Meloxicam Teva

INSTRUCCIONES PARA EL USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MELOXICAM-TEVA (Meloxicam-TEVA)

Composición:

Principio activo: meloxicam;

1 ampolla (1,5 ml) contiene 15 mg de meloxicam;

Excipientes: meglumina, glicoforol, poloxámero 188, cloruro de sodio, glicina, hidróxido de sodio, agua para preparaciones inyectables.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente de color amarillo con tono verdoso, prácticamente exenta de inclusiones extrañas, en ampollas de vidrio incoloro.

Grupo farmacoterapéutico. Fármacos antiinflamatorios no esteroides y antirreumáticos. Oxicanos. Código ATC M01A C06.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

El meloxicam es un medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE) del grupo de las oxycamas, con propiedades antiinflamatorias, analgésicas y antipiréticas. El meloxicam ha demostrado una alta actividad antiinflamatoria en todos los modelos estándar de inflamación. Al igual que con otros AINE, su mecanismo exacto de acción permanece desconocido. Sin embargo, existe un mecanismo común de acción para todos los AINE (incluyendo el meloxicam): la inhibición de la biosíntesis de prostaglandinas, que son mediadores de la inflamación.

Farmacocinética.

Absorción. El meloxicam se absorbe completamente tras la administración intramuscular. La biodisponibilidad relativa en comparación con la administración oral es casi del 100%. Por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis al pasar de la vía intramuscular a la vía oral. Tras la inyección intramuscular de 15 mg, la concentración máxima en plasma es de aproximadamente 1,6-1,8 µg/ml y se alcanza entre 1 y 6 horas.

Distribución. El meloxicam se une en gran medida a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina (99%). Penetra en el líquido sinovial, donde su concentración es aproximadamente la mitad de la concentración en plasma. El volumen de distribución es bajo, en promedio 11 litros tras la administración intramuscular o intravenosa, con desviaciones individuales entre 7 y 20%. Tras la administración de dosis orales múltiples de meloxicam (de 7,5 a 15 mg), el volumen de distribución es de 16 litros, con un coeficiente de variación entre 11 y 32%.

Biocatransformación. El meloxicam sufre una biotransformación extensa en el hígado. En la orina se han identificado cuatro metabolitos diferentes del meloxicam, que son farmacodinámicamente inactivos. El metabolito principal, el 5’-carboximeloxicam (60% de la dosis), se forma por oxidación del metabolito intermedio 5’-hidroximetilmeloxicam, que también se excreta en menor medida (9% de la dosis). Estudios in vitro sugieren que la CYP 2C9 desempeña un papel importante en el proceso de metabolismo, mientras que los isoenzimas CYP 3A4 tienen un papel menor. La actividad de la peroxidasa en los pacientes podría ser responsable de otros dos metabolitos, que representan el 16% y el 4% de la dosis administrada, respectivamente.

Eliminación. La eliminación del meloxicam se produce principalmente en forma de metabolitos, en partes iguales por orina y heces. Menos del 5% de la dosis diaria se excreta sin cambios en las heces, y una cantidad insignificante se elimina por orina. El periodo de semivida oscila entre 13 y 25 horas, dependiendo de la vía de administración (oral, intramuscular o intravenosa). El aclaramiento plasmático es de aproximadamente 7-12 ml/min tras la administración de una dosis oral única, intravenosa o rectal.

Linealidad de la dosis. El meloxicam presenta farmacocinética lineal dentro del rango de dosis terapéuticas de 7,5 mg a 15 mg tras la administración oral e intramuscular.

Grupos especiales de pacientes.

Pacientes con insuficiencia hepática/renal. La insuficiencia hepática y renal de grado leve a moderado no afecta significativamente la farmacocinética del meloxicam. Los pacientes con insuficiencia renal moderada presentaron un aclaramiento total significativamente mayor. Se observó una reducción en la unión a proteínas plasmáticas en pacientes con insuficiencia renal terminal. En la insuficiencia renal terminal, el aumento del volumen de distribución puede provocar un incremento en la concentración de meloxicam libre (ver secciones «Contraindicaciones» y «Vía de administración y dosis»).

Pacientes de edad avanzada. En pacientes de edad avanzada del sexo masculino, los parámetros farmacocinéticos medios son similares a los de voluntarios jóvenes del mismo sexo. En pacientes de edad avanzada del sexo femenino, los valores de AUC son más altos y el periodo de semivida es más largo en comparación con los de voluntarios jóvenes de ambos sexos. El aclaramiento plasmático medio en estado de equilibrio en pacientes de edad avanzada fue ligeramente inferior al de los voluntarios jóvenes.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático a corto plazo del ataque agudo de artritis reumatoide y espondilitis anquilosante, cuando no pueden emplearse otras vías de administración. Meloxicam-Teva, solución inyectable, está indicado para el tratamiento de adultos.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al meloxicam o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• hipersensibilidad a sustancias activas con acción similar, tales como AINEs, aspirina. El meloxicam no debe administrarse a pacientes que hayan presentado síntomas de asma, pólipos nasales, angioedema o urticaria tras la ingestión de aspirina u otros AINEs;
• tercer trimestre del embarazo (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»);
• edad del paciente menor de 18 años;
• hemorragia gastrointestinal o perforación asociada a un tratamiento previo con AINEs en la historia clínica;
• úlcera péptica activa o recurrente/hemorragia en la historia clínica (dos o más episodios confirmados independientes de úlcera o hemorragia);
• insuficiencia hepática grave;
• insuficiencia renal grave sin diálisis;
• hemorragia gastrointestinal, hemorragia cerebrovascular en la historia clínica u otros trastornos de la coagulación sanguínea;
• trastornos de la hemostasia o tratamiento concomitante con anticoagulantes (contraindicaciones relacionadas con la vía de administración);
• insuficiencia cardíaca grave;
• tratamiento del dolor perioperatorio asociado a la revascularización miocárdica mediante bypass coronario (BPC).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Riesgos asociados con la hiperkalemia. Algunos medicamentos o grupos terapéuticos pueden favorecer la hiperkalemia: sales de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (IECA), antagonistas de los receptores de la angiotensina II, antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), heparinas (de bajo peso molecular o no fraccionadas), ciclosporina, tacrolimus y trimetoprim. El inicio de la hiperkalemia puede depender de la presencia de factores asociados. El riesgo de hiperkalemia aumenta cuando se administran conjuntamente estos medicamentos con meloxicam.

Interacciones farmacodinámicas

Otros antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) y ácido acetilsalicílico. No se recomienda la combinación con otros AINEs (ver sección «Precauciones de uso»), ni con ácido acetilsalicílico en dosis ≥500 mg por toma o ≥3 g de dosis diaria total.

Corticosteroides (por ejemplo, glucocorticoides). La administración concomitante con corticosteroides requiere precaución debido al mayor riesgo de hemorragia o aparición de úlceras en el tracto gastrointestinal.

Anticoagulantes o heparina. El riesgo de hemorragia aumenta significativamente debido a la inhibición de la función plaquetaria y al daño de la mucosa gastroduodenal. Los AINEs pueden potenciar los efectos de anticoagulantes como la warfarina (ver sección «Precauciones de uso»). No se recomienda la administración concomitante de AINEs con anticoagulantes o heparina en la práctica geriátrica o en dosis terapéuticas. Debido a la vía intramuscular de administración, la solución inyectable de meloxicam está contraindicada en pacientes que reciben tratamiento con anticoagulantes (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»). En otros casos (por ejemplo, dosis profilácticas), debe tenerse precaución al administrar heparina debido al mayor riesgo de hemorragia.

Medicamentos trombolíticos y antiagregantes. Aumento del riesgo de hemorragia debido a la inhibición de la función plaquetaria y al daño de la mucosa gastroduodenal.

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). Aumento del riesgo de hemorragia gastrointestinal.

Diuréticos, inhibidores de la ECA y antagonistas de la angiotensina II. Los AINEs pueden reducir el efecto de los diuréticos y otros medicamentos antihipertensivos. En algunos pacientes con alteración de la función renal (por ejemplo, pacientes deshidratados o ancianos con disfunción renal), la administración concomitante de inhibidores de la ECA o antagonistas de la angiotensina II junto con medicamentos que inhiben la ciclooxigenasa puede provocar un deterioro adicional de la función renal, incluyendo insuficiencia renal aguda, que generalmente es reversible. Por tanto, debe emplearse esta combinación con precaución, especialmente en pacientes ancianos. Los pacientes deben recibir una ingesta adecuada de líquidos y debe monitorizarse la función renal tras el inicio del tratamiento combinado y periódicamente posteriormente (ver sección «Precauciones de uso»).

Otros medicamentos antihipertensivos (por ejemplo, betabloqueantes). Al igual que con los medicamentos mencionados anteriormente, es posible una reducción del efecto antihipertensivo de los betabloqueantes (debido a la inhibición de prostaglandinas con efecto vasodilatador).

Inhibidores de la calcineurina (por ejemplo, ciclosporina, tacrolimus). La nefrotoxicidad de los inhibidores de la calcineurina puede potenciarse por los AINEs debido a la mediación de los efectos de las prostaglandinas renales. Durante el tratamiento debe monitorizarse la función renal. Se recomienda un control cuidadoso de la función renal, especialmente en pacientes ancianos.

Deferasirox. La administración concomitante de meloxicam y deferasirox puede aumentar el riesgo de reacciones adversas gastrointestinales. Debe tenerse precaución al combinar estos medicamentos.

Interacción farmacocinética: efecto del meloxicam sobre la farmacocinética de otros medicamentos

Litio. Existen datos con AINEs que aumentan la concentración plasmática de litio (debido a la reducción de la excreción renal del litio), pudiendo alcanzar niveles tóxicos. No se recomienda la administración concomitante de litio y AINEs. Si la terapia combinada es necesaria, debe controlarse cuidadosamente el nivel de litio en plasma al inicio del tratamiento, durante el ajuste de la dosis y al suspender el tratamiento con meloxicam.

Metotrexato. Los AINEs pueden reducir la secreción tubular del metotrexato, aumentando así su concentración plasmática. Por esta razón, no se recomienda la administración concomitante de AINEs en pacientes que reciben dosis altas de metotrexato (más de 15 mg/semana) (ver sección «Precauciones de uso»). El riesgo de interacción entre AINEs y metotrexato debe considerarse también en pacientes que reciben dosis bajas de metotrexato, especialmente aquellos con disfunción renal. Si es necesaria la terapia combinada, deben controlarse los parámetros sanguíneos y la función renal. Debe tenerse precaución si la administración de AINEs y metotrexato se prolonga durante 3 días consecutivos, ya que el nivel plasmático de metotrexato puede aumentar y potenciar su toxicidad. Aunque la farmacocinética del metotrexato (15 mg/semana) no se vio afectada por el tratamiento concomitante con meloxicam, debe considerarse que la toxicidad hematológica del metotrexato puede aumentar con el tratamiento con AINEs (ver arriba) (ver sección «Reacciones adversas»).

Pemetrexed. En pacientes con aclaramiento de creatinina entre 45 y 79 ml/min, el tratamiento con meloxicam debe suspenderse 5 días antes de la administración de pemetrexed, el día de la administración y 2 días después. Si la combinación de meloxicam con pemetrexed es necesaria, los pacientes deben monitorizarse cuidadosamente, especialmente respecto a la aparición de mielosupresión y reacciones adversas gastrointestinales. En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 45 ml/min), no se recomienda la administración concomitante de meloxicam con pemetrexed. En pacientes con función renal normal (aclaramiento de creatinina ≥80 ml/min), dosis de 15 mg de meloxicam pueden reducir la eliminación de pemetrexed, aumentando así la frecuencia de reacciones adversas asociadas a este último. Por tanto, debe tenerse precaución al prescribir 15 mg de meloxicam simultáneamente con pemetrexed en pacientes con función renal normal (aclaramiento de creatinina ≥80 ml/min).

Interacción farmacocinética: efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética del meloxicam

Colestiramina. Acelera la eliminación del meloxicam debido a la alteración del reciclaje enterohepático, por lo que el aclaramiento del meloxicam aumenta en un 50% y su semivida se reduce a 13±3 horas. Esta interacción es clínicamente significativa.

Interacción farmacocinética: efecto de la combinación de meloxicam y otros medicamentos sobre la farmacocinética

Antidiabéticos orales (derivados de las sulfonilureas, nateglinida). El meloxicam se elimina casi completamente por metabolismo hepático, mediado aproximadamente en dos tercios por enzimas del citocromo P450 (principalmente CYP 2C9 y secundariamente CYP 3A4) y en un tercio por otros mecanismos, como la oxidación peroxidásica. Debe considerarse la posibilidad de interacciones farmacocinéticas al administrar meloxicam junto con medicamentos que inhiben o son metabolizados por CYP 2C9 y/o CYP 3A4. Puede esperarse una interacción mediada por CYP 2C9 en combinación con medicamentos como antidiabéticos orales (derivados de sulfonilureas, nateglinida); esta interacción puede provocar un aumento de los niveles plasmáticos de estos fármacos y del meloxicam. Los pacientes que reciben meloxicam y fármacos de sulfonilurea o nateglinida deben monitorizarse cuidadosamente para detectar el desarrollo de hipoglucemia.

No se ha detectado interacción farmacocinética clínicamente significativa con antiácidos, cimetidina o digoxina.

Niños. Los estudios de interacción se realizaron únicamente en adultos.

Características de aplicación.

Los efectos adversos pueden minimizarse mediante la administración de la dosis más baja eficaz durante el período más corto de tratamiento necesario para controlar los síntomas (véase la sección «Posología y forma de administración» y la información sobre los riesgos gastrointestinales y cardiovasculares a continuación).

No debe excederse la dosis diaria máxima recomendada en caso de respuesta terapéutica insuficiente, ni debe administrarse otro AINE adicional, ya que esto podría aumentar la toxicidad sin que se haya demostrado un beneficio terapéutico adicional. Debe evitarse la administración concomitante de meloxicam con otros AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2.

El meloxicam no debe utilizarse para el tratamiento de pacientes que requieran alivio del dolor agudo. En caso de ausencia de mejoría tras varios días, debe reevaluarse el beneficio clínico del tratamiento.

Debe prestarse atención a antecedentes de esofagitis, gastritis y/o úlcera péptica, con el fin de asegurar su tratamiento completo antes de iniciar la terapia con meloxicam. Debe mantenerse una vigilancia constante sobre la posible reaparición de estos trastornos en pacientes tratados con meloxicam y en aquellos con antecedentes de estas condiciones.

Trastornos gastrointestinales. Como con otros AINE, pueden presentarse hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación potencialmente mortales en cualquier momento durante el tratamiento, con o sin síntomas previos o antecedentes de enfermedad gastrointestinal grave. El riesgo de hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación aumenta con dosis más altas de AINE, en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente si complicada con hemorragia o perforación (véase la sección «Contraindicaciones»), y en pacientes de edad avanzada. A estos pacientes se les debe iniciar con la dosis más baja eficaz. Para estos pacientes, debe considerarse una terapia combinada con medicamentos protectores (como el misoprostol o inhibidores de la bomba de protones), así como para aquellos que requieran tratamiento concomitante con dosis bajas de aspirina u otros medicamentos que aumenten los riesgos gastrointestinales (véase la información a continuación y la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). A los pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, especialmente a los de edad avanzada, se les debe informar sobre cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente hemorragia gastrointestinal), principalmente durante las primeras etapas del tratamiento. No se recomienda el uso de meloxicam en pacientes que reciben concomitantemente medicamentos que puedan aumentar el riesgo de úlcera o hemorragia, como heparina, como tratamiento radical o en la práctica geriátrica, u otros antiinflamatorios no esteroideos, o ácido acetilsalicílico en dosis ≥500 mg por toma o ≥3 g de dosis diaria total (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Si se produce hemorragia gastrointestinal o úlcera en pacientes que toman meloxicam, debe suspenderse el tratamiento. Los AINE deben usarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedades gastrointestinales (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que estas condiciones pueden empeorar (véase la sección «Reacciones adversas»).

Alteraciones hepáticas. En pacientes que toman AINE (incluido el meloxicam), puede producirse elevación de uno o más parámetros de las pruebas hepáticas. Estas alteraciones de laboratorio pueden progresar, permanecer sin cambios o ser transitorias durante el tratamiento continuado. Puede presentarse elevación de alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) (aproximadamente 3 veces o más sobre el valor normal). Se han notificado casos raros de reacciones hepáticas graves, incluyendo ictericia, hepatitis fulminante letal, necrosis hepática e insuficiencia hepática, algunas con resultado fatal. Los pacientes con síntomas y/o signos de disfunción hepática o con alteraciones en las pruebas hepáticas deben evaluarse cuidadosamente durante la terapia con meloxicam para detectar signos de insuficiencia hepática más grave. Si los síntomas clínicos y signos se asocian con el desarrollo de enfermedad hepática o si se observan manifestaciones sistémicas (por ejemplo, eosinofilia, erupción cutánea, etc.), debe suspenderse el uso de meloxicam.

Trastornos cardiovasculares y cerebrovasculares. Se recomienda una observación cuidadosa en pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca congestiva de leve a moderada en anamnesis, ya que durante el tratamiento con AINE se han observado retención de líquidos y edema. Se recomienda vigilancia clínica de la presión arterial al inicio del tratamiento, especialmente al comenzar el tratamiento con meloxicam, en pacientes con factores de riesgo.

Datos de estudios clínicos y epidemiológicos sugieren que el uso de algunos AINE, incluido el meloxicam (especialmente en dosis altas y con tratamiento prolongado), puede estar asociado con un pequeño aumento del riesgo de eventos trombóticos vasculares (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). No hay suficientes datos para excluir este riesgo con meloxicam.

El tratamiento con meloxicam debe administrarse solo tras una evaluación cuidadosa en pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad isquémica cardíaca establecida, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad cerebrovascular. Una evaluación similar debe realizarse antes de iniciar un tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo cardiovascular (por ejemplo, hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo).

Los AINE pueden aumentar el riesgo de complicaciones trombóticas cardiovasculares graves, infarto de miocardio y accidente cerebrovascular, que pueden ser fatales. El riesgo aumenta con la duración del tratamiento. Los pacientes con enfermedad cardiovascular o factores de riesgo cardiovascular pueden tener un riesgo aumentado de complicaciones trombóticas.

Reacciones cutáneas. Se han notificado casos graves y potencialmente mortales de lesiones cutáneas graves: síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica con el uso de meloxicam. Los pacientes deben informarse sobre los signos y síntomas de lesiones cutáneas graves y vigilarse cuidadosamente por reacciones cutáneas. El mayor riesgo de desarrollar síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica ocurre durante las primeras semanas de tratamiento. Si un paciente presenta síntomas u signos de síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica (por ejemplo, erupción cutánea progresiva, frecuentemente con ampollas o afectación de membranas mucosas), debe suspenderse el tratamiento con meloxicam. Es fundamental diagnosticar y suspender rápidamente cualquier medicamento que pueda causar lesiones cutáneas graves: síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica. Esto se asocia con un mejor pronóstico en lesiones cutáneas graves. Si un paciente desarrolla síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica con meloxicam, el medicamento no debe reanudarse en ningún momento en el futuro.

Se han notificado casos de erupción fija medicamentosa con el uso de meloxicam. No debe volverse a prescribir meloxicam a pacientes con antecedentes de erupción fija medicamentosa asociada con su uso. Puede existir reactividad cruzada potencial con otros oxicanos.

Reacciones anafilactoides. Como con otros AINE, pueden presentarse reacciones anafilactoides en pacientes sin antecedentes conocidos de reacción al meloxicam. No debe administrarse el medicamento a pacientes con triada de aspirina. Este conjunto de síntomas se observa en pacientes con asma que han presentado rinitis con o sin pólipos nasales o que han tenido broncoespasmo grave, potencialmente letal, tras el uso de aspirina u otros AINE. Deben tomarse medidas de emergencia inmediata si se detecta una reacción anafilactoide.

Parámetros hepáticos y función renal. Como con la mayoría de los AINE, se han descrito casos aislados de elevación de transaminasas séricas, bilirrubina sérica u otros parámetros de función hepática, aumento de creatinina sérica y nitrógeno ureico en sangre, así como otras alteraciones de laboratorio. En la mayoría de los casos, estas alteraciones fueron leves y transitorias. Si se confirma una alteración significativa o persistente, debe suspenderse el uso de meloxicam y realizarse pruebas de control.

Insuficiencia renal funcional. Los AINE, al inhibir el efecto vasodilatador de las prostaglandinas renales, pueden inducir insuficiencia renal funcional por disminución del filtrado glomerular. Este efecto adverso es dependiente de la dosis. Al inicio del tratamiento o tras un aumento de dosis, se recomienda un control cuidadoso de la función renal, incluyendo volumen de diuresis, en pacientes con factores de riesgo como: edad avanzada; uso concomitante con inhibidores de la ECA, antagonistas de la angiotensina II, sartanes o diuréticos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»); hipovolemia (de cualquier origen); insuficiencia cardíaca congestiva; insuficiencia renal; síndrome nefrótico; nefropatía lúpica; disfunción hepática grave (albúmina sérica <25 g/l o ≥10 según la clasificación de Child-Pugh).

En casos aislados, los AINE pueden provocar nefritis intersticiales, glomerulonefritis, necrosis medular renal o síndromes nefróticos. La dosis de meloxicam en pacientes con insuficiencia renal terminal en diálisis no debe exceder los 7,5 mg. En pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada, la dosis no necesita ajustarse (aclaramiento de creatinina >25 ml/min).

Retención de sodio, potasio y agua. Los AINE pueden aumentar la retención de sodio, potasio y agua y afectar los efectos natriuréticos de los diuréticos. Además, puede observarse una disminución del efecto antihipertensivo de los medicamentos hipotensores (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Por ello, en pacientes sensibles pueden acelerarse o empeorar edema, insuficiencia cardíaca o hipertensión arterial. Por tanto, se recomienda monitoreo clínico en pacientes con estos riesgos (véanse las secciones «Posología y forma de administración» y «Contraindicaciones»).

Hiperkalemia. La diabetes mellitus o el uso concomitante de medicamentos que aumentan la kaliemia pueden favorecer la hiperkalemia (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). En tales casos, debe realizarse control regular del nivel de potasio.

Combinación con pemetrexed. En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada que reciben pemetrexed, el tratamiento con meloxicam debe suspenderse al menos 5 días antes de la administración de pemetrexed, el día de la administración y al menos 2 días después (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Enmascaramiento de inflamación y fiebre. El efecto farmacológico del meloxicam en la reducción de la fiebre y la inflamación puede dificultar el diagnóstico de un estado doloroso no infeccioso sospechoso.

Tratamiento con corticosteroides. El meloxicam no puede sustituir a los corticosteroides en el tratamiento de la insuficiencia corticosteroidea.

Efectos hematológicos. Puede observarse anemia en pacientes que reciben AINE, incluido el meloxicam. Esto puede estar relacionado con retención de líquidos, hemorragia gastrointestinal de origen desconocido o hemorragia macroscópica, o con un efecto incompletamente descrito sobre la eritropoyesis. En pacientes sometidos a tratamiento prolongado con AINE, incluido meloxicam, debe controlarse la hemoglobina o hematocrito si hay síntomas u signos de anemia. Los AINE inhiben la agregación plaquetaria y pueden prolongar el tiempo de sangrado en algunos pacientes. A diferencia de la aspirina, su efecto sobre la función plaquetaria es cuantitativamente menor, de corta duración y reversible. Debe vigilarse cuidadosamente el estado de pacientes que toman meloxicam y que puedan tener efectos adversos sobre la función plaquetaria, especialmente trastornos de la coagulación, o pacientes que reciben anticoagulantes.

Uso en pacientes con asma. Los pacientes con asma pueden tener asma sensible a la aspirina. El uso de aspirina en pacientes con asma sensible a la aspirina se asocia con broncoespasmo grave, que puede ser fatal. Debido a la reactividad cruzada, incluyendo broncoespasmo, entre la aspirina y otros AINE, no debe administrarse meloxicam a pacientes sensibles a la aspirina y debe usarse con precaución en pacientes con asma.

Otras advertencias y medidas de seguridad. Los efectos adversos suelen tolerarse peor en pacientes ancianos, débiles o debilitados, que requieren vigilancia cuidadosa. Como con otros AINE, debe tenerse precaución en pacientes ancianos, en quienes es más probable una disminución de la función renal, hepática y cardíaca. Los pacientes ancianos tienen mayor frecuencia de reacciones adversas a AINE, especialmente hemorragia gastrointestinal y perforaciones, que pueden ser fatales (véase la sección «Posología y forma de administración»).

El meloxicam, como cualquier otro AINE, puede enmascarar los síntomas de enfermedades infecciosas. El uso de meloxicam puede afectar negativamente la función reproductiva y no se recomienda en mujeres que deseen quedar embarazadas. Por tanto, en mujeres que planeen un embarazo o que estén siendo evaluadas por infertilidad, debe considerarse la posibilidad de suspender el uso de meloxicam (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»). Como con la administración intramuscular de otros AINE, puede desarrollarse absceso o necrosis en el sitio de inyección.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por ampolla de 1,5 ml, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo del embrión y feto. Los datos epidemiológicos sugieren un aumento del riesgo de aborto espontáneo y malformaciones cardíacas y gastrosquisis tras el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas durante el primer trimestre de embarazo. El riesgo absoluto de malformaciones cardíacas aumentó de menos del 1% a aproximadamente 1,5%. Se considera que este riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento. En estudios en animales, la administración de un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas provocó un aumento de pérdidas pre y postimplantación y mortalidad embriofetal. Además, en animales que recibieron un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas durante el período de organogénesis, se notificó un aumento en la frecuencia de diversas malformaciones, incluyendo cardiovasculares.

A partir de la semana 20 de gestación, el uso de meloxicam puede causar oligohidramnios debido a disfunción renal fetal. Esto puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la suspensión del mismo. Además, se han notificado casos de constricción del conducto arterioso tras el tratamiento en el segundo trimestre, la mayoría de los cuales desaparecieron tras suspender el tratamiento. Por tanto, durante el primer y segundo trimestres de embarazo, el meloxicam no debe usarse, salvo por necesidad urgente. Si una mujer intenta quedar embarazada o usa meloxicam durante el primer o segundo trimestre, la dosis y duración del tratamiento deben ser las mínimas posibles. Tras el uso de meloxicam durante varios días a partir de la semana 20 de embarazo, debe considerarse un monitoreo ecográfico prenatal de oligohidramnios y constricción del conducto arterioso. El meloxicam debe suspenderse si se detecta oligohidramnios o constricción del conducto arterioso.

Durante el tercer trimestre de embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden presentar riesgos como: 1) riesgos para el feto: toxicidad cardiopulmonar (cierre prematuro del conducto arterioso y hipertensión pulmonar); disfunción renal (véase arriba); 2) riesgos para la madre al final del embarazo y para el recién nacido: posibilidad de prolongación del tiempo de sangrado, efecto antiagregante incluso con dosis muy bajas; supresión de las contracciones uterinas, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto. Por tanto, el meloxicam está contraindicado durante el tercer trimestre de embarazo (véase la sección «Contraindicaciones»).

Lactancia. Aunque no hay datos específicos sobre meloxicam, se sabe que los AINE pueden pasar a la leche materna. Por tanto, su uso no se recomienda en mujeres que amamantan.

Fertilidad. El meloxicam, como otros medicamentos que inhiben la síntesis de ciclooxigenasa/prostaglandina, puede afectar negativamente la función reproductiva y no se recomienda en mujeres que deseen quedar embarazadas. Por tanto, en mujeres que planeen un embarazo o que estén siendo evaluadas por infertilidad, debe considerarse la posibilidad de suspender el uso de meloxicam.

Capacidad para conducir y usar máquinas.

No se han realizado estudios específicos sobre el efecto del medicamento en la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, basándose en el perfil farmacodinámico y las reacciones adversas observadas, puede suponerse que el meloxicam tiene poca o ninguna influencia sobre estas actividades. No obstante, se recomienda a los pacientes que experimenten trastornos visuales, incluyendo visión borrosa, mareo, somnolencia, vértigo u otros trastornos del sistema nervioso central, que eviten conducir o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosificación. Una inyección de 15 mg una vez al día. NO EXCEDER LA DOSIS DE 15 MG/DÍA. El tratamiento debe limitarse a una sola inyección al inicio de la terapia, con una duración máxima de hasta 2-3 días en casos excepcionales justificados (por ejemplo, cuando no son posibles otras vías de administración). Las reacciones adversas pueden minimizarse mediante el uso de la dosis más baja eficaz durante el período más corto necesario para controlar los síntomas (ver sección «Precauciones de uso»). Se debe evaluar periódicamente la necesidad del paciente de alivio sintomático y su respuesta al tratamiento.

Grupos de pacientes especiales

Pacientes de edad avanzada y pacientes con riesgo aumentado de reacciones adversas. La dosis recomendada para pacientes de edad avanzada es de 7,5 mg/día. A los pacientes con riesgo aumentado de reacciones adversas, por ejemplo, antecedentes de enfermedades gastrointestinales o factores de riesgo de enfermedades cardiovasculares, se debe iniciar el tratamiento con 7,5 mg/día (media ampolla de 1,5 ml) (ver sección «Precauciones de uso»).

Insuficiencia renal. En pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal sometidos a hemodiálisis, la dosis no debe exceder los 7,5 mg/día (media ampolla de 1,5 ml). No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (es decir, pacientes con aclaramiento de creatinina superior a 25 ml/min). Para pacientes con insuficiencia renal grave sin diálisis, ver sección «Contraindicaciones».

Insuficiencia hepática. No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. Para pacientes con insuficiencia hepática grave, ver sección «Contraindicaciones».

Vía de administración. Para administración intramuscular. El medicamento debe administrarse mediante inyección intramuscular profunda en el cuadrante superior externo de la nalga, siguiendo estrictamente las técnicas asépticas. En caso de administración repetida, se recomienda alternar el sitio de inyección (izquierda y derecha). Antes de la inyección, es importante verificar que la aguja no esté dentro de un vaso sanguíneo. La inyección debe interrumpirse inmediatamente si se produce un dolor intenso durante la administración. En caso de prótesis de cadera, la inyección debe realizarse en la nalga contralateral.

Niños.

El medicamento está contraindicado en niños (menores de 18 años).

Sobredosis.

Los síntomas de sobredosis aguda con AINEs generalmente se limitan a letargo, somnolencia, náuseas, vómitos y dolor epigástrico, que en general son reversibles con tratamiento de soporte. Puede ocurrir hemorragia gastrointestinal. Una intoxicación grave puede provocar hipertensión arterial, insuficiencia renal aguda, disfunción hepática, depresión respiratoria, coma, convulsiones, insuficiencia cardiovascular y paro cardíaco. Se han notificado reacciones anafilactoides durante la administración terapéutica de AINEs, las cuales también pueden presentarse en caso de sobredosis.

En caso de sobredosis con AINEs, se recomiendan medidas sintomáticas y de soporte. Estudios han demostrado que la eliminación de meloxicam se acelera mediante la administración oral de 4 g de colestiramina tres veces al día.

Reacciones adversas.

Los datos de los estudios y los datos epidemiológicos permiten suponer que el uso de ciertos AINE (especialmente en dosis altas y durante tratamientos prolongados) puede estar asociado con un pequeño aumento del riesgo de eventos trombóticos vasculares (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular) (véase la sección «Precauciones de uso»). Se han observado edema, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca durante el tratamiento con AINE.

La mayoría de los efectos adversos observados son de origen gastrointestinal. Pueden presentarse úlcera péptica, perforación o hemorragia gastrointestinal, a veces letales, especialmente en pacientes de edad avanzada (véase la sección «Precauciones de uso»). Tras la administración se han observado náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, melena, vómitos con sangre, estomatitis ulcerosa, empeoramiento de la colitis y de la enfermedad de Crohn (véase la sección «Precauciones de uso»). Con menor frecuencia se ha observado gastritis. Se han notificado casos graves de afectación cutánea: síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (véase la sección «Precauciones de uso»).

Criterios para la evaluación de la frecuencia de aparición de reacciones adversas del medicamento: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100, <1/10); poco frecuentes (≥1/1000, <1/100); raras (≥1/10000, <1/1000); muy raras (<1/10000); frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Del sistema sanguíneo y linfático: poco frecuentes – anemia; raras – alteraciones en los parámetros del análisis de sangre (incluyendo cambios en el número de leucocitos), leucopenia, trombocitopenia. Se han notificado casos muy raros de agranulocitosis (véase Descripción de reacciones adversas graves y/o frecuentes específicas).

Del sistema inmunitario: poco frecuentes – reacciones alérgicas, excepto anafilácticas o anafilactoides; frecuencia desconocida – shock anafiláctico, reacción anafiláctica, reacción anafilactoide, incluyendo shock.

Alteraciones psiquiátricas: raras – cambios de estado de ánimo, pesadillas; frecuencia desconocida – confusión, desorientación, insomnio.

Del sistema nervioso: frecuentes – cefalea; poco frecuentes – mareo, somnolencia.

De los órganos de la visión: raras – trastornos de la función visual, incluyendo visión borrosa; conjuntivitis.

De los órganos del oído y del aparato vestibular: poco frecuentes – mareo; raras – zumbidos en los oídos.

Del corazón: raras – palpitaciones. Se han notificado casos de insuficiencia cardíaca asociada al uso de AINE.

Del sistema vascular: poco frecuentes – aumento de la presión arterial (véase la sección «Precauciones de uso»), sofocos.

Del sistema respiratorio: raras – asma en pacientes con alergia al ácido acetilsalicílico y a otros AINE; frecuencia desconocida – infecciones de las vías respiratorias superiores, tos.

Del tracto digestivo: muy frecuentes – trastornos gastrointestinales (dispepsia, náuseas, vómitos, dolor abdominal, estreñimiento, flatulencia, diarrea); poco frecuentes – hemorragia gastrointestinal oculta o macroscópica, estomatitis, gastritis, eructos; raras – colitis, úlcera gastroduodenal, esofagitis; muy raras – perforación gastrointestinal; frecuencia desconocida – pancreatitis. La hemorragia gastrointestinal, las úlceras o la perforación pueden ser graves y potencialmente letales, especialmente en pacientes de edad avanzada (véase la sección «Precauciones de uso»).

Del sistema hepatobiliar: poco frecuentes – alteraciones en los parámetros de función hepática (por ejemplo, aumento de los niveles de transaminasas o bilirrubina); muy raras – hepatitis; frecuencia desconocida – ictericia, insuficiencia hepática.

De la piel y del tejido subcutáneo: poco frecuentes – angioedema, prurito, erupción cutánea; raras – síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, urticaria; muy raras – dermatitis ampollosa, eritema multiforme; frecuencia desconocida – reacciones de fotosensibilidad, dermatitis exfoliativa, erupción fija medicamentosa (véase la sección «Precauciones de uso»).

Del sistema urinario: poco frecuentes – retención de sodio y agua, hiperkalemia (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»), alteraciones en los parámetros de función renal (aumento de los niveles de creatinina y/o urea en suero); muy raras – insuficiencia renal aguda, especialmente en pacientes con factores de riesgo (véase la sección «Precauciones de uso»); frecuencia desconocida – infecciones del tracto urinario, alteraciones en la frecuencia de micción, incluyendo retención urinaria aguda.

Del sistema reproductivo: frecuencia desconocida – infertilidad femenina, retraso de la ovulación.

Del sistema músculo-esquelético: frecuencia desconocida – artralgia, dolor de espalda, signos y síntomas relacionados con las articulaciones.

Trastornos generales y reacción en el lugar de administración: frecuentes – endurecimiento en el lugar de inyección, dolor en el lugar de inyección; poco frecuentes – edema, incluyendo edema de extremidades inferiores; frecuencia desconocida – síntomas similares a los de la gripe.

Reacciones adversas graves y/o frecuentes específicas. Se han notificado casos muy raros de agranulocitosis en pacientes tratados con meloxicam y otros medicamentos potencialmente mielotóxicos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Reacciones adversas que previamente no se habían observado con este medicamento, pero que son características de otros medicamentos de este grupo farmacoterapéutico. Lesión renal orgánica, que probablemente conduce a insuficiencia renal aguda: se han notificado casos muy raros de nefritis intersticial, necrosis tubular aguda, síndrome nefrótico y necrosis papilar (véase la sección «Precauciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas. Todos los casos de reacciones adversas sospechosas y de falta de eficacia del medicamento deben notificarse a través del enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 25 ºC, en un lugar inaccesible para los niños.

Incompatibilidad. La solución inyectable no debe mezclarse con otros medicamentos en la misma jeringa.

Envase. 5 ampollas de 1,5 ml en un recipiente de plástico dentro de una caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. Helph S.A.

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.

Pediní Ioanninon, Ioannina, 45500, Grecia.