Meloxicam-Vista

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MELCOXICAM-VISTA (MELOXICAM-VISTA)

Composición:

Principio activo: meloxicam;

1 ampolla (1,5 ml) contiene meloxicam 15 mg;

Sustancias auxiliares: meglumina, glico furól, poloxámero 188, cloruro de sodio, glicina, hidróxido de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente de color amarillo verdoso, libre de partículas.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos antiinflamatorios no esteroides y antirreumáticos. Código ATC M01A C06.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica

El meloxicam es un medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE) del grupo de los ácidos enólicos, que presenta efectos antiinflamatorios, analgésicos y antipiréticos. El meloxicam ha demostrado una elevada actividad antiinflamatoria en todos los modelos experimentales estándar de inflamación. Al igual que con otros AINE, el mecanismo exacto de acción del meloxicam no se conoce completamente. Sin embargo, existe un mecanismo de acción común a todos los AINE (incluyendo el meloxicam): la inhibición de la biosíntesis de prostaglandinas, que son mediadores de la inflamación.

Farmacocinética

Absorción. El meloxicam se absorbe completamente tras la administración intramuscular. La biodisponibilidad relativa en comparación con la administración oral es casi del 100 %. Por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis al pasar de la vía intramuscular a la vía oral. Tras la inyección intramuscular de 15 mg, la concentración máxima en plasma (Cmax) es de aproximadamente 1,6–1,8 µg/ml y se alcanza en aproximadamente 1–6 horas.

Distribución. El meloxicam se une en gran medida a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina (99 %). Penetra en el líquido sinovial, donde su concentración es aproximadamente la mitad de la concentración plasmática. El volumen de distribución es bajo: en promedio 11 l tras la administración intramuscular o intravenosa, con desviaciones individuales entre 7 y 20 %. Tras la administración de dosis orales múltiples de meloxicam (de 7,5 a 15 mg), el volumen de distribución es de 16 l, con un coeficiente de variación entre 11 % y 32 %.

Biodegradación. El meloxicam sufre una biotransformación extensiva en el hígado. En la orina se han identificado cuatro metabolitos diferentes del meloxicam, que son farmacodinámicamente inactivos. El metabolito principal, el 5’-carboximeloxicam (60 % de la dosis), se forma por oxidación del metabolito intermedio 5’-hidroximetilmeloxicam, que también se excreta en menor medida (9 % de la dosis). Estudios in vitro sugieren que la CYP 2C9 desempeña un papel importante en el proceso de metabolismo, mientras que los isoenzimas CYP 3A4 tienen un papel menor. La actividad de la peroxidasa en los pacientes podría ser responsable de otros dos metabolitos, que representan el 16 % y el 4 % de la dosis administrada, respectivamente.

Eliminación. El meloxicam se elimina principalmente en forma de metabolitos, en cantidades iguales por orina y heces. Menos del 5 % de la dosis diaria se excreta sin cambios en las heces, y una cantidad insignificante se excreta por orina en un período de 13–25 horas, dependiendo de la vía de administración (oral, intramuscular o intravenosa). El aclaramiento plasmático es de aproximadamente 7–12 ml/min tras una dosis oral única, administración intravenosa o rectal.

Linealidad de la dosis. El meloxicam presenta farmacocinética lineal dentro del rango de dosis terapéuticas de 7,5 mg a 15 mg tras la administración oral e intramuscular.

Grupos especiales de pacientes.

Pacientes con insuficiencia hepática o renal. La insuficiencia hepática o renal de grado leve a moderado no afecta significativamente la farmacocinética del meloxicam. Los pacientes con insuficiencia renal moderada presentaron un aclaramiento total significativamente más alto. Se observó una reducción en la unión a proteínas plasmáticas en pacientes con insuficiencia renal terminal. En la insuficiencia renal terminal, el aumento del volumen de distribución puede provocar un incremento en la concentración de meloxicam libre (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Modo de administración y dosis»). Pacientes de edad avanzada. En pacientes de edad avanzada del sexo masculino, los parámetros farmacocinéticos medios son similares a los de voluntarios jóvenes del sexo masculino. En mujeres de edad avanzada, el área bajo la curva farmacocinética «concentración-tiempo» (AUC) es mayor y el período de semivida es más largo en comparación con voluntarios jóvenes de ambos sexos. El aclaramiento plasmático medio en estado de equilibrio en pacientes de edad avanzada fue ligeramente inferior al de voluntarios jóvenes (véase la sección «Modo de administración y dosis»).

Características clínicas

Indicaciones. Para el tratamiento sintomático a corto plazo de los brotes agudos de artritis reumatoide y espondilitis anquilosante, cuando no pueden utilizarse otras vías de administración. El medicamento MELOXICAM-VISTA, solución inyectable, está indicado para el tratamiento de pacientes adultos.

Contraindicaciones

• Tercer trimestre del embarazo (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»);
• Edad del paciente menor de 18 años;
• Hipersensibilidad al meloxicam o a cualquiera de los excipientes del medicamento, o a sustancias activas con acción similar, tales como AINEs (ácido acetilsalicílico); no se debe administrar meloxicam a pacientes que hayan presentado síntomas de asma, pólipos nasales, angioedema o urticaria tras la ingestión de ácido acetilsalicílico u otros AINEs;
• Hemorragia gastrointestinal o perforación asociada a un tratamiento previo con AINEs, en anamnesis;
• Úlcera péptica activa o recurrente/hemorragia en anamnesis (dos o más episodios confirmados independientes de úlcera o hemorragia);
• Insuficiencia hepática grave;
• Insuficiencia renal grave (sin diálisis);
• Hemorragia gastrointestinal, hemorragia cerebral o cualquier otro trastorno de la coagulación en anamnesis;
• Alteraciones del hemostasis o tratamiento concomitante con anticoagulantes (contraindicaciones relacionadas con la vía de administración);
• Insuficiencia cardíaca grave;
• No utilizar para el tratamiento del dolor posoperatorio en la revascularización miocárdica.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Riesgos relacionados con la hiperkalemia. Algunos medicamentos o grupos terapéuticos pueden provocar hiperkalemia: sales de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), antagonistas de los receptores de angiotensina II, AINEs, heparinas (de bajo peso molecular o no fraccionadas), ciclosporina, tacrolimus y trimetoprima. El desarrollo de hiperkalemia puede depender de la presencia de factores asociados. El riesgo de hiperkalemia aumenta cuando los medicamentos mencionados anteriormente se administran conjuntamente con meloxicam.

Interacciones farmacodinámicas

Otros AINEs y ácido acetilsalicílico. No se recomienda la combinación con otros AINEs (ver sección «Precauciones de uso»), ni con ácido acetilsalicílico en dosis ≥ 500 mg (dosis única) o ≥ 3 g (dosis diaria total).

Corticosteroides (por ejemplo, glucocorticoides). La administración concomitante con corticosteroides requiere precaución debido al riesgo aumentado de hemorragia o aparición de úlceras en el tracto gastrointestinal.

Anticoagulantes o heparina. El riesgo de hemorragias aumenta significativamente debido a la inhibición de la función plaquetaria y al daño de la mucosa gastroduodenal. Los AINEs pueden potenciar los efectos de los anticoagulantes, como la warfarina (ver sección «Precauciones de uso»). No se recomienda la administración concomitante de AINEs con anticoagulantes o heparina en la práctica geriátrica o en dosis terapéuticas. Debido a la vía de administración intramuscular, la solución inyectable de meloxicam está contraindicada en pacientes que reciben tratamiento con anticoagulantes (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

En otros casos (por ejemplo, al usar dosis profilácticas), se debe tener precaución durante la administración de heparina debido al riesgo aumentado de hemorragia.

Medicamentos trombolíticos y antiagregantes. Riesgo aumentado de hemorragia gastrointestinal debido a la inhibición de la función plaquetaria y al daño de la mucosa gastroduodenal. Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). Aumento del riesgo de hemorragia gastrointestinal.

Diuréticos, inhibidores de la ECA y antagonistas de la angiotensina II. Los AINEs pueden reducir el efecto de los diuréticos y otros medicamentos antihipertensivos. En algunos pacientes con alteraciones de la función renal (por ejemplo, pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada con disfunción renal), la administración concomitante de inhibidores de la ECA o antagonistas de la angiotensina II y medicamentos que inhiben la ciclooxigenasa puede provocar un deterioro adicional de la función renal, incluyendo insuficiencia renal aguda, generalmente reversible. Por lo tanto, esta combinación debe usarse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Los pacientes deben recibir una hidratación adecuada y se debe controlar su función renal tras el inicio del tratamiento combinado y periódicamente después (ver sección «Precauciones de uso»).

Otros medicamentos antihipertensivos (por ejemplo, betabloqueantes). Al igual que con los medicamentos mencionados a continuación, es posible una reducción del efecto antihipertensivo de los betabloqueantes (debido a la inhibición de prostaglandinas con efecto vasodilatador).

Inhibidores de la calcineurina (por ejemplo, ciclosporina, tacrolimus). La nefrotoxicidad de los inhibidores de la calcineurina puede potenciarse por los AINEs debido a la mediación de los efectos de las prostaglandinas renales. Durante el tratamiento, se debe controlar la función renal. Se recomienda un control riguroso de la función renal, especialmente en pacientes de edad avanzada.

Deferasirox. La administración concomitante de meloxicam y deferasirox aumenta el riesgo de reacciones adversas gastrointestinales. Se debe tener precaución al combinar estos medicamentos.

Interacción farmacocinética: efecto del meloxicam sobre la farmacocinética de otros medicamentos

Litio. Existen datos que indican que los AINEs aumentan la concentración plasmática de litio (debido a la reducción de la excreción renal del litio), que puede alcanzar niveles tóxicos. No se recomienda la administración concomitante de litio y AINEs (ver sección «Precauciones de uso»). Si la terapia combinada es necesaria, se debe controlar cuidadosamente la concentración de litio en plasma al inicio del tratamiento, durante el ajuste de la dosis y al suspender el tratamiento con meloxicam.

Metotrexato. Los AINEs pueden reducir la secreción tubular del metotrexato, aumentando así su concentración plasmática. Por esta razón, no se recomienda la administración concomitante de AINEs en pacientes que reciben dosis altas de metotrexato (más de 15 mg/semana) (ver sección «Precauciones de uso»). El riesgo de interacción entre AINEs y metotrexato también debe considerarse cuando el paciente recibe dosis bajas de metotrexato, especialmente si existe alteración de la función renal. Si se requiere un tratamiento combinado, se debe controlar el análisis sanguíneo y la función renal. Se debe tener precaución si la administración de AINEs y metotrexato se prolonga durante 3 días consecutivos, ya que el nivel plasmático de metotrexato puede aumentar y potenciar su toxicidad. Aunque la farmacocinética del metotrexato (15 mg/semana) no se vio afectada por el tratamiento concomitante con meloxicam, se considera que la toxicidad hematológica del metotrexato puede aumentar con el tratamiento con AINEs (ver sección «Reacciones adversas»).

Pemetrexed. En la administración concomitante de meloxicam con pemetrexed en pacientes con aclaramiento de creatinina entre 45 y 79 ml/min, se debe suspender el meloxicam 5 días antes de la administración de pemetrexed, el día de la administración y 2 días después. Si la combinación de meloxicam con pemetrexed es necesaria, los pacientes deben vigilarse cuidadosamente, especialmente respecto a la aparición de mielosupresión y reacciones adversas gastrointestinales. En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 45 ml/min), no se recomienda la administración concomitante de meloxicam con pemetrexed. En pacientes con función renal normal (aclaramiento de creatinina ≥ 80 ml/min), la dosis de 15 mg de meloxicam puede reducir la eliminación de pemetrexed y, por lo tanto, aumentar la frecuencia de reacciones adversas relacionadas con pemetrexed. Por lo tanto, se debe tener precaución al administrar 15 mg de meloxicam simultáneamente con pemetrexed en pacientes con función renal normal (aclaramiento de creatinina ≥ 80 ml/min).

Interacción farmacocinética: efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética del meloxicam

Colestiramina. Acelera la eliminación del meloxicam debido a la interrupción del reciclaje enterohepático, por lo que el aclaramiento del meloxicam aumenta en un 50 % y el periodo de semivida se reduce a 13 ± 3 horas. Esta interacción es clínicamente significativa.

Interacción farmacocinética: efecto de la combinación de meloxicam y otros medicamentos sobre la farmacocinética

Antidiabéticos orales (derivados de las sulfonilureas, nateglinida). El meloxicam se elimina casi completamente mediante metabolismo hepático, aproximadamente dos tercios mediado por enzimas del citocromo P450 (principalmente CYP 2C9 y vía secundaria CYP 3A4) y un tercio por otros mecanismos, como la oxidación peroxidásica. Debe considerarse la posibilidad de interacciones farmacocinéticas al administrar simultáneamente meloxicam con medicamentos que inhiben o son metabolizados claramente por CYP 2C9 y/o CYP 3A4. Pueden esperarse interacciones mediadas por CYP 2C9 en combinación con medicamentos como antidiabéticos orales (derivados de sulfonilureas, nateglinida); esta interacción puede provocar un aumento de los niveles plasmáticos de estos medicamentos y del meloxicam. Los pacientes que toman meloxicam y medicamentos de sulfonilurea o nateglinida deben vigilarse cuidadosamente respecto al desarrollo de hipoglucemia.

No se ha detectado interacción farmacocinética clínicamente significativa con antiácidos, cimetidina o digoxina.

Población pediátrica. Los estudios de interacción se realizaron únicamente con adultos.

Características de uso

Los efectos adversos se pueden minimizar si se utiliza la dosis más baja eficaz durante el período más corto de tratamiento necesario para controlar los síntomas (ver la sección «Instrucciones de uso y dosis» e información sobre riesgos gastrointestinales y cardiovasculares más adelante). No se debe superar la dosis diaria máxima recomendada en caso de efecto terapéutico insuficiente, ni se deben administrar NSAIDs adicionales, ya que esto puede aumentar la toxicidad sin que se hayan demostrado beneficios terapéuticos. Se debe evitar la administración concomitante de meloxicam con otros AINEs, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2.

El meloxicam no debe usarse para tratar a pacientes que requieran alivio del dolor agudo. En ausencia de mejoría tras varios días, se debe reevaluar el beneficio clínico del tratamiento.

Se debe prestar atención a la presencia de esofagitis, gastritis y/o úlcera péptica en la historia clínica, con el fin de asegurar su tratamiento completo antes de iniciar la terapia con meloxicam. Se debe tener presente el riesgo de recurrencia en pacientes tratados con meloxicam y en aquellos con antecedentes de estas condiciones.

Trastornos gastrointestinales. Al igual que con otros AINEs, pueden ocurrir hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación potencialmente mortales en cualquier momento durante el tratamiento, con o sin síntomas previos o antecedentes de enfermedad gastrointestinal grave. El riesgo de hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación es mayor con dosis elevadas de AINEs en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente si ha sido complicada con hemorragia o perforación (ver sección «Contraindicaciones»), y en pacientes de edad avanzada. A estos pacientes se les debe iniciar con la dosis más baja eficaz. En estos pacientes se debe considerar la conveniencia de administrar terapia combinada con medicamentos protectores (como misoprostol o inhibidores de la bomba de protones). Esto también se aplica a pacientes que requieran la administración concomitante de ácido acetilsalicílico en dosis bajas u otros medicamentos que aumenten los riesgos gastrointestinales (ver más adelante en esta sección y la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).

A los pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, especialmente a los de edad avanzada, se les debe informar sobre cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente hemorragia gastrointestinal), principalmente durante las primeras etapas del tratamiento.

No se recomienda el uso de meloxicam en pacientes que toman simultáneamente medicamentos que aumenten el riesgo de úlcera o hemorragia, como heparina (como tratamiento de rescate o en la práctica geriátrica), anticoagulantes como warfarina u otros AINEs, incluido el ácido acetilsalicílico en dosis ≥ 500 mg por toma o ≥ 3 g de dosis diaria total (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»). Si ocurre hemorragia gastrointestinal o úlcera en pacientes que toman meloxicam, se debe suspender el tratamiento.

Los AINEs deben usarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedad gastrointestinal (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que estas condiciones pueden empeorar (ver sección «Reacciones adversas»).

Alteraciones hepáticas. Aproximadamente en un 15 % de los pacientes que toman AINEs (incluido el meloxicam) pueden aumentar los valores de una o más pruebas hepáticas. Estas alteraciones de laboratorio pueden progresar, permanecer estables o ser transitorias durante el tratamiento continuo. Un aumento significativo de alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) (al menos tres veces por encima del valor normal) se observó en el 1 % de los pacientes durante ensayos clínicos con AINEs. Además, durante ensayos clínicos con AINEs se han registrado casos raros de reacciones hepáticas graves, incluyendo ictericia, hepatitis fulminante letal, necrosis hepática e insuficiencia hepática, algunas con desenlace fatal. Se debe evaluar el estado de pacientes con síntomas y/o signos de disfunción hepática o alteraciones en las pruebas hepáticas durante el tratamiento con meloxicam, para detectar signos de insuficiencia hepática más grave. Si aparecen signos clínicos de enfermedad hepática o manifestaciones sistémicas de enfermedad (por ejemplo, eosinofilia, erupción cutánea), se debe suspender el uso de este medicamento.

Trastornos cardiovasculares y cerebrovasculares. Se recomienda vigilancia estrecha en pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca congestiva leve a moderada en la historia clínica, ya que con el tratamiento con AINEs se ha observado retención de líquidos y edema. Se recomienda observación clínica de la presión arterial al inicio del tratamiento, especialmente al comenzar el tratamiento con meloxicam, en pacientes con factores de riesgo. Datos de estudios y datos epidemiológicos sugieren que el uso de ciertos AINEs, incluido el meloxicam (especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados), se asocia con un cierto aumento del riesgo de eventos trombóticos vasculares (como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). No hay suficientes datos para descartar este riesgo con el uso de meloxicam. A los pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad coronaria establecida, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad cerebrovascular, solo se les debe prescribir meloxicam tras una evaluación cuidadosa. Esta evaluación es necesaria antes de iniciar un tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo cardiovascular (por ejemplo, hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, fumadores). Los AINEs aumentan el riesgo de complicaciones trombóticas cardiovasculares graves, infarto de miocardio y accidente cerebrovascular, que pueden ser fatales. El aumento del riesgo está relacionado con la duración del uso. Los pacientes con enfermedad cardiovascular o factores de riesgo cardiovascular tienen un riesgo aumentado de complicaciones trombóticas.

Alteraciones cutáneas. Con el uso de meloxicam se han notificado lesiones cutáneas graves y potencialmente mortales: síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. Los pacientes deben ser informados sobre los signos y síntomas de lesiones cutáneas graves y se debe vigilar cuidadosamente la reacción cutánea. El mayor riesgo de desarrollar síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica ocurre durante las primeras semanas de tratamiento. Si un paciente presenta síntomas u signos de síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica (por ejemplo, erupciones cutáneas progresivas, frecuentemente con ampollas o afectación de membranas mucosas), se debe suspender el tratamiento con meloxicam. Es fundamental diagnosticar y suspender rápidamente cualquier medicamento que pueda causar lesiones cutáneas graves: síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica. Esto mejora el pronóstico en lesiones cutáneas graves. Si un paciente desarrolla síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica con meloxicam, el uso de este medicamento no debe reanudarse nunca en el futuro.

Con el uso de meloxicam se han notificado casos de erupción fija medicamentosa. No se debe volver a administrar meloxicam a pacientes con antecedentes de erupción fija medicamentosa asociada con meloxicam. Puede haber reactividad cruzada con otros oxicanos.

Reacciones anafilactoides. Al igual que con otros AINEs, pueden observarse reacciones anafilactoides en pacientes sin antecedentes conocidos de reacción al meloxicam.

Además, el meloxicam no debe usarse en pacientes con triada aspirínica. Este complejo sintomático se observa en pacientes con asma que han presentado rinitis, con o sin pólipos nasales, o que han tenido broncoespasmo grave, potencialmente letal, tras el uso de ácido acetilsalicílico u otros AINEs. Se deben tomar medidas de emergencia inmediatas si se presentan reacciones anafilactoides. Parámetros hepáticos y función renal. Al igual que con la mayoría de los AINEs, se han descrito casos aislados de aumento de transaminasas en suero, bilirrubina en suero u otros parámetros de función hepática, aumento de creatinina en suero y nitrógeno ureico en sangre, así como otras alteraciones de laboratorio. Generalmente, estas alteraciones han sido leves y transitorias. Sin embargo, si las alteraciones son significativas o persistentes, se debe suspender el meloxicam y realizar pruebas de control.

Insuficiencia renal funcional. Debido a la supresión del efecto vasodilatador de las prostaglandinas renales, los AINEs pueden inducir insuficiencia renal funcional mediante la reducción del filtrado glomerular. Este efecto adverso es dependiente de la dosis. Al inicio del tratamiento o tras un aumento de dosis, se recomienda una observación cuidadosa del diuresis y la función renal en pacientes con factores de riesgo como: edad avanzada; uso concomitante con inhibidores de la ECA, antagonistas de la angiotensina II, sartanes o diuréticos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»); hipovolemia (de cualquier origen); insuficiencia cardíaca congestiva; insuficiencia renal; síndrome nefrótico; nefritis lúpica; disfunción hepática grave (albúmina sérica < 25 g/l o ≥ 10 según la clasificación de Child-Pugh).

En casos aislados, el uso de AINEs puede provocar nefritis intersticial, glomerulonefritis, necrosis medular renal o síndrome nefrótico. La dosis de meloxicam en pacientes con insuficiencia renal terminal en diálisis no debe exceder los 7,5 mg. En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada, la dosis no necesita ajustarse (depuración de creatinina > 25 ml/min). Retención de sodio, potasio y agua. Los AINEs pueden intensificar la retención de sodio, potasio y agua y afectar los efectos natriuréticos de los diuréticos. Además, puede observarse una reducción del efecto antihipertensivo de los medicamentos hipotensores (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»). Como resultado, en pacientes sensibles pueden acelerarse o empeorarse edema, insuficiencia cardíaca o hipertensión arterial. Por tanto, se recomienda monitoreo clínico en pacientes con riesgo de retención de sodio, potasio y agua (ver secciones «Contraindicaciones» y «Instrucciones de uso y dosis»).

Hiperpotasemia. La hiperpotasemia puede ser causada por diabetes mellitus o por el uso concomitante de medicamentos que aumentan la potasemia (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»). En tales casos, se debe realizar control regular del nivel de potasio.

Combinación con pemetrexed. En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada que reciben pemetrexed, el tratamiento con meloxicam debe suspenderse al menos 5 días antes de la administración de pemetrexed, el día de la administración y al menos 2 días después (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).

Otras advertencias y medidas de seguridad. Las reacciones adversas suelen tolerarse peor en pacientes de edad avanzada, débiles o debilitados, que requieren vigilancia cuidadosa. Al igual que con otros AINEs, se debe tener precaución en pacientes ancianos, en quienes es más probable una disminución de la función renal, hepática y cardíaca. Los pacientes de edad avanzada tienen mayor frecuencia de reacciones adversas con el tratamiento con AINEs, especialmente hemorragia gastrointestinal y perforación, que pueden ser fatales (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

El meloxicam, como cualquier otro AINE, puede enmascarar los síntomas de enfermedades infecciosas. Al igual que con la administración intramuscular de otros AINEs, puede desarrollarse absceso o necrosis en el sitio de inyección. El meloxicam puede afectar negativamente la función reproductiva y no se recomienda para mujeres que deseen quedar embarazadas. Para mujeres que planean quedar embarazadas o que están siendo evaluadas por infertilidad, se debe considerar la posibilidad de suspender el uso de meloxicam (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Enmascaramiento de inflamación y fiebre. La acción farmacológica del meloxicam, dirigida a reducir la fiebre y la inflamación, puede dificultar el diagnóstico de un estado doloroso no infeccioso sospechoso.

Tratamiento con corticosteroides. El meloxicam no puede sustituir a los corticosteroides en el tratamiento de la insuficiencia corticosteroidal.

Efectos hematológicos. La anemia es posible en pacientes que reciben AINEs, especialmente meloxicam. Esto puede estar relacionado con retención de líquidos, hemorragia gastrointestinal de origen desconocido o hemorragia macroscópica, o con un efecto incompletamente descrito sobre la eritropoyesis. En pacientes que toman AINEs durante largos períodos, especialmente meloxicam, se debe controlar el nivel de hemoglobina o hematocrito si hay síntomas u signos de anemia. Los AINEs inhiben la agregación plaquetaria y pueden prolongar el tiempo de sangrado en algunos pacientes. A diferencia del ácido acetilsalicílico, su efecto sobre la función plaquetaria es cuantitativamente menor, de corta duración y reversible. Se requiere control cuidadoso en pacientes que reciben meloxicam y que tienen riesgo de efectos adversos sobre la función plaquetaria, como trastornos de coagulación, y en pacientes que reciben anticoagulantes. Uso en pacientes con asma. Los pacientes con asma pueden tener asma inducida por aspirina. El uso de ácido acetilsalicílico en pacientes con asma inducida por aspirina se asocia con broncoespasmo grave, que puede ser fatal. Debido a la reactividad cruzada, incluyendo broncoespasmo, entre el ácido acetilsalicílico y otros AINEs, el meloxicam no debe usarse en pacientes sensibles al ácido acetilsalicílico y debe usarse con precaución en pacientes con asma presente.

Información importante sobre excipientes. El medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por ampolla de 1,5 ml, esencialmente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo.

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo del embrión/feto. Los datos de estudios epidemiológicos sugieren un aumento del riesgo de aborto espontáneo y malformaciones cardíacas y gastrosquisis tras el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo. El riesgo absoluto de malformaciones cardíacas aumentó de menos del 1 % a aproximadamente el 1,5 %. Se considera que este riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento. En estudios en animales, la administración de un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas provocó un aumento de las pérdidas pre y postimplantación y de la mortalidad embriofetal. Además, en animales que recibieron un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas durante el período de organogénesis, se observó un aumento en la frecuencia de diversas malformaciones, incluidas cardiovasculares.

A partir de la semana 20 de gestación, el uso de meloxicam puede causar oligohidramnios debido a disfunción renal fetal. El oligohidramnios puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la suspensión del tratamiento. Por tanto, durante el primer y segundo trimestre del embarazo, el medicamento no debe usarse, excepto en casos de necesidad urgente. Si una mujer que intenta quedar embarazada o que está en el primer o segundo trimestre del embarazo recibe meloxicam, la dosis y la duración del tratamiento deben ser las mínimas posibles. Se recomienda monitoreo ecográfico prenatal para detectar oligohidramnios y estrechamiento del conducto arterial tras la exposición a meloxicam durante varios días, a partir de la semana 20 de gestación. Si se detecta oligohidramnios o estrechamiento del conducto arterial, se debe suspender el uso de meloxicam.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden presentar riesgos para el feto:

• ·toxicidad cardiopulmonar (con estrechamiento prematuro/cierre del conducto arterial e hipertensión pulmonar);
• ·alteraciones renales (ver más arriba);

y riesgos en las últimas etapas del embarazo para la madre y el recién nacido:

• ·prolongación del tiempo de sangrado, efecto antiagregante incluso con dosis muy bajas;
• ·inhibición de las contracciones uterinas, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.

Por tanto, el medicamento está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo.

Período de lactancia.

Aunque no hay datos específicos sobre meloxicam, se sabe que los AINEs pueden pasar a la leche materna. Por tanto, no se recomienda el uso del medicamento en mujeres que amamantan.

Fertilidad.

El meloxicam, como otros medicamentos que inhiben la síntesis de ciclooxigenasa/prostaglandina, puede afectar negativamente la función reproductiva y no se recomienda para mujeres que deseen quedar embarazadas. Por tanto, en mujeres que planean quedar embarazadas o que están siendo evaluadas por infertilidad, se debe considerar la posibilidad de suspender el uso de meloxicam.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria

No se han realizado estudios específicos sobre el efecto del medicamento en la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Dado el perfil farmacodinámico y las reacciones adversas observadas, se espera que meloxicam no tenga efecto o tenga un efecto insignificante sobre dicha actividad. Sin embargo, se recomienda a los pacientes que presenten trastornos visuales, incluyendo visión borrosa, mareo, somnolencia, vértigo u otros trastornos del sistema nervioso central, que eviten conducir vehículos o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis

Uso intramuscular. Una inyección de 15 mg una vez al día.

NO EXCEDER LA DOSIS DE 15 mg/día.

El tratamiento debe limitarse a una inyección al inicio de la terapia, con una duración máxima de hasta 2-3 días en casos excepcionales justificados (por ejemplo, cuando las vías de administración oral y rectal no son posibles). Los efectos adversos pueden minimizarse utilizando la dosis eficaz más baja durante el período de tratamiento más breve necesario para controlar los síntomas (véase la sección «Precauciones de uso»). Se debe evaluar periódicamente la necesidad del paciente de alivio sintomático y su respuesta al tratamiento.

Pacientes de edad avanzada (véase la sección «Farmacocinética»). La dosis recomendada para pacientes de edad avanzada es de 7,5 mg al día (media ampolla de 1,5 ml) (véase el subapartado «Pacientes con riesgo aumentado de reacciones adversas» más abajo y la sección «Precauciones de uso»).

Pacientes con riesgo aumentado de reacciones adversas (véase la sección «Precauciones de uso»). En pacientes con riesgo aumentado de reacciones adversas, por ejemplo, pacientes con antecedentes de enfermedades gastrointestinales o factores de riesgo de enfermedades cardiovasculares, el tratamiento debe iniciarse con una dosis de 7,5 mg al día (media ampolla de 1,5 ml).

Insuficiencia renal. Este medicamento está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave que no estén en hemodiálisis (véase la sección «Contraindicaciones»). En pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal que estén en hemodiálisis, la dosis no debe exceder los 7,5 mg al día (media ampolla de 1,5 ml). No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (es decir, pacientes con aclaramiento de creatinina superior a 25 ml/min).

Insuficiencia hepática. No se requiere reducción de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. Para pacientes con insuficiencia hepática grave, véase la sección «Contraindicaciones».

Vía de administración.

Para administración intramuscular.

El medicamento MELOXICAM-VISTA, solución inyectable, se administra mediante inyección intramuscular profunda en el cuadrante superior externo de la nalga, siguiendo estrictamente las técnicas asépticas. En caso de administración repetida, se recomienda alternar entre la nalga izquierda y la derecha. Antes de la inyección, es importante verificar que la punta de la aguja no se encuentre dentro de un vaso sanguíneo. La inyección debe interrumpirse inmediatamente si durante la misma aparece un dolor intenso. Si el paciente tiene una prótesis de cadera, la inyección debe realizarse en la nalga contralateral. Para continuar el tratamiento, deben utilizarse formas orales del medicamento (tabletas).

Niños

El medicamento está contraindicado en pacientes menores de 18 años (véase la sección «Contraindicaciones»).

Sobredosis

Síntomas. Los síntomas de sobredosis aguda de AINE suelen limitarse a letargo, somnolencia, náuseas, vómitos y dolor epigástrico, que generalmente son reversibles con tratamiento de soporte. Puede presentarse hemorragia gastrointestinal. Una intoxicación grave puede provocar hipertensión arterial, insuficiencia renal aguda, disfunción hepática, depresión respiratoria, coma, convulsiones, insuficiencia cardiovascular y paro cardíaco. Se han notificado reacciones anafilactoides durante la administración terapéutica de AINE, las cuales también podrían presentarse en caso de sobredosis.

Tratamiento. En caso de sobredosis de AINE, se recomiendan medidas sintomáticas y de soporte. Estudios han demostrado que la eliminación del meloxicam se acelera mediante 4 dosis orales de colestiramina, administradas 3 veces al día.

Reacciones adversas

Los datos de los estudios y la información epidemiológica permiten suponer que el uso de ciertos AINE (especialmente en dosis altas y durante un tratamiento prolongado) se asocia con un ligero aumento del riesgo de eventos trombóticos vasculares (como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular) (ver sección «Precauciones de uso»). Se han observado edema, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca durante el tratamiento con AINE. La mayoría de los efectos adversos observados son de origen gastrointestinal. Puede presentarse úlcera péptica, perforación o hemorragia gastrointestinal, a veces fatal, especialmente en pacientes de edad avanzada (ver sección «Precauciones de uso»). Tras la administración del medicamento se han observado náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, melena, vómitos con sangre, estomatitis ulcerosa, empeoramiento de la colitis y de la enfermedad de Crohn (ver sección «Precauciones de uso»). Con menor frecuencia se ha observado gastritis. Se han notificado casos graves de afectación cutánea: síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (ver sección «Precauciones de uso»).

La frecuencia de las reacciones adversas indicadas a continuación se basa en los informes sobre reacciones adversas registradas en 27 estudios clínicos con una duración del tratamiento de al menos 14 días. La información se basa en estudios clínicos con la participación de 15.197 pacientes que tomaron meloxicam por vía oral en dosis diarias de 7,5 mg o 15 mg durante un período de hasta un año.

También se incluyen reacciones adversas detectadas a partir de informes recibidos durante la experiencia poscomercialización.

Criterios para la evaluación de la frecuencia de aparición de reacciones adversas del medicamento: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100, < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1.000, < 1/100); ocasionales (≥ 1/10.000, < 1/1.000); raras (< 1/10.000); frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Del sistema sanguíneo y linfático: poco frecuentes: anemia; ocasionales: alteraciones en los análisis de sangre (incluyendo cambios en el número de leucocitos), leucopenia, trombocitopenia. Se han notificado casos muy raros de agranulocitosis (ver «Reacciones adversas graves y/o frecuentes específicas» más adelante).

Del sistema inmunitario: poco frecuentes: reacciones alérgicas, excepto anafilácticas o anafilactoides; frecuencia desconocida: shock anafiláctico, reacción anafiláctica, reacción anafilactoide, incluyendo shock.

Alteraciones psiquiátricas: ocasionales: cambios de humor, pesadillas; frecuencia desconocida: confusión, desorientación, insomnio.

Del sistema nervioso: frecuentes: cefalea; poco frecuentes: vértigo, somnolencia.

De los órganos de la visión: ocasionales: trastornos de la función visual, incluyendo visión borrosa; conjuntivitis.

De los órganos del oído y del aparato vestibular: poco frecuentes: vértigo; ocasionales: acúfenos.

Del corazón: ocasionales: palpitaciones.

Se han notificado casos de insuficiencia cardíaca asociada al uso de AINE.

Del sistema vascular: poco frecuentes: aumento de la presión arterial (ver sección «Precauciones de uso»), sofocos.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: ocasionales: asma en pacientes con alergia al ácido acetilsalicílico y otros AINE; frecuencia desconocida: infecciones de las vías respiratorias superiores, tos.

Del tracto gastrointestinal: muy frecuentes: dispepsia, náuseas, vómitos, dolor abdominal, estreñimiento, flatulencia, diarrea; poco frecuentes: hemorragia gastrointestinal oculta o macroscópica, estomatitis, gastritis, eructos; ocasionales: colitis, úlcera gastroduodenal, esofagitis; raras: perforación gastrointestinal; frecuencia desconocida: pancreatitis.

La hemorragia gastrointestinal, las úlceras o la perforación pueden ser graves y potencialmente fatales, especialmente en pacientes de edad avanzada (ver sección «Precauciones de uso»).

Del sistema hepatobiliar: poco frecuentes: alteraciones en los parámetros de función hepática (por ejemplo, aumento de transaminasas o bilirrubina); raras: hepatitis; frecuencia desconocida: ictericia, insuficiencia hepática.

De la piel y del tejido subcutáneo: poco frecuentes: angioedema, prurito, erupción cutánea; ocasionales: síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, urticaria; raras: dermatitis ampollosa, eritema multiforme; frecuencia desconocida: reacciones de fotosensibilidad, dermatitis exfoliativa, erupción fija medicamentosa (ver sección «Precauciones de uso»).

Del sistema urinario: poco frecuentes: retención de sodio y agua, hiperkalemia (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Precauciones de uso»), alteraciones en los parámetros de función renal (aumento de la creatinina sérica y/o urea); raras: insuficiencia renal aguda, especialmente en pacientes con factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso»); frecuencia desconocida: infecciones del tracto urinario, alteraciones en la frecuencia de micción.

Del sistema reproductivo y glándulas mamarias: frecuencia desconocida: infertilidad femenina, retardo de la ovulación.

Trastornos generales y reacción en el lugar de administración: frecuentes: endurecimiento en el lugar de la inyección, dolor en el lugar de la inyección; poco frecuentes: edema, incluyendo edema en las extremidades inferiores; frecuencia desconocida: síntomas similares a los de la gripe.

Aparato locomotor: frecuencia desconocida: artralgia, dolor de espalda, signos y síntomas relacionados con las articulaciones.

Reacciones adversas graves y/o frecuentes específicas. Se han notificado casos muy raros de agranulocitosis en pacientes que tomaban meloxicam y otros medicamentos potencialmente mielotóxicos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Reacciones adversas no asociadas al uso del medicamento, pero características de otros compuestos de la clase. Lesión renal orgánica que probablemente conduce a insuficiencia renal aguda: se han registrado casos muy raros de nefritis intersticial, necrosis tubular aguda, síndrome nefrótico y necrosis papilar (ver sección «Precauciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas. La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Periodo de validez. 5 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 30 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 1,5 ml (15 mg) en ampollas, 5 ampollas por cinta en estuche.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. HELP S.A.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad. Pedini Ionninon, Ioannina, 45500, Grecia