ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE MELOXICAM (meloxicam)

Composizione:

Principio attivo: meloxicam;

1 compressa contiene 7,5 mg o 15 mg di meloxicam;

Eccipienti: lattosio monoidrato, amido di mais, magnesio stearato, acido stearico, povidone.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di colore giallo chiaro fino a giallo chiaro con tonalità verdognola.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) e agenti antireumatici. Codice ATC M01A C06.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meloxicam è un farmaco antiinfiammatorio non steroideo appartenente alla classe degli acidi enolici, dotato di effetti antiinfiammatori, analgesici e antipiretici.

Meloxicam ha dimostrato un’elevata attività antiinfiammatoria in tutti i modelli standardizzati di infiammazione. Come per gli altri FANS, il meccanismo esatto d'azione rimane sconosciuto. Tuttavia, esiste un meccanismo comune a tutti i FANS (incluso meloxicam): l'inibizione della biosintesi delle prostaglandine, che sono mediatori dell'infiammazione.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Meloxicam viene ben assorbito dal tratto gastrointestinale dopo somministrazione orale, con una biodisponibilità assoluta del 90%. Dopo una singola dose orale, la concentrazione massima nel plasma viene raggiunta entro 5-6 ore per le formulazioni orali solide.

Con somministrazioni ripetute, le concentrazioni stazionarie vengono raggiunte entro il 3°-5° giorno. Una somministrazione una volta al giorno determina una concentrazione media nel plasma con oscillazioni relativamente ridotte tra i picchi: nell’ordine di 0,4-1,0 mcg/ml per la dose da 7,5 mg e di 0,8-2,0 mcg/ml per la dose da 15 mg rispettivamente (Cmin e Cmax allo stato stazionario). La concentrazione media di meloxicam nel plasma allo stato stazionario viene raggiunta entro 5-6 ore.

L’assunzione contemporanea di cibo o l’uso di antiacidi inorganici non influiscono sull’assorbimento del farmaco.

Distribuzione. Meloxicam si lega in misura elevata alle proteine plasmatiche, principalmente all’albumina (99%). Meloxicam penetra nel liquido sinoviale, dove la concentrazione è circa la metà di quella plasmatica. Il volume di distribuzione è basso, mediamente 11 litri dopo somministrazione intramuscolare o endovenosa, con deviazioni individuali comprese tra il 7% e il 20%. Il volume di distribuzione dopo somministrazione orale ripetuta di meloxicam (da 7,5 mg a 15 mg) è di 16 litri, con un coefficiente di variazione compreso tra l’11% e il 32%.

Bi trasformazione. Meloxicam subisce un'intensa biotrasformazione epatica.

Nelle urine sono stati identificati quattro diversi metaboliti di meloxicam, farmacodinamicamente inattivi. Il metabolita principale, il 5’-carbossimeloxicam (60% della dose), si forma per ossidazione del metabolita intermedio 5’-idrossimetilmeloxicam, che viene eliminato in misura minore (9% della dose). Studi in vitro indicano che CYP 2C9 svolge un ruolo importante nel processo metabolico, mentre gli isoenzimi CYP 3A4 contribuiscono in misura minore. L’attività della perossidasi nei pazienti potrebbe essere responsabile della formazione di altri due metaboliti, che rappresentano rispettivamente il 16% e il 4% della dose somministrata.

Eliminazione. L’eliminazione di meloxicam avviene principalmente sotto forma di metaboliti, in parti uguali attraverso urine e feci. Meno del 5% della dose giornaliera viene escreto inalterato nelle feci, mentre una quantità trascurabile viene eliminata nelle urine. L’emivita di eliminazione varia da 13 a 25 ore dopo somministrazione orale, intramuscolare ed endovenosa. Il clearance plasmatico è di circa 7-12 ml/min dopo una singola dose orale, endovenosa o rettale.

Linearità della dose. Meloxicam mostra una farmacocinetica lineare nell’ambito della dose terapeutica da 7,5 mg a 15 mg, dopo somministrazione orale e intramuscolare.

Popolazioni speciali.

Pazienti con insufficienza epatica/renale. L’insufficienza epatica e renale da lieve a moderata non influisce in modo significativo sulla farmacocinetica di meloxicam. I pazienti con insufficienza renale moderata hanno mostrato un clearance totale significativamente più elevato. Un ridotto legame alle proteine plasmatiche è stato osservato nei pazienti con insufficienza renale terminale. Nell’insufficienza renale terminale, l’aumento del volume di distribuzione può portare a un incremento della concentrazione di meloxicam libero. La dose giornaliera non deve superare i 7,5 mg (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia»).

Pazienti anziani. Nei pazienti anziani di sesso maschile, i parametri farmacocinetici medi sono simili a quelli di volontari giovani dello stesso sesso. Nei pazienti anziani di sesso femminile, i valori di AUC sono più elevati e l’emivita è più lunga rispetto a quelli di volontari giovani di entrambi i sessi. Il clearance plasmatico medio allo stato stazionario nei pazienti anziani è risultato leggermente inferiore rispetto a quello dei giovani volontari.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico a breve termine delle esacerbazioni dell'osteoartrosi.

Trattamento sintomatico a lungo termine dell'artrite reumatoide e della spondilite anchilosante.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al meloxicam o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale, o alle sostanze attive con azione simile, come i FANS, l'acido acetilsalicilico. Il meloxicam non deve essere somministrato ai pazienti nei quali si sono verificati sintomi di asma, polipi nasali, angioedema o orticaria dopo l’assunzione di acido acetilsalicilico o di altri FANS;
Terzo trimestre di gravidanza (vedere il paragrafo «Uso in gravidanza o durante l’allattamento»);
Età pediatrica inferiore ai 16 anni;
Emorragia gastrointestinale o perforazione correlata a una precedente terapia con FANS in anamnesi;
Ulcera peptica attiva o recidivante/emorragia in anamnesi (due o più episodi confermati di ulcera o emorragia);
Insufficienza epatica grave;
Insufficienza renale grave senza dialisi;
Emorragia gastrointestinale, emorragia cerebrovascolare in anamnesi o altri disturbi della coagulazione;
Insufficienza cardiaca grave.

Trattamento del dolore preoperatorio nel bypass coronarico (CABG).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Gli studi sull’interazione sono stati condotti solo su adulti.

Rischi associati all’iperkaliemia. Alcuni medicinali o gruppi terapeutici possono favorire l’iperkaliemia: sali di potassio, diuretici risparmiatori di potassio, inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE), antagonisti dei recettori dell’angiotensina II, FANS, eparina (a basso peso molecolare o non frazionata), ciclosporina, tacrolimus e trimetoprim.

L’insorgenza di iperkaliemia può dipendere dalla presenza di fattori ad essa correlati. Il rischio di iperkaliemia aumenta se i medicinali sopra elencati vengono assunti contemporaneamente al meloxicam.

Interazioni farmacodinamiche.

Altri farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) e acido acetilsalicilico. Non è raccomandata la combinazione con altri FANS (vedere il paragrafo «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»), inclusi l’acido acetilsalicilico in dosi ≥500 mg per assunzione o ≥3 g di dose giornaliera totale.

Corticosteroidi (ad esempio, glucocorticoidi). L’uso concomitante con corticosteroidi richiede cautela a causa del rischio aumentato di emorragia o di sviluppo di ulcere nel tratto gastrointestinale.

Anticoagulanti o eparina. Il rischio di emorragie aumenta notevolmente a causa dell’inibizione della funzione piastrinica e del danno alla mucosa gastroduodenale. I FANS possono potenziare gli effetti di anticoagulanti come il warfarin (vedere il paragrafo «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»). Non è raccomandato l’uso concomitante di FANS e anticoagulanti o eparina nella pratica geriatrica o a dosi terapeutiche (vedere il paragrafo «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

In altri casi (ad esempio, a dosi profilattiche), l’uso concomitante di eparina richiede cautela a causa del rischio aumentato di emorragia. È necessario un attento monitoraggio dell’INR (rapporto normalizzato internazionale) se non è possibile evitare tale combinazione.

Farmaci trombolitici e antiaggreganti: rischio aumentato di emorragia gastrointestinale dovuto all’inibizione della funzione piastrinica e al danno della mucosa gastroduodenale.

Inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI). Rischi aumentati di emorragia gastrointestinale.

Diuretici, inibitori dell’ACE e antagonisti dell’angiotensina II. I FANS possono ridurre l’effetto dei diuretici e di altri farmaci antipertensivi. In alcuni pazienti con compromissione della funzionalità renale (ad esempio, pazienti disidratati o anziani con compromissione renale), l’uso concomitante di inibitori dell’ACE o antagonisti dell’angiotensina II e medicinali che inibiscono la cicloossigenasi può portare a un ulteriore peggioramento della funzionalità renale, inclusa una possibile insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. Pertanto, tale combinazione deve essere usata con cautela, specialmente nei pazienti anziani. I pazienti devono ricevere un’adeguata idratazione e la funzionalità renale deve essere monitorata all’inizio della terapia combinata e periodicamente in seguito (vedere il paragrafo «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Altri farmaci antipertensivi (ad esempio, β-bloccanti). Come per i medicinali sopra indicati, è possibile una riduzione dell’effetto antipertensivo dei β-bloccanti (a causa dell’inibizione dei prostaglandini con effetto vasodilatatore).

Inibitori della calcineurina (ad esempio, ciclosporina, tacrolimus). La nefrotossicità degli inibitori della calcineurina può essere potenziata dai FANS a causa della mediazione degli effetti delle prostaglandine renali. Durante il trattamento, la funzionalità renale deve essere monitorata. Si raccomanda un attento controllo della funzionalità renale, specialmente nei pazienti anziani.

Deferasirox. L’uso concomitante di meloxicam e deferasirox può aumentare il rischio di reazioni avverse gastrointestinali. È necessario prestare cautela quando si combinano questi medicinali.

Interazione farmacocinetica: effetto del meloxicam sulla farmacocinetica di altri medicinali.

Litio. Esistono dati relativi ai FANS che aumentano la concentrazione plasmatica di litio (a causa della riduzione dell’escrezione renale del litio), fino a raggiungere livelli tossici. L’uso concomitante di litio e FANS non è raccomandato (vedere il paragrafo «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»). Se la terapia combinata è necessaria, è necessario monitorare attentamente i livelli plasmatici di litio all’inizio del trattamento, durante l’aggiustamento della dose e al termine del trattamento con meloxicam.

Metotrexato. I FANS possono ridurre la secrezione tubulare del metotrexato, aumentandone così la concentrazione plasmatica. Per questo motivo, non è raccomandato l’uso concomitante di FANS nei pazienti che assumono alte dosi di metotrexato (oltre 15 mg/settimana) (vedere il paragrafo «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»). Il rischio di interazione tra FANS e metotrexato deve essere considerato anche nei pazienti che assumono basse dosi di metotrexato, specialmente in caso di compromissione renale. Se è necessario un trattamento combinato, è necessario monitorare i parametri ematici e la funzionalità renale. È necessaria cautela quando l’assunzione di FANS e metotrexato avviene per 3 giorni consecutivi, poiché il livello plasmatico di metotrexato può aumentare e potenziare la tossicità. Sebbene la farmacocinetica del metotrexato (15 mg/settimana) non sia stata influenzata dal trattamento concomitante con meloxicam, si deve considerare che la tossicità ematologica del metotrexato può aumentare con il trattamento con FANS (vedere le informazioni sopra riportate) (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»).

Pemetrexed. Nell’uso concomitante di meloxicam con pemetrexed in pazienti con insufficienza renale lieve o moderata (clearance della creatinina da 45 a 79 ml/min), l’assunzione di meloxicam deve essere sospesa 5 giorni prima dell’amministrazione di pemetrexed, nel giorno dell’amministrazione e per 2 giorni successivi. Se la combinazione di meloxicam e pemetrexed è necessaria, i pazienti devono essere attentamente monitorati, specialmente per quanto riguarda l’insorgenza di mielosoppressione e reazioni avverse gastrointestinali. Per i pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina inferiore a 45 ml/min), l’uso concomitante di meloxicam con pemetrexed non è raccomandato.

Per i pazienti con funzionalità renale normale (clearance della creatinina ≥80 ml/min), una dose di 15 mg di meloxicam può ridurre l’eliminazione del pemetrexed e quindi aumentare la frequenza di reazioni avverse legate al pemetrexed. Pertanto, si deve prestare cautela quando si prescrive una dose di 15 mg di meloxicam contemporaneamente al pemetrexed in pazienti con funzionalità renale normale (clearance della creatinina ≥80 ml/min).

Interazione farmacocinetica: effetto di altri medicinali sulla farmacocinetica del meloxicam.

Colestiramina. La colestiramina accelera l’eliminazione del meloxicam a causa dell’interruzione del circolo enteroepatico, pertanto il clearance del meloxicam aumenta del 50% e il tempo di dimezzamento si riduce a 13±3 ore. Questa interazione è clinicamente rilevante.

Interazione farmacocinetica: effetto reciproco tra meloxicam e altri medicinali sulla farmacocinetica.

Farmaci antidiabetici orali (derivati delle sulfoniluree, nateglinide). Il meloxicam è eliminato quasi completamente attraverso il metabolismo epatico, per due terzi mediato dagli enzimi del citocromo (CYP) P450 (via principale CYP 2C9 e via secondaria CYP 3A4) e per un terzo attraverso altre vie, ad esempio l’ossidazione perossidasica. È necessario considerare la possibilità di interazioni farmacocinetiche quando si somministra meloxicam contemporaneamente a medicinali metabolizzati dal CYP 2C9 e/o CYP 3A4 o che inibiscono esplicitamente questi enzimi. Si possono prevedere interazioni mediate dal CYP 2C9 quando si utilizza meloxicam in combinazione con medicinali come gli antidiabetici orali (derivati delle sulfoniluree, nateglinide); tale interazione può portare ad un aumento dei livelli plasmatici di questi farmaci e del meloxicam. I pazienti che assumono meloxicam e sulfoniluree o nateglinide devono essere attentamente monitorati per lo sviluppo di ipoglicemia.

Non sono state osservate interazioni farmacocinetiche clinicamente rilevanti con l’assunzione concomitante di antiacidi, cimetidina e digossina.

Caratteristiche particolari di impiego.

Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati utilizzando la dose più bassa efficace per la durata più breve necessaria al controllo dei sintomi (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia» e le informazioni sui rischi gastrointestinali e cardiovascolari riportate di seguito).

La dose massima giornaliera raccomandata non deve essere superata in caso di insufficiente effetto terapeutico, né si deve assumere un altro FANS in aggiunta, poiché ciò può aumentare la tossicità senza che siano dimostrati vantaggi terapeutici. È necessario evitare l’uso concomitante di meloxicam con altri FANS, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2.

Meloxicam non è adatto per il trattamento di pazienti che richiedono sollievo da dolore acuto.

In assenza di miglioramento dopo alcuni giorni, i benefici clinici del trattamento devono essere rivalutati.

Occorre prestare attenzione alla presenza di esofagite, gastrite e/o ulcera peptica in anamnesi, al fine di garantirne un trattamento completo prima di iniziare la terapia con meloxicam. È necessario monitorare attentamente la possibile ricomparsa di tali condizioni nei pazienti in trattamento con meloxicam e in quelli con anamnesi positiva.

Disturbi gastrointestinali.

Come con altri FANS, emorragia gastrointestinale, ulcera o perforazione potenzialmente letali possono verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento, anche in assenza di sintomi premonitori o di gravi malattie gastrointestinali in anamnesi.

Il rischio di emorragia gastrointestinale, ulcera o perforazione è maggiore con dosi elevate di FANS, nei pazienti con ulcera in anamnesi, specialmente se complicata da emorragia o perforazione (vedere la sezione «Controindicazioni»), e nei pazienti anziani. A tali pazienti si deve iniziare il trattamento con la dose più bassa efficace. Per questi pazienti si deve considerare una terapia combinata con farmaci protettivi (come il misoprostolo o gli inibitori della pompa protonica), così come per i pazienti che richiedono l’uso concomitante di basse dosi di aspirina o altri farmaci che aumentano i rischi gastrointestinali (vedere le informazioni riportate di seguito e la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Ai pazienti con tossicità gastrointestinale in anamnesi, specialmente negli anziani, si deve raccomandare di riferire qualsiasi sintomo addominale insolito (in particolare emorragia gastrointestinale), soprattutto nelle fasi iniziali del trattamento.

Si deve prestare cautela nei pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che possono aumentare il rischio di ulcera o emorragia, come l’eparina, in particolare in terapia intensiva o nella pratica geriatrica, anticoagulanti come il warfarin o altri farmaci antiinfiammatori non steroidei, inclusi l’acido acetilsalicilico a dosi antiinfiammatorie (≥500 mg dose singola o ≥3 g dose giornaliera totale) (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

In caso di emorragia gastrointestinale o ulcera nei pazienti in trattamento con meloxicam, il trattamento deve essere interrotto.

I FANS devono essere usati con cautela nei pazienti con malattie gastrointestinali in anamnesi (colite ulcerosa, malattia di Crohn), poiché tali condizioni possono peggiorare (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Disturbi epatici.

Fino al 15% dei pazienti che assumono FANS (incluso meloxicam) può presentare un aumento di uno o più test epatici. Tali alterazioni di laboratorio possono progredire, rimanere stabili o essere transitorie durante il proseguimento del trattamento. Aumenti marcati di ALT o AST (circa 3 volte o più rispetto al valore normale) sono stati osservati nell’1% dei pazienti negli studi clinici con FANS. Sono stati inoltre riportati rari casi di gravi reazioni epatiche, inclusa itterizia, epatite fulminante fatale, necrosi epatica e insufficienza epatica, alcuni con esito fatale.

I pazienti con sintomi o sospetto di disfunzione epatica o con alterazioni dei test epatici devono essere valutati per la comparsa di sintomi di insufficienza epatica più grave durante la terapia con Meloxicam. Se i segni e sintomi clinici indicano lo sviluppo di malattia epatica o se si osservano manifestazioni sistemiche di malattia (ad esempio eosinofilia, eruzioni cutanee, ecc.), l’uso di Meloxicam deve essere interrotto.

Disturbi cardiovascolari.

Si raccomanda un monitoraggio attento nei pazienti con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca congestizia da lieve a moderata in anamnesi, poiché con la terapia a base di FANS sono stati osservati ritenzione idrica ed edema.

Ai pazienti con fattori di rischio si raccomanda un monitoraggio clinico della pressione arteriosa all’inizio della terapia, specialmente all’inizio del trattamento con meloxicam.

Dati di studi ed epidemiologici suggeriscono che l’uso di alcuni FANS (in particolare a dosi elevate e con trattamenti prolungati) può essere associato a un lieve aumento del rischio di eventi trombotici vascolari (ad esempio infarto del miocardio o ictus). I dati disponibili non sono sufficienti per escludere tale rischio per meloxicam.

La terapia con meloxicam deve essere iniziata solo dopo un’attenta valutazione nei pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, cardiopatia ischemica conclamata, malattia arteriosa periferica e/o malattia cerebrovascolare. Una simile valutazione è necessaria prima di iniziare un trattamento prolungato in pazienti con fattori di rischio cardiovascolare (come ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo).

I FANS possono aumentare il rischio di complicanze trombotiche cardiovascolari gravi, infarto del miocardio e ictus, che possono essere fatali. L’aumento del rischio è correlato alla durata dell’uso. I pazienti con malattie cardiovascolari o fattori di rischio cardiovascolari possono avere un rischio maggiore di tali complicanze.

Disturbi della cute.

Sono stati riportati casi di gravi reazioni cutanee potenzialmente letali: sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica con meloxicam. I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di gravi reazioni cutanee e devono essere attentamente monitorati. Il rischio maggiore di sviluppare sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica si verifica nelle prime settimane di trattamento. Se un paziente presenta sintomi o segni di sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica (ad esempio eruzione cutanea progressiva, spesso con vesciche o coinvolgimento delle mucose), il trattamento con meloxicam deve essere interrotto. È fondamentale diagnosticare precocemente e interrompere l’uso di qualsiasi farmaco che possa causare gravi lesioni cutanee: sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica. Ciò è associato a una prognosi migliore in caso di gravi lesioni cutanee. Se un paziente ha sviluppato sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica con meloxicam, il farmaco non deve essere riutilizzato in futuro. Sono stati riportati casi di eruzione fissa da farmaci con l’uso di meloxicam. Meloxicam non deve essere riutilizzato in pazienti con anamnesi di eruzione fissa da farmaci associata a meloxicam. È possibile una reattività crociata con altri oxicam.

Reazioni anafilattiche.

Come con altri FANS, reazioni anafilattiche possono verificarsi in pazienti senza nota reazione a Meloxicam. Il farmaco non deve essere usato in pazienti con triade dell’aspirina. Questo complesso sintomatico si verifica in pazienti con asma, nei quali si è verificato rinite con o senza polipi nasali o broncospasmo grave, potenzialmente fatale, dopo l’assunzione di aspirina o altri FANS. Devono essere intraprese misure di emergenza in caso di reazione anafilattoide.

Parametri epatici e funzione renale.

Come con la maggior parte dei FANS, sono stati descritti casi isolati di aumento delle transaminasi sieriche, aumento della bilirubina sierica o di altri parametri di funzionalità epatica, così come aumento della creatinina sierica e dell’azotemia e altre alterazioni di laboratorio. Nella maggior parte dei casi, tali alterazioni sono state lievi e transitorie. In caso di alterazioni significative o persistenti, l’uso di meloxicam deve essere interrotto e devono essere effettuati test di controllo.

Insufficienza renale funzionale.

I FANS, inibendo l’effetto vasodilatatore delle prostaglandine renali, possono indurre insufficienza renale funzionale riducendo il filtrato glomerulare. Questo effetto indesiderato è dose-dipendente. All’inizio del trattamento o dopo un aumento della dose, si raccomanda un attento monitoraggio della diuresi e della funzione renale nei pazienti con i seguenti fattori di rischio:

età avanzata;
uso concomitante con inibitori dell’ACE, antagonisti dell’angiotensina II, sartani, diuretici (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»);
ipovolemia (di qualsiasi origine);
insufficienza cardiaca congestizia;
insufficienza renale;
sindrome nefrosica;
lupus nefrite;
disfunzione epatica grave (albumina sierica <25 g/l o ≥10 secondo la classificazione di Child-Pugh).

In casi isolati, i FANS possono causare nefriti interstiziali, glomerulonefriti, necrosi midollari renali o sindromi nefrosiche.

La dose di meloxicam nei pazienti con insufficienza renale terminale in dialisi non deve superare 7,5 mg. Nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata, la dose non deve essere ridotta (clearance della creatinina >25 ml/min).

Ritenzione di sodio, potassio e acqua.

I FANS possono aumentare la ritenzione di sodio, potassio e acqua e ridurre l’effetto natriuretico dei diuretici. Inoltre, può verificarsi una riduzione dell’effetto antipertensivo dei farmaci ipotensivi (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Di conseguenza, in pazienti sensibili possono verificarsi o peggiorare edema, insufficienza cardiaca o ipertensione arteriosa. Pertanto, si raccomanda un monitoraggio clinico in pazienti con tali rischi (vedere le sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Controindicazioni»).

Iperkaliemia.

L’iperkaliemia può essere favorita dal diabete mellito o dall’uso concomitante di farmaci che aumentano la kaliemia (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). In tali casi, è necessario effettuare regolarmente il controllo del livello di potassio.

Combinazione con pemetrexed.

Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata che ricevono pemetrexed, il trattamento con meloxicam deve essere sospeso almeno 5 giorni prima dell’amministrazione di pemetrexed, nel giorno dell’amministrazione e almeno 2 giorni dopo (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Altri avvertenze e precauzioni di sicurezza.

Gli effetti indesiderati sono spesso peggio tollerati nei pazienti anziani, debilitati o fragili, che richiedono un attento monitoraggio. Come con altri FANS, si deve prestare cautela nei pazienti anziani, nei quali è più probabile un deterioramento della funzione renale, epatica e cardiaca. I pazienti anziani hanno una maggiore frequenza di effetti indesiderati ai FANS, specialmente emorragie e perforazioni gastrointestinali, che possono essere fatali (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Meloxicam, come ogni altro FANS, può mascherare i sintomi di malattie infettive.

L’uso di meloxicam può avere effetti negativi sulla funzione riproduttiva e non è raccomandato per le donne che desiderano rimanere incinte. Pertanto, per le donne che pianificano una gravidanza o che sono in trattamento per infertilità, si deve considerare la possibilità di interrompere l’assunzione di meloxicam (vedere la sezione «Uso in gravidanza o allattamento»).

Le compresse di Meloxicam da 7,5 mg e 15 mg contengono lattosio; pertanto, il medicinale non è raccomandato per pazienti con rara intolleranza ereditaria al galattosio, deficit di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio.

Mascheramento di infiammazione e febbre.

L’azione farmacologica di Meloxicam nel ridurre febbre e infiammazione può complicare la diagnosi in caso di sospetto stato doloroso non infettivo.

Terapia con corticosteroidi.

Meloxicam non può sostituire i corticosteroidi nel trattamento della carenza corticosteroidea.

Effetti ematologici.

Anemia può verificarsi in pazienti che assumono FANS, inclusi Meloxicam. Ciò può essere correlato alla ritenzione idrica, emorragia gastrointestinale di origine sconosciuta o macroscopica, o a un effetto incompletamente descritto sull’eritropoiesi. Nei pazienti sottoposti a trattamento prolungato con FANS, inclusi Meloxicam, si deve monitorare l’emoglobina o l’ematocrito in presenza di sintomi e segni di anemia.

I FANS inibiscono l’aggregazione piastrinica e possono prolungare il tempo di sanguinamento in alcuni pazienti. A differenza dell’aspirina, il loro effetto sulla funzione piastrinica è quantitativamente minore, di breve durata e reversibile. Si deve monitorare attentamente lo stato dei pazienti che assumono Meloxicam e nei quali possono verificarsi effetti indesiderati sulla funzione piastrinica, in particolare disturbi della coagulazione, o pazienti in terapia con anticoagulanti.

Uso in pazienti con asma.

I pazienti con asma possono avere asma sensibile all’aspirina. L’uso di aspirina in pazienti con asma sensibile all’aspirina è associato a broncospasmo grave, potenzialmente fatale. A causa della reattività crociata, inclusa la comparsa di broncospasmo, tra aspirina e altri FANS, Meloxicam non deve essere usato in pazienti sensibili all’aspirina e deve essere somministrato con cautela in pazienti con asma.

Uso in gravidanza o allattamento.

Gravidanza. L’inibizione della sintesi delle prostaglandine può avere effetti negativi sulla gravidanza e/o sullo sviluppo dell’embrione e del feto. I dati epidemiologici suggeriscono un aumento del rischio di aborto spontaneo e di malformazioni cardiache e gastroschisi dopo l’uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine nel primo trimestre di gravidanza. Il rischio assoluto di malformazioni cardiache aumenta da meno dell’1% a circa l’1,5%. Si ritiene che questo rischio aumenti con l’aumentare della dose e della durata del trattamento. Negli animali, l’amministrazione di un inibitore della sintesi delle prostaglandine ha portato a un aumento delle perdite pre- e post-impianto e della mortalità embrionale e fetale. Inoltre, negli animali trattati con un inibitore della sintesi delle prostaglandine durante l’organogenesi, è stato riportato un aumento della frequenza di diverse malformazioni, comprese quelle cardiovascolari.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l’uso di meloxicam può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. Questo disturbo può verificarsi poco dopo l’inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l’interruzione del trattamento. Inoltre, sono stati riportati casi di costrizione del dotto arterioso dopo il trattamento nel secondo trimestre di gravidanza, che nella maggior parte dei casi si risolve dopo l’interruzione del trattamento. Durante il I e II trimestre di gravidanza, meloxicam non deve essere usato, salvo in casi di assoluta necessità. Per le donne che desiderano rimanere incinte o durante il I e II trimestre di gravidanza, la dose e la durata del trattamento con meloxicam devono essere minime. Può essere utile un monitoraggio ecografico prenatale per oligoidramnios e costrizione del dotto arterioso dopo l’esposizione a meloxicam, a partire dalla 20ª settimana di gestazione. L’uso del medicinale deve essere interrotto se viene riscontrato oligoidramnios o costrizione del dotto arterioso.

Nel III trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono comportare rischi per il feto:

tossicità cardio-polmonare (precoce costrizione/chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
disfunzione renale (vedere sopra).

Rischi negli ultimi stadi di gravidanza per madre e neonato:

prolungamento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante anche a dosi molto basse;
inibizione delle contrazioni uterine, con conseguente ritardo o prolungamento del parto.

Pertanto, meloxicam è controindicato nel III trimestre di gravidanza.

Allattamento. Sebbene non ci siano dati specifici su meloxicam, è noto che i FANS possono passare nel latte materno. Pertanto, l’uso non è raccomandato per le donne che allattano.

Fertilità. Meloxicam, come altri farmaci che inibiscono la sintesi della cicloossigenasi/prostaglandine, può avere effetti negativi sulla funzione riproduttiva e non è raccomandato per le donne che desiderano rimanere incinte. Pertanto, per le donne che pianificano una gravidanza o che sono in trattamento per infertilità, si deve considerare la possibilità di interrompere l’uso di meloxicam.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non sono stati effettuati studi specifici sull’impatto del medicinale sulla capacità di guidare veicoli o usare macchinari. Tuttavia, sulla base del profilo farmacodinamico e degli effetti indesiderati osservati, si può presumere che meloxicam non abbia alcun effetto o abbia un effetto trascurabile su tali attività. Tuttavia, ai pazienti in cui si verificano disturbi della vista, inclusa visione offuscata, capogiri, sonnolenza, vertigini o altri disturbi del sistema nervoso centrale, si raccomanda di astenersi dalla guida di veicoli o dall’uso di macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Da assumere per via orale.

La dose giornaliera totale deve essere assunta in una sola volta durante il pasto, accompagnata da acqua o altro liquido.

Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati utilizzando la dose più bassa efficace per il periodo di tempo più breve necessario per controllare i sintomi (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»). È necessario valutare periodicamente il bisogno del paziente di un sollievo sintomatico e la risposta alla terapia.

Esacerbazione dell’osteoartrosi.

Assumere 7,5 mg/giorno (1 compressa da 7,5 mg). Se necessario, la dose può essere aumentata fino a 15 mg/giorno (1 compressa da 15 mg oppure 2 compresse da 7,5 mg).

Artrite reumatoide, spondilite anchilosante.

Assumere 15 mg/giorno (1 compressa da 15 mg oppure 2 compresse da 7,5 mg).

Vedere anche la sezione «Categorie di pazienti particolari» riportata di seguito.

In base all’effetto terapeutico, la dose può essere ridotta a 7,5 mg/giorno (1 compressa da 7,5 mg).

NON SUPERARE LA DOSE DI 15 mg/GIORNO.

Categorie di pazienti particolari.

Pazienti anziani e pazienti con aumentato rischio di effetti indesiderati.

La dose raccomandata per il trattamento a lungo termine dell’artrite reumatoide e della spondilite anchilosante nei pazienti anziani è di 7,5 mg al giorno. Nei pazienti con aumentato rischio di effetti indesiderati si deve iniziare il trattamento con 7,5 mg al giorno (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Insufficienza renale.

Questo medicinale è controindicato nei pazienti con grave insufficienza renale non sottoposti a emodialisi (vedi sezione «Controindicazioni»).

Nei pazienti con grave insufficienza renale in trattamento dialitico, la dose non deve superare i 7,5 mg al giorno. Nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata (ossia nei pazienti con clearance della creatinina superiore a 25 ml/min) non è necessaria alcuna riduzione della dose (per i pazienti con grave insufficienza renale non sottoposti a dialisi, vedere la sezione «Controindicazioni»).

Insufficienza epatica.

Nei pazienti con insufficienza epatica da lieve a moderata non è necessaria alcuna riduzione della dose (per i pazienti con grave insufficienza epatica, vedere la sezione «Controindicazioni»).

Modalità di somministrazione.

Per uso orale.

Meloxicam, compresse, deve essere assunto con acqua o altro liquido durante il pasto.

Bambini. Meloxicam, compresse da 7,5 mg e 15 mg, è controindicato nei bambini di età inferiore ai 16 anni (vedi sezione «Controindicazioni»).

Sovradosaggio.

I sintomi dell’intossicazione acuta da FANS sono generalmente limitati a letargia, sonnolenza, nausea, vomito e dolore epigastrico, che in genere sono reversibili con un trattamento di supporto. Può verificarsi emorragia gastrointestinale. Un’intossicazione grave può causare ipertensione arteriosa, insufficienza renale acuta, disfunzione epatica, depressione respiratoria, coma, convulsioni, insufficienza cardiovascolare e arresto cardiaco. Sono stati riportati casi di reazioni anafilattoidi durante il trattamento terapeutico con FANS, che possono verificarsi anche in caso di sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio da FANS, si raccomandano misure sintomatiche e di supporto. Studi hanno dimostrato un’accelerazione dell’eliminazione di meloxicam assumendo 4 dosi orali di colestiramina 3 volte al giorno.

Effetti indesiderati.

I dati degli studi e le informazioni epidemiologiche permettono di ipotizzare che l'uso di alcuni FANS (in particolare a dosi elevate e durante un trattamento prolungato) possa essere associato a un lieve aumento del rischio di eventi trombotici vascolari (ad esempio infarto del miocardio o ictus) (vedere la sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Edema, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca sono stati osservati durante il trattamento con FANS.

La maggior parte degli effetti indesiderati osservati sono di origine gastrointestinale. Sono possibili ulcera peptica, perforazione o emorragia gastrointestinale, talvolta fatale, specialmente nei pazienti anziani (vedere la sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»). Dopo l'assunzione sono stati osservati nausea, vomito, diarrea, meteorismo, stipsi, dispepsia, dolore addominale, melena, vomito di sangue, stomatite ulcerosa, peggioramento di colite e malattia di Crohn (vedere la sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»). Gastrite è stata osservata con minore frequenza.

Sono stati riportati gravi effetti cutanei: sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica (vedere la sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

La frequenza degli effetti indesiderati riportati di seguito è stata determinata sulla base delle segnalazioni registrate in 27 studi clinici della durata di almeno 14 giorni. Gli studi clinici sono stati condotti su 15.197 pazienti che assumevano meloxicam per via orale in forma di compresse o capsule a dosi giornaliere di 7,5 o 15 mg per un periodo fino a un anno.

Sono inclusi anche gli effetti indesiderati noti dall'esperienza post-commercializzazione.

Criteri di valutazione della frequenza degli effetti indesiderati: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100 – < 1/10); non comune (≥ 1/1.000 – < 1/100); raro (≥ 1/10.000 – < 1/1.000); molto raro (< 1/10.000); non noto (non può essere determinato sulla base dei dati disponibili).

Dal sistema emolinfopoietico: non comune – anemia, raro – alterazioni degli esami ematici rispetto alla norma (incluso il cambiamento del numero di leucociti), leucopenia, trombocitopenia. Sono stati riportati molto raramente casi di agranulocitosi (vedere Effetti indesiderati seri specifici e/o comuni).

Dal sistema immunitario: non comune – reazioni allergiche, esclusi gli eventi anafilattici o anafilattoidi; non noto – reazione anafilattica, reazione anafilattoide, inclusa anafilassi.

Disturbi psichici: raro – alterazione dell'umore, incubi notturni; non noto – confusione mentale, disorientamento, insonnia.

Dal sistema nervoso: comune – cefalea; non comune – capogiri, sonnolenza.

Organi della vista: raro – disturbi della funzione visiva, inclusa visione offuscata; congiuntivite.

Organi dell'udito e apparato vestibolare: non comune – capogiri; raro – acufene.

Disturbi cardiaci: raro – palpitazioni. Sono stati riportati casi di insufficienza cardiaca associata al trattamento con FANS.

Dal sistema vascolare: non comune – aumento della pressione arteriosa (vedere la sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»), vampate di calore.

Apparato respiratorio, torace e mediastino: raro – asma in pazienti con allergia all'acido acetilsalicilico e ad altri FANS; non noto – infezioni delle vie respiratorie superiori, tosse.

Apparato gastrointestinale: molto comune – disturbi gastrointestinali: dispepsia, nausea, vomito, dolore addominale, stipsi, meteorismo, diarrea; non comune – emorragia gastrointestinale occulto o macroscopica, stomatite, gastrite, eruttazioni; raro – colite, ulcera gastroduodenale, esofagite; molto raro – perforazione gastrointestinale; non noto – pancreatite. L'emorragia gastrointestinale, l'ulcera o la perforazione possono essere gravi e potenzialmente letali, specialmente nei pazienti anziani (vedere la sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Sistema epatobiliare: non comune – alterazioni degli esami di funzionalità epatica (ad esempio aumento delle transaminasi o della bilirubina); molto raro – epatite; non noto – ittero, insufficienza epatica.

Pelle e tessuto sottocutaneo: non comune – edema angioneurotico, prurito, eruzioni cutanee; raro – sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, orticaria; molto raro – dermatite bollosa, eritema multiforme; non noto – reazioni di fotosensibilità, dermatite esfoliativa, eruzione fissa da farmaci (vedere la sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Apparato urinario: non comune – ritenzione di sodio e acqua, iperkaliemia (vedere le sezioni «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»), alterazioni della funzionalità renale (aumento della creatinina e/o dell'urea nel siero); molto raro – insufficienza renale acuta, in particolare nei pazienti con fattori di rischio (vedere la sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»); non noto – infezioni delle vie urinarie, alterazioni della frequenza della minzione.

Sistema riproduttivo e ghiandole mammarie: non noto – infertilità femminile, ritardo dell'ovulazione.

Disturbi generali: non comune – edema, incluso edema degli arti inferiori; non noto – sintomi simil-influenzali.

Apparato muscoloscheletrico: non noto – artralgia, dolore alla schiena, segni e sintomi correlati alle articolazioni.

Effetti indesiderati seri specifici. Sono stati riportati casi di agranulocitosi in pazienti trattati con meloxicam e altri medicinali potenzialmente mielotossici (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Effetti indesiderati non osservati durante l'uso del medicinale, ma generalmente riconosciuti come caratteristici di altre sostanze della classe. Danno renale organico, che probabilmente porta a insufficienza renale acuta: sono stati riportati casi molto rari di nefrite interstiziale, necrosi tubulare acuta, sindrome nefrotica e necrosi papillare (vedere la sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il sistema informatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Confezionamento. 10 compresse in blister; 1 o 2 blister in confezione.

Categoria di prescrivibilità. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. Società per azioni privata «Lekhim-Kharkiv».

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

Ucraina, 61115, oblast' di Kharkiv, città di Kharkiv, via Severin Pototskogo, 36.