Uso in medicina del medicinale MELOX (MELOX)

Composizione:

Principio attivo: meloxicam;

1 compressa contiene 15 mg di meloxicam;

Eccipienti: citrato di sodio*; lattosio monoidrato; cellulosa microcristallina; povidone; crospovidone; biossido di silicio colloidale anidro; stearato di magnesio.

* Dihidrato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di colore giallo chiaro, rotonde, piatte, con linea di frattura su un lato. Diametro circa 10,5 mm. Spessore: 2,85-3,35 mm.

Gruppo farmacoterapeutico. FANS e antireumatici. Oxicammi. Codice ATC M01A C06.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Melox è un farmaco antiinfiammatorio non steroideo (FANS) della classe degli oxicam, dotato di effetti antiinfiammatori, analgesici e antipiretici. Il meloxicam ha dimostrato un'elevata attività antiinfiammatoria nei modelli sperimentali standardizzati. Come per altri FANS, il meccanismo esatto d'azione rimane sconosciuto. Tuttavia, esiste un meccanismo d'azione comune a tutti i FANS (incluso il meloxicam): l'inibizione della biosintesi delle prostaglandine, che sono mediatori dell'infiammazione.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Il meloxicam viene ben assorbito dal tratto gastrointestinale; dopo somministrazione orale (capsule), la biodisponibilità assoluta del farmaco è del 90%. Compresse, sospensione orale e capsule hanno dimostrato bioequivalenza. Dopo una singola somministrazione, la concentrazione massima nel plasma sanguigno viene raggiunta entro 5-6 ore per le forme orali solide (capsule e compresse). Con dosaggi ripetuti, le concentrazioni stazionarie vengono raggiunte entro il 3°-5° giorno. Una somministrazione giornaliera determina una concentrazione media nel plasma con oscillazioni relativamente ridotte dei picchi: tra 0,4-1,0 μg/ml per la dose da 7,5 mg e tra 0,8-2,0 μg/ml per la dose da 15 mg, rispettivamente (Cmin e Cmax allo stato stazionario). Le concentrazioni plasmatiche medie di picco di meloxicam allo stato stazionario vengono raggiunte entro 5-6 ore rispettivamente dopo somministrazione in forma di compresse, capsule e sospensione orale. Durante un trattamento continuo per periodi superiori a un anno, le concentrazioni nel plasma risultano comparabili a quelle osservate allo stato stazionario all'inizio del trattamento. L'assorbimento del meloxicam per os non viene modificato dall'assunzione di cibo né dalla contemporanea assunzione di antiacidi minerali.

Distribuzione. Il meloxicam si lega in misura elevatissima alle proteine plasmatiche, principalmente all'albumina (99%). Il farmaco penetra nel liquido sinoviale, dove la concentrazione è circa la metà di quella plasmatica. Il volume di distribuzione è basso, mediamente 11 l dopo somministrazione intramuscolare o endovenosa, con deviazioni individuali comprese tra il 7% e il 20%. Il volume di distrib游戏副本

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico a breve termine delle esacerbazioni dell'osteartrosi.

Trattamento sintomatico a lungo termine dell'artrite reumatoide e della spondilite anchilosante.

Melox, compresse, è indicato per il trattamento di adulti e adolescenti di età superiore ai 16 anni.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti;
ipersensibilità ad altri principi attivi con azione simile, come i farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), l'acido acetilsalicilico. Melox non deve essere somministrato ai pazienti nei quali si sono verificati sintomi di asma, polipi nasali, angioedema o orticaria dopo l’assunzione di acido acetilsalicilico o di altri FANS;
terzo trimestre di gravidanza (vedere la sezione «Uso in gravidanza o durante l’allattamento»);
bambini di età inferiore ai 16 anni;
emorragia gastrointestinale o perforazione associata a una precedente terapia con FANS in anamnesi;
ulcera peptica attiva o recidivante / emorragia in anamnesi (due o più episodi distinti confermati di ulcera o emorragia);
insufficienza epatica grave;
insufficienza renale grave senza dialisi;
emorragia gastrointestinale, emorragia cerebrovascolare in anamnesi o altri disturbi della coagulazione;
insufficienza cardiaca grave;
trattamento del dolore perioperatorio in seguito a bypass coronarico (CABG).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Rischi associati all’iperkaliemia. Alcuni medicinali o gruppi terapeutici possono favorire l’iperkaliemia: sali di potassio, diuretici risparmiatori di potassio, inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina (ACE), antagonisti del recettore dell’angiotensina II, farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), (eparine a basso peso molecolare o non frazionate), ciclosporina, tacrolimus e trimetoprim. L’insorgenza di iperkaliemia può dipendere dalla presenza di fattori ad essa associati. Il rischio di iperkaliemia aumenta se i medicinali sopra elencati vengono assunti contemporaneamente a meloxicam.

Interazioni farmacodinamiche.

Altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) e acido acetilsalicilico. Non è raccomandata la combinazione con altri FANS (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), inclusi l’acido acetilsalicilico in dosi ≥ 500 mg per assunzione o ≥ 3 g di dose giornaliera totale.

Corticosteroidi (ad esempio glucocorticoidi). L’uso concomitante con corticosteroidi richiede cautela a causa del rischio aumentato di emorragia o di sviluppo di ulcere nel tratto gastrointestinale.

Anticoagulanti o eparina. Il rischio di emorragia aumenta significativamente a causa dell’inibizione della funzione piastrinica e del danno alla mucosa gastroduodenale. I FANS possono potenziare l’effetto di anticoagulanti come il warfarin (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Non è raccomandato l’uso concomitante di FANS e anticoagulanti o eparina nella pratica geriatrica o a dosi terapeutiche (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). In altri casi (ad esempio, con dosi profilattiche) l’uso di eparina richiede cautela a causa del rischio aumentato di emorragia. È necessario un attento monitoraggio dell’INR (rapporto normalizzato internazionale) se non è possibile evitare tale combinazione.

Farmaci trombolitici e antiaggreganti. Rischio aumentato di emorragia dovuto all’inibizione della funzione piastrinica e al danno alla mucosa gastroduodenale.

Inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI). Rischio aumentato di emorragia gastrointestinale.

Diuretici, inibitori dell’ACE e antagonisti dell’angiotensina II. I FANS possono ridurre l’efficacia dei diuretici e di altri farmaci antipertensivi. In alcuni pazienti con compromissione della funzione renale (ad esempio pazienti disidratati o anziani con funzione renale compromessa), l’uso concomitante di inibitori dell’ACE o antagonisti dell’angiotensina II e farmaci che inibiscono la cicloossigenasi può portare a un ulteriore peggioramento della funzione renale, inclusa una possibile insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. Pertanto, tale combinazione deve essere usata con cautela, specialmente nei pazienti anziani. I pazienti devono ricevere un’adeguata idratazione e la funzione renale deve essere monitorata all’inizio della terapia combinata e periodicamente in seguito (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Altri farmaci antipertensivi (ad esempio beta-bloccanti). Come per i farmaci menzionati in seguito, è possibile una riduzione dell’effetto antipertensivo dei beta-bloccanti (a causa dell’inibizione dei prostaglandine con effetto vasodilatatore).

Inibitori della calcineurina (ad esempio ciclosporina, tacrolimus). La nefrotossicità degli inibitori della calcineurina può essere potenziata dai FANS a causa della mediazione degli effetti delle prostaglandine renali. Durante il trattamento, la funzione renale deve essere monitorata. Si raccomanda un attento controllo della funzione renale, specialmente nei pazienti anziani.

Deferasirox. L’uso concomitante di meloxicam e deferasirox può aumentare il rischio di reazioni avverse gastrointestinali. È necessaria cautela nell’associazione di questi medicinali.

Interazione farmacocinetica: effetto di meloxicam sulla farmacocinetica di altri medicinali.

Litio. Sono disponibili dati sui FANS che aumentano la concentrazione plasmatica di litio (a causa della riduzione dell’escrezione renale del litio), fino a raggiungere livelli tossici. L’uso concomitante di litio e FANS non è raccomandato. Se la terapia combinata è necessaria, è necessario monitorare attentamente i livelli plasmatici di litio all’inizio del trattamento, durante l’aggiustamento della dose e alla sospensione del trattamento con meloxicam.

Metratrexato. I FANS possono ridurre la secrezione tubulare del metotrexato, aumentandone così la concentrazione plasmatica. Per questo motivo, non è raccomandato l’uso concomitante di FANS in pazienti che assumono alte dosi di metotrexato (oltre 15 mg/settimana) (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Il rischio di interazione tra FANS e metotrexato deve essere considerato anche nei pazienti con basse dosi di metotrexato, in particolare in quelli con compromissione della funzione renale. Quando è necessaria una terapia combinata, è necessario monitorare i parametri ematici e la funzione renale. È necessaria cautela se l’assunzione di FANS e metotrexato avviene per 3 giorni consecutivi, poiché il livello plasmatico di metotrexato può aumentare e potenziare la tossicità. Sebbene la farmacocinetica del metotrexato (15 mg/settimana) non sia stata influenzata dal trattamento concomitante con meloxicam, si deve considerare che la tossicità ematologica del metotrexato può aumentare con il trattamento FANS (vedere informazioni sopra riportate) (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Pemetrexed. Nell’uso concomitante di meloxicam e pemetrexed in pazienti con clearance della creatinina tra 45 e 79 ml/min, l’assunzione di meloxicam deve essere sospesa 5 giorni prima dell’amministrazione di pemetrexed, nel giorno dell’amministrazione e per 2 giorni successivi. Se la combinazione di meloxicam e pemetrexed è necessaria, i pazienti devono essere attentamente monitorati, in particolare per la comparsa di mielosoppressione e reazioni avverse gastrointestinali. Nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 45 ml/min), l’uso concomitante di meloxicam e pemetrexed non è raccomandato. Nei pazienti con funzione renale normale (clearance della creatinina ≥ 80 ml/min), dosi di 15 mg di meloxicam possono ridurre l’eliminazione di pemetrexed, aumentando così la frequenza di reazioni avverse legate a pemetrexed. Pertanto, si raccomanda cautela nell’associazione di 15 mg di meloxicam con pemetrexed in pazienti con funzione renale normale (clearance della creatinina ≥ 80 ml/min).

Interazione farmacocinetica: effetto di altri medicinali sulla farmacocinetica di meloxicam.

Colestiramina. La colestiramina accelera l’eliminazione di meloxicam a causa dell’interruzione del ciclo enteroepatico, aumentando così il suo clearance del 50% e riducendo l’emivita a 13±3 ore. Questa interazione è clinicamente rilevante.

Interazione farmacocinetica: effetto della combinazione di meloxicam e altri medicinali sulla farmacocinetica.

Farmaci antidiabetici orali (derivati delle sulfoniluree, nateglinide). Meloxicam viene eliminato quasi completamente attraverso il metabolismo epatico, mediato per circa due terzi dagli enzimi del citocromo (CYP) P450 (principale via CYP 2C9 e via accessoria CYP 3A4) e per un terzo attraverso altre vie, ad esempio l’ossidazione perossidasica. È necessario considerare la possibilità di interazioni farmacocinetiche quando meloxicam viene somministrato contemporaneamente a medicinali che inibiscono o sono metabolizzati da CYP 2C9 e/o CYP 3A4. Un’interazione mediata da CYP 2C9 può essere prevista in combinazione con medicinali come gli antidiabetici orali (derivati delle sulfoniluree, nateglinide); tale interazione può portare ad un aumento dei livelli plasmatici di questi farmaci e di meloxicam. I pazienti che assumono meloxicam e farmaci sulfonilureici o nateglinide devono essere attentamente monitorati per lo sviluppo di ipoglicemia.

Non sono state osservate interazioni farmacocinetiche clinicamente rilevanti con antiacidi, cimetidina e digossina.

Bambini. Gli studi sull’interazione sono stati condotti solo su adulti.

Caratteristiche di impiego.

Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati utilizzando la dose efficace più bassa per il periodo di tempo più breve necessario al controllo dei sintomi (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia» e le informazioni relative ai rischi gastrointestinali e cardiovascolari riportate di seguito). La dose massima giornaliera raccomandata non deve essere superata in caso di insufficiente effetto terapeutico, né si deve assumere un altro FANS in aggiunta, poiché ciò potrebbe aumentare la tossicità senza dimostrare vantaggi terapeutici. È necessario evitare la somministrazione concomitante di meloxicam con altri FANS, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2. Il meloxicam non è adatto per il trattamento di pazienti che necessitano di sollievo dal dolore acuto. In assenza di miglioramento dopo alcuni giorni, il beneficio clinico del trattamento deve essere rivalutato. È necessario prestare attenzione alla presenza di esofagite, gastrite e/o ulcera peptica anamnestica, al fine di garantire un trattamento completo prima di iniziare la terapia con meloxicam. È necessario monitorare attentamente la possibile ricomparsa di tali condizioni nei pazienti in trattamento con meloxicam e in quelli con anamnesi positiva.

Disturbi gastrointestinali. Come con l’uso di altri FANS, emorragia gastrointestinale, ulcera o perforazione potenzialmente letali possono verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento, con o senza sintomi premonitori o anamnesi di gravi malattie gastrointestinali. Il rischio di emorragia, ulcera o perforazione gastrointestinale è maggiore con dosi elevate di FANS, nei pazienti con ulcera anamnestica, specialmente se complicata da emorragia o perforazione (vedere la sezione «Controindicazioni»), e nei pazienti anziani. Tali pazienti devono iniziare il trattamento con la dose efficace più bassa. Per questi pazienti si deve considerare una terapia combinata con farmaci protettivi (come il misoprostolo o gli inibitori della pompa protonica), così come per i pazienti che richiedono l’uso concomitante di aspirina a basso dosaggio o di altri farmaci che aumentano i rischi gastrointestinali (vedere le informazioni riportate di seguito e la sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»). I pazienti con tossicità gastrointestinale anamnestica, specialmente gli anziani, devono essere informati di riferire qualsiasi sintomo addominale insolito (soprattutto emorragia gastrointestinale), in particolare all’inizio del trattamento. Il meloxicam non è raccomandato nei pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che possono aumentare il rischio di ulcera o emorragia, come l’eparina, come terapia radicale o nella pratica geriatrica, anticoagulanti come warfarin o altri farmaci antiinfiammatori non steroidei, inclusa l’acido acetilsalicilico in dosi ≥ 500 mg per assunzione o ≥ 3 g di dose giornaliera totale (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»). In caso di emorragia gastrointestinale o ulcera nei pazienti che assumono meloxicam, il trattamento deve essere interrotto. I FANS devono essere usati con cautela nei pazienti con malattie gastrointestinali anamnestiche (colite ulcerosa, malattia di Crohn), poiché tali condizioni possono peggiorare (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Disturbi epatici. Fino al 15% dei pazienti che assumono FANS (incluso il meloxicam) può presentare un aumento di uno o più test epatici. Tali alterazioni di laboratorio possono progredire, rimanere stabili o essere transitorie durante il proseguimento del trattamento. Aumenti significativi di ALT o AST (circa tre volte o più rispetto al valore normale) sono stati osservati nell’1% dei pazienti durante studi clinici con FANS. Sono stati inoltre riportati casi rari di gravi reazioni epatiche, inclusa ittero, epatite fulminante fatale, necrosi epatica e insufficienza epatica, alcune delle quali con esito fatale. I pazienti con sintomi o sospetto di disfunzione epatica o con alterazioni dei test epatici devono essere valutati per lo sviluppo di sintomi di insufficienza epatica più grave durante la terapia con meloxicam. Se i segni e i sintomi clinici indicano lo sviluppo di malattia epatica o se si osservano manifestazioni sistemiche della malattia (ad esempio eosinofilia, eruzioni cutanee, ecc.), l’uso del medicinale deve essere interrotto.

Disturbi cardiovascolari. Si raccomanda un attento monitoraggio nei pazienti con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca congestizia da lieve a moderata anamnestica, poiché con la terapia FANS sono stati osservati ritenzione idrica ed edema. I pazienti con fattori di rischio devono essere sottoposti a monitoraggio clinico della pressione arteriosa all’inizio della terapia, specialmente all’inizio del trattamento con meloxicam. Dati di studi ed epidemiologici suggeriscono che l’uso di alcuni FANS (soprattutto ad alte dosi e con trattamento prolungato) può essere associato a un lieve aumento del rischio di eventi trombotici vascolari (ad esempio infarto del miocardio o ictus). Non ci sono dati sufficienti per escludere tale rischio per il meloxicam. La terapia con meloxicam deve essere effettuata solo dopo un’attenta valutazione nei pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, cardiopatia ischemica accertata, malattia arteriosa periferica e/o malattia cerebrovascolare. Una simile valutazione è necessaria prima di iniziare un trattamento prolungato in pazienti con fattori di rischio cardiovascolari (come ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo). I FANS possono aumentare il rischio di complicanze trombotiche cardiovascolari gravi, infarto del miocardio e ictus, che possono essere fatali. L’aumento del rischio è correlato alla durata del trattamento. I pazienti con malattie cardiovascolari o fattori di rischio cardiovascolari possono avere un rischio aumentato.

Reazioni cutanee. Sono stati riportati casi di gravi reazioni cutanee potenzialmente letali: sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica con l’uso di meloxicam. I pazienti devono essere informati dei segni e sintomi di gravi lesioni cutanee e devono essere attentamente monitorati per reazioni cutanee. Il rischio maggiore di sviluppare sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica si verifica nelle prime settimane di trattamento. Se un paziente presenta sintomi o segni di sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica (ad esempio eruzione cutanea progressiva, spesso con vesciche o coinvolgimento delle mucose), il trattamento con meloxicam deve essere interrotto. È fondamentale diagnosticare precocemente e interrompere l’uso di qualsiasi farmaco che possa causare gravi lesioni cutanee: sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica. Ciò è associato a una prognosi migliore in caso di gravi lesioni cutanee. Se un paziente ha sviluppato sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica con l’uso di meloxicam, il farmaco non deve essere riutilizzato in futuro. Sono stati riportati casi di eruzione fissa da farmaci con l’uso di meloxicam. Il meloxicam non deve essere ripetutamente prescritto ai pazienti che hanno avuto un’eruzione fissa da farmaci in anamnesi legata all’uso di meloxicam. Una potenziale reattività crociata può verificarsi con altri oxicam.

Reazioni anafilattoidi. Come con l’uso di altri FANS, reazioni anafilattoidi possono verificarsi in pazienti senza nota reazione a Melox. Il Melox non deve essere somministrato a pazienti con triade dell’aspirina. Questo complesso sintomatico si verifica in pazienti con asma, nei quali sono stati riportati riniti con o senza polipi nasali o che hanno manifestato broncospasmo grave, potenzialmente letale, dopo l’assunzione di aspirina o di altri FANS. Devono essere adottate misure di pronto soccorso in caso di reazione anafilattoide.

Parametri epatici e funzione renale. Come con il trattamento con la maggior parte dei FANS, sono stati descritti casi isolati di aumento delle transaminasi sieriche, aumento della bilirubina sierica o di altri parametri di funzionalità epatica, così come aumento della creatinina sierica e dell’azotemia, e altre alterazioni dei parametri di laboratorio. Nella maggior parte dei casi, tali alterazioni sono state lievi e transitorie. In caso di conferma di alterazioni significative o persistenti, l’uso di meloxicam deve essere interrotto e devono essere effettuati test di controllo.

Insufficienza renale funzionale. I FANS, inibendo l’effetto vasodilatatorio delle prostaglandine renali, possono indurre insufficienza renale funzionale a causa della riduzione del filtrato glomerulare. Questo effetto indesiderato è dose-dipendente. Si raccomanda un attento monitoraggio della diuresi e della funzione renale all’inizio del trattamento o dopo un aumento della dose nei pazienti con i seguenti fattori di rischio:

età avanzata;
uso concomitante con inibitori dell’ACE, antagonisti dell’angiotensina II, sartani, diuretici (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»);
ipovolemia (di qualsiasi origine);
insufficienza cardiaca congestizia;
insufficienza renale;
sindrome nefrotica;
nefrite lupus;
disfunzione epatica grave (albumina sierica < 25 g/l o ≥ 10 secondo la classificazione di Child-Pugh).

In rari casi, i FANS possono causare nefriti interstiziali, glomerulonefriti, necrosi midollari renali o sindromi nefrotiche. La dose di meloxicam nei pazienti con insufficienza renale terminale in trattamento dialitico non deve superare i 7,5 mg. Nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata, la dose può non essere ridotta (clearance della creatinina > 25 ml/min).

Ritenzione di sodio, potassio e acqua. I FANS possono accentuare la ritenzione di sodio, potassio e acqua e influenzare gli effetti natriuretici dei diuretici. Inoltre, è possibile una riduzione dell’effetto antiipertensivo dei farmaci antiipertensivi (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»). Di conseguenza, in pazienti sensibili, possono accelerarsi o peggiorare edema, insufficienza cardiaca o ipertensione arteriosa. Pertanto, si raccomanda un monitoraggio clinico nei pazienti con tali rischi (vedere le sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Controindicazioni»).

Iperkaliemia. L’iperkaliemia può essere favorita dal diabete mellito o dall’uso concomitante di farmaci che aumentano la kaliemia (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»). In tali casi, è necessario effettuare regolarmente il controllo dei livelli di potassio.

Combinazione con pemetrexed. Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata che ricevono pemetrexed, il trattamento con meloxicam deve essere sospeso almeno 5 giorni prima dell’amministrazione di pemetrexed, nel giorno dell’amministrazione e almeno per 2 giorni successivi (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Altre avvertenze e precauzioni. Gli effetti indesiderati sono spesso peggio tollerati nei pazienti anziani, deboli o debilitati, che richiedono un attento monitoraggio. Come con il trattamento con altri FANS, si deve usare cautela nei pazienti anziani, nei quali è più probabile un deterioramento della funzione renale, epatica e cardiaca. I pazienti anziani hanno una maggiore frequenza di effetti indesiderati ai FANS, specialmente emorragie e perforazioni gastrointestinali, che possono essere fatali (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). Il meloxicam, come qualsiasi altro FANS, può mascherare i sintomi delle malattie infettive. L’uso di meloxicam può avere effetti negativi sulla funzione riproduttiva e non è raccomandato per le donne che desiderano rimanere incinte. Pertanto, per le donne che pianificano una gravidanza o che sono sottoposte a indagini per infertilità, si deve considerare la possibilità di interrompere l’assunzione di meloxicam (vedere la sezione «Uso in gravidanza o allattamento»).

La composizione delle compresse di Melox da 15 mg contiene lattosio; pertanto, questo medicinale non è raccomandato per i pazienti con rara intolleranza ereditaria al galattosio, deficit totale di lattasi o malassorbimento di glucosio o galattosio.

Mascheramento di infiammazione e febbre. L’azione farmacologica di Melox nel ridurre febbre e infiammazione può complicare la diagnosi in caso di sospetto stato doloroso non infettivo.

Trattamento con corticosteroidi. Il meloxicam non può sostituire i corticosteroidi nel trattamento della carenza corticosteroidea.

Effetti ematologici. L’anemia può verificarsi in pazienti che assumono FANS, inclusi il meloxicam. Ciò può essere correlato alla ritenzione idrica, emorragia gastrointestinale di origine sconosciuta, macroscopica o a un effetto incompletamente descritto sull’eritropoiesi. Nei pazienti sottoposti a trattamento prolungato con FANS, inclusi il medoxicam, si deve monitorare l’emoglobina o l’ematocrito in caso di sintomi e segni di anemia. I FANS inibiscono l’aggregazione piastrinica e possono prolungare il tempo di sanguinamento in alcuni pazienti. A differenza dell’aspirina, il loro effetto sulla funzione piastrinica è quantitativamente minore, di breve durata e reversibile. Si deve monitorare attentamente lo stato dei pazienti che assumono meloxicam e nei quali possono verificarsi effetti indesiderati legati a modifiche della funzione piastrinica, in particolare disturbi della coagulazione, o pazienti che assumono anticoagulanti.

Uso in pazienti con asma preesistente. I pazienti con asma possono avere asma sensibile all’aspirina. L’uso di aspirina in pazienti con asma sensibile all’aspirina è associato a broncospasmo grave, potenzialmente fatale. A causa della reattività crociata, compreso il broncospasmo, tra aspirina e altri FANS, il meloxicam non deve essere somministrato a pazienti sensibili all’aspirina e deve essere prescritto con cautela in pazienti con asma preesistente.

Uso in gravidanza o allattamento.

Gravidanza. L’inibizione della sintesi delle prostaglandine può avere effetti negativi sulla gravidanza e/o sullo sviluppo dell’embrione e del feto. I dati epidemiologici suggeriscono un aumento del rischio di aborto spontaneo e di malformazioni cardiache e gastroschisi dopo l’uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine nei primi mesi di gravidanza. Il rischio assoluto di malformazioni cardiache è aumentato da meno dell’1% a circa l’1,5%. Si ritiene che questo rischio aumenti con l’aumento della dose e della durata del trattamento. Negli animali, l’amministrazione di un inibitore della sintesi delle prostaglandine ha portato a un aumento delle perdite pre- e post-impianto e della mortalità embrio-fetale. Inoltre, negli animali trattati con un inibitore della sintesi delle prostaglandine durante l’organogenesi, è stato riportato un aumento della frequenza di varie malformazioni, comprese quelle cardiovascolari. A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l’uso di meloxicam può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. Ciò può verificarsi poco dopo l’inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l’interruzione del farmaco. Inoltre, sono stati riportati casi di restringimento del dotto arterioso dopo il trattamento nel secondo trimestre, la maggior parte dei quali si è risolta dopo l’interruzione del trattamento. Pertanto, durante il I e II trimestre di gravidanza, il meloxicam non deve essere usato, tranne in caso di stretta necessità. Se una donna cerca di rimanere incinta o se assume meloxicam durante il I e II trimestre di gravidanza, la dose e la durata del trattamento devono essere le più basse possibili. Si deve considerare un monitoraggio prenatale per oligoidramnios e restringimento del dotto arterioso dopo l’esposizione a meloxicam per alcuni giorni, a partire dalla 20ª settimana di gravidanza. Se si riscontra oligoidramnios o restringimento del dotto arterioso, l’uso di meloxicam deve essere interrotto.

Durante il III trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono comportare rischi per il feto:

tossicità cardio-polmonare (con restringimento/precocità della chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
alterazione della funzione renale (vedere sopra);

possibili rischi negli ultimi stadi della gravidanza per la donna e il neonato:

possibile prolungamento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante anche a dosi molto basse;
inibizione delle contrazioni uterine, che può portare a ritardo o prolungamento del parto.

Pertanto, il meloxicam è controindicato durante il III trimestre di gravidanza.

Allattamento. Sebbene non ci siano dati specifici su Melox, è noto che i FANS possono passare nel latte materno. Pertanto, l’uso non è raccomandato nelle donne che allattano.

Fertilità. Il meloxicam, come altri medicinali che inibiscono la sintesi della cicloossigenasi/prostaglandine, può avere effetti negativi sulla funzione riproduttiva e non è raccomandato per le donne che desiderano rimanere incinte. Pertanto, per le donne che pianificano una gravidanza o che sono sottoposte a indagini per infertilità, si deve considerare la possibilità di interrompere l’uso di meloxicam.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non sono stati effettuati studi specifici sull’effetto del medicinale sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Tuttavia, sulla base del profilo farmacodinamico e degli effetti indesiderati osservati, si può presumere che meloxicam tenda a non influire o ad avere un effetto trascurabile su tali attività. Tuttavia, ai pazienti che manifestano disturbi della vista, inclusa visione offuscata, capogiri, sonnolenza, vertigini o altri disturbi del sistema nervoso centrale, si raccomanda di astenersi dalla guida di veicoli o dall’uso di macchinari.

Modalità e posologia.

Posologia. La dose giornaliera totale deve essere somministrata in un’unica assunzione. Le reazioni avverse possono essere minimizzate utilizzando la dose più bassa efficace per il periodo di trattamento più breve necessario al controllo dei sintomi (vedere il paragrafo «Caratteristiche particolari di impiego»). È necessario valutare periodicamente il bisogno del paziente di un sollievo sintomatico e la risposta alla terapia, in particolare nei pazienti con osteoartrosi.

Esacerbazione dell’osteoartrosi: 7,5 mg/giorno (mezza compressa da 15 mg). Se necessario, la dose può essere aumentata fino a 15 mg/giorno (1 compressa da 15 mg).

Artrite reumatoide, spondilite anchilosante: 15 mg/giorno (1 compressa da 15 mg).

Vedere anche il paragrafo «Categorie particolari di pazienti» riportato di seguito.

In base all’effetto terapeutico, la dose può essere ridotta a 7,5 mg/giorno (mezza compressa da 15 mg).

NON SUPERARE LA DOSE DI 15 mg/GIORNO.

Popolazione particolare.

Pazienti anziani (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»). La dose raccomandata per il trattamento a lungo termine dell’artrite reumatoide e della spondilite anchilosante nei pazienti anziani è di 7,5 mg al giorno (vedere anche il paragrafo «Modalità e posologia» – «Pazienti con rischio aumentato di reazioni avverse» e il paragrafo «Caratteristiche particolari di impiego»).

Pazienti con rischio aumentato di reazioni avverse (vedere il paragrafo «Caratteristiche particolari di impiego»). Nei pazienti con rischio aumentato di reazioni avverse, ad esempio con anamnesi di patologie gastrointestinali o con fattori di rischio per malattie cardiovascolari, il trattamento deve essere iniziato con una dose di 7,5 mg al giorno.

Insufficienza renale (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»). Questo medicinale è controindicato nei pazienti con grave insufficienza renale non sottoposti a emodialisi (vedere il paragrafo «Controindicazioni»). Nei pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale sottoposti a emodialisi, la dose non deve superare i 7,5 mg al giorno. Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata (ossia nei pazienti con clearance della creatinina superiore a 25 ml/min) non è necessaria alcuna riduzione della dose.

Insufficienza epatica (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»). Nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata non è necessaria alcuna riduzione della dose (per i pazienti con grave insufficienza epatica vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Modalità di somministrazione. Per uso orale. Melox deve essere assunto con acqua o altro liquido, durante il pasto.

Uso pediatrico.

Melox, compresse da 15 mg, è controindicato nei bambini di età inferiore a 16 anni (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Sovradosaggio.

Sintomi. I sintomi di un sovradosaggio acuto di FANS sono generalmente limitati a letargia, sonnolenza, nausea, vomito e dolore epigastrico, che in genere sono reversibili con un trattamento di supporto. Può verificarsi emorragia gastrointestinale. Un’intossicazione grave può portare a ipertensione arteriosa, insufficienza renale acuta, disfunzione epatica, depressione respiratoria, coma, convulsioni, insufficienza cardiovascolare e arresto cardiaco. Sono stati riportati reazioni anafilattoidi con l’uso terapeutico dei FANS, che possono manifestarsi anche in caso di sovradosaggio.

Trattamento. In caso di sovradosaggio di FANS, si raccomandano misure sintomatiche e di supporto. Studi hanno dimostrato un aumento dell’eliminazione di meloxicam con l’assunzione orale di 4 g di colestiramina tre volte al giorno.

Effetti indesiderati.

Descrizione generale. I dati degli studi e le evidenze epidemiologiche suggeriscono che l'uso di alcuni FANS (in particolare a dosi elevate e con trattamenti prolungati) possa essere associato a un lieve aumento del rischio di eventi trombotici vascolari (ad esempio infarto del miocardio o ictus) (vedere il paragrafo «Informazioni importanti di sicurezza»). Edema, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca sono stati osservati durante il trattamento con FANS. La maggior parte degli effetti indesiderati osservati ha origine gastrointestinale. Sono state osservate ulcere peptiche, perforazioni o emorragie gastrointestinali, talvolta letali, specialmente nei pazienti anziani (vedere il paragrafo «Informazioni importanti di sicurezza»). Dopo l'assunzione sono state osservate nausea, vomito, diarrea, meteorismo, stitichezza, dispepsia, dolore addominale, melena, vomito con sangue, stomatite ulcerosa, esacerbazione di colite e malattia di Crohn (vedere il paragrafo «Informazioni importanti di sicurezza»). Gastrite è stata osservata con minore frequenza. Sono stati riportati gravi disturbi cutanei: sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica (vedere il paragrafo «Informazioni importanti di sicurezza»). La frequenza delle reazioni avverse riportate di seguito si basa sui dati provenienti da 27 studi clinici con durata del trattamento di almeno 14 giorni. Le informazioni si basano su studi clinici che hanno coinvolto 15197 pazienti che hanno assunto meloxicam per via orale a dosi giornaliere di 7,5 o 15 mg in forma di compresse o capsule per un periodo fino a un anno. Sono incluse anche le reazioni avverse identificate tramite segnalazioni ricevute durante l'esperienza post-commercializzazione.

Criteri per la valutazione della frequenza delle reazioni avverse: molto frequente (≥ 1/10); frequente (≥ 1/100, < 1/10); non frequente (≥ 1/1000, < 1/100); raro (≥ 1/10000, < 1/1000); molto raro (< 1/10000); non noto (non può essere determinato sulla base dei dati disponibili).

Dal sistema emolinfopoietico: non frequente – anemia; raro – alterazioni degli esami ematici rispetto alla norma (incluso il cambiamento del numero di leucociti), leucopenia, trombocitopenia. Sono stati riportati molto raramente casi di agranulocitosi (vedere Reazioni avverse serie e/o comuni specifiche).

Dal sistema immunitario: non frequente – reazioni allergiche, esclusi gli episodi anafilattici o anafilattoidi; non noto – reazione anafilattica, reazione anafilattoide, inclusa anafilassi.

Disturbi psichici: raro – alterazione dell'umore, incubi notturni; non noto – confusione mentale, disorientamento, insonnia.

Dal sistema nervoso: frequente – cefalea; non frequente – vertigini, sonnolenza.

Da organi della vista: raro – disturbi della funzione visiva, inclusa visione offuscata; congiuntivite.

Da organi dell'udito e dell'apparato vestibolare: non frequente – vertigini; raro – acufene.

Disturbi cardiaci: raro – palpitazioni.

È stato riportato insufficienza cardiaca associata al trattamento con FANS.

Disturbi vascolari: non frequente – aumento della pressione arteriosa (vedere il paragrafo «Informazioni importanti di sicurezza»), vampate.

Dal sistema respiratorio, torace e mediastino: raro – asma in pazienti con allergia all'acido acetilsalicilico e ad altri FANS; non noto – infezioni delle vie respiratorie superiori, tosse.

Dal tratto gastrointestinale: molto frequente – disturbi gastrointestinali: dispepsia, nausea, vomito, dolore addominale, stitichezza, meteorismo, diarrea; non frequente – emorragia gastrointestinale occulto o macroscopica, stomatite, gastrite, eruttazione; raro – colite, ulcera gastroduodenale, esofagite; molto raro – perforazione gastrointestinale; non noto – pancreatite.

Emorragia gastrointestinale, ulcera o perforazione possono essere gravi e potenzialmente letali, specialmente nei pazienti anziani (vedere il paragrafo «Informazioni importanti di sicurezza»).

Dal sistema epatobiliare: non frequente – alterazioni degli esami di funzionalità epatica (ad esempio aumento delle transaminasi o della bilirubina); molto raro – epatite; non noto – ittero, insufficienza epatica.

Da cute e tessuto sottocutaneo: non frequente – angioedema, prurito, eruzioni cutanee;

raro – sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, orticaria; molto raro – dermatite bollosa, eritema multiforme; non noto – reazioni di fotosensibilità, dermatite esfoliativa, eruzione fissa da farmaci (vedere il paragrafo «Informazioni importanti di sicurezza»).

Dal sistema urinario: non frequente – ritenzione di sodio e acqua, iperkaliemia (vedere i paragrafi «Informazioni importanti di sicurezza» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»), alterazioni della funzionalità renale (aumento della creatinina e/o dell'urea nel siero); molto raro – insufficienza renale acuta, in particolare in pazienti con fattori di rischio (vedere il paragrafo «Informazioni importanti di sicurezza»); non noto – infezioni delle vie urinarie, alterazioni della frequenza della minzione.

Dal sistema riproduttivo e dalle ghiandole mammarie: non noto – infertilità femminile, ritardo dell'ovulazione.

Disturbi generali e condizioni nel sito di somministrazione: non frequente – edema, incluso edema degli arti inferiori; non noto – sintomi simil-influenzali.

Dal sistema muscoloscheletrico: non noto – artralgia, dolore alla schiena, segni e sintomi correlati alle articolazioni.

Reazioni avverse serie e/o comuni specifiche. Sono stati riportati molto raramente casi di agranulocitosi in pazienti trattati con meloxicam e altri farmaci potenzialmente mielotossici (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Reazioni avverse non osservate durante l'uso del medicinale, ma comunemente riconosciute come caratteristiche di altre sostanze della stessa classe. Danno renale organico, che probabilmente porta a insufficienza renale acuta: sono stati riportati molto raramente casi di nefrite interstiziale, necrosi tubulare acuta, sindrome nefrotica e necrosi papillare (vedere il paragrafo «Informazioni importanti di sicurezza»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, nella confezione originale, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 10 compresse in blister; 1 blister in una scatola di cartone.

Categoria di prescrizione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. Medocemì LTD (Fabbrica Centrale)/Medochemie LTD (Central Factory).

Indirizzo del produttore e sede operativa.

1-10 via Constantinupoleos, Limassol, 3011, Cipro /
1-10 Constantinoupoleos Street, Limassol, 3011, Cyprus.