici significativamente minori rispetto agli antidepressivi triciclici. Il medicinale non interagisce con i simpaticomimetici e gli agenti antipertensivi la cui azione è mediata dai recettori beta-adrenergici (betanidina) o dai recettori alfa-adrenergici (clonidina, metildopa).

Farmacocinetica

Dopo somministrazione orale, la mianserina viene rapidamente assorbita. La concentrazione massima della sostanza attiva nel plasma sanguigno si raggiunge dopo 3 ore dall’assunzione del farmaco. La biodisponibilità è del 20%. La mianserina si lega alle proteine plasmatiche per circa il 95%. Il tempo di dimezzamento di eliminazione della mianserina varia da 20 a 60 ore; pertanto, il medicinale può essere somministrato una volta al giorno. La concentrazione plasmatica stazionaria della mianserina viene raggiunta entro 6 giorni di trattamento. La mianserina viene metabolizzata ed eliminata attraverso le urine e le feci entro 7-9 giorni. I principali percorsi di biotrasformazione della mianserina sono la demetilazione e l’ossidazione, seguite dalla coniugazione dei metaboliti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Stati depressivi di diversa origine.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al mianserina o a uno qualsiasi degli eccipienti.
• Stato maniacale.
• Gravi alterazioni della funzionalità epatica.
• Somministrazione contemporanea di mianserina con inibitori della monoamminoossidasi (MAO).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Miaren può potenziare l'effetto depressivo dell'alcol sul sistema nervoso centrale; pertanto, ai pazienti non è raccomandato l'uso di alcol durante il trattamento con il medicinale.

La mianserina non deve essere somministrata contemporaneamente agli inibitori delle MAO (come moclobemide, tranilcipromina, linezolid e altri) né per un periodo di due settimane successivo all'interruzione della terapia con un inibitore delle MAO. Analogamente, devono trascorrere circa due settimane prima che i pazienti trattati con mianserina possano iniziare una terapia con inibitori delle MAO.

La mianserina non influenza l'effetto di farmaci come betanidina, clonidina, metildopa, guanetidina o propranololo (singolarmente o in combinazione con idralazina). Nonostante ciò, è necessario monitorare la pressione arteriosa nei pazienti che assumono contemporaneamente Miaren e farmaci ipotensivi.

La terapia concomitante con farmaci antiepilettici che sono induttori del CYP3A4 (come fenitoina e carbamazepina) può determinare una riduzione dei livelli plasmatici di mianserina. Si deve pertanto valutare la necessità di un aggiustamento della dose all'inizio o all'interruzione della terapia concomitante con questi farmaci.

Come per altri antidepressivi, Miaren può influenzare il metabolismo dei derivati cumarinici, come il warfarin. I pazienti che assumono tali medicinali richiedono un monitoraggio costante.

Il rischio di allungamento dell'intervallo QT e/o di aritmie ventricolari (inclusa la tachicardia ventricolare di tipo torsione di punta) aumenta quando il farmaco viene somministrato contemporaneamente ad altri medicinali che determinano allungamento dell'intervallo QT (ad esempio alcuni antipsicotici e antibiotici). È sempre necessario consultare il foglio illustrativo del farmaco concomitante per verificare se influisce sull'intervallo QT.

Caratteristiche particolari di impiego.

Uso nei bambini e negli adolescenti (età inferiore a 18 anni)

Miaren non deve essere utilizzato per il trattamento di bambini e adolescenti (età inferiore a 18 anni). Negli studi clinici, fenomeni legati al suicidio (tentativi di suicidio e pensieri suicidari) e ostilità (in particolare aggressività, comportamento oppositivo e rabbia) si sono verificati più frequentemente nei bambini e negli adolescenti che ricevevano antidepressivi rispetto al gruppo placebo. Se, sulla base della necessità clinica, si decide comunque di iniziare il trattamento, il paziente deve essere attentamente monitorato per la comparsa di sintomi suicidari. Inoltre, non esistono dati a lungo termine sulla sicurezza nei bambini e negli adolescenti riguardo alla crescita, alla maturazione e allo sviluppo cognitivo e comportamentale.

Suicidio / pensieri suicidari o peggioramento dello stato

La depressione è associata a un aumentato rischio di pensieri suicidari, autolesionismo e suicidio. Questo rischio permane fino al raggiungimento di una remissione completa. Poiché il miglioramento può non verificarsi nelle prime settimane di trattamento, i pazienti devono essere attentamente monitorati finché non si verifica tale miglioramento. L'esperienza clinica generale indica che il rischio di suicidio può aumentare nelle fasi iniziali del recupero.

I pazienti con anamnesi di comportamenti suicidari o quelli nei quali, prima dell'inizio del trattamento, si riscontrano gravi manifestazioni di pensieri suicidari, presentano un rischio maggiore di sviluppare pensieri suicidari o tentativi di suicidio durante il trattamento e devono pertanto essere attentamente sorvegliati. Un’analisi metanalitica di studi clinici controllati con placebo sugli antidepressivi in pazienti adulti con disturbi psichici ha mostrato un aumento del rischio di comportamenti suicidari con l'uso di antidepressivi rispetto al placebo nei pazienti di età inferiore a 25 anni. Durante il trattamento, specialmente all'inizio della terapia e in caso di modifica della dose, i pazienti devono essere attentamente monitorati, in particolare quelli a rischio elevato. I pazienti (e le persone che li assistono) devono essere avvertiti della necessità di riconoscere qualsiasi segno clinico di peggioramento della malattia, comportamenti o pensieri suicidari, cambiamenti insoliti del comportamento e di cercare immediatamente assistenza medica.

A causa della possibile tendenza al suicidio, specialmente all'inizio del trattamento, al paziente deve essere consegnata solo una quantità limitata di compresse di Miaren.

Avvertenze

• Durante il trattamento con Miaren sono stati segnalati casi di depressione della funzione del midollo osseo, che si manifesta solitamente come granulocitopenia o agranulocitosi. I sintomi si manifestano più spesso dopo 4-6 settimane di trattamento e di solito scompaiono dopo l’interruzione del farmaco. I sintomi sono stati osservati in tutte le fasce d’età, ma si verificano più frequentemente negli anziani. Se nei pazienti compaiono sintomi come febbre, dolore alla gola, stomatite o altri segni di infezione, il trattamento deve essere interrotto e deve essere effettuato un esame emocromocitometrico completo.
• Miaren, come altri antidepressivi, può indurre o aggravare uno stato ipomaniacale in soggetti predisposti con disturbo bipolare depressivo. In tali casi, l’assunzione di Miaren deve essere interrotta.
• Nei pazienti con diabete mellito o insufficienza cardiaca, epatica o renale devono essere adottate le normali precauzioni e deve essere effettuato un monitoraggio costante delle dosi dei farmaci concomitanti.
• Durante il periodo post-registrazione dell’uso di mianserina sono stati segnalati casi di allungamento dell’intervallo QT e aritmie ventricolari (inclusi episodi di tachicardia ventricolare di tipo torsione di punta). La mianserina deve essere somministrata con cautela ai pazienti con fattori di rischio di allungamento dell’intervallo QT / tachicardia di tipo torsione di punta, inclusi pazienti con sindrome congenita da QT lungo, pazienti di età superiore a 65 anni, donne, pazienti con malattie cardiovascolari strutturali / disfunzione del ventricolo sinistro (VS), malattie renali o epatiche, pazienti che assumono farmaci che inibiscono il metabolismo della mianserina e pazienti che assumono contemporaneamente altri farmaci che prolungano l’intervallo QT. Prima dell’inizio del trattamento devono essere corretti eventuali stati di ipokaliemia e ipomagnesemia. Se l’intervallo QT raggiunge > 500 ms o aumenta di > 60 ms, si deve considerare l’interruzione del trattamento con mianserina o la riduzione della dose. I pazienti con glaucoma ad angolo chiuso e quelli con sospetta ipertrofia prostatica devono essere anch’essi monitorati dal medico, sebbene gli effetti collaterali anticolinergici non siano associati all’assunzione di Miaren.
• In caso di insorgenza di ittero, il trattamento deve essere interrotto.
• In caso di insorgenza di convulsioni, il trattamento deve essere interrotto.

Epilessia

Come gli antidepressivi triciclici, la mianserina riduce la soglia convulsiva; pertanto deve essere utilizzata con particolare cautela o evitata nei pazienti con epilessia e altri fattori di rischio, come lesioni cerebrali di varia eziologia, assunzione concomitante di neurolettici, astinenza da alcol o da sostanze con proprietà anticonvulsivanti (ad esempio benzodiazepine).

Uso durante la gravidanza o l’allattamento al seno.

Studi sugli animali e alcuni dati relativi alla sicurezza nell’uomo indicano che la mianserina non è dannosa per il feto o il neonato. La mianserina viene escreta nel latte materno solo in quantità trascurabili. Tuttavia, quando si utilizza Miaren durante la gravidanza o l’allattamento, si deve valutare attentamente il beneficio per la madre rispetto al possibile rischio per il feto/neonato.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Nei primi giorni di trattamento con Miaren possono verificarsi alterazioni delle reazioni psicomotorie. I pazienti con depressione in trattamento con antidepressivi devono evitare la guida di autoveicoli o il lavoro con macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Le compresse devono essere assunte per via orale, accompagnate da una piccola quantità di liquido, senza masticarle.

Il dosaggio del medicinale viene stabilito dal medico in modo individuale per ogni paziente.

Per gli adulti, il dosaggio iniziale raccomandato di Miaren è di 30 mg al giorno. Il dosaggio può essere aumentato gradualmente ogni paio di giorni fino al raggiungimento dell’effetto clinico ottimale. Generalmente, il dosaggio efficace giornaliero è di 60 mg, con un dosaggio massimo di 90 mg.

La terapia nei pazienti anziani deve iniziare con una dose di 30 mg al giorno. Il dosaggio deve essere stabilito individualmente per ogni paziente. Una dose di mantenimento inferiore al normale può essere sufficiente per ottenere una risposta clinica soddisfacente.

• La dose giornaliera può essere suddivisa in più assunzioni oppure assunta in un’unica somministrazione serale (considerando l’effetto favorevole sul sonno).
• Il trattamento con la dose appropriata conduce generalmente a una risposta clinica positiva entro 2–4 settimane. In caso di risposta inadeguata, la dose può essere aumentata. Se non si verifica alcuna risposta entro le successive 2–4 settimane, il trattamento deve essere interrotto.
• Dopo il raggiungimento del miglioramento clinico, è consigliabile proseguire il trattamento per ulteriori 4–6 mesi.
• L’interruzione del trattamento con il medicinale, in singoli casi, può causare sindrome da astinenza.

Pediatria.

Miaren non deve essere utilizzato per il trattamento di bambini e adolescenti (di età inferiore ai 18 anni).

Sovradosaggio.

Sintomi. Un significativo superamento delle dosi raccomandate di Miaren si manifesta generalmente con un effetto sedativo prolungato. Aritmie cardiache, convulsioni, marcata ipotensione arteriosa e depressione respiratoria si verificano raramente. Sono stati segnalati anche casi di allungamento dell’intervallo QT all’ECG e tachicardia ventricolare di tipo torsione de pointes. È necessario effettuare un monitoraggio ECG.

Trattamento. Non esiste un antidoto specifico. Si raccomanda il lavaggio gastrico seguito da terapia sintomatica e mantenimento delle funzioni vitali essenziali.

Effetti indesiderati.

Nei pazienti con depressione compaiono sintomi associati alla malattia stessa (secchezza orale, stitichezza, disturbi dell'accomodamento). Pertanto, a volte è difficile stabilire quali sintomi siano legati alla malattia e quali siano causati dal trattamento con Miaren.

Sono stati segnalati casi di ideazione suicidaria e comportamento suicidario durante la terapia con mianserina o immediatamente dopo l’interruzione del trattamento.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo la commercializzazione del medicinale è di importanza fondamentale. Permette di monitorare continuamente il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti del settore medico e farmaceutico, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa o di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 ºC.

Confezionamento.

30 compresse in blister, 1 blister in confezione cartonata – per la concentrazione da 10 mg; 10 compresse in blister, 3 blister in confezione cartonata – per la concentrazione da 30 mg.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Adamed Pharma S.A.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

ul. Józefa Piłsudskiego 5, Pabianice, 95-200, Polonia

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

Società a responsabilità limitata «ZDRAVO»

Sede del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

Ucraina, 04114, città di Kiev, vul. Avtozavodska, 54/19, lit. A, ufficio