Merobocid

INSTRUCCIÓN PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MERABÓCID (MEROBOCID)

Composición:

Principio activo: meropenem;

1 frasco con polvo contiene meropenem (en forma de meropenem trihidrato estéril) 500 mg o 1000 mg;

Excipiente: carbonato sódico anhidro.

Forma farmacéutica. Polvo para solución para inyección.

Propiedades físico-químicas principales: polvo de color blanco o blanco con tono amarillento, o de color amarillo claro.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antimicrobianos para uso sistémico. Carbapenémicos. Código ATC J01D H02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El meropenem ejerce un efecto bactericida al inhibir la síntesis de las paredes celulares bacterianas de bacterias grampositivas y gramnegativas mediante la unión a las proteínas fijadoras de penicilina (PBP).

Como ocurre con otros agentes antibacterianos betalactámicos, los parámetros de tiempo durante los cuales las concentraciones de meropenem superaron las concentraciones inhibitorias mínimas (CIM) (T > CIM) indicaron una alta correlación con la eficacia. En modelos preclínicos, el meropenem demostró actividad a concentraciones plasmáticas que superaron la CIM para los microorganismos infecciosos aproximadamente durante el 40 % del intervalo de dosificación. Este valor objetivo no ha sido establecido clínicamente.

La resistencia bacteriana al meropenem puede desarrollarse como resultado de: (1) disminución de la permeabilidad de la membrana externa de las bacterias gramnegativas (debido a la reducción en la producción de porinas), (2) disminución de la afinidad por las PBP diana, (3) aumento en la expresión de componentes de las bombas de eflujo y (4) producción de betalactamasas capaces de hidrolizar los carbapenemes.

En la Unión Europea se han registrado brotes de infecciones causadas por bacterias resistentes a carbapenemes.

No existe resistencia cruzada entre el meropenem y los medicamentos pertenecientes a las clases de quinolonas, aminoglucósidos, macrólidos y tetraciclinas, considerando los microorganismos diana. Sin embargo, las bacterias pueden mostrar resistencia a más de una clase de agentes antibacterianos cuando el mecanismo implicado incluye impermeabilidad de la membrana celular y/o la presencia de bomba(s) de eflujo(s).

Los valores límite de CIM, definidos durante estudios clínicos por el Comité Europeo para la Evaluación de Agentes Antimicrobianos (EUCAST), se indican a continuación.

Tabla 1

1Los valores de corte de meropenem para Streptococcus pneumoniae y Haemophilus influenzae en meningitis son 0,25 mg/l (sensibles) y 1 mg/l (resistentes).

2Los microorganismos con valores de CMI superiores a los valores de corte S/R son muy raros o no se han notificado aún. Debe repetirse la identificación y las pruebas de sensibilidad antimicrobiana de cualquier aislado de este tipo, y si el resultado se confirma, el aislado debe enviarse a un laboratorio de referencia. Hasta que no se disponga de datos sobre la respuesta clínica para los aislados confirmados con valores de CMI superiores a los valores de corte actuales de resistencia (indicados en cursiva), los aislados deben registrarse como resistentes.

3La sensibilidad de los estafilococos a los carbapenémicos se predice a partir de los datos de sensibilidad a la cefoxitina.

4Los valores de corte se refieren únicamente a la meningitis.

5Los valores de corte independientes de especie se han definido principalmente en base a datos PK/PD y no dependen de la distribución de CMI de especies individuales. Están destinados a utilizarse con especies no mencionadas en la tabla y en las notas. Los valores de corte independientes de especie se basan en las siguientes dosis: los valores de corte EUCAST se aplican a la dosis de meropenem de 1000 mg tres veces al día por vía intravenosa durante 30 minutos como dosis más baja. Se consideraron dosis de 2 g tres veces al día en infecciones graves y para valores de corte intermedios/resistentes.

6La sensibilidad de los grupos de estreptococos A, B, C y G a los betalactámicos se predice a partir de la sensibilidad a la penicilina.

«–» No se recomienda realizar la prueba de sensibilidad, ya que la especie no es un buen objetivo para el tratamiento con este medicamento. Los aislados pueden considerarse resistentes sin necesidad de pruebas previas.

La prevalencia de resistencia adquirida puede variar geográfica y temporalmente según la especie, por lo que es recomendable consultar la información local sobre resistencia microbiana, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Si fuera necesario, cuando el nivel local de resistencia microbiana haga dudar del beneficio del uso del medicamento, al menos respecto a ciertos tipos de infección, se debe consultar a un experto.

A continuación se enumeran los microorganismos patógenos según la experiencia clínica y los protocolos terapéuticos para el tratamiento de enfermedades.

Especies habitualmente sensibles

Aerobios grampositivos: Enterococcus faecalis⁷; Staphylococcus aureus (sensible a la meticilina)⁸; Staphylococcus spp. (sensibles a la meticilina), incluyendo Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae (grupo B); grupo Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus y S. intermedius), Streptococcus pneumoniae, Streptoc游戏副本occus pyogenes (grupo A).

Aerobios gramnegativos: Citrobacter freudii, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

Anaerobios grampositivos: Clostridium perfringens, Peptoniphilus asaccharolyticus, Peptostreptococcus spp. (incluyendo P. micros, P. anaerobius, P. magnus).

Anaerobios gramnegativos: Bacteroides caccae; grupo Bacteroides fragilis, Prevotella bivia, Prevotella disiens.

Especies en las que la resistencia adquirida puede ser un problema

Aerobios grampositivos: Enterococcus faecium^7,9.

Aerobios gramnegativos: Acinetobacter spp., Burkholderia cepacia, Pseudomonas aeruginosa.

Microorganismos intrínsecamente resistentes

Aerobios gramnegativos: Stenotrophomonas maltophilia, Legionella spp.

Otros microorganismos: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniae.

7Especies que muestran sensibilidad intermedia intrínseca.

8Todos los estafilococos resistentes a la meticilina son resistentes a meropenem.

9Tasa de resistencia > 50 % en uno o más países de la UE.

Meloidosis y farcimina: el uso de meropenem en humanos se basa en datos de sensibilidad de B. mallei y B. pseudomallei y en datos limitados en humanos. Los médicos deben basarse en documentos de consenso nacionales y/o internacionales sobre el tratamiento de la meloidosis y la farcimina.

Farmacocinética

En voluntarios sanos, el periodo medio de semivida en plasma es de aproximadamente 1 hora; el volumen medio de distribución es de aproximadamente 0,25 l/kg (11-27 l); el aclaramiento medio es de 287 ml/min con una dosis de 250 mg, disminuyendo a 205 ml/min con una dosis de 2 g. Dosis de 500, 1000 y 2000 mg administradas como infusión durante 30 minutos producen valores medios de C_max de aproximadamente 23, 49 y 115 μg/ml, respectivamente; los valores correspondientes de AUC son 39,3, 62,3 y 153 μg×h/ml. Tras la infusión de 500 y 1000 mg durante 5 minutos, los valores de C_max son 52 y 112 μg/ml, respectivamente. No se observó acumulación de meropenem tras la administración múltiple de dosis cada 8 horas en pacientes con función renal normal.

En un estudio con 12 pacientes que recibieron meropenem 1000 mg cada 8 horas tras cirugía por infección intraabdominal, se observaron valores de C_max y semivida similares a los de personas sanas, pero el volumen de distribución fue mayor (27 l).

Distribución

El porcentaje medio de unión de meropenem a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 2 % y no depende de la concentración del fármaco. Tras la administración rápida (5 minutos o menos), la farmacocinética es bicompartimental, pero esto es mucho menos evidente tras una infusión de 30 minutos. Se ha demostrado que meropenem penetra bien en diversos líquidos y tejidos, incluyendo pulmón, secreción bronquial, bilis, líquido cefalorraquídeo, tejidos genitales femeninos, piel, fascia, músculo y exudado peritoneal.

Metabolismo

Meropenem se metaboliza mediante hidrólisis del anillo beta-lactámico, formando un metabolito microbiológicamente inactivo. In vitro, meropenem muestra menor susceptibilidad a la hidrólisis por la dehidropeptidasa-I humana (DHP-I) en comparación con imipenem, por lo que no es necesario el uso simultáneo de un inhibidor de DHP-I.

Eliminación

Meropenem se elimina principalmente sin cambios por los riñones; aproximadamente el 70 % (50-75 %) de la dosis se excreta sin cambios en 12 horas. Otro 28 % se excreta como metabolito microbiológicamente inactivo. La excreción fecal representa solo aproximadamente el 2 % de la dosis. El aclaramiento renal medido y el efecto de probenecid indican que meropenem sufre tanto filtración como secreción tubular.

Insuficiencia renal

La disfunción renal provoca un aumento de la AUC en plasma y una prolongación del periodo de semivida de meropenem. Se observó un aumento de la AUC de 2,4 veces en pacientes con disfunción renal moderada (aclaramiento de creatinina (ACr) 33-74 ml/min), 5 veces en disfunción renal grave (ACr 4-23 ml/min) y 10 veces en pacientes en hemodiálisis (ACr < 2 ml/min), en comparación con voluntarios sanos (ACr > 80 ml/min). La AUC del metabolito microbiológicamente inactivo con anillo abierto también aumentó significativamente en pacientes con disfunción renal. Se recomienda ajuste de dosis en pacientes con disfunción renal moderada y grave (ver sección «Posología y forma de administración»).

Meropenem se elimina mediante hemodiálisis, siendo el aclaramiento durante la hemodiálisis aproximadamente 4 veces mayor que en pacientes con anuria.

Insuficiencia hepática

Un estudio en pacientes con cirrosis hepática alcohólica no mostró efecto de la enfermedad hepática sobre la farmacocinética de meropenem tras dosis repetidas.

Pacientes adultos

Estudios farmacocinéticos en pacientes no mostraron diferencias significativas en comparación con voluntarios sanos con función renal similar. Un modelo poblacional basado en datos de 79 pacientes con infección intraabdominal o neumonía mostró dependencia del volumen central de distribución respecto al peso corporal y del aclaramiento respecto al aclaramiento de creatinina y la edad.

Niños

Estudios farmacocinéticos en lactantes y niños con infección tras administración de dosis de 10, 20 y 40 mg/kg mostraron valores de C_max similares a los de adultos tras dosis de 500, 1000 y 2000 mg, respectivamente. La comparación mostró parámetros farmacocinéticos y periodos de semivida similares a los de adultos, excepto en los pacientes más jóvenes (< 6 meses, t_1/2 1,6 horas). Los valores medios de aclaramiento de meropenem fueron 5,8 ml/min/kg (6-12 años), 6,2 ml/min/kg (2-5 años), 5,3 ml/min/kg (6-23 meses) y 4,3 ml/min/kg (2-5 meses). Aproximadamente el 60 % de la dosis se excreta en orina en 12 horas como meropenem y otro 12 % como metabolito. Las concentraciones de meropenem en líquido cefalorraquídeo en niños con meningitis representan aproximadamente el 20 % de los niveles plasmáticos simultáneos, aunque existe una variabilidad interindividual considerable.

La farmacocinética de meropenem en recién nacidos tratados con antibióticos mostró un aclaramiento mayor en neonatos con mayor edad cronológica o gestacional, con un periodo medio de semivida general de 2,9 horas. La simulación Monte Carlo basada en el modelo farmacocinético poblacional mostró que con un régimen de dosificación de 20 mg/kg cada 8 horas se alcanzó un T > CMI del 60 % frente a P. aeruginosa en el 95 % de recién nacidos prematuros y en el 91 % de recién nacidos a término.

Pacientes de edad avanzada

Estudios farmacocinéticos en voluntarios sanos de edad avanzada (65-80 años) mostraron una reducción del aclaramiento plasmático, correlacionada con la disminución de la edad en el aclaramiento de creatinina, así como una ligera reducción del aclaramiento no renal. No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada, excepto en casos de disfunción renal moderada o grave.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de infecciones en adultos y niños a partir de 3 meses de edad, tales como:

• neumonía, incluyendo neumonía adquirida en la comunidad y neumonía nosocomial;
• infecciones broncopulmonares en fibrosis quística;
• infecciones complicadas del tracto urinario;
• infecciones intraabdominales complicadas;
• infecciones obstétricas y posparto;
• infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos;
• meningitis bacteriana aguda.

Merobocid puede utilizarse para el tratamiento de pacientes con neutropenia y fiebre de origen desconocido cuando se sospecha una infección bacteriana.

Tratamiento de pacientes con bacteriemia asociada o potencialmente asociada con cualquiera de las infecciones mencionadas anteriormente.

Debe seguirse las recomendaciones oficiales sobre antibióticos y las directrices sobre prevención de la resistencia a los antibióticos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Hipersensibilidad a cualquier otro agente antibacteriano del grupo de los carbapenémicos.

Reacciones graves de hipersensibilidad (por ejemplo, reacciones anafilácticas, reacciones cutáneas graves) a cualquier otro tipo de antibacteriano beta-lactámico (por ejemplo, penicilinas o cefalosporinas).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios sobre interacciones entre el meropenem y otros medicamentos, excepto con el probenecid.

No se ha estudiado el posible efecto del meropenem sobre la unión a proteínas de otros fármacos o sobre su metabolismo. Sin embargo, dado que la unión a proteínas es tan baja, no se esperan interacciones con otras sustancias basadas en este mecanismo.

El probenecid compite con el meropenem por la excreción tubular activa y, por tanto, inhibe la secreción renal del meropenem, lo que conduce a un aumento del período de semivida y a una mayor concentración plasmática de meropenem. Debe tenerse precaución al administrar probenecid junto con meropenem.

Se han registrado casos de reducción de los niveles de ácido valproico en sangre entre un 60-100 % durante aproximadamente dos días con la administración concomitante de carbapenémicos. Debido al inicio rápido y a la magnitud de la reducción, la administración concomitante de ácido valproico/valproato sódico/valpromida y carbapenémicos no se considera controlable; por lo tanto, debe evitarse esta interacción (ver sección «Precauciones de uso»).

La administración concomitante de antibióticos con anticoagulantes orales, incluyendo warfarina, puede aumentar el efecto anticoagulante de la warfarina. Se han notificado numerosos casos de potenciación de los efectos anticoagulantes de anticoagulantes orales, incluyendo warfarina, en pacientes que reciben simultáneamente antibacterianos. El riesgo puede variar según la infección de base, la edad y el estado general del paciente, por lo que es difícil evaluar la contribución específica de los antibacterianos al aumento del RIN (Ratio Internacional Normalizado). Se recomienda realizar un control frecuente del RIN durante y tras la administración concomitante de antibióticos con anticoagulantes orales.

Características de uso.

Al elegir el meropenem para el tratamiento, se debe considerar la conveniencia de utilizar un agente antibacteriano del grupo de los carbapenemes, teniendo en cuenta factores como la gravedad de la infección, la prevalencia de resistencia a otros agentes antibacterianos adecuados y el riesgo de selección de bacterias resistentes a carbapenemes.

Resistencia de Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa y Acinetobacter

La resistencia de Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa y Acinetobacter frente a los penems varía dentro de la Unión Europea. Al prescribir el medicamento, se recomienda tener en cuenta la resistencia local de estas bacterias frente a los penems.

Reacciones de hipersensibilidad

Como con otros antibióticos betalactámicos, se han notificado casos de reacciones de hipersensibilidad graves, a veces con desenlace letal (ver secciones «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»).

Los pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a carbapenemes, penicilinas u otros antibióticos betalactámicos pueden presentar también hipersensibilidad al meropenem. Antes de iniciar la terapia con meropenem, se debe realizar una evaluación cuidadosa de los antecedentes de reacciones de hipersensibilidad previas a antibióticos betalactámicos.

Si se produce una reacción alérgica grave, se debe interrumpir el uso del medicamento y tomar las medidas adecuadas.

Durante el uso de meropenem se han notificado reacciones cutáneas graves, tales como eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome DRESS (exantema inducido por medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos) y exantema pustuloso agudo generalizado (ver sección «Reacciones adversas»). Si aparecen signos o síntomas que sugieran estas reacciones, se debe suspender inmediatamente el meropenem y considerar un tratamiento alternativo.

Colitis asociada a antibióticos

Con el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluido el meropenem, se han notificado casos de colitis asociada a antibióticos, incluida la colitis pseudomembranosa, cuya gravedad puede variar desde leve hasta potencialmente mortal. Por ello, es importante considerar la posibilidad de este diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea durante o después del tratamiento con meropenem (ver sección «Reacciones adversas»). Se debe considerar la interrupción de la terapia con meropenem y el uso de un tratamiento específico dirigido contra Clostridium difficile. No se deben administrar medicamentos que inhiban la peristalsis intestinal.

Convulsiones

Durante el tratamiento con carbapenemes, incluido el meropenem, rara vez se han notificado episodios de convulsiones (ver sección «Reacciones adversas»).

Monitorización de la función hepática

Debido al riesgo de hepatotoxicidad (por ejemplo, alteración de la función hepática con colestasis y citólisis) durante el tratamiento con meropenem, se debe controlar cuidadosamente la función hepática (ver sección «Reacciones adversas»).

Uso del medicamento en pacientes con enfermedad hepática: durante el tratamiento con meropenem en pacientes con enfermedad hepática preexistente, se debe controlar la función hepática. No se requiere ajuste de la dosis del medicamento (ver sección «Posología y forma de administración»).

Seroconversión del test de antiglobulina directo (prueba de Coombs)

El tratamiento con meropenem puede provocar un resultado positivo en la prueba directa e indirecta de Coombs.

No se recomienda la administración concomitante de meropenem con ácido valproico/valproato sódico/valpromida (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Merobocid contiene aproximadamente 2,0 mEq o 4,0 mEq de sodio por dosis de 500 mg o 1000 mg del medicamento, respectivamente, lo cual debe tenerse en cuenta al prescribir el medicamento a pacientes sometidos a una dieta con control del contenido de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No existen datos o hay datos limitados sobre el uso de meropenem en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no han mostrado efectos directos ni indirectos de toxicidad reproductiva.

Como medida de precaución, se recomienda evitar el uso de meropenem durante el embarazo.

Una pequeña cantidad de meropenem penetra en la leche materna humana. El meropenem puede administrarse a mujeres lactantes solo si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el lactante.

Capacidad para conducir vehículos y manejar máquinas.

No se han realizado estudios sobre el efecto del meropenem sobre la capacidad de conducir vehículos o manejar maquinaria.

Sin embargo, al conducir vehículos o manejar maquinaria, se recomienda extremar la precaución debido a la posibilidad de que ocurran cefalea, parestesias o convulsiones, que se han notificado con el uso de meropenem.

Vía de administración y dosis.

Las tablas que figuran a continuación contienen recomendaciones generales sobre la dosificación del medicamento.

La dosis de Merobocid y la duración del tratamiento dependen del tipo de agente patógeno, de la gravedad de la enfermedad y de la respuesta clínica al tratamiento.

El uso de Merobocid en dosis de hasta 2 g tres veces al día en adultos y niños con peso corporal superior a 50 kg, y en dosis de hasta 40 mg/kg tres veces al día en niños, puede ser especialmente adecuado para el tratamiento de ciertos tipos de infecciones causadas por bacterias menos sensibles (por ejemplo, Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter) o en caso de infecciones muy graves.

Debe seguirse recomendaciones adicionales sobre la dosificación en el tratamiento de pacientes con insuficiencia renal (ver tabla 3).

Tabla 2

Dosis recomendadas para adultos y niños con peso corporal superior a 50 kg

Meropenem generalmente debe administrarse como infusión intravenosa de 15 a 30 minutos de duración.

Además, dosis del medicamento de hasta 1 g pueden administrarse como inyección intravenosa en bolo durante aproximadamente 5 minutos. Los datos sobre la seguridad de la administración en adultos de una dosis de 2 g como inyección intravenosa en bolo son limitados.

Alteración de la función renal

Tabla 3

Dosis recomendadas del medicamento para adultos y niños con peso corporal superior a 50 kg con aclaramiento de creatinina inferior a 51 ml/min

Existe una cantidad limitada de datos sobre la aplicación de estos ajustes para una dosis única de 2 g.

El meropenem se elimina mediante hemodiálisis y hemofiltración, por lo tanto, la dosis necesaria del medicamento debe administrarse tras la finalización del procedimiento de hemodiálisis.

No existen recomendaciones sobre la dosificación del medicamento en pacientes sometidos a diálisis peritoneal.

Alteración de la función hepática

No se requiere ajuste de la dosis del medicamento en pacientes con alteración de la función hepática.

Pacientes de edad avanzada

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada con función renal normal o con valores de aclaramiento de creatinina superiores a 50 ml/min.

Niños menores de 3 meses de edad

No se ha establecido la seguridad y eficacia del uso de meropenem en niños menores de 3 meses, y el esquema posológico óptimo no ha sido determinado.

Tabla 4

Dosis recomendadas del medicamento en niños de 3 meses a 11 años de edad con peso corporal inferior a 50 kg

Merobocid generalmente debe administrarse como una infusión intravenosa de entre 15 y 30 minutos de duración. Además, las dosis de meropenem de hasta 20 mg/kg pueden administrarse como inyección intravenosa en bolo durante aproximadamente 5 minutos. Los datos sobre la seguridad de la administración en bolo intravenoso de dosis de 40 mg/kg en niños son limitados.

Niños con peso corporal superior a 50 kg

Debe administrarse la dosis recomendada para adultos.

No existe experiencia en el uso del medicamento en niños con insuficiencia renal.

Administración de inyección intravenosa en bolo

La solución para inyección en bolo debe prepararse disolviendo el medicamento Merobocid en agua para inyección hasta obtener una concentración de 50 mg/ml.

La estabilidad química y física de la solución preparada para inyección en bolo se mantiene durante 3 horas a una temperatura de entre 15 y 25 ºC.

Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento debe usarse inmediatamente después de su preparación.

Si el medicamento no se utiliza inmediatamente, debe controlarse cuidadosamente el período y las condiciones de almacenamiento de la solución preparada.

Administración de infusión intravenosa

La solución para infusión debe prepararse disolviendo el medicamento Merobocid en solución de cloruro de sodio al 0,9 % para perfusión o en solución de glucosa (dextrosa) al 5 % para perfusión, hasta obtener una concentración de 1-20 mg/ml.

La estabilidad química y física de la solución para infusión preparada con solución de cloruro de sodio al 0,9 % se mantiene durante 3 horas a una temperatura de entre 15 y 25 ºC o durante 24 horas a una temperatura de 2-8 ºC. La solución preparada, si ha sido refrigerada, debe administrarse dentro de las 2 horas siguientes a su retirada del refrigerador.

Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento debe usarse inmediatamente después de su preparación.

Si el medicamento no se utiliza inmediatamente, debe controlarse cuidadosamente el período y las condiciones de almacenamiento de la solución preparada.

La solución de Merobocid preparada con solución de glucosa (dextrosa) al 5 % debe usarse inmediatamente.

No se deben congelar las soluciones preparadas.

Niños.

El medicamento puede administrarse a niños a partir de los 3 meses de edad.

Sobredosificación.

Una sobredosificación relativa es posible en pacientes con disfunción renal si la dosis del medicamento no se ajusta como se describe en la sección «Posología y forma de administración». La experiencia postcomercialización con meropenem es limitada. Si tras una sobredosificación han ocurrido reacciones adversas, éstas han sido coherentes con el perfil de reacciones adversas del meropenem (ver sección «Reacciones adversas»), generalmente de grado leve y han desaparecido tras la interrupción del tratamiento o la reducción de la dosis.

Tratamiento: terapia sintomática. En pacientes con función renal normal, el fármaco se elimina rápidamente por los riñones. El meropenem y sus metabolitos se eliminan del organismo mediante hemodiálisis.

Reacciones adversas.

En el análisis de los datos sobre el efecto de meropenem en 4872 de 5026 pacientes, las reacciones adversas más frecuentes asociadas con su uso fueron diarrea (2,3 %), erupción cutánea (1,4 %), náuseas/vómitos (1,4 %) y reacción en el lugar de inyección (1,1 %). Las alteraciones de laboratorio más frecuentes relacionadas con el uso de meropenem fueron trombocitosis (1,6 %) y aumento de los niveles de enzimas hepáticas (1,5-4,3 %).

Sistema sanguíneo y linfático: trombocitemia, eosinofilia, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, agranulocitosis, anemia hemolítica.

Sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo angioedema, reacciones anafilácticas (ver secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso»).

Alteraciones psiquiátricas: delirio.

Sistema nervioso: cefalea, parestesias, convulsiones (ver sección «Precauciones de uso»).

Aparato digestivo: diarrea, vómitos, náuseas, dolor abdominal, colitis asociada a antibióticos, incluyendo colitis pseudomembranosa.

Sistema hepatobiliar: aumento de los niveles de transaminasas, fosfatasa alcalina, lactato deshidrogenasa y bilirrubina en sangre.

Piel y tejido subcutáneo: erupción, prurito, urticaria, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, síndrome DRESS (erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos), pustulosis exantemática aguda generalizada (ver sección «Precauciones de uso»).

Riñón y vías urinarias: aumento de los niveles de creatinina y urea en sangre.

Infecciones e infestaciones: candidiasis oral y vaginal.

Alteraciones generales y en el lugar de administración: inflamación, dolor, tromboflebitis, dolor en el lugar de inyección.

Población pediátrica. Basado en un número limitado de datos disponibles, no hay evidencia de un riesgo aumentado de reacciones adversas en niños. Todos los casos notificados correspondieron a reacciones adversas observadas en adultos.

Notificación de reacciones adversas sospechadas.

La notificación de reacciones adversas sospechadas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben notificar cualquier reacción adversa sospechada de acuerdo con la legislación vigente.

Plazo de caducidad. 3 años.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC. No congelar.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Cada frasco está destinado únicamente para uso único.

Durante la preparación de la solución y su administración, deben utilizarse métodos asépticos estándar.

Agitar el frasco antes de su uso.

Cualquier medicamento no utilizado o residuos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Incompatibilidades.

Merobocid no debe mezclarse ni combinarse con otros medicamentos.

Merobocid destinado para inyecciones intravenosas en bolo debe reconstituirse con agua estéril para inyecciones.

Merobocid en frascos para infusión intravenosa puede reconstituirse directamente con solución salina al 0,9 % de cloruro de sodio o solución de glucosa al 5 % para administración por infusión.

Envase. 500 mg o 1000 mg de polvo en un frasco; 1 frasco; 1 frasco por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Sociedad Anónima Pública «Centro Científico-Productivo «Fábrica Químico-Farmacéutica Borshchagov».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 03134, Kiev, calle Mir, 17.