Meropenem Ananta

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MEROPEM ANANTA (MEROPENEMANANTA)

Composición:

Principio activo: meropenem;

1 frasco contiene 1000 mg de meropenem (calculado como meropenem anhidro) en forma de trihidrato de meropenem;

Excipiente: carbonato de sodio anhidro.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable o para perfusión.

Principales propiedades físico-químicas: polvo de color blanco a amarillento.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antimicrobianos para uso sistémico. Carbapenemes. Código ATC J01D H02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

El meropenem ejerce un efecto bactericida mediante la inhibición de la síntesis de la pared celular bacteriana en bacterias grampositivas y gramnegativas, al unirse a las proteínas fijadoras de penicilina (penicillin-binding proteins, PBPs).

Como ocurre con otros agentes antibacterianos beta-lactámicos, los parámetros de tiempo durante los cuales las concentraciones de meropenem superaron las concentraciones inhibitorias mínimas (CIM) (T>CIM) mostraron una alta correlación con la eficacia. En modelos preclínicos, el meropenem demostró actividad cuando las concentraciones plasmáticas superaron la CIM para los microorganismos infecciosos durante aproximadamente el 40 % del intervalo de dosificación. Este valor objetivo no ha sido establecido clínicamente.

La resistencia bacteriana al meropenem puede desarrollarse por: (1) disminución de la permeabilidad de la membrana externa de las bacterias gramnegativas (debido a una reducción en la producción de porinas), (2) disminución de la afinidad por las PBPs diana, (3) aumento de la expresión de componentes de bombas de eflujo y (4) producción de beta-lactamasas capaces de hidrolizar los carbapenemes.

En la Unión Europea (UE) se han registrado brotes de infección causados por bacterias resistentes a carbapenemes.

No existe resistencia cruzada entre el meropenem y medicamentos pertenecientes a las clases de quinolonas, aminoglucósidos, macrólidos y tetraciclinas, respecto a los microorganismos diana. Sin embargo, las bacterias pueden mostrar resistencia a más de una clase de agentes antibacterianos cuando el mecanismo implicado incluye impermeabilidad de la membrana celular y/o la presencia de bomba(s) de eflujo.

Los valores de corte de CIM, definidos por el Comité Europeo para la Evaluación de la Sensibilidad a Agentes Antimicrobianos (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, EUCAST), se encuentran disponibles en el siguiente enlace: https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum-inhibitory-concentration-micbreakpoints_en.xlsx

La prevalencia de resistencia adquirida puede variar geográfica y temporalmente entre especies específicas, por lo que es recomendable considerar información local sobre resistencia microbiana, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Si fuera necesario, cuando el nivel local de resistencia microbiana haga dudosa la utilidad del medicamento, al menos para ciertos tipos de infecciones, se debe consultar a un experto.

A continuación se enumeran los microorganismos patógenos, basados en la experiencia clínica y protocolos terapéuticos para el tratamiento de enfermedades.

Generalmente sensibles

Aerobios grampositivos

Enterococcus faecalis 7

Staphylococcus aureus (sensible a la meticilina)8

Especies de Staphylococcus (sensibles a la meticilina), incluyendo Staphylococcus epidermidis

Streptococcus agalactiae (grupo B)

Grupo Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus y S. intermedius)

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes (grupo A)

Aerobios gramnegativos

Citrobacter freundii

Citrobacter koseri

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Haemophilus influenzae

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae

Morganella morganii

Neisseria meningitidis

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Serratia marcescens

Anaerobios grampositivos

Clostridium perfringens

Peptoniphilus asaccharolyticus

Especies de Peptostreptococcus (incluyendo P. micros, P. anaerobius, P. magnus)

Anaerobios gramnegativos

Bacteroides caccae

Grupo Bacteroides fragilis

Prevotella bivia

Prevotella disiens

Especies con resistencia adquirida potencialmente problemática

Aerobios grampositivos

Enterococcus faecium 7,9

Aerobios gramnegativos

Especies de Acinetobacter, Burkholderia cepacia

Pseudomonas aeruginosa

Microorganismos intrínsecamente resistentes

Aerobios gramnegativos

Stenotrophomonas maltophilia

Especies de Legionella

Otros microorganismos

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Coxiella burnetii

Mycoplasma pneumoniae

7 Especies que muestran sensibilidad intermedia intrínseca.

8 Todos los estafilococos resistentes a la meticilina son resistentes al meropenem.

9 Tasa de resistencia > 50 % en uno o varios países de la UE.

Síndrome de actinomicosis y melioidosis: el uso de meropenem en humanos se basa en datos de sensibilidad in vitro frente a B. mallei y B. pseudomallei y en datos limitados en humanos. Los médicos deben basarse en documentos de consenso nacionales y/o internacionales sobre el tratamiento de la actinomicosis y la melioidosis.

Farmacocinética.

En voluntarios sanos, el periodo medio de eliminación plasmática es de aproximadamente 1 hora, el volumen de distribución medio es de aproximadamente 0,25 l/kg (11-27 l), y el aclaramiento medio es de 287 ml/min tras la administración de una dosis de 250 mg, con una reducción del aclaramiento a 205 ml/min tras la administración de una dosis de 2 g. Tras la administración de dosis de 500 mg, 1000 mg y 2000 mg mediante infusión durante 30 minutos, los valores medios de concentración máxima (Cmax) fueron aproximadamente 23 µg/ml, 49 µg/ml y 115 µg/ml, respectivamente; los valores correspondientes del área bajo la curva farmacocinética «concentración-tiempo» (AUC) fueron 39,3 µg×h/ml, 62,3 µg×h/ml y 153 µg×h/ml. Tras una infusión de 5 minutos, el Cmax fue de 52 µg/ml y 112 µg/ml tras la administración de 500 mg y 1000 mg, respectivamente. Tras la administración de dosis múltiples cada 8 horas a pacientes con función renal normal, no se observó acumulación de meropenem.

En un estudio realizado con 12 pacientes a los que se administró meropenem a una dosis de 1000 mg cada 8 horas tras cirugía por infecciones intraabdominales, se observaron valores de Cmax y periodo de semivida (t1/2) similares a los de personas sanas, pero con un volumen de distribución mayor (27 l).

Distribución

El valor medio de unión del meropenem a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 2 % y no depende de la concentración del fármaco. Tras la administración rápida del fármaco (5 minutos o menos), la farmacocinética es bicompartimental, aunque esto es mucho menos evidente tras una infusión de 30 minutos. Se ha demostrado que el meropenem penetra bien en ciertos líquidos y tejidos corporales, incluyendo pulmón, secreción bronquial, bilis, líquido cefalorraquídeo, tejidos genitales femeninos, piel, fascia, músculo y exudados peritoneales.

Metabolismo

El meropenem se metaboliza mediante hidrólisis del anillo beta-lactámico, formando un metabolito microbiológicamente inactivo. In vitro, el meropenem muestra menor susceptibilidad a la hidrólisis por la dehidropeptidasa-I (DHP-I) humana en comparación con el imipenem, por lo que no es necesario administrar un inhibidor de DHP-I simultáneamente.

Eliminación

El meropenem se elimina principalmente sin cambios por los riñones; aproximadamente el 70 % (50-75 %) de la dosis se excreta sin cambios en las primeras 12 horas, y otro 28 % se excreta como metabolito microbiológicamente inactivo. Solo aproximadamente el 2 % de la dosis se elimina por heces. La medición del aclaramiento renal y el efecto del probenecid indican que el meropenem está sometido tanto a filtración glomerular como a secreción tubular.

Insuficiencia renal

La alteración de la función renal provoca valores elevados de AUC en plasma y un periodo de semivida más prolongado para el meropenem. Se observó un aumento del AUC de 2,4 veces en pacientes con disfunción renal moderada (aclaramiento de creatinina (ACr) 33-74 ml/min), de 5 veces en pacientes con disfunción renal grave (ACr 4-23 ml/min) y de 10 veces en pacientes en hemodiálisis (ACr < 2 ml/min), en comparación con voluntarios sanos (ACr > 80 ml/min). Los valores de AUC del metabolito microbiológicamente inactivo con anillo abierto también aumentaron significativamente en pacientes con disfunción renal. Se recomienda ajustar la dosis del medicamento en pacientes con disfunción renal moderada o grave (ver sección «Posología y forma de administración»).

El meropenem se elimina mediante hemodiálisis con un aclaramiento durante el procedimiento aproximadamente 4 veces mayor que en pacientes con anuria.

Insuficiencia hepática

Un estudio realizado en pacientes con cirrosis hepática alcohólica mostró ausencia de efecto de la enfermedad hepática sobre la farmacocinética del meropenem tras la administración de dosis repetidas.

Pacientes adultos

Estudios de farmacocinética realizados en pacientes no mostraron diferencias farmacocinéticas significativas en comparación con voluntarios sanos con función renal similar. Un modelo poblacional basado en datos de 79 pacientes con infección intraabdominal o neumonía mostró dependencia del volumen de distribución con el peso corporal, el aclaramiento de creatinina y la edad.

Niños

Estudios de farmacocinética en neonatos y niños con infección, tras la administración de dosis de 10 mg/kg, 20 mg/kg y 40 mg/kg, mostraron valores de Cmax similares a los observados en adultos tras dosis de 500 mg, 1000 mg y 2000 mg, respectivamente. En comparaciones realizadas, las características farmacocinéticas entre las dosis y t1/2 fueron similares a las observadas en adultos, excepto en los pacientes más jóvenes (< 6 meses, t1/2 de 1,6 horas). Los valores medios de aclaramiento de meropenem fueron 5,8 ml/min/kg (6-12 años), 6,2 ml/min/kg (2-5 años), 5,3 ml/min/kg (6-23 meses) y 4,3 ml/min/kg (2-5 meses). Aproximadamente el 60 % de la dosis se excreta en orina en 12 horas como meropenem y otro 12 % como metabolito. La concentración de meropenem en líquido cefalorraquídeo en niños con meningitis es aproximadamente el 20 % del nivel plasmático simultáneo, aunque existe una variabilidad interindividual considerable.

La farmacocinética del meropenem en recién nacidos tratados con antibióticos mostró un aclaramiento más alto en neonatos con mayor edad cronológica o gestacional, con un periodo medio de semivida general de 2,9 horas. La simulación Monte Carlo basada en un modelo farmacocinético poblacional indicó que con un régimen de dosificación de 20 mg/kg cada 8 horas se alcanzó un T>CIM del 60 % frente a P. aeruginosa en el 95 % de los recién nacidos prematuros y en el 91 % de los recién nacidos a término.

Pacientes de edad avanzada

Estudios de farmacocinética en voluntarios sanos de edad avanzada (65-80 años) mostraron una reducción del aclaramiento plasmático, correlacionada con la disminución del aclaramiento de creatinina relacionada con la edad, así como una ligera reducción del aclaramiento no renal. No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada, excepto en casos de disfunción renal moderada o grave.

Características clínicas.

Indicaciones.

El medicamento está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos y niños a partir de 3 meses de edad:

• neumonía grave, incluyendo neumonía nosocomial y neumonía asociada al ventilador;
• infecciones broncopulmonares en fibrosis quística;
• infecciones urinarias complicadas;
• infecciones intraabdominales complicadas;
• infecciones obstétricas y posparto;
• infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos;
• meningitis bacteriana aguda.

Meropenem puede utilizarse para el tratamiento de pacientes con neutropenia y fiebre cuando se sospecha que esta última está causada por una infección bacteriana.

Tratamiento de pacientes con bacteriemia relacionada o que pueda estar relacionada con cualquiera de las infecciones mencionadas anteriormente.

Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Hipersensibilidad a cualquier otro agente antibacteriano del grupo de los carbapenémicos.

Hipersensibilidad grave (por ejemplo, reacciones anafilácticas, reacciones graves de la piel) a cualquier otro tipo de agente antibacteriano betalactámico (por ejemplo, penicilinas o cefalosporinas).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios sobre la interacción del medicamento con otros fármacos, excepto con probenecid.

La probenecid compite con el meropenem por la excreción tubular activa y, por lo tanto, inhibe la excreción renal del meropenem, lo que conduce a un aumento del período de semivida y a una mayor concentración plasmática de meropenem. Se debe tener precaución en caso de administración concomitante de probenecid y meropenem.

No se ha estudiado el posible efecto del meropenem sobre la unión a proteínas de otros medicamentos o sobre su metabolismo. Sin embargo, dado que la unión a proteínas es tan baja, no se esperan interacciones con otros compuestos mediante este mecanismo.

Se han registrado disminuciones de los niveles sanguíneos de ácido valproico cuando se administran conjuntamente con carbapenémicos, con una reducción de aproximadamente entre el 60 % y el 100 % en aproximadamente 2 días. Debido al inicio rápido y al grado de disminución, la administración concomitante de ácido valproico/valproato de sodio/valpromida con carbapenémicos se considera no corregible, por lo que debe evitarse dicha interacción (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Anticoagulantes orales

La administración concomitante de antibióticos con warfarina puede potenciar su efecto anticoagulante. Se han notificado numerosos casos de aumento del efecto anticoagulante de los anticoagulantes orales, incluyendo warfarina, en pacientes que recibieron simultáneamente agentes antibacterianos. El riesgo puede variar según el tipo de infección de base, la edad y el estado general del paciente, por lo que es difícil evaluar la contribución específica de los antibacterianos al aumento del valor de la INR (relación normalizada internacional). Se recomienda realizar un control frecuente de la INR durante y tras la administración concomitante de antibióticos con anticoagulantes orales.

niños

Todos los estudios sobre interacciones medicamentosas se han realizado únicamente en adultos.

Características de uso.

Al seleccionar el meropenem como agente terapéutico, se debe considerar la conveniencia del uso de un antibacteriano del grupo de los carbapenémicos, teniendo en cuenta factores tales como la gravedad de la infección, la prevalencia de resistencia a otros antibacterianos adecuados, así como el riesgo de selección de agentes que favorezcan bacterias resistentes a carbapenémicos.

Resistencia de Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa y Acinetobacter

En la UE, la resistencia a los penémicos de Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa e Acinetobacter es variable. Al prescribir el medicamento, se recomienda tener en cuenta la resistencia local de estas bacterias frente a los penémicos.

Reacciones de hipersensibilidad

Como con otros antibióticos beta-lactámicos, se han notificado casos de reacciones graves de hipersensibilidad, algunas veces con desenlace fatal (ver secciones «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»).

Los pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a carbapenémicos, penicilinas u otros antibióticos beta-lactámicos pueden presentar también hipersensibilidad al meropenem. Antes de iniciar el tratamiento con meropenem, se debe realizar una evaluación cuidadosa de antecedentes de reacciones de hipersensibilidad previas a antibióticos beta-lactámicos.

Si se produce una reacción alérgica grave, se debe interrumpir inmediatamente el uso del medicamento y adoptar las medidas adecuadas.

Se han notificado reacciones adversas graves en la piel, tales como el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, reacción alérgica a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), eritema multiforme y pustulosis exantemática aguda generalizada en pacientes tratados con meropenem (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de aparición de signos o síntomas que sugieran estas reacciones, se debe suspender inmediatamente el meropenem y considerar un tratamiento alternativo.

Con el uso de otros antibióticos beta-lactámicos se han notificado reacciones de hipersensibilidad que progresaron al síndrome de Kounis (espasmo coronario alérgico agudo, que puede conducir a infarto de miocardio) (ver sección «Reacciones adversas»).

Rabdomiólisis

Se han notificado casos de rabdomiólisis con el uso de meropenem.

En caso de aparición de signos o síntomas de rabdomiólisis, se debe interrumpir el tratamiento con meropenem e iniciar la terapia adecuada (ver sección «Reacciones adversas»).

Colitis asociada al uso de antibióticos

Con el uso de prácticamente todos los agentes antibacterianos, incluido el meropenem, se han notificado casos de colitis asociada al uso de antibióticos y colitis pseudomembranosa, cuya gravedad puede variar desde leve hasta potencialmente mortal. Por ello, es importante considerar la posibilidad de este diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea durante o después del tratamiento con meropenem (ver sección «Reacciones adversas»). Se debe considerar la posibilidad de interrumpir el tratamiento con meropenem y emplear un tratamiento específico dirigido contra Clostridium difficile. No se deben administrar medicamentos que inhiban la peristalsis intestinal.

Convulsiones

Durante el tratamiento con carbapenémicos, incluido el meropenem, rara vez se han notificado convulsiones (ver sección «Reacciones adversas»).

Lesión hepática inducida por fármacos (DILI)

Debido al riesgo de lesión hepática inducida por fármacos (DILI) durante el tratamiento con meropenem, se debe controlar cuidadosamente la función hepática (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de desarrollarse una DILI grave, se debe considerar la interrupción del tratamiento si clínicamente es adecuado. La readministración de meropenem solo debe considerarse si su uso se considera clínicamente justificado.

Uso del medicamento en pacientes con enfermedad hepática: durante el tratamiento con meropenem en pacientes con enfermedad hepática preexistente, se debe controlar cuidadosamente la función hepática. No se requiere ajuste de la dosis del medicamento (ver sección «Posología y forma de administración»). Seroconversión del test directo de antiglobulina (prueba de Coombs)

El tratamiento con meropenem puede provocar una reacción directa/indirecta positiva de Coombs.

Uso concomitante de meropenem y ácido valproico/valproato sódico/valpromida no se recomienda (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Este medicamento contiene 90,2 mg/dosis de sodio. Se debe tener precaución al administrar este medicamento a pacientes que sigan una dieta controlada en sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No existen datos o son limitados sobre el uso de meropenem en mujeres embarazadas.

Los estudios en animales no han mostrado efectos directos ni indirectos de toxicidad reproductiva. Como medida de precaución, se recomienda evitar el uso de meropenem durante el embarazo.

Lactancia

Se ha notificado que pequeñas cantidades de meropenem atraviesan a la leche materna humana. El meropenem puede usarse durante la lactancia solo si los beneficios esperados para la madre superan el riesgo potencial para el lactante.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Al conducir vehículos o trabajar con maquinaria, se recomienda extremar la precaución, considerando la posibilidad de aparición de cefalea, parestesias o convulsiones, que se han notificado con el uso de meropenem.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

Las tablas siguientes contienen recomendaciones generales sobre la dosificación del medicamento.

La dosis de meropenem y la duración del tratamiento dependen del microorganismo causante de la infección, de la gravedad de la enfermedad y de la respuesta al tratamiento.

El uso de meropenem en dosis de hasta 2 g tres veces al día en adultos y niños con peso corporal superior a 50 kg, y hasta 40 mg/kg tres veces al día en niños, puede ser especialmente adecuado para el tratamiento de ciertos tipos de infecciones provocadas por bacterias menos sensibles (por ejemplo, especies de Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter) o en casos de infecciones muy graves.

Debe seguirse las recomendaciones adicionales sobre dosificación al tratar pacientes con insuficiencia renal (ver más abajo).

Tabla 1

Dosis recomendadas para adultos y niños con peso corporal superior a 50 kg

Infección	Dosis única administrada cada 8 horas
Neumonía grave, incluida la neumonía hospitalaria y la asociada a ventilador	500 mg o 1 g
Infecciones broncopulmonares en fibrosis quística	2 g
Infecciones urinarias complicadas	500 mg o 1 g
Infecciones intraabdominales complicadas	500 mg o 1 g
Infecciones durante el parto y posparto	500 mg o 1 g
Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos	500 mg o 1 g
Meningitis bacteriana aguda	2 g
Tratamiento de pacientes con fiebre en neutropenia	1 g

El meropenem debe administrarse en forma de infusión intravenosa de entre 15 y 30 minutos de duración.

Además, las dosis del medicamento de hasta 1 g pueden administrarse mediante inyección intravenosa en bolo durante aproximadamente 5 minutos. Los datos sobre seguridad que respaldan la administración en bolo intravenoso del medicamento en una dosis de 2 g en adultos son limitados.

Alteración de la función renal

Tabla 2

Dosis recomendadas del medicamento para adultos y niños con peso corporal superior a 50 kg cuando el aclaramiento de creatinina en los pacientes es inferior a 51 ml/min

Depuración de la creatinina (ml/min)	Dosis única (véase tabla 1)	Frecuencia
26‒50	dosis única completa	cada 12 horas
10‒25	mitad de la dosis única	cada 12 horas
< 10	mitad de la dosis única	cada 24 horas

Los datos que respaldan el uso de las dosis del medicamento indicadas en la tabla 2 ajustadas a una dosis unitaria de 2 g son limitados.

El meropenemo se elimina mediante hemodiálisis y hemofiltración, por lo tanto, la dosis necesaria del medicamento debe administrarse tras la finalización del procedimiento de hemodiálisis.

No existen recomendaciones sobre la dosis establecida del medicamento para pacientes sometidos a diálisis peritoneal.

Alteración de la función hepática

No se requiere ajuste de la dosis del medicamento en pacientes con alteración de la función hepática (ver sección «Precauciones de uso»).

Dosificación en pacientes de edad avanzada

No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada con función renal normal o con valores de aclaramiento de creatinina superiores a 50 ml/min.

Niños menores de 3 meses de edad

No existen datos sobre la seguridad y eficacia del uso de meropenemo en niños menores de 3 meses de edad, y el régimen posológico óptimo no ha sido establecido. Existen datos farmacocinéticos limitados que justifican el uso de una dosis de meropenemo de 20 mg/kg cada 8 horas (ver sección «Farmacocinética»).

Tabla 3

Dosis recomendadas del medicamento para niños de 3 meses a 11 años de edad y con peso corporal inferior a 50 kg

Infección	Dosis única para administrar cada 8 horas
Neumonía grave, incluida la asociada al hospital y al ventilador	10 o 20 mg/kg de peso corporal
Infecciones broncopulmonares en fibrosis quística	40 mg/kg de peso corporal
Infecciones urinarias complicadas	10 o 20 mg/kg de peso corporal
Infecciones intraabdominales complicadas	10 o 20 mg/kg de peso corporal
Infecciones complicadas de la piel y de los tejidos blandos	10 o 20 mg/kg de peso corporal
Meningitis bacteriana aguda	40 mg/kg de peso corporal
Tratamiento de pacientes con neutropenia febril	20 mg/kg de peso corporal

Niños con peso corporal superior a 50 kg

Debe administrarse la dosis como en pacientes adultos.

No existe experiencia en el uso del medicamento en niños con alteración de la función renal.

Vía de administración

Meropenem debe administrarse como infusión intravenosa de 15 a 30 minutos de duración. Además, las dosis de meropenem hasta 20 mg/kg pueden administrarse como inyección intravenosa en bolo durante aproximadamente 5 minutos. La información sobre la seguridad que respalda la administración en bolo intravenoso de meropenem a niños en dosis de 40 mg/kg es limitada.

Administración mediante inyección intravenosa en bolo

La solución para inyección en bolo debe prepararse disolviendo el medicamento en agua para preparaciones inyectables hasta obtener una concentración de 50 mg/ml.

Se ha demostrado la estabilidad química y física de la solución preparada para inyección en bolo durante 3 horas a una temperatura de hasta 25 °C o 12 horas en refrigerador (2–8 °C).

Desde el punto de vista microbiológico, si el método de apertura/reconstitución/dilución no excluye el riesgo de contaminación microbiológica, el medicamento debe usarse inmediatamente.

Si el medicamento no se utiliza inmediatamente, debe controlarse cuidadosamente el período y las condiciones de almacenamiento de la solución preparada.

Administración mediante infusión intravenosa

La solución para infusión debe prepararse disolviendo el medicamento en solución de cloruro de sodio 0,9 % para perfusión o en solución de glucosa (dextrosa) al 5 % para perfusión, hasta obtener una concentración de 1–20 mg/ml.

Se ha demostrado la estabilidad química y física de la solución preparada para infusión utilizando solución de cloruro de sodio 0,9 % durante 3 horas a 25 °C o durante 24 horas en refrigerador (2–8 °C). Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento debe usarse inmediatamente. Si el medicamento no se utiliza inmediatamente, debe controlarse cuidadosamente el período y las condiciones de almacenamiento de la solución preparada.

La solución preparada con solución de glucosa (dextrosa) al 5 % debe usarse inmediatamente.

No congelar las soluciones preparadas.

Niños

El medicamento puede administrarse a niños a partir de los 3 meses de edad.

Sobredosificación

Una sobredosificación relativa es posible en pacientes con alteración de la función renal si la dosis del medicamento no se ajusta como se describe en la sección «Vía de administración y dosis».

La experiencia limitada del uso poscomercialización del medicamento indica que, si tras una sobredosificación aparecen reacciones adversas, estas son coherentes con el perfil de las reacciones adversas indicadas descritas en la sección «Reacciones adversas», y generalmente son de leve intensidad y desaparecen tras la interrupción del medicamento o la reducción de su dosis. Debe considerarse la necesidad de tratamiento sintomático.

En personas con función renal normal, el medicamento se elimina rápidamente por los riñones.

Durante la hemodiálisis, el meropenem y sus metabolitos se eliminan del organismo.

Reacciones adversas.

Durante el análisis de los datos de 4872 de 5026 pacientes respecto al impacto del tratamiento con meropenem, las reacciones adversas más frecuentes asociadas con la administración de meropenem fueron diarrea (2,3 %), erupción cutánea (1,4 %), náuseas/vómitos (1,4 %) y flebitis en el lugar de inyección (1,1 %). Las alteraciones de laboratorio más frecuentes relacionadas con el uso de meropenem que se notificaron fueron trombocitosis (1,6 %) y elevación de enzimas hepáticas (1,5–4,3 %).

En la tabla siguiente, todas las reacciones adversas se indican por clasificación del sistema de órganos y frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100); raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Infecciones e infestaciones: poco frecuentes – candidiasis oral y vaginal.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático: frecuentes – trombocitemia; poco frecuentes – agranulocitosis, anemia hemolítica, eosinofilia, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia.

Trastornos del sistema inmunitario: poco frecuentes – reacción anafiláctica (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»), edema angioneurótico.

Trastornos del estado psíquico: raros – delirio.

Trastornos del sistema nervioso: frecuentes – cefalea; poco frecuentes – parestesias; raros – convulsiones (ver sección «Precauciones de uso»).

Trastornos gastrointestinales: frecuentes – diarrea, vómitos, náuseas, dolor abdominal; poco frecuentes – colitis asociada con el uso de antibióticos (ver sección «Precauciones de uso»).

Trastornos del metabolismo y de la nutrición: poco frecuentes – hipocaliemia.

Trastornos hepáticos y biliares: frecuentes – elevación de transaminasas, elevación de fosfatasa alcalina en sangre, elevación de lactato deshidrogenasa en sangre; poco frecuentes – elevación de bilirrubina en sangre, lesión hepática inducida por fármacos (DILI) (la DILI incluye hepatitis e insuficiencia hepática).

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: frecuentes – erupción cutánea, prurito; poco frecuentes – urticaria, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme (ver sección «Precauciones de uso»); frecuencia desconocida – reacción alérgica medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), pustulosis exantemática aguda generalizada (ver sección «Precauciones de uso»).

Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo: rabdomiolisis.

Trastornos renales y urinarios: poco frecuentes – elevación de creatinina en sangre, elevación de urea en sangre.

Trastornos generales y condiciones en el lugar de administración: frecuentes – inflamación, dolor; poco frecuentes – tromboflebitis, dolor en el lugar de inyección.

Descripción de reacciones adversas específicas

Síndrome de Kounis

Se han notificado casos de síndrome coronario agudo asociado con reacción alérgica (síndrome de Kounis) tras la administración de otros antibióticos betalactámicos (ver sección «Precauciones de uso»).

Pediatría

Meropenem Ananta está autorizado para su uso en niños mayores de 3 meses. La limitada cantidad de datos disponibles no muestra evidencia de un aumento del riesgo de efectos adversos en niños. Todos los casos notificados corresponden a reacciones adversas observadas en pacientes adultos.

Notificación de reacciones adversas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos sospechosos de reacciones adversas y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 30 °C. Mantener fuera del alcance de los niños. No congelar.

Cada frasco está destinado únicamente para uso único.

Durante la preparación de la solución y su administración, deben aplicarse métodos asépticos estándar.

Agitar la solución antes de su uso.

Cualquier producto no utilizado o residuos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Incompatibilidades.

Meropenem no debe mezclarse ni combinarse con otros medicamentos.

Meropenem destinado a administración intravenosa en bolo debe reconstituirse con agua estéril para inyección.

Meropenem en frascos para infusión intravenosa puede reconstituirse directamente con solución salina al 0,9 % de cloruro sódico o solución de glucosa al 5 % para la administración por infusión.

Envase. Polvo en frasco de vidrio con tapón de goma y tapa de aluminio con componente «flip-off», un frasco por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

«Venus Remedies Limited».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Hill Top Industrial Estate, Jharmajri ERIPR Phase 1 Extension Batoli Kalan, Solan, Baddi, 173205, India.

Titular del medicamento.

Ananta Medikare Ltd.

Domicilio del titular y/o representante del titular.

Suite 1, 2 Station Court, Imperial Wharf, Townmead Road, Fulham, Londres, Reino Unido.