Merobocid

ISTRUZIONE PER L'USO MEDICO DEL FARMACO Merobocid (MEROBOCID)

Composizione:

Principio attivo: meropenem;

1 flaconcino di polvere contiene meropenem (come meropenem triidrato sterile) 500 mg oppure 1000 mg;

Sostanza ausiliaria: sodio carbonato anidro.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione per iniezione.

Principali proprietà fisico-chimiche: polvere di colore bianco o bianco con sfumatura giallastra, oppure di colore giallo chiaro.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antimicrobici per uso sistemico. Carbapenemi. Codice ATC J01D H02.

Proprietà farmacodinamiche

Farmacodinamica

Merobocid esercita un'azione battericida inibendo la sintesi della parete cellulare dei batteri Gram-positivi e Gram-negativi mediante legame con le proteine leganti la penicillina (PBP).

Come per altri agenti antibatterici beta-lattamici, i parametri relativi al tempo in cui le concentrazioni di meropenem superano la concentrazione inibitoria minima (MIC) (T > MIC) indicano un elevato grado di correlazione con l'efficacia. In modelli preclinici, meropenem ha dimostrato attività a concentrazioni plasmatiche superiori alla MIC per i microrganismi infettanti per circa il 40% dell'intervallo di somministrazione. Questo valore bersaglio non è stato stabilito clinicamente.

La resistenza batterica a meropenem può svilupparsi a causa di: (1) ridotta permeabilità della membrana esterna nei batteri Gram-negativi (a causa della ridotta produzione di porine), (2) ridotta affinità per le PBP bersaglio, (3) aumento dell'espressione dei componenti della pompa di efflusso e (4) produzione di beta-lattamasi in grado di idrolizzare i carbapenemi.

Nell'Unione Europea sono stati segnalati focolai di infezione causati da batteri resistenti ai carbapenemi.

Non esiste resistenza crociata tra meropenem e farmaci appartenenti alle classi delle chinoloni, aminoglicosidi, macrolidi e tetracicline, relativamente ai microrganismi bersaglio. Tuttavia, i batteri possono sviluppare resistenza a più di una classe di agenti antibatterici quando il meccanismo coinvolto include l'impermeabilità della membrana cellulare e/o la presenza di pompa(e) di efflusso.

I valori soglia di MIC, stabiliti durante studi clinici dal Comitato Europeo per la Definizione della Sensibilità agli Agenti Antimicrobici (EUCAST), sono riportati di seguito.

Tabella 1

Microorganismo	Sensibile (S), (mg/l)	Resistente (R), (mg/l)
Enterobacteriaceae	≤ 2	> 8
Specie di Pseudomonas	≤ 2	> 8
Specie di Acinetobacter	≤ 2	> 8
Streptococcus, gruppi A, B, C, G	Nota 6	Nota 6
Streptococcus pneumoniae1	≤ 2	> 2
Altri streptococchi2	≤ 2	> 2
Specie di Enterococcus
Specie di Staphylococcus	nota 3	nota 3
Haemophilus influenzae1,2 e Moorella catarrhalis2	≤ 2	> 2
Neisseria meningitidis2,4	≤ 0,25	> 0,25
Anaerobi Gram-positivi, eccetto Clostridium difficile	≤ 2	> 8
Anaerobi Gram-negativi	≤ 2	> 8
Listeria monocytogenes	≤ 0,25	> 0,25
Valori limite non specifici per specie microbiche5	≤ 2	> 8

1I valori limite di meropenem per Streptococcus pneumoniae e Haemophilus influenzae in caso di meningite sono 0,25 mg/l (sensibili) e 1 mg/l (resistenti).

2I ceppi microbici con valori MIC superiori ai valori limite S/R sono molto rari o non ancora riportati. I test di identificazione e di sensibilità antimicrobica per tali isolati devono essere ripetuti e, se il risultato è confermato, l'isolato deve essere inviato a un laboratorio esperto. Fino a quando non saranno disponibili dati sulla risposta clinica per gli isolati verificati con valori MIC superiori ai valori limite di resistenza attuali (indicati in corsivo), gli isolati devono essere registrati come resistenti.

3La sensibilità degli stafilococchi ai carbapenemi è predetta in base ai dati di sensibilità alla cefoxitina.

4I valori limite si applicano esclusivamente alla meningite.

5I valori limite non legati a specie microbiche sono stati definiti principalmente sulla base di dati PK/PD e non dipendono dalla distribuzione MIC delle singole specie. Sono destinati all'uso per specie non elencate nella tabella e nelle note a piè di pagina. I valori limite non legati a specie si basano sui seguenti dosaggi: i valori limite EUCAST si applicano al dosaggio di meropenem di 1000 mg 3 volte al giorno per via endovenosa per 30 minuti come dose minima. Sono stati considerati dosaggi di 2 g 3 volte al giorno in caso di infezioni gravi e per valori limite intermedi/resistenti.

6La sensibilità beta-lattamica dei gruppi di streptococchi A, B, C e G è predetta in base alla sensibilità alla penicillina.

«–» Il test di sensibilità non è raccomandato poiché il microrganismo rappresenta un bersaglio inadeguato per il trattamento con questo farmaco. Gli isolati possono essere classificati come resistenti senza un test preliminare.

La prevalenza della resistenza acquisita può variare geograficamente e nel tempo per singole specie; pertanto è consigliabile fare riferimento alle informazioni locali sulla resistenza microbica, specialmente nel trattamento delle infezioni gravi. Se necessario, quando il livello locale di resistenza microbica è tale da mettere in dubbio l'utilità del farmaco, almeno per alcune infezioni, si raccomanda di consultare un esperto.

Di seguito sono elencati i microrganismi patogeni in base all'esperienza clinica e ai protocolli terapeutici per le malattie.

Specie solitamente sensibili

Aerobi Gram-positivi: Enterococcus faecalis 7; Staphylococcus aureus (meticillina-sensibile)8; Staphylococcus spp. (meticillina-sensibile), inclusi Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae (gruppo B); gruppo Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus e S. intermedius), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (gruppo A).

Aerobi Gram-negativi: Citrobacter freudii, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

Anaerobi Gram-positivi: Clostridium perfringens, Peptoniphilus asaccharolyticus, Peptostreptococcus spp. (inclusi P. micros, P. anaerobius, P. magnus).

Anaerobi Gram-negativi: Bacteroides caccae; gruppo Bacteroides fragilis, Prevotella bivia, Prevotella disiens.

Specie per cui la resistenza acquisita può rappresentare un problema

Aerobi Gram-positivi: Enterococcus faecium 7,9.

Aerobi Gram-negativi: Acinetobacter spp., Burkholderia cepacia, Pseudomonas aeruginosa.

Microrganismi naturalmente resistenti

Aerobi Gram-negativi: Stenotrophomonas maltophilia, Legionella spp.

Altri microrganismi: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniae.

7Specie che mostrano sensibilità intermedia naturale.

8Tutti gli stafilococchi resistenti alla meticillina sono resistenti al meropenem.

9Livello di resistenza > 50% in uno o più paesi dell'UE.

Meliodosi e morva: l'uso di meropenem nell'uomo si basa sui dati di sensibilità di B. mallei e B. pseudomallei e su dati limitati nell'uomo. I medici devono fare riferimento a documenti nazionali e/o internazionali di consenso riguardanti il trattamento della meliodosi e della morva.

Farmacocinetica

In volontari sani, la semivita media plasmatica è di circa 1 ora; il volume di distribuzione medio è di circa 0,25 l/kg (11-27 l); la clearance media è di 287 ml/min con una dose di 250 mg, riducendosi a 205 ml/min con una dose di 2 g. Dosi di farmaco di 500, 1000 e 2000 mg somministrate come infusione per 30 minuti producono valori medi di Cmax di circa 23, 49 e 115 µg/ml rispettivamente; i corrispondenti valori di AUC sono 39,3, 62,3 e 153 µg×h/ml. Dopo infusione di dosi di 500 e 1000 mg per 5 minuti, i valori di Cmax sono rispettivamente di 52 e 112 µg/ml. Nell'ambito di somministrazioni multiple ogni 8 ore a pazienti con normale funzionalità renale, non si è osservata alcuna cumulazione di meropenem.

In uno studio condotto su 12 pazienti a cui è stato somministrato meropenem 1000 mg ogni 8 ore dopo intervento chirurgico per infezione intra-addominale, sono stati osservati valori di Cmax e semivita paragonabili a quelli di soggetti sani, ma un volume di distribuzione maggiore (27 l).

Distribuzione

Il legame medio di meropenem alle proteine plasmatiche è di circa il 2% e non dipende dalla concentrazione del farmaco. Dopo somministrazione rapida (5 minuti o meno), la farmacocinetica è biesponenziale, ma questo diventa molto meno evidente dopo un'infusione di 30 minuti. È stato dimostrato che meropenem penetra bene in alcuni liquidi e tessuti corporei, inclusi polmoni, secreto bronchiale, bile, liquido cerebrospinale, tessuti genitali femminili, cute, fascia, muscoli ed essudato peritoneale.

Metabolismo

Meropenem viene metabolizzato per idrolisi dell'anello beta-lattamico, formando un metabolita microbiologicamente inattivo. In vitro, meropenem mostra una minore suscettibilità all'idrolisi da parte della deidropeptidasi-I umana (DHP-I) rispetto all'imipenem, pertanto non è necessaria la co-somministrazione di un inibitore della DHP-I.

Eliminazione

Meropenem viene principalmente eliminato immodificato dai reni; circa il 70% (50-75%) della dose viene escreta immodificata entro 12 ore. Un ulteriore 28% viene escreto come metabolita microbiologicamente inattivo. L'escrezione fecale rappresenta solo circa il 2% della dose. La clearance renale misurata e l'effetto del probenecid indicano che meropenem subisce sia filtrazione che secrezione tubulare.

Insufficienza renale

Il deterioramento della funzionalità renale porta ad un aumento dell'AUC plasmatica e della semivita di meropenem. È stato osservato un aumento dell'AUC di 2,4 volte in pazienti con compromissione renale moderata (clearance della creatinina (CC) 33-74 ml/min), di 5 volte in caso di grave compromissione renale (CC 4-23 ml/min) e di 10 volte in pazienti in emodialisi (CC < 2 ml/min), rispetto a volontari sani (CC > 80 ml/min). L'AUC del metabolita microbiologicamente inattivo con anello aperto è risultata anch'essa significativamente aumentata in pazienti con compromissione renale. È raccomandata una correzione della dose in pazienti con compromissione renale moderata e grave (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosi»).

Meropenem viene eliminato mediante emodialisi, con una clearance durante l'emodialisi approssimativamente 4 volte superiore a quella osservata in pazienti con anuria.

Insufficienza epatica

Uno studio condotto su pazienti con cirrosi epatica alcolica ha mostrato l'assenza di effetto della malattia epatica sulla farmacocinetica di meropenem dopo somministrazione di dosi ripetute.

Pazienti adulti

Studi farmacocinetici condotti su pazienti non hanno evidenziato differenze farmacocinetiche significative rispetto a volontari sani con analoga funzionalità renale. Un modello popolazionale sviluppato sulla base dei dati di 79 pazienti con infezione intra-addominale o polmonite ha mostrato una dipendenza del volume di distribuzione centrale dal peso corporeo e della clearance dalla clearance della creatinina e dall'età.

Bambini

Studi farmacocinetici in neonati e bambini con infezione, con dosi di farmaco di 10, 20 e 40 mg/kg, hanno mostrato valori di Cmax simili a quelli osservati negli adulti dopo dosi di 500, 1000 e 2000 mg rispettivamente. Il confronto ha mostrato che i parametri farmacocinetici tra le dosi e le semivite sono simili a quelli degli adulti per tutti i gruppi, tranne i più giovani (< 6 mesi, t1/2 1,6 ore). I valori medi di clearance di meropenem sono stati di 5,8 ml/min/kg (6-12 anni), 6,2 ml/min/kg (2-5 anni), 5,3 ml/min/kg (6-23 mesi) e 4,3 ml/min/kg (2-5 mesi). Circa il 60% della dose viene escreto nelle urine entro 12 ore come meropenem e un ulteriore 12% come metabolita. Le concentrazioni di meropenem nel liquido cerebrospinale nei bambini con meningite rappresentano circa il 20% dei livelli contemporanei nel plasma, sebbene vi sia una notevole variabilità interindividuale.

La farmacocinetica di meropenem nei neonati sottoposti a trattamento antibiotico ha mostrato una clearance più elevata nei neonati con età cronologica o gestazionale maggiore, con una semivita media complessiva di 2,9 ore. La simulazione Monte Carlo basata su un modello PK popolazionale ha mostrato che con uno schema posologico di 20 mg/kg ogni 8 ore, è stato raggiunto un T > MIC del 60% rispetto a P. aeruginosa nel 95% dei neonati prematuri e nel 91% dei neonati a termine.

Pazienti anziani

Studi farmacocinetici in volontari sani anziani (65-80 anni) hanno mostrato una riduzione della clearance plasmatica correlata alla riduzione dell'età della clearance della creatinina, nonché una lieve riduzione della clearance non renale. Non è necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti anziani, eccetto nei casi di compromissione renale moderata o grave.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento di infezioni negli adulti e nei bambini a partire da 3 mesi di età, quali:

• polmonite, inclusa polmonite non ospedaliera e polmonite ospedaliera;
• infezioni broncopolmonari nella fibrosi cistica;
• infezioni urinarie complicate;
• infezioni intra-addominali complicate;
• infezioni durante il parto e infezioni puerperali;
• infezioni complicate della pelle e dei tessuti molli;
• meningite batterica acuta.

Merobocid può essere utilizzato per il trattamento di pazienti con neutropenia e febbre sospetta di origine batterica.

Trattamento di pazienti con batteriemia associata o potenzialmente associata a una delle infezioni sopra elencate.

È necessario seguire le raccomandazioni ufficiali sulla terapia antibiotica e le raccomandazioni sulla prevenzione della resistenza agli antibiotici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla sostanza attiva o a qualsiasi eccipiente del medicinale.

Ipersensibilità a qualsiasi altro agente antibatterico appartenente al gruppo dei carbapenemi.

Reazioni di ipersensibilità gravi (ad esempio reazioni anafilattiche, reazioni gravi a carico della cute) a qualsiasi altro tipo di agente antibatterico beta-lattamico (ad esempio penicilline o cefalosporine).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono stati condotti studi specifici sull’interazione di meropenem con altri medicinali, eccetto il probenecid.

Non è stato studiato l’eventuale effetto di meropenem sul legame proteico o sul metabolismo di altri farmaci. Tuttavia, poiché il legame alle proteine è estremamente ridotto, è improbabile che si verifichino interazioni con altre sostanze attraverso questo meccanismo.

Il probenecid compete con il meropenem per l’escrezione tubulare attiva e, di conseguenza, inibisce la secrezione renale del meropenem, determinando un aumento dell’emivita e della concentrazione plasmatica di meropenem. Si raccomanda cautela in caso di somministrazione concomitante di probenecid e meropenem.

Durante la co-somministrazione con carbapenemi è stato osservato un calo dei livelli ematici della acido valproico del 60-100% entro circa due giorni. A causa della rapidità di insorgenza e dell’entità della riduzione, la co-somministrazione di acido valproico/valproato di sodio/valpromide e carbapenemi non è considerata controllabile e pertanto tale interazione deve essere evitata (vedere paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

La somministrazione concomitante di antibiotici con anticoagulanti orali, inclusi il warfarin, può aumentare l’effetto anticoagulante del warfarin. Sono stati riportati numerosi casi di potenziamento dell’effetto anticoagulante di anticoagulanti orali, inclusa la warfarin, in pazienti trattati contemporaneamente con antibiotici. Il rischio può variare in base all’infezione di base, all’età e alle condizioni generali del paziente, rendendo difficile valutare il contributo specifico degli antibiotici all’aumento dell’INR (rapporto normalizzato internazionale). Si raccomanda un monitoraggio frequente dell’INR durante e subito dopo la somministrazione concomitante di antibiotici e anticoagulanti orali.

Caratteristiche particolari di impiego.

Nella scelta del meropenem per il trattamento, si deve considerare l'opportunità di utilizzare un agente antibatterico del gruppo dei carbapenemi, tenendo conto di fattori quali la gravità dell'infezione, la diffusione della resistenza ad altri agenti antibatterici appropriati e il rischio di selezione di batteri resistenti ai carbapenemi.

Resistenza di Enterobacteriaceae, Pseudomonasaeruginosa e Acinetobacter

La resistenza di Enterobacteriaceae, Pseudomonasaeruginosa e Acinetobacter ai penemi varia all'interno dell'Unione Europea. Nella prescrizione del farmaco si raccomanda di considerare la resistenza locale di questi batteri ai penemi.

Reazioni di ipersensibilità

Come con altri antibiotici beta-lattamici, sono stati riportati casi di reazioni di ipersensibilità gravi, talvolta con esito fatale (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Effetti indesiderati»).

I pazienti con anamnesi di ipersensibilità ai carbapenemi, penicilline o altri antibiotici beta-lattamici possono presentare ipersensibilità anche al meropenem. Prima di iniziare la terapia con meropenem, si deve effettuare un'accurata anamnesi riguardo a precedenti reazioni di ipersensibilità agli antibiotici beta-lattamici.

In caso di reazione allergica grave, il trattamento deve essere interrotto e devono essere adottate le misure appropriate.

Durante l'impiego di meropenem sono state segnalate gravi reazioni cutanee come eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, sindrome DRESS (eruzione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici) ed esantema pustoloso acuto generalizzato (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Se compaiono segni e sintomi indicativi di tali reazioni, il meropenem deve essere immediatamente sospeso e si deve considerare un trattamento alternativo.

Colite associata ad antibiotici

Durante l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, incluso il meropenem, sono stati riportati casi di colite associata ad antibiotici, compresa la colite pseudomembranosa, la cui gravità può variare da lieve a potenzialmente letale. È quindi importante considerare questa diagnosi in pazienti che sviluppano diarrea durante o dopo il trattamento con meropenem (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Si deve considerare l'interruzione della terapia con meropenem e l'impiego di un trattamento specifico diretto contro Clostridium difficile. Non devono essere somministrati farmaci che inibiscono la peristalsi intestinale.

Convulsioni

Durante il trattamento con carbapenemi, incluso il meropenem, sono stati raramente riportati episodi convulsivi (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Monitoraggio della funzione epatica

A causa del rischio di epatotossicità (ad esempio alterazione della funzione epatica con colestasi e citolisi) durante il trattamento con meropenem, si deve monitorare attentamente la funzione epatica (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Impiego del farmaco in pazienti con malattie epatiche: durante il trattamento con meropenem in pazienti con patologie epatiche preesistenti, si deve monitorare la funzione epatica. Non è necessaria alcuna modifica della dose (vedi sezione «Modalità e posologia»).

Sieroconversione del test diretto e indiretto di Coombs

Il trattamento con meropenem può causare un test di Coombs diretto/indiretto positivo.

L'associazione di meropenem con acido valproico/valproato di sodio/valpromide non è raccomandata (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Merobocid contiene circa 2,0 mEq o 4,0 mEq di sodio per dose di 500 mg o 1000 mg rispettivamente, informazione da considerare nella prescrizione del farmaco a pazienti sottoposti a dieta controllata del sodio.

Impiego durante la gravidanza o l’allattamento.

I dati sull'uso del meropenem in donne in gravidanza sono assenti o limitati. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti diretti o indiretti di tossicità riproduttiva.

Come misura precauzionale, si raccomanda di evitare l'uso del meropenem durante la gravidanza.

Una piccola quantità di meropenem passa nel latte materno umano. Il meropenem può essere somministrato alle donne che allattano solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il neonato.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari.

Non sono stati effettuati studi sull'effetto del meropenem sulla capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari.

Tuttavia, nella guida di automezzi o nell'uso di macchinari si raccomanda di prestare particolare cautela, considerando la possibilità di sviluppare cefalea, parestesie o convulsioni, che sono stati riportati con l'uso del meropenem.

Modalità e dosi di somministrazione.

Le tabelle riportate di seguito contengono raccomandazioni generali per la posologia del medicinale.

La dose di Merobocid e la durata del trattamento dipendono dal tipo di agente patogeno, dalla gravità dell'infezione e dalla risposta clinica al trattamento.

L'uso di Merobocid con una dose fino a 2 g tre volte al giorno negli adulti e nei bambini con peso corporeo superiore a 50 kg e fino a 40 mg/kg tre volte al giorno nei bambini può essere particolarmente indicato nel trattamento di alcuni tipi di infezioni causate da batteri meno sensibili (ad esempio, Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter) o in caso di infezioni particolarmente gravi.

È necessario seguire raccomandazioni aggiuntive per la posologia nel trattamento di pazienti con insufficienza renale (vedere Tabella 3).

Tabella 2

Dosaggio raccomandato per adulti e bambini con peso corporeo superiore a 50 kg

Infezione	Dose singola da somministrare ogni 8 ore
Pneumonia, inclusa la pneumonite non ospedaliera e quella ospedaliera	500 mg o 1 g
Infezioni broncopolmonari nella fibrosi cistica	2 g
Infezioni complicate delle vie urinarie	500 mg o 1 g
Infezioni intra-addominali complicate	500 mg o 1 g
Infezioni durante il parto e infezioni post-parto	500 mg o 1 g
Infezioni complicate della cute e dei tessuti molli	500 mg o 1 g
Meningite batterica acuta	2 g
Trattamento di pazienti con neutropenia febbrile	1 g

Merobocid deve generalmente essere somministrato per infusione endovenosa della durata da 15 a 30 minuti.

Inoltre, dosi del medicinale fino a 1 g possono essere somministrate come iniezione endovenosa in bolo della durata di circa 5 minuti. I dati sulla sicurezza della somministrazione in bolo endovenoso del medicinale agli adulti alla dose di 2 g sono limitati.

Disfunzione renale

Tabella 3

Dosaggio raccomandato del medicinale per adulti e bambini con peso corporeo superiore a 50 kg con clearance della creatinina inferiore a 51 ml/min

Clearance della creatinina (ml/min)	Dose singola (vedere tabella 1)	Frequenza
26-50	dose singola completa	ogni 12 ore
10-25	metà della dose singola	ogni 12 ore
<10	metà della dose singola	ogni 24 ore

È disponibile un numero limitato di dati sull'uso di queste regolazioni per una dose singola di 2 g.

Il meropenem viene eliminato mediante emodialisi ed emofiltra-zione, pertanto la dose richiesta del farmaco deve essere somministrata dopo il completamento della procedura di emodialisi.

Non sono disponibili raccomandazioni per il dosaggio nei pazienti sottoposti a dialisi peritoneale.

Compromissione epatica

Nei pazienti con compromissione della funzione epatica non è necessaria alcuna modifica della dose del farmaco.

Pazienti anziani

Nei pazienti anziani con funzione renale normale o con clearance della creatinina superiore a 50 ml/min non è necessaria alcuna modifica della dose.

Bambini di età inferiore a 3 mesi

La sicurezza e l'efficacia dell'uso del meropenem nei bambini di età inferiore a 3 mesi non sono state stabilite, e lo schema posologico ottimale non è stato definito.

Tabella 4

Dosaggi raccomandati del farmaco per bambini di età compresa tra 3 mesi e 11 anni con peso corporeo inferiore a 50 kg

Infettazione	Dose singola da somministrare ogni 8 ore
Pneumonia, inclusa quella comunitaria e nosocomiale	10 o 20 mg/kg di peso corporeo
Infezioni broncopolmonari nella fibrosi cistica	40 mg/kg di peso corporeo
Infezioni complicate delle vie urinarie	10 o 20 mg/kg di peso corporeo
Infezioni intra-addominali complicate	10 o 20 mg/kg di peso corporeo
Infezioni complicate della cute e dei tessuti molli	10 o 20 mg/kg di peso corporeo
Meningite batterica acuta	40 mg/kg di peso corporeo
Trattamento di pazienti con neutropenia febbrile	20 mg/kg di peso corporeo

Merobocid di solito deve essere somministrato come infusione endovenosa della durata da 15 a 30 minuti. Inoltre, dosi di meropenem fino a 20 mg/kg possono essere somministrate come iniezione endovenosa in bolo per un periodo di circa 5 minuti. I dati sulla sicurezza della somministrazione in bolo endovenoso di Merobocid ai bambini in dosi di 40 mg/kg sono limitati.

Bambini con peso corporeo superiore a 50 kg

Deve essere utilizzata la dose prevista per i pazienti adulti.

Non vi sono esperienze sull'uso del medicinale nei bambini con compromissione della funzionalità renale.

Somministrazione dell'iniezione endovenosa in bolo

La soluzione per iniezione in bolo deve essere preparata sciogliendo il medicinale Merobocid in acqua per preparazioni iniettabili, ottenendo una concentrazione di 50 mg/ml.

La stabilità chimica e fisica della soluzione pronta per iniezione in bolo è mantenuta per 3 ore a una temperatura compresa tra 15 e 25 °C.

Dal punto di vista microbiologico, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente dopo la preparazione.

Se il medicinale non viene utilizzato immediatamente, è necessario controllare attentamente la durata e le condizioni di conservazione della soluzione pronta.

Somministrazione dell'infusione endovenosa

La soluzione per infusione deve essere preparata sciogliendo il medicinale Merobocid in soluzione sodica allo 0,9 % per infusione oppure in soluzione glucosica al 5 % (destrosio) per infusione, ottenendo una concentrazione di 1-20 mg/ml.

La stabilità chimica e fisica della soluzione pronta per infusione preparata con soluzione sodica allo 0,9 % è mantenuta per 3 ore a una temperatura compresa tra 15 e 25 °C oppure per 24 ore a una temperatura di 2-8 °C. La soluzione pronta, se precedentemente refrigerata, deve essere utilizzata entro 2 ore dal suo ritiro dal frigorifero.

Dal punto di vista microbiologico, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente dopo la preparazione.

Se il medicinale non viene utilizzato immediatamente, è necessario controllare attentamente la durata e le condizioni di conservazione della soluzione pronta.

La soluzione di Merobocid preparata con soluzione glucosica al 5 % (destrosio) deve essere utilizzata immediatamente.

Non congelare le soluzioni pronte.

Bambini.

Il medicinale può essere somministrato ai bambini a partire dai 3 mesi di età.

Sovradosaggio.

Un sovradosaggio relativo è possibile nei pazienti con compromissione della funzionalità renale qualora la dose del medicinale non sia stata adeguatamente aggiustata, come descritto nella sezione «Modalità di somministrazione e dosi». L'esperienza post-marketing con meropenem è limitata. Se si sono verificate reazioni avverse dopo un sovradosaggio, queste sono state in linea con il profilo noto delle reazioni avverse da meropenem (vedi sezione «Effetti indesiderati»), di solito di lieve entità e si sono risolte dopo l'interruzione del trattamento o la riduzione della dose.

Trattamento: terapia sintomatica. Nei pazienti con funzionalità renale normale il farmaco viene rapidamente eliminato attraverso i reni. Meropenem e i suoi metaboliti vengono rimossi dall'organismo mediante emodialisi.

Effetti indesiderati.

Nell’analisi dei dati sull’impatto del meropenem su 4872 dei 5026 pazienti, le reazioni avverse più comuni associate al suo utilizzo sono state diarrea (2,3%), eruzioni cutanee (1,4%), nausea/vomito (1,4%) e infiammazione nel sito di iniezione (1,1%). Le alterazioni ematochimiche di laboratorio più frequenti segnalate in relazione all’uso del meropenem sono state trombocitosi (1,6%) e aumento dei livelli degli enzimi epatici (1,5-4,3%).

Sistema emolinfopoietico: trombocitosi, eosinofilia, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, agranulocitosi, anemia emolitica.

Sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, inclusi angioedema, reazioni anafilattiche (vedi sezioni «Controindicazioni», «Avvertenze speciali»).

Disturbi psichici: delirio.

Sistema nervoso: cefalea, parestesie, convulsioni (vedi sezione «Avvertenze speciali»).

Apparato digerente: diarrea, vomito, nausea, dolore addominale, colite associata ad antibiotici, inclusa colite pseudomembranosa.

Sistema epatobiliare: aumento dei livelli di transaminasi, fosfatasi alcalina, lattato deidrogenasi, bilirubina nel sangue.

Pelle e tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee, prurito, orticaria, necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme, sindrome DRESS (eruzione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici), pustolosi esantematica acuta generalizzata (vedi sezione «Avvertenze speciali»).

Renella e apparato urinario: aumento dei livelli di creatinina e urea nel sangue.

Infezioni e infestazioni: candidosi orale e vaginale.

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione: infiammazione, dolore, tromboflebite, dolore nel sito di iniezione.

Popolazione pediatrica. Sulla base del numero limitato di dati disponibili, non vi sono evidenze di un aumento del rischio di effetti indesiderati nei bambini. Tutte le segnalazioni ricevute corrispondono a reazioni avverse osservate negli adulti.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del farmaco. Gli operatori sanitari devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta secondo la normativa vigente.

Durata della validità. 3 anni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a temperatura non superiore a 25 °C. Non congelare.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Ogni flaconcino è destinato all’uso monouso.

Durante la preparazione della soluzione e la sua somministrazione devono essere seguite le normali pratiche asettiche.

Agitare la soluzione prima dell’uso.

Eventuali farmaci non utilizzati o rifiuti devono essere smaltiti in conformità con i requisiti locali.

Incompatibilità.

Merobocid non deve essere mescolato né aggiunto ad altri medicinali.

Merobocid destinato a iniezioni endovenose in bolo deve essere ricostituito con acqua sterile per preparazioni iniettabili.

Merobocid in flaconcini per infusioni endovenose può essere ricostituito direttamente con soluzione fisiologica allo 0,9% di cloruro di sodio o con soluzione glucosata al 5% per infusione.

Confezionamento. 500 mg o 1000 mg di polvere in un flaconcino; 1 flaconcino; 1 flaconcino in una scatola.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore.

Public Joint Stock Company «Scientific and Production Center «Borshchagov Chemical and Pharmaceutical Plant».

Indirizzo del produttore e sede dell’attività.

Ucraina, 03134, Kiev, via Mira, 17.