Meloxicam-teva

Istruzioni per l'uso del medicinale MELCOXICAM-TEVA (Meloxicam-TEVA)

Composizione:

Principio attivo: meloxicam;

1 fiala (1,5 ml) contiene 15 mg di meloxicam;

Eccipienti: meglumina, glicofurolo, polossamero 188, cloruro di sodio, glicina, idrossido di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione limpida di colore giallo con sfumature verdastre, praticamente priva di inclusioni estranee, contenuta in fiale di vetro incolore.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Oxicam. Codice ATC M01A C06.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meloxicam-teva è un farmaco antiinfiammatorio non steroideo (FANS) appartenente al gruppo degli ossicam, con proprietà antiinfiammatorie, analgesiche e antipiretiche. Meloxicam ha dimostrato un'elevata attività antiinfiammatoria in tutti i modelli standard di infiammazione. Come per altri FANS, il meccanismo d'azione esatto rimane sconosciuto. Tuttavia, esiste un meccanismo d'azione comune a tutti i FANS (incluso meloxicam): l'inibizione della biosintesi delle prostaglandine, che sono mediatori dell'infiammazione.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Meloxicam viene completamente assorbito dopo somministrazione intramuscolare. La biodisponibilità relativa rispetto a quella dopo somministrazione orale è quasi del 100%. Pertanto, non è necessario aggiustare la dose nel passaggio dalla via intramuscolare a quella orale. Dopo iniezione intramuscolare di 15 mg, la concentrazione massima nel plasma è di circa 1,6-1,8 µg/ml e viene raggiunta entro 1-6 ore.

Distribuzione. Meloxicam si lega in misura molto elevata alle proteine plasmatiche, principalmente all'albumina (99%). Meloxicam penetra nel liquido sinoviale, dove la sua concentrazione è circa la metà di quella plasmatica. Il volume di distribuzione è basso, mediamente 11 litri dopo somministrazione intramuscolare o endovenosa, con deviazioni individuali comprese tra il 7 e il 20%. Il volume di distribuzione dopo somministrazione di dosi orali multiple di meloxicam (da 7,5 a 15 mg) è di 16 litri, con coefficiente di variazione compreso tra l'11 e il 32%.

Biotrasformazione. Meloxicam subisce un'intensa biotrasformazione epatica. Nelle urine sono stati identificati quattro metaboliti diversi di meloxicam, farmacodinamicamente inattivi. Il metabolita principale, il 5’-carbossimeloxicam (60% della dose), si forma per ossidazione del metabolita intermedio 5’-idrossimetilmeloxicam, anch'esso escreto in misura minore (9% della dose). Studi in vitro suggeriscono che CYP 2C9 svolge un ruolo importante nel processo di metabolismo, mentre gli isoenzimi CYP 3A4 hanno un ruolo minore. L'attività della perossidasi nei pazienti potrebbe essere responsabile della formazione di altri due metaboliti, che costituiscono rispettivamente il 16% e il 4% della dose somministrata.

Eliminazione. L'eliminazione di meloxicam avviene principalmente sotto forma di metaboliti, in parti uguali attraverso urine e feci. Meno del 5% della dose giornaliera viene escreto immodificato nelle feci, una quantità trascurabile nelle urine. La semivita di eliminazione varia da 13 a 25 ore, a seconda della via di somministrazione (orale, intramuscolare o endovenosa). Il clearance plasmatico è di circa 7-12 ml/min dopo somministrazione di una singola dose orale, endovenosa o rettale.

Linearità della dose. Meloxicam mostra una farmacocinetica lineare nell'intervallo della dose terapeutica da 7,5 mg a 15 mg, dopo somministrazione orale e intramuscolare.

Popolazioni particolari di pazienti.

Pazienti con insufficienza epatica/renale. L'insufficienza epatica e renale da lieve a moderata non influisce in modo significativo sulla farmacocinetica di meloxicam. I pazienti con insufficienza renale moderata hanno mostrato un clearance totale significativamente più elevato. Un ridotto legame alle proteine plasmatiche è stato osservato nei pazienti con insufficienza renale terminale. Nell'insufficienza renale terminale, l'aumento del volume di distribuzione può portare a un incremento della concentrazione di meloxicam libero (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Modalità e posologia di somministrazione»).

Pazienti anziani. Nei pazienti anziani di sesso maschile, i parametri farmacocinetici medi sono simili a quelli dei volontari giovani dello stesso sesso. Nei pazienti anziani di sesso femminile, i valori di AUC sono più elevati e la semivita di eliminazione più lunga rispetto ai volontari giovani di entrambi i sessi. Il clearance plasmatico medio allo stato stazionario nei pazienti anziani è risultato leggermente inferiore rispetto ai giovani volontari.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico a breve termine delle crisi acute di artrite reumatoide e di spondilite anchilosante, quando altre vie di somministrazione non possono essere utilizzate. Meloxicam-teva, soluzione iniettabile, è indicato per il trattamento degli adulti.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al meloxicam o ad uno qualsiasi degli eccipienti;
• Ipersensibilità ai principi attivi con azione simile, come FANS o acido acetilsalicilico. Il meloxicam non deve essere somministrato ai pazienti che hanno manifestato sintomi di asma, polipi nasali, angioedema o orticaria dopo l’assunzione di acido acetilsalicilico o di altri FANS;
• Terzo trimestre di gravidanza (vedere sezione «Uso in gravidanza o allattamento»);
• Età inferiore ai 18 anni;
• Emorragia gastrointestinale o perforazione correlata a precedenti terapie con FANS in anamnesi;
• Ulcera peptica attiva o recidivante o emorragia in anamnesi (due o più episodi confermati di ulcera o emorragia);
• Insufficienza epatica grave;
• Insufficienza renale grave senza dialisi;
• Emorragia gastrointestinale, emorragia cerebrovascolare in anamnesi o altri disturbi della coagulazione;
• Alterazioni dell’emostasi o contemporanea somministrazione di anticoagulanti (controindicazioni legate alla via di somministrazione);
• Insufficienza cardiaca grave;
• Trattamento del dolore perioperatorio in seguito a bypass coronarico (CABG).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Rischi associati all’iperkaliemia. Alcuni medicinali o gruppi terapeutici possono favorire l’iperkaliemia: sali di potassio, diuretici risparmiatori di potassio, inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE), antagonisti dei recettori dell’angiotensina II, farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), eparina (a basso peso molecolare o non frazionata), ciclosporina, tacrolimus e trimetoprim. L’insorgenza di iperkaliemia può dipendere dalla presenza di fattori predisponenti. Il rischio di iperkaliemia aumenta quando i suddetti medicinali vengono somministrati contemporaneamente al meloxicam.

Interazioni farmacodinamiche

Altri FANS e acido acetilsalicilico. Non è raccomandata la combinazione con altri FANS (vedere sezione «Precauzioni per l’uso») e con acido acetilsalicilico in dosi ≥500 mg per dose singola o ≥3 g di dose giornaliera totale.

Cor ticosteroidi (ad esempio glucocorticoidi). La somministrazione concomitante con corticosteroidi richiede cautela a causa del rischio aumentato di emorragia o di ulcere gastrointestinali.

Anticoagulanti o eparina. Il rischio di emorragia aumenta significativamente a causa dell’inibizione della funzione piastrinica e del danno alla mucosa gastroduodenale. I FANS possono potenziare l’effetto di anticoagulanti come il warfarin (vedere sezione «Precauzioni per l’uso»). Non è raccomandata la somministrazione concomitante di FANS e anticoagulanti o eparina nella pratica geriatrica o a dosi terapeutiche. A causa della somministrazione intramuscolare, la soluzione iniettabile di meloxicam è controindicata nei pazienti in trattamento con anticoagulanti (vedere sezioni «Controindicazioni» e «Precauzioni per l’uso»). In altri casi (ad esempio, a dosi profilattiche), è necessaria cautela durante la somministrazione di eparina a causa del rischio aumentato di emorragia.

Farmaci trombolitici e antiaggreganti. Aumentato rischio di emorragia dovuto all’inibizione della funzione piastrinica e al danno della mucosa gastroduodenale.

Inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI). Aumentato rischio di emorragia gastrointestinale.

Diuretici, inibitori dell’ACE e antagonisti dell’angiotensina II. I FANS possono ridurre l’effetto dei diuretici e di altri farmaci antipertensivi. In alcuni pazienti con compromissione della funzione renale (ad esempio pazienti disidratati o anziani con alterata funzionalità renale), la somministrazione concomitante di inibitori dell’ACE o antagonisti dell’angiotensina II e farmaci che inibiscono la cicloossigenasi può portare a un ulteriore peggioramento della funzione renale, inclusa possibile insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. Pertanto, tale combinazione deve essere usata con cautela, specialmente nei pazienti anziani. I pazienti devono ricevere un’adeguata idratazione e la funzione renale deve essere monitorata dopo l’inizio della terapia combinata e periodicamente in seguito (vedere sezione «Precauzioni per l’uso»).

Altri farmaci antipertensivi (ad esempio beta-bloccanti). Come con l’uso dei farmaci sopra menzionati, è possibile una riduzione dell’effetto antipertensivo dei beta-bloccanti (a causa dell’inibizione dei prostaglandine con effetto vasodilatatorio).

Inibitori della calcineurina (ad esempio ciclosporina, tacrolimus). La nefrotossicità degli inibitori della calcineurina può essere potenziata dai FANS a causa della mediazione degli effetti delle prostaglandine renali. Durante il trattamento, la funzione renale deve essere monitorata. Si raccomanda un attento controllo della funzionalità renale, specialmente nei pazienti anziani.

Deferasirox. La somministrazione concomitante di meloxicam e deferasirox può aumentare il rischio di reazioni avverse gastrointestinali. È necessario prestare cautela quando si combinano questi farmaci.

Interazione farmacocinetica: effetto del meloxicam sulla farmacocinetica di altri medicinali

Litio. Esistono dati relativi ai FANS che indicano un aumento della concentrazione plasmatica di litio (a causa della riduzione dell’escrezione renale del litio), che può raggiungere livelli tossici. Non è raccomandata la somministrazione concomitante di litio e FANS. Se la terapia combinata è necessaria, è necessario monitorare attentamente i livelli plasmatici di litio all’inizio del trattamento, durante l’aggiustamento della dose e alla sospensione del meloxicam.

Meto trexato. I FANS possono ridurre la secrezione tubulare del metotrexato, aumentandone così la concentrazione plasmatica. Per questo motivo, non è raccomandata la somministrazione concomitante di FANS nei pazienti che assumono alte dosi di metotrexato (oltre 15 mg/settimana) (vedere sezione «Precauzioni per l’uso»). Il rischio di interazione tra FANS e metotrexato deve essere considerato anche nei pazienti che ricevono basse dosi di metotrexato, in particolare quelli con compromissione della funzione renale. Se è necessaria una terapia combinata, è necessario monitorare i parametri ematici e la funzione renale. È necessaria cautela se l’assunzione di FANS e metotrexato prosegue per 3 giorni consecutivi, poiché il livello plasmatico di metotrexato può aumentare e potenziare la tossicità. Sebbene la farmacocinetica del metotrexato (15 mg/settimana) non sia influenzata dal trattamento concomitante con meloxicam, si deve considerare che la tossicità ematologica del metotrexato può aumentare con il trattamento con FANS (vedere sopra) (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Pemetrexed. Nella somministrazione concomitante di meloxicam e pemetrexed, nei pazienti con clearance della creatinina compresa tra 45 e 79 ml/min, l’assunzione di meloxicam deve essere sospesa 5 giorni prima dell’amministrazione di pemetrexed, nel giorno dell’amministrazione e per 2 giorni successivi. Se la combinazione di meloxicam e pemetrexed è necessaria, i pazienti devono essere attentamente monitorati, specialmente per quanto riguarda l’insorgenza di mielosoppressione e reazioni avverse gastrointestinali. Nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 45 ml/min), la somministrazione concomitante di meloxicam e pemetrexed non è raccomandata. Nei pazienti con normale funzione renale (clearance della creatinina ≥80 ml/min), dosi di 15 mg di meloxicam possono ridurre l’eliminazione del pemetrexed, aumentando così la frequenza di reazioni avverse legate al pemetrexed. Pertanto, è necessario prestare cautela quando si prescrive 15 mg di meloxicam contemporaneamente al pemetrexed nei pazienti con normale funzione renale (clearance della creatinina ≥80 ml/min).

Interazione farmacocinetica: effetto di altri medicinali sulla farmacocinetica del meloxicam

Col estiramina. Aumenta l’eliminazione del meloxicam a causa dell’interruzione del circolo enteroepatico, pertanto il clearance del meloxicam aumenta del 50% e la semivita di eliminazione si riduce a 13±3 ore. Questa interazione è clinicamente rilevante.

Interazione farmacocinetica: effetto della combinazione di meloxicam e altri medicinali sulla farmacocinetica

Farmaci antidiabetici orali (derivati delle sulfoniluree, nateglinide). Il meloxicam è eliminato quasi completamente attraverso il metabolismo epatico, mediato per circa due terzi dagli enzimi del citocromo P450 (principale via CYP 2C9, via secondaria CYP 3A4) e per un terzo attraverso altre vie, come l’ossidazione perossidasica. È necessario considerare la possibilità di interazioni farmacocinetiche quando il meloxicam viene somministrato contemporaneamente a medicinali che inibiscono o sono metabolizzati da CYP 2C9 e/o CYP 3A4. Un’interazione mediata da CYP 2C9 può essere prevista in combinazione con medicinali come gli antidiabetici orali (derivati delle sulfoniluree, nateglinide); tale interazione può portare a un aumento dei livelli plasmatici di questi farmaci e del meloxicam. I pazienti che assumono meloxicam e farmaci a base di sulfoniluree o nateglinide devono essere attentamente monitorati per lo sviluppo di ipoglicemia.

Non sono state osservate interazioni farmacocinetiche clinicamente significative con antiacidi, cimetidina e digossina.

Bambini. Gli studi sull’interazione sono stati condotti solo su adulti.

Caratteristiche di impiego.

Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati utilizzando la dose efficace più bassa per il periodo di trattamento più breve necessario al controllo dei sintomi (vedere la sezione «Modalità e posologia» e le informazioni relative ai rischi gastrointestinali e cardiovascolari riportate di seguito).

La dose giornaliera massima raccomandata non deve essere superata in caso di insufficiente effetto terapeutico, né si deve assumere un altro FANS in aggiunta, poiché ciò potrebbe aumentare la tossicità senza che siano dimostrati vantaggi terapeutici. Si deve evitare l’uso concomitante di meloxicam con altri FANS, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2.

Il meloxicam non deve essere utilizzato per il trattamento di pazienti che necessitano di sollievo da dolore acuto. In assenza di miglioramento dopo alcuni giorni, il beneficio clinico del trattamento deve essere rivalutato.

Si deve prestare attenzione a eventuali antecedenti di esofagite, gastrite e/o ulcera peptica, assicurandosi che siano stati completamente trattati prima di iniziare la terapia con meloxicam. Si deve prestare particolare attenzione al possibile riemergere di tali condizioni nei pazienti in trattamento con meloxicam e nei pazienti con anamnesi positiva.

Disturbi gastrointestinali. Come con altri FANS, emorragia gastrointestinale, ulcera o perforazione potenzialmente letali possono verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento, con o senza sintomi premonitori o con antecedenti di gravi malattie gastrointestinali. Il rischio di emorragia gastrointestinale, ulcera o perforazione aumenta con l’aumento della dose del FANS, nei pazienti con ulcera in anamnesi, specialmente se complicata da emorragia o perforazione (vedere la sezione «Controindicazioni»), e nei pazienti anziani. A tali pazienti si deve iniziare il trattamento con la dose efficace più bassa. Per questi pazienti si deve considerare una terapia combinata con farmaci protettivi (come il misoprostolo o gli inibitori della pompa protonica), così come per i pazienti che necessitano di assunzione concomitante di acido acetilsalicilico a basso dosaggio o di altri farmaci che aumentano i rischi gastrointestinali (vedere le informazioni riportate di seguito e la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Ai pazienti con precedenti di tossicità gastrointestinale, specialmente ai pazienti anziani, si deve raccomandare di riferire qualsiasi sintomo addominale insolito (in particolare emorragia gastrointestinale), soprattutto nelle fasi iniziali del trattamento. L’uso del meloxicam non è raccomandato nei pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che possono aumentare il rischio di ulcera o emorragia, come eparina, come terapia radicale o nella pratica geriatrica, o altri farmaci antiinfiammatori non steroidei, o acido acetilsalicilico in dosi ≥500 mg per dose o ≥3 g di dose giornaliera totale (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). In caso di emorragia gastrointestinale o ulcera nei pazienti che assumono meloxicam, il trattamento deve essere interrotto. I FANS devono essere usati con cautela nei pazienti con malattie gastrointestinali in anamnesi (colite ulcerosa, malattia di Crohn), poiché tali condizioni possono peggiorare (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Disturbi epatici. Nei pazienti che assumono FANS (incluso meloxicam) è possibile un aumento di uno o più test epatici. Tali alterazioni di laboratorio possono progredire, rimanere stabili o essere transitorie durante il proseguimento del trattamento. È possibile un aumento dell’alanina aminotransferasi (ALT) o dell’aspartato aminotransferasi (AST) (circa 3 volte o più rispetto al normale). Sono stati riportati casi rari di gravi reazioni epatiche, inclusa itterizia, epatite fulminante fatale, necrosi epatica e insufficienza epatica, alcune delle quali con esito fatale. I pazienti con sintomi e/o segni di disfunzione epatica o con alterazioni dei test epatici devono essere valutati per la comparsa di sintomi di insufficienza epatica più grave durante la terapia con meloxicam. Se i segni e i sintomi clinici sono associati allo sviluppo di malattia epatica o se si osservano manifestazioni sistemiche della malattia (ad esempio eosinofilia, eruzioni cutanee, ecc.), l’uso di meloxicam deve essere interrotto.

Disturbi cardiovascolari e cerebrovascolari. Si raccomanda un’osservazione attenta nei pazienti con ipertensione arteriosa e/o con insufficienza cardiaca congestizia da lieve a moderata in anamnesi, poiché con la terapia FANS si sono osservati ritenzione idrica ed edema. Si raccomanda un monitoraggio clinico della pressione arteriosa all’inizio del trattamento, specialmente all’inizio del trattamento con meloxicam, nei pazienti con fattori di rischio.

Dati di studi ed evidenze epidemiologiche suggeriscono che l’uso di alcuni FANS, inclusi il meloxicam (soprattutto ad alte dosi e con trattamento prolungato), può essere associato a un lieve aumento del rischio di eventi trombotici vascolari (ad esempio infarto del miocardio o ictus). Non ci sono dati sufficienti per escludere tale rischio per il meloxicam.

La terapia con meloxicam deve essere iniziata solo dopo un’attenta valutazione nei pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, cardiopatia ischemica conclamata, malattia arteriosa periferica e/o malattia cerebrovascolare. Una simile valutazione è necessaria prima di iniziare un trattamento prolungato in pazienti con fattori di rischio cardiovascolari (ad esempio ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumatori).

I FANS possono aumentare il rischio di complicanze trombotiche cardiovascolari gravi, infarto del miocardio e ictus, che possono essere fatali. L’aumento del rischio è correlato alla durata dell’uso. I pazienti con malattie cardiovascolari o fattori di rischio cardiovascolari possono avere un rischio aumentato di complicanze trombotiche.

Reazioni cutanee. Sono stati riportati casi di gravi reazioni cutanee potenzialmente letali: sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica con l’uso di meloxicam. I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di gravi lesioni cutanee e devono essere attentamente monitorati per reazioni cutanee. Il rischio maggiore di sviluppare sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica si verifica nelle prime settimane di trattamento. Se un paziente presenta sintomi o segni di sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica (ad esempio eruzione cutanea progressiva, spesso con vesciche o coinvolgimento delle mucose), il trattamento con meloxicam deve essere interrotto. È fondamentale diagnosticare precocemente e interrompere l’uso di qualsiasi farmaco che possa causare gravi lesioni cutanee: sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica. Ciò è associato a una prognosi migliore in caso di gravi lesioni cutanee. Se un paziente ha sviluppato sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica con meloxicam, il farmaco non deve essere riutilizzato in futuro.

Sono stati riportati casi di eruzione fissa da farmaci con l’uso di meloxicam. Il meloxicam non deve essere ripetutamente prescritto ai pazienti con anamnesi di eruzione fissa da farmaci associata al suo uso. Una potenziale reattività crociata può verificarsi con altri oxicam.

Reazioni anafilattoidi. Come con altri FANS, reazioni anafilattoidi possono verificarsi in pazienti senza nota reazione al meloxicam. Il farmaco non deve essere usato in pazienti con triade dell’aspirina. Questo complesso di sintomi si osserva in pazienti con asma, nei quali si sono verificati riniti con o senza polipi nasali o che hanno manifestato broncospasmo grave, potenzialmente fatale, dopo l’assunzione di aspirina o di altri FANS. Devono essere intraprese misure di emergenza in caso di reazione anafilattoide.

Parametri epatici e funzione renale. Come con la maggior parte dei FANS, sono stati descritti casi isolati di aumento delle transaminasi nel siero, del bilirubina nel siero o di altri parametri di funzionalità epatica, aumento della creatinina nel siero e dell’azotemia, nonché altre alterazioni dei parametri di laboratorio. Nella maggior parte dei casi, tali alterazioni sono state lievi e transitorie. In caso di conferma di alterazioni significative o persistenti, l’uso di meloxicam deve essere interrotto e devono essere effettuati test di controllo.

Insufficienza renale funzionale. I FANS, inibendo l’effetto vasodilatatore renale delle prostaglandine renali, possono indurre insufficienza renale funzionale a causa della riduzione del filtrato glomerulare. Questo effetto indesiderato è dose-dipendente. All’inizio del trattamento o dopo un aumento della dose, si raccomanda un attento monitoraggio della funzione renale, compreso il volume della diuresi, nei pazienti con i seguenti fattori di rischio: età avanzata; uso concomitante di inibitori dell’ACE, antagonisti dell’angiotensina II, sartani, diuretici (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»); ipovolemia (di qualsiasi origine); insufficienza cardiaca congestizia; insufficienza renale; sindrome nefrosica; nefrite lupica; grave disfunzione epatica (albumina sierica <25 g/l o ≥10 secondo la classificazione Child-Pugh).

In rari casi, i FANS possono causare nefriti interstiziali, glomerulonefriti, necrosi midollari renali o sindromi nefrosici. La dose di meloxicam nei pazienti con insufficienza renale terminale in trattamento dialitico non deve superare 7,5 mg. Nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata la dose non deve essere ridotta (clearance della creatinina >25 ml/min).

Ritenzione di sodio, potassio e acqua. I FANS possono accentuare la ritenzione di sodio, potassio e acqua e influenzare gli effetti natriuretici dei diuretici. Inoltre, può verificarsi una riduzione dell’effetto antipertensivo dei farmaci ipotensivi (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Di conseguenza, in pazienti sensibili possono accelerarsi o aggravarsi edema, insufficienza cardiaca o ipertensione arteriosa. Pertanto, si raccomanda un monitoraggio clinico nei pazienti con tali rischi (vedere le sezioni «Modalità e posologia» e «Controindicazioni»).

Iperkaliemia. L’iperkaliemia può essere favorita dal diabete mellito o dall’uso concomitante di farmaci che aumentano la kaliemia (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). In tali casi, è necessario effettuare regolarmente il controllo del livello di potassio.

Combinazione con pemetrexed. Nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata che ricevono pemetrexed, il trattamento con meloxicam deve essere sospeso almeno 5 giorni prima dell’amministrazione di pemetrexed, nel giorno dell’amministrazione e almeno per 2 giorni dopo l’amministrazione (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Mascheramento di infiammazione e febbre. L’azione farmacologica del meloxicam nel ridurre febbre e infiammazione può complicare la diagnosi di una condizione dolorosa sospetta non infettiva.

Trattamento con corticosteroidi. Il meloxicam non può sostituire i corticosteroidi nel trattamento della carenza di corticosteroidi.

Effetti ematologici. L’anemia può verificarsi in pazienti che assumono FANS, inclusi il meloxicam. Ciò può essere correlato alla ritenzione idrica, emorragia gastrointestinale di origine sconosciuta o emorragia macroscopica, o a un effetto incompletamente descritto sull’eritropoiesi. Nei pazienti sottoposti a trattamento prolungato con FANS, inclusi il meloxicam, si deve controllare l’emoglobina o l’ematocrito se sono presenti sintomi e segni di anemia. I FANS inibiscono l’aggregazione piastrinica e possono prolungare il tempo di sanguinamento in alcuni pazienti. A differenza dell’aspirina, il loro effetto sulla funzione piastrinica è quantitativamente minore, di breve durata e reversibile. Si deve monitorare attentamente lo stato dei pazienti che assumono meloxicam e che possono avere effetti indesiderati sulla funzione piastrinica, in particolare disturbi della coagulazione, o pazienti che assumono anticoagulanti.

Uso in pazienti con asma preesistente. I pazienti con asma possono presentare asma sensibile all’aspirina. L’uso di aspirina in pazienti con asma sensibile all’aspirina è associato a broncospasmo grave, potenzialmente fatale. A causa della reattività crociata, inclusa la broncocostrizione, tra aspirina e altri FANS, il meloxicam non deve essere usato in pazienti sensibili all’aspirina e deve essere prescritto con cautela in pazienti con asma preesistente.

Altre precauzioni e misure di sicurezza. Gli effetti indesiderati sono spesso mal tollerati nei pazienti anziani, debilitati o fragili, che richiedono un’osservazione attenta. Come con altri FANS, si deve procedere con cautela nei pazienti anziani, nei quali è più probabile un deterioramento della funzione renale, epatica e cardiaca. I pazienti anziani hanno una maggiore frequenza di effetti indesiderati ai FANS, specialmente emorragie e perforazioni gastrointestinali, che possono essere fatali (vedere la sezione «Modalità e posologia»).

Il meloxicam, come qualsiasi altro FANS, può mascherare i sintomi di malattie infettive. L’uso di meloxicam può influire negativamente sulla funzione riproduttiva e non è raccomandato per le donne che desiderano rimanere incinte. Pertanto, per le donne che pianificano una gravidanza o che sono sottoposte a indagini per infertilità, si deve considerare la possibilità di interrompere l’assunzione di meloxicam (vedere la sezione «Uso in gravidanza o allattamento»). Come con l’uso intramuscolare di altri FANS, può verificarsi ascesso o necrosi nel sito di iniezione.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per fiala da 1,5 ml, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso in gravidanza o allattamento.

Gravidanza. L’inibizione della sintesi delle prostaglandine può influire negativamente sulla gravidanza e/o sullo sviluppo dell’embrione e del feto. I dati epidemiologici suggeriscono un aumento del rischio di aborto spontaneo e di malformazioni cardiache e gastroschisi dopo l’uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine nel primo trimestre di gravidanza. Il rischio assoluto di malformazioni cardiache aumenta da meno dell’1% a circa l’1,5%. Si ritiene che questo rischio aumenti con l’aumento della dose e della durata del trattamento. Negli animali, l’amministrazione di un inibitore della sintesi delle prostaglandine ha portato a un aumento delle perdite pre- e post-impianto e della mortalità embrio-fetale. Inoltre, negli animali trattati con un inibitore della sintesi delle prostaglandine durante l’organogenesi, è stata riportata un’aumentata frequenza di varie malformazioni, comprese quelle cardiovascolari.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l’uso di meloxicam può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. Ciò può verificarsi poco dopo l’inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l’interruzione del trattamento. Inoltre, sono stati riportati casi di costrizione del dotto arterioso dopo il trattamento nel II trimestre di gravidanza, nella maggior parte dei casi risolti dopo l’interruzione del trattamento. Pertanto, durante il I e II trimestre di gravidanza, il meloxicam non deve essere usato, salvo in caso di stretta necessità. Se una donna cerca di rimanere incinta o usa meloxicam durante il I e II trimestre di gravidanza, la dose e la durata del trattamento devono essere le più basse possibili. Dopo l’uso di meloxicam per alcuni giorni a partire dalla 20ª settimana di gravidanza, si deve considerare un monitoraggio prenatale per oligoidramnios e costrizione del dotto arterioso. Il meloxicam deve essere interrotto in caso di rilevazione di oligoidramnios o costrizione del dotto arterioso.

Durante il III trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono comportare i seguenti rischi: 1) rischi per il feto: tossicità cardio-polmonare (precoce costrizione/chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare); disfunzione renale (vedere sopra); 2) rischi per la madre verso la fine della gravidanza e per il neonato: possibile prolungamento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante anche a dosi molto basse; inibizione delle contrazioni uterine, che può portare a ritardo o prolungamento del travaglio. Pertanto, il meloxicam è controindicato durante il III trimestre di gravidanza (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Allattamento. Sebbene non vi siano dati specifici per il meloxicam, è noto che i FANS possono passare nel latte materno. Pertanto, l’uso non è raccomandato per le donne che allattano.

Fertilità. Il meloxicam, come altri farmaci che inibiscono la sintesi della cicloossigenasi/prostaglandina, può influire negativamente sulla funzione riproduttiva e non è raccomandato per le donne che desiderano rimanere incinte. Pertanto, per le donne che pianificano una gravidanza o che sono sottoposte a indagini per infertilità, si deve considerare la possibilità di interrompere l’uso di meloxicam.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non sono stati effettuati studi specifici sull’effetto del medicinale sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Tuttavia, sulla base del profilo farmacodinamico e degli effetti indesiderati osservati, si può presumere che meloxicam abbia una scarsa influenza o nessuna influenza su tali attività. Tuttavia, ai pazienti in cui si osservano disturbi della funzione visiva, inclusa visione offuscata, vertigini, sonnolenza, capogiri o altri disturbi del sistema nervoso centrale, si raccomanda di astenersi dalla guida di veicoli o dall’uso di macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Posologia. Un'iniezione da 15 mg una volta al giorno. NON SUPERARE LA DOSE DI 15 MG/GIORNO. Il trattamento deve essere limitato a un'iniezione all'inizio della terapia, con una durata massima di 2-3 giorni in casi eccezionali giustificati (ad esempio quando non sono possibili altre vie di somministrazione). Le reazioni avverse possono essere minimizzate utilizzando la dose più bassa efficace per il periodo più breve necessario al controllo dei sintomi (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»). Va valutata periodicamente la necessità del paziente di un sollievo sintomatico e la risposta al trattamento.

Gruppi di pazienti particolari

Pazienti anziani e pazienti con aumentato rischio di sviluppare reazioni avverse. La dose raccomandata per i pazienti anziani è di 7,5 mg/giorno. Nei pazienti con aumentato rischio di sviluppare reazioni avverse, ad esempio con anamnesi di patologie gastrointestinali o con fattori di rischio per malattie cardiovascolari, si deve iniziare il trattamento con 7,5 mg/giorno (metà fiala da 1,5 ml) (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Insufficienza renale. Nei pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale in emodialisi, la dose non deve superare i 7,5 mg/giorno (metà fiala da 1,5 ml). Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata (ossia con clearance della creatinina superiore a 25 ml/min) non è necessaria alcuna riduzione della dose. Per i pazienti con insufficienza renale grave non sottoposti a dialisi, vedere la sezione «Controindicazioni».

Insufficienza epatica. Nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata non è necessaria alcuna riduzione della dose. Per i pazienti con insufficienza epatica grave, vedere la sezione «Controindicazioni».

Modalità di somministrazione. Per uso intramuscolare. Il medicinale deve essere somministrato mediante iniezione intramuscolare profonda nel quadrante superiore esterno della natica, rispettando rigorosamente le norme di asepsi. In caso di somministrazioni ripetute, si raccomanda di alternare il sito di iniezione (sinistra e destra). Prima dell’iniezione è importante verificare che la punta dell’ago non si trovi all’interno di un vaso sanguigno. L’iniezione deve essere interrotta immediatamente in caso di intenso dolore durante la somministrazione. In caso di protesi dell’articolazione dell’anca, l’iniezione deve essere effettuata nell’altra natica.

Uso pediatrico.

Il medicinale è controindicato nei bambini (sotto i 18 anni).

Sovradosaggio.

I sintomi di un sovradosaggio acuto di FANS sono generalmente limitati a letargia, sonnolenza, nausea, vomito e dolore epigastrico, che di norma sono reversibili con un trattamento di supporto. Può verificarsi emorragia gastrointestinale. Un’intossicazione grave può causare ipertensione arteriosa, insufficienza renale acuta, disfunzione epatica, depressione respiratoria, coma, convulsioni, insufficienza cardiovascolare e arresto cardiaco. Sono state segnalate reazioni anafilattoidi durante il trattamento terapeutico con FANS, che possono manifestarsi anche in caso di sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio di FANS, si raccomandano misure sintomatiche e di supporto. Studi hanno dimostrato un aumento dell’eliminazione di meloxicam con l’assunzione orale di coliestiramina 4 g tre volte al giorno.

Effetti indesiderati.

I dati degli studi e le evidenze epidemiologiche suggeriscono che l'uso di alcuni FANS (in particolare a dosi elevate e durante un trattamento prolungato) può essere associato a un lieve aumento del rischio di eventi trombotici vascolari (ad esempio infarto del miocardio o ictus) (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni particolari di impiego»). Edema, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca sono stati osservati durante il trattamento con FANS.

La maggior parte degli effetti indesiderati osservati ha origine gastrointestinale. Sono possibili ulcera peptica, perforazione o emorragia gastrointestinale, talvolta fatale, specialmente nei pazienti di età avanzata (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni particolari di impiego»). Dopo l'assunzione sono stati osservati nausea, vomito, diarrea, meteorismo, stitichezza, dispepsia, dolore addominale, melena, vomito di sangue, stomatite ulcerosa, peggioramento di colite e malattia di Crohn (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni particolari di impiego»). Con minore frequenza è stato osservato gastrite. Sono stati riportati gravi effetti cutanei: sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni particolari di impiego»).

Criteri di valutazione della frequenza degli effetti indesiderati: molto frequente (≥1/10); frequente (≥1/100, <1/10); non frequente (≥1/1000, <1/100); raro (≥1/10000, <1/1000); molto raro (<1/10000); frequenza non nota (non può essere determinata dai dati disponibili).

Dal sistema emolinfopoietico: non frequente – anemia; raro – alterazioni degli esami ematici rispetto ai valori normali (incluso il cambiamento del numero di leucociti), leucopenia, trombocitopenia. Sono stati riportati casi molto rari di agranulocitosi (vedi Descrizione di effetti indesiderati gravi e/o frequenti).

Dal sistema immunitario: non frequente – reazioni allergiche, esclusi shock anafilattico o reazioni anafilattoidi; frequenza non nota – shock anafilattico, reazione anafilattica, reazione anafilattoide, inclusa quella con shock.

Disturbi psichici: raro – alterazione dell'umore, incubi; frequenza non nota – confusione mentale, disorientamento, insonnia.

Dal sistema nervoso: frequente – cefalea; non frequente – capogiri, sonnolenza.

Organi della vista: raro – disturbi della funzione visiva, inclusa visione offuscata; congiuntivite.

Organi dell'udito e apparato vestibolare: non frequente – capogiri; raro – acufene.

Dal cuore: raro – palpitazioni. Sono stati riportati casi di insufficienza cardiaca associata all'uso di FANS.

Dal sistema vascolare: non frequente – aumento della pressione arteriosa (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni particolari di impiego»), vampate di calore.

Dal sistema respiratorio: raro – asma in pazienti con allergia all'acido acetilsalicilico e ad altri FANS; frequenza non nota – infezioni delle vie respiratorie superiori, tosse.

Dal tratto gastrointestinale: molto frequente – disturbi gastrointestinali (dispepsia, nausea, vomito, dolore addominale, stitichezza, meteorismo, diarrea); non frequente – emorragia gastrointestinale occulto o macroscopica, stomatite, gastrite, eruttazione; raro – colite, ulcera gastroduodenale, esofagite; molto raro – perforazione gastrointestinale; frequenza non nota – pancreatite. L'emorragia gastrointestinale, le ulcere o la perforazione possono essere gravi e potenzialmente letali, specialmente nei pazienti di età avanzata (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni particolari di impiego»).

Dal sistema epatobiliare: non frequente – alterazioni degli esami di funzionalità epatica (ad esempio aumento dei livelli di transaminasi o bilirubina); molto raro – epatite; frequenza non nota – ittero, insufficienza epatica.

Pelle e tessuto sottocutaneo: non frequente – edema angioneurotico, prurito, eruzioni cutanee; raro – sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, orticaria; molto raro – dermatite bollosa, eritema multiforme; frequenza non nota – reazioni di fotosensibilità, dermatite esfoliativa, eruzione fissa da farmaco (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni particolari di impiego»).

Dal sistema urinario: non frequente – ritenzione di sodio e acqua, iperkaliemia (vedi sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni particolari di impiego» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»), alterazioni degli esami di funzionalità renale (aumento dei livelli di creatinina e/o urea nel siero); molto raro – insufficienza renale acuta, specialmente in pazienti con fattori di rischio (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni particolari di impiego»); frequenza non nota – infezioni delle vie urinarie, alterazioni della frequenza della minzione, inclusa ritenzione urinaria acuta.

Dal sistema riproduttivo: frequenza non nota – infertilità femminile, ritardo dell'ovulazione.

Dal sistema muscoloscheletrico: frequenza non nota – artralgia, dolore alla schiena, segni e sintomi correlati alle articolazioni.

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione: frequente – indurimento nel sito di iniezione, dolore nel sito di iniezione; non frequente – edema, incluso edema degli arti inferiori; frequenza non nota – sintomi simil-influenzali.

Effetti indesiderati gravi e/o frequenti. Sono stati riportati casi molto rari di agranulocitosi in pazienti trattati con meloxicam-teva e altri farmaci potenzialmente mielotossici (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Effetti indesiderati non precedentemente osservati con questo medicinale, ma tipici di altri farmaci della stessa classe farmacoterapeutica. Danno renale organico, che probabilmente porta a insufficienza renale acuta: sono stati riportati casi molto rari di nefrite interstiziale, necrosi tubulare acuta, sindrome nefrotica e necrosi papillare (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni particolari di impiego»).

Segnalazione di sospetti effetti indesiderati. Tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e di mancata efficacia del medicinale devono essere segnalati al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 25 ºC, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità. La soluzione iniettabile non deve essere mescolata con altri medicinali nella stessa siringa.

Confezionamento. 5 fiale da 1,5 ml in un contenitore di plastica all'interno di una scatola di cartone.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Help S.A.

Sede del produttore e indirizzo del luogo in cui esercita la sua attività.

Pedinì Ioannìnon, Ioannina, 45500, Grecia.