Meloxic

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MELOXIC (MELOXIC)

Composición:

Principio activo: meloxicam;

1,5 ml de preparado contienen 15 mg de meloxicam;

Excipientes: meglumin, glico furfol, poloxámero 188, cloruro de sodio, glicina, hidróxido de sodio, agua para preparaciones inyectables.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente de color amarillo a amarillo verdoso, con olor característico.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos antiinflamatorios no esteroides y antirreumáticos.

Código ATC M01A C06.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia.

Meloxicam es un medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE) del grupo de los ácidos enólicos, que ejerce efectos antiinflamatorios, analgésicos y antipiréticos.

Meloxicam ha demostrado una alta actividad antiinflamatoria en todos los modelos estándar de inflamación. Al igual que con otros AINE, su mecanismo exacto de acción permanece desconocido. Sin embargo, existe un mecanismo de acción común a todos los AINE (incluyendo meloxicam): la inhibición de la biosíntesis de prostaglandinas, que son mediadores de la inflamación.

Farmacocinética.

Absorción. Meloxicam se absorbe completamente tras la inyección intramuscular. La biodisponibilidad relativa en comparación con la vía oral es casi del 100 %. Por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis al pasar de la vía intramuscular a la vía oral. Tras la inyección intramuscular de 15 mg, la concentración máxima en plasma es aproximadamente de 1,6-1,8 \µg/ml y se alcanza entre 1 y 6 horas.

Distribución. Meloxicam se une extensamente a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina (99 %). Penetra en el líquido sinovial, donde su concentración es aproximadamente la mitad de la presente en el plasma sanguíneo. El volumen de distribución es bajo, con un valor medio de 11 l tras la administración intramuscular o intravenosa, mostrando desviaciones individuales entre 7 % y 20 %. El volumen de distribución tras la administración de dosis orales múltiples de meloxicam (de 7,5 mg a 15 mg) es de 16 l con un coeficiente de variación entre 11 % y 32 %.

Biotransformación. Meloxicam sufre una extensa biotransformación en el hígado.

En la orina se han identificado cuatro metabolitos diferentes de meloxicam, que son farmacodinámicamente inactivos. El metabolito principal, el 5’-carboximeloxicam (60 % de la dosis), se forma por oxidación del metabolito intermedio 5’-hidroximetilmeloxicam, que también se excreta en menor medida (9 % de la dosis). Los estudios in vitro sugieren que CYP 2C9 desempeña un papel importante en el proceso de metabolismo, mientras que los isoenzimas CYP 3A4 tienen un papel menor. La actividad de la peroxidasa en los pacientes podría ser responsable de otros dos metabolitos, que representan el 16 % y el 4 % de la dosis administrada, respectivamente.

Eliminación. La eliminación de meloxicam ocurre principalmente en forma de metabolitos, en cantidades aproximadamente iguales por orina y heces. Menos del 5 % de la dosis diaria se excreta sin cambios en las heces, y una cantidad insignificante se elimina por orina. El periodo de semieliminación es de 13 a 25 horas, dependiendo de la vía de administración (oral, intramuscular o intravenosa). El aclaramiento plasmático es de aproximadamente 7-12 ml/min tras una dosis oral única, así como tras la administración intravenosa o rectal.

Linealidad de la dosis. Meloxicam presenta farmacocinética lineal dentro del rango de dosis terapéuticas de 7,5 mg a 15 mg tras la administración oral e intramuscular.

Grupos de pacientes especiales

Pacientes con insuficiencia hepática o renal. La insuficiencia hepática y renal de leve a moderada no afecta significativamente la farmacocinética de meloxicam. Los pacientes con insuficiencia renal moderada presentaron un aclaramiento total significativamente más alto. Se observó una reducción en la unión a proteínas plasmáticas en pacientes con insuficiencia renal terminal. En la insuficiencia renal terminal, el aumento del volumen de distribución puede conducir a un incremento en la concentración de meloxicam libre. No se debe superar la dosis diaria de 7,5 mg (ver sección «Posología y forma de administración»).

Pacientes de edad avanzada. En pacientes de edad avanzada del sexo masculino, los parámetros farmacocinéticos medios son similares a los de voluntarios jóvenes del sexo masculino. En pacientes de edad avanzada del sexo femenino, el valor del área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) es más alto y el periodo de semieliminación más largo en comparación con los valores observados en voluntarios jóvenes de ambos sexos. El aclaramiento plasmático medio en estado de equilibrio en pacientes de edad avanzada fue ligeramente inferior al de voluntarios jóvenes.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático a corto plazo de los brotes agudos de artritis reumatoide y espondilitis anquilosante, cuando no pueden emplearse otras vías de administración.

El medicamento Meloxic, solución inyectable, está indicado para el tratamiento de adultos.

Contraindicaciones.

• Tercer trimestre del embarazo (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»);
• edad del paciente menor de 18 años;
• hipersensibilidad al meloxicam o a cualquiera de los excipientes del medicamento, o a sustancias activas de acción similar, como AINEs, ácido acetilsalicílico; el meloxicam no debe administrarse a pacientes que hayan presentado síntomas de asma, pólipos nasales, angioedema o urticaria tras la ingestión de ácido acetilsalicílico u otros AINEs;
• hemorragia gastrointestinal o perforación asociada con un tratamiento previo con AINEs en la historia clínica;
• úlcera péptica activa o recurrente/hemorragia (dos o más episodios confirmados independientes de úlcera o hemorragia en la historia clínica);
• insuficiencia hepática grave;
• insuficiencia renal grave sin diálisis;
• hemorragia gastrointestinal, hemorragia cerebrovascular en la historia clínica u otros trastornos de la coagulación sanguínea;
• trastornos del hemostasis o uso concomitante de anticoagulantes (contraindicaciones relacionadas con la vía de administración);
• insuficiencia cardíaca grave;
• tratamiento del dolor perioperatorio en la revascularización miocárdica con derivación coronaria (CABG).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Los estudios de interacción se realizaron únicamente con participación de adultos.

Riesgos asociados con hiperkalemia

Algunos medicamentos o grupos terapéuticos pueden provocar hiperkalemia: sales de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), antagonistas de los receptores de angiotensina II, AINEs, heparinas (de bajo peso molecular o no fraccionada), ciclosporina, tacrolimus y trimetoprim.

El inicio de la hiperkalemia puede depender de factores asociados. El riesgo de aparición de hiperkalemia aumenta cuando los medicamentos mencionados anteriormente se administran conjuntamente con meloxicam.

Interacciones farmacodinámicas

Otros AINEs y ácido acetilsalicílico ≥ 3 g al día. No se recomienda la combinación con otros AINEs (ver sección «Precauciones de uso»), ni con ácido acetilsalicílico en dosis antiinflamatorias ≥ 500 mg por toma o ≥ 3 g de dosis diaria total.

Corticosteroides (por ejemplo, glucocorticoides). La administración concomitante con corticosteroides requiere precaución debido al mayor riesgo de hemorragia o aparición de úlceras en el tracto gastrointestinal.

Anticoagulantes o heparina. El riesgo de hemorragias aumenta significativamente debido a la supresión de la función plaquetaria y al daño de la mucosa gastroduodenal. Los AINEs pueden potenciar los efectos de anticoagulantes como la warfarina (ver sección «Precauciones de uso»). No se recomienda la administración concomitante de AINEs con anticoagulantes o heparina en la práctica geriátrica o en dosis terapéuticas. Debido a la administración intramuscular de la solución inyectable de meloxicam, está contraindicado en pacientes que reciben tratamiento con anticoagulantes (ver sección «Precauciones de uso»).

En otros casos (por ejemplo, en dosis profilácticas), se requiere precaución al usar heparina debido al mayor riesgo de hemorragia.

Medicamentos trombolíticos y antiagregantes. Mayor riesgo de hemorragia por supresión de la función plaquetaria y daño de la mucosa gastroduodenal.

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). Mayor riesgo de hemorragia gastrointestinal.

Diuréticos, inhibidores de la ECA y antagonistas de la angiotensina II. Los AINEs pueden reducir el efecto de los diuréticos y otros medicamentos antihipertensivos. En algunos pacientes con alteraciones de la función renal (por ejemplo, pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada con disfunción renal), la administración concomitante de inhibidores de la ECA o antagonistas de la angiotensina II y medicamentos que inhiben la ciclooxigenasa puede provocar un deterioro adicional de la función renal, incluyendo posible insuficiencia renal aguda, generalmente reversible. Por lo tanto, la combinación debe usarse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Los pacientes deben recibir una cantidad adecuada de líquidos y debe controlarse la función renal tras el inicio de la terapia combinada y periódicamente después (ver sección «Precauciones de uso»).

Otros medicamentos antihipertensivos (por ejemplo, betabloqueantes). Al igual que con los medicamentos mencionados a continuación, puede desarrollarse una reducción del efecto antihipertensivo de los betabloqueantes (debido a la supresión de prostaglandinas con efecto vasodilatador).

Inhibidores de la calcineurina (por ejemplo, ciclosporina, tacrolimus). La nefrotoxicidad de los inhibidores de la calcineurina puede potenciarse por los AINEs mediante la mediación de los efectos de las prostaglandinas renales. Durante el tratamiento, debe controlarse la función renal. Se recomienda un control cuidadoso de la función renal, especialmente en pacientes de edad avanzada.

Deferasirox

La administración concomitante de meloxicam y deferasirox puede aumentar el riesgo de reacciones adversas gastrointestinales. Debe tenerse precaución al combinar estos medicamentos.

Interacción farmacocinética: efecto del meloxicam sobre la farmacocinética de otros medicamentos

Litio. Existen datos sobre AINEs que aumentan la concentración plasmática de litio (mediante reducción de la excreción renal del litio), pudiendo alcanzar niveles tóxicos. No se recomienda la administración concomitante de litio y AINEs (ver sección «Precauciones de uso»). Si la terapia combinada es necesaria, debe controlarse cuidadosamente el nivel de litio en plasma al inicio del tratamiento, durante el ajuste de la dosis y al suspender el tratamiento con meloxicam.

Metotrexato. Los AINEs pueden reducir la secreción tubular del metotrexato, aumentando así su concentración plasmática. Por esta razón, no se recomienda la administración concomitante de AINEs en pacientes que toman dosis altas de metotrexato (más de 15 mg/semana) (ver sección «Precauciones de uso»). El riesgo de interacción entre AINEs y metotrexato debe considerarse también en pacientes que toman dosis bajas de metotrexato, incluyendo pacientes con alteraciones de la función renal. Si se requiere tratamiento combinado, deben controlarse los parámetros hematológicos y la función renal. Debe tenerse precaución si la administración de AINEs y metotrexato se prolonga durante 3 días consecutivos, ya que el nivel plasmático de metotrexato puede aumentar y potenciar su toxicidad. Aunque la farmacocinética del metotrexato (15 mg/semana) no se vio afectada por el tratamiento concomitante con meloxicam, debe considerarse que la toxicidad hematológica del metotrexato puede aumentar con el tratamiento con AINEs (ver más arriba) (ver sección «Reacciones adversas»).

Pemetrexed. En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (aclaramiento de creatinina entre 45 ml/min y 79 ml/min), el tratamiento con meloxicam debe suspenderse 5 días antes de la administración de pemetrexed, el día de la administración y 2 días después. Si la combinación de meloxicam con pemetrexed es necesaria, los pacientes deben controlarse cuidadosamente, especialmente en relación con la aparición de mielosupresión y reacciones adversas gastrointestinales. En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 45 ml/min), no se recomienda la administración concomitante de meloxicam con pemetrexed.

En pacientes con función renal normal (aclaramiento de creatinina ≥ 80 ml/min), la dosis de 15 mg de meloxicam puede reducir la eliminación de pemetrexed y, por lo tanto, aumentar la frecuencia de reacciones adversas relacionadas con pemetrexed. Por lo tanto, debe tenerse precaución al prescribir 15 mg de meloxicam simultáneamente con pemetrexed en pacientes con función renal normal (aclaramiento de creatinina ≥ 80 ml/min).

Interacción farmacocinética: efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética del meloxicam

Colestiramina acelera la eliminación del meloxicam mediante la alteración de la circulación enterohepática, por lo que el aclaramiento del meloxicam aumenta en un 50 % y el período de semivida se reduce a 13 ± 3 horas. Esta interacción es clínicamente significativa.

Interacción farmacocinética: efecto de la combinación de meloxicam y otros medicamentos sobre la farmacocinética

Antidiabéticos orales (derivados de las sulfonilureas, nateglinida)

El meloxicam se elimina casi completamente mediante metabolismo hepático, aproximadamente dos tercios mediado por enzimas del citocromo P450 (principalmente CYP 2C9 y vía secundaria CYP 3A4) y un tercio por otras vías, como la oxidación peroxidásica. Debe considerarse la posibilidad de interacciones farmacocinéticas al administrar meloxicam conjuntamente con medicamentos que inhiben o son metabolizados claramente por CYP 2C9 y/o CYP 3A4. Puede esperarse una interacción mediada por CYP 2C9 en combinación con medicamentos como antidiabéticos orales (derivados de sulfonilureas, nateglinida); esta interacción puede provocar un aumento de los niveles plasmáticos de estos medicamentos y del meloxicam. Los pacientes que toman meloxicam y medicamentos de sulfonilurea o nateglinida deben controlarse cuidadosamente por posible hipoglucemia.

No se ha detectado interacción farmacocinética clínicamente significativa con la administración concomitante del medicamento con antiácidos, cimetidina y digoxina.

Pacientes pediátricos

Los estudios de interacción se realizaron únicamente con adultos.

Características de uso.

Los efectos adversos pueden minimizarse mediante la administración de la dosis eficaz más baja durante el período de tratamiento más corto necesario para controlar los síntemas (véase la sección «Vía de administración y dosis» e información sobre riesgos gastrointestinales y cardiovasculares a continuación).

No debe superarse la dosis diaria máxima recomendada en caso de efecto terapéutico insuficiente, ni debe administrarse adicionalmente otro AINE, ya que esto podría aumentar la toxicidad sin que se haya demostrado un beneficio terapéutico adicional. Debe evitarse la administración concomitante de meloxicam con otros AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2.

El meloxicam no debe utilizarse para el tratamiento de pacientes que requieran alivio del dolor agudo.

Si no se observa mejoría tras varios días, deben reevaluarse los beneficios clínicos del tratamiento.

Debe prestarse atención a antecedentes de esofagitis, gastritis y/o úlcera péptica con el fin de asegurar su tratamiento completo antes de iniciar la terapia con meloxicam. Debe mantenerse una vigilancia constante sobre la posible reaparición de estos trastornos en pacientes tratados con meloxicam y en aquellos con antecedentes de los mismos.

Alteraciones gastrointestinales

Como con otros AINE, pueden producirse hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación potencialmente fatales en cualquier momento durante el tratamiento, con o sin síntomas previos o antecedentes de enfermedad gastrointestinal grave.

El riesgo de hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación es mayor con dosis elevadas del medicamento Meloxicam, en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente complicada con hemorragia o perforación (véase la sección «Contraindicaciones»), y en pacientes de edad avanzada. Estos pacientes deben comenzar el tratamiento con la dosis eficaz más baja. Para estos pacientes debe considerarse la terapia combinada con medicamentos protectores (como misoprostol o inhibidores de la bomba de protones), así como para pacientes que requieran tratamiento concomitante con dosis bajas de ácido acetilsalicílico u otros medicamentos que aumenten los riesgos gastrointestinales (véase la información a continuación y la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Los pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, especialmente los de edad avanzada, deben informar sobre cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente hemorragia gastrointestinal), principalmente al comienzo del tratamiento.

No se recomienda el uso de meloxicam en pacientes que toman simultáneamente medicamentos que puedan aumentar el riesgo de úlcera o hemorragia, como heparina, como terapia radical o en la práctica geriátrica, anticoagulantes como warfarina u otros AINE, o ácido acetilsalicílico en dosis ≥ 500 mg por toma o ≥ 3 g de dosis diaria total (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Si se produce hemorragia gastrointestinal o úlcera en pacientes que toman meloxicam, debe suspenderse el tratamiento.

El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con antecedentes de enfermedades gastrointestinales (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que estos trastornos pueden empeorar (véase la sección «Reacciones adversas»).

Alteraciones hepáticas

Hasta un 15 % de los pacientes que toman el medicamento Meloxicam pueden presentar elevación de uno o más parámetros hepáticos. Estas alteraciones de laboratorio pueden progresar, permanecer sin cambios o ser transitorias durante el tratamiento continuado. Elevaciones significativas de ALT o AST (aproximadamente tres veces o más sobre el valor normal) se han observado en el 1 % de los pacientes durante ensayos clínicos con AINE. Además, durante ensayos clínicos con AINE se han notificado casos raros de reacciones hepáticas graves, incluyendo ictericia, hepatitis fulminante fatal, necrosis hepática e insuficiencia hepática, algunos con desenlace letal.

Los pacientes con síntomas y/o signos de disfunción hepática o con alteraciones en las pruebas hepáticas deben evaluarse para detectar signos de insuficiencia hepática más grave durante el tratamiento con Meloxicam. Si los síntomas y signos clínicos indican el desarrollo de enfermedad hepática o si se presentan manifestaciones sistémicas de enfermedad (por ejemplo, eosinofilia, erupción cutánea), debe suspenderse el uso del medicamento Meloxicam.

Alteraciones cardiovasculares

Se recomienda una vigilancia cuidadosa en pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca congestiva leve a moderada en antecedentes, ya que durante el tratamiento con AINE se han observado retención de líquidos y edema.

Se recomienda observación clínica de la presión arterial al inicio del tratamiento en pacientes con factores de riesgo, especialmente al comienzo del tratamiento con meloxicam.

Los datos de estudios e información epidemiológica sugieren que el uso de ciertos AINE (especialmente en dosis altas y durante tratamientos prolongados) puede asociarse con un pequeño aumento del riesgo de eventos trombóticos vasculares (como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). No hay suficientes datos para excluir este riesgo con meloxicam.

La terapia con meloxicam debe administrarse únicamente tras una evaluación exhaustiva en pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad isquémica cardíaca establecida, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad cerebrovascular. Esta evaluación debe realizarse antes de iniciar un tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo cardiovascular (por ejemplo, hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, fumadores).

La administración del medicamento Meloxicam puede aumentar el riesgo de complicaciones trombóticas cardiovasculares graves, infarto de miocardio e ictus, que pueden ser fatales. El aumento del riesgo está relacionado con la duración del tratamiento. Los pacientes con enfermedades cardiovasculares o factores de riesgo cardiovascular pueden tener un riesgo aumentado de complicaciones trombóticas.

Alteraciones cutáneas

Se han notificado casos graves y potencialmente mortales de lesiones cutáneas: síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica con el uso de meloxicam. Los pacientes deben informarse sobre los signos y síntomas de lesiones cutáneas graves y vigilarse cuidadosamente por reacciones cutáneas. El mayor riesgo de desarrollar síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica ocurre durante las primeras semanas de tratamiento. Si un paciente presenta síntomas u signos de síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica (por ejemplo, erupciones cutáneas progresivas, a menudo con ampollas o lesión de membranas mucosas), debe suspenderse el tratamiento con meloxicam. Es fundamental diagnosticar y suspender lo antes posible cualquier medicamento que pueda causar lesiones cutáneas graves: síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica. Esto mejora el pronóstico en lesiones cutáneas graves. Si un paciente desarrolla síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica con meloxicam, el medicamento no debe reanudarse en ningún momento en el futuro.

Se han notificado casos de erupción fija medicamentosa (EFM) con el uso de meloxicam. No debe volverse a administrar meloxicam a pacientes con antecedentes de EFM asociada a este medicamento. Puede existir reactividad cruzada potencial con otros oxicamas.

Reacciones anafilácticas

Como con otros AINE, pueden observarse reacciones anafilácticas en pacientes sin antecedentes conocidos de reacción al medicamento Meloxicam. El medicamento no debe administrarse a pacientes con triada de aspirina. Este complejo sintomático ocurre en pacientes con asma que han presentado rinitis con o sin pólipos nasales o que han desarrollado broncoespasmo grave, potencialmente letal, tras la administración de ácido acetilsalicílico u otros AINE. Deben tomarse medidas de emergencia ante la aparición de una reacción anafiláctica.

Parámetros hepáticos y función renal

Como con la mayoría de los AINE, se han descrito casos aislados de elevación de transaminasas en suero, bilirrubina en suero u otros parámetros de función hepática, elevación de creatinina en suero y nitrógeno ureico en sangre, así como otras alteraciones de laboratorio. En la mayoría de los casos, estas alteraciones fueron leves y transitorias. Si se confirma una alteración significativa o persistente, debe suspenderse el uso de meloxicam y realizarse pruebas de control.

Insuficiencia renal funcional

Los AINE, al inhibir el efecto vasodilatador de las prostaglandinas renales, pueden inducir insuficiencia renal funcional mediante la reducción del filtrado glomerular. Este efecto adverso es dependiente de la dosis. Se recomienda un control cuidadoso del diuresis y función renal al inicio del tratamiento o tras un aumento de dosis en pacientes con los siguientes factores de riesgo:

• edad avanzada;
• uso concomitante con inhibidores de la ECA, antagonistas de la angiotensina II, sartanes, diuréticos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
• hipovolemia (de cualquier origen);
• insuficiencia cardíaca congestiva;
• insuficiencia renal;
• síndrome nefrótico;
• nefropatía lúpica;
• disfunción hepática grave (albúmina sérica < 25 g/l o ≥ 10 según la clasificación de Child-Pugh).

En casos aislados, los AINE pueden provocar nefritis intersticial, glomerulonefritis, necrosis medular renal o síndrome nefrótico.

La dosis de meloxicam en pacientes con insuficiencia renal terminal en diálisis no debe exceder los 7,5 mg. En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada, la dosis no necesita ajustarse (depuración de creatinina > 25 ml/min).

Retención de sodio, potasio y agua

Los AINE pueden aumentar la retención de sodio, potasio y agua y afectar los efectos natriuréticos de los diuréticos. Además, puede producirse una reducción del efecto antihipertensivo de los medicamentos antihipertensivos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Como resultado, en pacientes sensibles pueden acelerarse o empeorarse edema, insuficiencia cardíaca o hipertensión arterial. Por ello, se recomienda monitoreo clínico en pacientes con riesgo de retención de sodio, potasio y agua (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Vía de administración y dosis»).

Hiperpotasemia

La hiperpotasemia puede ser provocada por diabetes mellitus o por el uso concomitante de medicamentos que aumentan la potasemia (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). En tales casos, debe realizarse control regular del nivel de potasio.

Combinación con pemetrexed

En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada que reciben pemetrexed, el tratamiento con meloxicam debe suspenderse al menos 5 días antes de la administración de pemetrexed, el día de la administración y al menos 2 días después (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Otras advertencias y medidas de seguridad

Las reacciones adversas suelen tolerarse peor en pacientes de edad avanzada, débiles o debilitados, que requieren vigilancia cuidadosa. Como con otros AINE, debe tenerse precaución en pacientes ancianos, en quienes es más probable una disminución de la función renal, hepática y cardíaca. Los pacientes ancianos tienen mayor frecuencia de reacciones adversas tras el uso de AINE, especialmente hemorragia gastrointestinal y perforación, que pueden ser fatales (véase la sección «Vía de administración y dosis»).

El meloxicam, como cualquier otro AINE, puede enmascarar los síntomas de enfermedades infecciosas.

Como con la administración intramuscular de otros AINE, puede desarrollarse absceso o necrosis en el sitio de inyección.

El uso de meloxicam puede afectar negativamente la función reproductiva, por lo que no se recomienda en mujeres que deseen quedar embarazadas. Por tanto, en mujeres que planeen quedar embarazadas o que estén siendo evaluadas por infertilidad, debe considerarse la posibilidad de suspender el uso de meloxicam (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

El medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por ampolla de 1,5 ml, esencialmente libre de sodio.

Enmascaramiento de inflamación y fiebre

La acción farmacológica del medicamento Meloxicam, dirigida a reducir la fiebre y la inflamación, puede disminuir la utilidad de estos signos diagnósticos al evaluar complicaciones en estados dolorosos no infecciosos.

Tratamiento con corticosteroides

El medicamento Meloxicam no puede sustituir a los corticosteroides en el tratamiento de la insuficiencia corticosteroidea.

Efectos hematológicos

Puede observarse anemia en pacientes que reciben AINE, incluyendo el medicamento Meloxicam. Esto puede estar relacionado con retención de líquidos, hemorragia gastrointestinal de origen desconocido o hemorragia macroscópica, o con un efecto incompletamente descrito sobre la eritropoyesis. En pacientes con tratamiento prolongado con Meloxicam, debe controlarse la hemoglobina o hematocrito si hay síntomas u signos de anemia.

Los AINE inhiben la agregación plaquetaria y pueden prolongar el tiempo de sangrado en algunos pacientes. A diferencia del ácido acetilsalicílico, su efecto sobre la función plaquetaria es cuantitativamente menor, de corta duración y reversible. Requieren control cuidadoso los pacientes que reciben Meloxicam y que tienen posibles reacciones adversas relacionadas con alteraciones en la función plaquetaria, como trastornos de la coagulación, o pacientes que reciben anticoagulantes.

Uso en pacientes con asma

Los pacientes con asma pueden tener asma sensible a la aspirina. El uso de ácido acetilsalicílico en pacientes con asma sensible a la aspirina se asocia con broncoespasmo grave, que puede ser letal. Debido a la reacción cruzada, incluyendo broncoespasmo, entre el ácido acetilsalicílico y otros AINE, el medicamento Meloxicam no debe administrarse a pacientes sensibles al ácido acetilsalicílico y debe usarse con precaución en pacientes con asma.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo del embrión/feto. Los datos epidemiológicos sugieren un aumento del riesgo de aborto espontáneo y malformaciones cardíacas y gastrosquisis tras el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo. El riesgo absoluto de malformaciones cardíacas aumentó de menos del 1 % a aproximadamente el 1,5 %. Se considera que este riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento. En estudios en animales, la administración de un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas provocó un aumento de las pérdidas pre y postimplantación y de la mortalidad embriofetal. Además, en animales que recibieron el inhibidor durante el período de organogénesis, se notificó un aumento de la frecuencia de diversas malformaciones, incluyendo cardiovasculares.

A partir de la semana 20 de gestación, el uso del medicamento Meloxicam, solución inyectable, puede causar oligohidramnios debido a disfunción renal fetal. La disfunción renal puede ocurrir casi inmediatamente tras el inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la suspensión del meloxicam. Además, se han notificado casos de cierre prematuro del conducto arterioso tras el tratamiento en el segundo trimestre, que desaparecieron tras la interrupción del tratamiento.

Puede ser conveniente realizar un monitoreo prenatal de oligohidramnios y estrechamiento del conducto arterioso tras el uso de meloxicam durante varios días, a partir de la semana 20 de gestación. Debe suspenderse el meloxicam si se detectan signos de oligohidramnios o estrechamiento del conducto arterioso.

Durante el primer y segundo trimestre del embarazo, el meloxicam no debe usarse, salvo por necesidad urgente. Si una mujer intenta quedar embarazada o está tomando meloxicam durante el primer o segundo trimestre, la dosificación y duración del tratamiento deben ser las mínimas posibles.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden presentar riesgos para el feto:

• toxicidad cardiopulmonar (con cierre prematuro del conducto arterioso e hipertensión pulmonar);
• alteración de la función renal, que puede progresar a insuficiencia renal con oligohidramnios (véase más arriba);

y posibles riesgos en las últimas etapas del embarazo para la madre y el recién nacido:

• posible prolongación del tiempo de sangrado, efecto antiagregante incluso con dosis muy bajas;
• supresión de las contracciones uterinas, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.

Por tanto, el meloxicam está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo.

Periodo de lactancia. Aunque no hay datos específicos sobre el medicamento Meloxicam, se sabe que los AINE pueden pasar a la leche materna. Por tanto, no se recomienda el uso de este medicamento en mujeres que amamantan.

Fertilidad. El meloxicam, como otros medicamentos que inhiben la síntesis de ciclooxigenasa/prostaglandinas, puede afectar negativamente la función reproductiva, por lo que no se recomienda en mujeres que deseen quedar embarazadas. En mujeres que planean quedar embarazadas o que están siendo evaluadas por infertilidad, debe considerarse la posibilidad de suspender el uso de meloxicam.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

No se han realizado estudios específicos sobre el efecto del medicamento sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, basándose en el perfil farmacodinámico y las reacciones adversas observadas, el meloxicam no afecta o tiene un efecto insignificante sobre dicha capacidad. No obstante, se recomienda a los pacientes que experimenten trastornos visuales, incluyendo visión borrosa, mareo, somnolencia, vértigo u otros trastornos del sistema nervioso central, que eviten conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosis

Una inyección de 15 mg una vez al día.

NO EXCEDER LA DOSIS DE 15 mg/día.

El tratamiento debe limitarse a una sola inyección al inicio de la terapia; la duración máxima del tratamiento es de hasta 2-3 días en casos justificados y excepcionales (por ejemplo, cuando no son posibles las vías de administración oral ni rectal). Los efectos adversos pueden minimizarse mediante la administración de la dosis más baja eficaz durante el período más breve necesario para controlar los síntomas (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).

Se debe evaluar periódicamente la necesidad del paciente de alivio sintomático y su respuesta al tratamiento.

Categorías especiales de pacientes

Pacientes de edad avanzada y pacientes con riesgo aumentado de reacciones adversas

La dosis recomendada para pacientes de edad avanzada es de 7,5 mg/día. En pacientes con riesgo aumentado de reacciones adversas, el tratamiento debe iniciarse con 7,5 mg/día (media ampolla de 1,5 ml) (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).

Insuficiencia renal

En pacientes con insuficiencia renal grave sometidos a diálisis, la dosis no debe exceder los 7,5 mg/día (media ampolla de 1,5 ml).

En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (pacientes con aclaramiento de creatinina superior a 25 ml/min) no se requiere reducción de la dosis. Para pacientes con insuficiencia renal grave sin diálisis, véase la sección «Contraindicaciones».

Insuficiencia hepática

En pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada no se requiere reducción de la dosis. Para pacientes con insuficiencia hepática grave, véase la sección «Contraindicaciones».

Vía de administración

Para administración intramuscular.

El medicamento debe administrarse lentamente mediante inyección intramuscular profunda en el cuadrante superior externo de la nalga, respetando estrictamente las normas de asepsia. En caso de administración repetida, se recomienda alternar el sitio de inyección (nalga izquierda y derecha). Antes de la inyección, es importante verificar que la punta de la aguja no esté dentro de un vaso sanguíneo.

La inyección debe interrumpirse inmediatamente si durante la administración del medicamento aparece un dolor intenso.

En caso de prótesis de articulación de cadera, la inyección debe realizarse en la nalga contralateral.

Niños.

El medicamento Meloxico, solución inyectable de 15 mg/1,5 ml, está contraindicado en niños menores de 18 años (véase la sección «Contraindicaciones»).

Sobredosis.

Síntomas

Los síntomas de sobredosis aguda con AINE suelen limitarse a letargo, somnolencia, náuseas, vómitos y dolor epigástrico, que en general son reversibles con tratamiento de soporte. Puede ocurrir hemorragia gastrointestinal. Una intoxicación grave puede provocar hipertensión arterial, insuficiencia renal aguda, disfunción hepática, depresión respiratoria, coma, convulsiones, insuficiencia cardiovascular y paro cardíaco. Se han notificado reacciones anafilactoides durante la administración terapéutica de AINE, las cuales también podrían presentarse en caso de sobredosis.

Tratamiento

En caso de sobredosis con AINE, se recomiendan medidas sintomáticas y de soporte. Estudios han demostrado una eliminación acelerada de meloxicam mediante 4 dosis orales de colestiramina, administradas 3 veces al día.

Reacciones adversas.

Los datos de los estudios y los datos epidemiológicos permiten suponer que el uso de algunos AINE (especialmente en dosis altas y durante un tratamiento prolongado) puede estar asociado con un pequeño aumento del riesgo de eventos trombóticos vasculares, tales como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular (ver sección «Precauciones de uso»).

Se han observado edema, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca durante el tratamiento con AINE.

La mayoría de las reacciones adversas observadas son de origen gastrointestinal. Puede presentarse úlcera péptica, perforación o hemorragia gastrointestinal, a veces con resultado letal, especialmente en pacientes de edad avanzada (ver sección «Precauciones de uso»). Tras la administración se han observado náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, melena, vómitos con sangre, estomatitis ulcerosa, empeoramiento del colitis y de la enfermedad de Crohn (ver sección «Precauciones de uso»). Con menor frecuencia se ha observado gastritis.

Se han notificado casos graves de afectación cutánea: síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (ver sección «Precauciones de uso»).

Criterios para la evaluación de la frecuencia de aparición de reacciones adversas del medicamento: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100, < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100); raras (≥ 1/10000, < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Del sistema sanguíneo y linfático:

poco frecuentes – anemia;

raras – alteraciones en los parámetros analíticos de sangre (incluyendo cambios en el número de leucocitos), leucopenia, trombocitopenia.

Se han notificado casos muy raros de agranulocitosis (ver «Reacciones adversas graves y/o frecuentes específicas»).

Del sistema inmunitario:

poco frecuentes – reacciones alérgicas, distintas de anafilácticas o anafilactoides;

frecuencia desconocida – shock anafiláctico, reacción anafiláctica, reacción anafilactoide, incluyendo shock.

Del estado mental:

raras – alteración del estado de ánimo, pesadillas nocturnas;

frecuencia desconocida – confusión mental, desorientación, insomnio.

Del sistema nervioso:

frecuentes – cefalea;

poco frecuentes – mareo, somnolencia.

De los órganos de la vista:

raras – trastornos de la función visual, incluyendo visión borrosa; conjuntivitis.

De los órganos auditivos y del aparato vestibular:

poco frecuentes – mareo;

raras – acúfenos.

Alteraciones cardíacas:

raras – palpitaciones.

Se han notificado casos de insuficiencia cardíaca relacionados con el uso de AINE.

Alteraciones vasculares:

poco frecuentes – aumento de la presión arterial (ver sección «Precauciones de uso»), sofocos.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino:

raras – asma en pacientes con alergia al ácido acetilsalicílico y otros AINE;

frecuencia desconocida – infecciones de las vías respiratorias superiores, tos.

Del sistema gastrointestinal:

frecuentes – dispepsia, náuseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea;

poco frecuentes – hemorragia gastrointestinal oculta o macroscópica, estomatitis, gastritis, estreñimiento, flatulencia, eructación;

raras – colitis, úlcera gastroduodenal, esofagitis;

muy raras – perforación gastrointestinal;

frecuencia desconocida – pancreatitis.

La hemorragia gastrointestinal, las úlceras o la perforación pueden ser graves y potencialmente letales, especialmente en pacientes de edad avanzada (ver sección «Precauciones de uso»).

Del hígado y las vías biliares:

poco frecuentes – alteraciones en los parámetros funcionales del hígado (por ejemplo, aumento de transaminasas o bilirrubina);

muy raras – hepatitis;

frecuencia desconocida – ictericia, insuficiencia hepática.

De la piel y tejido subcutáneo:

poco frecuentes – angioedema, prurito, erupción cutánea;

raras – síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, urticaria;

muy raras – dermatitis ampollosa, eritema multiforme;

frecuencia desconocida – reacciones de fotosensibilidad, dermatitis exfoliativa, erupción fija medicamentosa.

Del sistema urinario:

poco frecuentes – retención de sodio y agua, hiperkalemia (ver secciones «Precauciones de uso» y «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos»), alteraciones en los parámetros funcionales renales (aumento de creatinina y/o urea en suero);

muy raras – insuficiencia renal aguda, especialmente en pacientes con factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso»);

frecuencia desconocida – infecciones del tracto urinario, alteraciones en la frecuencia de la micción.

Trastornos generales y reacciones en el lugar de administración:

frecuentes – endurecimiento en el lugar de inyección, dolor en el lugar de inyección;

poco frecuentes – edema, incluyendo edema en las extremidades inferiores;

frecuencia desconocida – síntomas similares a los de la gripe.

Del sistema reproductivo y glándulas mamarias:

frecuencia desconocida – infertilidad femenina, retraso de la ovulación.

Del sistema músculo-esquelético:

frecuencia desconocida – artralgia, dolor de espalda, signos y síntomas relacionados con las articulaciones.

Reacciones adversas graves y/o frecuentes específicas

Se han notificado casos muy raros de agranulocitosis en pacientes que recibían meloxicam y otros medicamentos potencialmente mielotóxicos (ver sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos»).

Reacciones adversas que no se han asociado con el uso del medicamento, pero que son típicas aceptadas de otras sustancias de la clase

Lesión renal orgánica, que probablemente conduce a insuficiencia renal aguda: se han notificado muy raramente casos de nefritis intersticial, necrosis tubular aguda, síndrome nefrótico y necrosis papilar (ver sección «Precauciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos sospechosos de reacciones adversas y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en la dirección web: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 ºC en el envase original para protegerlo de la luz.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

El meloxicam en forma de solución inyectable no debe mezclarse en la misma jeringa con otros medicamentos.

Envase.

Ampollas de vidrio transparente con una capacidad de 2 ml (cada ampolla contiene 1,5 ml de solución para inyección).

3 ó 5 ampollas por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. Fábrica Farmacéutica «POLPHARMA» S. A., Polonia / Pharmaceutical Works «Polpharma» S. A., Poland.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Calle Pelplinska 19, 83-200, Starogard Gdanski, Polonia / 19, Pelplinska Str., 83-200 Starogard Gdanski, Poland.