ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE MELOXIC (MELOXIC)

Composizione:

Principio attivo: meloxicam;

1,5 ml di preparato contengono 15 mg di meloxicam;

Eccipienti: meglumina, glicofurolo, poloxamero 188, cloruro di sodio, glicina, idrossido di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione da gialla a giallo-verdastro, trasparente, con odore caratteristico.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici.

Codice ATC M01A C06.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meloxic è un farmaco antiinfiammatorio non steroideo (FANS) della classe degli acidi enolici, che esercita effetti antiinfiammatori, analgesici e antipiretici.

Meloxicam dimostra un'elevata attività antiinfiammatoria in tutti i modelli standard di infiammazione. Come per altri FANS, il meccanismo esatto d'azione rimane sconosciuto. Tuttavia, esiste un meccanismo d'azione comune a tutti i FANS (incluso meloxicam): l'inibizione della biosintesi delle prostaglandine, che sono mediatori dell'infiammazione.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Meloxicam viene completamente assorbito dopo iniezione intramuscolare. La biodisponibilità relativa rispetto a quella per somministrazione orale è quasi del 100%. Pertanto, non è necessario aggiustare la dose quando si passa dalla via intramuscolare a quella orale. Dopo iniezione intramuscolare di 15 mg, la concentrazione massima nel plasma è di circa 1,6-1,8 µg/ml e viene raggiunta tra 1 e 6 ore.

Distribuzione. Meloxicam si lega in misura molto elevata alle proteine plasmatiche, principalmente all'albumina (99%). Meloxicam penetra nel liquido sinoviale, dove la sua concentrazione è circa la metà di quella nel plasma. Il volume di distribuzione è basso, mediamente pari a 11 litri dopo somministrazione intramuscolare o endovenosa, con deviazioni individuali comprese tra il 7% e il 20%. Il volume di distribuzione dopo somministrazione di dosi orali multiple di meloxicam (da 7,5 mg a 15 mg) è di 16 litri con un coefficiente di variazione compreso tra l'11% e il 32%.

Bi trasformazione. Meloxicam subisce un'intensa biotrasformazione nel fegato.

Nelle urine sono stati identificati quattro diversi metaboliti di meloxicam, farmacodinamicamente inattivi. Il metabolita principale, il 5’-carbossimeloxicam (60% della dose), si forma per ossidazione del metabolita intermedio 5’-idrossimetilmeloxicam, che viene escreto in misura minore (9% della dose). Studi in vitro suggeriscono che CYP 2C9 svolge un ruolo importante nel processo di metabolismo, mentre gli isoenzimi CYP 3A4 hanno un ruolo minore. L'attività della perossidasi nei pazienti potrebbe essere responsabile della formazione di altri due metaboliti, che rappresentano rispettivamente il 16% e il 4% della dose somministrata.

Eliminazione. L'eliminazione di meloxicam avviene principalmente sotto forma di metaboliti, in parti uguali attraverso urine e feci. Meno del 5% della dose giornaliera viene escreto inalterato nelle feci, una quantità trascurabile attraverso le urine. Il tempo di dimezzamento è compreso tra 13 e 25 ore, a seconda della via di somministrazione (orale, intramuscolare o endovenosa). Il clearance plasmatico è di circa 7-12 ml/min dopo una singola dose orale, endovenosa o rettale.

Linearità della dose. Meloxicam mostra una farmacocinetica lineare nell'ambito della dose terapeutica da 7,5 mg a 15 mg, dopo somministrazione orale e intramuscolare.

Gruppi di pazienti particolari

Pazienti con insufficienza epatica/renale. L'insufficienza epatica e renale da lieve a moderata non influisce in modo significativo sulla farmacocinetica di meloxicam. I pazienti con insufficienza renale moderata hanno mostrato un clearance totale significativamente più elevato. Un ridotto legame alle proteine plasmatiche è stato osservato nei pazienti con insufficienza renale terminale. Nell'insufficienza renale terminale, l'aumento del volume di distribuzione può portare a un incremento della concentrazione di meloxicam libero. La dose giornaliera non deve superare i 7,5 mg (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia»).

Pazienti anziani. Nei pazienti anziani di sesso maschile, i parametri farmacocinetici medi sono simili a quelli dei volontari giovani di sesso maschile. Nelle pazienti anziane di sesso femminile, i valori dell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) sono più elevati e il tempo di dimezzamento più lungo rispetto ai corrispondenti valori nei giovani volontari di entrambi i sessi. Il clearance plasmatico medio allo stato stazionario nei pazienti anziani è risultato leggermente inferiore rispetto a quello dei giovani volontari.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico a breve termine delle crisi acute di artrite reumatoide e di spondilite anchilosante, quando altre vie di somministrazione non possono essere utilizzate.

Il medicinale Meloxic, soluzione iniettabile, è indicato per il trattamento degli adulti.

Controindicazioni.

III trimestre di gravidanza (vedere paragrafo «Uso in gravidanza o allattamento»);
età del paziente inferiore a 18 anni;
ipersensibilità al meloxicam o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale, o ad altre sostanze attive con azione simile, come FANS o acido acetilsalicilico; il meloxicam non deve essere somministrato a pazienti che hanno manifestato sintomi di asma, polipi nasali, angioedema o orticaria dopo l’assunzione di acido acetilsalicilico o di altri FANS;
emorragia gastrointestinale o perforazione correlata a precedenti terapie con FANS in anamnesi;
ulcera peptica attiva o recidivante / emorragia in anamnesi (due o più episodi distinti e confermati di ulcera o emorragia);
insufficienza epatica grave;
insufficienza renale grave senza dialisi;
emorragia gastrointestinale, emorragia cerebrovascolare in anamnesi o altri disturbi della coagulazione;
alterazioni dell’emostasi o contemporanea somministrazione di anticoagulanti (controindicazioni legate alla via di somministrazione);
insufficienza cardiaca grave;
trattamento del dolore perioperatorio associato a bypass aortocoronarico (CABG).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Gli studi sull’interazione sono stati condotti esclusivamente su adulti.

Rischi associati all’iperkaliemia

Alcuni medicinali o gruppi terapeutici possono causare iperkaliemia: sali di potassio, diuretici risparmiatori di potassio, inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE), antagonisti dei recettori dell’angiotensina II, FANS, eparina (a basso peso molecolare o non frazionata), ciclosporina, tacrolimus e trimetoprim.

L’insorgenza di iperkaliemia può dipendere dalla presenza di fattori ad essa associati. Il rischio di iperkaliemia aumenta se i medicinali sopra elencati vengono somministrati contemporaneamente al meloxicam.

Interazioni farmacodinamiche

Altri FANS e acido acetilsalicilico ≥ 3 g al giorno. Non è raccomandata la combinazione con altri FANS (vedere paragrafo «Speciali avvertenze ed istruzioni per l’uso»), né con acido acetilsalicilico in dosi antinfiammatorie ≥ 500 mg per dose singola o ≥ 3 g di dose giornaliera totale.

Corticosteroidi (ad esempio, glucocorticoidi). La somministrazione contemporanea con corticosteroidi richiede cautela a causa del rischio aumentato di emorragia o di sviluppo di ulcere nel tratto gastrointestinale.

Anticoagulanti o eparina. Il rischio di emorragia aumenta notevolmente a causa dell’inibizione della funzione piastrinica e del danno alla mucosa gastroduodenale. I FANS possono potenziare gli effetti di anticoagulanti come il warfarin (vedere paragrafo «Speciali avvertenze ed istruzioni per l’uso»). Non è raccomandata la somministrazione contemporanea di FANS e anticoagulanti o eparina nella pratica geriatrica o a dosi terapeutiche. A causa della somministrazione intramuscolare, la soluzione iniettabile di meloxicam è controindicata nei pazienti in trattamento con anticoagulanti (vedere paragrafo «Speciali avvertenze ed istruzioni per l’uso»).

Negli altri casi (ad esempio, con dosi profilattiche) è necessaria cautela nell’uso di eparina a causa del rischio aumentato di emorragia.

Farmaci trombolitici e antiaggreganti. Rischio aumentato di emorragia dovuto all’inibizione della funzione piastrinica e al danno alla mucosa gastroduodenale.

Inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI). Rischio aumentato di emorragia gastrointestinale.

Diuretici, inibitori dell’ACE e antagonisti dell’angiotensina II. I FANS possono ridurre l’effetto dei diuretici e di altri farmaci antipertensivi. In alcuni pazienti con alterazioni della funzione renale (ad esempio, pazienti disidratati o anziani con compromissione renale), la somministrazione contemporanea di inibitori dell’ACE o antagonisti dell’angiotensina II e di medicinali che inibiscono la cicloossigenasi può portare a un ulteriore peggioramento della funzione renale, inclusa una possibile insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. Pertanto, tale combinazione deve essere usata con cautela, specialmente nei pazienti anziani. I pazienti devono ricevere un’adeguata idratazione e la funzione renale deve essere monitorata dopo l’inizio della terapia combinata e periodicamente in seguito (vedere paragrafo «Speciali avvertenze ed istruzioni per l’uso»).

Altri farmaci antipertensivi (ad esempio, beta-bloccanti). Come con l’uso dei medicinali elencati di seguito, può verificarsi una riduzione dell’effetto antipertensivo dei beta-bloccanti (a causa dell’inibizione dei prostaglandini con effetto vasodilatatore).

Inibitori della calcineurina (ad esempio, ciclosporina, tacrolimus). La nefrotossicità degli inibitori della calcineurina può essere potenziata dai FANS attraverso l’effetto mediato dai prostaglandini renali. Durante il trattamento, la funzione renale deve essere monitorata. Si raccomanda un attento controllo della funzione renale, specialmente nei pazienti anziani.

Deferasirox

La somministrazione concomitante di meloxicam e deferasirox può aumentare il rischio di reazioni avverse gastrointestinali. È necessario prestare cautela quando si combinano questi medicinali.

Interazione farmacocinetica: effetto del meloxicam sulla farmacocinetica di altri medicinali

Litio. Sono disponibili dati sui FANS che aumentano la concentrazione plasmatica di litio (riducendo l’escrezione renale del litio), fino a raggiungere livelli tossici. Non è raccomandata la somministrazione contemporanea di litio e FANS (vedere paragrafo «Speciali avvertenze ed istruzioni per l’uso»). Se la terapia combinata è necessaria, è necessario monitorare attentamente i livelli plasmatici di litio all’inizio del trattamento, durante l’aggiustamento della dose e al termine della terapia con meloxicam.

Metotrexato. I FANS possono ridurre la secrezione tubulare del metotrexato, aumentandone così la concentrazione plasmatica. Per questo motivo, non è raccomandata la somministrazione concomitante di FANS in pazienti che assumono alte dosi di metotrexato (oltre 15 mg/settimana) (vedere paragrafo «Speciali avvertenze ed istruzioni per l’uso»). Il rischio di interazione tra FANS e metotrexato deve essere considerato anche nei pazienti che assumono basse dosi di metotrexato, compresi quelli con compromissione renale. Se necessaria una terapia combinata, è necessario monitorare i parametri ematici e la funzione renale. È necessaria cautela quando l’assunzione di FANS e metotrexato avviene per 3 giorni consecutivi, poiché il livello plasmatico di metotrexato può aumentare e potenziare la tossicità. Sebbene la farmacocinetica del metotrexato (15 mg/settimana) non sia stata influenzata dal trattamento concomitante con meloxicam, si deve considerare che la tossicità ematologica del metotrexato può aumentare con il trattamento FANS (vedere sopra) (vedere paragrafo «Effetti indesiderati»).

Pemetrexed. Nella somministrazione concomitante di meloxicam e pemetrexed in pazienti con insufficienza renale lieve o moderata (clearance della creatinina da 45 ml/min a 79 ml/min), l’assunzione di meloxicam deve essere sospesa 5 giorni prima dell’amministrazione di pemetrexed, nel giorno dell’amministrazione e per 2 giorni successivi. Se la combinazione di meloxicam e pemetrexed è necessaria, i pazienti devono essere attentamente monitorati, specialmente per quanto riguarda la comparsa di mielosoppressione e reazioni avverse gastrointestinali. Nella somministrazione concomitante di meloxicam e pemetrexed in pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina inferiore a 45 ml/min), non è raccomandata.

Per i pazienti con normale funzione renale (clearance della creatinina ≥ 80 ml/min), una dose di 15 mg di meloxicam può ridurre l’eliminazione del pemetrexed e quindi aumentare la frequenza di reazioni avverse associate al pemetrexed. Pertanto, è necessario prestare cautela quando si prescrive una dose di 15 mg di meloxicam contemporaneamente al pemetrexed in pazienti con normale funzione renale (clearance della creatinina ≥ 80 ml/min).

Interazione farmacocinetica: effetto di altri medicinali sulla farmacocinetica del meloxicam

Collestiramina accelera l’eliminazione del meloxicam interferendo con il circolo enteroepatico, aumentando così il suo clearance del 50% e riducendo il tempo di emivita a 13 ± 3 ore. Questa interazione è clinicamente rilevante.

Interazione farmacocinetica: effetto della combinazione di meloxicam e altri medicinali sulla farmacocinetica

Farmaci antidiabetici orali (derivati delle sulfoniluree, nateglinide)

Il meloxicam è eliminato quasi completamente attraverso il metabolismo epatico, mediato per circa due terzi dagli enzimi del citocromo P450 (principale via CYP 2C9, via secondaria CYP 3A4) e per un terzo attraverso altre vie, ad esempio l’ossidazione perossidasica. Si deve considerare la possibilità di interazioni farmacocinetiche quando il meloxicam viene somministrato contemporaneamente a medicinali che inibiscono o sono metabolizzati dal CYP 2C9 e/o CYP 3A4. Un’interazione mediata dal CYP 2C9 può essere prevista in combinazione con medicinali come gli antidiabetici orali (derivati delle sulfoniluree, nateglinide); tale interazione può portare ad un aumento dei livelli plasmatici di questi medicinali e del meloxicam. I pazienti che assumono meloxicam e farmaci a base di sulfoniluree o nateglinide devono essere attentamente monitorati per lo sviluppo di ipoglicemia.

Non sono state evidenziate interazioni farmacocinetiche clinicamente rilevanti con l’assunzione contemporanea del medicinale con antiacidi, cimetidina e digossina.

Popolazione pediatrica

Gli studi sull’interazione sono stati condotti solo su adulti.

Caratteristiche di impiego.

Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati utilizzando la dose efficace più bassa per il periodo di trattamento più breve necessario per controllare i sintomi (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia» e le informazioni sui rischi gastrointestinali e cardiovascolari riportate di seguito).

La dose massima giornaliera raccomandata non deve essere superata in caso di insufficiente effetto terapeutico, né deve essere somministrato un ulteriore FANS, poiché ciò potrebbe aumentare la tossicità senza dimostrare vantaggi terapeutici aggiuntivi. È necessario evitare l’uso concomitante di meloxicam con altri FANS, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2.

Meloxic non deve essere utilizzato per il trattamento di pazienti che richiedono sollievo dal dolore acuto.

In assenza di miglioramento dopo alcuni giorni, i benefici clinici del trattamento devono essere rivalutati.

È necessario prestare attenzione alla presenza di esofagite, gastrite e/o ulcera peptica anamnestica al fine di garantirne un trattamento completo prima dell’inizio della terapia con meloxicam. È necessario monitorare attentamente la possibile ricomparsa di tali condizioni nei pazienti in trattamento con meloxicam e in quelli con anamnesi positiva.

Disturbi gastrointestinali

Come con l’uso di altri FANS, emorragia gastrointestinale, ulcera o perforazione potenzialmente letali possono verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento, con o senza sintomi premonitori o con anamnesi di gravi malattie gastrointestinali.

Il rischio di emorragia gastrointestinale, ulcera o perforazione è maggiore con l’aumento della dose di Meloxic nei pazienti con ulcera anamnestica, specialmente se complicata da emorragia o perforazione (vedere la sezione «Controindicazioni»), e nei pazienti anziani. Tali pazienti devono iniziare il trattamento con la dose efficace più bassa. Per questi pazienti deve essere presa in considerazione una terapia concomitante con farmaci protettivi (come il misoprostolo o gli inibitori della pompa protonica), così come per i pazienti che richiedono l’uso concomitante di acido acetilsalicilico a basso dosaggio o altri farmaci che aumentano i rischi gastrointestinali (vedere le informazioni riportate di seguito e la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Ai pazienti con anamnesi di tossicità gastrointestinale, specialmente nei pazienti anziani, deve essere raccomandato di riferire qualsiasi sintomo addominale insolito (in particolare emorragia gastrointestinale), soprattutto nelle fasi iniziali del trattamento.

Non è raccomandato l’uso di meloxicam nei pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che possono aumentare il rischio di ulcera o emorragia, come eparina, come terapia radicale o nella pratica geriatrica, anticoagulanti come warfarin o altri FANS, o acido acetilsalicilico in dosi ≥ 500 mg per dose o ≥ 3 g di dose giornaliera totale (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

In caso di emorragia gastrointestinale o ulcera nei pazienti in trattamento con meloxicam, il trattamento deve essere interrotto.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con malattie gastrointestinali anamnestiche (colite ulcerosa, malattia di Crohn), poiché tali condizioni possono peggiorare (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Disturbi epatici

Fino al 15 % dei pazienti trattati con Meloxic può presentare un aumento di uno o più test epatici. Tali alterazioni di laboratorio possono progredire, rimanere stabili o essere transitorie durante il proseguimento del trattamento. Aumenti significativi di ALT o AST (circa tre volte o più rispetto al valore normale) sono stati osservati nell’1 % dei pazienti negli studi clinici con FANS. Inoltre, negli studi clinici con FANS sono stati riportati rari casi di gravi reazioni epatiche, inclusa itterizia e epatite fulminante fatale, necrosi epatica e insufficienza epatica, alcuni con esito fatale.

I pazienti con sintomi e/o segni di disfunzione epatica o con alterazioni dei test epatici devono essere valutati per la comparsa di sintomi di insufficienza epatica più grave durante la terapia con Meloxic. Se i segni e sintomi clinici indicano lo sviluppo di malattia epatica o se si osservano manifestazioni sistemiche di malattia (ad esempio eosinofilia, eruzioni cutanee), l’uso di Meloxic deve essere interrotto.

Disturbi cardiovascolari

Si raccomanda un’attenta sorveglianza nei pazienti con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca da lieve a moderata anamnestica, poiché con la terapia FANS sono state osservate ritenzione idrica ed edema.

Si raccomanda un monitoraggio clinico della pressione arteriosa all’inizio della terapia nei pazienti con fattori di rischio, specialmente all’inizio del trattamento con meloxicam.

Dati di studi ed epidemiologici suggeriscono che l’uso di alcuni FANS (soprattutto a dosi elevate e con trattamento prolungato) può essere associato a un lieve aumento del rischio di eventi trombotici vascolari (come infarto del miocardio o ictus). I dati disponibili non sono sufficienti per escludere tale rischio con meloxicam.

La terapia con meloxicam deve essere effettuata solo dopo un’attenta valutazione in pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, cardiopatia ischemica conclamata, malattia arteriosa periferica e/o malattia cerebrovascolare. Tale valutazione è necessaria prima di iniziare un trattamento prolungato in pazienti con fattori di rischio cardiovascolari (ad esempio con ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumatori).

L’uso di Meloxic può aumentare il rischio di gravi complicanze trombotiche cardiovascolari, infarto del miocardio e ictus, che possono essere fatali. L’aumento del rischio è correlato alla durata del trattamento. I pazienti con malattie cardiovascolari o fattori di rischio cardiovascolari possono avere un rischio aumentato di complicanze trombotiche.

Disturbi cutanei

Sono stati riportati casi di gravi reazioni cutanee potenzialmente letali: sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica con l’uso di meloxicam. I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di gravi reazioni cutanee e devono essere attentamente monitorati per reazioni cutanee. Il rischio maggiore di sviluppare sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica si verifica nelle prime settimane di trattamento. Se un paziente presenta sintomi o segni di sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica (ad esempio eruzioni cutanee progressive, spesso con bolle o coinvolgimento delle mucose), il trattamento con meloxicam deve essere interrotto. È fondamentale diagnosticare precocemente e interrompere l’uso di qualsiasi farmaco che possa causare gravi lesioni cutanee: sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica. Ciò è associato a una prognosi migliore nelle gravi lesioni cutanee. Se un paziente ha sviluppato sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica con meloxicam, l’uso del farmaco non deve essere ripreso in futuro.

Sono stati riportati casi di eruzione fissa da farmaci (FDE) con l’uso di meloxicam. Meloxicam non deve essere riutilizzato in pazienti con anamnesi di FDE associata a meloxicam. Una possibile reattività crociata può verificarsi con altri oxicam.

Reazioni anafilattiche

Come con l’uso di altri FANS, reazioni anafilattiche possono verificarsi in pazienti senza nota reazione al medicinale Meloxic. Il medicinale non deve essere usato in pazienti con triade dell’aspirina. Questo complesso sintomatico si verifica in pazienti con asma, nei quali è stato riportato rinite con o senza polipi nasali o che hanno manifestato broncospasmo grave, potenzialmente fatale, dopo l’assunzione di acido acetilsalicilico o altri FANS. Devono essere intraprese misure di emergenza in caso di reazione anafilattica.

Parametri epatici e funzione renale

Come con la maggior parte dei FANS, sono stati riportati casi isolati di aumento delle transaminasi sieriche, bilirubina sierica o altri parametri di funzionalità epatica, aumento della creatinina sierica e dell’azoto ureico nel sangue, nonché altre alterazioni dei parametri di laboratorio. Nella maggior parte dei casi tali alterazioni sono state lievi e transitorie. In caso di alterazioni significative o persistenti, l’uso di meloxicam deve essere interrotto e devono essere effettuati test di controllo.

Insufficienza renale funzionale

I FANS, inibendo l’effetto vasodilatatorio delle prostaglandine renali, possono indurre insufficienza renale funzionale riducendo il filtrato glomerulare. Questo effetto indesiderato è dose-dipendente. Si raccomanda un attento monitoraggio della diuresi e della funzione renale all’inizio del trattamento o dopo un aumento della dose nei pazienti con i seguenti fattori di rischio:

età avanzata;
uso concomitante con inibitori dell’ACE, antagonisti dell’angiotensina II, sartani, diuretici (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»);
ipovolemia (di qualsiasi origine);
insufficienza cardiaca congestizia;
insufficienza renale;
sindrome nefrosica;
nefropatia da lupus;
grave disfunzione epatica (albumina sierica < 25 g/l o ≥ 10 secondo la classificazione di Child-Pugh).

In casi isolati, i FANS possono causare nefrite interstiziale, glomerulonefrite, necrosi midollare renale o sindrome nefrosica.

La dose di meloxicam nei pazienti con insufficienza renale terminale in trattamento dialitico non deve superare 7,5 mg. Nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata la dose non deve essere ridotta (clearance della creatinina > 25 ml/min).

Trattenzione di sodio, potassio e acqua

I FANS possono accentuare la ritenzione di sodio, potassio e acqua e influire sugli effetti natriuretici dei diuretici. Inoltre, è possibile una riduzione dell’effetto antipertensivo dei farmaci antiipertensivi (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Di conseguenza, in pazienti sensibili possono aggravarsi o insorgere edema, insufficienza cardiaca o ipertensione arteriosa. Pertanto, si raccomanda un monitoraggio clinico nei pazienti a rischio di ritenzione di sodio, potassio e acqua (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Modalità di somministrazione e posologia»).

Iperkaliemia

L’iperkaliemia può essere causata da diabete mellito o dall’uso concomitante di farmaci che aumentano la kaliemia (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). In tali casi, è necessario monitorare regolarmente i livelli di potassio.

Combinazione con pemetrexed

Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata che ricevono pemetrexed, il trattamento con meloxicam deve essere sospeso almeno 5 giorni prima dell’amministrazione di pemetrexed, nel giorno dell’amministrazione e almeno per 2 giorni dopo l’amministrazione (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Altre precauzioni e misure di sicurezza

Gli effetti indesiderati sono spesso peggio tollerati nei pazienti anziani, debilitati o fragili, che richiedono un’attenta sorveglianza. Come con altri FANS, si deve usare cautela nei pazienti anziani, nei quali è più probabile un ridotto funzionamento renale, epatico e cardiaco. I pazienti anziani hanno una maggiore frequenza di effetti indesiderati dopo l’uso di FANS, specialmente emorragie gastrointestinali e perforazioni, che possono essere fatali (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Meloxic, come qualsiasi altro FANS, può mascherare i sintomi di malattie infettive.

Come con l’uso intramuscolare di altri FANS, può verificarsi ascesso o necrosi nel sito di iniezione.

L’uso di meloxicam può influire negativamente sulla funzione riproduttiva e pertanto non è raccomandato per le donne che desiderano una gravidanza. Pertanto, per le donne che pianificano una gravidanza o che sono in valutazione per infertilità, si deve considerare l’interruzione del trattamento con meloxicam (vedere la sezione «Uso in gravidanza o allattamento»).

Il medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per fiala da 1,5 ml, quindi è praticamente privo di sodio.

Mascheramento di infiammazione e febbre

L’azione farmacologica di Meloxic, diretta a ridurre febbre e infiammazione, può ridurre l’utilità di tali dati diagnostici nel determinare complicanze in caso di sospetto stato doloroso non infettivo.

Trattamento con corticosteroidi

Meloxic non può sostituire i corticosteroidi nel trattamento della carenza di corticosteroidi.

Effetti ematologici

Anemia può verificarsi in pazienti che ricevono FANS, inclusi Meloxic. Ciò può essere correlato a ritenzione idrica, emorragia gastrointestinale di origine sconosciuta o emorragia macroscopica, o a un effetto incompletamente descritto sull’eritropoiesi. Nei pazienti in trattamento prolungato con Meloxic deve essere monitorato l’emoglobina o l’ematocrito in caso di sintomi e segni di anemia.

I FANS inibiscono l’aggregazione piastrinica e possono prolungare il tempo di sanguinamento in alcuni pazienti. A differenza dell’acido acetilsalicilico, il loro effetto sulla funzione piastrinare è quantitativamente minore, di breve durata e reversibile. Richiedono un attento monitoraggio i pazienti trattati con Meloxic nei quali possono verificarsi effetti indesiderati legati a modifiche della funzione piastrinare, come disturbi della coagulazione, o pazienti in terapia con anticoagulanti.

Uso in pazienti con asma

I pazienti con asma possono presentare asma sensibile all’aspirina. L’uso di acido acetilsalicilico in pazienti con asma sensibile all’aspirina è associato a broncospasmo grave, potenzialmente fatale. A causa della reazione crociata, inclusa broncospasmo, tra acido acetilsalicilico e altri FANS, Meloxic non deve essere usato in pazienti sensibili all’acido acetilsalicilico e deve essere usato con cautela in pazienti con asma.

Uso in gravidanza o durante l’allattamento.

Gravidanza. L’inibizione della sintesi delle prostaglandine può influire negativamente sulla gravidanza e/o sullo sviluppo dell’embrione/feto. Dati epidemiologici suggeriscono un aumento del rischio di aborto spontaneo e di malformazioni cardiache e gastroschisi dopo l’uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine nel primo trimestre di gravidanza. Il rischio assoluto di malformazioni cardiache è aumentato da meno dell’1 % a circa l’1,5 %. Si ritiene che questo rischio aumenti con l’aumentare della dose e della durata del trattamento. Negli studi sugli animali, l’amministrazione di un inibitore della sintesi delle prostaglandine ha portato ad aumenti di perdite pre- e post-impianto e di mortalità embrio-fetale. Inoltre, negli animali trattati con un inibitore della sintesi delle prostaglandine durante l’organogenesi, è stato riportato un aumento della frequenza di varie malformazioni, comprese quelle cardiovascolari.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l’uso di Meloxic soluzione iniettabile può causare oligoidramnios a causa di disfunzione renale fetale. La disfunzione renale può insorgere quasi immediatamente dopo l’inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l’interruzione del trattamento con meloxicam. Inoltre, sono stati riportati casi di costrizione del dotto arterioso dopo trattamento nel II trimestre di gravidanza, che si risolvevano dopo l’interruzione del trattamento.

Può essere opportuno un monitoraggio antenatale per oligoidramnios e costrizione del dotto arterioso dopo l’uso di meloxicam per diversi giorni a partire dalla 20ª settimana di gravidanza. Meloxicam deve essere interrotto se vengono rilevati segni di oligoidramnios o costrizione del dotto arterioso.

Durante il I e II trimestre di gravidanza, meloxicam non deve essere usato, salvo in caso di stretta necessità. Se una donna cerca di rimanere incinta o usa meloxicam durante il I e II trimestre di gravidanza, la dose e la durata del trattamento devono essere le più basse possibili.

Nel III trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono comportare rischi per il feto:

tossicità cardio-polmonare (con prematura costrizione/chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
disfunzione renale, che può evolvere in insufficienza renale con oligoidramnios (vedere sopra);

possibili rischi negli ultimi stadi di gravidanza per madre e neonato:

possibile prolungamento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante anche a dosi molto basse;
inibizione delle contrazioni uterine, con ritardo o prolungamento del travaglio.

Pertanto, meloxicam è controindicato nel III trimestre di gravidanza.

Allattamento. Sebbene non vi siano dati specifici per Meloxic, è noto che i FANS possono passare nel latte materno. Pertanto, l’uso di questo medicinale non è raccomandato nelle donne che allattano.

Fertilità. Meloxic, come altri medicinali che inibiscono la sintesi della cicloossigenasi/prostaglandina, può influire negativamente sulla funzione riproduttiva e pertanto non è raccomandato per le donne che desiderano una gravidanza. Per le donne che pianificano una gravidanza o che sono in valutazione per infertilità, si deve considerare l’interruzione del trattamento con meloxicam.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Non sono stati effettuati studi specifici sull’impatto del medicinale sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Tuttavia, sulla base del profilo farmacodinamico e degli effetti indesiderati osservati, meloxicam non ha effetti o ha effetti trascurabili sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Tuttavia, ai pazienti in cui si osservano disturbi della funzione visiva, inclusa visione offuscata, vertigini, sonnolenza, vertigini o altri disturbi del sistema nervoso centrale, si raccomanda di astenersi dalla guida di veicoli o dall’uso di macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Dosi

Una iniezione da 15 mg una volta al giorno.

NON SUPERARE IL DOSAGGIO DI 15 MG/GIORNO.

Il trattamento deve essere limitato a una singola iniezione all'inizio della terapia; la durata massima del trattamento è di 2-3 giorni in casi eccezionali giustificati (ad esempio, quando le vie di somministrazione orale e rettale non sono praticabili). Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati utilizzando la dose più bassa efficace per il periodo più breve necessario al controllo dei sintomi (vedere la sezione «Caratteristiche di impiego»).

È necessario valutare periodicamente la necessità di un sollievo sintomatico e la risposta del paziente al trattamento.

Categorie di pazienti particolari

Pazienti anziani e pazienti con rischio aumentato di effetti indesiderati

La dose raccomandata per i pazienti anziani è di 7,5 mg al giorno. Ai pazienti con rischio aumentato di effetti indesiderati si deve iniziare il trattamento con 7,5 mg al giorno (metà fiala da 1,5 ml) (vedere la sezione «Caratteristiche di impiego»).

Insufficienza renale

Per i pazienti con grave insufficienza renale in trattamento dialitico, la dose non deve superare i 7,5 mg al giorno (metà fiala da 1,5 ml).

Nei pazienti con insufficienza renale moderata o lieve (pazienti con clearance della creatinina superiore a 25 ml/min) non è necessaria alcuna riduzione del dosaggio. Per i pazienti con grave insufficienza renale non sottoposti a dialisi, vedere la sezione «Controindicazioni».

Insufficienza epatica

Nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata non è necessaria alcuna riduzione del dosaggio. Per i pazienti con grave insufficienza epatica, vedere la sezione «Controindicazioni».

Modalità di somministrazione

Per somministrazione intramuscolare.

Il medicinale deve essere somministrato lentamente mediante iniezione intramuscolare profonda nel quadrante supero-laterale della natica, rispettando scrupolosamente le norme di asepsi. In caso di somministrazioni ripetute, si raccomanda di alternare il sito di iniezione (natica destra e sinistra). Prima dell'iniezione è importante verificare che la punta dell'ago non sia entrata in un vaso sanguigno.

L'iniezione deve essere interrotta immediatamente in caso di intenso dolore durante la somministrazione.

In caso di protesi dell'anca, l'iniezione deve essere effettuata nell'altra natica.

Bambini.

Il medicinale Meloxic, soluzione iniettabile 15 mg/1,5 ml, è controindicato nei bambini di età inferiore ai 18 anni (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Sovradosaggio.

Sintomi

I sintomi dell'avvelenamento acuto da FANS sono generalmente limitati a letargia, sonnolenza, nausea, vomito e dolore epigastrico, che in genere sono reversibili con un trattamento di supporto. Può verificarsi emorragia gastrointestinale. Un avvelenamento grave può causare ipertensione arteriosa, insufficienza renale acuta, disfunzione epatica, depressione respiratoria, coma, convulsioni, insufficienza cardiovascolare e arresto cardiaco. Sono stati riportati reazioni anafilattoidi durante la terapia con FANS, che possono verificarsi anche in caso di sovradosaggio.

Trattamento

In caso di sovradosaggio di FANS, si raccomandano misure sintomatiche e di supporto. Studi hanno dimostrato un'eliminazione accelerata del meloxicam con 4 dosi orali di colestiramina, 3 volte al giorno.

Effetti indesiderati.

I dati degli studi e i dati epidemiologici suggeriscono che l'uso di alcuni FANS (in particolare a dosi elevate e durante un trattamento prolungato) può essere associato a un lieve aumento del rischio di eventi trombotici vascolari, come infarto del miocardio o ictus (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Edema, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca sono stati osservati durante il trattamento con FANS.

La maggior parte degli effetti indesiderati osservati sono di origine gastrointestinale. Può verificarsi ulcera peptica, perforazione o emorragia gastrointestinale, talvolta fatale, specialmente nei pazienti anziani (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Dopo l'assunzione sono state osservate nausea, vomito, diarrea, meteorismo, stitichezza, dispepsia, dolore addominale, melena, vomito di sangue, stomatite ulcerosa, peggioramento di colite e malattia di Crohn (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Con minore frequenza si è osservato gastrite.

Sono stati riportati gravi danni cutanei: sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Criteri per la valutazione della frequenza degli effetti indesiderati del medicinale: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100, < 1/10); non comune (≥ 1/1000, < 1/100); raro (≥ 1/10000, < 1/1000); molto raro (< 1/10000); frequenza non nota (non può essere determinata dai dati disponibili).

Dal sistema emolinfopoietico:

non comune – anemia;

raro – alterazioni degli esami ematici rispetto alla norma (incluso il cambiamento del numero di leucociti), leucopenia, trombocitopenia.

Sono stati riportati casi molto rari di agranulocitosi (vedere «Effetti indesiderati seri e/o comuni specifici»).

Dal sistema immunitario:

non comune – reazioni allergiche diverse da anafilassi o reazioni anafilattoidi;

frequenza non nota – shock anafilattico, reazione anafilattica, reazione anafilattoide, inclusa anafilassi.

Dall'apparato psichico:

raro – alterazione dell'umore, incubi notturni;

frequenza non nota – confusione mentale, disorientamento, insonnia.

Dall'apparato nervoso:

comune – cefalea;

non comune – capogiri, sonnolenza.

Dagli organi della vista:

raro – disturbi della funzione visiva, inclusa visione offuscata; congiuntivite.

Dall'apparato uditivo e vestibolare:

non comune – capogiri;

raro – ronzio alle orecchie.

Disturbi cardiaci:

raro – palpitazioni.

È stata riportata insufficienza cardiaca associata all'uso di FANS.

Disturbi vascolari:

non comune – aumento della pressione arteriosa (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), vampate.

Dall'apparato respiratorio, torace e mediastino:

raro – asma in pazienti con allergia all'acido acetilsalicilico e ad altri FANS;

frequenza non nota – infezioni delle vie respiratorie superiori, tosse.

Dall'apparato gastrointestinale:

comune – dispepsia, nausea, vomito, dolore addominale, diarrea;

non comune – emorragia gastrointestinale occulto o macroscopica, stomatite, gastrite, stitichezza, meteorismo, eruttazione;

raro – colite, ulcera gastroduodenale, esofagite;

molto raro – perforazione gastrointestinale;

frequenza non nota – pancreatite.

L'emorragia gastrointestinale, ulcere o perforazioni possono essere gravi e potenzialmente letali, specialmente nei pazienti anziani (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Dall'apparato epatobiliare:

non comune – alterazioni degli esami di funzionalità epatica (ad esempio, aumento delle transaminasi o della bilirubina);

molto raro – epatite;

frequenza non nota – ittero, insufficienza epatica.

Dalla cute e tessuto sottocutaneo:

non comune – angioedema, prurito, eruzione cutanea;

raro – sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, orticaria;

molto raro – dermatite bollosa, eritema multiforme;

frequenza non nota – reazioni di fotosensibilità, dermatite esfoliativa, eruzione fissa da farmaco.

Dall'apparato urinario:

non comune – ritenzione di sodio e acqua, iperkaliemia (vedere le sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»), alterazioni degli esami di funzionalità renale (aumento della creatinina e/o urea nel siero);

molto raro – insufficienza renale acuta, specialmente in pazienti con fattori di rischio (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»);

frequenza non nota – infezioni delle vie urinarie, alterazioni della frequenza della minzione.

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione:

comune – indurimento nel sito di iniezione, dolore nel sito di iniezione;

non comune – edema, incluso edema degli arti inferiori;

frequenza non nota – sintomi simil-influenzali.

Dall'apparato riproduttivo e dalle ghiandole mammarie:

frequenza non nota – infertilità femminile, ritardo dell'ovulazione.

Dall'apparato muscolo-scheletrico:

frequenza non nota – artralgia, dolore alla schiena, segni e sintomi correlati alle articolazioni.

Effetti indesiderati seri e/o comuni specifici

Sono stati riportati casi molto rari di agranulocitosi in pazienti che assumevano meloxicam e altri medicinali potenzialmente mielotossici (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Effetti indesiderati non associati all'uso del medicinale, ma generalmente noti per altre sostanze della classe

Danni renali organici, che probabilmente portano a insufficienza renale acuta: sono stati riportati molto raramente casi di nefrite interstiziale, necrosi tubulare acuta, sindrome nefrotica e necrosi papillare (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Segnalazione di sospetti effetti indesiderati

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Personale medico e farmaceutico, nonché pazienti o loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 25 ºC, nella confezione originale per proteggere dalla luce.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

Meloxic non deve essere miscelato nello stesso ago-siringa con altri medicinali.

Confezione.

Fiale di vetro trasparente da 2 ml (ogni fiala contiene 1,5 ml di soluzione iniettabile).

3 o 5 fiale per confezione di cartone.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore. Stabilimento farmaceutico «POLPHARMA» S. A., Polonia/

Pharmaceutical Works «Polpharma» S. A., Poland.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Via Pelplinska 19, 83-200, Starogard Gdanski, Polonia/

19, Pelplinska Str., 83-200 Starogard Gdanski, Poland.