Melsi

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO MELSI (MELSI)

Composizione:

principio attivo: meloxicam;

1 compressa contiene meloxicam 7,5 mg oppure 15 mg;

eccipienti: sodio citrato; lattosio monoidrato; cellulosa microcristallina; povidone; biossido di silicio colloidale anidro; crospovidone; magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Proprietà fisico-chimiche principali: compresse di forma cilindrica piatta con bordi smussati e un solco su un lato, di colore giallo chiaro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Oxicam. Codice ATC M01A C06.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Meloxicam è un farmaco antiinfiammatorio non steroideo che esercita un effetto analgesico, antipiretico e antiinfiammatorio. L'azione antiinfiammatoria è correlata all'inibizione dell'attività enzimatica della cicloossigenasi-2 (COX-2), coinvolta nella biosintesi dei prostaglandine a livello della sede infiammatoria. Meloxicam agisce in misura minore sulla cicloossigenasi-1 (COX-1), enzima coinvolto nella sintesi del prostaglandine protettivo della mucosa gastrointestinale e nella regolazione del flusso sanguigno renale.

Farmacocinetica.

Assorbimento.

Meloxicam viene ben assorbito dal tratto gastrointestinale indipendentemente dall'assunzione di cibo. La biodisponibilità di meloxicam è pari all'89%. La concentrazione di equilibrio viene raggiunta entro il 3°-5° giorno di trattamento. L'assunzione prolungata del farmaco (oltre 6 mesi) non determina un aumento della sua concentrazione nel plasma rispetto ai valori iniziali osservati all'inizio del trattamento.

Distribuzione.

Circa il 99% del farmaco è legato alle proteine plasmatiche. Meloxicam penetra nel liquido sinoviale, dove la sua concentrazione è circa la metà rispetto a quella nel plasma. Il volume di distribuzione medio è di circa 11 l.

Metabolismo.

La biotrasformazione avviene nel fegato attraverso l'ossidazione dei gruppi metilici, con formazione di 4 metaboliti inattivi.

Eliminazione.

L'eliminazione di meloxicam avviene principalmente sotto forma di metaboliti. Meno del 5% della dose giornaliera viene escreto inalterato con le feci, una piccola quantità con le urine. Il tempo di dimezzamento di eliminazione del farmaco è di 20 ore.

La clearance plasmatica è di 8 ml/min e risulta ridotta negli individui di età avanzata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico a breve termine delle esacerbazioni dell'osteoartrosi.

Trattamento sintomatico a lungo termine dell'artrite reumatoide e della spondilite anchilosante.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al meloxicam o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale, alle sostanze attive con azione simile, come FANS, acido acetilsalicilico. Il meloxicam non deve essere somministrato ai pazienti nei quali si manifestano sintomi di asma, polipi nasali, angioedema o orticaria dopo l’assunzione di acido acetilsalicilico o di altri FANS;
• emorragia gastrointestinale o perforazione correlata a precedenti terapie con FANS, in anamnesi;
• ulcera peptica attiva o recidivante / emorragia in anamnesi (due o più episodi distinti e confermati di ulcera o emorragia);
• insufficienza epatica grave;
• insufficienza renale grave senza dialisi;
• emorragia gastrointestinale, emorragia cerebrovascolare in anamnesi o altri disturbi della coagulazione;
• insufficienza cardiaca grave;
• controindicato per il trattamento del dolore perioperatorio in seguito a bypass aortocoronarico (CABG);
• III trimestre di gravidanza;
• età del paziente inferiore ai 16 anni.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Rischi associati all'iperkaliemia

Alcuni medicinali o gruppi terapeutici possono favorire l'iperkaliemia: sali di potassio, diuretici risparmiatori di potassio, inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE), antagonisti dei recettori dell'angiotensina II, farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), eparina (a basso peso molecolare o non frazionata), ciclosporina, tacrolimus e trimetoprim.

L'insorgenza di iperkaliemia può dipendere dalla presenza di fattori ad essa associati. Il rischio di iperkaliemia aumenta quando i suddetti medicinali vengono somministrati contemporaneamente al meloxicam.

Interazioni farmacodinamiche.

Altri farmaci antiinfiammatori non steroidei e acido acetilsalicilico ≥ 3 g/dose. Non è raccomandata la combinazione con altri FANS, inclusi l'acido acetilsalicilico in dosi antiinfiammatorie (≥ 500 mg per dose o ≥ 3 g di dose giornaliera totale).

Corticosteroidi (ad esempio glucocorticoidi). L'uso concomitante con corticosteroidi richiede cautela a causa del rischio aumentato di emorragia o di sviluppo di ulcere nel tratto gastrointestinale.

Anticoagulanti o eparina somministrata in pratica geriatrica o in dosi terapeutiche. Il rischio di emorragie aumenta significativamente a causa dell'inibizione della funzione piastrinica e del danno alla mucosa gastroduodenale. I FANS possono potenziare gli effetti di anticoagulanti come il warfarin. Non è raccomandato l'uso concomitante di FANS con anticoagulanti o eparina in pratica geriatrica o in dosi terapeutiche.

Negli altri casi (ad esempio in dosi profilattiche), l'uso di eparina richiede cautela a causa del rischio aumentato di emorragie. È necessario un attento monitoraggio dell'INR (Rapporto Normalizzato Internazionale) se non è possibile evitare tale combinazione.

Farmaci trombolitici e antiaggreganti. Rischio aumentato di emorragie dovuto all'inibizione della funzione piastrinica e al danno della mucosa gastroduodenale.

Inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI). Rischio aumentato di emorragia gastrointestinale.

Diuretici, inibitori dell'ACE e antagonisti dell'angiotensina II. I FANS possono ridurre l'effetto dei diuretici e di altri farmaci antipertensivi. In alcuni pazienti con compromissione della funzione renale (come pazienti disidratati o pazienti anziani con funzione renale compromessa), l'uso concomitante di inibitori dell'ACE o antagonisti dell'angiotensina II e farmaci che inibiscono la cicloossigenasi può portare a un ulteriore peggioramento della funzione renale, inclusa una possibile insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. Pertanto, tale combinazione deve essere usata con cautela, specialmente nei pazienti anziani. I pazienti devono ricevere un'adeguata idratazione e la funzione renale deve essere monitorata all'inizio della terapia combinata e periodicamente in seguito.

Altri farmaci antipertensivi (ad esempio β-bloccanti). Come per i farmaci menzionati sopra, è possibile una riduzione dell'effetto antipertensivo dei β-bloccanti (a causa dell'inibizione dei prostaglandini con effetto vasodilatatore).

Inibitori della calcineurina (ad esempio ciclosporina, tacrolimus). La nefrotossicità degli inibitori della calcineurina può essere potenziata dai FANS a causa della mediazione degli effetti delle prostaglandine renali. Durante il trattamento, la funzione renale deve essere monitorata. Si raccomanda un attento controllo della funzione renale, specialmente nei pazienti anziani.

Dispositivi intrauterini contraccettivi. Sono stati segnalati casi di riduzione dell'efficacia dei dispositivi intrauterini contraccettivi durante l'uso di FANS, ma ciò richiede ulteriore conferma.

Deferasirox.

L'uso concomitante di meloxicam e deferasirox può aumentare il rischio di reazioni avverse gastrointestinali. Si raccomanda cautela nell'associazione di questi medicinali.

Interazione farmacocinetica: effetto del meloxicam sulla farmacocinetica di altri medicinali.

Litio. Esistono dati sui FANS che aumentano la concentrazione plasmatica del litio fino a livelli tossici (a causa della riduzione dell'escrezione renale del litio). L'uso concomitante di litio e FANS non è raccomandato. Se la terapia combinata è necessaria, è necessario monitorare attentamente i livelli plasmatici di litio all'inizio del trattamento, durante l'aggiustamento della dose e al termine del trattamento con meloxicam.

Metotrexato. I FANS possono ridurre la secrezione tubulare del metotrexato, aumentandone così la concentrazione plasmatica. Per questo motivo, non è raccomandato l'uso concomitante di FANS in pazienti che assumono alte dosi di metotrexato (oltre 15 mg a settimana). Il rischio di interazione tra FANS e metotrexato deve essere considerato anche nei pazienti che ricevono basse dosi di metotrexato, in particolare quelli con funzione renale compromessa. Se necessario un trattamento combinato, è necessario monitorare gli esami ematici e la funzione renale. Si raccomanda cautela se l'assunzione di FANS e metotrexato avviene per 3 giorni consecutivi, poiché il livello plasmatico di metotrexato può aumentare e potenziare la tossicità. Sebbene la farmacocinetica del metotrexato (15 mg a settimana) non sia influenzata dal trattamento concomitante con meloxicam, si deve considerare che la tossicità ematologica del metotrexato può aumentare con il trattamento con FANS (vedere informazioni sopra).

Pemetrexed. Nell'uso concomitante di meloxicam con pemetrexed in pazienti con insufficienza renale lieve o moderata (clearance della creatinina da 45 a 79 ml/min), l'assunzione di meloxicam deve essere sospesa 5 giorni prima dell'amministrazione di pemetrexed, nel giorno dell'amministrazione e per 2 giorni successivi. Se la combinazione di meloxicam con pemetrexed è necessaria, i pazienti devono essere attentamente monitorati, specialmente per quanto riguarda la comparsa di mielosoppressione e reazioni avverse gastrointestinali. In pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina inferiore a 45 ml/min), l'uso concomitante di meloxicam con pemetrexed non è raccomandato.

In pazienti con funzione renale normale (clearance della creatinina ≥ 80 ml/min), dosi di 15 mg di meloxicam possono ridurre l'eliminazione del pemetrexed e quindi aumentare la frequenza di reazioni avverse legate al pemetrexed. Pertanto, si raccomanda cautela quando si prescrive una dose di 15 mg di meloxicam contemporaneamente al pemetrexed in pazienti con funzione renale normale (clearance della creatinina ≥ 80 ml/min).

Interazione farmacocinetica: effetto di altri medicinali sulla farmacocinetica del meloxicam.

Colestiramina. La colestiramina accelera l'eliminazione del meloxicam a causa dell'interruzione del circolo enterico epatico, pertanto il clearance del meloxicam aumenta del 50% e il tempo di dimezzamento si riduce a 13±3 ore. Questa interazione è clinicamente rilevante.

Non sono state osservate interazioni farmacocinetiche clinicamente significative con l'assunzione concomitante di antiacidi, cimetidina e digossina.

Caratteristiche di impiego.

Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati utilizzando la dose efficace più bassa per la durata di trattamento più breve necessaria per controllare i sintomi (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia» e le informazioni sui rischi gastrointestinali e cardiovascolari riportate di seguito).

La dose massima giornaliera raccomandata non deve essere superata in caso di insufficiente effetto terapeutico, né devono essere utilizzati altri FANS aggiuntivi, poiché ciò potrebbe aumentare la tossicità senza che siano dimostrati vantaggi terapeutici. È necessario evitare la somministrazione concomitante di meloxicam con altri FANS, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2.

Il meloxicam non è utilizzato per il sollievo del dolore acuto.

In assenza di miglioramento dopo alcuni giorni di trattamento, i benefici clinici della terapia devono essere rivalutati.

È opportuno prestare attenzione alla presenza di esofagite, gastrite e/o ulcera peptica anamnestica al fine di garantirne un trattamento completo prima di iniziare la terapia con meloxicam. È necessario essere cauti riguardo alla possibile ricomparsa di tali condizioni nei pazienti trattati con meloxicam e nei pazienti con anamnesi positiva.

Disturbi gastrointestinali.

Come con altri FANS, emorragia gastrointestinale, ulcera e/o perforazione potenzialmente letali possono verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento, con o senza sintomi premonitori o anamnesi di gravi malattie gastrointestinali.

Il rischio di emorragia gastrointestinale, ulcera o perforazione è maggiore con dosi elevate di FANS, nei pazienti con ulcera anamnestica, specialmente se complicata da emorragia o perforazione, e nei pazienti anziani. A tali pazienti si deve iniziare il trattamento con la dose efficace più bassa. Per questi pazienti, così come per quelli che richiedono l’uso concomitante di basse dosi di acido acetilsalicilico o di altri farmaci che aumentano i rischi gastrointestinali, si deve considerare una terapia combinata con farmaci protettivi (ad esempio misoprostolo o inibitori della pompa protonica) (vedere informazioni riportate di seguito e sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

I pazienti con tossicità gastrointestinale anamnestica, specialmente quelli anziani, devono riferire qualsiasi sintomo addominale insolito (in particolare emorragia gastrointestinale), soprattutto nelle fasi iniziali del trattamento.

Il meloxicam non è raccomandato nei pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che possono aumentare il rischio di ulcera o emorragia, come eparina utilizzata come terapia radicale o in ambito geriatrico, anticoagulanti come il warfarin o altri farmaci antiinfiammatori non steroidei, inclusi acido acetilsalicilico in dosi ≥ 500 mg per dose o ≥ 3 g di dose giornaliera totale.

In caso di emorragia gastrointestinale o ulcera nei pazienti che assumono meloxicam, il trattamento deve essere interrotto.

I FANS devono essere utilizzati con cautela nei pazienti con malattie gastrointestinali anamnestiche (colite ulcerosa, morbo di Crohn), poiché tali condizioni possono peggiorare.

Disturbi epatici.

Fino al 15% dei pazienti che assumono FANS (incluso MELSI) può presentare valori aumentati di uno o più test epatici. Tali alterazioni di laboratorio possono progredire, rimanere stabili o essere transitorie durante il proseguimento del trattamento. Aumenti significativi di ALT o AST (circa 3 volte o più rispetto al normale) sono stati osservati nell’1% dei pazienti negli studi con FANS. Sono stati inoltre riportati casi rari di gravi reazioni epatiche, inclusa itterizia, epatite fulminante letale, necrosi epatica e insufficienza epatica, alcune delle quali con esito fatale.

In caso di sospetta disfunzione epatica o di alterazioni dei test epatici, è necessario valutare lo stato del paziente per rilevare sintomi di insufficienza epatica più grave durante la terapia. Se compaiono sintomi compatibili con malattia epatica o manifestazioni sistemiche (ad esempio eosinofilia, eruzioni cutanee), l’uso del medicinale MELSI deve essere interrotto.

Disturbi cardiovascolari.

Si raccomanda un attento monitoraggio nei pazienti con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca congestizia da lieve a moderata anamnestica, poiché con la terapia FANS si possono osservare ritenzione idrica ed edema.

Nei pazienti con fattori di rischio, si raccomanda il monitoraggio della pressione arteriosa all’inizio della terapia, specialmente all’inizio del trattamento con meloxicam.

Dai dati disponibili, l’uso di alcuni FANS (soprattutto ad alte dosi e con trattamenti prolungati) comporta un lieve aumento del rischio di eventi trombotici vascolari (ad esempio infarto miocardico o ictus). I dati sono insufficienti per escludere tale rischio con l’uso di meloxicam.

La terapia con meloxicam nei pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, cardiopatia ischemica documentata, malattia arteriosa periferica e/o malattia cerebrovascolare deve essere avviata solo dopo un’attenta valutazione. Una simile valutazione è necessaria prima di iniziare un trattamento prolungato in pazienti con fattori di rischio cardiovascolare (come ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo).

I FANS aumentano il rischio di complicanze trombotiche cardiovascolari gravi, infarto miocardico e ictus, che possono essere fatali. L’aumento del rischio è correlato alla durata dell’uso. I pazienti con malattie cardiovascolari o fattori di rischio cardiovascolari hanno un rischio aumentato.

Disturbi cutanei.

Con l’uso di FANS, in rari casi sono state osservate reazioni cutanee gravi, alcune delle quali letali, tra cui dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. Il rischio più elevato di tali reazioni si verifica all’inizio del trattamento, con la maggior parte dei casi che si manifestano entro il primo mese di terapia. Alla comparsa di eruzioni cutanee, lesioni delle mucose o altri segni di ipersensibilità, è necessario interrompere l’uso di meloxicam.

Se un paziente ha sviluppato sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica durante il trattamento con meloxicam, il farmaco non deve essere riutilizzato in futuro.

Sono stati riportati casi di eruzione fissa da farmaci con l’uso di meloxicam.

Il meloxicam non deve essere riutilizzato in pazienti con anamnesi di eruzione fissa da farmaci legata al suo uso (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Una possibile reattività crociata può verificarsi con altri ossicam.

Reazioni anafilattiche.

Come con altri FANS, possono verificarsi reazioni anafilattiche in pazienti senza nota sensibilità a MELSI. Il farmaco non deve essere utilizzato in pazienti con triade dell’aspirina. Questo complesso sintomatico si verifica in pazienti con asma bronchiale, nei quali si sono osservati rinite con o senza polipi nasali o episodi gravi, potenzialmente letali, di broncospasmo dopo l’assunzione di acido acetilsalicilico o altri FANS. Devono essere intraprese misure di emergenza in caso di reazione anafilattoide.

Parametri epatici e funzione renale.

Come con la maggior parte dei FANS, sono stati riportati rari casi di aumento delle transaminasi nel siero, aumento della bilirubina sierica o di altri parametri di funzionalità epatica, così come aumento della creatinina sierica e dell’azoto ureico nel sangue e altre alterazioni. Nella maggior parte dei casi, tali alterazioni sono state lievi e transitorie. In caso di alterazioni significative o persistenti, l’uso di meloxicam deve essere interrotto e devono essere effettuati test di controllo.

Insufficienza renale funzionale.

I FANS, inibendo l’effetto vasodilatatore dei prostaglandini renali, possono indurre insufficienza renale funzionale a causa della riduzione del filtrato glomerulare. Questo effetto indesiderato è dose-dipendente. All’inizio del trattamento o dopo un aumento della dose, si raccomanda un attento monitoraggio della diuresi e della funzione renale nei pazienti con i seguenti fattori di rischio:

• età avanzata;
• uso concomitante con inibitori dell’ACE, antagonisti dell’angiotensina II, sartani, diuretici;
• ipovolemia (di qualsiasi origine);
• insufficienza cardiaca congestizia;
• insufficienza renale;
• sindrome nefrotica;
• nefropatia da lupus;
• grave disfunzione epatica (albumina sierica < 25 g/l o ≥ 10 secondo la classificazione Child-Pugh).

In rari casi, i FANS possono causare nefriti interstiziali, glomerulonefriti, necrosi medullari renali o sindromi nefrotiche.

La dose di meloxicam nei pazienti con insufficienza renale terminale sottoposti a dialisi non deve superare i 7,5 mg. Nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata, la dose non deve essere ridotta (clearance della creatinina > 25 ml/min).

Trattenimento di sodio, potassio e acqua.

I FANS possono accentuare il trattenimento di sodio, potassio e acqua e influenzare gli effetti natriuretici dei diuretici. Inoltre, può verificarsi una riduzione dell’effetto antipertensivo dei farmaci ipotensivi. Di conseguenza, in pazienti sensibili possono peggiorare edema, insufficienza cardiaca o ipertensione arteriosa. Per questo motivo, si raccomanda un monitoraggio clinico nei pazienti con tali fattori di rischio.

Iperkaliemia.

L’iperkaliemia può essere favorita dal diabete mellito o dall’uso concomitante di farmaci che aumentano la kaliemia. In tali casi, è necessario effettuare regolarmente controlli dei livelli di potassio.

Combinazione con pemetrexed.

Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata che ricevono pemetrexed, il trattamento con meloxicam deve essere sospeso almeno 5 giorni prima dell’amministrazione di pemetrexed, nel giorno dell’amministrazione e almeno 2 giorni dopo l’amministrazione.

Altre precauzioni e misure di sicurezza.

Gli effetti indesiderati sono spesso peggiorati nei pazienti anziani, debilitati o fragili, che richiedono un attento monitoraggio. Come con altri FANS, è necessaria cautela nei pazienti anziani, nei quali è più probabile un deterioramento della funzione renale, epatica e cardiaca. I pazienti anziani hanno una maggiore frequenza di effetti indesiderati con i FANS, specialmente emorragie e perforazioni gastrointestinali, che possono essere letali.

Il meloxicam, come ogni altro FANS, può mascherare i sintomi delle malattie infettive.

L’uso di meloxicam può influire negativamente sulla funzione riproduttiva e non è raccomandato per le donne che desiderano rimanere incinte. Pertanto, per le donne che pianificano una gravidanza o che vengono sottoposte a indagini per infertilità, si deve considerare la possibilità di interrompere l’assunzione di meloxicam.

Il medicinale contiene lattosio, pertanto non è raccomandato per pazienti con rara intolleranza ereditaria al galattosio, deficienza di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio.

Mascheramento di infiammazione e febbre.

L’azione farmacologica del medicinale nel ridurre febbre e infiammazione può complicare la diagnosi in caso di sospetto stato doloroso non infettivo.

Trattamento con corticosteroidi.

MELSI non può sostituire i corticosteroidi nel trattamento della carenza da corticosteroidi.

Effetti ematologici.

Anemia può verificarsi in pazienti che assumono FANS, inclusi MELSI. Ciò può essere correlato alla ritenzione idrica, emorragia gastrointestinale di origine sconosciuta o macroscopica, o a un effetto incompletamente caratterizzato sull’eritropoiesi. Nei pazienti sottoposti a trattamento prolungato con FANS, inclusi meloxicam, si raccomanda il monitoraggio di emoglobina o ematocrito in caso di sintomi di anemia.

I FANS inibiscono l’aggregazione piastrinica e possono prolungare il tempo di sanguinamento in alcuni pazienti. A differenza dell’acido acetilsalicilico, il loro effetto sulla funzione piastrinica è quantitativamente minore, transitorio e reversibile. È necessario monitorare attentamente i pazienti che assumono MELSI e nei quali sono possibili effetti indesiderati sulla funzione piastrinica, come disturbi della coagulazione, e i pazienti in terapia con anticoagulanti.

Uso in pazienti con asma.

I pazienti con asma possono presentare asma sensibile all’aspirina. L’uso di acido acetilsalicilico (aspirina) in pazienti con asma sensibile all’aspirina è associato a broncospasmo grave, potenzialmente letale. A causa della reattività crociata, inclusa broncospasmo, tra acido acetilsalicilico e altri FANS, MELSI non deve essere utilizzato in pazienti sensibili all’acido acetilsalicilico (aspirina) e deve essere somministrato con cautela in pazienti con asma bronchiale.

Uso durante gravidanza o allattamento.

Fertilità. Il meloxicam, come altri medicinali che inibiscono la sintesi di cicloossigenasi/prostaglandine, può influire negativamente sulla funzione riproduttiva e non è raccomandato per le donne che desiderano rimanere incinte. Pertanto, per le donne che pianificano una gravidanza o che vengono sottoposte a indagini per infertilità, si deve considerare la possibilità di interrompere l’uso di meloxicam.

Gravidanza. L’inibizione della sintesi di prostaglandine può influire negativamente sulla gravidanza e/o sullo sviluppo dell’embrione e del feto. I dati epidemiologici suggeriscono un aumento del rischio di aborto spontaneo e di malformazioni cardiache e gastroschisi dopo l’uso di inibitori della sintesi di prostaglandine nel primo trimestre di gravidanza. Il rischio assoluto di malformazioni cardiache aumenta da meno dell’1% a circa l’1,5%. Si ritiene che questo rischio aumenti con l’aumento della dose e della durata del trattamento. L’uso di meloxicam a partire dalla 20ª settimana di gravidanza può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. Ciò può verificarsi poco dopo l’inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l’interruzione del farmaco. Inoltre, dopo l’assunzione del farmaco durante il secondo trimestre di gravidanza, sono stati riportati casi di restringimento del dotto arterioso fetale, la maggior parte dei quali si è risolta dopo l’interruzione del trattamento. Pertanto, durante il I e II trimestre di gravidanza, il meloxicam non deve essere utilizzato, salvo in caso di stretta necessità. Per le donne che cercano di rimanere incinte e durante il I e II trimestre di gravidanza, la dose e la durata del trattamento con meloxicam devono essere minime. Un monitoraggio prenatale per oligoidramnios e restringimento del dotto arterioso fetale deve essere considerato in caso di esposizione a meloxicam per diversi giorni a partire dalla 20ª settimana di gestazione. Le donne incinte devono interrompere l’uso di meloxicam se viene riscontrato oligoidramnios o restringimento del dotto arterioso fetale.

Nel III trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi di prostaglandine comportano per il feto un rischio di:

• tossicità cardio-polmonare (con prematura riduzione/chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
• alterazione della funzione renale, che può evolvere in insufficienza renale con oligoidramnios.

Rischi per la madre negli ultimi stadi della gravidanza e per il neonato:

• possibile prolungamento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante anche a dosi molto basse;
• inibizione delle contrazioni uterine, con ritardo o prolungamento del parto.

Pertanto, il meloxicam è controindicato nel III trimestre di gravidanza.

Allattamento. Sebbene non siano disponibili dati specifici sul medicinale, è noto che i FANS possono passare nel latte materno; pertanto, l’uso non è raccomandato per le donne che allattano.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non sono stati effettuati studi specifici sull’impatto del medicinale sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Sulla base del profilo farmacodinamico e degli effetti indesiderati osservati, si può presumere che meloxicam non abbia alcun effetto o abbia un effetto trascurabile su tale attività. Tuttavia, ai pazienti in cui si verificano disturbi visivi, inclusa visione offuscata, capogiri, sonnolenza, vertigini o altri disturbi del sistema nervoso centrale, si raccomanda di astenersi dalla guida di veicoli o dall’uso di macchinari.

Modalità e dosaggio.

Assumere per via orale.

La dose giornaliera totale del medicinale deve essere assunta in una sola volta, con acqua o altro liquido, durante il pasto.

Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati assumendo la dose più bassa efficace per il periodo più breve necessario al controllo dei sintomi. È necessario valutare periodicamente la necessità di un sollievo sintomatico e la risposta del paziente al trattamento.

Esacerbazione dell'osteoartrosi:

7,5 mg/giorno (1 compressa da 7,5 mg oppure metà compressa da 15 mg). Se necessario, la dose può essere aumentata fino a 15 mg/giorno (1 compressa da 15 mg oppure 2 compresse da 7,5 mg).

Artrite reumatoide, spondilite anchilosante:

15 mg/giorno (1 compressa da 15 mg oppure 2 compresse da 7,5 mg).

Vedere anche il paragrafo «Categorie di pazienti particolari».

In base all'effetto terapeutico, la dose può essere ridotta a 7,5 mg/giorno (1 compressa da 7,5 mg oppure metà compressa da 15 mg).

Non superare la dose di 15 mg/giorno.

Categorie di pazienti particolari.

Pazienti anziani e pazienti con aumentato rischio di sviluppare reazioni avverse.

La dose raccomandata per il trattamento a lungo termine dell'artrite reumatoide e della spondilite anchilosante nei pazienti anziani è di 7,5 mg al giorno. Nei pazienti con aumentato rischio di sviluppare effetti indesiderati, il trattamento deve essere iniziato con una dose di 7,5 mg al giorno.

Insufficienza renale.

Nei pazienti con grave insufficienza renale sottoposti a dialisi, la dose non deve superare i 7,5 mg al giorno. Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata (ossia con clearance della creatinina superiore a 25 ml/min) non è necessaria alcuna riduzione della dose (per i pazienti con grave insufficienza renale non sottoposti a dialisi, vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Insufficienza epatica.

Nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata non è necessaria alcuna riduzione della dose (per i pazienti con grave insufficienza epatica, vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Bambini.

Controindicato nei bambini di età inferiore a 16 anni.

Sovradosaggio.

I sintomi da sovradosaggio acuto di FANS sono generalmente limitati a letargia, sonnolenza, nausea, vomito e dolore epigastrico, che in genere si risolvono con un trattamento di supporto. Può verificarsi emorragia gastrointestinale. Un'intossicazione grave può causare ipertensione arteriosa, insufficienza renale acuta, disfunzione epatica, depressione respiratoria, coma, convulsioni, insufficienza cardiovascolare e arresto cardiaco. Sono state riportate reazioni anafilattoidi durante il trattamento terapeutico con FANS, che possono manifestarsi anche in caso di sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio di FANS, si raccomandano misure sintomatiche e di supporto. Studi hanno dimostrato che l'eliminazione del meloxicam viene accelerata assumendo 4 dosi orali di colestiramina 3 volte al giorno.

Effetti indesiderati.

I dati disponibili suggeriscono che l'uso di alcuni FANS (in particolare a dosi elevate e durante un trattamento prolungato) è associato a un certo aumento del rischio di eventi trombotici vascolari (ad esempio infarto del miocardio o ictus).

Edema, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca sono stati osservati durante il trattamento con FANS.

La maggior parte degli effetti indesiderati osservati ha origine gastrointestinale. Possono verificarsi ulcera peptica, perforazione o emorragia gastrointestinale, talvolta fatale, specialmente nei pazienti anziani. Dopo l'assunzione sono stati osservati nausea, vomito, diarrea, meteorismo, stitichezza, dispepsia, dolore addominale, melena, vomito di sangue, stomatite ulcerosa, peggioramento del colite e della malattia di Crohn. Gastrite è stata osservata con minore frequenza.

Dal sistema ematopoietico: anemia, alterazioni degli esami ematici rispetto alla norma (incluso il cambiamento nel numero di leucociti), leucopenia, trombocitopenia. Sono stati riportati casi molto rari di agranulocitosi.

Dal sistema immunitario: reazioni allergiche, esclusi quelli anafilattici o anafilattoidi; reazione anafilattica, reazione anafilattoide, compreso lo shock.

Dal sistema psichico: alterazione dell'umore, incubi notturni, confusione mentale, disorientamento, insonnia.

Dal sistema nervoso: cefalea, capogiri, vertigini, sonnolenza.

Da organi della vista: disturbi della funzione visiva, inclusa visione offuscata; congiuntivite.

Da organi dell'udito: vertigini, tinnito.

Dal sistema cardiovascolare: palpitazioni, aumento della pressione arteriosa, vampate di calore.

È stato riportato insufficienza cardiaca associata al trattamento con FANS.

Dal sistema respiratorio: asma bronchiale in pazienti con allergia all'acido acetilsalicilico e ad altri FANS, infezioni delle vie respiratorie superiori, tosse.

Dal tratto gastrointestinale: dispepsia, nausea, vomito, dolore addominale, stitichezza, meteorismo, diarrea, emorragia gastrointestinale occulto o macroscopico, stomatite, gastrite, eruttazioni, colite, ulcera gastroduodenale, esofagite, perforazione gastrointestinale.

Emorragia gastrointestinale, ulcera o perforazione possono essere gravi e potenzialmente letali, specialmente nei pazienti anziani.

Dal sistema epatobiliare: alterazioni degli esami di funzionalità epatica (ad esempio aumento delle transaminasi o della bilirubina), epatite, ittero, insufficienza epatica.

Da cute: angioedema, prurito, eruzioni cutanee, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, orticaria, dermatite bollosa, eritema multiforme, reazioni di fotosensibilità, dermatite esfoliativa. Eruzione fissa da farmaco (vedi sezione «Informazioni importanti sull'uso») – frequenza sconosciuta.

Dal sistema urinario: ritenzione di sodio e acqua, iperkaliemia, alterazioni degli esami di funzionalità renale (aumento della creatinina e/o dell'urea nel siero), insufficienza renale acuta, in particolare nei pazienti con fattori di rischio, infezioni delle vie urinarie, alterazioni della frequenza della minzione.

Disturbi generali: edema, incluso edema degli arti inferiori; sintomi simil-influenzali.

Dal sistema muscoloscheletrico: artralgia, dolore alla schiena, sintomi correlati alle articolazioni.

Effetti indesiderati seri e/o comuni specifici.

Sono stati riportati casi molto rari di agranulocitosi in pazienti trattati con meloxicam e altri farmaci potenzialmente mielotossici.

Effetti indesiderati non osservati durante l'uso del medicinale, ma tipici di altre sostanze della classe.

Danno renale organico, che probabilmente porta a insufficienza renale acuta: sono stati riportati casi molto rari di nefrite interstiziale, necrosi tubulare acuta, sindrome nefrotica e necrosi papillare.

Durata della validità. 5 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

10 compresse in un blister; 2 blister in una scatola.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio: SRL «Rappresentanza BAUM PHARM GmbH».

Indirizzo del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.
Ucraina, 79052, città Leopoli, via Široka, 66.

Produttore.

SRL «ASTRAFARM», Ucraina.

Indirizzo del produttore e sede dell’attività produttiva.

Ucraina, 08132, oblast’ di Kiev, distretto di Bucha, città Višneve, via Kyivska, 6