MetonaT®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE MetonaT® (METONAT)

Composizione:

principio attivo: metonat (3-(2,2,2-trimetilidrazinio) propionato diidrato);

1 capsula contiene 250 mg di metonat (3-(2,2,2-trimetilidrazinio) propionato diidrato);

eccipienti: amido di patata, biossido di silicio colloidale anidro, stearato di calcio;

il rivestimento della capsula contiene: gelatina, biossido di titanio (E 171).

Forma farmaceutica. Capsule.

Principali proprietà fisico-chimiche: capsule rigide di gelatina di colore bianco, contenenti una polvere cristallina bianca o bianca con sfumature giallastre, con odore specifico.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti che agiscono sul sistema cardiovascolare. Altri farmaci cardiologici. Codice ATC C01EB22.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

MetonaT® (3-(2,2,2-trimetilidrazinio) propionato diidrato) è un precursore della carnitina, un analogo strutturale della gamma-butirobetaina (GBB), in cui un atomo di carbonio è sostituito da un atomo di azoto. Il suo effetto sull'organismo può essere spiegato in due modi.

1. Effetto sulla biosintesi della carnitina

MetonaT® (3-(2,2,2-trimetilidrazinio) propionato diidrato), inibendo reversibilmente la gamma-butirobetaina idrossilasi, riduce la biosintesi della carnitina e pertanto ostacola il trasporto degli acidi grassi a catena lunga attraverso le membrane cellulari, impedendo così l'accumulo all'interno delle cellule di detergenti forti – forme attivate di acidi grassi non ossidati. Di conseguenza, si previene il danno alle membrane cellulari.

Con la riduzione della concentrazione di carnitina in condizioni di ischemia, viene rallentata la beta-ossidazione degli acidi grassi e ottimizzato il consumo di ossigeno cellulare, viene stimolata l'ossidazione del glucosio e ripristinato il trasporto dell'adenosintrifosfato (ATP) dai luoghi della sua biosintesi (mitocondri) ai luoghi di utilizzo (citoplasma). In sostanza, le cellule vengono fornite di nutrienti e ossigeno e ottimizzato il consumo di tali sostanze.

D'altro canto, con l'aumento della biosintesi del precursore della carnitina, cioè della GBB, viene attivata la NO-sintetasi, con conseguente miglioramento delle proprietà reologiche del sangue e riduzione della resistenza vascolare periferica.

Con la riduzione della concentrazione di 3-(2,2,2-trimetilidrazinio) propionato diidrato, la biosintesi della carnitina riprende ad aumentare e gradualmente aumenta la quantità di acidi grassi all'interno delle cellule.

Si ritiene che l'efficacia d'azione del 3-(2,2,2-trimetilidrazinio) propionato diidrato sia basata sull'aumento della tolleranza allo stress cellulare (con il variare della quantità di acidi grassi).

1. Funzione di mediatore nel sistema ipotetico GBB-ergico

È stata formulata l'ipotesi che nell'organismo esista un sistema di trasmissione dei segnali neuronali – il sistema GBB-ergico – che assicura il trasferimento dell'impulso nervoso tra le cellule. Il mediatore di questo sistema è l'ultimo precursore della carnitina – l'etere GBB. In seguito all'azione della GBB-esterasi, il mediatore cede un elettrone alla cellula, trasmettendo così l'impulso elettrico e trasformandosi in GBB. La forma idrolizzata di GBB viene quindi trasportata attivamente nel fegato, nei reni e nelle ovaie, dove viene convertita in carnitina. Nelle cellule somatiche, in risposta a uno stimolo, vengono sintetizzate nuove molecole di GBB, assicurando la propagazione del segnale.

Con la riduzione della concentrazione di carnitina viene stimolata la sintesi di GBB, con conseguente aumento della concentrazione dell'etere GBB.

MetonaT® (3-(2,2,2-trimetilidrazinio) propionato diidrato), come precedentemente indicato, è un analogo strutturale della GBB e può svolgere la funzione di "mediatore". Al contrario, la GBB-idrossilasi "non riconosce" il 3-(2,2,2-trimetilidrazinio) propionato diidrato, pertanto la concentrazione di carnitina non aumenta ma diminuisce. Così, il 3-(2,2,2-trimetilidrazinio) propionato diidrato, sia sostituendo il "mediatore" che favorendo l'aumento della concentrazione di GBB, induce una corrispondente reazione dell'organismo. Di conseguenza, aumenta l'attività metabolica generale anche in altri sistemi, ad esempio nel sistema nervoso centrale (SNC).

Effetto sul sistema cardiovascolare

Negli studi sugli animali è stato stabilito che il 3-(2,2,2-trimetilidrazinio) propionato diidrato ha un effetto positivo sulla contrattilità del miocardio, possiede un'azione miocardio-protettiva (inclusa protezione contro catecolammine e alcol), è in grado di prevenire le aritmie e ridurre l'estensione dell'infarto miocardico.

Malattia coronarica (angina stabile da sforzo)

L'analisi dei dati clinici sull'uso ciclico del 3-(2,2,2-trimetilidrazinio) propionato diidrato nel trattamento dell'angina stabile da sforzo ha mostrato che il farmaco riduce la frequenza e l'intensità degli attacchi di angina, nonché la quantità di nitroglicerina utilizzata. Il farmaco mostra un'azione antiaritmica marcata nei pazienti con cardiopatia ischemica (CPI) ed extrasistoli ventricolari, mentre un effetto minore si osserva nei pazienti con extrasistoli sopraventricolari.

Particolarmente importante è la capacità del farmaco di ridurre il consumo di ossigeno a riposo, considerato un criterio efficace della terapia antianginosa nella CPI.

Il 3-(2,2,2-trimetilidrazinio) propionato diidrato ha un effetto favorevole sui processi aterosclerotici nei vasi coronarici e periferici, riducendo il livello totale di colesterolo nel siero del sangue e l'indice di aterogenicità.

Scompenso cardiaco cronico

In numerosi studi clinici è stata analizzata la funzione del 3-(2,2,2-trimetilidrazinio) propionato diidrato nel trattamento dello scompenso cardiaco cronico causato da CPI, evidenziandone la capacità di aumentare la tolleranza allo sforzo fisico e il volume di lavoro svolto dai pazienti con scompenso cardiaco.

Durante gli studi è stata verificata l'efficacia del 3-(2,2,2-trimetilidrazinio) propionato diidrato nello scompenso cardiaco di classe funzionale NYHA I-III di gravità media. Sotto l'effetto della terapia con 3-(2,2,2-trimetilidrazinio) propionato diidrato, il 59-78% dei pazienti, inizialmente diagnosticati con scompenso cardiaco di classe funzionale II, sono stati spostati nella classe funzionale I. È stato stabilito che l'uso del 3-(2,2,2-trimetilidrazinio) propionato diidrato migliora la funzione inotropa del miocardio e aumenta la tolleranza allo sforzo fisico, migliora la qualità della vita dei pazienti, senza causare effetti collaterali gravi. Tuttavia, si è osservato che il 3-(2,2,2-trimetilidrazinio) propionato diidrato può causare una leggera ipotensione.

Nello scompenso cardiaco grave, il 3-(2,2,2-trimetilidrazinio) propionato diidrato deve essere usato in combinazione con altri trattamenti tradizionali per lo scompenso cardiaco.

Effetto sul SNC

Negli esperimenti sugli animali è stata dimostrata l'azione antipossica e favorevole sulla circolazione cerebrale del 3-(2,2,2-trimetilidrazinio) propionato diidrato. Il 3-(2,2,2-trimetilidrazinio) propionato diidrato ottimizza la ridistribuzione del flusso ematico cerebrale a vantaggio delle aree ischemiche, aumenta la resistenza dei neuroni in condizioni di ipossia.

Il 3-(2,2,2-trimetilidrazinio) propionato diidrato ha un'azione stimolante sul SNC – aumento dell'attività motoria e della resistenza fisica, stimolazione delle reazioni comportamentali, nonché un'azione anti-stress – stimolazione del sistema simpato-surrenale, accumulo di catecolammine nel cervello e nelle ghiandole surrenali, protezione degli organi interni dai cambiamenti indotti dallo stress.

Efficacia nelle malattie neurologiche

È stato dimostrato che MetonaT® (3-(2,2,2-trimetilidrazinio) propionato diidrato) è un agente efficace nella terapia combinata dei disturbi acuti e cronici della circolazione cerebrale (ictus ischemico, insufficienza cronica della circolazione cerebrale). Il 3-(2,2,2-trimetilidrazinio) propionato diidrato normalizza il tono e la resistenza dei capillari e delle arteriole cerebrali, ripristina la loro reattività.

È stato studiato il processo di riabilitazione dei pazienti con disturbi neurologici (dopo malattie vascolari cerebrali, interventi neurochirurgici, traumi, encefalite da zecche).

I risultati della verifica dell'attività terapeutica del 3-(2,2,2-trimetilidrazinio) propionato diidrato indicano un effetto positivo dose-dipendente sulla resistenza fisica e sul recupero dell'indipendenza funzionale nel periodo di convalescenza.

Analizzando i cambiamenti di singole e complessive funzioni intellettive dopo l'applicazione del farmaco, è stato osservato un effetto positivo sul processo di recupero delle funzioni intellettive nel periodo di convalescenza.

È stato stabilito che il 3-(2,2,2-trimetilidrazinio) propionato diidrato migliora la qualità della vita nel periodo di convalescenza (principalmente grazie al recupero della funzione fisica dell'organismo) e favorisce anche l'eliminazione dei disturbi psichici.

Il 3-(2,2,2-trimetilidrazinio) propionato diidrato ha un effetto positivo sulla funzione del sistema nervoso – riduzione dei disturbi nei pazienti con deficit neurologico nel periodo di recupero.

Migliora il quadro neurologico generale dei pazienti (riduzione del danno ai nervi cerebrali e della patologia dei riflessi, regressione delle paralisi, miglioramento della coordinazione dei movimenti e delle funzioni vegetative).

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo una singola dose orale, la concentrazione massima nel plasma (Cmax) è pari a 2,23-2,43 mcg/ml, dopo dosi ripetute raggiunge 2,77 mcg/ml. Il tempo per raggiungere la concentrazione massima nel plasma (tmax) è di 1-3 ore. La biodisponibilità dopo somministrazione orale è del 78%. Il cibo rallenta leggermente l'assorbimento.

Distribuzione

Il 3-(2,2,2-trimetilidrazinio) propionato diidrato si distribuisce rapidamente dai vasi sanguigni ai tessuti. Il volume di distribuzione è di 88,07±8,56 l; il legame con le proteine plasmatiche è del 78%. Il 3-(2,2,2-trimetilidrazinio) propionato diidrato e i suoi metaboliti attraversano parzialmente la barriera placentare.

Biotrasformazione

Negli studi sul metabolismo effettuati sugli animali sperimentali, è stato stabilito che il 3-(2,2,2-trimetilidrazinio) propionato diidrato viene principalmente metabolizzato nel fegato.

Eliminazione

L'escrezione renale ha un ruolo significativo nell'eliminazione del 3-(2,2,2-trimetilidrazinio) propionato diidrato e dei suoi metaboliti dall'organismo. Dopo una singola dose orale, il semiperiodo di eliminazione iniziale (t1/2) è di circa 3,5-4 ore. Con l'applicazione di dosi ripetute, il semiperiodo di eliminazione differisce. Questi risultati indicano una possibile accumulazione del 3-(2,2,2-trimetilidrazinio) propionato diidrato nel plasma sanguigno.

Gruppi di pazienti particolari

Pazienti anziani

Nei pazienti anziani con alterazioni della funzione epatica o renale, in cui aumenta la biodisponibilità, si raccomanda di ridurre la dose di 3-(2,2,2-trimetilidrazinio) propionato diidrato.

Alterazioni della funzione renale

Nei pazienti con alterazioni della funzione renale, in cui aumenta la biodisponibilità, si raccomanda di ridurre la dose di 3-(2,2,2-trimetilidrazinio) propionato diidrato. Esiste un'interazione tra il riassorbimento renale del 3-(2,2,2-trimetilidrazinio) propionato diidrato o dei suoi metaboliti (ad esempio, 3-idrossimeldonio) e la carnitina, con conseguente aumento della clearance renale della carnitina. Non vi è un effetto diretto del 3-(2,2,2-trimetilidrazinio) propionato diidrato, della GBB e della combinazione 3-(2,2,2-trimetilidrazinio) propionato diidrato/GBB sul sistema renina-angiotensina-aldosterone.

Alterazioni della funzione epatica

Nei pazienti con alterazioni della funzione epatica, in cui aumenta la biodisponibilità, si raccomanda di ridurre la dose di 3-(2,2,2-trimetilidrazinio) propionato diidrato. Nello studio sulla tossicità effettuato sui ratti con dosi superiori a 100 mg/kg di 3-(2,2,2-trimetilidrazinio) propionato diidrato, è stato osservato un colorito giallo del fegato e denaturazione dei grassi. Negli studi istopatologici sugli animali, dopo somministrazione di alte dosi di 3-(2,2,2-trimetilidrazinio) propionato diidrato (400 mg/kg e 1600 mg/kg), è stato osservato un accumulo di lipidi nelle cellule epatiche. Non sono stati osservati cambiamenti nei parametri di funzionalità epatica negli esseri umani dopo somministrazione di alte dosi (400-800 mg). Non si può escludere la possibile infiltrazione lipidica nelle cellule epatiche.

Pediatria

Non sono disponibili dati sulla sicurezza ed efficacia dell'uso del 3-(2,2,2-trimetilidrazinio) propionato diidrato nei bambini di età inferiore a 18 anni; pertanto, l'uso del farmaco in questa categoria di pazienti è controindicato.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Nella terapia complessa nei seguenti casi:

• malattie del cuore e del sistema vascolare: angina stabile da sforzo, insufficienza cardiaca cronica (classe funzionale NYHA I-III), cardiomiopatia, disturbi funzionali dell'attività cardiaca e del sistema vascolare;
• disturbi ischemici acuti e cronici della circolazione cerebrale;
• ridotta capacità lavorativa, affaticamento fisico e psico-emotivo;
• nel periodo di convalescenza dopo alterazioni cerebrovascolari, traumi cranici ed encefalite.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al 3-(2,2,2-trimetilidrazinio) propionato diidrato e/o a qualsiasi eccipiente del medicinale;

aumento della pressione intracranica (in caso di alterato deflusso venoso, tumori intracranici);

insufficienza epatica e/o renale grave (non ci sono dati sufficienti sulla sicurezza d'uso).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

MetonaT® (3-(2,2,2-trimetilidrazinio) propionato diidrato) può essere utilizzato in associazione con nitrati a rilascio prolungato e altri agenti antianginosi (angina stabile da sforzo), glicosidi cardiaci e diuretici (insufficienza cardiaca). Può inoltre essere combinato con anticoagulanti, antiaggreganti, antiaritmici e altri farmaci che migliorano la microcircolazione. Il 3-(2,2,2-trimetilidrazinio) propionato diidrato può potenziare l'effetto di medicinali contenenti nitroglicerina, nifedipina, beta-bloccanti e l'azione di altri agenti ipotensivi e vasodilatatori periferici. Nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica che assumono 3-(2,2,2-trimetilidrazinio) propionato diidrato e lisinopril per ridurre i sintomi, è stata osservata un'azione positiva della terapia combinata (vasodilatazione delle arterie principali, miglioramento della circolazione periferica e della qualità della vita, riduzione dello stress fisico e psichico).

L'uso contemporaneo di preparati di ferro e 3-(2,2,2-trimetilidrazinio) propionato diidrato in pazienti con anemia da carenza di ferro ha migliorato la composizione degli acidi grassi nei globuli rossi.

Quando il 3-(2,2,2-trimetilidrazinio) propionato diidrato viene utilizzato in combinazione con acido orotico per contrastare i danni causati da ischemia/riperfusione, si osserva un effetto farmacologico addizionale.

Il 3-(2,2,2-trimetilidrazinio) propionato diidrato aiuta a eliminare le alterazioni cardiache indotte dall'azidotimidina (AZT) e influenza indirettamente le reazioni da stress ossidativo indotte dall'AZT, che portano a disfunzione mitocondriale. L'uso del 3-(2,2,2-trimetilidrazinio) propionato diidrato in combinazione con AZT o con altri farmaci per il trattamento dell'AIDS ha un effetto positivo nel trattamento dell'AIDS. Nel test sulla perdita del riflesso di equilibrio indotta dall'etanolo, il 3-(2,2,2-trimetilidrazinio) propionato diidrato riduceva la durata del sonno. Durante le convulsioni indotte da pentilentetrazolo, è stata osservata una marcata azione anticonvulsivante del 3-(2,2,2-trimetilidrazinio) propionato diidrato. A sua volta, l'uso preliminare, prima della terapia con 3-(2,2,2-trimetilidrazinio) propionato diidrato, dell'alfa2-bloccante yohimbina alla dose di 2 mg/kg e dell'inibitore della sintasi dell'ossido di azoto (NO sintasi) N-(G)-nitro-L-arginina alla dose di 10 mg/kg, blocca completamente l'azione anticonvulsivante del 3-(2,2,2-trimetilidrazinio) propionato diidrato.

Il sovradosaggio di 3-(2,2,2-trimetilidrazinio) propionato diidrato può potenziare la cardiotoxicità indotta dal ciclofosfamide.

La carenza di carnitina indotta dall'uso del 3-(2,2,2-trimetilidrazinio) propionato diidrato può potenziare la cardiotoxicità indotta dall'ifosfamide.

Il 3-(2,2,2-trimetilidrazinio) propionato diidrato esercita un'azione protettiva nei confronti della cardiotoxicità indotta dall'indinavir e della neurotossicità indotta dall'efavirenz.

Non assumere capsule di MetonaT® (3-(2,2,2-trimetilidrazinio) propionato diidrato) insieme ad altri medicinali contenenti 3-(2,2,2-trimetilidrazinio) propionato diidrato, poiché potrebbe aumentare il rischio di reazioni avverse.

Caratteristiche di impiego.

Nei pazienti con compromissione epatica e/o renale di grado lieve o moderato anamnestico, si raccomanda cautela durante l'uso del medicinale (è necessario effettuare un controllo della funzionalità epatica e/o renale).

L'esperienza pluriennale nel trattamento dell'infarto miocardico acuto e della sindrome coronarica instabile nei reparti di cardiologia dimostra che il 3-(2,2,2-trimetilidrazinio) propionato diidrato non è un medicinale di prima scelta nel caso di sindrome coronarica acuta.

A causa del possibile effetto stimolante, si raccomanda di assumere il medicinale nella prima metà della giornata.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. Non sono disponibili studi sugli animali sufficienti per valutare l'effetto del 3-(2,2,2-trimetilidrazinio) propionato diidrato sulla gravidanza, lo sviluppo dell'embrione/feto, il parto e lo sviluppo postnatale. Il rischio potenziale nell'uomo è sconosciuto; pertanto, MetonaT® (3-(2,2,2-trimetilidrazinio) propionato diidrato) è controindicato durante la gravidanza.

Periodo di allattamento. I dati disponibili sugli animali indicano che il 3-(2,2,2-trimetilidrazinio) propionato diidrato passa nel latte materno. Non è noto se il 3-(2,2,2-trimetilidrazinio) propionato diidrato passi nel latte umano. Non si può escludere un rischio per i neonati/lattanti; pertanto, MetonaT® (3-(2,2,2-trimetilidrazinio) propionato diidrato) è controindicato durante l’allattamento.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Non sono stati condotti studi per valutare l'effetto del medicinale sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Per uso orale. A causa dell'eventuale effetto stimolante, si raccomanda di assumere il medicinale nella prima metà della giornata.

Adulti
Malattie del cuore e del sistema vascolare, disturbi della circolazione cerebrale

La dose è di 500 - 1000 mg al giorno. La dose giornaliera può essere assunta tutta insieme o suddivisa in due somministrazioni. La dose massima giornaliera è di 1000 mg.

Affaticamento, stress e periodo di recupero

La dose è di 500 mg al giorno. La dose giornaliera può essere assunta tutta insieme o suddivisa in due somministrazioni. La dose massima giornaliera è di 500 mg.

La durata del trattamento è di 4-6 settimane. Il ciclo di trattamento può essere ripetuto 2-3 volte all'anno.

Pazienti anziani

Nei pazienti anziani con alterazioni della funzionalità epatica e/o renale potrebbe rendersi necessaria una riduzione della dose di 3-(2,2,2-trimetilidrazinio) propionato diidrato.

Pazienti con alterazioni della funzionalità renale

Poiché il medicinale viene eliminato dall'organismo attraverso i reni, nei pazienti con compromissione renale da lieve a moderata si raccomanda una dose ridotta di 3-(2,2,2-trimetilidrazinio) propionato diidrato.

Pazienti con alterazioni della funzionalità epatica

Nei pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata si raccomanda una dose ridotta di 3-(2,2,2-trimetilidrazinio) propionato diidrato.

Età pediatrica.
Non sono disponibili dati sulla sicurezza ed efficacia dell'uso di MetonaT® nei bambini (al di sotto dei 18 anni), pertanto l'uso del medicinale in questa categoria di pazienti è controindicato.

Sovradosaggio.

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio con metonat (3-(2,2,2-trimetilidrazinio) propionato diidrato). Il medicinale è poco tossico e non provoca effetti collaterali pericolosi.

In caso di pressione arteriosa ridotta, possono manifestarsi cefalea, dolore, vertigini, tachicardia e debolezza generale. Il trattamento è sintomatico.

In caso di sovradosaggio grave è necessario monitorare la funzionalità epatica e renale.

L'emodialisi non ha un'importanza significativa nel trattamento del sovradosaggio da 3-(2,2,2-trimetilidrazinio) propionato diidrato a causa del marcato legame con le proteine plasmatiche.

Effetti indesiderati.

MetonaT® (3-(2,2,2-trimetilidrazinio) propionato diidrato) è generalmente ben tollerato.

Gli effetti indesiderati sono classificati per sistemi e organi e per frequenza di insorgenza secondo MedDRA: comune (≥1/100, <1/10), raro (≥1/10000, <1/1000).

Effetti indesiderati osservati negli studi clinici e nel periodo post-registrazione:

Sistema immunitario: reazioni allergiche; ipersensibilità, inclusa dermatite allergica; orticaria; angioedema; reazioni anafilattiche fino allo shock.

Sistema psichico: eccitazione, sensazione di paura, pensieri ossessivi, disturbi del sonno.

Sistema nervoso: cefalea, parestesia, tremore, ipoestesia, tinnito, vertigini, capogiri, disturbo della deambulazione, stato presincopale, sincope.

Sistema cardiaco: alterazione del ritmo cardiaco, palpitazioni, tachicardia/sinus tachicardia, fibrillazione atriale, aritmia, sensazione di disagio al torace/dolore al torace.

Sistema ematopoietico: aumento/diminuzione della pressione arteriosa, crisi ipertensiva, emorragia, pallore cutaneo.

Apparato respiratorio, torace e mediastino: infezioni delle vie respiratorie, faringite, tosse, dispnea, apnea.

Apparato gastrointestinale: dispepsia, disgeusia (gusto metallico in bocca), perdita di appetito, nausea, vomito, meteorismo, diarrea, dolore addominale, secchezza della bocca o ipersalivazione.

Pelle e tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee, eruzioni generali/maculose/papulose, prurito.

Sistema muscoloscheletrico e connettivo: dolore alla schiena, debolezza muscolare, crampi muscolari.

Organi urinari e sistema urinario: poliuria.

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione: debolezza generale, brividi, astenia, edema, edema facciale, edema alle gambe, sensazione di calore, sensazione di freddo, sudorazione fredda.

Esami di laboratorio: dislipidemia, aumento dei livelli di proteina C-reattiva, alterazioni nell’elettrocardiogramma (ECG), accelerazione della frequenza cardiaca, eosinofilia.

Sono stati riportati dolore addominale superiore e emicrania in seguito all’uso di 3-(2,2,2-trimetilidrazinio) propionato diidrato.

Periodo di validità.

4 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

10 capsule in blister, 5 blister in scatola.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società per Azioni «Monfarm» (responsabile della produzione, imballaggio primario e secondario, controllo e test del lotto, escluso il rilascio del lotto).

Società per Azioni «Tekhnolog» (responsabile della produ游戏副本