Melsi

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MELSI (MELSI)

Composición:

Principio activo: meloxicam;

1 tableta contiene meloxicam 7,5 mg o 15 mg;

Excipientes: citrato de sodio; lactosa monohidrato; celulosa microcristalina; povidona; dióxido de silicio coloidal anhidro; crospovidona; estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas de forma plano-cilíndrica con bordes biselados y una ranura en un lado, de color amarillo claro.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antiinflamatorios no esteroides y antirreumáticos. Oxicanos. Código ATC M01A C06.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El meloxicam es un medicamento antiinflamatorio no esteroideo que ejerce efectos analgésicos, antipiréticos y antiinflamatorios. Su acción antiinflamatoria se relaciona con la inhibición de la actividad enzimática de la ciclooxigenasa-2 (COX-2), que participa en la biosíntesis de prostaglandinas en el sitio de inflamación. En menor grado, el meloxicam actúa sobre la ciclooxigenasa-1 (COX-1), enzima implicada en la síntesis de prostaglandinas que protegen la mucosa gastrointestinal y participan en la regulación del flujo sanguíneo renal.

Farmacocinética.

Absorción.

El meloxicam se absorbe bien desde el tracto gastrointestinal, independientemente de la ingestión de alimentos. La biodisponibilidad del meloxicam es del 89 %. La concentración en estado de equilibrio se alcanza entre el tercer y quinto día de tratamiento. La administración prolongada del fármaco (más de 6 meses) no provoca un aumento de su concentración en plasma sanguíneo en comparación con los valores iniciales al comienzo del tratamiento.

Distribución.

Aproximadamente el 99 % del fármaco se une a las proteínas del plasma sanguíneo. El meloxicam penetra en el líquido sinovial, donde su concentración es aproximadamente la mitad de la presente en el plasma sanguíneo. El volumen de distribución es en promedio de 11 l.

Metabolismo.

La biotransformación ocurre en el hígado mediante oxidación de grupos metilo, formando 4 metabolitos inactivos.

Eliminación.

La excreción del meloxicam ocurre principalmente en forma de metabolitos. Menos del 5 % de la dosis diaria se elimina sin cambios en las heces, y una pequeña cantidad en la orina. El período de semieliminación del medicamento es de 20 horas.

El aclaramiento plasmático es de 8 ml/min, y disminuye en personas de edad avanzada.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático a corto plazo de la exacerbación de la osteoartritis.

Tratamiento sintomático a largo plazo de la artritis reumatoide y la espondilitis anquilosante.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al meloxicam o a cualquiera de los excipientes del medicamento, o a sustancias activas con acción similar, tales como AINEs, ácido acetilsalicílico. No se debe administrar meloxicam a pacientes que hayan presentado síntomas de asma, pólipos nasales, angioedema o urticaria tras la ingestión de ácido acetilsalicílico u otros AINEs;
• Hemorragia gastrointestinal o perforación asociada con tratamiento previo con AINEs, en antecedentes;
• Úlcera péptica activa o recurrente/hemorragia en antecedentes (dos o más episodios confirmados separados de úlcera o hemorragia);
• Insuficiencia hepática grave;
• Insuficiencia renal grave sin diálisis;
• Hemorragia gastrointestinal, hemorragia cerebrovascular en antecedentes u otros trastornos de la coagulación sanguínea;
• Insuficiencia cardíaca grave;
• Contraindicado para el tratamiento del dolor perioperatorio en derivación aortocoronaria (DAC);
• Tercer trimestre del embarazo;
• Edad del paciente menor de 16 años.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Riesgos asociados con hiperkalemia

Algunos medicamentos o grupos terapéuticos pueden favorecer la hiperkalemia: sales de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA), antagonistas de los receptores de angiotensina II, antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), heparinas (de bajo peso molecular o no fraccionadas), ciclosporina, tacrolimus y trimetoprim.

El inicio de hiperkalemia puede depender de la presencia de factores asociados. El riesgo de hiperkalemia aumenta cuando los medicamentos mencionados anteriormente se administran conjuntamente con meloxicam.

Interacciones farmacodinámicas.

Otros antiinflamatorios no esteroideos y ácido acetilsalicílico ≥ 3 g/dosis. No se recomienda la combinación con otros AINEs, incluyendo ácido acetilsalicílico en dosis antiinflamatorias (≥ 500 mg por toma o ≥ 3 g de dosis diaria total).

Corticosteroides (por ejemplo, glucocorticoides). La administración concomitante con corticosteroides requiere precaución debido al riesgo aumentado de hemorragia o aparición de úlceras en el tracto digestivo.

Anticoagulantes o heparina, utilizados en la práctica geriátrica o en dosis terapéuticas. El riesgo de hemorragias aumenta significativamente debido a la inhibición de la función plaquetaria y al daño de la mucosa gastroduodenal. Los AINEs pueden potenciar los efectos de anticoagulantes como la warfarina. No se recomienda la administración concomitante de AINEs y anticoagulantes o heparina en la práctica geriátrica o en dosis terapéuticas.

En otros casos (por ejemplo, en dosis profilácticas), el uso de heparina requiere precaución por el riesgo aumentado de hemorragias. Es necesario un control riguroso del INR (índice de normalización internacional), si no se puede evitar dicha combinación.

Medicamentos trombolíticos y antiagregantes. Aumento del riesgo de hemorragias debido a la inhibición de la función plaquetaria y al daño de la mucosa gastroduodenal.

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). Aumento del riesgo de hemorragia gastrointestinal.

Diuréticos, inhibidores de la ECA y antagonistas de la angiotensina II. Los AINEs pueden reducir el efecto de los diuréticos y otros medicamentos antihipertensivos. En algunos pacientes con alteración de la función renal (como pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada con disfunción renal), la administración concomitante de inhibidores de la ECA o antagonistas de la angiotensina II y medicamentos que inhiben la ciclooxigenasa puede provocar un deterioro adicional de la función renal, incluyendo insuficiencia renal aguda, generalmente reversible. Por lo tanto, la combinación debe usarse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Los pacientes deben recibir una adecuada hidratación y debe controlarse la función renal tras el inicio del tratamiento combinado y periódicamente después.

Otros medicamentos antihipertensivos (por ejemplo, bloqueadores β). Como con los medicamentos mencionados a continuación, es posible una reducción del efecto antihipertensivo de los bloqueadores β (debido a la inhibición de prostaglandinas con efecto vasodilatador).

Inhibidores de la calcineurina (por ejemplo, ciclosporina, tacrolimus). La nefrotoxicidad de los inhibidores de la calcineurina puede potenciarse por los AINEs debido a la mediación de los efectos de las prostaglandinas renales. Durante el tratamiento, debe controlarse la función renal. Se recomienda un control riguroso de la función renal, especialmente en pacientes de edad avanzada.

Dispositivos intrauterinos (DIU) para la contracepción. Se han notificado casos de disminución de la eficacia de los dispositivos intrauterinos con el uso de AINEs, aunque esto requiere confirmación adicional.

Deferasirox.

La administración concomitante de meloxicam y deferasirox puede aumentar el riesgo de reacciones adversas gastrointestinales. Debe tenerse precaución al combinar estos medicamentos.

Interacción farmacocinética: efecto del meloxicam sobre la farmacocinética de otros medicamentos.

Litio. Existen datos sobre AINEs que aumentan la concentración plasmática de litio (debido a la reducción de la excreción renal del litio) hasta niveles tóxicos. No se recomienda la administración concomitante de litio y AINEs. Si la terapia combinada es necesaria, debe controlarse cuidadosamente el nivel de litio en plasma al inicio del tratamiento, durante el ajuste de la dosis y al interrumpir el tratamiento con meloxicam.

Metotrexato. Los AINEs pueden reducir la secreción tubular del metotrexato, aumentando así su concentración plasmática. Por esta razón, no se recomienda la administración concomitante de AINEs en pacientes que toman dosis altas de metotrexato (más de 15 mg por semana). El riesgo de interacción entre AINEs y metotrexato debe considerarse también en pacientes que reciben dosis bajas de metotrexato, especialmente aquellos con disfunción renal. Si se requiere tratamiento combinado, deben controlarse los parámetros sanguíneos y la función renal. Debe tenerse precaución si la administración de AINEs y metotrexato se prolonga durante 3 días consecutivos, ya que el nivel plasmático de metotrexato puede aumentar y potenciar su toxicidad. Aunque la farmacocinética del metotrexato (15 mg por semana) no se vio afectada por el tratamiento concomitante con meloxicam, debe considerarse que la toxicidad hematológica del metotrexato puede aumentar con el tratamiento con AINEs (ver información anterior).

Pemetrexed. En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (aclaramiento de creatinina entre 45 y 79 ml/min), el tratamiento con meloxicam debe suspenderse 5 días antes de la administración de pemetrexed, el día de la administración y 2 días después. Si la combinación de meloxicam con pemetrexed es necesaria, los pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente, especialmente por la aparición de mielosupresión y reacciones adversas gastrointestinales. En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 45 ml/min), no se recomienda la administración concomitante de meloxicam con pemetrexed.

En pacientes con función renal normal (aclaramiento de creatinina ≥ 80 ml/min), dosis de 15 mg de meloxicam pueden reducir la eliminación de pemetrexed y, por lo tanto, aumentar la frecuencia de reacciones adversas relacionadas con pemetrexed. Por lo tanto, debe tenerse precaución al prescribir 15 mg de meloxicam simultáneamente con pemetrexed en pacientes con función renal normal (aclaramiento de creatinina ≥ 80 ml/min).

Interacción farmacocinética: efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética del meloxicam.

Colestiramina. La colestiramina acelera la eliminación del meloxicam debido a la alteración de la circulación enterohepática, por lo tanto, el aclaramiento del meloxicam aumenta en un 50 % y el período de semivida se reduce a 13±3 horas. Esta interacción es clínicamente significativa.

No se ha detectado interacción farmacocinética clínicamente significativa con antiácidos, cimetidina y digoxina cuando se administran simultáneamente.

Características de uso.

Los efectos adversos pueden minimizarse mediante la administración de la dosis más baja eficaz durante el período más corto necesario para controlar los síntomas (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis» e información sobre riesgos gastrointestinales y cardiovasculares a continuación).

No se debe exceder la dosis diaria máxima recomendada si no se logra un efecto terapéutico adecuado, ni se debe administrar otro AINE adicional, ya que esto puede aumentar la toxicidad sin que se demuestren beneficios terapéuticos adicionales. Se debe evitar la administración concomitante de meloxicam con otros AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2.

El meloxicam no se utiliza para aliviar el dolor agudo.

Si no se observa mejoría tras varios días de tratamiento, se debe reevaluar la conveniencia clínica del tratamiento.

Debe tenerse precaución con antecedentes de esofagitis, gastritis y/o úlcera péptica, asegurando su tratamiento completo antes de iniciar la terapia con meloxicam. Se debe estar atento a la posibilidad de recurrencia en pacientes tratados con meloxicam o con antecedentes de estas afecciones.

Alteraciones gastrointestinales.

Como con otros AINE, pueden presentarse hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación potencialmente mortales en cualquier momento durante el tratamiento, con o sin síntomas previos, o con antecedentes de enfermedad gastrointestinal grave.

El riesgo de hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación aumenta con dosis más altas de AINE, en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente si ha sido complicada con hemorragia o perforación, y en pacientes de edad avanzada. A estos pacientes se les debe iniciar el tratamiento con la dosis más baja eficaz. Para estos pacientes, así como para aquellos que requieran tratamiento concomitante con dosis bajas de ácido acetilsalicílico u otros medicamentos que aumenten el riesgo gastrointestinal, debe considerarse una terapia combinada con agentes protectores (como el misoprostol o inhibidores de la bomba de protones) (véase la información a continuación y la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Los pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, especialmente los de edad avanzada, deben informar sobre cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente hemorragia gastrointestinal), principalmente al inicio del tratamiento.

No se recomienda el uso de meloxicam en pacientes que toman simultáneamente medicamentos que puedan aumentar el riesgo de úlcera o hemorragia, como heparina como tratamiento de fondo o en la práctica geriátrica, anticoagulantes como la warfarina, u otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, incluido el ácido acetilsalicílico en dosis ≥ 500 mg por toma o ≥ 3 g de dosis diaria total.

Si se produce hemorragia gastrointestinal o úlcera en pacientes que toman meloxicam, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente.

Los AINE deben usarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedades gastrointestinales (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que estas afecciones pueden empeorar.

Alteraciones hepáticas.

Hasta un 15 % de los pacientes que toman AINE (incluyendo MELSI) pueden presentar elevaciones en uno o más parámetros de función hepática. Estas alteraciones de laboratorio pueden progresar, permanecer estables o ser transitorias durante el tratamiento continuado. Se han observado aumentos significativos de ALT o AST (aproximadamente 3 veces o más por encima del límite normal) en el 1 % de los pacientes durante estudios con AINE. Además, se han notificado casos raros de reacciones hepáticas graves, incluyendo ictericia, hepatitis fulminante fatal, necrosis hepática e insuficiencia hepática, algunos de ellos con desenlace fatal.

Si se sospecha disfunción hepática o si el paciente presenta alteraciones en las pruebas hepáticas, se debe evaluar la aparición de síntomas de insuficiencia hepática más grave durante el tratamiento. Si los síntomas son compatibles con enfermedad hepática o si se presentan manifestaciones sistémicas (por ejemplo, eosinofilia, erupción cutánea), debe suspenderse el uso del medicamento MELSI.

Alteraciones cardiovasculares.

Se recomienda una vigilancia estrecha en pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca congestiva leve a moderada en anamnesis, ya que con el tratamiento con AINE se han observado retención de líquidos y edema.

Se recomienda monitorear la presión arterial al inicio del tratamiento en pacientes con factores de riesgo, especialmente al comienzo del tratamiento con meloxicam.

Los datos actuales indican que el uso de algunos AINE (especialmente en dosis altas y durante tratamientos prolongados) aumenta ligeramente el riesgo de eventos trombóticos vasculares (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). No hay suficientes datos para descartar este riesgo con el uso de meloxicam.

El tratamiento con meloxicam en pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad coronaria establecida, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad cerebrovascular debe realizarse solo tras una evaluación cuidadosa. Una evaluación similar es necesaria antes de iniciar tratamientos prolongados en pacientes con factores de riesgo cardiovascular (como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo).

Los AINE aumentan el riesgo de complicaciones trombóticas cardiovasculares graves, infarto de miocardio y accidente cerebrovascular, que pueden ser fatales. El riesgo aumenta con la duración del tratamiento. Los pacientes con enfermedad cardiovascular o factores de riesgo cardiovascular tienen un riesgo aumentado.

Alteraciones cutáneas.

Con el uso de AINE, en casos aislados se han observado reacciones cutáneas graves, algunas de ellas fatales, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidermal tóxica. El mayor riesgo de estas reacciones se observa al inicio del tratamiento, y en la mayoría de los casos aparecen durante el primer mes. Ante la aparición de erupciones cutáneas, lesiones en mucosas u otras señales de hipersensibilidad, debe suspenderse inmediatamente el meloxicam.

Si un paciente desarrolla síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidermal tóxica durante el tratamiento con meloxicam, el medicamento no debe reanudarse en ningún momento en el futuro.

Se han notificado casos de erupción fija medicamentosa con el uso de meloxicam.

No se debe volver a prescribir meloxicam a pacientes con antecedentes de erupción fija medicamentosa asociada con su uso (véase la sección «Reacciones adversas»).

Puede existir reactividad cruzada potencial con otros oxicanos.

Reacciones anafilácticas.

Como con otros AINE, pueden presentarse reacciones anafilácticas en pacientes sin antecedentes conocidos de reacción a MELSI. No se debe administrar el medicamento a pacientes con triada de aspirina. Este complejo sintomático ocurre en pacientes con asma bronquial que han presentado rinitis con o sin pólipos nasales, o que han desarrollado broncoespasmo grave, potencialmente fatal, tras el uso de ácido acetilsalicílico u otros AINE. Debe tomarse acción inmediata ante una reacción anafilactoide.

Parámetros hepáticos y función renal.

Como con otros AINE, se han descrito casos aislados de elevación de transaminasas en suero, aumento de bilirrubina o de otros parámetros de función hepática, así como elevación de creatinina y nitrógeno ureico en sangre y otras alteraciones. En la mayoría de los casos, estas alteraciones han sido leves y transitorias. Si se presentan alteraciones significativas o persistentes, debe suspenderse el meloxicam y realizarse pruebas de control.

Insuficiencia renal funcional.

Los AINE, al inhibir el efecto vasodilatador de las prostaglandinas renales, pueden inducir insuficiencia renal funcional por disminución del filtrado glomerular. Este efecto adverso es dependiente de la dosis. Se recomienda vigilancia estrecha de la diuresis y función renal al inicio del tratamiento o tras aumento de dosis en pacientes con los siguientes factores de riesgo:

• edad avanzada;
• uso concomitante con inhibidores de la ECA, antagonistas de la angiotensina II, sartanes o diuréticos;
• hipovolemia (de cualquier origen);
• insuficiencia cardíaca congestiva;
• insuficiencia renal;
• síndrome nefrótico;
• nefropatía lúpica;
• disfunción hepática grave (albúmina sérica < 25 g/l o ≥ 10 según la clasificación Child-Pugh).

En casos aislados, los AINE pueden provocar nefritis intersticial, glomerulonefritis, necrosis medular renal o síndromes nefróticos.

La dosis de meloxicam en pacientes con insuficiencia renal terminal en diálisis no debe exceder los 7,5 mg. En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina > 25 ml/min), no es necesario reducir la dosis.

Retención de sodio, potasio y agua.

Los AINE pueden agravar la retención de sodio, potasio y agua, y afectar los efectos natriuréticos de los diuréticos. Además, puede observarse una disminución del efecto antihipertensivo de los medicamentos hipotensores. Como resultado, en pacientes sensibles pueden empeorar edemas, insuficiencia cardíaca o hipertensión arterial. Por ello, se recomienda monitoreo clínico en pacientes con estos riesgos.

Hiperkalemia.

La hiperkalemia puede verse favorecida por la diabetes mellitus o por el uso concomitante de medicamentos que aumentan la potasemia. En tales casos, se debe realizar control regular de niveles de potasio.

Combinación con pemetrexed.

En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada que reciben pemetrexed, el tratamiento con meloxicam debe suspenderse al menos 5 días antes de la administración de pemetrexed, el día de la administración y al menos 2 días después.

Otras advertencias y precauciones de seguridad.

Las reacciones adversas suelen tolerarse peor en pacientes ancianos, débiles o debilitados, que requieren vigilancia estrecha. Como con otros AINE, debe tenerse precaución en pacientes ancianos, en quienes es más probable una disminución de la función renal, hepática y cardíaca. Los pacientes de edad avanzada tienen mayor frecuencia de reacciones adversas con AINE, especialmente hemorragia y perforación gastrointestinal, que pueden ser fatales.

El meloxicam, como cualquier otro AINE, puede enmascarar los síntomas de enfermedades infecciosas.

El uso de meloxicam puede afectar negativamente la función reproductiva y no se recomienda en mujeres que desean quedar embarazadas. Por ello, en mujeres que planean embarazarse o que están siendo evaluadas por infertilidad, debe considerarse la posibilidad de suspender el meloxicam.

El medicamento contiene lactosa, por lo que no se recomienda su uso en pacientes con intolerancia congénita rara a la galactosa, deficiencia de lactasa o mala absorción de glucosa-galactosa.

Enmascaramiento de inflamación y fiebre.

La acción farmacológica del medicamento para reducir la fiebre y la inflamación puede dificultar el diagnóstico en estados dolorosos no infecciosos sospechosos.

Tratamiento con corticosteroides.

MELSI no puede sustituir a los corticosteroides en el tratamiento de la insuficiencia corticosteroidea.

Efectos hematológicos.

La anemia puede observarse en pacientes que reciben AINE, incluyendo MELSI. Esto puede estar relacionado con retención de líquidos, hemorragia gastrointestinal de origen desconocido o microscópica, o con un efecto incompletamente descrito sobre la eritropoyesis. En pacientes sometidos a tratamiento prolongado con AINE, incluyendo meloxicam, debe controlarse el hemograma si hay síntomas de anemia.

Los AINE inhiben la agregación plaquetaria y pueden prolongar el tiempo de sangrado en algunos pacientes. A diferencia del ácido acetilsalicílico, su efecto sobre la función plaquetaria es cuantitativamente menor, de corta duración y reversible. Debe vigilarse cuidadosamente el estado de pacientes que toman MELSI y que puedan tener efectos adversos sobre la función plaquetaria, especialmente trastornos de la coagulación, así como pacientes que reciben anticoagulantes.

Uso en pacientes con asma.

Los pacientes con asma pueden presentar asma sensible a la aspirina. El uso de ácido acetilsalicílico (aspirina) en pacientes con asma sensible a la aspirina se asocia con broncoespasmo grave, que puede ser fatal. Debido a la reactividad cruzada, incluyendo broncoespasmo, entre el ácido acetilsalicílico y otros AINE, MELSI no debe administrarse a pacientes sensibles al ácido acetilsalicílico (aspirina), y debe usarse con precaución en pacientes con asma bronquial.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Fertilidad. El meloxicam, como otros medicamentos que inhiben la síntesis de ciclooxigenasa/prostaglandinas, puede afectar negativamente la función reproductiva y no se recomienda en mujeres que desean quedar embarazadas. Por ello, en mujeres que planean embarazarse o que están siendo evaluadas por infertilidad, debe considerarse la posibilidad de suspender el meloxicam.

Embarazo. La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo embrionario y fetal. Los datos epidemiológicos sugieren un aumento del riesgo de aborto espontáneo y malformaciones congénitas cardíacas y gastrosquisis tras el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas en el primer trimestre del embarazo. El riesgo absoluto de malformaciones cardíacas aumentó de menos del 1 % a aproximadamente el 1,5 %. Se considera que este riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento. El uso de meloxicam a partir de la semana 20 de gestación puede causar oligohidramnios debido a disfunción renal fetal. Esto puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la suspensión del medicamento. Además, tras la administración del medicamento en el segundo trimestre del embarazo, se han notificado casos de estrechamiento del conducto arterioso fetal, la mayoría de los cuales remitieron tras suspender el tratamiento. Por tanto, durante el primer y segundo trimestres del embarazo, el meloxicam no debe usarse, salvo por necesidad urgente. En mujeres que intentan quedar embarazadas y durante el primer y segundo trimestres del embarazo, las dosis y la duración del tratamiento con meloxicam deben ser mínimas. Debe considerarse un monitoreo prenatal por oligohidramnios y estrechamiento del conducto arterioso fetal si se ha expuesto al meloxicam durante varios días a partir de la semana 20 de gestación. Las embarazadas deben suspender el meloxicam si se detecta oligohidramnios o estrechamiento del conducto arterioso fetal.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas conllevan riesgos para el feto:

• toxicidad cardiopulmonar (con cierre prematuro del conducto arterioso y hipertensión pulmonar);
• disfunción renal, que puede progresar a insuficiencia renal con oligohidramnios.

Riesgos para la madre y el recién nacido en las últimas etapas del embarazo:

• posible prolongación del tiempo de sangrado, efecto antiagregante incluso con dosis muy bajas;
• supresión de las contracciones uterinas, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.

Por tanto, el meloxicam está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo.

Lactancia. Aunque no hay datos específicos sobre este medicamento, se sabe que los AINE pueden pasar a la leche materna, por lo que su uso no se recomienda en mujeres que amamantan.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios específicos sobre el efecto del medicamento en la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Basándose en el perfil farmacodinámico y las reacciones adversas observadas, se puede suponer que el meloxicam no afecta o tiene un efecto mínimo en estas actividades. Sin embargo, se recomienda a los pacientes que experimenten trastornos visuales, como visión borrosa, mareo, somnolencia, vértigo u otros trastornos del sistema nervioso central, abstenerse de conducir o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Se administra por vía oral.

La dosis diaria total del medicamento debe administrarse una sola vez al día, con agua u otro líquido, durante la ingestión de alimentos.

Los efectos adversos pueden minimizarse mediante el uso de la dosis más baja eficaz durante el período más corto de tratamiento necesario para controlar los síntomas. Se debe evaluar periódicamente la necesidad del paciente de alivio sintomático y la respuesta al tratamiento.

Exacerbación de la osteoartritis:

7,5 mg/día (1 comprimido de 7,5 mg o medio comprimido de 15 mg). Si es necesario, la dosis puede aumentarse hasta 15 mg/día (1 comprimido de 15 mg o 2 comprimidos de 7,5 mg).

Artritis reumatoide, espondilitis anquilosante:

15 mg/día (1 comprimido de 15 mg o 2 comprimidos de 7,5 mg).

Véase también la sección «Pacientes con características especiales».

Según la respuesta terapéutica, la dosis puede reducirse a 7,5 mg/día (1 comprimido de 7,5 mg o medio comprimido de 15 mg).

No exceder la dosis de 15 mg/día.

Pacientes con características especiales.

Pacientes de edad avanzada y pacientes con mayor riesgo de reacciones adversas.

La dosis recomendada para el tratamiento prolongado de la artritis reumatoide y la espondilitis anquilosante en pacientes de edad avanzada es de 7,5 mg al día. En pacientes con mayor riesgo de reacciones adversas, el tratamiento debe iniciarse con 7,5 mg al día.

Insuficiencia renal.

En pacientes con insuficiencia renal grave sometidos a diálisis, la dosis no debe exceder de 7,5 mg al día. En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (es decir, pacientes con aclaramiento de creatinina superior a 25 ml/min), no se requiere reducción de la dosis (para pacientes con insuficiencia renal grave sin diálisis, véase la sección «Contraindicaciones»).

Insuficiencia hepática.

En pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada no se requiere reducción de la dosis (para pacientes con insuficiencia hepática grave, véase la sección «Contraindicaciones»).

Pacientes pediátricos.

Contraindicado en niños menores de 16 años.

Sobredosis.

Los síntomas de sobredosis aguda de AINE suelen limitarse a letargo, somnolencia, náuseas, vómitos y dolor epigástrico, que generalmente son reversibles con tratamiento de soporte. Puede ocurrir hemorragia gastrointestinal. Una intoxicación grave puede provocar hipertensión arterial, insuficiencia renal aguda, disfunción hepática, depresión respiratoria, coma, convulsiones, insuficiencia cardiovascular y paro cardíaco. Se han notificado reacciones anafilactoides durante la administración terapéutica de AINE, las cuales también podrían presentarse en caso de sobredosis.

En caso de sobredosis de AINE, se recomiendan medidas sintomáticas y de soporte. Estudios han demostrado que la eliminación de meloxicam se acelera mediante la administración de 4 dosis orales de colestiramina, 3 veces al día.

Reacciones adversas.

Los datos disponibles sugieren que el uso de algunos AINEs (especialmente en dosis altas y durante tratamientos prolongados) se asocia con un cierto aumento del riesgo de eventos trombóticos vasculares (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular).

Se han observado edema, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca durante el tratamiento con AINEs.

La mayoría de los efectos adversos observados son de origen gastrointestinal. Puede presentarse úlcera péptica, perforación o hemorragia gastrointestinal, a veces fatal, especialmente en pacientes de edad avanzada. Tras la administración se han observado náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, melena, vómito con sangre, estomatitis ulcerosa, empeoramiento de la colitis y de la enfermedad de Crohn. Con menor frecuencia se ha observado gastritis.

Del sistema sanguíneo: anemia, alteraciones en los parámetros del análisis de sangre respecto a la normalidad (incluyendo cambios en el número de leucocitos), leucopenia, trombocitopenia. Se han notificado casos muy raros de agranulocitosis.

Del sistema inmunitario: reacciones alérgicas, excepto anafilácticas o anafilactoides; reacción anafiláctica, reacción anafilactoide, incluyendo shock.

Del sistema psíquico: alteración del estado de ánimo, pesadillas, confusión, desorientación, insomnio.

Del sistema nervioso: dolor de cabeza, vértigo, somnolencia.

De los órganos de la visión: trastornos funcionales visuales, incluyendo visión borrosa; conjuntivitis.

De los órganos auditivos: vértigo, acúfenos.

Del sistema cardiovascular: palpitaciones, aumento de la presión arterial, sofocos.

Se han notificado casos de insuficiencia cardíaca asociada al tratamiento con AINEs.

Del sistema respiratorio: asma bronquial en pacientes con alergia al ácido acetilsalicílico y otros AINEs, infecciones de las vías respiratorias superiores, tos.

Del tracto digestivo: dispepsia, náuseas, vómitos, dolor abdominal, estreñimiento, flatulencia, diarrea, hemorragia gastrointestinal oculta o macroscópica, estomatitis, gastritis, eructos, colitis, úlcera gastroduodenal, esofagitis, perforación gastrointestinal.

La hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación pueden ser graves y potencialmente fatales, especialmente en pacientes de edad avanzada.

Del sistema hepatobiliar: alteraciones en los parámetros de función hepática (por ejemplo, aumento de transaminasas o bilirrubina), hepatitis, ictericia, insuficiencia hepática.

De la piel: angioedema, prurito, erupción cutánea, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, urticaria, dermatitis ampollosa, eritema multiforme, reacciones de fotosensibilidad, dermatitis exfoliativa. Erupción fija por medicamento (ver sección «Instrucciones especiales») – frecuencia desconocida.

Del sistema urinario: retención de sodio y agua, hiperkalemia, alteraciones en los parámetros de función renal (aumento de creatinina y/o urea en suero), insuficiencia renal aguda, especialmente en pacientes con factores de riesgo, infecciones del tracto urinario, alteraciones en la frecuencia de micción.

Trastornos generales: edema, incluyendo edema de extremidades inferiores; síntomas similares a los de la gripe.

Del sistema músculo-esquelético: artralgia, dolor de espalda, síntomas relacionados con las articulaciones.

Reacciones adversas graves y/o frecuentes específicas.

Se han notificado casos muy raros de agranulocitosis en pacientes tratados con meloxicam y otros medicamentos potencialmente mielotóxicos.

Reacciones adversas no observadas durante la administración del medicamento, pero características de otros compuestos de la clase.

Lesión renal orgánica, que probablemente conduce a insuficiencia renal aguda: se han notificado casos muy raros de nefritis intersticial, necrosis tubular aguda, síndrome nefrótico y necrosis papilar.

Periodo de validez. 5 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos en blíster; 2 blísteres por caja.

Categoría de dispensación.

Bajo receta médica.

Titular del registro: S.L. «Representación BAUM PHARM GMBH».

Domicilio del titular. Ucrania, 79052, Lviv, calle Shyrokа, 66.

Fabricante.

S.L. «ASTRAFARM», Ucrania.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 08132, región de Kiev, distrito Buchansky, ciudad Vishnevoe, calle Kievskaya, 6