ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE MELOXICAM-KV

Composizione:

Principio attivo: meloxicam;

1 compressa contiene 7,5 mg o 15 mg di meloxicam;

Eccipienti: lattosio monoidrato, sodio citrato, cellulosa microcristallina, biossido di silicio colloidale anidro, sodio croscarmellosa, povidone, magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse cilindriche piatte con biconcavità, di colore giallo chiaro (7,5 mg); compresse cilindriche piatte con linea di divisione e biconcavità, di colore giallo chiaro (15 mg).

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antinfiammatori non steroidei e agenti antireumatici. Codice ATC M01A C06.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Meloxicam-KV è un farmaco antiinfiammatorio non steroideo (FANS) della classe degli acidi enolici, dotato di effetti antiinfiammatori, analgesici e antipiretici.

Il meloxicam ha dimostrato un'elevata attività antiinfiammatoria in tutti i modelli standard di infiammazione. Come per altri FANS, il meccanismo esatto d'azione rimane sconosciuto. Tuttavia, esiste un meccanismo comune a tutti i FANS (incluso il meloxicam): l'inibizione della biosintesi delle prostaglandine, che sono mediatori dell'infiammazione.

Farmacocinetica.

Assorbimento.

Il meloxicam viene ben assorbito dal tratto gastrointestinale dopo somministrazione orale, con una biodisponibilità assoluta del 90% (capsule). Dopo una singola dose, la concentrazione massima nel plasma viene raggiunta entro 5-6 ore per le formulazioni orali solide.

Con dosaggi ripetuti, le concentrazioni stazionarie vengono raggiunte entro il 3°-5° giorno. Con un dosaggio una volta al giorno, la concentrazione media nel plasma con oscillazioni relativamente ridotte dei picchi è di 0,4–1,0 μg/ml per 7,5 mg e di 0,8–2,0 μg/ml per 15 mg rispettivamente (Cmin e Cmax allo stato stazionario). Le concentrazioni plasmatiche medie di meloxicam allo stato stazionario vengono raggiunte entro 5-6 ore.

L'assunzione contemporanea di cibo o l'uso di antiacidi inorganici non influiscono sull'assorbimento del farmaco.

Distribuzione.

Il meloxicam si lega in modo molto intenso alle proteine plasmatiche, principalmente all'albumina (99%). Il meloxicam penetra nel liquido sinoviale, dove la concentrazione è circa la metà rispetto a quella nel plasma. Il volume di distribuzione è basso, mediamente 11 l dopo somministrazione intramuscolare o endovenosa, con deviazioni individuali comprese tra il 7% e il 20%. Il volume di distribuzione dopo somministrazione orale ripetuta di meloxicam (da 7,5 a 15 mg) è di 16 l con un coefficiente di variazione compreso tra l'11% e il 32%.

Bi trasformazione.

Il meloxicam subisce un'intensa biotrasformazione epatica.

Nelle urine sono stati identificati quattro diversi metaboliti del meloxicam, farmacodinamicamente inattivi. Il metabolita principale, il 5’-carbossimeloxicam (60% della dose), si forma per ossidazione del metabolita intermedio 5’-idrossimetilmeloxicam, che viene eliminato in misura minore (9% della dose). Studi in vitro suggeriscono che CYP 2C9 svolge un ruolo importante nel processo di metabolismo, mentre gli isoenzimi CYP 3A4 vi contribuiscono in misura minore. L'attività della perossidasi nei pazienti potrebbe essere responsabile per altri due metaboliti, che rappresentano rispettivamente il 16% e il 4% della dose somministrata.

Eliminazione.

L'eliminazione del meloxicam avviene principalmente sotto forma di metaboliti, in parti uguali attraverso urine e feci. Meno del 5% della dose giornaliera viene escreto inalterato con le feci, una quantità trascurabile con le urine. Il tempo di emieliminazione varia da 13 a 25 ore dopo somministrazione orale. Il clearance plasmatico è di circa 7–12 ml/min dopo una singola dose orale.

Linearità della dose.

Il meloxicam mostra una farmacocinetica lineare nell'intervallo delle dosi terapeutiche da 7,5 mg a 15 mg dopo somministrazione orale.

Gruppi speciali di pazienti.

Pazienti con insufficienza epatica/renale.

L'insufficienza epatica e renale da lieve a moderata non influenza in modo significativo la farmacocinetica del meloxicam. Nei pazienti con insufficienza renale moderata, il clearance totale è significativamente più elevato. Una ridotta capacità di legame alle proteine plasmatiche è stata osservata nei pazienti con insufficienza renale terminale. Nell'insufficienza renale terminale, l'aumento del volume di distribuzione può portare a un incremento della concentrazione di meloxicam libero (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Modalità di somministrazione e posologia»).

Pazienti anziani.

Nei pazienti anziani di sesso maschile, i parametri farmacocinetici medi sono simili a quelli dei volontari giovani di sesso maschile. Nei pazienti anziani di sesso femminile, i valori di AUC sono più elevati e il tempo di emieliminazione più lungo rispetto ai volontari giovani di entrambi i sessi. Il clearance plasmatico medio allo stato stazionario nei pazienti anziani è risultato leggermente inferiore rispetto ai volontari giovani.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico a breve termine delle riacutizzazioni dell'osteoartrosi.

Trattamento sintomatico a lungo termine dell'artrite reumatoide e della spondilite anchilosante.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al meloxicam o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale, o ad altre sostanze attive con azione simile, come i farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), l'acido acetilsalicilico. Il meloxicam non deve essere somministrato a pazienti nei quali si sono manifestati sintomi di asma, polipi nasali, angioedema o orticaria dopo l'assunzione di acido acetilsalicilico o di altri FANS;
Terzo trimestre di gravidanza (vedere sezione «Uso in gravidanza o allattamento»);
Età pediatrica inferiore ai 16 anni;
Emorragia gastrointestinale o perforazione associata a terapie precedenti con FANS in anamnesi;
Ulcera peptica attiva o recidivante, emorragia in anamnesi (due o più episodi distinti e confermati di ulcera o emorragia);
Insufficienza epatica grave;
Insufficienza renale grave senza dialisi;
Emorragia gastrointestinale, emorragia cerebrovascolare in anamnesi o altri disturbi della coagulazione;
Insufficienza cardiaca grave;
Trattamento del dolore perioperatorio in seguito a bypass coronarico.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Gli studi sull'interazione sono stati condotti solo su adulti.

Rischi associati all'iperkaliemia.

Alcuni medicinali o gruppi terapeutici possono favorire l'iperkaliemia: sali di potassio, diuretici risparmiatori di potassio, inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE), antagonisti dei recettori dell'angiotensina II, farmaci antiinfiammatori non steroidei, (eparina a basso peso molecolare o non frazionata), ciclosprina, tacrolimus e trimetoprim.

L'insorgenza di iperkaliemia può dipendere dalla presenza di fattori ad essa associati. Il rischio di iperkaliemia aumenta se i medicinali sopra elencati vengono somministrati contemporaneamente al meloxicam.

Interazioni farmacodinamiche.

Altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) e acido acetilsalicilico. Non è raccomandata la combinazione con altri FANS (vedere sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso»), inclusi l'acido acetilsalicilico in dosi ≥ 500 mg per dose singola o ≥ 3 g di dose giornaliera totale.

Corticosteroidi (ad esempio glucocorticoidi). L'uso concomitante con corticosteroidi richiede cautela a causa del rischio aumentato di emorragia o di sviluppo di ulcere nel tratto gastrointestinale.

Anticoagulanti o eparina. Il rischio di emorragia aumenta notevolmente a causa dell'inibizione della funzione piastrinica e del danno alla mucosa gastroduodenale. I FANS possono potenziare gli effetti di anticoagulanti come il warfarin (vedere sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso»). Non è raccomandato l'uso concomitante di FANS e anticoagulanti o eparina nella pratica geriatrica o a dosi terapeutiche (vedere sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso»).

In altri casi (ad esempio, a dosi profilattiche), l'uso concomitante di eparina richiede cautela a causa del rischio aumentato di emorragia. È necessario un rigoroso controllo dell'INR (rapporto normalizzato internazionale) se non è possibile evitare tale combinazione.

Farmaci trombolitici e antiaggreganti. Rischi aumentati di emorragia gastrointestinale a causa dell'inibizione della funzione piastrinica e del danno alla mucosa gastroduodenale.

Inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI). Rischi aumentati di emorragia gastrointestinale.

Diuretici, inibitori dell'ACE e antagonisti dell'angiotensina II. I FANS possono ridurre l'efficacia dei diuretici e di altri farmaci antipertensivi. In alcuni pazienti con compromissione della funzione renale (ad esempio, pazienti disidratati o anziani con compromissione renale), l'uso concomitante di inibitori dell'ACE o antagonisti dell'angiotensina II e farmaci che inibiscono la cicloossigenasi può portare a un ulteriore peggioramento della funzione renale, inclusa una possibile insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. Pertanto, tale combinazione deve essere usata con cautela, specialmente nei pazienti anziani. I pazienti devono ricevere un'adeguata idratazione e la funzione renale deve essere monitorata all'inizio della terapia combinata e periodicamente in seguito (vedere sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso»).

Altri farmaci antipertensivi (ad esempio beta-bloccanti). Come per i farmaci elencati sopra, è possibile una riduzione dell'effetto antipertensivo dei beta-bloccanti (a causa dell'inibizione dei prostaglandini con effetto vasodilatatore).

Inibitori della calcineurina (ad esempio ciclosporina, tacrolimus). La nefrotossicità degli inibitori della calcineurina può essere potenziata dai FANS a causa dell'effetto mediato dalle prostaglandine renali. Durante il trattamento, la funzione renale deve essere monitorata. È raccomandato un rigoroso controllo della funzione renale, specialmente nei pazienti anziani.

Deferasirox. L'uso concomitante di meloxicam e deferasirox può aumentare il rischio di reazioni avverse gastrointestinali. Si raccomanda cautela nell'associazione di questi medicinali.

Interazione farmacocinetica: effetto del meloxicam sulla farmacocinetica di altri medicinali.

Litio. Esistono dati sui FANS che indicano un aumento della concentrazione plasmatica di litio (a causa della riduzione dell'escrezione renale del litio), che può raggiungere livelli tossici. L'uso concomitante di litio e FANS non è raccomandato (vedere sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso»). Se la terapia combinata è necessaria, è necessario monitorare attentamente i livelli plasmatici di litio all'inizio del trattamento, durante l'aggiustamento della dose e alla sospensione del meloxicam.

Metotrexato. I FANS possono ridurre la secrezione tubulare del metotrexato, aumentandone così la concentrazione plasmatica. Per questo motivo, non è raccomandato l'uso concomitante di FANS in pazienti che assumono alte dosi di metotrexato (oltre 15 mg/settimana) (vedere sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso»). Il rischio di interazione tra FANS e metotrexato deve essere considerato anche con dosi basse di metotrexato, specialmente in pazienti con compromissione renale. Se è necessaria una terapia combinata, devono essere monitorati i parametri ematici e la funzione renale. Si raccomanda cautela quando l'assunzione concomitante di FANS e metotrexato dura 3 giorni consecutivi, poiché il livello plasmatico di metotrexato può aumentare e potenziare la tossicità. Sebbene la farmacocinetica del metotrexato (15 mg/settimana) non sia influenzata dal trattamento concomitante con meloxicam, si deve considerare che la tossicità ematologica del metotrexato può aumentare con il trattamento con FANS (vedere informazioni sopra riportate) (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Pemetrexed. Nei pazienti con clearance della creatinina compresa tra 45 e 79 ml/min, l'assunzione di meloxicam deve essere sospesa 5 giorni prima dell'amministrazione di pemetrexed, nel giorno dell'amministrazione e per 2 giorni successivi. Se la combinazione di meloxicam e pemetrexed è necessaria, lo stato dei pazienti deve essere monitorato attentamente, specialmente per quanto riguarda l'insorgenza di mielosoppressione e reazioni avverse gastrointestinali. Nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 45 ml/min), l'uso concomitante di meloxicam e pemetrexed non è raccomandato.

Nei pazienti con funzione renale normale (clearance della creatinina ≥ 80 ml/min), una dose di 15 mg di meloxicam può ridurre l'eliminazione del pemetrexed, aumentando così la frequenza di reazioni avverse associate al pemetrexed. Pertanto, si raccomanda cautela nell'assunzione contemporanea di 15 mg di meloxicam con pemetrexed in pazienti con funzione renale normale (clearance della creatinina ≥ 80 ml/min).

Interazione farmacocinetica: effetto di altri medicinali sulla farmacocinetica del meloxicam.

Colestiramina. La colestiramina accelera l'eliminazione del meloxicam a causa dell'interruzione del circolo enteroepatico, aumentando così il suo clearance del 50% e riducendo il tempo di dimezzamento a 13 ± 3 ore. Questa interazione è clinicamente rilevante.

Interazione farmacocinetica: effetto della combinazione di meloxicam e altri medicinali sulla farmacocinetica.

Farmaci antidiabetici orali (derivati delle sulfoniluree, nateglinide). Il meloxicam viene eliminato quasi completamente attraverso il metabolismo epatico, mediato per circa due terzi dagli enzimi del citocromo P450 (principale via: CYP 2C9; via secondaria: CYP 3A4) e per un terzo attraverso altre vie, come l'ossidazione perossidasica. Si deve considerare la possibilità di interazioni farmacocinetiche quando il meloxicam viene somministrato contemporaneamente a medicinali che inibiscono o sono metabolizzati da CYP 2C9 e/o CYP 3A4. Un'interazione mediata da CYP 2C9 può verificarsi con medicinali come i farmaci antidiabetici orali (derivati delle sulfoniluree, nateglinide); tale interazione può portare a un aumento dei livelli plasmatici di questi farmaci e del meloxicam. I pazienti che assumono meloxicam e farmaci a base di sulfonilurea o nateglinide devono essere monitorati attentamente per l'insorgenza di ipoglicemia.

Non sono state osservate interazioni farmacocinetiche clinicamente significative con l'assunzione contemporanea di antiacidi, cimetidina e digossina.

Caratteristiche di impiego.

Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati utilizzando la dose efficace più bassa per il periodo di trattamento più breve necessario per controllare i sintomi (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia» e le informazioni relative ai rischi gastrointestinali e cardiovascolari riportate di seguito).

La dose massima giornaliera raccomandata non deve essere superata in caso di insufficiente effetto terapeutico, né si devono assumere altri FANS aggiuntivi, poiché ciò potrebbe aumentare la tossicità senza che siano dimostrati vantaggi terapeutici. È necessario evitare l’uso concomitante di meloxicam con altri FANS, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2.

Meloxicam non è adatto per il trattamento di pazienti che necessitano di sollievo dal dolore acuto.

In assenza di miglioramento dopo alcuni giorni, i benefici clinici del trattamento devono essere rivalutati.

È necessario prestare attenzione alla presenza di esofagite, gastrite e/o ulcera peptica anamnestica al fine di garantirne un trattamento completo prima di iniziare la terapia con meloxicam. È necessario monitorare regolarmente la possibile ricomparsa di tali condizioni nei pazienti in trattamento con meloxicam e in quelli con anamnesi positiva.

Disturbi gastrointestinali.

Come con altri FANS, emorragia gastrointestinale, ulcera o perforazione potenzialmente letali possono verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento, anche in assenza di sintomi precedenti o di gravi malattie gastrointestinali in anamnesi.

Il rischio di emorragia gastrointestinale, ulcera o perforazione è maggiore con l’aumento della dose dei FANS, nei pazienti con ulcera in anamnesi, specialmente se complicata da emorragia o perforazione (vedere la sezione «Controindicazioni»), e nei pazienti anziani. A tali pazienti si raccomanda di iniziare il trattamento con la dose efficace più bassa. Per questi pazienti si deve considerare una terapia combinata con farmaci protettivi (come misoprostolo o inibitori della pompa protonica), così come per i pazienti che necessitano di trattamento concomitante con aspirina a basso dosaggio o altri farmaci che aumentano i rischi gastrointestinali (vedere le informazioni riportate di seguito e la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Ai pazienti con tossicità gastrointestinale in anamnesi, specialmente quelli anziani, si deve raccomandare di segnalare qualsiasi sintomo addominale insolito (in particolare emorragia gastrointestinale), soprattutto nelle fasi iniziali del trattamento.

Non è raccomandato l’uso di meloxicam nei pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che possono aumentare il rischio di ulcera o emorragia, come eparina (terapia radicale o in geriatria), anticoagulanti (ad esempio warfarin) o altri farmaci antiinfiammatori non steroidei, inclusa l’acido acetilsalicilico in dosi ≥ 500 mg per dose singola o ≥ 3 g di dose giornaliera totale (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

In caso di emorragia gastrointestinale o ulcera nei pazienti in trattamento con meloxicam, il trattamento deve essere interrotto.

I FANS devono essere usati con cautela nei pazienti con malattie gastrointestinali in anamnesi (colite ulcerosa, morbo di Crohn), poiché tali condizioni possono peggiorare (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Disturbi epatici.

Fino al 15% dei pazienti che assumono FANS (incluso meloxicam) può presentare un aumento di uno o più test epatici. Tali alterazioni di laboratorio possono progredire, rimanere stabili o essere transitorie durante il proseguimento del trattamento. Aumenti significativi di ALT o AST (circa tre volte o più rispetto al normale) sono stati osservati nell’1% dei pazienti negli studi clinici con FANS. Sono stati inoltre riportati rari casi di gravi reazioni epatiche, inclusa ittero, epatite fulminante fatale, necrosi epatica e insufficienza epatica, alcune delle quali con esito fatale.

I pazienti con sintomi di disfunzione epatica o sospetta disfunzione epatica, o con alterazioni nei test epatici, devono essere monitorati per lo sviluppo di sintomi di insufficienza epatica più grave durante il trattamento. Se si manifestano segni e sintomi clinici compatibili con lo sviluppo di malattia epatica o se si osservano manifestazioni sistemiche (ad esempio eosinofilia, eruzioni cutanee, ecc.), l’uso del medicinale Meloxicam-KV deve essere interrotto.

Disturbi cardiovascolari.

Si raccomanda un attento monitoraggio nei pazienti con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca congestizia da lieve a moderata in anamnesi, poiché con la terapia FANS sono stati osservati ritenzione idrica ed edema.

Nei pazienti con fattori di rischio si raccomanda un monitoraggio clinico della pressione arteriosa all’inizio del trattamento, specialmente all’inizio della terapia con meloxicam.

Dati di studi ed epidemiologici suggeriscono che l’uso di alcuni FANS (in particolare ad alte dosi e con trattamento prolungato) può essere associato a un lieve aumento del rischio di eventi trombotici vascolari (ad esempio infarto miocardico o ictus). I dati disponibili non sono sufficienti per escludere tale rischio con l’uso di meloxicam.

La terapia con meloxicam deve essere iniziata solo dopo un’attenta valutazione nei pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, cardiopatia ischemica conclamata, malattia arteriosa periferica e/o malattia cerebrovascolare. Una simile valutazione è necessaria prima di iniziare un trattamento prolungato in pazienti con fattori di rischio cardiovascolari (come ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo).

I FANS possono aumentare il rischio di gravi complicanze trombotiche cardiovascolari, infarto miocardico e ictus, che possono essere fatali. L’aumento del rischio è correlato alla durata dell’uso. Tale rischio può essere maggiore nei pazienti con malattie cardiovascolari o fattori di rischio cardiovascolari.

Disturbi cutanei.

Sono stati riportati casi di gravi reazioni cutanee potenzialmente letali: sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica, con l’uso di meloxicam. I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di gravi reazioni cutanee e devono essere attentamente monitorati. Il rischio maggiore di sviluppare sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica si verifica nelle prime settimane di trattamento. Se un paziente presenta sintomi o segni di sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica (ad esempio eruzione cutanea progressiva, spesso con vesciche o coinvolgimento delle mucose), il trattamento con meloxicam deve essere interrotto. È fondamentale diagnosticare precocemente e interrompere l’uso di qualsiasi farmaco che possa causare gravi reazioni cutanee: sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica, poiché ciò migliora la prognosi. Se un paziente ha sviluppato sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica durante il trattamento con meloxicam, l’uso del farmaco non deve mai essere ripreso in futuro.

Sono stati riportati casi di eruzione fissa da farmaci con l’uso di meloxicam.

Meloxicam non deve essere riprescritto a pazienti con anamnesi di eruzione fissa da farmaci associata al suo uso.

Una reattività crociata potenziale può verificarsi con altri oxicam.

Reazioni anafilattiche.

Come con altri FANS, reazioni anafilattiche possono verificarsi in pazienti senza nota sensibilità al meloxicam. Il medicinale Meloxicam-KV non deve essere usato in pazienti con triade aspirinica. Questo complesso sintomatico si verifica in pazienti con asma, nei quali sono stati riportati riniti con o senza polipi nasali o episodi di broncospasmo grave, potenzialmente letale, dopo l’assunzione di aspirina o altri FANS. Devono essere intraprese misure di emergenza in caso di reazione anafilattoide.

Parametri epatici e funzione renale.

Come con la maggior parte dei FANS, sono stati descritti casi isolati di aumento delle transaminasi sieriche, aumento della bilirubina sierica o altri parametri di funzionalità epatica, così come aumento della creatinina sierica e dell’azoto ureico nel sangue e altre alterazioni di laboratorio. Nella maggior parte dei casi, tali alterazioni sono state lievi e transitorie. In caso di aumento significativo o persistente di tali alterazioni, l’uso di meloxicam deve essere interrotto e devono essere effettuati test di controllo.

Insufficienza renale funzionale.

I FANS, inibendo l’effetto vasodilatatore dei prostaglandini renali, possono indurre insufficienza renale funzionale a causa della riduzione della filtrazione glomerulare. Questo effetto indesiderato è dose-dipendente. Si raccomanda un attento monitoraggio della funzione renale, incluso il volume di diuresi, all’inizio del trattamento o dopo un aumento della dose, nei pazienti con i seguenti fattori di rischio:

età avanzata;
uso concomitante con inibitori dell’ACE, antagonisti dell’angiotensina II, sartani, diuretici (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»);
ipovolemia (di qualsiasi origine);
insufficienza cardiaca congestizia;
insufficienza renale;
sindrome nefrosica;
nefropatia da lupus;
grave disfunzione epatica (albumina sierica < 25 g/l o ≥ 10 secondo la classificazione di Child-Pugh).

In rari casi, i FANS possono causare nefriti interstiziali, glomerulonefriti, necrosi midollari renali o sindromi nefrosiche.

La dose di meloxicam nei pazienti con insufficienza renale terminale in dialisi non deve superare 7,5 mg. Nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata, la dose non deve essere ridotta (clearance della creatinina > 25 ml/min).

Ritenzione di sodio, potassio e acqua.

I FANS possono aumentare la ritenzione di sodio, potassio e acqua e influire sugli effetti natriuretici dei diuretici. Inoltre, è possibile una riduzione dell’effetto antipertensivo dei farmaci antiipertensivi (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Di conseguenza, in pazienti sensibili possono verificarsi o aggravarsi edema, insufficienza cardiaca o ipertensione arteriosa. Pertanto, si raccomanda un monitoraggio clinico in pazienti con tali rischi (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Modalità di somministrazione e posologia»).

Iperkaliemia.

L’iperkaliemia può essere favorita da diabete mellito o dall’uso concomitante di farmaci che aumentano la kaliemia (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). In tali casi, è necessario effettuare regolarmente il controllo dei livelli di potassio.

Combinazione con pemetrexed.

Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata che ricevono pemetrexed, il trattamento con meloxicam deve essere sospeso almeno 5 giorni prima dell’amministrazione di pemetrexed, nel giorno dell’amministrazione e almeno per 2 giorni dopo (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Altri avvertenze e misure di sicurezza.

Gli effetti indesiderati sono spesso peggio tollerati nei pazienti anziani, deboli o compromessi, che richiedono un attento monitoraggio. Come con altri FANS, si deve prestare cautela nei pazienti anziani, nei quali è più probabile un calo della funzione renale, epatica e cardiaca. Nei pazienti anziani si osserva una maggiore frequenza di effetti indesiderati con l’uso di FANS, in particolare emorragie e perforazioni gastrointestinali, che possono essere fatali (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Meloxicam, come ogni altro FANS, può mascherare i sintomi di malattie infettive.

L’uso di meloxicam può avere effetti negativi sulla funzione riproduttiva e non è raccomandato per le donne che desiderano rimanere incinte. Pertanto, per le donne che pianificano una gravidanza o sottoposte a indagini per infertilità, si deve considerare la possibilità di interrompere l’assunzione di meloxicam (vedere la sezione «Uso in gravidanza e allattamento»).

Il medicinale contiene lattosio; pertanto, non è raccomandato per pazienti con rara intolleranza ereditaria al galattosio, deficit di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio.

Mascheramento di infiammazione e febbre.

L’azione farmacologica di meloxicam nel ridurre febbre e infiammazione può complicare la diagnosi in caso di sospetto stato doloroso non infettivo.

Terapia con corticosteroidi.

Meloxicam non può sostituire i corticosteroidi nel trattamento della carenza di corticosteroidi.

Effetti ematologici.

Anemia può verificarsi in pazienti che assumono FANS, inclusi meloxicam. Ciò può essere correlato alla ritenzione idrica, emorragia gastrointestinale di origine sconosciuta o macroscopica, o a un effetto incompletamente descritto sull’eritropoiesi. Nei pazienti sottoposti a trattamento prolungato con FANS, inclusi meloxicam, si raccomanda il controllo di emoglobina o ematocrito in presenza di sintomi e segni di anemia.

I FANS inibiscono l’aggregazione piastrinica e possono prolungare il tempo di emorragia in alcuni pazienti. A differenza dell’aspirina, il loro effetto sulla funzione piastrinica è quantitativamente minore, di breve durata e reversibile. Si deve monitorare attentamente lo stato di pazienti che assumono meloxicam e nei quali possono verificarsi effetti indesiderati legati a modifiche della funzione piastrinica, in particolare alterazioni della coagulazione, nonché pazienti in terapia con anticoagulanti.

Uso in pazienti con asma.

I pazienti con asma possono presentare asma sensibile all’aspirina. L’uso di aspirina in pazienti con asma sensibile all’aspirina è associato a broncospasmo grave, potenzialmente letale. A causa della reattività crociata, inclusa broncospasmo, tra aspirina e altri FANS, meloxicam non deve essere usato in pazienti sensibili all’aspirina e deve essere prescritto con cautela in pazienti con asma.

Uso in gravidanza o allattamento.

Gravidanza.

L’inibizione della sintesi delle prostaglandine può avere effetti negativi sulla gravidanza e/o sullo sviluppo dell’embrione e del feto. I dati epidemiologici suggeriscono un aumento del rischio di aborto spontaneo e malformazioni cardiache e gastroschisi dopo l’uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine nei primi stadi della gravidanza. Il rischio assoluto di malformazioni cardiache aumenta da meno dell’1% a circa l’1,5%. Si ritiene che questo rischio aumenti con l’aumentare della dose e della durata del trattamento.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l’uso di diclofenac può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. Ciò può verificarsi poco dopo l’inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l’interruzione della terapia. Inoltre, sono stati riportati casi di restringimento del dotto arterioso dopo trattamento nel secondo trimestre di gravidanza, la maggior parte dei quali si è risolta dopo l’interruzione del trattamento. Pertanto, nel primo e secondo trimestre di gravidanza, diclofenac non deve essere prescritto se non strettamente necessario. Se Meloxicam-KV viene usato da una donna che cerca di rimanere incinta o durante il primo e secondo trimestre di gravidanza, la dose deve essere la più bassa possibile e la durata del trattamento la più breve possibile. Un monitoraggio prenatale per oligoidramnios e restringimento del dotto arterioso deve essere considerato dopo esposizione a diclofenac per alcuni giorni, a partire dalla 20ª settimana di gestazione. L’uso di diclofenac deve essere interrotto se viene riscontrato oligoidramnios o restringimento del dotto arterioso.

Durante il terzo trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono comportare rischi:

Rischi per il feto:

tossicità cardio-polmonare (precoce restringimento/chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
disfunzione renale (vedere sopra);

Rischi per la madre alla fine della gravidanza e per il neonato:

possibile prolungamento del tempo di emorragia, effetto antiaggregante che può verificarsi anche con dosi molto basse;
inibizione delle contrazioni uterine, con ritardo o prolungamento del travaglio.

Pertanto, Meloxicam-KV è controindicato durante il terzo trimestre di gravidanza (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Allattamento.

Sebbene non vi siano dati specifici per questo farmaco, è noto che i FANS possono passare nel latte materno. Pertanto, l’uso non è raccomandato nelle donne che allattano.

Fertilità.

Meloxicam, come altri medicinali che inibiscono la sintesi della cicloossigenasi/prostaglandina, può avere effetti negativi sulla funzione riproduttiva e non è raccomandato per le donne che desiderano rimanere incinte. Pertanto, per le donne che pianificano una gravidanza o sottoposte a indagini per infertilità, si deve considerare la possibilità di interrompere l’uso di meloxicam.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull’uso di macchinari.

Non sono stati effettuati studi specifici sull’impatto del medicinale sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Tuttavia, sulla base del profilo farmacodinamico e degli effetti indesiderati osservati, si può presumere che meloxicam non abbia alcun effetto o abbia un effetto trascurabile su tali attività. Tuttavia, si raccomanda ai pazienti che presentano disturbi della funzione visiva, inclusa visione offuscata, vertigini, sonnolenza, capogiri o altri disturbi del sistema nervoso centrale, di astenersi dalla guida di veicoli o dall’uso di macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Per uso orale.

La dose giornaliera totale deve essere assunta una volta al giorno, con acqua o altro liquido, durante il pasto.

Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati utilizzando la dose efficace più bassa per la durata di trattamento più breve necessaria al controllo dei sintomi (vedere la sezione «Precauzioni per l’uso»). È necessario valutare periodicamente la necessità del paziente di un sollievo sintomatico e la risposta al trattamento.

Esacerbazione dell’osteoartrosi:

7,5 mg/giorno (1 compressa da 7,5 mg o metà compressa da 15 mg). Se necessario, la dose può essere aumentata fino a 15 mg/giorno (1 compressa da 15 mg o 2 compresse da 7,5 mg).

Artrite reumatoide, spondilite anchilosante:

15 mg/giorno (1 compressa da 15 mg o 2 compresse da 7,5 mg).

Vedere anche la sezione «Categorie di pazienti particolari» riportata di seguito.

In base all’effetto terapeutico, la dose può essere ridotta a 7,5 mg/giorno (1 compressa da 7,5 mg o metà compressa da 15 mg).

NON SUPERARE LA DOSE DI 15 mg/GIORNO.

Categorie di pazienti particolari.

Pazienti anziani.

La dose raccomandata per il trattamento prolungato dell’artrite reumatoide e della spondilite anchilosante nei pazienti anziani è di 7,5 mg al giorno (vedere anche le sezioni «Modalità e posologia di somministrazione», «Pazienti con rischio aumentato di effetti indesiderati» e «Precauzioni per l’uso»).

Pazienti con rischio aumentato di effetti indesiderati (vedere la sezione «Precauzioni per l’uso»).

Nei pazienti con rischio aumentato di effetti indesiderati, ad esempio con anamnesi di patologie gastrointestinali o fattori di rischio per malattie cardiovascolari, il trattamento deve essere iniziato con una dose di 7,5 mg al giorno.

Insufficienza renale.

Questo medicinale è controindicato nei pazienti con grave insufficienza renale non sottoposti a emodialisi (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Nei pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale sottoposti a emodialisi, la dose non deve superare i 7,5 mg al giorno. Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata (ossia con clearance della creatinina superiore a 25 ml/min) non è necessaria alcuna riduzione della dose.

Insufficienza epatica.

Nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata non è necessaria alcuna riduzione della dose (per i pazienti con grave insufficienza epatica, vedere la sezione «Controindicazioni»).

Pediatria.

Meloxicam-KV, compresse da 7,5 mg e 15 mg, è controindicato nei bambini di età inferiore a 16 anni (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Sovradosaggio.

Sintomi.

I sintomi di sovradosaggio acuto di FANS sono generalmente limitati a letargia, sonnolenza, nausea, vomito e dolore epigastrico, che di norma si risolvono con un trattamento di supporto. Può verificarsi emorragia gastrointestinale. Un’intossicazione grave può causare ipertensione arteriosa, insufficienza renale acuta, disfunzione epatica, depressione respiratoria, coma, convulsioni, insufficienza cardiovascolare e arresto cardiaco. Sono state riportate reazioni anafilattoidi durante il trattamento terapeutico con FANS, che possono verificarsi anche in caso di sovradosaggio.

Trattamento.

In caso di sovradosaggio di FANS, si raccomandano misure sintomatiche e di supporto. I dati disponibili indicano che l’eliminazione del meloxicam può essere accelerata assumendo 4 dosi orali di colestiramina, 3 volte al giorno.

Effetti indesiderati.

I dati disponibili permettono di ipotizzare che l'uso di alcuni FANS (in particolare a dosi elevate e durante un trattamento prolungato) possa essere associato a un lieve aumento del rischio di eventi trombotici vascolari (ad esempio infarto del miocardio o ictus) (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d'uso»).

Edema, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca sono stati osservati durante il trattamento con FANS.

La maggior parte degli effetti indesiderati osservati ha origine gastrointestinale. Possono verificarsi ulcera peptica, perforazione o emorragia gastrointestinale, talvolta fatale, specialmente nei pazienti di età avanzata (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d'uso»). Dopo l'assunzione sono stati osservati nausea, vomito, diarrea, meteorismo, stitichezza, dispepsia, dolore addominale, melena, vomito di sangue, stomatite ulcerosa, peggioramento del colite e della malattia di Crohn (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d'uso»). Gastrite è stata osservata con minore frequenza.

Sono stati riportati gravi disturbi della pelle: sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d'uso»).

Criteri di valutazione della frequenza degli effetti indesiderati del medicinale: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100, < 1/10); non comune (≥ 1/1000, < 1/100); raro (≥ 1/10000, < 1/1000); molto raro (<1/10000); non noto (non può essere determinato dai dati disponibili).

Dal sistema emolinfopoietico: non comune – anemia; raro – alterazioni degli esami ematici rispetto alla norma (incluso il cambiamento del numero di leucociti), leucopenia, trombocitopenia.

Sono stati riportati molto raramente casi di agranulocitosi (vedere Effetti indesiderati seri e/o comuni specifici).

Dal sistema immunitario: non comune – reazioni allergiche, esclusi quelli anafilattici o anafilattoidi; non noto – reazione anafilattica, reazione anafilattoide, inclusa la reazione anafilattica con shock.

Dal sistema psichico: raro – alterazioni dell'umore, incubi notturni; non noto – confusione mentale, disorientamento, insonnia.

Dal sistema nervoso: comune – cefalea; non comune – vertigini, sonnolenza.

Da organi della vista: raro – disturbi della funzione visiva, inclusa visione offuscata; congiuntivite.

Da organi dell'udito e dell'apparato vestibolare: non comune – vertigini; raro – acufene.

Disturbi cardiaci: raro – palpitazioni. Sono stati riportati casi di insufficienza cardiaca associati al trattamento con FANS.

Disturbi vascolari: non comune – aumento della pressione arteriosa (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d'uso»), vampate di calore.

Dal sistema respiratorio, organi del torace e mediastino: raro – asma in pazienti allergici all'acido acetilsalicilico e ad altri FANS; non noto – infezioni delle vie respiratorie superiori, tosse.

Dal tratto gastrointestinale: molto comune – disturbi gastrointestinali: dispepsia, nausea, vomito, dolore addominale, stitichezza, meteorismo, diarrea; non comune – emorragia gastrointestinale occulto o macroscopica, stomatite, gastrite, eruttazione; raro – colite, ulcera gastroduodenale, esofagite; molto raro – perforazione gastrointestinale; non noto – pancreatite.

Emorragia gastrointestinale, ulcera o perforazione possono essere gravi e potenzialmente fatali, specialmente nei pazienti di età avanzata (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d'uso»).

Dal sistema epatobiliare: non comune – alterazioni dei parametri di funzionalità epatica (ad esempio aumento delle transaminasi o della bilirubina); molto raro – epatite; non noto – ittero, insufficienza epatica.

Da cute e tessuto sottocutaneo: non comune – angioedema, prurito, eruzioni cutanee; raro – sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, orticaria; molto raro – dermatite bollosa, eritema multiforme; non noto – reazioni di fotosensibilità, dermatite esfoliativa, eruzione fissa da farmaco.

Dal sistema urinario: non comune – ritenzione di sodio e acqua, iperkaliemia (vedere le sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Avvertenze speciali e precauzioni d'uso»), alterazioni dei parametri di funzionalità renale (aumento della creatinina e/o dell'urea nel siero); molto raro – insufficienza renale acuta, specialmente in pazienti con fattori di rischio (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d'uso»); non noto – infezioni delle vie urinarie, alterazioni della frequenza della minzione.

Dal sistema riproduttivo e dalle ghiandole mammarie: non noto – infertilità femminile, ritardo dell'ovulazione.

Disturbi generali e disturbi nel sito di somministrazione: non comune – edema, incluso edema degli arti inferiori; non noto – sintomi simil-influenzali.

Dal sistema muscoloscheletrico: non noto – artralgia, dolore alla schiena, segni e sintomi correlati alle articolazioni.

Effetti indesiderati seri e/o comuni specifici.

Sono stati riportati molto raramente casi di agranulocitosi in pazienti trattati con Meloxicam-KV e con altri medicinali potenzialmente mielotossici (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Effetti indesiderati non osservati durante l'uso del medicinale, ma generalmente riconosciuti come caratteristici di altre sostanze della classe.

Danno renale organico, che probabilmente porta a insufficienza renale acuta: sono stati riportati molto raramente casi di nefrite interstiziale, necrosi tubulare acuta, sindrome nefrotica e necrosi papillare (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d'uso»).

Durata della validità. 5 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

10 compresse in un blister; 1 blister per confezione.

10 compresse in un blister; 2 blister per confezione.

Categoria di distribuzione. Su prescrizione medica.

Produttore. S.p.A. «FABBRICA VITAMINE DI KIEV».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 04073, Kiev, via Kopilivska, 38.

Sito web: www.vitamin.com.ua