Meloxikam-Vista: informazioni dettagliate

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE MELOXICAM-VISTA (MELOXICAM-VISTA)

Composizione:

principio attivo: meloxicam;

1 fiala (1,5 ml) contiene 15 mg di meloxicam;

eccipienti: meglumina, glicofurol, polossamero 188, cloruro di sodio, glicina, idrossido di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali proprietà fisico-chimiche: soluzione limpida di colore giallo-verdastro, priva di particelle.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antiinfiammatori non steroidei e antireumatici. Codice ATC M01A C06.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Meloxikam-Vista è un farmaco antiinfiammatorio non steroideo (FANS) della classe degli acidi enolici, dotato di effetto antiinfiammatorio, analgesico e antipiretico. Meloxikam-Vista dimostra un'elevata attività antiinfiammatoria in tutti i modelli sperimentali standard di infiammazione. Come per altri FANS, il meccanismo esatto d'azione rimane sconosciuto. Tuttavia, esiste un meccanismo d'azione comune a tutti i FANS (incluso meloxikam): l'inibizione della biosintesi delle prostaglandine, che sono mediatori dell'infiammazione.

Farmacocinetica

Assorbimento. Meloxikam-Vista viene completamente assorbito dopo somministrazione intramuscolare. La biodisponibilità relativa rispetto a quella dopo somministrazione orale è quasi del 100%. Pertanto, non è necessario aggiustare la dose nel passaggio da somministrazione intramuscolare a somministrazione orale. Dopo somministrazione intramuscolare di 15 mg, la concentrazione massima nel plasma (Cmax) è di circa 1,6–1,8 µg/ml e viene raggiunta in circa 1–6 ore.

Distribuzione. Meloxikam-Vista si lega in misura elevata alle proteine plasmatiche, principalmente all'albumina (99%). Il farmaco penetra nel liquido sinoviale, dove la sua concentrazione è circa la metà di quella nel plasma. Il volume di distribuzione è basso: mediamente pari a 11 l dopo somministrazione intramuscolare o endovenosa, con deviazioni individuali comprese tra il 7% e il 20%. Il volume di distribuzione dopo somministrazione orale ripetuta di meloxikam (da 7,5 a 15 mg) è di 16 l con coefficiente di variazione compreso tra l'11% e il 32%.

Biotrasformazione. Meloxikam-Vista subisce un'intensa biotrasformazione epatica. Nelle urine sono stati identificati quattro metaboliti diversi di meloxikam, farmacodinamicamente inattivi. Il metabolita principale, il 5’-carbossimeloxikam (60% della dose), si forma per ossidazione del metabolita intermedio 5’-idrossimetilmeloxikam, che viene eliminato in misura minore (9% della dose). Studi in vitro indicano che CYP 2C9 svolge un ruolo importante nel processo di metabolismo, mentre gli isoenzimi CYP 3A4 hanno un ruolo minore. L'attività della perossidasi nei pazienti potrebbe essere responsabile della formazione di altri due metaboliti, che rappresentano rispettivamente il 16% e il 4% della dose somministrata.

Eliminazione. Meloxikam-Vista viene eliminato principalmente sotto forma di metaboliti, in parti uguali attraverso le urine e le feci. Meno del 5% della dose giornaliera viene escreta inalterata nelle feci; una quantità trascurabile viene eliminata nelle urine entro 13–25 ore, a seconda della via di somministrazione (orale, intramuscolare o endovenosa). Il clearance plasmatico è di circa 7–12 ml/min dopo una dose orale singola, nonché dopo somministrazione endovenosa o rettale.

Linearità della dose. Meloxikam-Vista mostra una farmacocinetica lineare nell'ambito delle dosi terapeutiche da 7,5 mg a 15 mg, dopo somministrazione orale e intramuscolare.

Popolazioni speciali.

Pazienti con insufficienza epatica/renale. L'insufficienza epatica e renale da lieve a moderata non influisce in modo significativo sulla farmacocinetica di meloxikam-Vista. I pazienti con insufficienza renale moderata hanno mostrato un clearance totale significativamente più elevato. Una ridotta capacità di legame alle proteine plasmatiche è stata osservata nei pazienti con insufficienza renale terminale. Nell'insufficienza renale terminale, l'aumento del volume di distribuzione può portare a un incremento della concentrazione di meloxikam libero (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Modalità di somministrazione e posologia»).

Pazienti anziani. Nei pazienti anziani di sesso maschile, i parametri farmacocinetici medi sono simili a quelli dei volontari giovani dello stesso sesso. Nelle pazienti anziane, l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) è più elevata e il tempo di dimezzamento più lungo rispetto ai volontari giovani di entrambi i sessi. Il clearance plasmatico medio allo stato stazionario nei pazienti anziani è risultato leggermente inferiore rispetto ai volontari giovani (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Caratteristiche cliniche

Indicazioni. Per il trattamento sintomatico a breve termine delle crisi acute di artrite reumatoide e di spondilite anchilosante, quando non possono essere utilizzate altre vie di somministrazione. Il medicinale Meloxikam-Vista, soluzione iniettabile, è indicato per il trattamento di pazienti adulti.

Controindicazioni

III trimestre di gravidanza (vedere paragrafo «Uso in gravidanza o durante l’allattamento»);
età inferiore a 18 anni;
ipersensibilità al meloxicam o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale, o ad altre sostanze con azione simile, come i FANS (acido acetilsalicilico); il meloxicam non deve essere somministrato a pazienti che hanno manifestato sintomi di asma, polipi nasali, angioedema o orticaria dopo l’assunzione di acido acetilsalicilico o di altri FANS;
emorragia gastrointestinale o perforazione correlata a precedenti terapie con FANS, in anamnesi;
ulcera peptica attiva o recidivante o emorragia in anamnesi (due o più episodi distinti e confermati di ulcera o emorragia);
insufficienza epatica grave;
insufficienza renale grave (senza dialisi);
emorragia gastrointestinale, emorragia cerebrovascolare in anamnesi o altri disturbi della coagulazione;
disturbi dell’emostasi o contemporanea somministrazione di anticoagulanti (controindicazioni legate alla via di somministrazione);
insufficienza cardiaca grave;
non utilizzare per il trattamento del dolore perioperatorio in seguito a bypass coronarico.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Rischi associati all’iperkaliemia. Alcuni medicinali o gruppi terapeutici possono causare iperkaliemia: sali di potassio, diuretici risparmiatori di potassio, inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina (ACE), antagonisti dei recettori dell’angiotensina II, FANS, eparine (a basso peso molecolare o non frazionate), ciclosporina, tacrolimus e trimetoprim. L’insorgenza di iperkaliemia può dipendere dalla presenza di fattori ad essa correlati. Il rischio di iperkaliemia aumenta quando i suddetti medicinali vengono somministrati contemporaneamente al meloxicam.

Interazioni farmacodinamiche

Altri FANS e acido acetilsalicilico. Non è raccomandata la combinazione con altri FANS (vedere paragrafo «Precauzioni per l’uso»), né con acido acetilsalicilico in dosi ≥ 500 mg (dose singola) o ≥ 3 g (dose giornaliera totale).

Corticosteroidi (ad esempio, glucocorticoidi). La somministrazione concomitante con corticosteroidi richiede cautela a causa del rischio aumentato di emorragia o di sviluppo di ulcere nel tratto gastrointestinale.

Anticoagulanti o eparina. Il rischio di emorragie aumenta significativamente a causa dell’inibizione della funzione piastrinica e del danno alla mucosa gastroduodenale. I FANS possono potenziare gli effetti di anticoagulanti come il warfarin (vedere paragrafo «Precauzioni per l’uso»). Non è raccomandata la somministrazione concomitante di FANS e anticoagulanti o eparina nella pratica geriatrica o a dosi terapeutiche. A causa della somministrazione intramuscolare, la soluzione iniettabile di meloxicam è controindicata nei pazienti in trattamento con anticoagulanti (vedere paragrafi «Controindicazioni» e «Precauzioni per l’uso»).

In altri casi (ad esempio, con dosi profilattiche), è necessaria cautela durante la somministrazione di eparina a causa del rischio aumentato di emorragie.

Farmaci trombolitici e antiaggreganti. Rischio aumentato di emorragia dovuto all’inibizione della funzione piastrinica e al danno della mucosa gastroduodenale. Inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI). Rischio aumentato di emorragia gastrointestinale.

Diuretici, inibitori dell’ACE e antagonisti dell’angiotensina II. I FANS possono ridurre l’effetto dei diuretici e di altri medicinali antipertensivi. In alcuni pazienti con alterazioni della funzione renale (ad esempio, pazienti disidratati o pazienti anziani con compromissione renale), la somministrazione concomitante di inibitori dell’ACE o antagonisti dell’angiotensina II e medicinali che inibiscono la cicloossigenasi può causare un ulteriore peggioramento della funzione renale, inclusa insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. Pertanto, tale combinazione deve essere utilizzata con cautela, specialmente nei pazienti anziani. I pazienti devono ricevere un’adeguata idratazione e la funzione renale deve essere monitorata dopo l’inizio della terapia combinata e periodicamente in seguito (vedere paragrafo «Precauzioni per l’uso»).

Altri medicinali antipertensivi (ad esempio, beta-bloccanti). Come con gli altri medicinali elencati di seguito, è possibile una riduzione dell’effetto antipertensivo dei beta-bloccanti (a causa dell’inibizione dei prostaglandini con effetto vasodilatatore).

Inibitori della calcineurina (ad esempio, ciclosporina, tacrolimus). La nefrotossicità degli inibitori della calcineurina può essere potenziata dai FANS a causa dell’interferenza con gli effetti renali dei prostaglandini. Durante il trattamento, è necessario monitorare la funzione renale. Si raccomanda un attento controllo della funzione renale, specialmente nei pazienti anziani.

Deferasirox. La somministrazione concomitante di meloxicam e deferasirox aumenta il rischio di reazioni avverse gastrointestinali. È necessaria cautela nell’associazione di questi medicinali.

Interazione farmacocinetica: effetto del meloxicam sulla farmacocinetica di altri medicinali

Litio. Esistono dati che indicano che i FANS aumentano la concentrazione plasmatica di litio (a causa della riduzione dell’escrezione renale del litio), che può raggiungere livelli tossici. Non è raccomandata la somministrazione concomitante di litio e FANS (vedere paragrafo «Precauzioni per l’uso»). Se la terapia combinata è necessaria, è necessario monitorare attentamente i livelli plasmatici di litio all’inizio del trattamento, durante l’aggiustamento della dose e al termine del trattamento con meloxicam. Metotrexato. I FANS possono ridurre la secrezione tubulare del metotrexato, aumentandone così la concentrazione plasmatica. Per questo motivo, non è raccomandata la somministrazione concomitante di FANS a pazienti che assumono alte dosi di metotrexato (oltre 15 mg/settimana) (vedere paragrafo «Precauzioni per l’uso»). Il rischio di interazione tra FANS e metotrexato deve essere considerato anche in caso di assunzione di basse dosi di metotrexato, specialmente in presenza di alterazioni della funzione renale. Se necessaria una terapia combinata, è necessario monitorare i parametri ematici e la funzione renale. È necessaria cautela se l’assunzione di FANS e metotrexato avviene per 3 giorni consecutivi, poiché il livello plasmatico di metotrexato può aumentare e potenziare la tossicità. Sebbene la farmacocinetica del metotrexato (15 mg/settimana) non sia influenzata dal trattamento concomitante con meloxicam, si ritiene che la tossicità ematologica del metotrexato possa aumentare con il trattamento con FANS (vedere paragrafo «Effetti indesiderati»).

Pemetrexed. Nella somministrazione concomitante di meloxicam e pemetrexed a pazienti con clearance della creatinina compresa tra 45 e 79 ml/min, l’assunzione di meloxicam deve essere sospesa 5 giorni prima dell’amministrazione di pemetrexed, nel giorno dell’amministrazione e per 2 giorni successivi. Se la combinazione di meloxicam e pemetrexed è necessaria, i pazienti devono essere attentamente monitorati, specialmente per quanto riguarda l’insorgenza di mielosoppressione e reazioni avverse gastrointestinali. La somministrazione concomitante di meloxicam e pemetrexed non è raccomandata nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 45 ml/min). Nei pazienti con normale funzione renale (clearance della creatinina ≥ 80 ml/min), una dose di 15 mg di meloxicam può ridurre l’eliminazione del pemetrexed, aumentando così la frequenza di reazioni avverse legate al pemetrexed. Pertanto, si raccomanda cautela nell’associazione di 15 mg di meloxicam con pemetrexed in pazienti con normale funzione renale (clearance della creatinina ≥ 80 ml/min). Interazione farmacocinetica: effetto di altri medicinali sulla farmacocinetica del meloxicam

Colestiramina accelera l’eliminazione del meloxicam a causa dell’interruzione del ciclo enteroepatico, determinando un aumento del 50% del suo clearance e una riduzione del tempo di emivita a 13 ± 3 ore. Questa interazione è clinicamente rilevante.

Interazione farmacocinetica: effetto della combinazione di meloxicam e altri medicinali sulla farmacocinetica

Antidiabetici orali (derivati delle sulfoniluree, nateglinide). Il meloxicam è eliminato quasi esclusivamente attraverso il metabolismo epatico, mediato per circa due terzi dagli enzimi del citocromo P450 (principalmente CYP 2C9 e secondariamente CYP 3A4) e per un terzo attraverso altre vie, come l’ossidazione perossidasica. È necessario considerare la possibilità di interazioni farmacocinetiche quando si somministrano contemporaneamente meloxicam e medicinali che inibiscono o sono metabolizzati da CYP 2C9 e/o CYP 3A4. Interazioni mediate da CYP 2C9 possono verificarsi in combinazione con medicinali come antidiabetici orali (derivati delle sulfoniluree, nateglinide); tale interazione può portare ad un aumento dei livelli plasmatici di questi medicinali e del meloxicam. I pazienti che assumono meloxicam e medicinali a base di sulfoniluree o nateglinide devono essere attentamente monitorati per lo sviluppo di ipoglicemia.

Non sono state osservate interazioni farmacocinetiche clinicamente rilevanti con l’assunzione concomitante di antiacidi, cimetidina e digossina.

Popolazione pediatrica. Gli studi sull’interazione sono stati condotti solo su adulti.

Caratteristiche particolari di impiego

Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati utilizzando la dose efficace più bassa per il periodo di trattamento più breve necessario per controllare i sintomi (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia» e le informazioni relative ai rischi gastrointestinali e cardiovascolari riportate di seguito). Non si deve superare la dose giornaliera massima raccomandata in caso di insufficiente effetto terapeutico, né si devono assumere altri FANS aggiuntivi, poiché ciò potrebbe aumentare la tossicità senza dimostrare vantaggi terapeutici. È necessario evitare l’uso concomitante di meloxicam con FANS, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2.

Il meloxicam non deve essere utilizzato per il trattamento di pazienti che richiedono un rapido sollievo dal dolore acuto. In assenza di miglioramento dopo alcuni giorni, i benefici clinici del trattamento devono essere rivalutati.

È necessario prestare attenzione alla presenza di esofagite, gastrite e/o ulcera peptica in anamnesi, al fine di garantirne un trattamento completo prima di iniziare la terapia con meloxicam. Si deve sempre considerare la possibilità di recidiva nei pazienti in trattamento con meloxicam e in quelli con anamnesi positiva.

Disturbi gastrointestinali. Come con altri FANS, emorragia gastrointestinale, ulcera o perforazione potenzialmente letali possono verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento, con o senza sintomi premonitori o anamnesi di gravi malattie gastrointestinali. Il rischio di emorragia gastrointestinale, ulcera o perforazione aumenta con dosi più elevate di FANS, nei pazienti con ulcera in anamnesi, specialmente se complicata da emorragia o perforazione (vedere la sezione «Controindicazioni») e nei pazienti anziani. Questi pazienti devono iniziare il trattamento con la dose efficace più bassa. Per questi pazienti si deve considerare l’opportunità di prescrivere una terapia concomitante protettiva (come misoprostolo o inibitori della pompa protonica). Questo vale anche per i pazienti che richiedono l’uso concomitante di basse dosi di acido acetilsalicilico o di altri farmaci che aumentano i rischi gastrointestinali (vedere di seguito e la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

I pazienti con anamnesi di tossicità gastrointestinale, specialmente quelli anziani, devono essere informati di riferire qualsiasi sintomo addominale insolito (in particolare emorragia gastrointestinale), soprattutto nelle fasi iniziali del trattamento.

L’uso di meloxicam non è raccomandato nei pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che aumentano il rischio di ulcera o emorragia, come eparina (come terapia curativa o in ambito geriatrico), anticoagulanti come warfarin o altri FANS, inclusi acido acetilsalicilico in dosi ≥ 500 mg per dose o ≥ 3 g di dose giornaliera totale (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). In caso di emorragia gastrointestinale o ulcera nei pazienti in trattamento con meloxicam, il trattamento deve essere interrotto.

I FANS devono essere usati con cautela nei pazienti con anamnesi di malattie gastrointestinali (colite ulcerosa, malattia di Crohn), poiché questi disturbi possono peggiorare (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Disturbi epatici. Circa il 15% dei pazienti che assumono FANS (incluso meloxicam) può presentare un aumento di uno o più test epatici. Queste alterazioni di laboratorio possono progredire, rimanere stabili o essere transitorie durante il proseguimento del trattamento. Un aumento significativo dei livelli di alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) (almeno tre volte il valore normale) è stato osservato nell’1% dei pazienti negli studi clinici con FANS. Inoltre, durante gli studi clinici con FANS sono stati riportati rari casi di gravi reazioni epatiche, inclusa ittero, epatite fulminante letale, necrosi epatica e insufficienza epatica, alcune delle quali con esito fatale. I pazienti con sintomi e/o segni di disfunzione epatica o alterazioni dei test epatici devono essere valutati per l’insorgenza di sintomi di insufficienza epatica più grave durante il trattamento con meloxicam. Se compaiono segni clinici di malattia epatica o manifestazioni sistemiche (ad esempio eosinofilia, eruzioni cutanee), l’uso di questo medicinale deve essere interrotto.

Disturbi cardiovascolari e cerebrovascolari. Si raccomanda un attento monitoraggio nei pazienti con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca congestizia da lieve a moderata in anamnesi, poiché con la terapia FANS si è osservata ritenzione idrica ed edema. Si raccomanda un monitoraggio clinico della pressione arteriosa all’inizio del trattamento, specialmente all’inizio della terapia con meloxicam, nei pazienti con fattori di rischio. Dati di studi ed epidemiologici suggeriscono che l’uso di alcuni FANS, inclusi meloxicam (specialmente a dosi elevate e per periodi prolungati), è associato a un certo aumento del rischio di eventi trombotici vascolari (come infarto del miocardio o ictus). Non vi sono dati sufficienti per escludere tale rischio con meloxicam. La terapia con meloxicam deve essere prescritta solo dopo un’attenta valutazione ai pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, cardiopatia ischemica accertata, malattia arteriosa periferica e/o malattia cerebrovascolare. Una simile valutazione è necessaria prima di iniziare un trattamento prolungato in pazienti con fattori di rischio cardiovascolari (ad esempio ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumatori). I FANS aumentano il rischio di gravi complicanze trombotiche cardiovascolari, infarto del miocardio e ictus, che possono essere fatali. L’aumento del rischio è correlato alla durata del trattamento. I pazienti con malattie cardiovascolari o fattori di rischio cardiovascolari hanno un rischio aumentato di complicanze trombotiche.

Disturbi cutanei. Sono stati riportati casi di reazioni cutanee gravi e potenzialmente letali con meloxicam: sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di gravi reazioni cutanee e deve essere effettuato un attento monitoraggio. Il rischio maggiore di sviluppare sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica si verifica nelle prime settimane di trattamento. Se un paziente sviluppa sintomi o segni di sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica (ad esempio eruzioni cutanee progressive, spesso con vesciche o coinvolgimento delle mucose), il trattamento con meloxicam deve essere interrotto. È fondamentale diagnosticare precocemente e interrompere l’uso di qualsiasi farmaco che possa causare gravi lesioni cutanee: sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica. Ciò è associato a una prognosi migliore in caso di gravi reazioni cutanee. Se un paziente ha sviluppato sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica durante il trattamento con meloxicam, l’uso di questo medicinale non deve mai essere ripreso in futuro.

Sono stati riportati casi di eruzione fissa da farmaci con meloxicam. Meloxicam-Vista non deve essere riutilizzato in pazienti con anamnesi di eruzione fissa da farmaci correlata a meloxicam. È possibile una reattività crociata con altri oxicam.

Reazioni anafilattoidi. Come con altri FANS, possono verificarsi reazioni anafilattoidi in pazienti senza nota sensibilità al meloxicam.

Inoltre, meloxicam non deve essere utilizzato in pazienti con triade dell’aspirina. Questo complesso sintomatico si verifica in pazienti con asma che hanno sviluppato rinite, con o senza polipi nasali, o che hanno manifestato broncospasmo grave, potenzialmente letale, dopo l’assunzione di acido acetilsalicilico o altri FANS. Devono essere adottate misure di emergenza in caso di reazioni anafilattoidi. Parametri epatici e funzione renale. Come con altri FANS, sono stati riportati casi isolati di aumento delle transaminasi, bilirubina o altri parametri di funzionalità epatica, aumento della creatinina e dell’azotemia, nonché altre alterazioni di laboratorio. Tali alterazioni sono generalmente lievi e transitorie. Tuttavia, se le alterazioni sono significative o persistenti, l’uso di meloxicam deve essere interrotto e devono essere effettuati test di controllo.

Insufficienza renale funzionale. I FANS, inibendo l’effetto vasodilatatore dei prostaglandini renali, possono indurre un’insufficienza renale funzionale riducendo il filtrato glomerulare. Questo effetto indesiderato è dose-dipendente. All’inizio del trattamento o dopo un aumento della dose, si raccomanda un attento monitoraggio della diuresi e della funzione renale nei pazienti con i seguenti fattori di rischio: età avanzata; uso concomitante di inibitori dell’ACE, antagonisti dell’angiotensina II, sartani, diuretici (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»); ipovolemia (di qualsiasi origine); insufficienza cardiaca congestizia; insufficienza renale; sindrome nefrotica; nefrite lupica; grave disfunzione epatica (albumina sierica < 25 g/l o ≥ 10 secondo la classificazione di Child-Pugh).

In rari casi, l’uso di FANS può causare nefrite interstiziale, glomerulonefrite, necrosi midollare renale o sindrome nefrotica. La dose di meloxicam nei pazienti con insufficienza renale terminale in dialisi non deve superare 7,5 mg. Nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata la dose non deve essere ridotta (clearance della creatinina > 25 ml/min). Ritenzione di sodio, potassio e acqua. I FANS possono aumentare la ritenzione di sodio, potassio e acqua e ridurre gli effetti natriuretici dei diuretici. Inoltre, può verificarsi una riduzione dell’effetto antiipertensivo di farmaci ipotensivi (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Di conseguenza, in pazienti sensibili possono svilupparsi o peggiorare edema, insufficienza cardiaca o ipertensione arteriosa. Pertanto, si raccomanda un monitoraggio clinico nei pazienti a rischio di ritenzione di sodio, potassio e acqua (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Modalità di somministrazione e posologia»).

Iperkaliemia. L’iperkaliemia può essere causata da diabete mellito o dall’uso concomitante di farmaci che aumentano la kaliemia (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). In tali casi, è necessario effettuare controlli regolari del livello di potassio.

Combinazione con pemetrexed. Nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata in trattamento con pemetrexed, il trattamento con meloxicam deve essere sospeso almeno 5 giorni prima dell’amministrazione di pemetrexed, nel giorno dell’amministrazione e almeno 2 giorni dopo (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Altre precauzioni e misure di sicurezza. Gli effetti indesiderati sono spesso peggio tollerati nei pazienti anziani, deboli o compromessi, che richiedono un attento monitoraggio. Come con altri FANS, si deve usare cautela nei pazienti anziani, nei quali è più probabile un deterioramento della funzione renale, epatica e cardiaca. I pazienti anziani hanno una maggiore frequenza di effetti indesiderati con i FANS, specialmente emorragie e perforazioni gastrointestinali, che possono essere fatali (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Meloxikam-Vista, come ogni altro FANS, può mascherare i sintomi di malattie infettive. Come con l’uso intramuscolare di altri FANS, può svilupparsi un ascesso o necrosi nel sito di iniezione. Meloxicam può avere effetti negativi sulla funzione riproduttiva e non è raccomandato per le donne che desiderano una gravidanza. Per le donne che pianificano una gravidanza o che sono sottoposte a indagini per infertilità, si deve considerare la possibilità di interrompere l’assunzione di meloxicam (vedere la sezione «Uso in gravidanza o allattamento»).

Mascheramento di infiammazione e febbre. L’azione farmacologica di meloxicam, volta a ridurre febbre e infiammazione, può complicare la diagnosi di una condizione dolorosa non infettiva sospetta.

Trattamento con corticosteroidi. Meloxicam non può sostituire i corticosteroidi nel trattamento della carenza corticosteroidea.

Effetti ematologici. L’anemia è possibile nei pazienti che assumono FANS, in particolare meloxicam. Ciò può essere correlato a ritenzione idrica, emorragia gastrointestinale di origine sconosciuta o emorragia macroscopica, o a un effetto incompletamente descritto sull’eritropoiesi. Nei pazienti che assumono FANS, in particolare meloxicam, per periodi prolungati, si deve controllare l’emoglobina o l’ematocrito se sono presenti sintomi e segni di anemia. I FANS inibiscono l’aggregazione piastrinica e possono causare un prolungamento del tempo di sanguinamento in alcuni pazienti. A differenza dell’acido acetilsalicilico, il loro effetto sulla funzione piastrinica è quantitativamente minore, di breve durata e reversibile. Richiedono un attento monitoraggio i pazienti a cui è stato prescritto meloxicam e nei quali è possibile un effetto indesiderato sulla funzione piastrinica, ad esempio disturbi della coagulazione, e i pazienti in trattamento con anticoagulanti. Uso nei pazienti con asma. I pazienti con asma possono sviluppare asma da aspirina. L’uso di acido acetilsalicilico in pazienti con asma da aspirina è associato a broncospasmo grave, potenzialmente letale. A causa della reattività crociata, inclusa broncospasmo, tra acido acetilsalicilico e altri FANS, meloxicam non deve essere utilizzato in pazienti sensibili all’acido acetilsalicilico e deve essere usato con cautela nei pazienti con asma.

Informazioni importanti sulle sostanze eccipienti. Il medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per fiala da 1,5 ml, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso in gravidanza o allattamento

Gravidanza.

L’inibizione della sintesi delle prostaglandine può influire negativamente sulla gravidanza e/o sullo sviluppo dell’embrione/feto. I dati epidemiologici suggeriscono un aumento del rischio di aborto spontaneo e di malformazioni cardiache e gastroschisi dopo l’uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine nel primo trimestre di gravidanza. Il rischio assoluto di malformazioni cardiache aumenta da meno dell’1% a circa l’1,5%. Si ritiene che questo rischio aumenti con l’aumentare della dose e della durata del trattamento. Negli animali, l’amministrazione di un inibitore della sintesi delle prostaglandine ha causato un aumento delle perdite pre- e post-impianto e della mortalità embrio-fetale. Inoltre, negli animali trattati durante l’organogenesi, si è osservato un aumento della frequenza di varie malformazioni, in particolare cardiovascolari.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l’uso di meloxicam può causare oligoidramnios a causa di disfunzione renale fetale. L’oligoidramnios può manifestarsi poco dopo l’inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l’interruzione del trattamento. Pertanto, durante il I e II trimestre di gravidanza, il medicinale non deve essere usato, salvo in caso di stretta necessità. Se meloxicam viene assunto da una donna che cerca di rimanere incinta o durante il I e II trimestre di gravidanza, la dose e la durata del trattamento devono essere le più basse possibili. Si raccomanda un monitoraggio ecografico prenatale per oligoidramnios e restringimento del dotto arterioso dopo l’esposizione a meloxicam per alcuni giorni, a partire dalla 20ª settimana di gravidanza. In caso di rilevamento di oligoidramnios o restringimento del dotto arterioso, l’uso di meloxicam deve essere interrotto.

Durante il III trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono comportare rischi per il feto:

·tossicità cardio-polmonare (con restringimento/occlusione prematura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
·disturbi renali (vedere sopra);

rischi negli ultimi stadi di gravidanza per la madre e il neonato:

·prolungamento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante anche a dosi molto basse;
·inibizione delle contrazioni uterine, che può causare ritardo o prolungamento del travaglio.

Pertanto, il medicinale è controindicato durante il III trimestre di gravidanza.

Periodo di allattamento.

Sebbene non vi siano dati specifici su meloxicam, è noto che i FANS possono passare nel latte materno. Pertanto, l’uso del medicinale non è raccomandato nelle donne che allattano.

Fertilità.

Meloxikam-Vista, come altri medicinali che inibiscono la sintesi della cicloossigenasi/prostaglandine, può avere effetti negativi sulla funzione riproduttiva e non è raccomandato per le donne che desiderano una gravidanza. Pertanto, per le donne che pianificano una gravidanza o che sono sottoposte a indagini per infertilità, si deve considerare la possibilità di interrompere l’uso di meloxicam.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari

Non sono stati effettuati studi specifici sull’impatto del medicinale sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Considerando il profilo farmacodinamico e gli effetti indesiderati osservati, si può prevedere che meloxicam non abbia alcun effetto o abbia un effetto trascurabile su tali attività. Tuttavia, si raccomanda ai pazienti che manifestano disturbi visivi, inclusa visione offuscata, vertigini, sonnolenza, capogiri o altri disturbi del sistema nervoso centrale, di astenersi dalla guida di veicoli o dall’uso di macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione

Somministrazione intramuscolare. Una iniezione da 15 mg una volta al giorno.

NON SUPERARE LA DOSE DI 15 mg/giorno.

Il trattamento deve essere limitato a una singola iniezione all'inizio della terapia, con una durata massima di 2-3 giorni in casi eccezionali giustificati (ad esempio, quando le vie di somministrazione orale e rettale non sono praticabili). Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati utilizzando la dose efficace più bassa per il periodo di trattamento più breve necessario per controllare i sintomi (vedi sezione «Precauzioni per l’uso»). È necessario valutare periodicamente la necessità di un sollievo sintomatico da parte del paziente e la sua risposta al trattamento.

Pazienti anziani (vedi sezione «Farmacocinetica»). La dose raccomandata per i pazienti anziani è di 7,5 mg al giorno (metà della fiala da 1,5 ml) (vedi paragrafo «Pazienti con rischio aumentato di reazioni avverse» di seguito e sezione «Precauzioni per l’uso»).

Pazienti con rischio aumentato di reazioni avverse (vedi sezione «Precauzioni per l’uso»). Nei pazienti con rischio aumentato di reazioni avverse, ad esempio pazienti con anamnesi di patologie gastrointestinali o con fattori di rischio per malattie cardiovascolari, il trattamento deve essere iniziato con una dose di 7,5 mg al giorno (metà della fiala da 1,5 ml).

Insufficienza renale. Questo medicinale è controindicato nei pazienti con grave insufficienza renale non sottoposti ad emodialisi (vedi sezione «Controindicazioni»). Per i pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale sottoposti ad emodialisi, la dose non deve superare i 7,5 mg al giorno (metà della fiala da 1,5 ml). Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata (cioè con clearance della creatinina superiore a 25 ml/min) non è necessaria alcuna riduzione della dose.

Insufficienza epatica. Nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata non è necessaria alcuna riduzione della dose. Per i pazienti con grave insufficienza epatica, vedere sezione «Controindicazioni».

Modalità di somministrazione.

Per somministrazione intramuscolare.

Il medicinale MELOXICAM-VISTA, soluzione iniettabile, deve essere somministrato per via intramuscolare profonda nel quadrante superiore esterno della natica, rispettando rigorosamente le tecniche asettiche. In caso di somministrazioni ripetute, si raccomanda di alternare la natica sinistra e quella destra. Prima dell’iniezione è importante verificare che la punta dell’ago non sia all’interno di un vaso sanguigno. L’iniezione deve essere immediatamente interrotta in caso di forte dolore durante la somministrazione. Se il paziente ha una protesi all’anca, l’iniezione deve essere effettuata nell’altra natica. Per la prosecuzione del trattamento devono essere utilizzate le formulazioni orali del medicinale (compresse).

Bambini

Il medicinale è controindicato nei pazienti di età inferiore a 18 anni (vedi sezione «Controindicazioni»).

Sovradosaggio

Sintomi. I sintomi di un sovradosaggio acuto di FANS sono generalmente limitati a letargia, sonnolenza, nausea, vomito e dolore epigastrico, che in genere sono reversibili con un trattamento di supporto. Può verificarsi emorragia gastrointestinale. Un avvelenamento grave può causare ipertensione arteriosa, insufficienza renale acuta, disfunzione epatica, depressione respiratoria, coma, convulsioni, insufficienza cardiovascolare e arresto cardiaco. Sono stati riportati reazioni anafilattoidi durante la terapia con FANS, che possono verificarsi anche in caso di sovradosaggio.

Trattamento. In caso di sovradosaggio di FANS, si raccomandano misure sintomatiche e di supporto. Studi hanno dimostrato un’eliminazione accelerata del meloxicam con 4 dosi orali di colestiramina, 3 volte al giorno.

Effetti indesiderati

I dati degli studi e le informazioni epidemiologiche suggeriscono che l'uso di alcuni FANS (in particolare a dosi elevate e durante un trattamento prolungato) è associato a un lieve aumento del rischio di eventi trombotici vascolari (come infarto del miocardio o ictus) (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni particolari per l’uso»). Edema, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca sono stati osservati durante il trattamento con FANS. La maggior parte degli effetti indesiderati osservati ha origine gastrointestinale. È possibile lo sviluppo di ulcera peptica, perforazione o emorragia gastrointestinale, talvolta fatale, specialmente nei pazienti di età avanzata (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni particolari per l’uso»). Dopo l’assunzione del medicinale sono stati osservati nausea, vomito, diarrea, meteorismo, stitichezza, dispepsia, dolore addominale, melena, vomito di sangue, stomatite ulcerosa, peggioramento del colite e della malattia di Crohn (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni particolari per l’uso»). Gastrite è stata osservata con minore frequenza. Sono stati riportati gravi effetti cutanei: sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni particolari per l’uso»).

La frequenza degli effetti indesiderati riportati di seguito si basa sui rapporti di eventi avversi registrati in 27 studi clinici con durata del trattamento di almeno 14 giorni. Le informazioni si basano su studi clinici che hanno coinvolto 15197 pazienti che assumevano meloxicam per via orale alle dosi giornaliere di 7,5 mg o 15 mg per un periodo fino a un anno.

Sono inclusi anche gli effetti indesiderati rilevati in seguito a segnalazioni ricevute durante l’esperienza post-commercializzazione.

Criteri di valutazione della frequenza degli effetti indesiderati del medicinale: molto frequenti (≥ 1/10); frequenti (≥ 1/100, < 1/10); non comuni (≥ 1/1.000, < 1/100); rari (≥ 1/10.000, < 1/1.000); molto rari (< 1/10.000); frequenza non nota (non può essere determinata sulla base dei dati disponibili).

Dal sistema emolinfopoietico: non comuni — anemia; rari — alterazioni degli esami ematici rispetto alla norma (inclusi cambiamenti nel numero di leucociti), leucopenia, trombocitopenia. Sono stati riportati casi molto rari di agranulocitosi (vedere «Reazioni avverse gravi e/o comuni specifiche» di seguito).

Dal sistema immunitario: non comuni — reazioni allergiche, esclusi gli eventi anafilattici o anafilattoidi; frequenza non nota — shock anafilattico, reazione anafilattica, reazione anafilattoide, compreso lo shock.

Disturbi psichici: rari — alterazione dell’umore, incubi notturni; frequenza non nota — confusione mentale, disorientamento, insonnia.

Dal sistema nervoso: comuni — cefalea; non comuni — capogiri, sonnolenza.

Da organi della vista: rari — disturbi della funzione visiva, inclusa visione offuscata; congiuntivite.

Da organi dell’udito e dell’apparato vestibolare: non comuni — capogiri; rari — acufene.

Dal cuore: rari — palpitazioni.

È stato riportato insufficienza cardiaca associata all’uso di FANS.

Dal sistema vascolare: non comuni — aumento della pressione arteriosa (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni particolari per l’uso»), vampate di calore.

Dal sistema respiratorio, torace e mediastino: rari — asma in pazienti con allergia all’acido acetilsalicilico e ad altri FANS; frequenza non nota — infezioni delle vie respiratorie superiori, tosse.

Dal tratto gastrointestinale: molto comuni — dispepsia, nausea, vomito, dolore addominale, stitichezza, meteorismo, diarrea; non comuni — emorragia gastrointestinale occulto o macroscopica, stomatite, gastrite, eruttazione; rari — colite, ulcera gastroduodenale, esofagite; molto rari — perforazione gastrointestinale; frequenza non nota — pancreatite.

Emorragia gastrointestinale, ulcere o perforazione possono essere gravi e potenzialmente letali, specialmente nei pazienti di età avanzata (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni particolari per l’uso»).

Dal sistema epatobiliare: non comuni — alterazioni degli esami di funzionalità epatica (ad esempio, aumento delle transaminasi o della bilirubina); molto rari — epatite; frequenza non nota — ittero, insufficienza epatica.

Da cute e tessuto sottocutaneo: non comuni — edema angioneurotico, prurito, eruzione cutanea; rari — sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, orticaria; molto rari — dermatite bollosa, eritema multiforme; frequenza non nota — reazioni di fotosensibilità, dermatite esfoliativa, eruzione fissa da farmaco (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni particolari per l’uso»).

Dal sistema urinario: non comuni — ritenzione di sodio e acqua, iperkaliemia (vedere le sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Avvertenze speciali e precauzioni particolari per l’uso»), alterazioni della funzionalità renale (aumento dei livelli di creatinina e/o urea nel siero); molto rari — insufficienza renale acuta, in particolare in pazienti con fattori di rischio (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni particolari per l’uso»); frequenza non nota — infezioni delle vie urinarie, alterazioni della frequenza della minzione.

Dal sistema riproduttivo e dalle ghiandole mammarie: frequenza non nota — sterilità femminile, ritardo dell’ovulazione.

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione: comuni — indurimento nel sito di iniezione, dolore nel sito di iniezione; non comuni — edema, incluso edema degli arti inferiori; frequenza non nota — sintomi simil-influenzali.

Apparato muscoloscheletrico: frequenza non nota — artralgia, dolore alla schiena, segni e sintomi correlati alle articolazioni.

Reazioni avverse gravi e/o comuni specifiche. Sono stati riportati casi molto rari di agranulocitosi in pazienti che assumevano meloxicam e altri medicinali potenzialmente mielotossici (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Reazioni avverse non associate all’uso del medicinale, ma tipiche di altre sostanze della classe. Danno renale organico, che probabilmente porta a insufficienza renale acuta: sono stati registrati casi molto rari di nefrite interstiziale, necrosi tubulare acuta, sindrome nefrotica e necrosi papillare (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni particolari per l’uso»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse dopo l’autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti del settore sanitario, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l’assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Periodo di validità. 5 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 30 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. 1,5 ml (15 mg) in fiale, 5 fiale in una cassetta contenuta in una confezione.

Categoria di rilascio. Sotto prescrizione medica.

Produttore. HELP S.A.

Indirizzo del produttore e sede operativa. Pedini Yanninon, Ioannina, 45500, Grecia