Metacartin

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE METACARTIN (METACARTIN)

Composizione:

Principio attivo: levocarnitina;

1 flacone (10 ml) di medicinale contiene levocarnitina 2 g;

Eccipienti: acido malico, sodio benzoato (E 211), saccarina sodica, aroma d'arancia, acqua depurata.

Forma farmaceutica. Soluzione orale.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione limpida incolore o leggermente gialla.

Gruppo farmacoterapeutico.

Aminoacidi e loro derivati. Levocarnitina. Codice ATC A16AA01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

La carnitina è un componente naturale delle cellule, in cui svolge un ruolo fondamentale nei processi di sintesi e trasporto dell'energia. È di fatto l'unico fattore essenziale per il processo di penetrazione degli acidi grassi a catena lunga nei mitocondri e per il loro coinvolgimento nell'ossidazione β. Inoltre, la carnitina regola il trasporto dell'energia prodotta dai mitocondri verso il citoplasma, attraverso la modulazione dell'enzima adenilato traslocasi.

Le concentrazioni più elevate di carnitina si riscontrano nei muscoli scheletrici e nel miocardio. Il miocardio, nonostante la capacità di utilizzare diversi substrati per ottenere energia, utilizza di solito acidi grassi. Pertanto, la carnitina svolge un ruolo importante nel metabolismo cardiaco, poiché l'ossidazione degli acidi grassi dipende strettamente dalla disponibilità di una quantità sufficiente di tale sostanza. Studi sperimentali hanno dimostrato che in diverse condizioni di stress, ischemia acuta, miocardite difterica, si può osservare una riduzione dei livelli di carnitina nei tessuti miocardici. Ricerche condotte su diversi modelli animali hanno confermato l'effetto benefico della carnitina in diverse alterazioni della funzione cardiaca indotte artificialmente: ischemia acuta e cronica, stato di insufficienza cardiaca, insufficienza cardiaca secondaria a miocardite difterica, cardiotoxicità farmacologica (propranololo, adriamicina).

La levocarnitina ha dimostrato efficacia terapeutica nelle seguenti patologie:

• deficit primario di carnitina, caratterizzato da fenotipi come miopatia con accumulo lipidico, encefalopatia epatica di tipo sindrome di Reye e/o cardiomiopatia dilatativa progressiva;
• deficit secondario di carnitina in pazienti con acidosi organica di origine genetica (acidemia propionica, acidosi metilmalonica, acidemia isovalerica) e in pazienti con difetti genetici dell'ossidazione β. In queste situazioni, il deficit secondario si manifesta con l'accumulo di esteri degli acidi grassi. In effetti, la levocarnitina endogena agisce come tampone nei confronti dei diversi acidi grassi che non possono essere metabolizzati;
• deficit secondario di carnitina in pazienti sottoposti a emodialisi intermittente. La riduzione dei livelli di levocarnitina nei muscoli è positivamente correlata alla sua perdita nel liquido dialitico.

I sintomi muscolari, che comunemente si osservano in questi pazienti dopo una sessione di emodialisi, migliorano con la terapia a base di levocarnitina.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione orale, la levocarnitina subisce una degradazione da parte dei batteri intestinali, con formazione di trimetilammina (TMA) e γ-betaina butirrica. Poiché la quantità di levocarnitina che raggiunge la circolazione sistemica in forma invariata è circa il 10–20%, si ritiene che il metabolismo intestinale sia responsabile dell'eliminazione di circa l'80–90% della dose orale.

Dopo l'assorbimento, la γ-betaina butirrica viene escreta in forma invariata nelle urine, mentre la TMA viene metabolizzata in trimetilammina-N-ossido (TMAO), che si ritrova nelle urine insieme a una piccola quantità di TMA in forma invariata.

L'uso prolungato per via orale di levocarnitina in pazienti con grave insufficienza renale o in pazienti sottoposti a emodialisi può portare all'accumulo di TMA e TMAO nel plasma sanguigno e, di conseguenza, causare la trimetilaminuria – uno stato patologico caratterizzato dalla presenza di un forte odore di pesce nell'urina, nell'aria espirata e nelle secrezioni sudoripare dei pazienti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Carenza primaria e secondaria di carnitina.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o agli eccipienti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non si possono escludere interazioni tra levocarnitina e farmaci cumarinici. In rari casi è stato riportato un aumento del rapporto normizzato internazionale (INR) in seguito all'assunzione concomitante di levocarnitina con farmaci cumarinici (vedi sezioni «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso», «Effetti indesiderati»). In caso di trattamento concomitante con questi farmaci, si raccomanda il monitoraggio dell’INR o di altri test di coagulazione settimanalmente fino alla stabilizzazione e successivamente mensilmente (vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

L’assunzione concomitante di levocarnitina con medicinali che inducono ipocarnitinemia aumentando l’escrezione renale di carnitina (ad esempio acido valproico, profarmaci contenenti acido pivampicilloico, cefalosporine, cisplatino, carboplatino, ifosfamide) può ridurre i suoi livelli.

Caratteristiche d'uso.

L'uso di levocarnitina in pazienti con diabete mellito che assumono insulina o agenti ipoglicemizzanti orali che migliorano l'utilizzo del glucosio può causare ipoglicemia. In tali pazienti è necessario monitorare costantemente il livello di glucosio nel plasma ematico al fine di effettuare tempestive correzioni della terapia ipoglicemizzante.

L'uso di levocarnitina in pazienti con anamnesi di attività convulsiva può aumentare la frequenza e/o la gravità delle crisi epilettiche. In pazienti con fattori predisponenti, l'uso di levocarnitina può anche indurre convulsioni.

La sicurezza ed efficacia dell'uso orale di levocarnitina nei pazienti con insufficienza renale non sono state studiate. L'assunzione orale prolungata di alte dosi di levocarnitina in pazienti con grave insufficienza renale o in stadio terminale di malattia renale, sottoposti a emodialisi, può portare all'accumulo nel sangue di metaboliti potenzialmente tossici, come la trimetilammina (TMA) e l'ossido di trimetilammina (TMAO), poiché questi metaboliti vengono normalmente eliminati dai reni. Tale situazione non si verifica dopo somministrazione endovenosa di levocarnitina.

La levocarnitina è una sostanza fisiologica, pertanto non comporta rischio di assuefazione o dipendenza.

Molto raramente sono state riportate aumentate INR con l'uso concomitante di levocarnitina e farmaci cumarinici (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Effetti indesiderati»). In caso di uso concomitante di questi farmaci, si raccomanda il monitoraggio dell'INR o di altri test di coagulazione settimanalmente fino alla stabilizzazione e successivamente mensilmente.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Negli studi preclinici non è stata evidenziata alcuna azione teratogena della levocarnitina. Con l'uso della dose più alta studiata di 600 mg/kg di peso corporeo negli animali, si è osservato un aumento statisticamente non significativo della frequenza di perdita post-impianto del feto nei primi stadi della gravidanza. L'importanza di questi risultati nell'uomo è sconosciuta.

Non sono stati condotti studi clinici adeguati su donne in gravidanza. Il medicinale deve essere usato durante la gravidanza solo se il beneficio atteso per la donna supera il potenziale rischio per il feto.

Periodo di allattamento

La levocarnitina è un componente normale del latte umano. L'uso di levocarnitina in madri che allattano non è stato studiato. Durante l'allattamento al seno, il medicinale deve essere usato solo se il beneficio atteso per la donna supera il potenziale rischio per il neonato derivante da un'esposizione eccessiva alla carnitina.

Fertilità

Negli studi clinici non è stato evidenziato alcun effetto negativo sulla fertilità.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

La levocarnitina non influenza la capacità di guidare autoveicoli o di usare macchinari.

Modalità e posologia

Modalità di somministrazione

Il medicinale è destinato alla somministrazione orale. Prima dell’uso, il soluto deve essere diluito in un bicchiere d’acqua e assunto 30 minuti prima dei pasti. Per la misurazione della dose utilizzare la siringa dosatrice o il misurino incluso.

Durante il trattamento con il medicinale è consigliabile monitorare i livelli di carnitina libera e di acilcarnitina sia nel plasma sanguigno che nell’urina.

Posologia

Le dosi e la durata del trattamento con levocarnitina sono stabilite dal medico in modo individuale, in base all’età, al peso corporeo e alla forma nosologica della malattia del paziente.

Adulti

Deficit primario e secondario di carnitina

La posologia dipende dal disturbo metabolico congenito specifico e dalla gravità delle condizioni del paziente durante il trattamento.

Generalmente, la dose orale raccomandata è compresa tra 100 e 200 mg/kg/die, suddivisa in 2–4 somministrazioni; in condizioni meno gravi, la dose può essere inferiore (50–100 mg/kg/die).

Se i sintomi clinici e biochimici non migliorano, la dose può essere aumentata temporaneamente.

In caso di disturbi metabolici acuti, possono rendersi necessarie dosi più elevate (fino a 400 mg/kg/die) oppure la somministrazione endovenosa di levocarnitina alla dose giornaliera di 100 mg/kg.

Deficit secondario di carnitina in pazienti sottoposti a emodialisi

Se sono stati ottenuti significativi miglioramenti clinici dopo il primo ciclo di somministrazione endovenosa, può essere iniziata una terapia di mantenimento alla dose di 1 g/die per via orale. Nel giorno della dialisi, il medicinale deve essere assunto per via orale dopo la procedura.

La dose massima giornaliera per gli adulti è di 6 g (30 ml).

La durata media del trattamento per adulti e bambini è di 1–3 mesi. Se necessario, il trattamento può essere ripetuto. Nel caso di carenza primaria o secondaria di carnitina, il medicinale deve essere assunto in modo continuativo o fino alla risoluzione della causa scatenante.

Bambini

Il medicinale può essere somministrato ai bambini fin dal primo giorno di vita, compresi i neonati prematuri. Il soluto deve essere assunto a partire da una dose iniziale di 50 mg/kg/die. La dose abituale nei bambini è di 50–100 mg/kg/die (vedere tabella).

La dose massima giornaliera nei bambini è di 3 g (15 ml).

Popolazioni particolari

Pazienti con compromissione renale

Il medicinale non deve essere utilizzato a dosi elevate e per periodi prolungati nei pazienti con grave compromissione della funzionalità renale a causa dell'accumulo di metaboliti potenzialmente tossici come TMA e TMAO (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Pazienti anziani

In questi pazienti non è necessario alcun aggiustamento posologico né ulteriori precauzioni. Nei studi clinici, il profilo di sicurezza nei pazienti giovani e in quelli anziani è risultato simile.

Pazienti con diabete mellito

L'uso di levocarnitina nei pazienti con diabete mellito che assumono insulina o farmaci ipoglicemizzanti orali in grado di migliorare l'utilizzo del glucosio può causare ipoglicemia. In tali pazienti è necessario monitorare costantemente il livello di glucosio nel plasma ematico per consentire un tempestivo adeguamento della terapia ipoglicemizzante (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Bambini

Il medicinale può essere somministrato ai bambini fin dal primo giorno di vita.

Sovradosaggio

Uno svradosaggio o un uso prolungato di levocarnitina può causare diarrea. La levocarnitina viene facilmente rimossa dal plasma ematico mediante dialisi.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati (secondo i dati degli studi clinici, della letteratura e dell'esperienza post-commercializzazione) sono riportati per classi di sistemi e organi secondo il dizionario medico per le attività regolatorie MedDRA e sono classificati secondo la seguente frequenza: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1000, <1/100), raro (≥1/10000, <1000), molto raro (<1/10000), frequenza non nota (la frequenza non può essere stimata sulla base dei dati disponibili). Entro ciascun gruppo di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Dal sistema nervoso:

non comune – cefalea; frequenza non nota – convulsioni¹, capogiri.

Dal cuore:

frequenza non nota – palpitazioni.

Dai vasi sanguigni:

non comune – ipotensione arteriosa, ipertensione arteriosa.

Dall'apparato respiratorio, torace e mediastino:

frequenza non nota – dispnea.

Dall'apparato gastrointestinale:

comune – nausea, vomito, diarrea, dolore addominale; non comune – disgeusia, dispepsia, bocca secca.

Dalla cute e tessuti sottocutanei:

non comune – odore corporeo anomalo²; frequenza non nota – prurito, eruzione cutanea.

Dall'apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo:

non comune – crampi muscolari; frequenza non nota – miastenia³, tensione muscolare.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione:

non comune – dolore toracico, sensazioni anomale, piressia.

Esami diagnostici:

non comune – aumento della pressione arteriosa; molto raro – aumento del TTPa⁴.

¹ Sono stati segnalati casi di convulsioni in pazienti con o senza attività convulsiva che assumevano levocarnitina per via orale o endovenosa. L'uso di levocarnitina può aumentare la frequenza e/o la gravità delle crisi convulsive. In pazienti con fattori predisponenti, l'uso di levocarnitina può indurre convulsioni.

² L'assunzione orale prolungata di levocarnitina in pazienti con grave insufficienza renale o in emodialisi può portare all'accumulo di TMA e TMAO nel plasma sanguigno e, di conseguenza, causare la trimetilaminuria – una condizione patologica caratterizzata da un forte odore di pesce nell'urina, nell'aria espirata e nel sudore (vedere sezione «Proprietà farmacologiche. Farmacodinamica»).

³ Sono stati riportati sintomi lievi di miastenia in pazienti con uremia.

⁴ Sono stati riportati casi molto rari di aumento del TTPa in pazienti che assumevano contemporaneamente farmaci cumarinici (vedere sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Informazioni importanti sull'uso del medicinale»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa o mancanza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente link: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità.

4 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 ºC, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

10 ml in flaconi; 10 flaconi in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio.

Senza ricetta.

Produttore.

UORLД MEDICIN ILAC SAN. VE TİC. A.Ş. /
WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

OPZC, quartiere G.O.Pasha, 6ª strada, n.30, Cerkezkoy/Tekirdag, Turchia /
COSB G.O.Pasa Mah. 6. Cad. No:30, Cerkezkoy/Tekirdag, Turkey.

Richiedente.

SRL «WORLD MEDICINE», Ucraina /
WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.