Meloxicam-KV

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MELOXICAM-KV (MELOXICAM-KV)

Composición:

Principio activo: meloxicam;

Cada tableta contiene 7,5 mg o 15 mg de meloxicam;

Excipientes: lactosa monohidrato, citrato de sodio, celulosa microcristalina, dióxido de silicio coloidal anhidro, croscarmelosa sódica, povidona, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas plano-cilíndricas con bisel, de color amarillo claro (7,5 mg); tabletas plano-cilíndricas con ranura y bisel, de color amarillo claro (15 mg).

Grupo farmacoterapéutico. Fármacos antiinflamatorios no esteroides y agentes antirreumáticos. Código ATC M01A C06.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Meloxicam-KV es un medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE) del grupo de los ácidos enólicos, que posee efectos antiinflamatorios, analgésicos y antipiréticos.

Meloxicam ha demostrado una elevada actividad antiinflamatoria en todos los modelos estándar de inflamación. Como ocurre con otros AINE, el mecanismo exacto de acción sigue siendo desconocido. Sin embargo, existe un mecanismo común a todos los AINE (incluyendo meloxicam): la inhibición de la biosíntesis de prostaglandinas, que son mediadores de la inflamación.

Farmacocinética.

Absorción.

Meloxicam se absorbe bien desde el tracto gastrointestinal tras la administración oral, siendo la biodisponibilidad absoluta del fármaco del 90 % (cápsulas). Tras la administración única de meloxicam, la concentración máxima en plasma se alcanza entre 5 y 6 horas para las formas orales sólidas.

Con la administración repetida, las concentraciones estables se alcanzan entre el tercer y quinto día. Cuando se administra una vez al día, la concentración media en plasma con oscilaciones relativamente pequeñas de los picos es de 0,4–1,0 μg/mL para la dosis de 7,5 mg y de 0,8–2,0 μg/mL para la dosis de 15 mg, respectivamente (Cmin y Cmax en estado de equilibrio). Las concentraciones plasmáticas medias de meloxicam en estado de equilibrio se alcanzan en un plazo de 5 a 6 horas.

La ingesta simultánea de alimentos o la administración de antiácidos inorgánicos no influye en la absorción del fármaco.

Distribución.

Meloxicam se une en gran medida a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina (99 %). Meloxicam penetra en el líquido sinovial, donde su concentración es aproximadamente la mitad que en el plasma sanguíneo. El volumen de distribución es bajo, en promedio 11 L tras la administración intramuscular o intravenosa, con desviaciones individuales entre 7 y 20 %. Tras la administración repetida de dosis orales de meloxicam (de 7,5 a 15 mg), el volumen de distribución es de 16 L, con un coeficiente de variación entre 11 y 32 %.

Biotransformación.

Meloxicam sufre una extensa biotransformación en el hígado.

En la orina se han identificado cuatro metabolitos diferentes de meloxicam, que son farmacodinámicamente inactivos. El metabolito principal, el 5’-carboximeloxicam (60 % de la dosis), se forma por oxidación del metabolito intermedio 5’-hidroximetilmeloxicam, que también se excreta en menor medida (9 % de la dosis). Estudios in vitro sugieren que la CYP 2C9 desempeña un papel importante en el proceso de metabolismo, mientras que los isoenzimas CYP 3A4 contribuyen en menor grado. La actividad de la peroxidasa en los pacientes podría ser responsable de otros dos metabolitos, que representan el 16 % y el 4 % de la dosis administrada, respectivamente.

Eliminación.

La eliminación de meloxicam se produce principalmente en forma de metabolitos, en partes iguales por orina y heces. Menos del 5 % de la dosis diaria se excreta sin cambios en las heces, y una cantidad insignificante se elimina por orina. El periodo de semivida varía entre 13 y 25 horas tras la administración oral. El aclaramiento plasmático es de aproximadamente 7–12 ml/min tras una dosis oral única.

Linealidad de la dosis.

Meloxicam presenta farmacocinética lineal dentro del rango de dosis terapéuticas de 7,5 mg a 15 mg tras la administración oral.

Grupos de pacientes especiales.

Pacientes con insuficiencia hepática/renal.

La insuficiencia hepática y renal de grado leve a moderado no afecta sustancialmente la farmacocinética de meloxicam. En pacientes con insuficiencia renal moderada, el aclaramiento total es significativamente mayor. Se ha observado una reducción en la unión a las proteínas plasmáticas en pacientes con insuficiencia renal terminal. En la insuficiencia renal terminal, el aumento del volumen de distribución puede conducir a un incremento en la concentración de meloxicam libre (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Vía de administración y dosis»).

Pacientes de edad avanzada.

En pacientes de edad avanzada del sexo masculino, los parámetros farmacocinéticos medios son similares a los de voluntarios jóvenes del sexo masculino. En pacientes de edad avanzada del sexo femenino, los valores de AUC son más altos y el periodo de semivida es más largo en comparación con voluntarios jóvenes de ambos sexos. El aclaramiento plasmático medio en estado de equilibrio en pacientes de edad avanzada fue ligeramente inferior al de voluntarios jóvenes.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático a corto plazo de la exacerbación de la osteoartritis.

Tratamiento sintomático a largo plazo de la artritis reumatoide y de la espondilitis anquilosante.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al meloxicam o a cualquiera de los excipientes del medicamento, o a principios activos de acción similar, tales como antiinflamatorios no esteroideos (AINE), aspirina. No se debe administrar meloxicam a pacientes que hayan presentado síntomas de asma, pólipos nasales, angioedema o urticaria tras la ingestión de aspirina u otros AINE;
• Tercer trimestre del embarazo (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»);
• Edad pediátrica menor de 16 años;
• Hemorragia gastrointestinal o perforación asociada a un tratamiento previo con AINE en la historia clínica;
• Úlcera péptica activa o recurrente o hemorragia gastrointestinal en la historia clínica (dos o más episodios confirmados independientes de úlcera o hemorragia);
• Insuficiencia hepática grave;
• Insuficiencia renal grave sin diálisis;
• Hemorragia gastrointestinal, hemorragia cerebrovascular en la historia clínica u otros trastornos de la coagulación sanguínea;
• Insuficiencia cardíaca grave;
• Tratamiento del dolor posquirúrgico en la revascularización miocárdica con bypass coronario.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Los estudios de interacción se realizaron únicamente con adultos.

Riesgos asociados con la hiperkalemia.

Algunos medicamentos o grupos terapéuticos pueden favorecer la hiperkalemia: sales de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), antagonistas de los receptores de angiotensina II, antiinflamatorios no esteroideos, heparinas (de bajo peso molecular o no fraccionadas), ciclosporina, tacrolimus y trimetoprim.

El inicio de la hiperkalemia puede depender de la presencia de factores asociados. El riesgo de hiperkalemia aumenta si los medicamentos mencionados anteriormente se administran conjuntamente con meloxicam.

Interacciones farmacodinámicas.

Otros antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y ácido acetilsalicílico. No se recomienda la combinación con otros AINE (ver sección «Precauciones de uso»), incluyendo ácido acetilsalicílico en dosis ≥ 500 mg por toma o ≥ 3 g de dosis diaria total.

Corticosteroides (por ejemplo, glucocorticoides). La administración concomitante con corticosteroides requiere precaución debido al mayor riesgo de hemorragia o aparición de úlceras en el tracto gastrointestinal.

Anticoagulantes o heparina. El riesgo de hemorragias aumenta significativamente debido a la supresión de la función plaquetaria y al daño de la mucosa gastroduodenal. Los AINE pueden potenciar los efectos de los anticoagulantes, como la warfarina (ver sección «Precauciones de uso»). No se recomienda la administración concomitante de AINE con anticoagulantes o heparina en la práctica geriátrica o en dosis terapéuticas (ver sección «Precauciones de uso»).

En otros casos (por ejemplo, con dosis profilácticas), el uso de heparina requiere precaución debido al riesgo aumentado de hemorragia. Es necesario un control riguroso del INR (ratio internacional normalizado) si no se puede evitar dicha combinación.

Medicamentos trombolíticos y antiagregantes. Mayor riesgo de hemorragia debido a la supresión de la función plaquetaria y al daño de la mucosa gastroduodenal.

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). Mayor riesgo de hemorragia gastrointestinal.

Diuréticos, inhibidores de la ECA y antagonistas de la angiotensina II. Los AINE pueden reducir el efecto de los diuréticos y otros medicamentos antihipertensivos. En algunos pacientes con alteración de la función renal (por ejemplo, pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada con disfunción renal), la administración concomitante de inhibidores de la ECA o antagonistas de la angiotensina II junto con medicamentos que inhiben la ciclooxigenasa puede provocar un deterioro adicional de la función renal, incluyendo una posible insuficiencia renal aguda, generalmente reversible. Por lo tanto, esta combinación debe usarse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Los pacientes deben recibir una hidratación adecuada y se debe controlar la función renal tras iniciar la terapia combinada y periódicamente después (ver sección «Precauciones de uso»).

Otros medicamentos antihipertensivos (por ejemplo, betabloqueantes). Al igual que con los medicamentos mencionados anteriormente, es posible una reducción del efecto antihipertensivo de los betabloqueantes (debido a la supresión de prostaglandinas con efecto vasodilatador).

Inhibidores de la calcineurina (por ejemplo, ciclosporina, tacrolimus). La nefrotoxicidad de los inhibidores de la calcineurina puede potenciarse por los AINE debido a la mediación de los efectos de las prostaglandinas renales. Durante el tratamiento, debe controlarse la función renal. Se recomienda un control riguroso de la función renal, especialmente en pacientes de edad avanzada.

Deferasirox. La administración concomitante de meloxicam y deferasirox puede aumentar el riesgo de reacciones adversas gastrointestinales. Se debe tener precaución al combinar estos medicamentos.

Interacción farmacocinética: efecto del meloxicam sobre la farmacocinética de otros medicamentos.

Litio. Existen datos sobre AINE que aumentan la concentración plasmática de litio (debido a la reducción de la excreción renal del litio), pudiendo alcanzar niveles tóxicos. No se recomienda la administración concomitante de litio y AINE (ver sección «Precauciones de uso»). Si la terapia combinada es necesaria, debe controlarse cuidadosamente la concentración de litio en plasma al inicio del tratamiento, durante el ajuste de la dosis y al suspender el meloxicam.

Metotrexato. Los AINE pueden reducir la secreción tubular del metotrexato, aumentando así su concentración plasmática. Por esta razón, no se recomienda la administración concomitante de AINE en pacientes que reciben dosis altas de metotrexato (más de 15 mg/semana) (ver sección «Precauciones de uso»). El riesgo de interacción entre AINE y metotrexato debe considerarse también con dosis bajas de metotrexato, especialmente en pacientes con alteración de la función renal. Si es necesaria una terapia combinada, deben controlarse los parámetros hematológicos y la función renal. Debe tenerse precaución cuando la administración de AINE y metotrexato se prolonga durante 3 días consecutivos, ya que el nivel plasmático de metotrexato puede aumentar y potenciar su toxicidad. Aunque la farmacocinética del metotrexato (15 mg/semana) no se vio afectada por el tratamiento concomitante con meloxicam, debe considerarse que la toxicidad hematológica del metotrexato puede aumentar con el tratamiento con AINE (ver información anterior) (ver sección «Reacciones adversas»).

Pemetrexed. En pacientes que reciben meloxicam junto con pemetrexed y cuyo aclaramiento de creatinina esté entre 45 y 79 ml/min, la administración de meloxicam debe suspenderse 5 días antes de la administración de pemetrexed, el día de la administración y 2 días después. Si la combinación de meloxicam con pemetrexed es necesaria, debe controlarse cuidadosamente el estado del paciente, especialmente en relación con la aparición de mielosupresión y reacciones adversas gastrointestinales. No se recomienda la administración concomitante de meloxicam con pemetrexed en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 45 ml/min).

En pacientes con función renal normal (aclaramiento de creatinina ≥ 80 ml/min), la dosis de 15 mg de meloxicam puede reducir la eliminación del pemetrexed y, por lo tanto, aumentar la frecuencia de reacciones adversas asociadas con este último. Por lo tanto, debe tenerse precaución al prescribir 15 mg de meloxicam simultáneamente con pemetrexed en pacientes con función renal normal (aclaramiento de creatinina ≥ 80 ml/min).

Interacción farmacocinética: efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética del meloxicam.

Colestiramina. La colestiramina acelera la eliminación del meloxicam debido a la alteración del reciclaje enterohepático, por lo que el aclaramiento del meloxicam aumenta en un 50 % y el período de semivida se reduce a 13 ± 3 horas. Esta interacción es clínicamente significativa.

Interacción farmacocinética: efecto de la combinación de meloxicam y otros medicamentos sobre la farmacocinética.

Antidiabéticos orales (derivados de las sulfonilureas, nateglinida). El meloxicam se elimina casi completamente mediante metabolismo hepático, aproximadamente dos tercios mediado por las enzimas del citocromo P450 (principalmente CYP 2C9 y vía secundaria CYP 3A4) y un tercio por otras vías, como la oxidación peroxidásica. Debe considerarse la posibilidad de interacciones farmacocinéticas al administrar simultáneamente meloxicam y medicamentos que inhiben o son metabolizados por CYP 2C9 y/o CYP 3A4. Puede esperarse una interacción mediada por CYP 2C9 cuando se administra en combinación con medicamentos como antidiabéticos orales (derivados de sulfonilureas, nateglinida); esta interacción puede provocar un aumento de los niveles plasmáticos de estos medicamentos y del meloxicam. Los pacientes que reciben meloxicam y medicamentos de sulfonilurea o nateglinida deben controlarse cuidadosamente para detectar hipoglucemia.

No se ha detectado interacción farmacocinética clínicamente significativa con la administración simultánea de antiácidos, cimetidina y digoxina.

Características de la aplicación.

Los efectos adversos pueden minimizarse mediante la administración de la dosis más baja eficaz durante el período más corto de tratamiento necesario para controlar los síntomas (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis» e información sobre los riesgos gastrointestinales y cardiovasculares a continuación).

No se debe exceder la dosis diaria máxima recomendada en caso de efecto terapéutico insuficiente, ni se debe administrar adicionalmente otro AINE, ya que esto podría aumentar la toxicidad sin que se hayan demostrado beneficios terapéuticos. Debe evitarse la administración concomitante de meloxicam con otros AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2.

El meloxicam no es adecuado para el tratamiento de pacientes que requieren alivio del dolor agudo.

En caso de ausencia de mejoría tras varios días, deben reevaluarse los beneficios clínicos del tratamiento.

Debe tenerse especial precaución en pacientes con antecedentes de esofagitis, gastritis y/o úlcera péptica, asegurándose de que estén completamente tratados antes de iniciar la terapia con meloxicam. Debe mantenerse una vigilancia constante sobre la posible reaparición de estos trastornos en pacientes tratados con meloxicam o con antecedentes de los mismos.

Trastornos gastrointestinales.

Como con otros AINE, pueden ocurrir hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación potencialmente mortales en cualquier momento durante el tratamiento, con o sin síntomas previos o antecedentes de enfermedad gastrointestinal grave.

El riesgo de hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación es mayor con dosis elevadas de AINE, en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente si ha sido complicada con hemorragia o perforación (véase la sección «Contraindicaciones»), y en pacientes de edad avanzada. Estos pacientes deben comenzar el tratamiento con la dosis más baja eficaz. Para estos pacientes debe considerarse la terapia combinada con medicamentos protectores (como misoprostol o inhibidores de la bomba de protones), así como para aquellos que requieran tratamiento concomitante con dosis bajas de aspirina u otros medicamentos que aumenten el riesgo gastrointestinal (véase la información a continuación y la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

A los pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, especialmente en pacientes de edad avanzada, se les debe advertir sobre cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente hemorragia gastrointestinal), principalmente al inicio del tratamiento.

No se recomienda el uso de meloxicam en pacientes que toman simultáneamente medicamentos que puedan aumentar el riesgo de úlcera o hemorragia, como heparina como tratamiento de fondo o en la práctica geriátrica, anticoagulantes como warfarina, u otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, incluida la ácido acetilsalicílico en dosis ≥ 500 mg por toma o ≥ 3 g de dosis diaria total (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Si ocurre hemorragia gastrointestinal o úlcera en pacientes que toman meloxicam, debe interrumpirse el tratamiento.

Los AINE deben usarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedades gastrointestinales (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que estas afecciones pueden empeorar (véase la sección «Reacciones adversas»).

Alteraciones hepáticas.

Hasta un 15 % de los pacientes que toman AINE (incluido el meloxicam) pueden presentar elevación de uno o más parámetros de función hepática. Estas alteraciones de laboratorio pueden progresar, permanecer sin cambios o ser transitorias durante el tratamiento continuado. Elevaciones notables de ALT o AST (aproximadamente tres veces o más por encima del límite normal) se han observado en el 1 % de los pacientes durante ensayos clínicos con AINE. Además, se han notificado casos raros de reacciones hepáticas graves, incluyendo ictericia y hepatitis fulminante letal, necrosis hepática e insuficiencia hepática, algunas de ellas con desenlace fatal.

Debe evaluarse el estado de los pacientes con síntomas de disfunción hepática o con sospecha de disfunción hepática, o en quienes se hayan observado alteraciones en las pruebas hepáticas, para detectar signos de insuficiencia hepática más grave durante el tratamiento. Si aparecen signos y síntomas clínicos compatibles con enfermedad hepática o manifestaciones sistémicas de enfermedad (por ejemplo, eosinofilia, erupción cutánea, etc.), debe suspenderse el uso del medicamento Meloxicam-KV.

Alteraciones cardiovasculares.

Se recomienda una vigilancia estrecha en pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca congestiva de leve a moderada en sus antecedentes, ya que con el tratamiento con AINE se han observado retención de líquidos y edema.

En pacientes con factores de riesgo se recomienda un control clínico de la presión arterial al inicio del tratamiento, especialmente al comienzo del tratamiento con meloxicam.

Datos de estudios e información epidemiológica sugieren que el uso de algunos AINE (especialmente en dosis altas y con tratamiento prolongado) puede estar asociado con un pequeño aumento del riesgo de eventos trombóticos vasculares (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). No hay suficientes datos para excluir este riesgo con el uso de meloxicam.

El tratamiento con meloxicam solo debe iniciarse tras una evaluación cuidadosa en pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad isquémica cardíaca establecida, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad cerebrovascular. Una evaluación similar debe realizarse antes de iniciar un tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo cardiovascular (como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo).

Los AINE pueden aumentar el riesgo de complicaciones trombóticas cardiovasculares graves, infarto de miocardio y accidente cerebrovascular, que pueden ser fatales. El aumento del riesgo está relacionado con la duración del tratamiento. En pacientes con enfermedades cardiovasculares o factores de riesgo cardiovascular, este riesgo puede estar aumentado.

Alteraciones cutáneas.

Se han notificado casos de lesiones cutáneas graves y potencialmente mortales: síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, con el uso de meloxicam. Los pacientes deben ser informados sobre los signos y síntomas de lesiones cutáneas graves y vigilarse cuidadosamente por reacciones cutáneas. El mayor riesgo de desarrollar síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica ocurre durante las primeras semanas de tratamiento. Si un paciente presenta síntomas o signos de síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica (por ejemplo, erupción cutánea progresiva, a menudo con ampollas o afectación de membranas mucosas), debe interrumpirse el tratamiento con meloxicam. Es fundamental diagnosticar y suspender lo antes posible cualquier medicamento que pueda causar lesiones cutáneas graves: síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica. Esto se asocia con un mejor pronóstico en lesiones cutáneas graves. Si un paciente desarrolla síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica durante el tratamiento con meloxicam, el medicamento nunca debe volver a usarse en el futuro.

Se han notificado casos de erupción fija medicamentosa con el uso de meloxicam.

No debe volver a administrarse meloxicam a pacientes que previamente hayan presentado erupción fija medicamentosa asociada con su uso.

Puede existir reactividad cruzada potencial con otros oxicanos.

Reacciones anafilácticas.

Como con otros AINE, pueden observarse reacciones anafilácticas en pacientes sin antecedentes conocidos de reacción al meloxicam. El medicamento Meloxicam-KV no debe administrarse a pacientes con triada aspirínica. Este complejo sintomático se presenta en pacientes con asma que han tenido rinitis con o sin pólipos nasales o que han presentado broncoespasmo grave, potencialmente letal, tras el uso de aspirina u otros AINE. Deben tomarse medidas de emergencia inmediatas si se detecta una reacción anafilactoide.

Parámetros hepáticos y función renal.

Como con la mayoría de los AINE, se han descrito casos aislados de elevación de transaminasas en suero, elevación de bilirrubina en suero u otros parámetros de función hepática, así como elevación de creatinina en suero y nitrógeno ureico en sangre y otras alteraciones de laboratorio. En la mayoría de los casos, estas alteraciones fueron leves y de carácter transitorio. Si se confirma una elevación significativa o persistente de estos parámetros, debe suspenderse el uso de meloxicam y realizarse pruebas de control.

Insuficiencia renal funcional.

Los AINE, al inhibir el efecto vasodilatador de las prostaglandinas renales, pueden inducir insuficiencia renal funcional por disminución del filtrado glomerular. Este efecto adverso es dependiente de la dosis. Se recomienda un control estrecho de la función renal, incluyendo el volumen de diuresis, al inicio del tratamiento o tras un aumento de dosis en pacientes con los siguientes factores de riesgo:

• edad avanzada;
• uso concomitante con inhibidores de la ECA, antagonistas del angiotensina II, sartanes o diuréticos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
• hipovolemia (de cualquier origen);
• insuficiencia cardíaca congestiva;
• insuficiencia renal;
• síndrome nefrótico;
• nefropatía lúpica;
• disfunción hepática grave (albúmina sérica < 25 g/l o ≥ 10 según la clasificación de Child-Pugh).

En casos aislados, los AINE pueden provocar nefritis intersticiales, glomerulonefritis, necrosis medular renal o síndromes nefróticos.

La dosis de meloxicam en pacientes con insuficiencia renal terminal en diálisis no debe exceder los 7,5 mg. En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada, la dosis no necesita reducirse (aclaramiento de creatinina > 25 ml/min).

Retención de sodio, potasio y agua.

Los AINE pueden intensificar la retención de sodio, potasio y agua y afectar los efectos natriuréticos de los diuréticos. Además, puede producirse una disminución del efecto antihipertensivo de los medicamentos antihipertensivos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Como consecuencia, en pacientes sensibles pueden acelerarse o empeorar el edema, la insuficiencia cardíaca o la hipertensión arterial. Por ello, se recomienda un monitoreo clínico en pacientes con estos riesgos (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Instrucciones de uso y dosis»).

Hiperkalemia.

La diabetes mellitus o el uso concomitante de medicamentos que aumentan la concentración de potasio pueden favorecer la hiperkalemia (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). En tales casos, debe realizarse un control regular de los niveles de potasio.

Combinación con pemetrexed.

En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada que reciben pemetrexed, el tratamiento con meloxicam debe suspenderse al menos 5 días antes de la administración de pemetrexed, el día de la administración y al menos 2 días después de la misma (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Otras advertencias y medidas de seguridad.

Los pacientes de edad avanzada, débiles o debilitados suelen tolerar peor los efectos adversos y requieren vigilancia estrecha. Como con otros AINE, debe tenerse precaución en pacientes ancianos, en quienes es más probable una disminución de la función renal, hepática y cardíaca. En pacientes de edad avanzada, la frecuencia de efectos adversos con AINE es mayor, especialmente hemorragias y perforaciones gastrointestinales, que pueden ser fatales (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

El meloxicam, como cualquier otro AINE, puede enmascarar los síntomas de enfermedades infecciosas.

El uso de meloxicam puede afectar negativamente la función reproductiva y no se recomienda para mujeres que desean quedar embarazadas. Por ello, en mujeres que planean un embarazo o que están siendo evaluadas por infertilidad, debe considerarse la posibilidad de suspender el uso de meloxicam (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

El medicamento contiene lactosa, por lo que no se recomienda su uso en pacientes con intolerancia hereditaria rara a la galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa.

Enmascaramiento de inflamación y fiebre.

La acción farmacológica del meloxicam para reducir la fiebre y la inflamación puede dificultar el diagnóstico en estados dolorosos no infecciosos sospechosos.

Tratamiento con corticosteroides.

El meloxicam no puede sustituir adecuadamente a los corticosteroides en el tratamiento de la insuficiencia por corticosteroides.

Efectos hematológicos.

La anemia puede observarse en pacientes que reciben AINE, incluido el meloxicam. Esto puede estar relacionado con retención de líquidos, hemorragia gastrointestinal de origen desconocido o microscópica, o con un efecto incompletamente caracterizado sobre la eritropoyesis. En pacientes sometidos a tratamiento prolongado con AINE, incluido el meloxicam, debe controlarse la hemoglobina o hematocrito si aparecen síntomas u signos de anemia.

Los AINE inhiben la agregación plaquetaria y pueden prolongar el tiempo de sangrado en algunos pacientes. A diferencia de la aspirina, su efecto sobre la función plaquetaria es cuantitativamente menor, de corta duración y reversible. Debe vigilarse cuidadosamente el estado de los pacientes que toman meloxicam y que puedan tener efectos adversos sobre la función plaquetaria, especialmente alteraciones en la coagulación, así como en pacientes que reciben anticoagulantes.

Uso en pacientes con asma.

Los pacientes con asma pueden presentar asma sensible a la aspirina. El uso de aspirina en pacientes con asma sensible a la aspirina se asocia con broncoespasmo grave, que puede ser fatal. Debido a la reactividad cruzada, que incluye broncoespasmo, entre la aspirina y otros AINE, el meloxicam no debe usarse en pacientes sensibles a la aspirina y debe administrarse con precaución en pacientes con asma.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo embrionario y fetal. Los datos epidemiológicos sugieren un aumento del riesgo de aborto espontáneo y malformaciones cardíacas y gastrosquisis tras el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas durante las primeras etapas del embarazo. El riesgo absoluto de malformaciones cardíacas aumentó de menos del 1 % a aproximadamente el 1,5 %. Se considera que este riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento.

A partir de la semana 20 de gestación, el uso de diclofenaco puede provocar oligohidramnios debido a disfunción renal fetal. Esto puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la interrupción del mismo. Además, se han notificado casos de constricción del conducto arterioso tras el tratamiento en el segundo trimestre del embarazo, la mayoría de los cuales se resolvieron tras suspender el tratamiento. Por tanto, durante el primer y segundo trimestre del embarazo, el diclofenaco no debe administrarse a menos que sea estrictamente necesario. Si Meloxicam-KV se usa en una mujer que intenta quedar embarazada o durante el primer y segundo trimestre del embarazo, la dosis debe ser la más baja posible y la duración del tratamiento la más corta posible. Debe considerarse un monitoreo prenatal de oligohidramnios y constricción del conducto arterioso tras la exposición a diclofenaco durante varios días, a partir de la semana 20 de gestación. El uso de diclofenaco debe suspenderse si se detecta oligohidramnios o constricción del conducto arterioso.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden provocar riesgos:

Riesgos para el feto:

• toxicidad cardiopulmonar (cierre prematuro/constricción del conducto arterioso e hipertensión pulmonar);
• disfunción renal (véase más arriba);

Riesgos para la madre al final del embarazo y para el recién nacido:

• posible prolongación del tiempo de sangrado, efecto antiagregante que puede ocurrir incluso con dosis muy bajas;
• supresión de las contracciones uterinas, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.

Por tanto, Meloxicam-KV está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo (véase la sección «Contraindicaciones»).

Lactancia.

Aunque no hay datos específicos sobre este medicamento, se sabe que los AINE pueden pasar a la leche materna. Por tanto, su uso no se recomienda en mujeres que amamantan.

Fertilidad.

El meloxicam, como otros medicamentos que inhiben la síntesis de ciclooxigenasa/prostaglandina, puede afectar negativamente la función reproductiva y no se recomienda para mujeres que desean quedar embarazadas. Por tanto, en mujeres que planean un embarazo o que están siendo evaluadas por infertilidad, debe considerarse la posibilidad de suspender el uso de meloxicam.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios específicos sobre el efecto del medicamento sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, basándose en el perfil farmacodinámico y las reacciones adversas observadas, puede suponerse que el meloxicam no afecta o tiene un efecto insignificante sobre esta capacidad. No obstante, se recomienda a los pacientes que experimenten trastornos visuales, incluyendo visión borrosa, mareo, somnolencia, vértigo u otros trastornos del sistema nervioso central, que eviten conducir vehículos o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Para administración oral.

La dosis diaria total del medicamento debe administrarse una sola vez al día, con agua u otro líquido, durante las comidas.

Los efectos adversos pueden minimizarse mediante el uso de la dosis más baja eficaz durante el período más corto de tratamiento necesario para controlar los síntomas (véase la sección «Instrucciones de uso»). Se debe evaluar periódicamente la necesidad del paciente de alivio sintomático y la respuesta al tratamiento.

Exacerbación de la osteoartritis:

7,5 mg/día (1 comprimido de 7,5 mg o medio comprimido de 15 mg). Si es necesario, la dosis puede aumentarse hasta 15 mg/día (1 comprimido de 15 mg o 2 comprimidos de 7,5 mg).

Artritis reumatoide, espondilitis anquilosante:

15 mg/día (1 comprimido de 15 mg o 2 comprimidos de 7,5 mg).

Véase también la sección «Grupos de pacientes especiales», que figura a continuación.

Según el efecto terapéutico, la dos游戏副本 puede reducirse a 7,5 mg/día (1 comprimido de 7,5 mg o medio comprimido de 15 mg).

NO EXCEDER LA DOSIS DE 15 mg/día.

Grupos de pacientes especiales.

Pacientes de edad avanzada.

La dosis recomendada para el tratamiento prolongado de la artritis reumatoide y la espondilitis anquilosante en pacientes de edad avanzada es de 7,5 mg por día (véanse también las secciones «Vía de administración y dosis», «Pacientes con riesgo aumentado de reacciones adversas» y «Instrucciones de uso»).

Pacientes con riesgo aumentado de reacciones adversas (véase la sección «Instrucciones de uso»).

En pacientes con riesgo aumentado de reacciones adversas, por ejemplo con antecedentes de enfermedades gastrointestinales o factores de riesgo de enfermedades cardiovasculares, el tratamiento debe iniciarse con una dosis de 7,5 mg por día.

Insuficiencia renal.

Este medicamento está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave que no estén sometidos a hemodiálisis (véase la sección «Contraindicaciones»).

En pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal que estén en hemodiálisis, la dosis no debe exceder los 7,5 mg por día. En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (es decir, pacientes con aclaramiento de creatinina superior a 25 ml/min), no es necesario reducir la dosis.

Insuficiencia hepática.

En pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada no es necesario reducir la dosis (para pacientes con insuficiencia hepática grave, véase la sección «Contraindicaciones»).

Niños.

Meloxicam-KV, comprimidos de 7,5 mg y 15 mg, está contraindicado en niños menores de 16 años (véase la sección «Contraindicaciones»).

Sobredosis.

Síntomas.

Los síntomas de sobredosis aguda de AINE suelen limitarse a letargo, somnolencia, náuseas, vómitos y dolor epigástrico, que generalmente son reversibles con tratamiento de soporte. Puede producirse hemorragia gastrointestinal. Una intoxicación grave puede provocar hipertensión arterial, insuficiencia renal aguda, disfunción hepática, depresión respiratoria, coma, convulsiones, insuficiencia cardiovascular y paro cardíaco. Se han notificado reacciones anafilactoides durante la administración terapéutica de AINE, las cuales también podrían presentarse en caso de sobredosis.

Tratamiento.

En caso de sobredosis de AINE, se recomiendan medidas sintomáticas y de soporte. Los datos disponibles indican que la eliminación de meloxicam puede acelerarse mediante la administración de 4 dosis orales de colestiramina, 3 veces al día.

Reacciones adversas.

Los datos disponibles permiten suponer que el uso de ciertos AINE (especialmente en dosis altas y durante un tratamiento prolongado) puede estar asociado con un pequeño aumento del riesgo de eventos trombóticos vasculares (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular) (véase la sección «Precauciones de uso»).

Se han observado edema, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca durante el tratamiento con AINE.

La mayoría de los efectos adversos observados son de origen gastrointestinal. Puede presentarse úlcera péptica, perforación o hemorragia gastrointestinal, a veces fatal, especialmente en pacientes de edad avanzada (véase la sección «Precauciones de uso»). Tras la administración del medicamento se han observado náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, melena, vómitos con sangre, estomatitis ulcerosa, empeoramiento de la colitis y de la enfermedad de Crohn (véase la sección «Precauciones de uso»). Con menor frecuencia se ha observado gastritis.

Se han notificado casos graves de afectación cutánea: síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (véase la sección «Precauciones de uso»).

Criterios para evaluar la frecuencia de aparición de reacciones adversas del medicamento: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100, < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100); raras (≥ 1/10000, < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Del sistema sanguíneo y linfático: poco frecuentes: anemia; raras: alteraciones en los parámetros analíticos de sangre (incluyendo cambios en el número de leucocitos), leucopenia, trombocitopenia.

Se han notificado muy raramente casos de agranulocitosis (véase Reacciones adversas graves y/o frecuentes específicas).

Del sistema inmunitario: poco frecuentes: reacciones alérgicas, excepto anafilácticas o anafilactoides; frecuencia desconocida: reacción anafiláctica, reacción anafilactoide, incluyendo shock.

Del sistema psíquico: raras: alteraciones del estado de ánimo, pesadillas nocturnas; frecuencia desconocida: confusión, desorientación, insomnio.

Del sistema nervioso: frecuentes: cefalea; poco frecuentes: vértigo, somnolencia.

De los órganos de la visión: raras: trastornos visuales, incluyendo visión borrosa; conjuntivitis.

De los órganos auditivos y del aparato vestibular: poco frecuentes: vértigo; raras: tinnitus.

Alteraciones cardíacas: raras: palpitaciones. Se han notificado casos de insuficiencia cardíaca asociada al tratamiento con AINE.

Alteraciones vasculares: poco frecuentes: aumento de la presión arterial (véase la sección «Precauciones de uso»), sofocos.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: raras: asma en pacientes con alergia a la aspirina y otros AINE; frecuencia desconocida: infecciones de las vías respiratorias superiores, tos.

Del tracto gastrointestinal: muy frecuentes: trastornos digestivos: dispepsia, náuseas, vómitos, dolor abdominal, estreñimiento, flatulencia, diarrea; poco frecuentes: hemorragia gastrointestinal oculta o macroscópica, estomatitis, gastritis, eructos; raras: colitis, úlcera gastroduodenal, esofagitis; muy raras: perforación gastrointestinal; frecuencia desconocida: pancreatitis.

La hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación pueden ser graves y potencialmente fatales, especialmente en pacientes de edad avanzada (véase la sección «Precauciones de uso»).

Del sistema hepatobiliar: poco frecuentes: alteraciones en los parámetros de función hepática (por ejemplo, aumento de transaminasas o bilirrubina); muy raras: hepatitis; frecuencia desconocida: ictericia, insuficiencia hepática.

De la piel y tejido subcutáneo: poco frecuentes: angioedema, prurito, erupción cutánea; raras: síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, urticaria; muy raras: dermatitis ampollosa, eritema multiforme; frecuencia desconocida: reacciones de fotosensibilidad, dermatitis exfoliativa, erupción fija medicamentosa.

Del sistema urinario: poco frecuentes: retención de sodio y agua, hiperaldosteronemia (véanse las secciones «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos» y «Precauciones de uso»), alteraciones en los parámetros de función renal (aumento de la creatinina y/o urea en suero); muy raras: insuficiencia renal aguda, especialmente en pacientes con factores de riesgo (véase la sección «Precauciones de uso»); frecuencia desconocida: infecciones del tracto urinario, alteraciones en la frecuencia de la micción.

Del sistema reproductivo y glándulas mamarias: frecuencia desconocida: infertilidad femenina, retardo de la ovulación.

Trastornos generales y en el lugar de administración: poco frecuentes: edema, incluyendo edema en las extremidades inferiores; frecuencia desconocida: síntomas similares a los de la gripe.

Del sistema musculoesquelético: frecuencia desconocida: artralgia, dolor de espalda, signos y síntomas relacionados con las articulaciones.

Reacciones adversas graves y/o frecuentes específicas.

Se han notificado muy raramente casos de agranulocitosis en pacientes tratados con meloxicam y otros medicamentos potencialmente mielotóxicos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos»).

Reacciones adversas no observadas durante el uso del medicamento, pero reconocidas como características de otras sustancias de la misma clase.

Lesión renal orgánica, que probablemente conduce a insuficiencia renal aguda: se han notificado muy raramente casos de nefritis intersticial, necrosis tubular aguda, síndrome nefrótico y necrosis papilar (véase la sección «Precauciones de uso»).

Período de validez. 5 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster; 1 blíster por caja.

10 comprimidos por blíster; 2 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. S.A. «FÁBRICA DE VITAMINAS DE KIEV».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

Ucrania, 04073, Kiev, calle Kopilivska, 38.

Sitio web: www.vitamin.com.ua