Meropenem Ananta

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO MЕРОРЕНЕМ АNАNTА (MEROPENEM ANANTA)

Composizione:

Principio attivo: meropenem;

1 flaconcino contiene 1000 mg di meropenem triidrato, calcolato come meropenem anidro;

Eccipiente: sodio carbonato anidro.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione per iniezione o infusione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere di colore bianco o giallo chiaro.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antimicrobici per uso sistemico. Carbapenemi. Codice ATC J01D H02.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Meropenem esercita un'azione battericida inibendo la sintesi della parete cellulare batterica nei batteri Gram-positivi e Gram-negativi mediante legame con le proteine leganti la penicillina (penicillin-binding proteins, PBPs).

Come per altri agenti antibatterici beta-lattamici, i parametri di tempo durante i quali le concentrazioni di meropenem superano la concentrazione inibitoria minima (MIC) (T> MIC) mostrano un'elevata correlazione con l'efficacia. Nei modelli preclinici, meropenem ha dimostrato attività a concentrazioni plasmatiche superiori alla MIC per i microrganismi infettanti per circa il 40% dell'intervallo di dosaggio. Questo valore obiettivo non è stato stabilito clinicamente.

La resistenza batterica a meropenem può svilupparsi a causa di: (1) ridotta permeabilità della membrana esterna nei batteri Gram-negativi (a causa della ridotta produzione di porine), (2) ridotta affinità per le PBPs bersaglio, (3) aumento dell'espressione dei componenti della pompa di efflusso e (4) produzione di beta-lattamasi in grado di idrolizzare i carbapenemi.

Nell'Unione Europea (UE) sono stati registrati focolai di infezione causati da batteri resistenti ai carbapenemi.

Non esiste resistenza crociata tra meropenem e farmaci appartenenti alle classi delle chinoloni, aminoglicosidi, macrolidi e tetracicline, relativamente ai microrganismi bersaglio. Tuttavia, i batteri possono mostrare resistenza a più di una classe di agenti antibatterici quando il meccanismo coinvolto include l'impermeabilità della membrana cellulare e/o la presenza di una o più pompe di efflusso.

I valori soglia di MIC stabiliti durante studi clinici dal Comitato europeo per la determinazione della sensibilità agli agenti antimicrobici (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, EUCAST) sono disponibili al seguente indirizzo: https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum-inhibitory-concentration-micbreakpoints_en.xlsx

La diffusione della resistenza acquisita può variare geograficamente e nel tempo per singole specie; pertanto, è auspicabile considerare informazioni locali sulla resistenza microbica, specialmente nel trattamento di infezioni gravi. Se necessario, quando il livello di diffusione della resistenza microbica a livello locale è tale da mettere in dubbio il beneficio dell'uso del medicinale, almeno per alcune tipologie di infezioni, si raccomanda di consultare un esperto.

Di seguito sono elencati i microrganismi patogeni, sulla base dell'esperienza clinica e dei protocolli terapeutici per il trattamento delle malattie.

Specie solitamente sensibili

Aerobi Gram-positivi

Enterococcus faecalis 7

Staphylococcus aureus (sensibile alla meticillina)8

Specie di Staphylococcus (sensibili alla meticillina), inclusi Staphylococcus epidermidis

Streptococcus agalactiae (gruppo B)

Gruppo Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus e S. intermedius)

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes (gruppo A)

Aerobi Gram-negativi

Citrobacter freundii

Citrobacter koseri

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Haemophilus influenzae

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae

Morganella morganii

Neisseria meningitidis

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Serratia marcescens

Anaerobi Gram-positivi

Clostridium perfringens

Peptoniphilus asaccharolyticus

Specie di Peptostreptococcus (inclusi P. micros, P. anaerobius, P. magnus)

Anaerobi Gram-negativi

Bacteroides caccae

Gruppo Bacteroides fragilis

Prevotella bivia

Prevotella disiens

Specie per le quali la resistenza acquisita può rappresentare un problema

Aerobi Gram-positivi

Enterococcus faecium 7,9

Aerobi Gram-negativi

Specie di Acinetobacter, Burkholderia cepacia

Pseudomonas aeruginosa

Microrganismi naturalmente resistenti

Aerobi Gram-negativi

Stenotrophomonas maltophilia

Specie di Legionella

Altri microrganismi

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Coxiella burnetii

Mycoplasma pneumoniae

7 Specie con sensibilità intermedia naturale.

8 Tutti gli stafilococchi resistenti alla meticillina sono resistenti a meropenem.

9 Tasso di resistenza > 50% in uno o più paesi dell'UE.

Meliodosi e febbre della glanders: l'uso di meropenem nell'uomo si basa su dati di sensibilità in vitro per B. mallei e B. pseudomallei e su dati limitati nell'uomo. I medici devono fare riferimento a documenti nazionali e/o internazionali di consenso riguardanti il trattamento della meliodosi e della febbre della glanders.

Farmacocinetica.

In volontari sani, la semivita media plasmatica è di circa 1 ora, il volume di distribuzione medio è di circa 0,25 l/kg (11-27 l), la clearance media è di 287 ml/min dopo somministrazione di 250 mg, con una riduzione della clearance a 205 ml/min dopo somministrazione di 2 g. Dopo somministrazione di dosi di 500 mg, 1000 mg e 2000 mg come infusione per 30 minuti, i valori medi della concentrazione massima (Cmax) sono rispettivamente di circa 23 µg/ml, 49 µg/ml e 115 µg/ml; i corrispondenti valori dell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) sono stati 39,3 µg×h/ml, 62,3 µg×h/ml e 153 µg×h/ml. Dopo infusione per 5 minuti, la Cmax è di 52 µg/ml e 112 µg/ml dopo somministrazione di 500 mg e 1000 mg rispettivamente. Con somministrazione ripetuta ogni 8 ore in pazienti con funzionalità renale normale, non si osserva accumulo di meropenem.

In uno studio condotto su 12 pazienti ai quali è stato somministrato meropenem 1000 mg ogni 8 ore dopo intervento chirurgico per infezioni intra-addominali, i valori di Cmax e semivita (t1/2) corrispondevano a quelli osservati in soggetti sani, ma con un volume di distribuzione maggiore (27 l).

Distribuzione

Il legame medio di meropenem alle proteine plasmatiche è di circa il 2% e non dipende dalla concentrazione del farmaco. Dopo somministrazione rapida (5 minuti o meno), la farmacocinetica è biesponenziale, ma questo è molto meno evidente dopo infusione di 30 minuti. È stato dimostrato che meropenem penetra bene in alcuni liquidi e tessuti corporei, inclusi polmoni, secrezioni bronchiali, bile, liquido cerebrospinale, tessuti genitali femminili, cute, fascia, muscoli ed essudati peritoneali.

Metabolismo

Meropenem è metabolizzato per idrolisi dell'anello beta-lattamico, formando un metabolita microbiologicamente inattivo. In vitro, meropenem mostra una ridotta suscettibilità all'idrolisi da parte della deidropeptidasi-I (DHP-I) umana rispetto all'imipenem, pertanto non è necessario l'uso concomitante di un inibitore della DHP-I.

Eliminazione

Meropenem viene eliminato principalmente in forma invariata attraverso i reni; circa il 70% (50-75%) della dose viene escreta in forma invariata entro 12 ore, mentre un ulteriore 28% viene escreto come metabolita microbiologicamente inattivo. Solo circa il 2% della dose viene eliminato nelle feci. La clearance renale misurata e l'effetto del probenecid indicano che meropenem subisce sia filtrazione glomerulare che secrezione tubulare.

Insufficienza renale

Il deterioramento della funzionalità renale determina valori plasmatici più elevati di AUC e una semivita più lunga per meropenem. È stato osservato un aumento dell'AUC di 2,4 volte in pazienti con compromissione renale moderata (clearance della creatinina (CrCl) 33-74 ml/min), di 5 volte in pazienti con compromissione renale grave (CrCl 4-23 ml/min) e di 10 volte in pazienti in emodialisi (CrCl < 2 ml/min), rispetto a volontari sani (CrCl > 80 ml/min). I valori di AUC del metabolita microbiologicamente inattivo con anello aperto aumentavano anche significativamente nei pazienti con compromissione renale. Si raccomanda l'aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione renale moderata o grave (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Meropenem viene eliminato mediante emodialisi con una clearance durante l'emodialisi circa 4 volte superiore rispetto a quella osservata in pazienti con anuria.

Insufficienza epatica

Uno studio condotto su pazienti con cirrosi epatica alcolica ha mostrato l'assenza di effetto della malattia epatica sulla farmacocinetica di meropenem dopo somministrazione di dosi ripetute.

Pazienti adulti

Studi di farmacocinetica condotti su pazienti non hanno evidenziato differenze farmacocinetiche significative rispetto a volontari sani con analoga funzionalità renale. Un modello popolazionale basato sui dati di 79 pazienti con infezione intra-addominale o polmonite ha mostrato una dipendenza del volume principale dal peso corporeo, dalla clearance della creatinina e dall'età.

Bambini

Studi di farmacocinetica in neonati e bambini con infezione, a dosi di 10 mg/kg, 20 mg/kg e 40 mg/kg, hanno mostrato valori di Cmax simili a quelli osservati negli adulti dopo somministrazione di 500 mg, 1000 mg e 2000 mg rispettivamente. Il confronto ha evidenziato caratteristiche farmacocinetiche tra le dosi e t1/2 simili a quelle osservate negli adulti, tranne nei pazienti più giovani (< 6 mesi, t1/2 1,6 ore). I valori medi di clearance di meropenem sono stati 5,8 ml/min/kg (6-12 anni), 6,2 ml/min/kg (2-5 anni), 5,3 ml/min/kg (6-23 mesi) e 4,3 ml/min/kg (2-5 mesi). Circa il 60% della dose viene escreto nelle urine entro 12 ore come meropenem e un ulteriore 12% come metabolita. La concentrazione di meropenem nel liquido cerebrospinale nei bambini con meningite è circa il 20% del livello contemporaneamente rilevato nel plasma, sebbene vi sia una notevole variabilità interindividuale.

La farmacocinetica di meropenem nei neonati sottoposti a trattamento antibiotico ha mostrato una clearance più elevata nei neonati con età cronologica o gestazionale maggiore, con una semivita media complessiva di 2,9 ore. La simulazione Monte Carlo basata sul modello farmacocinetico popolazionale ha mostrato che con uno schema di dosaggio di 20 mg/kg ogni 8 ore, è stato raggiunto un T > MIC del 60% per P. aeruginosa nel 95% dei neonati prematuri e nel 91% dei neonati a termine.

Anziani

Studi di farmacocinetica in volontari sani anziani (65-80 anni) hanno mostrato una riduzione della clearance plasmatica correlata alla riduzione della clearance della creatinina legata all'età, nonché una lieve riduzione della clearance non renale. Non è necessario aggiustare la dose nei pazienti anziani, salvo nei casi di compromissione renale moderata o grave.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Il medicinale è indicato per il trattamento delle seguenti infezioni negli adulti e nei bambini a partire da 3 mesi di età:

• polmonite grave, inclusa la polmonite nosocomiale e la polmonite associata al ventilatore;
• infezioni broncopolmonari nella fibrosi cistica;
• infezioni complicate delle vie urinarie;
• infezioni intra-addominali complicate;
• infezioni ostetriche e infezioni post-partum;
• infezioni complicate della cute e dei tessuti molli;
• meningite batterica acuta.

Meropenem può essere utilizzato per il trattamento di pazienti con neutropenia e febbre sospetta dovuta a infezione batterica.

Trattamento di pazienti con batteriemia associata o potenzialmente associata a una delle infezioni sopra elencate.

Si devono prendere in considerazione le raccomandazioni ufficiali riguardo all'uso appropriato degli agenti antibatterici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'ingrediente attivo o a qualsiasi eccipiente del medicinale.

Ipersensibilità a qualsiasi altro agente antibatterico appartenente al gruppo dei carbapenemi.

Grave ipersensibilità (ad esempio reazioni anafilattiche, gravi reazioni cutanee) a qualsiasi altro tipo di agente antibatterico beta-lattamico (ad esempio penicilline o cefalosporine).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non sono stati condotti studi sulle interazioni del medicinale con altri farmaci, eccetto il probenecid.

Il probenecid compete con il meropenem per l'escrezione tubulare attiva e pertanto inibisce l'escrezione renale del meropenem, determinando un aumento della semivita e una maggiore concentrazione plasmatica di meropenem. Si raccomanda cautela in caso di somministrazione concomitante di probenecid e meropenem.

Non è stato studiato il potenziale effetto del meropenem sul legame proteico o sul metabolismo di altri farmaci. Tuttavia, poiché il legame alle proteine è estremamente ridotto, non ci si aspettano interazioni con altre sostanze basate su questo meccanismo.

È stato osservato un abbassamento dei livelli ematici di acido valproico in seguito alla somministrazione concomitante con carbapenemi, con una riduzione dei livelli di acido valproico pari al 60–100 % entro circa 2 giorni. A causa dell'insorgenza rapida e dell'entità della riduzione, la co-somministrazione di acido valproico/valproato di sodio/valpromide con carbapenemi è considerata non correggibile; pertanto tale interazione deve essere evitata (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Anticoagulanti orali

La somministrazione concomitante di antibiotici con warfarin può potenziare l'effetto anticoagulante. Sono stati riportati numerosi casi di aumento dell'effetto anticoagulante di anticoagulanti orali, inclusa la warfarin, in pazienti che assumevano contemporaneamente agenti antibatterici. Il rischio può variare in base al tipo di infezione di base, all'età e alle condizioni generali del paziente; pertanto è difficile valutare il contributo degli agenti antibatterici all'aumento dell'INR (rapporto normalizzato internazionale). Si raccomanda di effettuare un monitoraggio frequente dell'INR durante e subito dopo la somministrazione concomitante di antibiotici e anticoagulanti orali.

Bambini

Tutti gli studi sulle interazioni farmacologiche sono stati condotti esclusivamente negli adulti.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Nella scelta del meropenem come agente terapeutico, si deve considerare l'opportunità di utilizzare un antibiotico della classe dei carbapenemi, tenendo conto di fattori quali la gravità dell'infezione, la diffusione della resistenza ad altri antibiotici appropriati e il rischio di selezione di batteri resistenti ai carbapenemi.

Resistenza negli Enterobacteriaceae, Pseudomonasaeruginosa e Acinetobacter

Nell'UE, la resistenza ai penemi negli Enterobacteriaceae, Pseudomonasaeruginosa e Acinetobacter è variabile. Nella prescrizione del medicinale si raccomanda di considerare la resistenza locale di questi batteri ai penemi.

Reazioni di ipersensibilità

Come con altri antibiotici beta-lattamici, sono stati riportati casi di reazioni di ipersensibilità gravi, talvolta con esito fatale (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Effetti indesiderati»).

I pazienti con anamnesi di ipersensibilità a carbapenemi, penicilline o altri antibiotici beta-lattamici possono presentare ipersensibilità anche al meropenem. Prima di iniziare la terapia con meropenem, si raccomanda un'accurata anamnesi riguardo a precedenti reazioni di ipersensibilità agli antibiotici beta-lattamici.

In caso di reazione allergica grave, il trattamento deve essere interrotto e devono essere intraprese le misure appropriate.

Sono stati segnalati gravi effetti indesiderati cutanei, come la sindrome di Stevens-Johnson, la necrolisi epidermica tossica, la reazione allergica da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), l'eritema multiforme e la pustolosi esantematica generalizzata acuta in pazienti trattati con meropenem (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In caso di comparsa di segni o sintomi indicativi di queste reazioni, il meropenem deve essere immediatamente sospeso e si deve considerare un trattamento alternativo.

Con l'uso di altri antibiotici beta-lattamici sono state riportate reazioni di ipersensibilità che hanno evoluto verso il sindromo di Kounis (vasospasmo coronarico allergico acuto, che può portare a infarto del miocardio) (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Rabdomiolisi

Sono stati riportati casi di rabdomiolisi con l'uso di meropenem.

In caso di comparsa di segni o sintomi di rabdomiolisi, il trattamento con meropenem deve essere interrotto e deve essere iniziata una terapia appropriata (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Colite associata all'uso di antibiotici

Con l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, incluso il meropenem, sono stati riportati casi di colite associata all'uso di antibiotici e di colite pseudomembranosa, la cui gravità può variare da lieve a potenzialmente letale. È quindi importante considerare la possibilità di questa diagnosi in pazienti che sviluppano diarrea durante o dopo il trattamento con meropenem (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Si deve considerare la sospensione del trattamento con meropenem e l'uso di terapia specifica contro Clostridium difficile. Non somministrare farmaci che inibiscono la peristalsi intestinale.

Convulsioni

Durante il trattamento con carbapenemi, incluso il meropenem, sono state segnalate raramente convulsioni (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Danno epatico indotto da farmaci (DILI)

A causa del rischio di sviluppare danno epatico indotto da farmaci (DILI) durante il trattamento con meropenem, si raccomanda un attento monitoraggio della funzionalità epatica (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In caso di sviluppo di DILI grave, si deve considerare la sospensione del trattamento, qualora clinicamente appropriato. La ri-somministrazione del meropenem deve essere considerata solo se il suo utilizzo è ritenuto clinicamente necessario.

Uso nei pazienti con malattie epatiche: durante il trattamento con meropenem in pazienti con patologie epatiche preesistenti, è necessario un attento monitoraggio della funzionalità epatica. Non è richiesta alcuna modifica della dose (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). Sieroconversione del test diretto dell'antiglobulina (test di Coombs)

Il trattamento con meropenem può causare una reazione diretta/indiretta di Coombs positiva.

La somministrazione concomitante di meropenem e acido valproico/valproato di sodio/valpromide non è raccomandata (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Questo medicinale contiene 90,2 mg/dose di sodio. Si deve prestare cautela nell'uso di questo medicinale nei pazienti che seguono una dieta controllata nel contenuto di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

I dati sull'uso del meropenem in donne in gravidanza sono assenti o limitati.

Gli studi negli animali non hanno evidenziato effetti diretti o indiretti di tossicità riproduttiva. Come misura precauzionale, si raccomanda di evitare l'uso di meropenem durante la gravidanza.

Periodo di allattamento

È stato riportato che piccole quantità di meropenem passano nel latte materno umano. Il meropenem può essere utilizzato durante l'allattamento solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il neonato.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non sono stati condotti studi sull'effetto del medicinale sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Nel guidare veicoli o nell'uso di macchinari, si raccomanda di adottare particolare cautela, considerando la possibilità di sviluppare cefalea, parestesie o convulsioni, che sono stati riportati con l'uso di meropenem.

Modalità e dosi di somministrazione.

Dosaggio

Le tabelle riportate di seguito contengono raccomandazioni generali sul dosaggio del medicinale.

La dose di meropenem e la durata del trattamento dipendono dal tipo di agente patogeno, dalla gravità della malattia e dalla risposta al trattamento.

L'uso di Meropenem Ananta in dosi fino a 2 g tre volte al giorno negli adulti e nei bambini con peso corporeo superiore a 50 kg e fino a 40 mg/kg tre volte al giorno nei bambini può essere particolarmente indicato nel trattamento di alcune infezioni causate da batteri meno sensibili (ad esempio, Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter) o in caso di infezioni particolarmente gravi.

È necessario seguire raccomandazioni aggiuntive per il dosaggio nel trattamento di pazienti con insufficienza renale (vedi sotto).

Tabella 1

Dosi raccomandate per adulti e bambini con peso corporeo superiore a 50 kg

Infezione	Dose singola da somministrare ogni 8 ore
Polmonite grave, inclusa quella ospedaliera e associata a ventilatore	500 mg o 1 g
Infezioni broncopolmonari nella fibrosi cistica	2 g
Infezioni complicate delle vie urinarie	500 mg o 1 g
Infezioni intra-addominali complicate	500 mg o 1 g
Infezioni durante il parto e infezioni post-parto	500 mg o 1 g
Infezioni complicate della pelle e dei tessuti molli	500 mg o 1 g
Meningite batterica acuta	2 g
Trattamento di pazienti con neutropenia febbrile	1 g

Il meropenem deve essere somministrato come infusione endovenosa della durata da 15 a 30 minuti.

Inoltre, dosi fino a 1 g del medicinale possono essere somministrate come iniezione endovenosa in bolo nell'arco di circa 5 minuti. I dati sulla sicurezza relativi alla somministrazione in bolo endovenoso della dose da 2 g negli adulti sono limitati.

Alterazione della funzionalità renale

Tabella 2

Dosi raccomandate del medicinale per adulti e bambini con peso corporeo superiore a 50 kg quando la clearance della creatinina è inferiore a 51 ml/min

Clearance della creatinina (ml/min)	Dose singola (vedere tabella 1)	Frequenza
26-50	dose singola completa	ogni 12 ore
10-25	metà della dose singola	ogni 12 ore
< 10	metà della dose singola	ogni 24 ore

I dati che confermano l'uso delle dosi del medicinale indicate nella tabella 2, aggiustate per una dose unitaria di 2 g, sono limitati.

Il meropenem viene eliminato mediante emodialisi ed emofiltrazione, pertanto la dose necessaria del medicinale deve essere somministrata dopo il completamento della procedura di emodialisi.

Non vi sono raccomandazioni relative alla dose stabilita del medicinale per i pazienti sottoposti a dialisi peritoneale.

Disfunzione epatica

Nei pazienti con disfunzione epatica non è necessario un aggiustamento della dose del medicinale (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Dose nei pazienti anziani

Nei pazienti anziani con funzione renale normale o con valori di clearance della creatinina superiori a 50 ml/min non è necessario un aggiustamento della dose.

Bambini di età inferiore a 3 mesi

Non vi sono dati sulla sicurezza ed efficacia dell'uso di meropenem nei bambini di età inferiore a 3 mesi; il regime posologico ottimale non è stato stabilito. Esistono dati farmacocinetici limitati che giustificano l'uso di una dose di meropenem di 20 mg/kg ogni 8 ore (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»).

Tabella 3

Dosi raccomandate del medicinale per bambini di età compresa tra 3 mesi e 11 anni e con peso corporeo inferiore a 50 kg

Infezione	Dose singola da somministrare ogni 8 ore
Pneumonia grave, inclusa quella ospedaliera e associata a ventilatore	10 o 20 mg/kg di peso corporeo
Infezioni broncopolmonari nella fibrosi cistica	40 mg/kg di peso corporeo
Infezioni complicate delle vie urinarie	10 o 20 mg/kg di peso corporeo
Infezioni intra-addominali complicate	10 o 20 mg/kg di peso corporeo
Infezioni complicate della pelle e dei tessuti molli	10 o 20 mg/kg di peso corporeo
Meningite batterica acuta	40 mg/kg di peso corporeo
Trattamento di pazienti con neutropenia febbrile	20 mg/kg di peso corporeo

Nei bambini con peso corporeo superiore a 50 kg

Deve essere utilizzata la dose prevista per i pazienti adulti.

Non vi è esperienza nell'uso del medicinale nei bambini con compromissione della funzionalità renale.

Modalità di somministrazione

Meropenem deve essere somministrato come infusione endovenosa della durata da 15 a 30 minuti. Inoltre, dosi di meropenem fino a 20 mg/kg possono essere somministrate come iniezione endovenosa in bolo della durata di circa 5 minuti. I dati sulla sicurezza che supportano la somministrazione in bolo endovenoso di meropenem alla dose di 40 mg/kg nei bambini sono limitati.

Somministrazione per iniezione endovenosa in bolo

La soluzione per iniezione in bolo deve essere preparata sciogliendo il medicinale in acqua per preparazioni iniettabili, ottenendo una concentrazione di 50 mg/ml.

La stabilità chimica e fisica della soluzione pronta per l'uso in bolo è stata dimostrata per 3 ore a una temperatura fino a 25 °C oppure per 12 ore in frigorifero (2–8 °C).

Dal punto di vista microbiologico, qualora il metodo di apertura/ripristino/diluizione non escluda il rischio di contaminazione microbica, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente.

Qualora il medicinale non venga utilizzato subito, è necessario controllare attentamente la durata e le condizioni di conservazione della soluzione pronta.

Somministrazione per infusione endovenosa

La soluzione per infusione deve essere preparata sciogliendo il medicinale in soluzione fisiologica allo 0,9 % di cloruro di sodio per infusione oppure in soluzione al 5 % di glucosio (destrosio) per infusione, ottenendo una concentrazione da 1 a 20 mg/ml.

La stabilità chimica e fisica della soluzione pronta per infusione preparata con soluzione fisiologica allo 0,9 % è stata dimostrata per 3 ore a una temperatura di 25 °C oppure per 24 ore in frigorifero (2–8 °C). Dal punto di vista microbiologico, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente. Qualora il medicinale non venga utilizzato subito, è necessario controllare attentamente la durata e le condizioni di conservazione della soluzione pronta.

La soluzione preparata con soluzione al 5 % di glucosio (destrosio) deve essere utilizzata immediatamente.

Non congelare le soluzioni pronte.

Bambini

Il medicinale può essere somministrato ai bambini a partire dai 3 mesi di età.

Sovradosaggio

Un sovradosaggio relativo è possibile nei pazienti con compromissione della funzionalità renale qualora la dose del medicinale non venga adeguatamente aggiustata, come descritto nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

L'esperienza limitata derivante dall'uso post-marketing indica che, qualora si verifichino reazioni avverse in seguito a un sovradosaggio, queste sono in linea con il profilo delle reazioni avverse indicate nella sezione «Effetti indesiderati», sono generalmente di lieve entità e regrediscono dopo l'interruzione del trattamento o la riduzione della dose. Si deve prendere in considerazione la necessità di un trattamento sintomatico.

Nei soggetti con normale funzionalità renale, il medicinale viene rapidamente eliminato attraverso i reni.

Durante l'emodialisi, meropenem e i suoi metaboliti vengono eliminati dall'organismo.

Effetti indesiderati

Nell’ambito dell’analisi dei dati di 4872 su 5026 pazienti riguardo agli effetti del trattamento con meropenem, le reazioni avverse più comuni associate all’uso di meropenem sono state diarrea (2,3%), eruzioni cutanee (1,4%), nausea/vomito (1,4%) e infiammazione nel sito di iniezione (1,1%). Le reazioni avverse più comuni correlate all’uso di meropenem riguardanti i parametri di laboratorio segnalati sono state trombocitosi (1,6%) e aumento dei livelli degli enzimi epatici (1,5–4,3%).

Nella tabella riportata di seguito, tutte le reazioni avverse sono elencate per classe di sistema organo e frequenza: molto comune (≥ 1/10); comune (da ≥ 1/100 a < 1/10); non comune (da ≥ 1/1000 a < 1/100); raro (da ≥ 1/10000 a < 1/1000); molto raro (< 1/10000); frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili). All’interno di ogni gruppo di frequenza, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità.

Infezioni e infestazioni: non comune – candidosi orale e vaginale.

Sistema emolinfopoietico: comune – trombocitemia; non comune – agranulocitosi, anemia emolitica, eosinofilia, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia.

Sistema immunitario: non comune – reazione anafilattica (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Avvertenze speciali»), edema angioneurotico.

Sistema nervoso: comune – cefalea; non comune – parestesia; raro – convulsioni (vedi sezione «Avvertenze speciali»).

Apparato gastrointestinale: comune – diarrea, vomito, nausea, dolore addominale; non comune – colite associata all’uso di antibiotici (vedi sezione «Avvertenze speciali»).

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: non comune – ipokaliemia.

Fegato e vie biliari: comune – aumento dei livelli di transaminasi, aumento dei livelli di fosfatasi alcalina nel sangue, aumento dei livelli di lattato deidrogenasi nel sangue; non comune – aumento dei livelli di bilirubina nel sangue, danno epatico indotto da farmaci (DILI) (il DILI comprende epatite e insufficienza epatica).

Pelle e tessuto sottocutaneo: comune – eruzione cutanea, prurito; non comune – orticaria, necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme (vedi sezione «Avvertenze speciali»); frequenza non nota – reazione da ipersensibilità farmacologica con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), pustolosi esantematica acuta generalizzata (vedi sezione «Avvertenze speciali»).

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: rabdomiolisi.

Disturbi renali e delle vie urinarie: non comune – aumento dei livelli di creatinina nel sangue, aumento dei livelli di urea nel sangue.

Disturbi generali e condizioni nel sito di somministrazione: comune – infiammazione, dolore; non comune – tromboflebite, dolore nel sito di iniezione.

Descrizione di reazioni avverse specifiche

Sindrome di Kounis

È stato segnalato lo sviluppo di sindrome coronarica acuta associata a reazione allergica (sindrome di Kounis) con l’uso di altri antibiotici beta-lattamici (vedi sezione «Avvertenze speciali»).

Popolazione pediatrica

Meropenem Ananta è autorizzato per l’uso in bambini di età superiore ai 3 mesi. Il numero limitato di dati disponibili non evidenzia un aumento del rischio di effetti indesiderati nei bambini. Tutte le segnalazioni ricevute corrispondono a reazioni avverse osservate nei pazienti adulti.

Segnalazione delle reazioni avverse

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa e l’assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 30 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini. Non congelare.

Ogni flacone è destinato a un solo uso.

Durante la preparazione della soluzione e la sua somministrazione, si devono utilizzare metodi asettici standard.

Agitare la soluzione prima dell’uso.

Qualsiasi prodotto non utilizzato o rifiuti devono essere smaltiti in conformità con i requisiti locali.

Incompatibilità.

Meropenem non deve essere mescolato né aggiunto ad altri medicinali.

Meropenem destinato a iniezioni endovenose in bolo deve essere ricostituito con acqua sterile per preparazioni iniettabili.

Meropenem in flaconi per infusione endovenosa può essere ricostituito direttamente con soluzione fisiologica allo 0,9% di cloruro di sodio o con soluzione al 5% di glucosio per infusione.

Confezionamento. Polvere in flacone di vetro chiuso con tappo di gomma e capsula di alluminio con componente «flip-off», un flacone per confezione.

Categoria di rilascio. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

«Venus Remedies Limited».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Hill Top Industrial Estate, Jarmajari ERIPR Phase 1 Extension Batoli Kalan, Solan, Baddi, 173205, India.

Titolarità dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

Ananta Medicare Ltd.

Indirizzo del titolare e/o del rappresentante del titolare.

Suite 1, 2 Station Court, Imperial Wharf, Townmead Road, Fulham, London, Regno Unito.